溶出度测定的研究(谢元超)讲解

药物溶出度检查可以在一定程度上 反映主药的晶型、粒度、处方组成、 辅料品种和性质、生产工艺等的差异， 也是评价制剂活性成分生物利用度和 制剂均匀度的一种有效标准，能有效 区分同一种药物生物利用度的差异， 因此是药品质量控制的必检项目之一。
2 溶出度与崩解时限、生物利 用度的关系
溶出度与崩解时限的关系
如上例只要主药全部溶出(含量为标 示量的50%)，溶出度即为100%符合规定， 并且符合溶出度检查的目的；反之如含 量为标示量50%的某药按原法测得溶出 度为50%即溶出度不符合规定，这结果 反而不合理，因溶出是没有问题只是主 药的量少，所以自身对照法更能真实地 反映出药物的溶出情况。
另一方面，此法可基本避免制剂 辅料对测定的影响，且可不使用对照 品或标准品。第三，多组分抗生素如 果使用标准品测定其溶出度，则因标 准品的组分与不同厂家生产的产品或 不同批号产品的原料药所含组分比例 不同，而使测定结果出现差异，因而 不能正确反映该产品的溶出情况。
4 溶出度测定方法
溶出度测定方法有紫外分光光度法、 高效液相色谱法、荧光分光光度法和原 子吸收分光光度法等，其中紫外分光光 度法是测定药物溶出度的最常用方法， 由于其操作简便、快捷，也是首选方法。 药物制剂溶出度测定常采用对照品法、 吸收系数法和自身对照法。
药物溶出度对照品法或吸收系数
法
药物溶出度自身对照法
药物溶出度测定的研究
谢元超
主要内容
溶出度的概念 溶出度与崩解时限、生物利用度的
关系 溶出介质 溶出度测定方法 溶出度测定法的应用及进展
1 溶出度的概念
溶出度（Dissolution rate）也称溶 出速率，是指在规定的介质和条件下，药 物从片剂、胶囊剂、颗粒剂等固体制剂中 溶出的速度和程度，是用来评价药物制剂 质量的内在指标，也是制剂质量控制的重 要手段。测定固体制剂溶出度的过程称为 溶出度试验，它是一种模拟口服固体制剂 在胃肠道中的崩解和溶出的体外试验方法。
但是许多实验证明崩解时限检查 不能说明体内的有效性，它只能控制 药物溶出的最初阶段，无法控制药物 继续分散和溶解的过程，因此提出溶 出度与药物在体内吸收情况关系更加 密切。
中国药典2005版规定，凡规定检 查溶出度的制剂，不再进行崩解时限 检查。溶出度替代了过去的崩解时限 检查，从而提高了药品质量控制方法 的科学性，保证了药品的临床疗效。
另一种情况是若溶出度测定方法 与含量测定方法不同时，对照品含量 的标定方法也不相同，对于同一对照 品要用两种方法标定，这势必大大增 加了对照品的标定工作，且不同方法 标定的对照品之间存在的差异影响测 定结果。第三，对于含量不合格产品 来说，对照品对照法测溶出度往往受 含量的影响，也不合格。
药典中很多品种的含量测定需 要对照品或标准品的，可在含量测定 用对照品上同时标出溶出度测定方法 标定的结果，即含量测定与溶出度测 定用同一种对照品，就不会造成误用， 且方便使用。对于含量测定不需要对 照品的样品，建议采用吸收系数法或 含量校正的自身对照法。
3 溶出介质
溶出度测定是固体制剂在模拟体内 胃肠道环境进行的，因此溶出介质应 尽可能模拟胃肠道环境。对于不同的 药物要根据其性质、检测方法和检测 结果选择合适的介质。一般应以水、 0.001～0.1molL盐酸、磷酸盐缓冲液 作介质，pH应在1～6.8之间，最高不 应超过pH8.0。
对于一些难溶性药物可以在介质 中加入少量表面活性剂作助溶剂，一 般情况不推荐使用有机溶剂，介质中 加入有机溶剂时应考察溶出度与生物 利用度的关系。介质体积，第一法、 第二法介质体积应大于500ml，不超 过1000ml，常用900ml；第三法的介 质应大于150ml，不超过250ml。
溶出度与生物利用度的关系
1）溶出度与崩解时限的关系
药物要发挥作用必须到达作用部位， 药物能否到达作用部位以及到达的速度 和程度，又受到许多因素的影响。以片 剂为例，服药后药物必须先经过崩解、 分散，然后才能溶解进而被吸收产生疗 效。因此，各国药典对一些片剂均进行 崩解时限检查，它对药物疗效起到了一 定的保证作用。
4.1 药物溶出度对照品法或吸收系数 法
中国药典绝大多数品种采用此两种方 法测定溶出度，采用这两种方法计算制剂 的溶出度，其溶出量为绝对值，与药物的 含量和制剂的处方工艺即制剂的溶出特性 等有关，含量与溶出量有一定的正相关。 溶出度测定中采用对照品法或吸收系数法， 会出现因辅料干扰而使测定结果偏高的现 象，有的超过标示量110%，甚至更高。
2）溶出度与生物利用度的关系
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生物利用度是指药物被吸收进入血液循环 的速度与程度，是衡量制剂疗效差异的重要指 标。但生物利用度试验工作量极大，费用高， 对每个样品进行筛选评定，检验和控制产品质 量只能借助于体外实验方法来完成。溶出速度 在一定程度上能反映药物的吸收情况，可作为 固体制剂的内在质量指标；溶出度虽非必然与 体内生物利用度相关，但多数情况下是相关的， 是替代动物实验的体外实验方法。
1）自身对照法与药品含量无关，这与 对照品法或吸收系数法等不同，此法针 对性强，有利于发现溶出度不合格的原 因，可排除主药含量低的因素，直接从 生产工艺、处方组成、包装材料、贮存 条件等因素中寻找不合格的原因，有利 于生产工艺的改进。
典型的例子是含量为标示量50%的某 药按对照品法或吸收系数法测定溶出度 不符合规定，按自身对照法很可能符合 规定。许多人认为此点极不合理，是自 身对照法不能成立的关键。根据溶出度 的定义是药物从固体制剂中溶出的速度 和程度，与主药的晶型、粒度、处方、 辅料、工艺有关，并不是考核主药的含 量。
4.2 药物溶出度自身对照法
自身对照法是目前中国药典中 抗生素特有的方法，它解决了多组 分抗生素如乙酰螺旋霉素、红霉素、 吉他霉素、庆大霉素等仅有微生物 效价标准品，无化学对照品，不能 进行溶出度检查的难点。
• 药物溶出度自身对照法的特点
• 药物溶出度自身对照法存在的问题
药物溶出度自身对照法的特点