单基因遗与单基因遗传病

.
22
常染色体完全显性遗传的遗传特征★★★
⑴男女患病的机会均等。 ⑵患者的双亲中必有一个为患者，且多为杂合子。 ⑶患者的同胞、子女中约有1/2的发病风险。 ⑷系谱中，可见本病的连续传递。 （5）双亲无病时，子女一般不会患病（除非发生新的基
因突变）。
.
23
（二）不完全显性(incomplete dominance)
指杂合子Aa的表现介于显性纯合子AA和隐性纯合 子aa的表现型之间，也称半显性(semidominance)。★
如： ß -地中海贫血
ß 0为致病基因， ß 0/ ß 0——病情严重患者，未成年即死亡 ß 0/ ß A——病情较轻，可出现轻度溶血 ß A/ ß A——正常
.
24
（三）不规则显性(irregular dominance)
或掌骨变短，或指骨缺如，致使手指变短。
.
17
婚配类型和子代发病风险的估计
首先理解为什么实 际上大多数患者的 基因型为Aa ？★
.
18
例:短指症
假设短指的基因为显性基因B，正常指为隐性基因b， 则患者基因型应为BB或Bb。但实际上绝大多数短指症 的基因型为Bb。
原因: ★
①只有当父母都是短指症患者时，才有可能生出BB型 子女，而这种婚配机会在实际生活中很少。
如： 10名杂合体（Aa）中 （1）均表现A的表型——外显率为100%——完全外显 （2）8名表现A的表型——外显率80%——不完全外显或外显不全 完全外显：外显率100%； 不完全外显：外显率＜100%；一般为70％－80％； 完全不外显：外显率为０。 由于外显不完全，在一些显性遗传病的系谱中，可以出现隔代遗传的 现象。
第三章 单基因病
(single-gene disorders)
.
1
掌握：单基因遗传病 单基因遗传病各种 遗传方式的系谱特点、传递规律及发病风险 的估算方法 不完全显性 共显性 不规则显性 延迟显性、携带者、外显率、表现度、 亲缘系数 交叉遗传 遗传背景 基因多效性 遗传异质性 基因组印记 遗传早现 限性遗传 从性遗传
② AD 致 病 基 因 在 群 体 中 的 频 率 (p) 很 低 ， 约 为 1/100～1/1 000; BB的频率(p2)则更低。
③显性纯合子致死。
故绝大多数短指症患者为Bb。
.
19
①若AD杂合子患者与正常人婚配，其子女发病风险为：
患者亲代
正
a
常 亲
aa
代
a
子代表现型 概率
概率比
Aa
A
a
Aa
.
13
举例：常染色体显性遗传
人类耳垂 AA、Aa:有耳垂； aa:无耳垂
.
14
常染色体显性基因的遗传病 软骨发育不全症
.
15
（一）完全显性(complete dominance)
是指杂合子Aa与显性纯合子AA的表型完全相同。 如：短指（趾）症
家族性结肠息肉 并指（趾）症
.
16
短指症为一种较常见的手足部畸形，由于指骨
基
因
X连锁显性遗传病
遗 性连锁遗传病 X连锁隐性遗传病
传
Y连锁遗传病
病 线粒体遗传病
.
5
第一节 单基因遗传的基本概念与研究方法
一 遗传学中几个常用的基本概念
同源染色体 等位基因 性状与相对性状 纯合子与杂合子 显性基因 隐性基因 显性性状 隐性性状 基因型与表现型
.
6
同源染色体 (homologous chromosome) ★
.
10
常用系谱符. 号
11
.
12
第二节 单基因遗传病
一 常染色体显性遗传（ autosomal dominant，AD
）
控制一种遗传性状或疾病有关的基因位于1-22号常 染色体上，其性质是显性的，这种遗传方式称为 常染色体显性遗传。★★
由这种致病基因导致的疾病称为AD遗传病。现已知 有4458种，占绝大多数。
传方式最常用的方法。
.
9
系谱(pedigree)：是指从先证者入手，追溯调查其所有家庭 成员（直系和旁系亲属）的数目、亲属关系及 某种遗传病（或性状）的分布等资料，并按一 定格式将这些资料绘制成的一个图解。★★★
先证者：是指某个家族中临床上第一个被发现的遗传病患 者或具有某种性状的成员。★★★
系谱分析法：根据系谱图，分析疾病传递规律，确定传递方 式，以及遗传因素的作用,为诊断、治疗和预防 同类遗传病提供依据。★★★
形态大小相同、结构相似、一条来自父方一条来自 母方，上面载有等位基因的一对染色体。
.
7
等位基因(allele) ★
等位基因 位于一对同源染色体上的相同位置、控制相对
性状的一对基因。
基因在染色体上的位置称为基因座位。
.
8
第一节 单基因遗传的基本概念与研究方法
二 单基因遗传的研究方法 系谱分析(pedigree analysis)：是判断某种遗传病遗
aa
患者
正常
Aa
aa
患者
正常
患者
正常
1/2
1/2
1
:
1
.
20
②若AD杂合子患者相互婚配，其子女发病风险为：
患者亲代
患
A
者 亲
Aa
代
a
Aa
A
a
AA
Aa
患者
来自百度文库
患者
Aa
aa
患者
正常
子代表现型 严重患者（AA一般致死） 患者(Aa)
概率
1/4
2/4
概率比
1 : 2: 1
3
.
正常（aa）
1/4
21
一例并指症的系谱
.
27
例：轴后型多指症
Ⅰ 1
2 未外显
Ⅱ3未发病， 其子女患多
指症的可能
Ⅱ 1
2
3
4
性为多少？
Ⅲ
答：1/2
1
23 4
Ⅳ 1 2 34 5
显现，
一例轴后型多指的系谱 致病基因来源于谁？
（P30 图4-5）.
28
例：指关节僵直症（AD） 外显率为75％
杂合子与正常人结婚后生下患者的可能性是（ D）
A.1 B.1/8 C.1/4 D.3/8 E.1/2 F.1/4
.
2
单基因遗传：指某种性
状的遗传受一对等位基因 控制。
单基因遗传病：指某种
疾病的发生主要受一对等 位基因控制。
它们的遗传方式符合孟德 尔定律。
.
3
从基因的水平看，人类遗传病分为
单基因遗传病 多基因遗传病
.
4
根据致病基因所在染色体及性质的不同，可分为：
常染色体显性遗传病
单 常染色体遗传病 常染色体隐性遗传病
由于某些因素的影响，杂合子(Aa)显性致病基因的作用没 能表达，或在表达的前提下，不同个体表达的程度有差异 的现象。★★
如：
多趾症
Marfan综合征 成骨不全症
.
25
人类多指
.
26
①外显率(penetrance)
指带有显性致病基因的全部杂合子（Aa）个体中表现 相应病理表型的个体所占的百分率。★★★