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关于清髓性造血干细胞移植研究

在清髓性造血干细胞移植研究方面，我们采用新的非清髓预处理方案对3 例53~59 岁的高龄血液病患者进行了非清髓异基因外周造血干细胞移植(NAST),获得成功,报告如下。

3 例患者,男2 例,女1 例,年龄分别为59 岁、53 岁和56 岁,原发病为再生障碍性贫血(简称再障)2 例、难治性急性髓系白血病1 例。3 例供、受者的HLA 配型完全相合, 均采用STR-PCR 定量方法检测供者细胞植入情况。2 例再障的预处理方案为:环孢素

A(CsA)5 mg kg-1 d-1,共5 d,抗胸腺细胞球蛋白(ATG,武汉生物制品研究所)15~20 mg kg- 1 d-1,共5 d,环磷酰胺(CTX)40~50 mg kg-1 d-1,共2 d。1 例难治性白血病的预处理方案为:在上述方案基础上加用阿糖胞苷(Ara-C),总量为0.15 g/kg,替尼泊苷100 mg m-2 d-1, 共2 d。患者输入供者外周血干细胞数分别为7.8 108/kg、10.2 108/kg 和6.0 108/kg。移植物抗宿主病(GVHD)的预防:2 例采用CsA 加霉酚酸酯(MMF),1 例采用CsA 加氨甲蝶

呤(MTX)。3 例患者的外周血WBC 于移植后0~7 d 降至最低(0.05~0.1) 109/L。2 例再障患者的WBC 于移植后第8 d 开始恢复,第21 d 血像三系基本恢复正常,另1 例的WBC 于移植后第12 d 开始恢复,第21 d 血常规恢复正常,骨髓检查提示完全缓解骨髓象。2 例再障患者的供者细胞植入率均为100%,另1 例为供者混合性嵌合体

(50%~86%)。3 例患者术后经过顺利,均未出现感染、出血。例2 于移植后100 d 出现皮肤I 度GVHD,经泼尼松治疗后好转。随访至今,2 例再障已健康存活28 个月和16 个

月,1 例白血病患者于移植后3 个月因白血病复发死亡。

传统的清髓性造血干细胞移植由于相关并发症多、危险性大,不适合于年龄大或移植

前有严重并发症的患者。NAST 可显著降低预处理强度,加强了移植前后的免疫处理,明

显减轻了传统骨髓移植的并发症,为年龄大或因器官功能不全等不能耐受大剂量放化疗预处理的患者开辟了一条新的治疗途径。国外有人采用非清髓预处理骨髓移植治疗22 例45~69 岁的老年血液病患者,移植后4 例早期死亡,18 例可评估患者中16 例植活,10 例形成完全供者嵌合体,6 例建立了混合嵌合体,术后随访中位时间为7.5 个月,9 例仍存活, 他们认为单纯年龄因素不影响NAST 的效果。本组3 例患者的年龄为53~59 岁,年龄大, 一般情况差,难以耐受传统的清髓性造血干细胞移植,故我们采用了以CsA、ATG 和

CTX 为主的非清髓性预处理方案,结果2 例高龄患者均顺利度过造血抑制期,其中1 例已健康生存超过28 个月。另一例老年患者系采用多种治疗方案无效的原发耐药性白血病, 本论文来源于无忧论文网( 51lunwen/ )故我们在应用耐药逆转剂CsA 及免疫抑制剂的基础上还加用了大剂量阿糖胞苷和替尼泊苷,在白血病未缓解的状态下为此患者行

NAST。患者于移植后连续4 次骨髓象提示完全缓解。虽然此患者移植后3 个月因白血病复发而死亡,但此结果仍是非常鼓舞人心的。因本组病例数较少,此结果尚需进一步增加病例及长期研究观察。

在清髓性造血干细胞移植研究方面，我们也取得了一定的成就。