3版第6章化脓性球菌

毛囊炎(folliculitis)
疖(furuncle)
痈(carbuncle)
1.葡萄球菌：所致致病
毒素性疾病：由外毒素引起的疾病。 ▲SE：呕吐为主的食物中毒。 ▲ET：引起SSSS，儿童多见，皮肤弥漫性红斑、起皱， 继而形成水疱、表皮脱落 。 ▲TSST-1：引起TSS，高热、低血压、呕吐、腹泻、猩 红热样皮疹，严重者休克。
葡萄球菌（革兰染色法）
葡萄球菌（扫描电镜）
1.葡萄球菌：培养特性
兼性厌氧，普通培养基上生长良好。 产生脂溶性色素，使菌落着色： ▲金黄色葡萄球菌：金黄色色素。 金黄色色素 ▲表皮葡萄球菌：白色色素。 ▲金黄色葡萄球菌：白色或柠檬色色素。
白色色素
溶血素(hemolysin)
金黄色葡萄球菌产生， 可使 血平板菌落周围出现透明的溶 血环(β溶血)，非致病性葡萄球 菌不溶血。
以表皮葡萄球菌最常见，其次是腐生葡萄球菌，细胞壁外 粘质（slime）是主要致病物质，常形成生物膜(biofilm)。 常见疾病有泌尿系统、术 后创口感染及败血症、细 菌性心内膜炎等。 常多重耐药，但对万古霉 素、氟哌酸及丁胺卡那霉 素较敏感。
2.链球菌：形态与染色
革兰阳性球菌，固体培养基上呈单个或成双排列，液体培 养基中常呈长链状排列。
链球菌溶素：溶解红细胞、破坏白细胞和血小板。根据对 氧的稳定性，分为链球菌溶素O (streptolysin O，SLO) 和 链球菌溶素S (streptolysin S，SLS)。 ▲SLO为含巯基蛋白(-SH) ，易被氧化为二硫键 (-S-S-) 失活。链球菌感染相关风湿热、尤其是活动期病人血清中 常可检出SLO抗体 (antistreptolysin O，ASO)，可作为风 湿热及其活动性辅助诊断指标。 ▲SLS为小分子糖肽，对氧稳定，无抗原性，β溶血。
猩红热皮疹
超敏反应性疾病发病机制：M蛋白-抗体复合物沉积于关节滑膜、 心肌、心瓣膜或肾小球基底膜所引发的III型超敏反应、M蛋白与上 述组织有共同抗原所引发的II型超敏反应。
2.链球菌：免疫性
链球菌感染后机体可获得一定的免疫力，但链球菌抗原复 杂、血清型众多，各血清型之间无明显的交叉免疫，故可 反复感染。 猩红热发病后，机体对产同型SPE链球菌感染有免疫力， 但可被产生其他型别SPE链球菌再感染。
1.葡萄球菌：主要致病物质
荚膜、磷壁酸：黏附功能。 葡萄球菌溶素(staphylolysin)：即溶血素，有α、β、γ 和δ 四种，引起组织坏死与脓肿。α 溶素是膜成孔毒素(poreforming toxin)，β 溶素为脂酶毒素(lipasic toxin)， δ溶血 素是两性表面活性毒素（surface active toxin)。 杀白细胞素(leukocidin)：凝固酶阳性葡萄球菌产生，破坏 人和兔中性粒细胞和巨噬细胞。 葡萄球菌肠毒素(staphylococcal enterotoxin，SE)：部分 金黄色葡萄球菌产生，刺激呕吐中枢导致以呕吐为主的食 物中毒。耐热耐酶，有A-F六种。超抗原，高效、快速激 活T细胞产生大量细胞因子，引发强烈炎症和组织损伤。
2.链球菌：培养特性
多数菌株兼性厌氧，少数专性厌氧。营养要求较高。 不同菌株溶血能力不同 ▲甲型溶血性链球菌：血红蛋白氧化所致较小的草绿色溶 血环/α溶血，条件致病。 ▲ 乙型溶血性链球菌：产溶血素，较大的透明溶血环/β溶 血，致病力强。 ▲ 丙型链球菌：不溶血/γ溶血，一般不致病。
α溶血
甲型溶血性链球菌：鼻咽、口腔、肠道、女性生殖道正常 菌群，是亚急性细菌性心内膜炎常见病原菌。
变异链球菌：厌氧菌，其葡萄糖基转移酶分解蔗糖产生不 溶性葡聚糖，多种细菌粘附于葡聚糖而形成牙菌斑，其中 乳酸杆菌等发酵多种糖类产生大量酸性产物，使pH下降 而导致牙釉质及牙本质脱矿，从而引起龋病。
2.链球菌：主要致病物质
链球菌致热外毒素(streptococcal pyrogenic exotoxin, SPE): 又称红疹毒素 (erythrogenic toxin) 或猩红热毒素 (scarlet fever toxin)，有3个血清型。 ▲ A群链球菌产生，编码基因由温和噬菌体携带。 ▲有超抗原活性，引起猩红热(scarlet fever)或以低血压 及多器官损伤为主要临床表现的链球菌毒素休克综合征 (streptococcal toxic shock syndrome，STSS)。
1.葡萄球菌：主要致病物质
凝固酶(coagulase)：主要由金黄色葡萄球菌产生的能使含 枸橼酸钠或肝素抗凝剂的人或兔血浆发生凝固的酶类。 ▲游离凝固酶：分泌至菌体外，被血浆中凝固酶反应 因子激活，形成葡萄球菌凝血酶（staphylothrombin）， 使纤维蛋白原转变为纤维蛋白，使血浆凝固。 ▲结合凝固酶：位于菌体表面，功能同上。 凝固酶是该菌最重要的毒力因子，可使纤维蛋白包裹在菌 体表面并引起细菌聚集，阻碍吞噬或抵抗吞噬后被杀灭， 保护细菌免受血清中杀菌物质的作用，但同时也使感染易 于局限化，游离凝固酶还与微血栓形成有关。
2.链球菌：微生物学检查与防治原则
微生物学检查 ▲涂片染色镜检：根据形态、染色和排列初步诊断。 ▲分离培养与鉴定：革兰染色镜检及生化试验鉴定； 若有 或溶血，应与葡萄球菌或肺炎链球菌相区别。 ▲ASO试验：又称抗O试验。风湿热病人血清中ASO 抗体(O抗体)效价1：400及以上有辅助诊断价值。
透明质酸酶：分解细胞间质中的透明质酸(hyaluronic acid, HA)，使细菌易于侵入机体及在组织中扩散。
2.链球菌：主要致病物质
M蛋白：有抗吞噬作用；与人心肌原肌球蛋白、肌凝蛋 白及肾小球基底膜有共同的抗原，可刺激机体产生特异 性抗体并引起超敏反应，与链球菌感染相关风湿热和急 性肾小球肾炎发病有关。 链激酶：使血液中纤维蛋白酶原转变成纤维蛋白酶，溶 解血块或阻止血浆凝固，有利于病菌扩散。 链道酶：降解脓液中粘稠的DNA，使脓液稀薄，有利于 细菌扩散。
pus smear
耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA)：对β-内酰胺类抗生素耐药、PBP2a和mecA基因阳性。
1.凝固酶阴性葡萄球菌
凝固酶阴性葡萄球菌(coagulase-negative staphylococci， CNS)：皮肤和黏膜正常菌群成员，是医院感染主要病原 菌之一，但不产生凝固酶等毒性因子。
病原性球菌可分成革兰阳性和革兰阴性两类：
▲革兰阳性球菌：葡萄球菌、链球菌、肺炎链球菌等。 ▲革兰阴性球菌：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌等。
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1.葡萄球菌：形态与染色
葡萄球菌属(Staphylococcus)
革兰阳性，排列成葡萄串状。大多数为非致病腐物寄 生菌，少数为人体正常菌群，对人致病的主要是金黄色葡 萄球菌（S. aureus）。
1.葡萄球菌：抗原构造
葡萄球菌A蛋白(staphyloccocal protein A，SPA)：金黄色 葡萄球菌产生的表面蛋白。 荚膜：部分新分离菌株有多 糖荚膜，与抗吞噬和生物膜 (biofilm)形成有关。 磷壁酸：主要菌体抗原，与 细胞外基质(extracellular matrix，ECM)中纤维连接 蛋白（fibronectin，FN）结 合，参与细菌黏附。 肽聚糖：诱生抗体、致炎细 胞因子(TLR2途径)。
2.链球菌：所致疾病
化脓性感染：咽炎、咽峡炎、扁桃体炎、鼻窦炎、中耳 炎、产褥热、淋巴结炎、蜂窝组织炎、坏死性筋膜炎， 以及沿淋巴管和血管扩散引起丹毒、淋巴管炎等。
丹 毒 化脓性扁桃体炎 蜂窝组织炎
2.链球菌：所致疾病
中毒性疾病：STSS和猩红热，后者临 床表现为发热、咽峡炎及全身皮疹。 超敏反应性疾病 ▲风湿热：关节炎、心肌炎、心 内膜炎等，与M3、M5、M18等A群链 球菌感染相关。 ▲急性肾小球肾炎：M2、M4、 M12、M49等A群链球菌感染相关。
β溶血
γ溶血
2.链球菌：抗原构造
乙型溶血性链球菌抗原构造：
荚膜 细胞壁 蛋白质 肽聚糖 细胞膜 细胞质 分20个群：约90%致 病菌株属于A群，多 呈乙型溶血。
根据蛋白抗原A群 分4型，其中M蛋 白与致病密切相关
多糖
2.链球菌：主要致病物质
黏附素：磷壁酸(LTA)、M和F蛋白与细胞外基质(ECM) 中纤维连接蛋白(FN)结合，介导细菌黏附。
对急性咽峡炎和扁桃体炎病人、 尤其是患儿须治疗彻底，以防止 或减少急性肾小球肾炎、风湿热 的发生。
治疗首选青霉素G，耐药少见。 pus smear
2.其他链球菌
B群链球菌：无乳链球菌(S.agalactiae)为呼吸道、直肠和 阴道正常菌群，对成人致病力弱，但可引起新生儿暴发性 败血症、化脓性脑膜炎和肺炎等疾病，病死率较高。 D群链球菌：皮肤、上呼吸道、消化道和泌尿生殖道正常 菌群，可引起尿路感染、败血症和心内膜炎等疾病。
SSSS
TSS皮疹
1.葡萄球菌：免疫性
人对金黄色葡萄球菌有一定的天然免疫力。当皮肤或黏膜 损伤或机体抵抗力下降时才易感染。
病后能获得一定的免疫力，但作用不强，一般不足以预防
再次感染。
1.葡萄球菌：微生物学检查与防治原则
微生物学检查 ▲涂片染色镜检：根据形态、染色和排列初步诊断。 ▲分离培养与鉴定：色素、溶血、染色镜检、血浆凝 固酶试验、甘露醇试验、药物敏感试验等。 ▲肠毒素检测：常用ELISA。 防治原则 ▲注意个人和饮食卫生，防 止医源性感染。 ▲常耐药，尽量根据药物敏 感试验结果选用抗生素。
1.葡萄球菌：SPA与协同凝集试验
人IgG1、IgG2和IgG4抗体Fc段能与SPA结合，但其Fab段 仍能结合抗原，导致葡萄球菌出现肉眼可见的凝集，称为 协同凝集试验(coagglutination test) 。 SPA与吞噬细胞Fc受体竞争IgG，降低抗体调理吞噬细胞 作用，故有抗吞噬功能。SPA与IgG复合物具有促细胞分 裂、引起超敏反应、损伤血小板等多种生物学活性。
毒性休克综合症毒素-1(toxic shock syndrome toxin-1， TSST-1)： 金黄色葡萄球菌产生的外毒素，也有超抗原活 性，引起毒性休克综合征(toxic shock syndrome，TSS)。
1.葡萄球菌：所致致病
侵袭性疾病：金黄色葡萄球菌可通过多种途径侵入机体， 引起局部组织、内脏或全身性化脓感染：毛囊炎、疖、痈 等，肺炎、中耳炎、脑膜炎等，败血症、脓毒血症。
医学细菌学 Medical Bacteriology 第 6章 化脓性球菌
高等教育出版社
目
1 2 3 4 5 葡萄球菌属
录
链球菌属
肺炎链球菌 脑膜炎奈瑟菌 淋病奈瑟菌 其他化脓性球菌
6
引言
球菌(coccus) 种类繁多，分布广泛，少数球菌可引起人类感染，称 为病原性球菌（pathogenic coccus）。 病原性球菌大多引起化脓性感染，故称之为化脓性球菌 (pyogenic coccus)。
PHAGOCYTE Fc receptor IgG
SPA
BACTERIUM
Fab
Fc
1.葡萄球菌：分类
葡萄球菌属有32个种，根据色素和生化反应差异分为金黄 色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和腐生葡萄球菌，根据是否产 生凝固酶分为凝固酶阳性和阴性葡萄球菌。
性状 菌落色素 凝固酶 溶血素 SPA 甘露醇发酵 葡萄糖发酵 耐热核酸酶 新生霉素 致病性 金黄色葡萄球菌 金黄色 + β-溶血 + + + + 敏感 强 表皮葡萄球菌 白色 – 不溶血 – – + – 敏感 条件致病 腐生葡萄球菌 白色或柠檬色 – 不溶血 – – – – 耐药 偶可条件致病
1.葡萄球菌：主要致病物质
剥脱毒素(exfoliative toxin，ET)：金黄色葡萄球菌产生的 外毒素，也有超抗原活性。具有丝氨酸蛋白酶活性，能水 解表皮颗粒层细胞之间的桥粒，破坏细胞之间的连接，引 起葡萄球菌烫伤样皮肤综合症(staphylococcal scalded skin syndrome，SSSS)。