制药工程毕业设计综述

湖北医药学院

毕业设计（论文）文献综述

综述题目：中药颗粒剂的发展现

状和未来趋势综述

学院：药学院

专业：制药工程

年级：2012级

姓名：赵桐桐

学号：201207132003

指导教师：陈雪婷（王洛临）

年月日

前言

目的：阐明新型中药饮片一一中药颗粒剂的目前研究状态

涉及的范围：包括中药制剂的工艺研究，中药制剂辅料的应用，中药颗粒剂的生产创新，以及中药颗粒剂的优点和不足等。

历史背景：中药饮片剂型的改革，先后有50年的历史。20世纪50年代以广州为核心，有大型制药企业制成的水剂，在国内产生了较大影响，而且出口东南亚诸国，有些国家目前还保留这种单味中药浓缩水剂的用法。

20世纪80年代初、中期以上海为核心，运用日本进口的整套水提取设备和制粒设备，生产出六味地黄丸汤、葛根汤、大柴胡汤、人参汤、二陈汤、麻黄汤等多种单味中药浸膏颗粒剂出口日本，并被日本列为国民健康保险用药，此种剂型当时在国内并无市场。同时，以邯郸、铜川、诸暨等地的中药饮片厂也开始了中药颗粒型饮片的研制，当时俗称“中药袋煎剂”“中药袋泡剂”、“中药茶剂”，在部分医院试用，反映良好。

20世纪90年代初，国家科委、国家中医药管理局非常重视中药饮片剂型的改革，以广东一方制药厂为主，将中药饮片经水提、浓缩、干燥、制粒、改革传统的湿法制粒为干法制粒，解决多种问题，成功地制出400余种单味中药浓缩

颗粒，并制定出一系列的质量标准和各种颗粒的含量测定项目，研究达到国内先进水平，并已将其产品推向市场，进行处方调剂，用于临床。

颗粒型饮片的研制，国内不少学者也做了大量工作，如陕西省铜川市医院、甘肃庆阳长庆石油勘探局职工医院，利用粉碎法制成统一规格的细粉状颗粒；河北邯郸市中药饮片厂，四川省资阳县饮片厂生产的“微型饮片”等。开封医专中草药研制中心近年来对颗粒饮片研制取得了一定成绩，在颗粒饮片制粒方法的研究上，制定出了每味药材的颗粒度标准，使各不相同性质的药材浸出有效成分相等；将400余种中药材按其特性归纳为六大类，研制出6种专用制粒机，并制定出控制水分、微生物、显微检查、细粉含量、杂质、剂量误差、包装材料等的一系列标准。

我国台湾省从20世纪60年代开始，将我国古代典籍中有效的经方和验方制成复方浸膏颗粒，同时生产一定数量的单味中药浓缩颗粒剂，供临床辨证选药调方，对症治疗。台湾生产单味中药浓缩颗粒制药厂30余家，生产成方浓缩颗粒300余种，单味中药浓缩颗粒400余种，每种浓缩颗粒均以炮制后的中药饮片作原料，有生有熟，供临床医师选用。浓缩颗粒被称为“科学中药”，列入医疗保险报销范围，而应用中药饮片者则不予报销。目前，台湾的复方中药大多采用真空煎煮、浓缩干燥成粉状的制法，药罐上标签分门别类

写着“四物汤”“逍遥汤”等字样，单味药亦浓缩成粉状，随症加减。而且将中药浓缩颗粒以“健康食品”名义进入美国，占领了中药浓缩颗粒的主要市场。

一、中药制剂的工艺研究

中药颗粒剂是临床和OTC市场的最大剂型之一，目前国内中药厂绝大部分的的制粒方式还是传统的槽混加摇摆制粒，这种粗放、耗能的方式迫切需要改进。高速剪切与旋转挤压制粒结合方式作为一种高速、高效、节能、封闭的制粒方式不仅保留了高速剪切制粒的灵活性特点，也保留了旋转挤压制粒收得率、颗粒均匀外观好，脆碎度低的优点，是一种值得进一步研究的适合中药颗粒剂的先进方法。干法制粒作为一种更加直接、稳定、高效的制粒方式国内已经有天津隆顺榕制药、佛山德众制药、承德颈复康药业等单位使用进口的德国亚历山大和日本友谊公司的设备进行中药无糖颗粒的大生产应用，其他一些企业也在尝试用于含糖颗粒的生产。当然，药剂学中任何一种制备方法都不是放之四海而皆准的方法。每一种方法的对于具体品种的适用性都需要经过反复、科学的试验。随着设备的改进和各种辅料的开发如降低稠膏粘度的钝化剂的开发，以及对中药稠膏或浸膏粉的性质的进一步控制。

二、中药制剂辅料的应用

随着药物制剂朝着三效(高效、速效、长效)和三小(毒

性小、副作用小、剂量小)的方向发展以及高速搅拌制粒法、喷雾干燥制粒法、滚动凝聚制粒法等新工艺的应用中药颗粒剂出现了无糖型、泡腾型、包衣型、吞服型等新类型新辅料在中药颗粒剂中的应用研究也越来越多。

辅料是除药物以外的一切附加物料的总称，是制剂存在的物质基础，是生产制剂的必备材料。开发新辅料可生产新制剂，并带动老产品质量的提高，可取得显著的社会和经济效益。世界各国对新辅料的开发均很重视，我国药品辅料工业相对较薄弱，尚没有自己的辅料工业体系，辅料生产松散，未与产品配套;辅料产品质量差，不稳定，供选用的品种较有限。若没有先进的辅料工业，我国的中药产品就无法与国外产品竞争，质量也无法提高。因此中药颗粒剂发展的关键是:①应建立我国自己的辅料工业体系，研发更适宜的新辅料，优选复合辅料的配伍比例;②应不断将新工艺、新设备应用于中药颗粒剂中，以进一步改善中药颗粒剂的生物药剂学性能;③应加强中药单方及复方吞服型颗粒剂的开发，吞服型颗粒剂和片剂、胶囊剂相比易于吞服，和冲服型颗粒剂相比则不需大量的水，患者容易接受。

三、中药颗粒剂的生产创新

3.1中药颗粒剂的提取工艺

中药颗粒剂实际上是由中药汤剂发展而来，因此，在提取过程中应严格遵循中药汤剂的提取操作要求。目前常用的

提取工艺为动态温控提取工艺，其可将药材粉碎成为粒度适宜的颗粒，并在一定温度范围内维持恒温状态，通过机械搅拌来促进促进浸出液的流动，从而使药材与溶液界面之间维持较高水平的浓度差，从而更快浸提有效成分。这种操作工艺的提取效率较高、工艺简便且能耗较低，具有较高的应用价值。

3.2中药颗粒剂的纯化工艺

应用澄清剂：传统中药颗粒制剂的提取方法主要是水提醇沉法或者醇提水沉纯化法，主要是利用不同物质在水醇之中的溶解度不同而将杂质除去，但这种方法容易破坏药物原液之中自然胶体的稳定体系，致使有效成分被吸附在沉淀杂质之中而大量损失。壳聚糖是一种絮凝剂，澄清效果很好。由于澄清剂可吸收部分有效成分，尤其是对于水溶性相对较小的生物碱而言影响较为明显，故在应用澄清剂时应合理确定用量。

超滤工艺：有研究发现，超滤工艺可保留药液有效成分，并可有效去除药液中的杂质，从而提高制剂的质量，无需使用有机溶剂，具有生产周期短以及操作简便等优点。但这种工艺的膜材料品种较少，性能稳定性不理想，预处理不善极易引起膜孔堵塞等，导致膜的渗透通量降低，影响生产效率。

高速离心技术：高速离心技术多用于中药颗粒剂浸出液的纯化过程中，可最大限度地保留药液的有效成分，且操作