抑郁症药物治疗进展论文

2013 届

毕业设计（论文）

题目抑郁症药物治疗的研究进展

系部药学系

专业药学（药房方向）

班级D10药学（2）班

学号D**********

姓名娄名杨

指导教师姚晓敏

完成日期2012 年7月14日

抑郁症药物治疗的研究进展

娄名杨

摘要：抑郁是一种常见的情感性精神障碍,是一种以心境低落为主要特征的精神疾病综合症。其临床表现为情绪低落、思维迟钝、言语动作减少、对工作失去兴趣等,是目前世界上最易致残的疾病之一。抑郁的治疗可分为药物治疗、精神疗法、社会疗法和行为疗法。本文对此疾病的药物治疗进行阐述,分别从第一、二、三代抗抑郁药以及新型抗抑郁药的临床应用做相关研究说明。

关键词：抑郁症；抗抑郁药；临床应用

0 引言

抑郁症(depression)作为一种常见的精神障碍性疾病,其发病率有逐年上升的趋势。世界卫生组织2005年统计,各种抑郁症的患病率约占全球人口的11%。国内有关资料报道,我国至少有3600万抑郁症患者,其中仅有5%的重度患者接受了相关治疗, 有62%的患者出现抑郁症状态后从未就医。我国自杀和自杀未遂的人群中抑郁症患者占了50% ~ 70%。世界卫生组织预测,到2020年除心血管疾病以外,抑郁症将成为影响寿命、增加经济负担的第二大疾病,成为21世纪人类健康的主要杀手[ 1, 2]。然而,抑郁症对人们身心健康、家庭和社会的严重危害,至今仍未引起人们(包括患者和非专科临床医师)足够的关注,患者疏于就诊,医生诊疗中漏诊和误诊率也相对较高,对此应引起高度重视。因此,现对该疾病临床相关药物研究进行综述。

1 第一代抗抑郁药

1.1 三环类抗抑郁药(TCA)

三环类抗抑郁药疗效明显优于MAOI。代表药物有丙咪嗪、氯米帕明、阿米替林、多虑平。丙咪嗪和氯米帕明类似，抗抑郁作用强，镇静作用弱，不适于伴焦虑的抑郁，适于行为、思维均较迟钝的抑者。而阿米替林和多虑平相似，可改善睡眠，消除焦虑，适于伴焦虑的抑郁患者。其适应证为各种类型抑郁症,有效率约70%～80%，起效时间1～2周，剂量范围50～250 mg /d，缓慢加量，分次口服。因镇静作用较强，晚间剂量宜大些。TCA的不良反应主要来自抗胆碱作用[3]，如口干、尿潴留、便秘、眼内压增高等。一般在药物治疗后不久出现，但2～3周后症状减轻。不良反应主要有抗胆碱作用(如口干、便秘、尿潴留、视力模糊及眼内压升高等)，最严重的是心脏毒性，老年患者易发生体位性低血压、心律失常、房室传导阻滞、心力衰竭、心肌梗塞等。1.2 单胺氧化酶抑制剂

单胺氧化酶抑制剂是传统的单胺氧化酶抑制剂(MAOI)苯乙肼、异卡波肼、苯环丙胺等多为非选择性抑制剂,对单胺氧化酶A和B产生不可逆性结合,一般疗效欠佳、

应用的吗氯贝胺、托洛沙酮等为可逆的、选择性MAO抑制剂,通过可逆选择性抑制A型单胺氧化酶,从而提高脑内去甲肾上腺素、多巴较,其具有起效快、抗抑郁谱广、停药后MAO 活性恢复快、耐受性好及安全性高等特点。

1.3 新型三环类抗抑郁药

代表药物噻奈普汀。是80年代上市的新型三环类抗抑郁药，它与SSR Is再摄取作用相反，主要是通过增加突触前膜52HT再摄取而发挥作用。该类新药保持了三环类抗抑郁药的疗效，与氟西汀的疗效和安全性相等。对单相、双相复发性及重症抑郁症均有较好疗效，且对慢性酒精中毒和戒酒后出现的抑郁也有效。尤其是使用于老年患者及共存焦虑、躯体化症状者，而且具有不引起镇静的抗焦虑效果。副反应少，可见头晕、口干、胃肠不适等。

2第二代抗抑郁药

2.1 四环类抗抑郁药

该类药为选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NARI) ,但不影响5-HT 的再摄取。代表药物有马普替林(麦普替林,路滴美)、米安色林(脱尔顿)、瑞波西汀。该类药具有广谱、见效快和副作用少的特点, 临床用于各种抑郁症, 尤其适用于老年人和心血管患者。

2.2 可逆性、可选择性单胺氧化酶抑制剂( RIMA)

该类药是在MAOI的基础上,进行结构改造,比第一代的非选择性MAOI抑酶作用快,停药后MAO活性恢复快。代表药物为吗氯贝胺,避免了高血压危象的发生。

3 第三代抗抑郁药

3.1 选择性5－羟色胺(5－HT)再摄取抑制剂(SSRI)

目前常用于临床上SSRI有6种:氟西汀、帕罗西汀、氟伏沙明、舍曲林、西酞普兰和艾司西酞普兰。这类药物选择性抑制突触前膜对5－HT的回收，对去甲肾上腺素(NE)影响很小，几乎不影响多巴胺(DA)的回收。其中的帕罗西汀、氟伏沙明有轻度的抗胆碱能作用，较其他抗抑郁药，耐受性较好，避免了体位性低血压和心脏毒性等不良反应，患者依从性好，但价格较昂贵。而西酞普兰对受体亲和力最低，不良反应相对较少[5]。

代表药物如下：

3.1.1 氟西汀

氟西汀(商品名百忧解，国药准字J20080016，20 mg ×28粒/盒)，一般1d只需早上口服20 mg即可，必要时可加至40 mg/d。药效与TCA相似，但其抗胆碱作用和心血管方面不良反应均比TCA小[6]，服用氟西汀常见的不良反应有：腹泻、呕吐、睡眠障碍、尿潴留、生殖紊乱等。对于正在使用单胺氧化酶抑制剂(MAOI)等药物者，应禁用氟西汀。对于肝功能不全者，氟西汀和去甲氟西汀的半衰期分别增至7d和14 d，因此应考虑减少用药剂量或降低用药频率。

3.1.2 帕罗西汀

帕罗西汀(商品名赛乐特，中美天津史克制药有限公司，国药准字H10950043，20 mg×10片/盒)，一般20 mg/d，服用2、3周后根据病人的反应，某些病人需要加量。该药的特点是起效快、耐受性好，对严重抑郁症以及其他抗抑郁药治疗无明显疗效的

无明显影响。常见不良反应有恶心、打哈欠、嗜睡、睡眠异常、出汗、视物模糊、焦虑、头痛、性功能障碍等。

3.1.3 氟伏沙明

氟伏沙明(商品名兰释，进口药品注册证号H20090831，50mg×30片/盒)，推荐起始剂量为每日1片或2片，晚上1次服用。建议逐渐增加剂量直至有效。常用有效剂量为2片/d且可根据病人个体情况调节。治疗中较常见的不良反应是恶心、有时伴呕吐。其他不良反应有:中枢神经系统(嗜睡、眩晕等)、便秘、厌食、消化不良、腹泻、腹部不适、口干、不适、多汗等。

3.1.4 舍曲林

舍曲林(商品名:左洛复，辉瑞制药有限公司，国药准字H10980141，50 mg ×14片/盒)，1次/d，50 mg/次，治疗剂量范围为50～100 mg/d。舍曲林用于治疗抑郁症的相关症状，包括伴随焦虑，有或无躁狂史的抑郁症。疗效满意后，继续服用舍曲林可有地防止抑郁症的复发和再发。与国内目前治疗强迫症的药物氯丙咪嗪相比，舍曲林能克服其抑制神经递质回收的专一性较差、副反应多，剂量大，耐受性差等缺点，是这一领域的换代新产品。常见的不良反应有:厌食、失眠、恶心、多汗、呕吐、口干、射精困难、消化不良等。

3.1.5 西酞普兰

西酞普兰(商品名喜普妙，丹麦灵北药厂，国药准字J20080021，20 mg×14片/盒)，成人：西酞普兰片剂每日1～3片，1次/d，早晨或晚上单独服用，或与食物同服。从1片/d开始，根据病情严重程度及患者反应可酌情增加至2片，部分患者可逐渐增量至每日3片，即每日最大剂量。为防止复发，治疗至少持续数月。虽总体疗效和其他SSRI相当，但疗效出现可能较快[8]。所观察到的西酞普兰副作用通常短暂且轻微，常见的不良反应有：恶心、出汗增多、流涎减少、睡眠时间减少、震颤、腹泻。

3.1.6 艾司西肽普兰

艾司西肽普兰(商品名：来士普，丹麦灵北药厂，国药准字J20100165，10 mg×7片/盒)，用于重症抑郁症：1次/d。常用剂量为10 mg/d，根据患者的个体反应，每日最大剂量可以增至20 mg。通常2到4周即可获得抗抑郁疗效。症状缓解后，应持续治疗至少6个月以巩固疗效。常见的不良反应有：食欲降低、性欲降低、失眠、嗜睡、头晕、鼻窦炎、哈欠、恶心、腹泻、便秘、多汗、射精障碍、阳痿、疲乏、发热。

3. 2 选择性5-HT 及去甲肾上腺素再摄取抑制剂( SNRI)

SNRI 能同时阻滞5-HT和NA的再摄取,并轻度抑制DA的摄取,可与TCA交替治疗抑郁症。此类药物包括文拉法辛(万拉法辛,博乐欣)、曲唑酮(美舒郁)、奈法唑酮(尼法唑酮) ,米氮平(瑞美隆,米塔扎平)。其中文拉法辛治疗抑郁症安全、有效,患者依从性好,这有利于抑郁症患者的长期维持性治疗,但禁用于高血压患者。曲唑酮抗抑郁及镇静作用明显,同时具有抗焦虑作用,对性功能影响小,甚至能治疗男性勃起功能障碍,口服易吸收,适用于老年患者及伴有焦虑、失眠的患者；奈法唑酮是将曲唑酮结构改造而获得的一种与A1肾上腺受体亲和力明显降低的化合物,因而很少引起体位性低血压与镇静作用；米氮平具有独特的药理学特性,小剂量时主要为抗组胺作用(倦睡与镇静),随着增加,则NA神经传递作用亦增加,从而可抵消某些抗组胺作用, 该药对性功能几乎没有影响,有临床研究显示,应用该药替代SSRI治疗因SSRI引起性功能障碍的抑郁症患者,能使其性功能明显改善或恢复功能。