中药药理学综述

中药药理学综述

14411048 中西医临床一班许涛

摘要：中药药理学是在中医药理论指导下，用现代科学技术研究中药与机体相互作用和作用机制的科学。其研究的基本内容是中药与机体相互作用及其规律，而研究方法是现代科学技术，例如：中药血清药理学方法，综合集成的中药药性理论研究方法，病证动物模型方法等，其方法与一般药理学有一定的区别；主要研究对象是中药单味药及其复方，无论单味药还是复方，其所含的化学成分都很复杂。

关键词：中药药理学现状学科展望

中药药理学是中药学的一门分支学科，也是药理学的一门分支学科。它是中药学与药理学的桥梁学科，是中西医结合的产物，是中药现代化研究和指导临床合理用药的重要学科，也是将中药推向世界，为世界人民掌握中药的理论，知识和应用的一门新兴学科。因此，对中药药理学进行研究具有重要意义，同时也具备挑战，然而，需要我们的不懈努力。以下是对中药药理学热点研究方面的显著研究进展及学科展望的综述。

1．血清药理学方法研究

血清药理学是指用含有药物成分的血清施加于体外实验反应体系的一种半体内实验方法。目前已经广泛运用于对中药复方的药理作用和作用机理的探讨。其研究进展如下：

1.1在动物的选择

一般多选用大鼠、家兔、豚鼠等动物来制备含药血清，但不同种属的动物，其血清成分不同，因此在选择动物时应尽量选用与人类生物学活性近似的物种。刘成海等提出在体外培养实验中宜采用同一种单一血清，既为细胞提供营养，又为药物提供载体，还避免了多种血清的干扰医`学教育网搜集整理，一般家兔和大鼠应为首选。

1.2灌胃次数与时间间隔

有7～10d法（1次/d，连用7～10d），3次给药法（连续给药3次，笫1、2次间隔20h，第2、3次间隔4h），2次给药法（第1次给药后2h，再以相同剂量重复1次）等。各种给药方式都是为了达到稳态血药浓度，从而便于药物作用机理的研究。不过严格地说应该按药物半衰期给药，连续5～7个半衰期达到稳态血药浓度，但由于中药及其复方成分复杂，半衰期很难测定，所以7～10d给药为权宜之计。如果对药物血清时效关系进行研究，则应另当别论。

1.3给药剂量

在实验中，由于含药血清加入体外反应系统后，浓度将被稀释，从而达不到在体条件下的药物浓度，反应系统可能出现假阴性反应，针对此种情况，李氏等提出按新药药理研究的技术要求设计剂量给药，将含药血清制成冷冻干燥粉（冻干粉），以冻干粉形式加入反应系统，使之达到所需要的浓度。刘平认为给药剂量应以整体模型动物的有效剂量（即为临床成人剂量的8～18倍量）为妥。

1.4含药血清的采集

大鼠一般给药1～2h后血药浓度达峰值，此时血清为最佳含药血清，超过一天的时间，大部分药物成分已经被代谢和排泄，药物的直接作用消失，此时的血清为机体功能状态血清。医`学教育网搜集整理当然还要考虑例外，因此最好是通过预实验来确定最佳采血时间。

1.5含药血清灭活与否

许多学者观点不一。有的将含药血清经56℃30min灭活，但也有的不经灭活，直接进行体外实验。刘成海等发现正常大鼠血清无论灭活与否均可维持大鼠肝贮脂细胞的贴壁生

长，两组大鼠血清对肝贮脂细胞内3H-TdR掺入的影响无明显差异，刘氏主张血清经56℃30min灭活，可排除非药理性干扰。但徐海波等认为药物血清不宜灭活，因血清经灭活以后，血清中含有的机体在药物作用下产生的内源性有效成分将减少或丧失，生物活性降低，会影响药理实验结果，而且与体内实验和临床用药情况也不相符。对于血清非药理性干扰可采取空白对照来衡定和排除，而细胞培养中的微生物感染，也可用微孔滤膜除菌法来防止。 2.复方药理学研究

复方是中医用药的主要形式，以中医药理论为指导，运用现代科学手段，对古方和现代经验方进行多指标的系统药理研究，可以在更深的层次揭示方剂的治疗原理，有效地指导临床用药和中药新产品研创。近年来，中药复方在药效学、药代动力学和分子药理研究等方面取得了较好的进展。

近年古方的药理研究有数十首，其中桂枝汤、六味地黄汤、四君子汤、四物汤、大承气汤、补中益气汤、当归补血汤等研究较多。在古方研究中较多地探讨了方剂的作用机制，给方剂的传统功效描述赋予现代药理学内容。如桂枝汤可能通过影响兴奋胃肠运动的胃泌素、胃动素、P物质以及抑制胃肠运动的生长抑素、血管活性肠肽等在下丘脑和胃肠道中的含量来调节胃肠运动；桂枝汤对与呼吸道感染有关的10株病毒致细胞病变均有不同程度的抑制作用，其含药血清能抑制单纯疱疹病毒等4株病毒对Hep-2细胞的增殖。当归补血汤含药血清随给药剂量增加可使造血祖细胞集落数明显增多。将六味地黄汤方视为一个整体，以活性评价为导向，从六味地黄汤中定向追踪分离，获得了具有调节免疫功能的活性部位，该部位对TH及TC的功能有调节作用。这些研究都在一定程度上说明了方剂的作用原理。经验方的药理研究开展得更为广泛，其研究内容多结合新药研究的有关要求，着重于药效及安全性评价，不少方剂已经或即将开发为新药。

配伍是中医用药的特点和优势所在，用药理研究方法观察方剂配伍与药理效应变化之间的关系，探讨方剂的配伍规律，仍然是复方药理研究的重要内容。近年虽然还是以方剂药味加减、正交设计等方法为主，但在应用中也有明显提高，采用一些新方法来更好地分析方剂的配伍问题。关于复方配伍规律的基础研究99年纳入国家自然科学基金重点研究项目，强调运用高新技术手段探讨方剂的物质基础，综合分析配伍-化学成分变化-药理效应三者之间的联系，阐明配伍内涵，成为新的探索方向。生脉散复方化学动态变化与药效关系研究表明，各药配伍后药效的变化可能与产生新物质有关。以方剂的物质基础研究为核心，注重方剂配伍理论与现代药理交互作用理论结合，物质基础分析与药理效应观察相结合，从组成方剂的单味药、方剂的化学部分以及化学成分三个层次探讨方剂的配伍与物质基础的变化的关系，在整体动物、器官组织、细胞亚细胞及分子生物学四个水平上探讨方剂的配伍、物质基础的变化与药理效应间的联系，已成为复方配伍研究的基本思路。

中药的药物代谢动力学的研究与西药相比有很多不同的地方，因此决定了其研究方法也存在一定的差异。一般按有效成分明确的中药及其制剂的药物代谢动力学研究和有效成分不明的中药及其制剂的药物代谢动力学研究两种情况来进行评述。

3.药代动力学研究

3.1有效成分明确的中药及其制剂的药代动力学现状

有效成分明确的中药及其制剂的药代动力学研究方法与西药类似。随着对中药中有效成分的研究方法和检测技术的改进和完善，目前许多中药特别是单味中草药的有效成分已相当明确，据统计在九十年代前就已对120多种中药的有效成分进行过研究。并已对相当一部分进行了体内外代谢的研究，且得出了明确的代谢产物，并对其体外药代动力学参数进行了研究。如毕惠嫦[研究了丹参酮Ⅱ_A在大鼠肝微粒体酶中的代谢动力学，指出了参与丹参酮Ⅱ_A体内代谢的肝微粒体酶。艾路等对复方中药中乌头生物碱在人体内的代谢产物进行了研究，采用液相色谱-电喷雾离子阱多级质谱(LC-ESI-MSn)法检测出5种乌头生物碱代谢产物。