乙型肝炎的抗病毒治疗
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• 2.指南抗病毒要讲究时机，并不是所有感染乙肝 病毒的人都需要治疗。乙肝病毒携带者即使HBV DNA水平很高，只要肝功能正常，就无需进行抗 病毒治疗。但坚持定期检测，不能掉以轻心。
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简介
• 2010年最新出版的《慢性乙型肝炎抗病毒 治疗专家共识》指出，肝功能代偿期： HBV DNA水平超过1×104拷贝/ml和（或） 血清ALT水平超过正常值上限，肝活检显示 重度至重度活动性炎症、坏死和（或）肝 纤维化 的乙肝患者都需要进行抗病毒治疗。
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药物治疗的注意事项
• 1.单纯的抗病毒药物仅能抑制病毒复制，不能完 全清除病毒，也就是说它能够控制病情进展，但 不能完全治愈乙肝。甚至有少数患者对某种药物 不敏感，需换用另一种；
• 2.疗程长（核苷类似物至少为2年，甚至更长时间； 干扰素为1年），药物需按时应用，切记不能自行 随意停药。在治疗过程中需定期在专科医生处就 诊，复查相关指标。
源自文库
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6
治疗原则：
• 一是HBv复制活跃，HBeAg阳性、HBv DNA阳性；
• 二是肝脏组织有炎症改变。对第一条，乙 肝带毒者都可掌握，化验单上是一目了然 的。对于第二条，乙肝带毒者自己就难于 掌握，没有症状，转氨酶不升高，也只有 通过肝穿刺来证明了。
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7
药物分类
• 1、干扰素（普通干扰素、长效干扰素） 该类药物的优点是有固定疗程、不产生病毒耐药、 HBeAg,HBsAg血清转换率高且应答持久、具有 调节免疫和抗病毒双重功效；缺点：需皮下注射、 价格较高、不良反应较多等（流感样症候群、骨 髓抑制、精神异常等）有妊娠、精神病、酗酒、 失代偿期肝硬化、甲状腺疾病等禁忌症。采用干 扰素治疗病情阶段：病毒载量低于109、高ALT水 平、HBeAg低滴度、女性、非母婴传播、病程短
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2、核苷（酸）类似物
• 这类药物的优点是：三性“有效性、易行 性、安全性”，但是也有疗程不固定、易 发生病毒耐药、停药后易复发等的缺点。 包括：拉米夫定，阿德福韦酯，替比夫定， 恩替卡韦，替诺福韦酯，克拉夫定等。
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9
拉米夫定的特点
• 上市时间最长，疗效确切，不良反应少、 且进入医保；缺点：持久应答率低、病毒耐 药率高（14%，38%，49%，66%）。
乙型肝炎的抗病毒治 疗
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简介
• 1.乙肝抗病毒治疗药物是指在治疗乙肝患者疾病 的过程中，通过的药物制剂来抑制病毒复制，并 最终清除乙肝病毒，能够控制病情进展的一类药 物的统称。抗病毒治疗是慢性乙肝的根本治疗方 法。对于符合抗病毒治疗的乙肝患者只有采用乙 肝抗病毒治疗药物进行治疗，才能实现疾病的康 复。
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药物治疗的注意事项
• 3.同大多数病毒一样，乙肝病毒也容易发生变异， 有许多患者未用药也发生了病毒变异（如前C区 变异）；同样在抗病毒治疗的过程中，也有可能 出现病毒变异，极少数可引起病情突然加重。
• 4.任何药物都具有一定的不良反应甚至出现一些
意外情况。核苷（酸）类似物最常见的不良事件
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干扰素的特点
• 干扰素分为常规干扰素和长效干扰素，前 者基本上天天都要注射，后者多为一周注 射一次。干扰素采用肌肉或皮下注射，疗 程至少需要六个月。干扰素、核苷类似物 等肝病抗病毒西药以抑制DNA的复制为主， 缺点是不能随便停药，长期服用乙肝病毒 轻易发生变异耐药。不过长期用药的话会 出现像流感样、厌食、恶心、腹泻、抑郁、 心绞痛等副作用。
此外，肝活检显示重度至重度活动性炎症、 坏死和（或）肝纤维化的患者，也应该立 即开始抗病毒治疗。
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3
调查结果
• 近期国内的一项万人调研结果显示：在口 服抗病毒中，63%患者自行停药，其中 57%的患者病情加重。专家指出，乙肝抗 病毒药物治疗，需要长期吃药,通常情况下 需要2年左右的时间,如果停药一定要在专科 医生指导下，不然病情不稳固的情况下停
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阿德福韦 的特点
• 耐药变异率低（0、3%、11%、18%、 29%），对拉米夫定耐药者仍有效；缺点： 抗病毒作用较弱，起效慢，有潜在的肾毒性。
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恩替卡韦 的特点
优点：作用强，耐药率低（5年累计耐药率 1.2%)；
缺点: 价格较贵
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替比夫定的特点
• 作用强，HBeAg转换率高(22%)；缺点：变 异率较高，有肌酸激酶升高等副作用，上 市时间短，抗病毒作用，长期疗效和安全 性都有待证实。拉米夫定耐药患者优先选 择联合阿德福韦酯治疗，不推荐交替使用 阿德福韦酯和换用高剂量的恩替卡韦治疗。 阿德福韦酯耐药患者可改用或联合替比夫 定，拉米夫定或恩替卡韦治疗。临床研究 显示，核苷类似物耐药患者改用干扰素治 疗可能是有效的治疗方法。
• 2.急性乙肝时，虽然ALT很高，HBV也有明显的复 制，但也不宜应用抗HBV药物，因为急性乙肝病 人免疫功能正常，它们能猛烈攻击HBV，很快会 把HBV清除掉，虽然肝细胞有大量损伤，但肝细 胞有极强的再生功能，HBV被清除后，能够很快 修复而恢复正常。急性乙肝预后良好，仅有极个 别的病人可能转为慢性乙肝。
药，不仅起不到对乙肝病毒的抑制作用，
而且还可能加速耐药的发生，甚至使病毒 的复制反弹，导致病情加重。
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抗病毒药物治疗的适应症
• 乙肝带毒者不是抗病毒治疗的适应症，一 般都不应当使用抗HBV药物。但是，当本 人强烈要求进行治疗时，就一定要做肝穿 刺检查，如能证明肝脏确确实实存在炎症 改变，又符合慢性乙肝的病理学诊断标准， 或通过肝穿刺证明是早期肝硬化，同时血 清学检测HBv标志物证明有病毒的复制，这 才可以给予抗病毒治疗。
有乏力、呼吸道感染样症候群、头痛、腹部不适
和腹痛、恶心、呕吐和腹泻、皮疹等；最严重的
不良事件有乳酸性中毒、肾功能损害、肌酸激酶
（CK）升高等。干扰素的不良反应相对更多。应
当在专科医生处定期随访，防范严重不良事件的
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发生。
治疗过程应该注意（原则）
• 1、没有HBV指标，ALT再高也不要贸然应用抗病 毒药，应查找ALT升高的真正原因。
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简介
• 2010年最新出版的《慢性乙型肝炎抗病毒 治疗专家共识》指出，肝功能代偿期： HBV DNA水平超过1×104拷贝/ml和（或） 血清ALT水平超过正常值上限，肝活检显示 重度至重度活动性炎症、坏死和（或）肝 纤维化 的乙肝患者都需要进行抗病毒治疗。
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药物治疗的注意事项
• 1.单纯的抗病毒药物仅能抑制病毒复制，不能完 全清除病毒，也就是说它能够控制病情进展，但 不能完全治愈乙肝。甚至有少数患者对某种药物 不敏感，需换用另一种；
• 2.疗程长（核苷类似物至少为2年，甚至更长时间； 干扰素为1年），药物需按时应用，切记不能自行 随意停药。在治疗过程中需定期在专科医生处就 诊，复查相关指标。
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治疗原则：
• 一是HBv复制活跃，HBeAg阳性、HBv DNA阳性；
• 二是肝脏组织有炎症改变。对第一条，乙 肝带毒者都可掌握，化验单上是一目了然 的。对于第二条，乙肝带毒者自己就难于 掌握，没有症状，转氨酶不升高，也只有 通过肝穿刺来证明了。
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药物分类
• 1、干扰素（普通干扰素、长效干扰素） 该类药物的优点是有固定疗程、不产生病毒耐药、 HBeAg,HBsAg血清转换率高且应答持久、具有 调节免疫和抗病毒双重功效；缺点：需皮下注射、 价格较高、不良反应较多等（流感样症候群、骨 髓抑制、精神异常等）有妊娠、精神病、酗酒、 失代偿期肝硬化、甲状腺疾病等禁忌症。采用干 扰素治疗病情阶段：病毒载量低于109、高ALT水 平、HBeAg低滴度、女性、非母婴传播、病程短
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2、核苷（酸）类似物
• 这类药物的优点是：三性“有效性、易行 性、安全性”，但是也有疗程不固定、易 发生病毒耐药、停药后易复发等的缺点。 包括：拉米夫定，阿德福韦酯，替比夫定， 恩替卡韦，替诺福韦酯，克拉夫定等。
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拉米夫定的特点
• 上市时间最长，疗效确切，不良反应少、 且进入医保；缺点：持久应答率低、病毒耐 药率高（14%，38%，49%，66%）。
乙型肝炎的抗病毒治 疗
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简介
• 1.乙肝抗病毒治疗药物是指在治疗乙肝患者疾病 的过程中，通过的药物制剂来抑制病毒复制，并 最终清除乙肝病毒，能够控制病情进展的一类药 物的统称。抗病毒治疗是慢性乙肝的根本治疗方 法。对于符合抗病毒治疗的乙肝患者只有采用乙 肝抗病毒治疗药物进行治疗，才能实现疾病的康 复。
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药物治疗的注意事项
• 3.同大多数病毒一样，乙肝病毒也容易发生变异， 有许多患者未用药也发生了病毒变异（如前C区 变异）；同样在抗病毒治疗的过程中，也有可能 出现病毒变异，极少数可引起病情突然加重。
• 4.任何药物都具有一定的不良反应甚至出现一些
意外情况。核苷（酸）类似物最常见的不良事件
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干扰素的特点
• 干扰素分为常规干扰素和长效干扰素，前 者基本上天天都要注射，后者多为一周注 射一次。干扰素采用肌肉或皮下注射，疗 程至少需要六个月。干扰素、核苷类似物 等肝病抗病毒西药以抑制DNA的复制为主， 缺点是不能随便停药，长期服用乙肝病毒 轻易发生变异耐药。不过长期用药的话会 出现像流感样、厌食、恶心、腹泻、抑郁、 心绞痛等副作用。
此外，肝活检显示重度至重度活动性炎症、 坏死和（或）肝纤维化的患者，也应该立 即开始抗病毒治疗。
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调查结果
• 近期国内的一项万人调研结果显示：在口 服抗病毒中，63%患者自行停药，其中 57%的患者病情加重。专家指出，乙肝抗 病毒药物治疗，需要长期吃药,通常情况下 需要2年左右的时间,如果停药一定要在专科 医生指导下，不然病情不稳固的情况下停
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阿德福韦 的特点
• 耐药变异率低（0、3%、11%、18%、 29%），对拉米夫定耐药者仍有效；缺点： 抗病毒作用较弱，起效慢，有潜在的肾毒性。
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恩替卡韦 的特点
优点：作用强，耐药率低（5年累计耐药率 1.2%)；
缺点: 价格较贵
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替比夫定的特点
• 作用强，HBeAg转换率高(22%)；缺点：变 异率较高，有肌酸激酶升高等副作用，上 市时间短，抗病毒作用，长期疗效和安全 性都有待证实。拉米夫定耐药患者优先选 择联合阿德福韦酯治疗，不推荐交替使用 阿德福韦酯和换用高剂量的恩替卡韦治疗。 阿德福韦酯耐药患者可改用或联合替比夫 定，拉米夫定或恩替卡韦治疗。临床研究 显示，核苷类似物耐药患者改用干扰素治 疗可能是有效的治疗方法。
• 2.急性乙肝时，虽然ALT很高，HBV也有明显的复 制，但也不宜应用抗HBV药物，因为急性乙肝病 人免疫功能正常，它们能猛烈攻击HBV，很快会 把HBV清除掉，虽然肝细胞有大量损伤，但肝细 胞有极强的再生功能，HBV被清除后，能够很快 修复而恢复正常。急性乙肝预后良好，仅有极个 别的病人可能转为慢性乙肝。
药，不仅起不到对乙肝病毒的抑制作用，
而且还可能加速耐药的发生，甚至使病毒 的复制反弹，导致病情加重。
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抗病毒药物治疗的适应症
• 乙肝带毒者不是抗病毒治疗的适应症，一 般都不应当使用抗HBV药物。但是，当本 人强烈要求进行治疗时，就一定要做肝穿 刺检查，如能证明肝脏确确实实存在炎症 改变，又符合慢性乙肝的病理学诊断标准， 或通过肝穿刺证明是早期肝硬化，同时血 清学检测HBv标志物证明有病毒的复制，这 才可以给予抗病毒治疗。
有乏力、呼吸道感染样症候群、头痛、腹部不适
和腹痛、恶心、呕吐和腹泻、皮疹等；最严重的
不良事件有乳酸性中毒、肾功能损害、肌酸激酶
（CK）升高等。干扰素的不良反应相对更多。应
当在专科医生处定期随访，防范严重不良事件的
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发生。
治疗过程应该注意（原则）
• 1、没有HBV指标，ALT再高也不要贸然应用抗病 毒药，应查找ALT升高的真正原因。