慢性移植物抗宿主病的治疗
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索中。 【关键词 】 慢性移植物抗宿主病 ； 治疗 ； 激素； 免疫抑制剂
异基 因造血 干细胞 移植 （ａｌｌｏｇｅｎｅｉｃ ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｅ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ，ａｌｌｏ．ＨＳＣＴ）是 治疗 恶性 血 液 病 的有 效方 法 ，许 多 患者通 过 ａｌｌｏ—ＨＳＣＴ获得 了长期 生存 。慢性移 植 物抗 宿 主病 （Ｃｈｒｏｎｉｃ ｇｒａｆｔ－ｖｅｒｓｕｓ—ｈｏｓｔ ｄｉｓｅａｓｅ，ｃＧＶＨＤ）是 异基 因造血 干细 胞 移植术 后 常见 的并 发症 ，严 重影 响患者 的生 存质 量 ，也是 移植 后患 者后 期死 亡 的原 因 之一 。 目前 ａｌｌｏ—ＨＳＣＴ应 用越 来 越多 ，尤其 是非血缘供者、ＨＬＡ不完全相合亲属供 者的外周血干细胞移植不断增加 ，ｃＧＶＨＤ的发生率 呈上升 趋势 ¨Ｊ。随着 对 ｅＧＶＨＤ的病 理 生理 研 究 的 不断进 步 ，许多 新 的治疗措 施不 断 出台 ，部 分治疗 措 施 也取 得 较 理 想 的效 果 ，这 给 众 多 ｃＧＶＨＤ 患者 带 来新 的希 望 ，现 就 ｃＧＶＨＤ 的研 究 及 治 疗 进 展 进 行 概 述 。 １ ｃＧＶＨＤ的发病机制、临床表现、诊断及临床分级 １．１ 发病机 制 目前 ｃＧＶＨＤ的发病机制仍不是 完全 明确 ，发病 的原 因是 由于 造 血 干细 胞 移植 供 受 者 间主要 或次 要 组织 相 容性 抗 原 的差异 所 造 成 ，在 临床即使主要组织相容性匹配的亲属间移植 中，仍 有约 ４０％ 的患 者发 生 ｃＧＶＨＤ，所 以认为次 要组 织相 容性抗 原 （ｍｉＨＡｓ）是 诱 导 ｃＧＶＨＤ 的 主 要 靶 抗 原 。 此抗原经提呈细胞 ，通过 Ｔ细胞 、Ｂ细胞 、单核细胞 等效应细胞及细胞因子和黏附分子的作用 ，最终 引 起 ｃＧＶＨＤ。ｃＧＶＨＤ 的发生 可 能涉 及 多元 的细 胞免 疫和体液免疫 】，发病机制复杂 ，目前多数研究结 果基于动物模型 ，研究结果是否适用于人类 尚不确
Ｊｕｎｅ ２０１０，Ｖｏ１ １５，Ｎｏ．３
表 １ 急性 和慢性 ＧＶＨＤ的分类
最典型的治疗是免疫 抑制剂 治疗 ，疗 程多 为 ２—３
年 ，部分患儿有所延迟 ，１５％ 患儿可延长至 ７年或
更 长 。
２．１ 一线 治疗 一 般 初 始 治 疗 激 素 剂 量 为 １ ｍｇ／
（ｋｇ ·ｄ）。在 费 雷 德 哈 钦 森 癌 症 研 究 中 心 （Ｆｒｅｄ
中国小儿血液与肿瘤杂志 ２０１０年 ６月第 １５卷第 ３期 Ｊ Ｃｈｉｎａ Ｐｅｄｉａｔｒ Ｂ１ｏｏｄ Ｃａｎｃｅｒ，Ｊｕｎｅ ２０１０，Ｖｏｌ １５，Ｎ。．３
’１４１·
· 综 述 ·
慢 性移植 物抗 宿 主病 的治 疗
李 海霞 综 述 吴 秉毅 封 志纯 审校
【摘要】 慢性移植物抗宿主病（ｃＧＶＨＤ）是异基因造血干细胞移植后期常见的并发症 ，影响患 者移 植后 的 生存质 量。 目前 ，ｃＧＶＨＤ发 病 机 制 尚 未 完全 明 了 ，因 而其 治 疗 除 了 肾上 腺 糖 皮质 激 素 以外 尚无 系统性 的策 略 ，免 疫 抑 制 剂 的 选 择 让 临床 医 生相 对 棘 手 ，更 合 理 的 治 疗 方 案 在 不 断探
Ｈｕｔｃｈｉｎｓｏｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｅｎｔｅｒ，ＦＨＣＲＣ），激 素足
量治疗 ２周后 ，根据 临床症状尽快减量达到每 日治
定 ，还需 进行 更深 入 的研究 。 １．２ 临床表现 ｃＧＶＨＤ临床表现多样 ，类似于许 多 自身 免 疫 性 疾 病 ，如 ：系 统 性 红 斑 狼 疮 、硬 皮病 、 Ｓｊｏｇｒｅ综 合 征 等 。ｃＧＶＨＤ 几 乎 影 响 到 所 有 的 组织 器 官 ：皮 肤 、口腔 、眼 、肝 、肺 、胃肠 道 、造血 及 免 疫 系 统。皮肤 损害 为皮肤异 色病 （色 素沉着 或色素减 退），深层硬化特征 （皮肤厚硬 、紧绷 ），苔藓样皮疹、 皮肤对温度变化 的调节能力减弱等 。口腔黏膜可发 生溃疡 或 片状剥 脱 ，晚 期 可发 生 口腔 干燥 。眼 睛可 表 现 为干燥 、畏 光等 。肝 脏表现 为胆 汁淤 积 ，肝 功能 异常 。肺部 典型 征象 为 闭塞性 细支气 管 炎 ，ＣＴ检查 示 ：毛 玻璃样 改 变 ，片状 、结节状 影等表 现 ，肺功 能检 查 ：阻 塞 性 或 限制 性 通 气 功 能 障碍 。 此 外 ，ｃＧＶＨＤ 还有全身表现 ，如疲乏、体重下降、慢性腹泻 、肾病综 合征、自身免疫性血小板减少等表现。 １．３ 诊断 传 统 的 ｃＧＶＨＤ诊 断是 指移 植 １００ ｄ以 后 出 现 的 ＧＶＨＤ，可 由 急 性 移 植 物 抗 宿 主 病 （ａＧＶＨＤ）发展 而来 ，也 可开 始 就呈 慢 性 表 现 。２００５ 年健 康发 展计 划 国际协 会联合 相关 部 门组成 的工作 组认为 ：ｃＧＶＨＤ的诊断 ：（１）需与 ａＧＶＨＤ区别 （表 １）；（２）至少 有一 个 ｃＧＶＨＤ的诊 断特 征 和 一个 特有 的表现 ，如活组织检查 、实验室检测及其他器官的 ｘ 线 片才 可 以诊 断 为 ｃＧＶＨＤ；（３）必 须 排 除 感染 或 其 他原 因【４ 。新 的诊 断规 范摒弃 了严格按移植后 发 病时间来划分急慢性 ＧＶＨＤ，重点强调 ＧＶＨＤ的临 床 特征 。
作 者单位 ：北京军 区总医院附属八一儿 童医院 ［李海霞（山西 医科大
通讯作者 ：封志纯 Ｅｍａｉｌ：ｚｈｊｆｅｎｇｚｃ＠１２６．ｃｏｍ
· １４２ 。
中国小儿血液与肿瘤杂志 ２０１０年 ６月第 １５卷第 ３期
Ｊ Ｃｈｉｎａ Ｐｅｄｉａｔｒ Ｂ１ｏｏｄ Ｃａｎｃｅｒ ，
异基 因造血 干细胞 移植 （ａｌｌｏｇｅｎｅｉｃ ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｅ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ，ａｌｌｏ．ＨＳＣＴ）是 治疗 恶性 血 液 病 的有 效方 法 ，许 多 患者通 过 ａｌｌｏ—ＨＳＣＴ获得 了长期 生存 。慢性移 植 物抗 宿 主病 （Ｃｈｒｏｎｉｃ ｇｒａｆｔ－ｖｅｒｓｕｓ—ｈｏｓｔ ｄｉｓｅａｓｅ，ｃＧＶＨＤ）是 异基 因造血 干细 胞 移植术 后 常见 的并 发症 ，严 重影 响患者 的生 存质 量 ，也是 移植 后患 者后 期死 亡 的原 因 之一 。 目前 ａｌｌｏ—ＨＳＣＴ应 用越 来 越多 ，尤其 是非血缘供者、ＨＬＡ不完全相合亲属供 者的外周血干细胞移植不断增加 ，ｃＧＶＨＤ的发生率 呈上升 趋势 ¨Ｊ。随着 对 ｅＧＶＨＤ的病 理 生理 研 究 的 不断进 步 ，许多 新 的治疗措 施不 断 出台 ，部 分治疗 措 施 也取 得 较 理 想 的效 果 ，这 给 众 多 ｃＧＶＨＤ 患者 带 来新 的希 望 ，现 就 ｃＧＶＨＤ 的研 究 及 治 疗 进 展 进 行 概 述 。 １ ｃＧＶＨＤ的发病机制、临床表现、诊断及临床分级 １．１ 发病机 制 目前 ｃＧＶＨＤ的发病机制仍不是 完全 明确 ，发病 的原 因是 由于 造 血 干细 胞 移植 供 受 者 间主要 或次 要 组织 相 容性 抗 原 的差异 所 造 成 ，在 临床即使主要组织相容性匹配的亲属间移植 中，仍 有约 ４０％ 的患 者发 生 ｃＧＶＨＤ，所 以认为次 要组 织相 容性抗 原 （ｍｉＨＡｓ）是 诱 导 ｃＧＶＨＤ 的 主 要 靶 抗 原 。 此抗原经提呈细胞 ，通过 Ｔ细胞 、Ｂ细胞 、单核细胞 等效应细胞及细胞因子和黏附分子的作用 ，最终 引 起 ｃＧＶＨＤ。ｃＧＶＨＤ 的发生 可 能涉 及 多元 的细 胞免 疫和体液免疫 】，发病机制复杂 ，目前多数研究结 果基于动物模型 ，研究结果是否适用于人类 尚不确
Ｊｕｎｅ ２０１０，Ｖｏ１ １５，Ｎｏ．３
表 １ 急性 和慢性 ＧＶＨＤ的分类
最典型的治疗是免疫 抑制剂 治疗 ，疗 程多 为 ２—３
年 ，部分患儿有所延迟 ，１５％ 患儿可延长至 ７年或
更 长 。
２．１ 一线 治疗 一 般 初 始 治 疗 激 素 剂 量 为 １ ｍｇ／
（ｋｇ ·ｄ）。在 费 雷 德 哈 钦 森 癌 症 研 究 中 心 （Ｆｒｅｄ
中国小儿血液与肿瘤杂志 ２０１０年 ６月第 １５卷第 ３期 Ｊ Ｃｈｉｎａ Ｐｅｄｉａｔｒ Ｂ１ｏｏｄ Ｃａｎｃｅｒ，Ｊｕｎｅ ２０１０，Ｖｏｌ １５，Ｎ。．３
’１４１·
· 综 述 ·
慢 性移植 物抗 宿 主病 的治 疗
李 海霞 综 述 吴 秉毅 封 志纯 审校
【摘要】 慢性移植物抗宿主病（ｃＧＶＨＤ）是异基因造血干细胞移植后期常见的并发症 ，影响患 者移 植后 的 生存质 量。 目前 ，ｃＧＶＨＤ发 病 机 制 尚 未 完全 明 了 ，因 而其 治 疗 除 了 肾上 腺 糖 皮质 激 素 以外 尚无 系统性 的策 略 ，免 疫 抑 制 剂 的 选 择 让 临床 医 生相 对 棘 手 ，更 合 理 的 治 疗 方 案 在 不 断探
Ｈｕｔｃｈｉｎｓｏｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｅｎｔｅｒ，ＦＨＣＲＣ），激 素足
量治疗 ２周后 ，根据 临床症状尽快减量达到每 日治
定 ，还需 进行 更深 入 的研究 。 １．２ 临床表现 ｃＧＶＨＤ临床表现多样 ，类似于许 多 自身 免 疫 性 疾 病 ，如 ：系 统 性 红 斑 狼 疮 、硬 皮病 、 Ｓｊｏｇｒｅ综 合 征 等 。ｃＧＶＨＤ 几 乎 影 响 到 所 有 的 组织 器 官 ：皮 肤 、口腔 、眼 、肝 、肺 、胃肠 道 、造血 及 免 疫 系 统。皮肤 损害 为皮肤异 色病 （色 素沉着 或色素减 退），深层硬化特征 （皮肤厚硬 、紧绷 ），苔藓样皮疹、 皮肤对温度变化 的调节能力减弱等 。口腔黏膜可发 生溃疡 或 片状剥 脱 ，晚 期 可发 生 口腔 干燥 。眼 睛可 表 现 为干燥 、畏 光等 。肝 脏表现 为胆 汁淤 积 ，肝 功能 异常 。肺部 典型 征象 为 闭塞性 细支气 管 炎 ，ＣＴ检查 示 ：毛 玻璃样 改 变 ，片状 、结节状 影等表 现 ，肺功 能检 查 ：阻 塞 性 或 限制 性 通 气 功 能 障碍 。 此 外 ，ｃＧＶＨＤ 还有全身表现 ，如疲乏、体重下降、慢性腹泻 、肾病综 合征、自身免疫性血小板减少等表现。 １．３ 诊断 传 统 的 ｃＧＶＨＤ诊 断是 指移 植 １００ ｄ以 后 出 现 的 ＧＶＨＤ，可 由 急 性 移 植 物 抗 宿 主 病 （ａＧＶＨＤ）发展 而来 ，也 可开 始 就呈 慢 性 表 现 。２００５ 年健 康发 展计 划 国际协 会联合 相关 部 门组成 的工作 组认为 ：ｃＧＶＨＤ的诊断 ：（１）需与 ａＧＶＨＤ区别 （表 １）；（２）至少 有一 个 ｃＧＶＨＤ的诊 断特 征 和 一个 特有 的表现 ，如活组织检查 、实验室检测及其他器官的 ｘ 线 片才 可 以诊 断 为 ｃＧＶＨＤ；（３）必 须 排 除 感染 或 其 他原 因【４ 。新 的诊 断规 范摒弃 了严格按移植后 发 病时间来划分急慢性 ＧＶＨＤ，重点强调 ＧＶＨＤ的临 床 特征 。
作 者单位 ：北京军 区总医院附属八一儿 童医院 ［李海霞（山西 医科大
通讯作者 ：封志纯 Ｅｍａｉｌ：ｚｈｊｆｅｎｇｚｃ＠１２６．ｃｏｍ
· １４２ 。
中国小儿血液与肿瘤杂志 ２０１０年 ６月第 １５卷第 ３期
Ｊ Ｃｈｉｎａ Ｐｅｄｉａｔｒ Ｂ１ｏｏｄ Ｃａｎｃｅｒ ，