非小细胞肺癌术后辅助治疗

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2023非小细胞肺癌新辅助治疗疗效病理评估专家共识

肺癌是我国恶性肿瘤死亡的主要原因，其中非小细胞肺癌约占85%。新辅助治疗后的手术切除已经成为局部进展的非小细胞肺癌患者的重要治疗方法。新辅助治疗的主要优势在于减轻手术前肿瘤负荷，清除血液内的肿瘤细胞，达到减少术后复发和降低转移的目的，进而改善患者预后。对于治疗反应的评估，临床常用基于影像学的实体肿瘤疗效评价标准（response evaluation criteria in solid tumors，RECIST）评分法，而经研究证明，RECIST评分与病理学评估结果存在不一致性，主要表现为部分经RECIST评分为进展或稳定的病例，而经病理学评估为部分缓解甚至完全缓解，这为疗效和预后判断带来困难。病理学评估能够较准确地反映临床疗效，是新辅助治疗后疗效评估的重要方法。目前，对于新辅助治疗后非小细胞肺癌的手术切除标本尚缺乏较为完善可行的从大体到显微镜下的评估方法。近期由国际肺癌研究协会出版的关于“新辅助治疗后肺癌手术标本病理学评估”的多学科推荐方法成为重要的参考标准。本共识在采纳此版推荐方法的基础上，结合我国临床研究数据及实践经验，由病理医师与临床医师共同制定，旨在对新辅助治疗后非小细胞肺癌标本的取材、病理评估及病理诊断报告书写提出规范，为临床进一步治疗和预后预测提供可靠依据。

一、非小细胞肺癌新辅助治疗病理反应评估的临床意义

随着肿瘤治疗方法不断发展，非小细胞肺癌新辅助治疗可供选择的方案也

在逐渐增多，目前主要包括新辅助化疗、放疗、免疫治疗、靶向治疗及各种联合治疗方案。依据新辅助化疗后手术标本的组织病理学改变进行治疗反应评估已被证实可以有效预测患者生存期。主要表现为不同程度的肿瘤细胞消退、坏死和间质改变（主要包括纤维化和炎性病变）。其中残存活肿瘤细胞百分比被证实是比较可靠的疗效预测因子。Junker等通过对40例接受新辅助化疗的局部进展的非小细胞肺癌患者进行病理学评估发现，残存活肿瘤细胞百分比≤10%即达到显著病理缓解（major pathologic response，MPR）的患者生存期明显长于>10%的患者。在原始肿瘤区域出现的中心性坏死伴随周围泡沫细胞条带、肉芽组织形成及外周的纤维组织瘢痕等组织病理学特征可作为化疗药物诱导的肿瘤消退的证据。后续多项研究证实了MPR与较长的无进展生存期和总生存期高度相关。Hellmann等建议使用MPR作为新辅助治疗临床试验中替代生存的研究终点，这有利于在短期内评价药物疗效。

Ⅰ-ⅢB期非小细胞肺癌肿瘤完全切除术后辅助治疗指南(2021全文版)

肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，尤其是非小细胞肺癌（NSCLC）占据了85%以上。然而，对于NSCLC患者的治疗和管理却存在诸多争议。其中，肿瘤完全切除术后的分子检测指征和内容、辅助治疗的指征和方案选择，以及术后的随访管理等问题尤为突出。此外，即使接受了术后辅助化疗，许多NSCLC患者仍然存在较高的复发和死亡风险。因此，寻找更优化的治疗方案是非常必要的。

本指南的专家组由32名来自14个省、市、自治区的专家组成，他们分别来自胸外科、肿瘤科、呼吸科、放疗科和病理科。专家组通过投票和讨论审议，针对83个辅助治疗临床实践中的关键问题进行了审议，并呈送更大范围的专家团审阅收集建议而形成指南推荐。

本指南旨在归纳总结Ⅰ-ⅢB期NSCLC患者肿瘤完全切除术后的诊断、分子检测、辅助治疗、术后管理等问题，以规范NSCLC患者的术后辅助治疗方法、降低患者复发率、延长患

者生存时间和提高患者生活质量。同时，本指南还充分吸收了全球最新的临床研究成果，并参考了国际指南和中国国情，以确保指南的科学性和实用性。

对于肺癌患者的治疗和管理，尤其是对于NSCLC患者的辅助治疗，本指南提供了新的优化治疗方案，如吉非替尼辅助治疗Ⅲ期研究和最新的奥希替尼辅助治疗Ⅲ期全球注册研究。这些研究表明，对于可切除的表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性NSCLC患者，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）可显著降低其复发率。因此，本指南建议在肿瘤完全切除后，应对患者进行EGFR突变检测，并根据检测结果选择合适的辅助治疗方案。

非小细胞肺癌，国内外治疗方案大比拼（2023.2版）

NCCN丨非小细胞肺癌临床实践指南2023.2版①，②（中文）

CSCO丨非小细胞肺癌诊疗指南（2022）

CSCO VS NCCN

新辅助免疫治疗

无

新辅助免疫治疗

纳武利尤单抗+含铂双药化疗：适用于可切除（肿瘤≥4 cm或淋巴结阳性且无免疫检查点抑制剂禁忌症）NSCLC患者的新辅助治疗。

备注：1. 进行PD-L1、EGFR突变、ALK重排检测（IB-IIIA期）；

2.手术评估后，有可能接受辅助化疗的患者可采用诱导治疗作为替代方案。

根治性术后辅助靶向/免疫治疗

辅助靶向治疗

II期：EGFR敏感突变，术后奥希替尼（辅助化疗后）或埃克替尼（I级推荐）

IIIA-B期：EGFR敏感突变，术后奥希替尼（辅助化疗后）或埃克替尼（I级推荐）；术后吉非替尼或厄洛替尼治疗（II级推荐）辅助免疫治疗

阿替利珠单抗：PD-L1≥1%的II-IIIA期，既往接受过辅助化疗的患者（II级推荐）。

辅助靶向治疗

奥希替尼：“IB-IIIA期和IIIB(T3、N2)期”EGFR突变阳性（19del/L858R），既往接受过辅助化疗或不适合铂类化疗的患者。

备注：辅助化疗后，随后给予奥希替尼。

辅助免疫治疗

阿替利珠单抗：PD-L1≥1%的IIB-IIIA期或高危IIA期，既往接受过辅助化疗的患者。

帕博利珠单抗：IIB-IIIA期、IIIB期（T3N2）或高危IIA期，既往接受过辅助化疗的患者。

备注：辅助化疗后，随后给予阿替利珠单抗。

不可手术同步放化疗后巩固治疗

巩固免疫治疗

2024 CSCO非小细胞肺癌诊疗指南更新

2024CSCO非小细胞肺癌诊疗指南更新

2024年4月26日至4月27日，CSCO指南大会在济南香格里拉大酒店举办。会议由中国临床肿瘤学会(CSCO)和北京市希思科临床肿瘤学研究基金会联合主办。本次肿瘤医学论坛将为您带来非小细胞肺癌指南的更新要点整理。

1、早中期非小细胞肺癌

更新一：分子分型部分

1、新增“术后Ⅱ/Ⅲ期NSCLC进行PD-L1表达检测，指导辅助免疫治疗”作为I级推荐。

证据来源：IMpower010研究。

2、新增“术后Ⅱ/Ⅲ期NSCLC进行ALK融合检测，指导辅助靶向治疗”作为Ⅱ级推荐。

3、新增“不可手术Ⅲ期及IV期NSCLC肿瘤组织进行免疫组化MET

蛋白过表达检测”作为Ⅱ级推荐。

更新二：不可手术IA、IB期NSCLC的治疗部分

新增”SABR联合免疫治疗”作为Ⅱ级推荐。

证据来源：2023年6月18日发表在The Lancet上的一项立体定向放射治疗(SABR)联合纳武利尤单抗对比SABR用于早期或孤立性复发NSCLC的随机对照、Ⅱ期研究。

更新三：可手术IA、IB期NSCLC的治疗部分

1、辅助靶向治疗：

新增”根治性手术且术后检测为ALK融合患者，术后阿来替尼辅助治疗”作为Ⅱ级推荐。

证据来源：ALINA研究。

2、围手术期免疫治疗：

1)新增“含铂化疗联合帕博利珠单抗或替雷利珠单抗新辅助+辅助治疗”作为Ⅱ级推荐；

证据来源：KEYNOTE-671研究、RATIONALE-315研究。

2)新增“含铂化疗联合度伐利尤单抗新辅助+辅助治疗”作为Ⅲ级推荐；

证据来源：AEGEAN研究。

3)新增”新辅助含铂化疗联合纳武利尤单抗治疗后的纳武利尤单抗辅助治疗”作为Ⅲ级推荐。

2021非小细胞肺癌术后EGFR-TKIs治疗研究进展(全文)

2021非小细胞肺癌术后EGFR-TKIs治疗研究进展（全文）

手术被认为是非小细胞肺癌(NSCLC)的主要治疗选择,然而只有25%～30%的患者能做根治性切除,5年生存率在从Ia期到IIIa期介于67%和23%之间,部分II期和III期NSCLC患者仍将死于疾病复发。术后辅助治疗的目的就是消灭微转移,延缓复发。目前术后辅助治疗的标准方案为以铂类为基础的两药化疗4周期。表皮生长因子受体(EGFR)突变检测近年来不但被推荐用于指导患者选择表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)治疗,而且也作为一种术后常规检查,尤其是在中国的NSCLC患者中。伴有EGFR突变的晚期肺腺癌患者已被证实能从TKIs 的治疗中获益,TKIs也越来越多地作为术后辅助治的主要手段。本文就近年来NSCLC术后EGFR-TKIs治疗的研究进展作如下综述。

01术后EGFR-TKIs治疗效果

一些研究认为EGFR-TKIs靶向治疗在NSCLC术后的辅助治疗中无明显优势(表1)。一项来自加拿大的试验BR19对完全切除的NSCLC患者按分期、组织学类型、性别、是否接受术后放疗和化疗进行随机分配(1∶1),使两组基线因素得到平衡,分别给予两组患者吉非替尼每日250 mg或安慰剂2年。结果发现无病生存期(DFS)和总生存期(OS)均无获益,即使是在15名EGFR

突变阳性的患者中仍得到相同结论,KRAS突变亚组分析结果甚至安慰剂组生存有更好的趋势。因该试验提前终止,最终入组的患者仅达到试验预设样本量的40%,导致检验效能不足。而且该研究未将EGFR突变进行分层,对化疗是否有益仍有争议的Ib期患者占总人数的51.7%,因此难以得到可靠的结论。美国的Janjigian YY等回顾性分析了167例EGFR敏感突变的术后患者(Ib期占70%,II 期占15%,IIIa期占15%),结果显示TKIs治疗的患者2年DFS 有获益的趋势,而OS在两组间差异无统计学意义。由于该研究为回顾性研究,两组之间基线因素未平衡,因此结论具有局限性。SELECT 试验在EGFR敏感突变的NSCLC患者接受术后标准辅助治疗(化疗或化放疗)后,接受厄洛替尼150 mg/天持续两年,2年DFS 为85%,这与未接受厄洛替尼治疗的术后患者的历史数据76%相比,有明显获益。然而由于这是一项单臂研究,缺少对照组,难以为术后TKIs治疗提供有力证据。RADIANT[9]是在NSCLC 术后患者中,以厄洛替尼150 mg每天一次持续两年与安慰剂作对照,发现DFS差异无统计学意义。161例EGFR阳性患者中,厄洛替尼组DFS有获益的倾向,但在统计学上不显著。由于该研究时间较早,判断EGFR阳性的方法采用了免疫组化(IHC)和荧光原位杂交(FISH),IHC检测EGFR蛋白表达与FISH不能预测EGFR敏感突变,因此造成结果不准确。

非小肺癌患者术后该不该上靶向药辅助

癌症的复发

对中⾼危的胃肠道间质瘤患者，术后也常使⽤靶向辅助，降低复发风险。⾮⼩细胞肺癌患者的术后辅助选择，应该也可以借鉴于此。

②临床⽀持：

早中期IB-IIIA期患者，分期越晚，疾病复发风险越⾼。标准治疗之外，是否应该有更好的策略来进⾏控制呢？

术后标准治疗的5年复发率：IB期=45%，Ⅱ期=62%，IIIA期=76%

国际Ⅲ期ADAURA研究，IB~IIIA期的患者在使⽤奥希替尼辅助化疗后，中位的⽆病⽣存期得到显著获益，甚⾄压倒性优势。II-IIIA期患者减少了83%的疾病复发风险（HR 0.17），全部IB-IIIA期患者，减少了79%的疾病复发风险(HR 0.21)。其中的HR值0.17，算是⽬前NSCLC相关临床研究取得的最好值。依此，奥希替尼作为辅助治疗后OS获益可能⾮常⼤，特别让⼈期待。【13】

③脑转移风险降低：

ESMO2020年会报道了ADAURA研究的脑转移亚组分析结果，中位随访22个⽉，9291辅助治疗组的脑转移发⽣率1%，远低于安慰剂组的10%，脑转与死亡风险降低明显。

但也应该注意，奥希替尼停药后，靶向组的⽆脑转移率很快与安慰组重合。短期内的⽆脑转率并没有得到持续转化。

④5年未复发的期待：

美国癌症协会（American Cancer Society）委托的⼀项2019年的研究⾥，有5年持续缓解史（5年未复发）的肺癌幸存者，87%的⼈⼜过了5年⽆癌期【14-15】。提⽰了5未复发的改善，对⽣存期的延长可能有特别重要的价值。

通过更合理的辅助治疗，帮助患者更好的实现5年未复发，真的让⼈很期待。

2023非小细胞肺癌新辅助免疫化疗专家共识

近年来，新辅助治疗和免疫治疗在改善NSCLC患者的治疗和预后方面表现出巨大潜力，比如：免疫治疗能改善患者长期生存、有早期潜在益处等，新辅助治疗能降低肿瘤分期、提高切除率和更及时地处理微转移等优势。

为顺应三阳\细胞肺癌治疗的发展趋势，国内外胸外科专家共同制定了非小细胞肺癌新辅助免疫治疗专家共识。旨在通过增加临床医生对新辅助免疫治疗在NSCLC 治疗中应用的全面认识，促进临床实践的进步。

共识1:可切除的IB-IIIA期NSCLC患者可考虑术前使用新辅助免疫治疗联合含粕双药化疗或新辅助单药免疫治疗

1 .疗效相当：前瞻性随机对照试验(包括Rosell和Roth的影响较大的研究)表明，对于早期NSCLC,新辅助化疗(NCT)+手术与手术+术后辅助化疗同样有效。这些发现表明，包括新辅助治疗在内的全身性治疗策略在总生存期方面优于单纯手术。

2 .临床试验结果：CheCkMate-159、TOP1501和LCMC3等11期临床试验为新辅助免疫治疗可切除的IB-InA期NSCLC的安全性、可行性和疗效提供了证据。这些评估新辅助单药治疗或联合治疗的试验报告了积极结局，如MPR x PCR和肿瘤降期，进一步支持新辅助免疫治疗的潜在益处。

3 .耐受性良好：与常规化疗相比，使用免疫检查点抑制剂QQS）的免疫治疗患者的耐受性通常较好，且可能阻碍手术切除的治疗相关毒性较少。免疫治疗耐受性的改善使患者能够在不损害全身治疗潜在益处的情况下接受完全手术切除。

4 .临床前研究:使用动物模型进行的临床前研究表明，与辅助免疫治疗相比，新辅助免疫治疗可能提供更大的生存获益，支持了在术前启动免疫治疗可能改善远期结局的假设。

【肺癌进展报告2021】非小细胞肺癌辅助新辅助的过往和现在一次说个明白

【肺癌进展报告2021】⾮⼩细胞肺癌辅助新辅助的过往和现在⼀次说个明⽩

近年来，肺癌的诊疗取得长⾜的进步，尤其是⾮⼩细胞肺癌（NSCLC）的治疗。既往，确诊

时，不是很多患者发现时已经失去⼿术机会，就是即便接受根治性⼿术，术后复发率也⾼达

20~85%[1]。辅助治疗/新辅助治疗的⽬的是提⾼切除率，降低可⼿术患者的复发风险，改善⽣

存。为此，本⽂从化疗、靶向和免疫治疗三⽅⾯，带来NSCLC辅助/新辅助治疗的最新进展。

⼀、NSCLC辅助/新辅助化疗从奠定地位到发展受

限

▲▲▲

2004年之前，NSCLC患者术后并⽆标准治疗，只是进⾏临床观察，待疾病复发后再进⾏相应

的临床治疗。随后，不断有研究⽀持化疗在术后辅助治疗中的作⽤。2008年，《J Clin

Oncol》杂志发表了著名的LACE荟萃分析，⼀举奠定辅助化疗的历史地位。

LACE研究[2]纳⼊5项含顺铂辅助化疗的临床研究，包括ALPI研究、ANITA研究、BLT研究、

IALT研究和JBR10研究，共涉及4584例NSCLC患者，中位随访5.2年。结果显⽰，辅助化疗

组OS显著延长，死亡风险下降11%，5年⽣存获益增加5.4%。进⼀步的亚组分析显⽰，与对照

组相⽐，术后⾏长春瑞滨/顺铂⽅案的Ⅲ期NSCLC患者⽣存获益最⼤，5年OS率提⾼14.7%；

其次是Ⅱ期NSCLC患者，5年OS率提⾼11.6%；Ⅰ期NSCLC患者，⽣存⽆显著获益，5年OS率

提⾼1.8%，Ⅰa期患者不仅未能从中获益⽽且有害；Ⅰb期患者有改善的趋势，但没有统计学意

义。

⾄此，含铂双药化疗成为NSCLC患者术后辅助治疗的标准治疗⽅案，但Ib期患者到底要不要

非小细胞肺癌新辅助治疗和辅助治疗：共识与争议课件

The International Adjuvant Lung Cancer Trial Collaborative Group NEJM january 22 2004, 351-360
中位7. 5 年的随访结果:无疾病生存期
中位7. 5 年的随访结果:总生存期
小结
随访结果肯定了辅助化疗在术后5年的疗效
Placebo (n=252) 244 (97)
8 (3) 127 (50) 88 (35)
IIIA
未知
以往辅助化疗(%)
31 (12)
0 (0) 43 (17) 208 (83)
36 (14)
1 (0) 44 (17) 208 (83)
有无
BR.19 – 严重不良事件（SAE）
Gefitinib (n=249)
149 (59)
71 (28) 32 (13) 223 (88) 19 (8) 10 (4)
BR.19 – 患者一般情况(2)
N = 503 ECOG (%) : PS 0-1
PS 2 Stage (%) : IB II
Gefitinib (n=251) 244 (97)
7 (3) 133 (53) 87 (35)
顺铂用于肺癌辅助化疗评估 (LACE)
5项随机研究共4,584 例患者的资料进行分析
•

非小细胞肺癌新辅助免疫治疗国际专家共识中文

共识一：可切除的IB-IIIA期NSCLC患者可考虑术前使用新辅助免疫治疗联合含铂双药化疗或新辅助单药免疫治疗

自1994年Rosell和Roth分别发表两项经典的IIIA期NSCLC新辅助化疗的前瞻性随机对照研究至今，多项研究已经证明早期NSCLC新辅助化疗后进行手术与术后进行辅助化疗疗效相似，均较单纯手术提高患者的总体生存时间。由于新辅助/辅助化疗毒副作用明显，患者耐受性较差，无论新辅助还是辅助化疗较单纯手术，患者5年生存率仅提高5%左右。因此迫切需要耐受性好、有效的新辅助和辅助治疗可切除肺癌。与传统化疗相比，免疫治疗有更好的耐受性，同时与治疗相关的毒性对手术切除的影响较小，从而免疫新辅助/辅助治疗应运而生。

PD-1/PD-L1抑制剂杀伤肿瘤需要肿瘤细胞提呈抗原，然后被宿主T细胞识别。经抑制性抗体阻断免疫抑制的PD-1/PD-L1相互作用后，活化的T细胞能够释放细胞因子，并杀伤肿瘤细胞。因此，从机制上讲，当肿瘤体积较大时，抗原提呈细胞承担较大的抗原负荷，从而表现出更强的抗肿瘤T细胞应答。因此，新辅助免疫疗法将优于辅助免疫疗法，患者可获得更大的生存益处。同时多项临床前研究发现也证实了上述观点，在动物模型中，免疫新辅助治疗较免疫辅助治疗有更长的中位生存时间和更高的生存率。

虽然目前免疫新辅助治疗暂未有大型III期临床试验数据公布，但是现有多个II期临床试验结果表明，新辅助免疫治疗在早期NSCLC的综合治疗中可以发挥重要作用。Checkmate-159是一项II期临床试验，旨在评估I-IIIA期可切除非小细胞肺癌患者术前接受两个周期纳武利尤单抗的新辅助治疗的安全性和可行性。这项单臂研究招募了22名患者，其中20名患者接受了两个周期的纳武利尤单抗的单药治疗，该研究表明术前接受两个周期纳武利尤单抗新辅助治疗安全可控，主要病理缓解率可达45%，中位DFS和OS尚未达到。另一项II期临床试验TOP1501，旨在评估IB-IIIA期NSCLC患者术前接受两个周期帕博利珠单抗的新辅助治疗的安全性和可行性，该研究表明术前接受两个周期帕博利珠单抗新辅助治疗安全可控，主要病理缓解率可达28%，病理缓解≥50%的患者可达80%。另一项PD-L1抑制剂的II期临床研究LCMC3，研究表明在IB-IIIA期(选定的IIIB期)NSCLC患者中使用两个周期阿替利珠单抗新辅助治疗，安全可控，主要病理缓解率可达19%，病理完全缓解率可达5%，并且主要病理缓解率与PD-L1表达无关。

非小细胞肺癌术后辅助治疗-2019V4版NCCN指南解读

青岛市即墨人民医院肿瘤二科

☆非小细胞肺癌术后辅助治疗1问：

单纯根据分期不考虑危险因素，那些非小细胞肺癌术后仅需观察，不需化疗？

答：根据2019V4版非小细胞肺癌NCCN指南（P22,算法），IA 期 (T1abc, N0)肺癌，切缘阴性 (R0)，仅需观察，不需化疗。

表1 2019V4版非小细胞肺癌NCCN指南P22,算法

手术发现辅助治疗

IA期

(T1abc, N0) 切缘阴性 (R0) 观察

切缘阳性(R1,

R2)

再次手术切除

(首选)

或

RT (2B类)

解读：

◇（NCCN指南P82相关内容翻译）T1a包括最大直径≤1cm的肿瘤，还包括任何大小的浅表扩散性肿瘤，其侵袭性成分仅限于支气管壁，可延伸至主支气管近端，也被归类为T1A，但这些肿瘤并不常见。

IA期(T1abc, N0)肺癌，切缘阴性(R0)，这一期的肿瘤，即使有高危因素，也不化疗。所以才有后面第2问。

本文作者记忆窍门：非小细胞肺癌T分期数字记忆

口诀1：

T1小3，2大3，

T3大5，4大7。

口诀2：

1a小于等于1，

1b小于等于2，

1c小于等于3。

口诀3：

◇那些非小细胞肺癌术后不化疗？

T1abc，

术后肯定不化疗。

注释：

以肿瘤大小分期的肿瘤，例如T1 、T2、 T3、 T4，就如双向箭头所示（T1←→T4），T1往左走，故T1就是<号，其余的T2 、T3 、T4都是>号。

T1≤3 cm、T2>3 cm 、T3 >5 cm 、T4 >7 cm

☆非小细胞肺癌术后辅助治疗2问：

EGFR-TKIs治疗非小细胞肺癌进展研究

发布时间：2022-11-22T02:33:05.134Z 来源：《中国医学人文》2022年9月9期作者：田璐原姜腾蛟战鹏通讯作者[导读]

EGFR-TKIs治疗非小细胞肺癌进展研究田璐原姜腾蛟战鹏

通讯作者（佳木斯大学；黑龙江佳木斯154007）摘要：现阶段，EGFR-TKIs一般用于非小细胞肺癌术后辅助治疗，可有效延长患者的无病生存期。TKIs药物应用于患者时，腹泻、皮疹是发生率最高的两种毒性反应，极个别患者会因毒性反应而死亡，整体安全性较高。第三代TKIs药物（以奥希替尼为代表）相较于吉非替尼、阿法替尼、厄洛替尼等传统TKIs药物，对患者皮肤、胃肠道造成的刺激更低，安全性更高。关键词：EGFR-TIKs；非小细胞肺癌；术后辅助治疗；毒性反应 0.引言

据京东健康、360良医等医学数据库显示，我国每年因癌症致死的患者中，肺癌的占比高居第一[1]

。在不同类型的肺癌中，非小细胞肺

癌的发病率最高，可分为腺癌、鳞状细胞癌、腺鳞癌等多种亚型。在相当长一段时间内，临床针对非小细胞肺癌的主要治疗方法是早发现、早诊断，进而通过放射治疗或手术切除病灶的方式，完成根治。但仅有不到30%的患者能够真正实现“根治性去除病灶”，大多数患者术后5年内，病情会从Ia期进展至IIIa期，最高5年存活率为67%，最低仅为23%。基于此，临床在非小细胞肺癌患者接受手术，切除病灶后，会为患者提供辅助治疗，以达到消灭未转移、尽量降低复发率的目的。近年来，随着靶向治疗、抗血管生成治疗、免疫治疗等方式的研究相继取得重大进展，临床针对肺癌的治疗思路也发生了颠覆性的改变。本文围绕EGFR-TKIs治疗非小细胞肺癌的进展情况进行梳理。

晚期非小细胞肺癌的一、二、三线治疗一览

晚期非小细胞肺癌的一、二、三线治疗一览晚期非小细胞肺癌肺癌的药物治疗包括化疗和分子靶向治疗。

化疗分为姑息化疗、辅助化疗和新辅助化疗，应当严格掌握治疗的适应证，在肿瘤内科医师主导下进行。

化疗应当充分考虑患者的病情、体力状况，评估患者可能的获益和对治疗的承受能力、及时评估疗效、密切监测并有效防治不良反应。

化疗的适应证为：美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况（PS）评分≤2 分，重要脏器功能可耐受化疗，对于SCLC 的化疗，PS 评分可放宽到 3 分。

一线药物治疗

含铂两药方案是标准的一线化疗方案，在化疗基础上可联合血管内皮抑素。EGFR 基因敏感突变或ALK 融合基因阳性患者，可以有针对性地选择靶向药物治疗。

对一线治疗达到疾病控制的患者，可选择维持治疗。

二线药物治疗

二线治疗可选择的药物包括多西紫杉醇、培美曲塞和 EGFR-TKI。

EGFR 基因敏感突变的患者，如果一线和维持治疗时没有应用EGFR-TKI，二线治疗时应优先应用 EGFR-TKI。

对于 EGFR 基因敏感突变阴性的患者，应优先考虑化疗。

三线药物治疗

可选择 EGFR-TKI 或参加临床试验。

Lancet丨肺癌，T药术后辅助治疗显著延长“无癌生存”

在确诊为非小细胞肺癌（NSCLC）的患者中，约50%为局部（I 期和II期）或局部晚期（III期）疾病。根治性手术是I-II期和部分IIIA 期NSCLC的首选治疗方法。然而，这些早期NSCLC患者的5年生存率有明显差异，IA期患者为92%，IIIA期患者则只有36%。这提示患者体内仍有微转移需要治疗。

目前，对于早期NSCLC【IB期(肿瘤≥4 cm)至IIIA期】患者，含铂联合化疗是完全切除术后的辅助治疗标准，但对存活率提升有限（4%-5%）。ADAURA研究表明，奥希替尼辅助治疗能够为EGFR突变的早期NSCLC患者带来DFS（无病生存时间）获益。然而，对于大多数EGFR野生型的早期NSCLC患者，仍然迫切需要新的辅助策略，以期延长生存期。

免疫疗法已经成为晚期NSCLC一线治疗的基石之一，这类药物是否也能够为早期患者带来获益？近期，IMpower010研究结果在《柳叶刀》重磅发表，评估了辅助铂类化疗后序贯辅助免疫治疗与给予最佳支持治疗间的差异。

研究方法

IMpower010研究：是一项多中心、开放标签、III期随机对照研究，研究在22个国家和地区的227个地点进行。共有1280名IB期（肿瘤≥4 cm）至IIIA期NSCLC患者在完全切除后入组，通过区组随机化的方法（4 个区组大小）将接受辅助铂类化疗（1到4个周期）后的患者随机分配（1:1）接受辅助阿替利珠单抗（每 21 天 1200 mg；

16 个周期或 1 年）或最佳支持治疗（观察和定期监测疾病复发）。

非小细胞癌治疗方案

非小细胞肺癌（NSCLC）是一种常见的恶性肿瘤，其治疗方案需要综合考虑患者的病情、病理类型、分期和个体化特点。针对不同阶段的非小细胞肺癌，我们需要采取不同的治疗方案，以期达到最佳的治疗效果。本文将就非小细胞肺癌的治疗方案进行详细介绍。

手术治疗是非小细胞肺癌的主要治疗方式之一。对于早期非小细胞肺癌患者，

手术切除肿瘤是首选的治疗方法。通过手术可以彻底清除肿瘤，提高患者的生存率。而对于晚期患者，手术治疗可能并不适用，因为肿瘤已经扩散到其他器官。此时，放化疗联合治疗是更常见的选择。

放疗是非小细胞肺癌治疗的重要手段之一。对于无法手术切除的患者，放疗可

以有效控制肿瘤的生长，减轻症状，提高生存率。同时，放疗也可以作为手术前后的辅助治疗手段，帮助患者提高手术的成功率。放疗的方式包括外放疗和内放疗，医生会根据患者的具体情况进行选择。

化疗是非小细胞肺癌治疗的重要手段之一。化疗可以通过药物的方式杀死癌细胞，阻断癌细胞的增殖，从而达到控制肿瘤生长的目的。化疗通常是在手术或放疗后进行的，也可以作为单独的治疗手段使用。近年来，靶向治疗和免疫治疗也成为非小细胞肺癌治疗的重要手段，可以帮助一些晚期患者获得更好的治疗效果。

在制定治疗方案时，医生需要全面评估患者的身体状况、病情分期、肿瘤的分

子生物学特征等因素，因为不同的患者需要采取不同的治疗策略。此外，患者在接受治疗的过程中也需要密切关注自身的身体状况，及时向医生反映治疗过程中出现的不适症状，以便及时调整治疗方案。

综上所述，非小细胞肺癌的治疗方案需要综合考虑多种因素，包括手术治疗、

肺癌术后辅助治疗

肺癌术后辅助治疗是一个复杂的问题，需要根据具体情况而定。在肺癌的治疗中，手术是首选方法，但只有接受根治性手术的患者才有治愈的希望。然而，只有20%左右的中早期

肺癌患者有手术机会，这部分患者若没有接受后续的辅助治疗，5年生存率仍然令人失望。因此，如何延长这部分患者的无病

生存时间和总生存时间，一直是临床研究的重要方向。

目前NSCLC术后全身性辅助治疗的方式有化疗、放疗、

靶向治疗及免疫治疗。其中，含铂双药化疗是一种常用的治疗方法。IALT研究是第一个证明NSCLCL完全切除术后辅助化

疗能提高生存率的临床研究。试验结果显示，含铂两药化疗组5年OS率提高4％。虽然化疗带来的生存获益随时间推移而

降低，但辅助化疗仍在预防疾病复发上有重要作用。JBR.10

研究显示，辅助化疗仅能使Ⅱ期患者获益，化疗组和对照组的中位OS分别为6.8年和3.6年。这是第1项对所有患者舍弃

术后放疗、采用第3代化疗对比观察组的临床试验，也是迄今辅助化疗提高生存率最显著的报道。

在进行肺癌术后辅助治疗时，需要根据具体情况选择合适的治疗方法。虽然手术是肺癌治疗的首选方法，但对于无法接受手术的患者，化疗、放疗、靶向治疗及免疫治疗等也是有效的治疗方法。因此，在进行肺癌治疗时，需要综合考虑患者的具体情况，选择最合适的治疗方法，以达到最佳的治疗效果。

CALGB9633研究评估了紫杉醇和卡铂治疗T2N0M0、

Ⅰb期患者术后辅助化疗的效果。研究纳入了344例患者，随机分为化疗组和术后观察组。最终结果显示，两组间无统计学差异，但亚组分析发现化疗可以延长肿块直径≥4cm的患者的生存期。虽然缺乏其他数据，但紫杉醇联合卡铂已成为NSCLC术后辅助治疗的常用方案，尤其适用于高龄患者。