晚期非小细胞肺癌维持治疗的研究进展
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ＡＩＨ模型的小鼠肺脏中不同时间点上出现了ＩＬ－ １７Ａ和２４ｐ３的表达。ＩＬ－１７Ａ和２４ｐ３ ｍＲＮＡ的表达 水平呈现一定程度的正相关，这进一步证实了ＩＬ一１７Ａ 可以诱导２４ｐ３表达。ＩＬ－１７Ａ和２４ｐ３可能在肺脏炎 症的发生中发挥重要的作用。
【参考文献】
［１］
Ｂｏｎｄｅｒ ＣＳ．Ａｊｕｅｂｏｒ ＭＮ，Ｚｂｙｔｎｕｉｋ ＬＤ，ｅｔ ａ１．Ｅｓｓｅｎｔｉａｌ Ｒｏｌｅ
理论 【文章编号】１６７２—３５１１（２０１０）０４—０５８９—０３
非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）占肺癌的８０％～８５％， 其中多数就诊时就被诊断为晚期肺癌，丧失了手术机 会，化疗是其主要治疗手段。晚期ＮＳＣＬＣ一线化疗 达到疾病控制（客观缓解或稳定）患者是继续进行治 疗还是随访至疾病进展再给予二线治疗目前仍存在 争论。对此，本文就晚期ＮＳＣＬＣ维持治疗的最新研 究进展作一述评。 １维持治疗的概念及理论
（下转第５９４页）
Байду номын сангаас
万方数据
西部医学２０１０年４月第ｚ２卷第４期 Ｍｅｄ Ｊ Ｗｅｓｔ Ｃｈｉｎａ，Ａｐｒｉｌ ２０１０，Ｖ０１．２２，Ｎｏ．４
模型中伴随肝脏损伤的出现而开始表达，随着肝脏损 伤程度的增加而表达升高。在１２ｈ肺脏组织中２４ｐ３ 也有表达，这提示肺脏中也可能出现一定的炎症反 应‘９１。
表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）特异性靶向药物是目 前研究较为成熟的生物靶向治疗之一，包括小分子 ＥＧＦＲ酪氨酸激酶抑制剂如吉非替尼和厄洛替尼。对 ＥＧＦＲ突变的患者，生物靶向治疗有着很好的疗效并 不易出现耐受。抗肿瘤新生血管药物贝伐单抗（Ｂｅｙ－ ａｃｉｚｕｍａｂ，Ａｖａｓｔｉｎ）主要作用于肿瘤新生血管内皮细 胞，其联合标准一线化疗方案已显示出生存优势。基 予以上研究成果，人们展开了靶向药物作为维持治疗 的研究，以寻找最佳的治疗策略。 ３．１ 吉非替尼 ＳＷＯＧ ００２３研究因中期结果不理 想而被迫中止。该研究对Ⅲ期ＮＳＣＬＣ患者ＥＰ方案 同步放化疗２周期，继以多西他赛单药化疗３周期后 以吉非替尼与安慰剂作维持治疗进行比较。２００７年 ＡＳＣＯ公布的结果显示，吉非替尼维持治疗组的ＯＳ 为２３个月，比安慰剂组３５个月的ＯＳ反而明显减少 （Ｐ－－０．０１３）。试验失败除吉非替尼对疗效的负性影 响很难排除外，也可能与ＳＷＯＧ００２３没有特意选择吉 非替尼的获益人群有关。之后于２００８年ＡＳＣＯ会上 报道的日本ＷＪＴＯＧ ０２０３研究又获得了阳性结果，该 研究将６周期含铂双药方案和３周期含铂双药方案＋ 口服易瑞沙维持治疗进行比较。共６０３例ＩＩＩＢ或ＩＶ 期ＮＳＣＬＣ患者接受随机，维持治疗组ＰＦＳ明显延长
通讯作者：林克雄，电话：１３９８９８１５３５３。Ｅｍａｉｌ：ｇｕｏｍｉｎｇ—ｗｕ＠ｓｉｎａ．
ＣｏＩｌｌ
生存获益反而令患者难以耐受继续治疗带来的毒副 反应。随后对长春瑞滨、紫杉醇、多西他赛、吉西他滨 等三代化疗药物作为维持治疗用药进行了探讨，结果 不尽相同。现对近年来以多西他赛、吉西他滨、培美 曲赛等进行维持治疗的研究作简要介绍。 ２．１多西他赛ＴＡＸ３１７和ＴＡＸ３２０两项临床研究确 定了多西他赛在二线化疗中的标准地位。Ｆｉｄｉａｓ等进 行的一项Ⅲ期临床试验共纳入５６６例进展期ＮＳＣＬＣ 患者，其中３０９例完成ＧＣ方案化疗后按１：１随机分 别即刻给予多西他赛（即刻Ｄ组），和随访至进展 （ＰＤ）再给予多西他赛（延迟Ｄ组标准二线治疗）。即 刻Ｄ组和延迟Ｄ组的无进展生存期（ＰＦＳ）分别为５．７ 个月和２．７个月（Ｐ＜０．０００１），总生存期（ＯＳ）分别为 １２．３个月和９．７个月（Ｐ＝０．０８５３），生活质量无统计 学差异（Ｐ＝Ｏ．７６）。显示出多西他赛维持治疗对改善 ＰＦＳ方面效果明显，并有改善总生存率的趋势，同时 不会明显增加毒性和降低生活质量。这为晚期 ＮＳＣＬＣ维持治疗的可行性提供了一项有力证据。 ２．２吉西他滨２００６年Ｂｒｏｄｏｗｉｃｚ等报道了一项Ⅲ 期临床试验，将３５２名Ⅲ期和Ⅳ期ＮＳＣＬＣ患者在ＧＰ 方案化疗并获得疾病控制后按２：１随机，分别接受吉 西他滨单药维持治疗（ＧＥＭ）或最佳支持治疗（ＢＳＣ）。 结果显示，ＧＥＭ组的ＯＳ为１３．０个月，ＢＳＣ组１１．０ 个月（Ｐ一０．１９５）；ＧＥＭ组的ＴＴＰ为６．６个月，ＢＳＣ 组为５．０个月（Ｐ＜Ｏ．００１），表明维持治疗组ＴＴＰ明 显延长。Ｍｏｖｓａｓ等则报道了在吉西他滨单药巩固治 疗基础上加用多西他赛进行的一项Ⅱ期临床试验，分 为吉西他滨（Ｇ组）和吉西他滨＋多西他赛（Ｇ＋Ｄ 组）。２００８年ＡＳＣＯ（美国临床肿瘤学会）会议上公布 的中期结果显示，Ｇ组有效率和ＰＦＳ分别为７５％和 ８．３个月，Ｇ＋Ｄ组分别为８１％和２４．３个月，双药的 巩固治疗在ＰＦＳ方面体现出明显优势，但同时也增加 了毒性反应。以上临床试验的阳性结果证实了吉西 他滨作为维持治疗的可行性和临床受益证据，并成为 维持治疗研究的转折点。
维持治疗是指在完成一线化疗后达到疾病控制 的患者，在二线治疗前的一段时间内继续接受的药物 治疗。维持治疗实际上就是一线治疗的延伸或是提 前进行的二线治疗，其目的在于使患者接受一定疗程 化疗达到疾病控制后再接受药物治疗，从而期望获得 最大的肿瘤缓解率和生存期。维持治疗的理论基础 有如下几个方面：①对化疗药物抵抗的肿瘤细胞会随 着时间的延长而增加，因此，早期使用具有不同耐药 机制的治疗方案可以在细胞发生耐药之前杀死更多 的肿瘤细胞。②当病人经过一线化疗之后，病情得到 客观缓解或者疾病稳定，这时的肿瘤负荷也较小，更 有利于维持药物发挥疗效。③第三代细胞药物以及 靶向药物疗效较第一、二代药物好，毒性更小，病人具 有更好的耐受性。 ２化疗药物维持治疗
本实验的研究结果显示，在ＡＩＨ模型小鼠肺脏中 不同的时间点上出现了ＩＬ－１７Ａ和２４ｐ３的表达。造 模后８ｈ，ＩＬ一１７Ａ ｍＲＮＡ的表达出现一个高峰，随后降 低；在相同的时间点２４ｐ３ ｍＲＮＡ的表达高于ＩＬ＿ １７Ａ，２４ｐ３ ｍＲＮＡ从４ｈ逐渐升高，到１２ｈ达到最高水 平，之后逐渐降低。ＩＬ一１７Ａ和２４ｐ３ ｍＲＮＡ的表达水 平呈现一定程度的正相关，这进一步证实了ＩＬ一１７Ａ 可以诱导２４ｐ３表达。ＨＥ组织染色发现肺脏在８ｈ开 始出现炎症反应，在７２ｈ时肺脏的炎症最为严重，ＩＬ－ １７Ａ和２４ｐ３可能在肺脏炎症的发生中发挥重要的作 用，但是具体的作用机制有待进一步的研究。 ４结论
万方数据
西部医学２０１０年４月第２２卷第４期 Ｍｅｄ Ｊ Ｗｅｓｔ Ｃｈｉｎ！！垒望型！！！ｏ，Ｖ０１．２２，Ｎｏ．４
２．３培美曲塞培美曲塞是抗叶酸代谢的新一代化 疗药物，先后作为二线和一线化疗药物在临床试验中 得到了阳性结果，因此，成为标准的一、二线化疗药 物。随后人们又尝试将副作用较小的培美曲塞作为 一线治疗后的维持治疗用药。其中最著名的ＪＭＥＮ 研究将培美曲赛作为含铂化疗４疗程后的维持治疗 与最佳支持治疗进行比较，在２００９年的ＡＳＣＯ大会 上公布的更新数据首次证实了培美曲塞维持治疗可 显著改善总生存期（ＯＳ）。在这项随机双盲ＩＩＩ期临床 试验中，共有６６３例ＩＩＩＢ或者ＩＶ期的ＮＳＣＬＣ患者在 接受了４个周期的含铂化疗后无进展，按２：１随机分 配至培美曲塞或安慰剂组，其中４４１例接受培美曲塞 单药维持治疗，２２２例接受安慰剂联合最佳支持治疗。 结果显示，培美曲塞显著延长了患者的ＯＳ（１３．４个月 ｖｓｌ０．６个月，Ｐ＝０．０１２），这种作用在非鳞癌亚组（４８１ 例）更明显，在该亚组，培美曲塞治疗者的ＯＳ显著较 长（１５．５个月ｖｓｌ０．３个月，Ｐ＝０．００２）。而鳞癌患者 则不能从培美曲塞治疗中获益。培美曲塞组中不良 反应发生率较高，尤其以疲乏（５．０％ＶＳ ０．５％）及白 细胞降低（２．９％ＶＳ ０％）较为多见。然而，接受较长 时间培美曲塞治疗的患者不良反应发生率并无增加， 也无药物相关死亡的报道。 ３靶向药物的维持治疗
（４．６个月ｖｓ ４．２７个月，ＨＲ＝０．６８，Ｐ＜０．００１）。尽 管两组之间总的ＯＳ无显著差异，但４６７例腺癌患者 中维持治疗组ＯＳ却获得显著优势（１５．４２个月ｖｓ １４．３３个月，ＨＲ＝Ｏ．７９，Ｐ＝０．０３）。以上两项试验说 明吉非替尼作为维持治疗可能有临床获益，尤其是对 于亚洲人、女性、非吸烟及腺癌患者。 ３．２厄罗替尼 著名的ＢＲ２１研究确立了厄罗替尼 作为二、三线治疗的地位。２００８年ＡＳＣＯ报道了一项 ＦＡＳＴ－ＡＣＴⅡ期临床试验，对进展期ＮＳＣＬＣ患者予 以ＧＣ方案化疗与厄罗替尼交替治疗４周期后再以厄 罗替尼维持治疗（序贯加维持），来自７个国家的１５４ 名患者（９４％为亚洲人）入组，各组患者腺癌比例均为 ２／３，公布的结果显示试验组的中位ＰＦＳ获得明显优 势（维持组７．２个月，对照组５．５个月，ＨＲ＝０．５７，Ｐ ＝０．００５），ＯＳ数据尚未完成。在２００９年ＡＳＣＯ会上 公布了人们期待已久的ＳＡＴＵＲＮ研究结果。人组 １９４９例晚期ＮＳＣＬＣ癌患者，在４周期一线化疗结束 后，无进展的患者随机接受厄洛替尼或安慰剂治疗， 共８８９例进行了随机分组，结果显示厄洛替尼组的 ＰＦＳ较安慰剂组显著延长（１２．３周ｖｓ．１１．０周，ＨＲ ０．７１，Ｐ＜Ｏ．０００１），亚组分析显示不同性别、不同病 理类型、不同人种、不同吸烟状况、ＥＧＦＲ野生型和突 变型的患者都可以从厄洛替尼维持治疗中获益。目 前尚没有生存期的数据，厄洛替尼维持治疗的耐受性 良好，毒副反应中仅皮疹和腹泻的发生率超过１０％（ 分别为６０％和２０％），治疗相关严重不良反应的发生 率为２．３％，仅２．８％的患者因治疗相关不良反应终止 治疗。 ３．３贝伐单抗ＥＣＯＧ ４５９９研究证实贝伐单抗联合 化疗药物作为晚期非鳞癌ＮＳＣＬＣ一线治疗具有生存 优势，因而ＴＣ方案联合贝伐单抗作为晚期非鳞癌 ＮＳＣＬＣ一线治疗的推荐方案写入指南。随后在欧洲 开展的ＡＶＡｉＬ临床研究也显示两种剂量贝伐单抗 （７．５ ｍｇ／ｋｇ和１５ ｍｇ／ｋｇ）联合ＧＣ方案较单纯ＧＣ方 案在ＰＦＳ上均具明显优势。在以上的两项研究中，对 于经过治疗得到疾病控制的患者研究组均给予贝伐 单抗单药维持，这样的设计支持针对贝伐单抗单药维 持治疗的深入研究。目前所进行的大部分有关贝伐 单抗的临床试验大多包含贝伐单抗单药维持治疗的 设计。与此同时，针对贝伐单抗联合化疗或其他靶向 药物作为维持治疗的临床试验也已展开。在２００９年 ＡＳＣＯ会上公布的ＡＴＬＡＳ试验对一线贝伐单抗联合 标准含铂方案双药化疗４个周期后无进展的患者采 用贝伐单抗联合厄洛替尼或安慰剂治疗，共筛选患者
堕韭多２０１０年４月第２２卷第４期 Ｍｅｄ Ｊ Ｗｅｓｔ Ｃｈｉｎａ，Ａｐｒｉｌ ２０１０，Ｖ０１．２２，Ｎｏ．４
晚期非小细胞肺癌维持治疗的研究进展
吴国明，林克雄 （全军呼吸内科研究所第三军医大学新桥医院呼吸内科。重庆４０００３７）
【关键词】晚期非小细胞肺癌ｆ 【中图分类号】Ｒ ７３４．２
维持治疗； 概念； 【文献标识码】Ａ
ｆｏｒ ＮｅｕｔｒｏｐｈｉＩ Ｒｅｃｒｕｉｔｍｅｎｔ ｔｏ ｔｈｅ Ｌｉｖｅｒ ｉｎ Ｃｏｎｅａｎａｖａｌｉｎ Ａ－Ｉｎ·
ｄｕｃｅｄ Ｈｅｐａｔｉｔｉｓｉ，Ｊ］．Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ。２００４，１７２（１）ｌ ４５—５３．
［２］Ｐａｒｋ Ｈ，Ｌｉ ｚ，Ｙａｎｇ ＸＯ，Ｃｈａｎｇ ＳＨ，ｅｔａｌ．Ａ ｄｉｓｔｉｎｃｔ ｌｉｎｅａｇｅ ｏｆ
早期的几项研究证明延长化疗周期并不能带来
执行编委简介：吴国明，主任医师，教授。医学博士，博士生导师． 现任第三军医大学新桥医院呼吸内科副主任，全军呼吸内科研究所 （国家级重点学科）副所长．学术任职：中华医学会呼吸病学分会肺癌 学组成员兼秘书。中国老年医学会呼吸和危重病专业委员会委员，中国 抗癌协会重庆市肺癌专业委员会委员，中西医结合学会重庆呼吸内科 专业委员会副主任委员，解放军呼吸内科专业委员会委员。主要从事 肺癌发病机制和综合治疗的研究。以第一或通讯作者发表论文８０余 篇．主编著作２部．参编著作９部。获得ｚ项军队科技进步＝等奖和２ 项军队医疗成果一等奖获。已完成各级课题４项，现承担国家ｆ｛然基 金课题１项．国家支撑计划课题分课题１项。
【参考文献】
［１］
Ｂｏｎｄｅｒ ＣＳ．Ａｊｕｅｂｏｒ ＭＮ，Ｚｂｙｔｎｕｉｋ ＬＤ，ｅｔ ａ１．Ｅｓｓｅｎｔｉａｌ Ｒｏｌｅ
理论 【文章编号】１６７２—３５１１（２０１０）０４—０５８９—０３
非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）占肺癌的８０％～８５％， 其中多数就诊时就被诊断为晚期肺癌，丧失了手术机 会，化疗是其主要治疗手段。晚期ＮＳＣＬＣ一线化疗 达到疾病控制（客观缓解或稳定）患者是继续进行治 疗还是随访至疾病进展再给予二线治疗目前仍存在 争论。对此，本文就晚期ＮＳＣＬＣ维持治疗的最新研 究进展作一述评。 １维持治疗的概念及理论
（下转第５９４页）
Байду номын сангаас
万方数据
西部医学２０１０年４月第ｚ２卷第４期 Ｍｅｄ Ｊ Ｗｅｓｔ Ｃｈｉｎａ，Ａｐｒｉｌ ２０１０，Ｖ０１．２２，Ｎｏ．４
模型中伴随肝脏损伤的出现而开始表达，随着肝脏损 伤程度的增加而表达升高。在１２ｈ肺脏组织中２４ｐ３ 也有表达，这提示肺脏中也可能出现一定的炎症反 应‘９１。
表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）特异性靶向药物是目 前研究较为成熟的生物靶向治疗之一，包括小分子 ＥＧＦＲ酪氨酸激酶抑制剂如吉非替尼和厄洛替尼。对 ＥＧＦＲ突变的患者，生物靶向治疗有着很好的疗效并 不易出现耐受。抗肿瘤新生血管药物贝伐单抗（Ｂｅｙ－ ａｃｉｚｕｍａｂ，Ａｖａｓｔｉｎ）主要作用于肿瘤新生血管内皮细 胞，其联合标准一线化疗方案已显示出生存优势。基 予以上研究成果，人们展开了靶向药物作为维持治疗 的研究，以寻找最佳的治疗策略。 ３．１ 吉非替尼 ＳＷＯＧ ００２３研究因中期结果不理 想而被迫中止。该研究对Ⅲ期ＮＳＣＬＣ患者ＥＰ方案 同步放化疗２周期，继以多西他赛单药化疗３周期后 以吉非替尼与安慰剂作维持治疗进行比较。２００７年 ＡＳＣＯ公布的结果显示，吉非替尼维持治疗组的ＯＳ 为２３个月，比安慰剂组３５个月的ＯＳ反而明显减少 （Ｐ－－０．０１３）。试验失败除吉非替尼对疗效的负性影 响很难排除外，也可能与ＳＷＯＧ００２３没有特意选择吉 非替尼的获益人群有关。之后于２００８年ＡＳＣＯ会上 报道的日本ＷＪＴＯＧ ０２０３研究又获得了阳性结果，该 研究将６周期含铂双药方案和３周期含铂双药方案＋ 口服易瑞沙维持治疗进行比较。共６０３例ＩＩＩＢ或ＩＶ 期ＮＳＣＬＣ患者接受随机，维持治疗组ＰＦＳ明显延长
通讯作者：林克雄，电话：１３９８９８１５３５３。Ｅｍａｉｌ：ｇｕｏｍｉｎｇ—ｗｕ＠ｓｉｎａ．
ＣｏＩｌｌ
生存获益反而令患者难以耐受继续治疗带来的毒副 反应。随后对长春瑞滨、紫杉醇、多西他赛、吉西他滨 等三代化疗药物作为维持治疗用药进行了探讨，结果 不尽相同。现对近年来以多西他赛、吉西他滨、培美 曲赛等进行维持治疗的研究作简要介绍。 ２．１多西他赛ＴＡＸ３１７和ＴＡＸ３２０两项临床研究确 定了多西他赛在二线化疗中的标准地位。Ｆｉｄｉａｓ等进 行的一项Ⅲ期临床试验共纳入５６６例进展期ＮＳＣＬＣ 患者，其中３０９例完成ＧＣ方案化疗后按１：１随机分 别即刻给予多西他赛（即刻Ｄ组），和随访至进展 （ＰＤ）再给予多西他赛（延迟Ｄ组标准二线治疗）。即 刻Ｄ组和延迟Ｄ组的无进展生存期（ＰＦＳ）分别为５．７ 个月和２．７个月（Ｐ＜０．０００１），总生存期（ＯＳ）分别为 １２．３个月和９．７个月（Ｐ＝０．０８５３），生活质量无统计 学差异（Ｐ＝Ｏ．７６）。显示出多西他赛维持治疗对改善 ＰＦＳ方面效果明显，并有改善总生存率的趋势，同时 不会明显增加毒性和降低生活质量。这为晚期 ＮＳＣＬＣ维持治疗的可行性提供了一项有力证据。 ２．２吉西他滨２００６年Ｂｒｏｄｏｗｉｃｚ等报道了一项Ⅲ 期临床试验，将３５２名Ⅲ期和Ⅳ期ＮＳＣＬＣ患者在ＧＰ 方案化疗并获得疾病控制后按２：１随机，分别接受吉 西他滨单药维持治疗（ＧＥＭ）或最佳支持治疗（ＢＳＣ）。 结果显示，ＧＥＭ组的ＯＳ为１３．０个月，ＢＳＣ组１１．０ 个月（Ｐ一０．１９５）；ＧＥＭ组的ＴＴＰ为６．６个月，ＢＳＣ 组为５．０个月（Ｐ＜Ｏ．００１），表明维持治疗组ＴＴＰ明 显延长。Ｍｏｖｓａｓ等则报道了在吉西他滨单药巩固治 疗基础上加用多西他赛进行的一项Ⅱ期临床试验，分 为吉西他滨（Ｇ组）和吉西他滨＋多西他赛（Ｇ＋Ｄ 组）。２００８年ＡＳＣＯ（美国临床肿瘤学会）会议上公布 的中期结果显示，Ｇ组有效率和ＰＦＳ分别为７５％和 ８．３个月，Ｇ＋Ｄ组分别为８１％和２４．３个月，双药的 巩固治疗在ＰＦＳ方面体现出明显优势，但同时也增加 了毒性反应。以上临床试验的阳性结果证实了吉西 他滨作为维持治疗的可行性和临床受益证据，并成为 维持治疗研究的转折点。
维持治疗是指在完成一线化疗后达到疾病控制 的患者，在二线治疗前的一段时间内继续接受的药物 治疗。维持治疗实际上就是一线治疗的延伸或是提 前进行的二线治疗，其目的在于使患者接受一定疗程 化疗达到疾病控制后再接受药物治疗，从而期望获得 最大的肿瘤缓解率和生存期。维持治疗的理论基础 有如下几个方面：①对化疗药物抵抗的肿瘤细胞会随 着时间的延长而增加，因此，早期使用具有不同耐药 机制的治疗方案可以在细胞发生耐药之前杀死更多 的肿瘤细胞。②当病人经过一线化疗之后，病情得到 客观缓解或者疾病稳定，这时的肿瘤负荷也较小，更 有利于维持药物发挥疗效。③第三代细胞药物以及 靶向药物疗效较第一、二代药物好，毒性更小，病人具 有更好的耐受性。 ２化疗药物维持治疗
本实验的研究结果显示，在ＡＩＨ模型小鼠肺脏中 不同的时间点上出现了ＩＬ－１７Ａ和２４ｐ３的表达。造 模后８ｈ，ＩＬ一１７Ａ ｍＲＮＡ的表达出现一个高峰，随后降 低；在相同的时间点２４ｐ３ ｍＲＮＡ的表达高于ＩＬ＿ １７Ａ，２４ｐ３ ｍＲＮＡ从４ｈ逐渐升高，到１２ｈ达到最高水 平，之后逐渐降低。ＩＬ一１７Ａ和２４ｐ３ ｍＲＮＡ的表达水 平呈现一定程度的正相关，这进一步证实了ＩＬ一１７Ａ 可以诱导２４ｐ３表达。ＨＥ组织染色发现肺脏在８ｈ开 始出现炎症反应，在７２ｈ时肺脏的炎症最为严重，ＩＬ－ １７Ａ和２４ｐ３可能在肺脏炎症的发生中发挥重要的作 用，但是具体的作用机制有待进一步的研究。 ４结论
万方数据
西部医学２０１０年４月第２２卷第４期 Ｍｅｄ Ｊ Ｗｅｓｔ Ｃｈｉｎ！！垒望型！！！ｏ，Ｖ０１．２２，Ｎｏ．４
２．３培美曲塞培美曲塞是抗叶酸代谢的新一代化 疗药物，先后作为二线和一线化疗药物在临床试验中 得到了阳性结果，因此，成为标准的一、二线化疗药 物。随后人们又尝试将副作用较小的培美曲塞作为 一线治疗后的维持治疗用药。其中最著名的ＪＭＥＮ 研究将培美曲赛作为含铂化疗４疗程后的维持治疗 与最佳支持治疗进行比较，在２００９年的ＡＳＣＯ大会 上公布的更新数据首次证实了培美曲塞维持治疗可 显著改善总生存期（ＯＳ）。在这项随机双盲ＩＩＩ期临床 试验中，共有６６３例ＩＩＩＢ或者ＩＶ期的ＮＳＣＬＣ患者在 接受了４个周期的含铂化疗后无进展，按２：１随机分 配至培美曲塞或安慰剂组，其中４４１例接受培美曲塞 单药维持治疗，２２２例接受安慰剂联合最佳支持治疗。 结果显示，培美曲塞显著延长了患者的ＯＳ（１３．４个月 ｖｓｌ０．６个月，Ｐ＝０．０１２），这种作用在非鳞癌亚组（４８１ 例）更明显，在该亚组，培美曲塞治疗者的ＯＳ显著较 长（１５．５个月ｖｓｌ０．３个月，Ｐ＝０．００２）。而鳞癌患者 则不能从培美曲塞治疗中获益。培美曲塞组中不良 反应发生率较高，尤其以疲乏（５．０％ＶＳ ０．５％）及白 细胞降低（２．９％ＶＳ ０％）较为多见。然而，接受较长 时间培美曲塞治疗的患者不良反应发生率并无增加， 也无药物相关死亡的报道。 ３靶向药物的维持治疗
（４．６个月ｖｓ ４．２７个月，ＨＲ＝０．６８，Ｐ＜０．００１）。尽 管两组之间总的ＯＳ无显著差异，但４６７例腺癌患者 中维持治疗组ＯＳ却获得显著优势（１５．４２个月ｖｓ １４．３３个月，ＨＲ＝Ｏ．７９，Ｐ＝０．０３）。以上两项试验说 明吉非替尼作为维持治疗可能有临床获益，尤其是对 于亚洲人、女性、非吸烟及腺癌患者。 ３．２厄罗替尼 著名的ＢＲ２１研究确立了厄罗替尼 作为二、三线治疗的地位。２００８年ＡＳＣＯ报道了一项 ＦＡＳＴ－ＡＣＴⅡ期临床试验，对进展期ＮＳＣＬＣ患者予 以ＧＣ方案化疗与厄罗替尼交替治疗４周期后再以厄 罗替尼维持治疗（序贯加维持），来自７个国家的１５４ 名患者（９４％为亚洲人）入组，各组患者腺癌比例均为 ２／３，公布的结果显示试验组的中位ＰＦＳ获得明显优 势（维持组７．２个月，对照组５．５个月，ＨＲ＝０．５７，Ｐ ＝０．００５），ＯＳ数据尚未完成。在２００９年ＡＳＣＯ会上 公布了人们期待已久的ＳＡＴＵＲＮ研究结果。人组 １９４９例晚期ＮＳＣＬＣ癌患者，在４周期一线化疗结束 后，无进展的患者随机接受厄洛替尼或安慰剂治疗， 共８８９例进行了随机分组，结果显示厄洛替尼组的 ＰＦＳ较安慰剂组显著延长（１２．３周ｖｓ．１１．０周，ＨＲ ０．７１，Ｐ＜Ｏ．０００１），亚组分析显示不同性别、不同病 理类型、不同人种、不同吸烟状况、ＥＧＦＲ野生型和突 变型的患者都可以从厄洛替尼维持治疗中获益。目 前尚没有生存期的数据，厄洛替尼维持治疗的耐受性 良好，毒副反应中仅皮疹和腹泻的发生率超过１０％（ 分别为６０％和２０％），治疗相关严重不良反应的发生 率为２．３％，仅２．８％的患者因治疗相关不良反应终止 治疗。 ３．３贝伐单抗ＥＣＯＧ ４５９９研究证实贝伐单抗联合 化疗药物作为晚期非鳞癌ＮＳＣＬＣ一线治疗具有生存 优势，因而ＴＣ方案联合贝伐单抗作为晚期非鳞癌 ＮＳＣＬＣ一线治疗的推荐方案写入指南。随后在欧洲 开展的ＡＶＡｉＬ临床研究也显示两种剂量贝伐单抗 （７．５ ｍｇ／ｋｇ和１５ ｍｇ／ｋｇ）联合ＧＣ方案较单纯ＧＣ方 案在ＰＦＳ上均具明显优势。在以上的两项研究中，对 于经过治疗得到疾病控制的患者研究组均给予贝伐 单抗单药维持，这样的设计支持针对贝伐单抗单药维 持治疗的深入研究。目前所进行的大部分有关贝伐 单抗的临床试验大多包含贝伐单抗单药维持治疗的 设计。与此同时，针对贝伐单抗联合化疗或其他靶向 药物作为维持治疗的临床试验也已展开。在２００９年 ＡＳＣＯ会上公布的ＡＴＬＡＳ试验对一线贝伐单抗联合 标准含铂方案双药化疗４个周期后无进展的患者采 用贝伐单抗联合厄洛替尼或安慰剂治疗，共筛选患者
堕韭多２０１０年４月第２２卷第４期 Ｍｅｄ Ｊ Ｗｅｓｔ Ｃｈｉｎａ，Ａｐｒｉｌ ２０１０，Ｖ０１．２２，Ｎｏ．４
晚期非小细胞肺癌维持治疗的研究进展
吴国明，林克雄 （全军呼吸内科研究所第三军医大学新桥医院呼吸内科。重庆４０００３７）
【关键词】晚期非小细胞肺癌ｆ 【中图分类号】Ｒ ７３４．２
维持治疗； 概念； 【文献标识码】Ａ
ｆｏｒ ＮｅｕｔｒｏｐｈｉＩ Ｒｅｃｒｕｉｔｍｅｎｔ ｔｏ ｔｈｅ Ｌｉｖｅｒ ｉｎ Ｃｏｎｅａｎａｖａｌｉｎ Ａ－Ｉｎ·
ｄｕｃｅｄ Ｈｅｐａｔｉｔｉｓｉ，Ｊ］．Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ。２００４，１７２（１）ｌ ４５—５３．
［２］Ｐａｒｋ Ｈ，Ｌｉ ｚ，Ｙａｎｇ ＸＯ，Ｃｈａｎｇ ＳＨ，ｅｔａｌ．Ａ ｄｉｓｔｉｎｃｔ ｌｉｎｅａｇｅ ｏｆ
早期的几项研究证明延长化疗周期并不能带来
执行编委简介：吴国明，主任医师，教授。医学博士，博士生导师． 现任第三军医大学新桥医院呼吸内科副主任，全军呼吸内科研究所 （国家级重点学科）副所长．学术任职：中华医学会呼吸病学分会肺癌 学组成员兼秘书。中国老年医学会呼吸和危重病专业委员会委员，中国 抗癌协会重庆市肺癌专业委员会委员，中西医结合学会重庆呼吸内科 专业委员会副主任委员，解放军呼吸内科专业委员会委员。主要从事 肺癌发病机制和综合治疗的研究。以第一或通讯作者发表论文８０余 篇．主编著作２部．参编著作９部。获得ｚ项军队科技进步＝等奖和２ 项军队医疗成果一等奖获。已完成各级课题４项，现承担国家ｆ｛然基 金课题１项．国家支撑计划课题分课题１项。