晚期非小细胞肺癌的一线治疗策略

单药治疗NSCLC患者的 期研究结果 患者的II期研究结果 健择®单药治疗 患者的 • 健择®单药治疗 单药治疗NSCLC患者具有很好的疗效 患者具有很好的疗效
作者 人数 剂量(mg/m2) 剂量 有效率（ ） 中位生存期（ 有效率（%） 中位生存期（月）
Abratt Gatzameier Anderson Fukuoka Yokuoka Begbie
分层因素: 分层因素
• 病情发展程度(IIIB 病情发展程度(IIIB vs IV 或复发) 或复发 • PS (0,1 vs 2) • 体重减轻 (Y/N) • 脑转移 (Y/N)
随 机 分 组
B组 组 q 4 wk C组 组 q 3 wk D组 组 q 3 wk
N = 1155
*对照组 对照组 Right Patient, Right Drug, Right Time
Right Patient, Right Drug, Right Time
2005年荟萃分析 年荟萃分析 • 研究结论： 研究结论：
– 健择® /铂类联合方案与其他铂类方案相比，可为晚 铂类联合方案与其他铂类方案相比， 铂类联合方案与其他铂类方案相比 期非小细胞肺癌患者提供具有统计学意义的更长总 生存期和疾病无进展生存期 –键择® /铂类联合方案为晚期 键择 铂类联合方案为晚期 铂类联合方案为晚期NSCLC一线治疗的标准 一线治疗的标准 方案
T. Le Chevalier et al. Lung Cancer. 2005; 47: 69-80.
Right Patient, Right Drug, Right Time
2007年荟萃分析 年荟萃分析 • 研究设计
– 通过缓解率和疾病进展率两个指标评价 通过缓解率和疾病进展率两个指标评价 缓解率
Schiller et al. N Engl J Med. 2002; 346:92-98.
2005年荟萃分析 年荟萃分析 • 研究设计
研究对象: 研究对象 所有在晚期非小细胞肺癌中比较含健择®铂类化疗与其 他含铂化疗的单个研究
健择® + 铂
Vs. 研究目的： 研究目的：
其他含铂方案
评估是否有一种治疗方案 在晚期非小细胞肺癌中有优势
2009ASCO IV期NSCLC指南更新：一线治疗 期 指南更新： 指南更新 • IV期患者最有效的一线治疗方案是什么？ 期患者最有效的一线治疗方案是什么？ 期患者最有效的一线治疗方案是什么
– 推荐 ： 推荐A2：
– 对于 0-1的患者应选择两药联合化疗 对于PS 的患者应选择两药联合化疗 – 含铂两药联合化疗疗效好于非铂类两药联合化疗（健择 含铂两药联合化疗疗效好于非铂类两药联合化疗（
生存概率
— GC 非鳞癌 10.4个月 个月 — GC 鳞癌 10.8个月 10.8个月
总体生存期（ 总体生存期（月）
Scagliotti GV, et al, J Clin Oncol. 2008; 26(21): 3543-51.
Right Patient, Right Drug, Right Time
靶向治疗的解读
Right Patient, Right Drug, Right Time
IPASS研究 研究 • 研究设计： 研究设计：
入组患者 • 既往未接受化疗 • 年龄 年龄≥18岁 岁 • 腺癌 • 不吸烟或少吸烟* 不吸烟或少吸烟 • 生存预期 生存预期≥12周 周 • PS 0-2 • 可测量的 可测量的IIIB/IV 期病灶
NSCLC Meta-Analyses Collaborative Group. BMJ. 1995; 311(7010): 899-909.
Right Patient, Right Drug, Right Time
晚期非小细胞肺癌一线治疗策略 晚期非小细胞肺癌一线治疗策略
•
化疗在晚期NSCLC的应用 化疗在晚期 的应用
•
靶向治疗的解读
Right Patient, Right Drug, Right Time
晚期非小细胞肺癌一线治疗策略 晚期非小细胞肺癌一线治疗策略
•
化疗在晚期NSCLC的应用 化疗在晚期 的应用
Right Patient, Right Drug, Right Time
晚期NSCLC治疗的转折 治疗的转折 晚期 • 荟萃分析显示：晚期 荟萃分析显示：晚期NSCLC含铂化疗方案优于支 含铂化疗方案优于支 持治疗
76 151 79 73 67 29
1000-1250 1250 800-1000 1000 1000 1250
20% 22% 20% 26% 21% 21%
9.2 9.4 7 10 9 7.5
Noble S, Goa KL. Drugs,1997; 54(3): 447-472.
Right Patient, Right Drug, Right Time
吉非替尼 250 mg/day
卡铂(AUC5或6) 或 卡铂 紫杉醇200mg/m2 紫杉醇 周方案** 每3周方案 周方案
Docetaxel (D) Gemcitabine (G) Paclitaxel (P) Vinorelbine (V)
对晚期非小细胞肺癌一线化疗疗效的相对影响 – 共汇聚 项临床研究，11867例患者 共汇聚45项临床研究， 项临床研究 例患者
Grossi et al, The Oncologist 2009, 14(5): 497-510.
P=0.005 P=0.16 P=0.69 P=0.0008
0.6
0.8
1.0
1.2 G,P,D,V free better
1.4
Grossi et al, The Oncologist 2009, 14(5): 497-510.
G,P,D,V containing better
Right Patient, Right Drug, Right Time
疾病进展时间(TTP) 疾病进展时间
1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 0 5 10 15 20 25 30(月) 月 3.4月 泰素 顺铂 月 泰素+顺铂 4.2月 健择 +顺铂 月 健择® 顺铂 Log-rank p-value=0.001
Right Patient, Right Drug, Right Time
2007年荟萃分析 年荟萃分析 • 研究结论
– 健择®能减少马上进展的风险，且有显著性意义，但 能减少马上进展的风险，且有显著性意义， 紫杉醇方案似乎更多见马上进展的事件 – 健择®联合铂类的两药方案是晚期 联合铂类的两药方案是晚期 是晚期NSCLC患者一线治 患者一线治 疗更好选择
Grossi et al, The Oncologist 2009, 14(5): 497-510.
Right Patient, Right Drug, Right Time
对不同组织学类型的NSCLC具有一致卓越的疗效 健择®对不同组织学类型的 具有一致卓越的疗效
• 共有 共有1725例患者入组的 期临床研究显示：健择®治疗鳞癌 例患者入组的III期临床研究显示 例患者入组的 期临床研究显示： 和非鳞癌晚期NSCLC患者疗效同样卓越 和非鳞癌晚期 患者疗效同样卓越
2009ASCO IV期NSCLC指南更新：一线治疗 期 指南更新： 指南更新 • IV期PS2 患者的最佳治疗方案是什么？ 患者的最佳治疗方案是什么？ 期
– 推荐 推荐A3
– 现有数据支持 2的患者应接受单药化疗 现有数据支持PS 的患者应接受单药化疗 – 尚无充分数据推荐 2的患者应 不应接受两药联合化疗 尚无充分数据推荐PS 的患者应 的患者应/不应接受两药联合化疗
T. Le Chevalier et al. Lung Cancer. 2005; 47: 69-80.
Right Patient, Right Drug, Right Time
2005年荟萃分析 年荟萃分析 • 研究结果： 研究结果：
总生存期（ ） 总生存期（OS）
1 0.9 0.8
健择® /顺铂方案 (N=1861) 顺铂方案 含铂其他方案 (N=2695)
®/顺铂等是推荐的一线标准方案） 顺铂等是推荐的一线标准方案） 顺铂等是推荐的一线标准方案
百度文库
– 对不适合铂类治疗的患者，可考虑非铂类两药联合化疗 对不适合铂类治疗的患者，
Azzoli CG, et al. J Clin Oncol 2009; 27(36): 6251-66.
Right Patient, Right Drug, Right Time
Azzoli CG, et al. J Clin Oncol 2009; 27(36): 6251-66.
Right Patient, Right Drug, Right Time
晚期非小细胞肺癌一线治疗策略 晚期非小细胞肺癌一线治疗策略
化疗在晚期NSCLC的应用 化疗在晚期 的应用
三代化疗药物在晚期NSCLC中的应用比较 中的应用比较 三代化疗药物在晚期
Right Patient, Right Drug, Right Time
2007年荟萃分析 年荟萃分析
• 研究结果：含健择®方案显著降低疾病进展风险达 研究结果： 方案显著降低疾病进展风险达14%
Odds Ratio for Progression
G vs non-G D vs non-D V vs non-V P vs non-P
•
三代化疗药物在晚期NSCLC中的应用比较 中的应用比较 三代化疗药物在晚期
•
靶向治疗的解读
Right Patient, Right Drug, Right Time
ECOG 1594 • 试验设计
A组* 组 q 3 wk 紫杉醇 135 mg/m2 d 1 75 mg/m2 d 2 顺铂 100 mg/m2 d 1 顺铂 健择® 1,000 mg/m2 d 1, 8, 15 泰索帝 顺铂 紫杉醇 卡铂 75 mg/m2 d 1 75 mg/m2 d 1 225 mg/m2 d 1 AUC = 6 d 1
Schiller et al. N Engl J Med. 2002; 346:92-98.
ECOG 1594
• 试验结果：健择® /顺铂方案的 试验结果： 顺铂方案的TTP时间显著长于其他方案 顺铂方案的 时间显著长于其他方案
TC 总缓解率(%) 总缓解率 疾病进展时间(月 疾病进展时间 月) 中位生存期(月 中位生存期 月) 1年生存率 年生存率 2年生存率 年生存率 21% 3.4 7.8 31% 10% GC 22% 4.2* 8.1 36% 13% TxC 17% 3.7 7.4 31% 11% TCb 17% 3.1 8.1 34% 11%
Right Patient, Right Drug, Right Time
晚期非小细胞肺癌的 一线治疗策略
Right Patient, Right Drug, Right Time
晚期非小细胞肺癌的一线治疗策略 晚期非小细胞肺癌的一线治疗策略
•
化疗在晚期NSCLC的应用 化疗在晚期 的应用
•
三代化疗药物在晚期NSCLC中的应用比较 中的应用比较 三代化疗药物在晚期
T. Le Chevalier et al. Lung Cancer. 2005; 47: 69-80.
Right Patient, Right Drug, Right Time
2005年荟萃分析 年荟萃分析 • 研究结果： 研究结果：
1 0.9 0.8
疾病无进展生存期(PFS) 疾病无进展生存期
Survival probability .
0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0 0 4 8 12 16 20 24
9.0月 vs. 8.2月 月 月 p<0.001
Overall survival time (months)
T. Le Chevalier et al. Lung Cancer. 2005; 47: 69-80.
健择® /铂类方案 (N=1739) 铂类方案 其它含铂方案 (N=2510)
Survival probability .
0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0 0 3 6
5.1月 vs. 4.4月 月 月 p<0.001
9
12
15
18
Progression-free survival time (months)