晚期非小细胞肺癌的一线治疗策略
最新：晚期驱动基因阳性非小细胞肺癌免疫治疗专家共识(全文)
最新：晚期驱动基因阳性非小细胞肺癌免疫治疗专家共识（全文）一、EGFR突变EGFR基因突变是非鳞状NSC1C最常见的突变类型之一，EGFR突变阳性率在高加索人群中约为10%,在东亚人群中约为50%o对于伴有EGFR敏感突变的晚期NSC1C患者，一线标准治疗方案为EGFRTKIs,包括第一代EGFRTKIs（吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼\第二代EGFRTKIs（阿法替尼和达可替尼）和第三代EGFRTKIs（奥希替尼、阿美替尼和伏美替尼入研究证实，与传统化疗相比，EGFRTKIs显著改善了ORR和PFS o但随着治疗的推进，不可避免的面临耐药问题。
免疫治疗可以通过激活免疫系统发挥肿瘤杀伤作用,并可获得持续的疾病控制。
共识意见1不推荐ICIs用于晚期初治EGFR敏感突变NSC1C患者（推荐程度：一致不推荐IEGFR突变与肿瘤免疫原性低及非炎症性微环境有关，且早期临床研究表明，IQs单药或ICIs联合化疗治疗初治EGFR敏感突变患者疗效远不及标准EGFRTKIs靶向治疗，然而，在EGFRTKIs基础上联合ICIs的疗效提升有限,且存在较大安全性风险。
共识意见2推荐耐药的EGFR突变患者再次活检，同时检测肿瘤耐药基因和免疫微环境相关的生物标志物（推荐程度：一致推荐工基于EGFRTKIs治疗会影响肿瘤特征和及肿瘤微环境（TME）,建议条件允许的情况下应再次活检，为后续精准治疗提供依据。
检测标本优选肿瘤组织，组织标本无法获得时可以采用其他类型标本替代；检测范围优选高通量检测以获得全面的耐药信息，包括肿瘤相关和免疫微环境相关的生物标志物。
共识意见3对于EGFRTKIs耐药后发生广泛进展的患者，且在缺乏有效靶向治疗的情况下，推荐使用ICIs（推荐程度：一致推荐\对于ICIS的方案选择，应结合患者的体能状态和疾病进展情况进行综合判断,其中IC1s+化疗+抗血管治疗方案的临床证据较为丰富（推荐程度：强推荐）；IQs+含粕化疗方案在多项早期研究中均显示良好的治疗活性,且耐受性方面ICIs+含粕化疗方案较ICIs+含粕化疗+抗血管联合方案具有一定优势（推荐程度：强推荐）；ICIs联合抗血管治疗（推荐程度：弱推荐）的证据主要针对多线耐药的患者或体力状况较差不耐受高强度治疗的患者，疗效获益有限。
贝伐单抗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌
Avastin every
3 weeks until
PD
progression
主要研究终点：OS
P=紫杉醇，200mg/m2 C=卡铂，AUC=6 PC方案为，最多不超过6周期
ECOG 4599: PFS & OS
Patients With PFS (%) Patients Surviving (%)
80
P < .001; HR: 0.66
Median PFS: 6.2 vs 4.5 mos
6-mo PFS: 55% vs 33%
60
1-yr PFS: 15% vs 6%
40
20 0 0
6 12 18 24 30 36 Mos
100
Carboplatin/paclitaxel
+
bevacizumab
SAiL研究:TTP
贝伐单抗联合标准治疗方案作为一线治疗非鳞癌NSCLC的安全性可，临 床可耐受
为晚期和复发非鳞癌NSCLC患者带来一定的临床获益
Lucio Crinò t,al. Lancet Oncol. 2010 Jul 20.
点评
ECOG 4599研究和AVAIL研究的疗效结果存在差异。AVAIL研究提示,低剂量 贝伐单抗也是安全和有效的,甚至疗效要略优于高剂量。而在ECOG 4599研 究中,PFS的获益程度(HR=0.66)要高于AVAIL研究,且紫杉醇+卡铂联合贝伐 单抗产生了明显的生存益处。造成这种分歧的原因目前尚不清楚,可能由于治 疗人群的不同和所使用的化疗方案不同,与PC方案相比,GP方案与贝伐单抗联 合应用时可能降低了贝伐单抗的附加效应。 紫杉醇联合卡铂可能是与贝伐单抗联合的更佳方案。
非小细胞癌化疗方案
非小细胞癌化疗方案非小细胞癌（NSCLC）是一种常见的恶性肿瘤，通常在诊断时已经进展到晚期。
针对晚期非小细胞癌的治疗方案，化疗是一种常见的选择。
化疗可以通过使用药物来杀死癌细胞或者阻止它们的生长，从而减缓病情的恶化，延长患者的生存期，并提高生活质量。
目前，针对非小细胞癌的化疗方案主要包括单药治疗和联合化疗两种方式。
在选择化疗方案时，医生会根据患者的具体病情、年龄、身体状况以及其他相关因素来制定个性化的治疗方案。
以下是一些常见的非小细胞癌化疗方案：1. 非小细胞肺癌的第一线治疗方案。
对于未接受过化疗的晚期非小细胞肺癌患者，常见的第一线治疗方案包括使用顺铂（Cisplatin）联合紫杉醇（Paclitaxel）或紫杉醇联合卡铂（Carboplatin）等。
这些化疗方案可以有效地抑制肿瘤的生长，减轻症状，提高患者的生存率。
2. 非小细胞肺癌的维持治疗方案。
对于已经接受了第一线化疗并且病情得到控制的患者，维持治疗是非常重要的。
常见的维持治疗方案包括使用紫杉醇、吉西他滨（Gemcitabine）等药物进行单药治疗，或者使用顺铂、紫杉醇、贝伐珠单抗（Bevacizumab）等药物进行联合治疗。
3. 非小细胞肺癌的治疗后维持方案。
对于已经接受了手术切除肿瘤的患者，化疗也是必不可少的。
治疗后维持方案通常包括使用顺铂、卡铂、紫杉醇等药物进行化疗，以预防肿瘤的复发和转移。
总的来说，非小细胞癌的化疗方案是多种多样的，医生会根据患者的具体情况来选择最合适的治疗方案。
在接受化疗治疗期间，患者可能会出现一些副作用，如恶心、呕吐、脱发等，但这些副作用通常是可以通过药物或其他治疗手段来缓解的。
同时，患者在接受化疗治疗期间也需要定期进行身体检查，以及密切关注自身的症状变化，及时与医生沟通。
总之，非小细胞癌化疗方案在帮助患者控制病情、延长生存期方面发挥着重要作用。
患者在接受化疗治疗期间，应该积极配合医生的治疗方案，同时保持乐观的心态，合理的饮食和生活习惯，以提高治疗的效果和生活质量。
EGFR突变晚期非小细胞肺癌最佳一线治疗方案
EGFR突变晚期非小细胞肺癌最佳一线治疗方案肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，约50%的亚洲患者和11%～16%的西方患者存在表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变（主要包括Exon 19 Del和21 L858R）；对这类患者，NCCN国际指南目前推荐一线使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）的靶向治疗。
近年来，第二代、第三代EGFR-TKI横空出世，同时众多研究表明联合EGFR-TKI和其他治疗方式（比如化疗和抗血管治疗等）的策略在一线使用也表现出良好的疗效。
在如此众多的可选方案中，探究哪种一线治疗方案是EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌患者的优选，具有重要的临床意义和应用价值。
广州医科大学附属第一医院、呼吸系统疾病国家临床医学研究中心何建行教授、梁文华教授为共同通讯作者，在读硕士研究生赵毅为主要第一作者，针对“EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的最佳治疗方案”以网络荟萃分析的形式进行了深入分析。
2019年10月7日，这项研究在线发表于世界四大顶级医学期刊之一The BMJ （British Medical Journal，最新影响因子为27.604），这是BMJ正刊首次发表来自中国的肺癌治疗相关研究，是我国肺癌治疗领域的一大突破。
文章一览当前EGFR-TKI呈现“三代同堂”的盛况：一代的吉非替尼（Gefitinib）、厄洛替尼（Erlotinib）和埃克替尼（Icotinib）；二代的阿法替尼（Afatinib）和达克替尼（Dacomitinib）；三代的奥希替尼（Osimertinib）。
EGFR-TKI的问世极大改善了EGFR突变晚期NSCLC患者的生存预后。
而一线EGFR-TKI单药治疗一段时间后，不可避免的出现耐药，为了进一步改善患者的生存、延缓耐药的出现，在现有可行药物的基础上联合更多临床可用的治疗手段的联合治疗亦进入人们视线，比如，NEJ026研究中厄洛替尼联合贝伐单抗（Erlotinib+Bevacizumab）以及NEJ009研究中吉非替尼联合培美曲塞为基础的含铂双药化疗（Gefitinib+PbCT:gefitinib+pemetrexed based chemotherapy），较相应EGFR-TKI 单药治疗，均显示出更好的PFS生存获益。
非小细胞肺癌一线二线化疗
治疗非小细胞肺癌的一线化疗方案治疗非小细胞肺癌的一线化疗方案仍然是:NP方案(长春瑞宾+顺铂或卡铂)、GP方案(双氟胞苷+顺铂或卡铂)、TP方案(紫杉醇+顺铂或卡铂,多西紫杉醇+顺铂或卡铂).于这些方案中都含有铂类,铂类的副作用主要是胃肠道反应、肾脏毒性；卡铂的胃肠道毒性比顺铂轻，应用时不需要水化，但是骨髓抑制重于顺铂。
长春瑞宾的主要毒性是神经毒性、脉管炎；双氟胞苷的主要毒性是骨髓抑制；紫杉醇和多西紫杉醇的主要毒性是骨髓抑制、脱发、过敏反应。
当与铂类组成方案时，两种药物都存在的毒性可能相加。
这三种化疗方案的有效率在30-40%左右，其中含有紫杉类的略高一些，NP和GP相差不多，他们之间的差别没有统计学意义。
对于晚期患者都可以延长患者的生存期，中位生存期（50%的患者生存时间超过的时间）9-14个月，超过此时间的患者可能是正好9-14个月，可能1.5年、2年、3年、5年......不等。
三个方案之间没有交叉耐药，也就是说先用那一种都可以，这种耐药了可以选用另一种。
三种方案的价格NP最低，其次是GP，最高是TP。
患者具体应用那个化疗方案，应该与肿瘤科医生协商，切不可自行应用或听从非肿瘤科医生的建议，因为化疗除外毒性反应，其方案中每种药物应用时间顺序对毒性反应和疗效是用影响的。
何为非小细胞肺癌的一线、二线化疗。
石远凯：非小细胞肺癌分为两类，一类是可以手术切除的，一类是不能手术切除的。
手术切除的病人要根据病期决定是否进行术后化疗，清除不能手术的微小病变或者残留的病变。
对于不能手术切除的病人主要是化疗和分子靶向治疗，一般现在首选是化疗。
常常讲的几线是学术上的用语，不能手术切除的病人最先用的化疗方案就叫做一线。
这个化疗方案用完之后病人有效，但是一段时间后疾病又复发进展了，再用的化疗方案就是二线化疗方案。
第二个化疗方案肯定和第一个化疗方案不一样，基本就是这样一个概念。
二线方案如果没效，可以再选择第三个方案，这第三个方案就是三线化疗方案。
肺癌一线治疗方案
-提供心理支持，帮助患者及家属适应治疗过程；
-鼓励患者进行适量运动，保持良好的生活习惯；
-提供营养支持，改善患者营养状况；
-定期随访，监测疾病状态，调整治疗方案。
六、结论
本肺癌一线治疗方案旨在为患者提供全面、个体化的治疗策略，以期达到最佳治疗效果。治疗方案的实施需在专业医疗团队的指导下，结合患者具体情况灵活调整。患者及家属的积极参与和配合对于提高治疗效果至关重要。通过多学科合作，为肺癌患者提供全方位的治疗和管理，以实现延长生存期、改善生活质量的目标。
3.不良反应监测：根据常见不良反应事件评价标准（CTCAE 5.0），对治疗相关不良反应进行评估和处理。
五、康复与随访
1.康复：鼓励患者进行适当的有氧运动，如散步、太极拳等；保持良好的生活习惯，戒烟、限酒、合理饮食。
2.随访：治疗结束后，前3年每3-6个月随访一次；3-5年每6-12个月随访一次；5年以上每年随访一次。
2.综合治疗：采用手术、化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗等多种手段，进行综合治疗。
3.规范治疗：遵循国内外肺癌诊疗指南，进行规范化治疗。
4.全程管理：从诊断、治疗、康复、随访等环节，对患者进行全面管理。
三、治疗方案
1.手术治疗
适应症：非小细胞肺癌（NSCLC）早期患者，无远处转移，心肺功能良好，能耐受手术。
本方案旨在为肺癌患者提供一线治疗方案，但具体治疗需结合患者实际情况，在专业医生指导下进行。患者及家属应充分了解病情，积极配合治疗，以提高治疗效果，改善生活质量。
第2篇
肺癌一线治疗方案
一、方案概述
肺癌是呼吸系统最常见的恶性肿瘤，其治疗方案需根据患者病情、身体状况、分期及合并症等多方面因素综合考量。本方案旨在为肺癌患者提供一线治疗方案，力求在确保治疗效果的同时，最大限度地改善患者的生活质量。
EGFR突变的非小细胞肺癌患者一线治疗ppt课件
04
03
EGFR突变非小细胞肺癌一线治 05 疗的挑战与展望
耐药性问题
耐药性产生机制
EGFR突变非小细胞肺癌患者在使用 EGFR抑制剂治疗过程中，可能会出 现获得性耐药性，其产生机制包括 EGFR基因突变、旁路信号通路的激 活等。
耐药性解决方案
针对耐药性问题，目前的研究方向包 括开发新一代的EGFR抑制剂、联合使 用多种药物以及探索新的治疗策略等 。
EGFR突变非小细胞肺癌一线治 04 疗临床实践
诊断与评估
01
02
03
诊断标准
通过组织病理学确诊为非 小细胞肺癌，并通过基因 检测确定EGFR突变类型 。
评估病情
评估患者的肿瘤分期、身 体状况、年龄、合并症等 因素，为制定治疗方案提 供依据。
了解突变类型
了解EGFR突变的类型（ 如L858R、T790M等）， 有助于选择更合适的一线 治疗药物。
1.A 针对EGFR突变NSCLC患者的一线治疗，应首选 靶向治疗，如吉非替尼、厄洛替尼等酪氨酸激 酶抑制剂（TKI）。
1.B 对于TKI治疗失败的患者，可考虑采用化疗
或免疫治疗等其他治疗方案。
1.C 在治疗过程中，应密切关注患者的病情变化 和不良反应，及时调整治疗方案和药物剂量 。
1.D 针对不同患者的个体差异和病情特点，制定
02
肺癌分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，其中非小细胞肺 癌是最常见的类型。
03
非小细胞肺癌的发病率和死亡率较高，对患者的生活质 量和生存期产生严重影响。
非小细胞肺癌的介绍
非小细胞肺癌是一种常见的肺 癌类型，占肺癌总数的约80% 。
非小细胞肺癌的病因包括吸烟 、空气污染、职业暴露等。
非小细胞肺癌的早期症状不典 型，容易漏诊或误诊，因此早 期诊断和治疗非常重要。
非小细胞肺癌治疗指南
扩大原有适应症至无EGFR耐药突变 的转移性NSCLC一线治疗； 性NSCLC
存在EGFR T790M 突变的局 部晚期或转移性 NSCLC
存在EGFR敏感突 变的，既往未经 EGFR-TKI治疗过 的局部晚期或转 移性NSCLC； 含铂化疗失败后 的局部晚期或转 移性肺鳞癌
新辅助化疗±放疗+手 术
根治性放化疗
新辅助化疗±放疗+手术 ±辅助化疗±术后放疗； 对于EGFR突变阳性患者， 手术+辅助EGFR-TKI靶向 治疗±术后放疗
临床N2 多站纵膈淋 根治性同步放 巴结转移、预期可 化疗 能完全切除
新辅助化疗±放疗+手术 ±辅助化疗±术后放疗；
对于直接手术且术后检 测为EGFR突变阳性患者， 术后辅助EGFR-TKI靶向治 疗±术后放疗
性肺叶切除 临床试验；
+肺门纵膈 参与肺叶切
淋巴结清扫 除和亚肺叶
术
切除比较的
临床试验
不适宜手 立体定向放射治 采用各种先 术患者 疗（SBRT/SABR） 进放疗技术
实施立体定 向放疗
IIA、IIB期原发性非小细胞肺癌的治疗
分期 分层 IIA、IIB期 适宜 NSCLC 手术
患者
不适 宜手 术患 者
放疗后含铂
同步化放疗（三维 双药方案辅
适形放疗/适形调 助化疗
强放疗+化疗）
可手术IIIA或IIIB（T3N2M0）期原发性非小细胞肺癌的治疗
分期
分层
I级推荐
II级推荐
III级推荐
临床IIIA T3-4N1、T4N0非肺 手术+辅助化疗
卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期转移性非鳞状非小细胞肺癌疗效观察
2020年10月 第17卷 第19期非小细胞肺癌（NSCLC）是临床常见的肺部恶性肿瘤，高发于吸烟人群，临床致死率较高［1］。
多数早中期NSCLC患者并无明显临床症状，常被患者忽略，因此部分NSCLC患者确诊时病情已进入晚期，肿瘤病灶已经开始转移［2］，此时已错过手术切除病灶最佳时期。
临床多采用培美曲塞联合顺铂化疗方案治疗晚期/转移性NSCLC患者，临床发现即使能够延长生存期，但患者免疫功能下降严重，不利于治疗开展［3］。
程序性细胞死亡受体（PD-1）单抗药物治疗晚期NSCLC疗效已被广泛证实，可提高患者免疫功能［4］。
卡瑞利珠单抗属于新型PD-1单抗药物，本研究旨在观察卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期/转移性非鳞状NSCLC的疗效，具示如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选取2017年9月—2019年12月我院收治的88例晚期/转移性非鳞状NSCLC患者为研究对象，按照随机数字表法分成对照组（44例）与观察组（44例）。
对照组：男28例，女16例；年龄53～76岁，平均（62.82±6.84）岁；体力状况（ECOG）评分等级：1级14例，2级23例，3级7例。
观察组：男26例，女18例；年龄52～76岁，平均（62.45±6.77）岁；ECOG评分等级：1级15例，2级20例，3级9例。
两组ECOG评分等级等资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。
本研究经我院医学伦理委员会审查批准。
卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期/转移性非鳞状非小细胞肺癌疗效观察涂建仁，付华珍江西省肿瘤医院,南昌大学附属肿瘤医院，南昌 330029［摘要］目的：观察卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期/转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效。
方法：选取我院收治的88例晚期/转移性非鳞状NSCLC患者，按照随机数字表法分成对照组（44例）与观察组（44例）。
对照组给予常规化疗方案治疗，观察组在对照组基础上联合卡瑞利珠单抗治疗，连续化疗3个疗程后对比两组免疫因子及毒副反应情况。
晚期非小细胞肺癌一线靶向治疗现状及进展68页PPT
Avastin 7.5mg/kg every 3 weeks + CG 6
PD
Avastin 15mg/kg every 3 weeks + CG 6
PD
Two-stage design – Initially, 210 patients were randomised to one of the three arms (1:1:1) – following assessment, 1:1 randomisation continues to the CG-alone plus one CG + Avastin arm – no crossover allowed
12
18
24
30
36
Months
Sandler A, NEJM 2019
Gemcitabine-cisplatin +/- Avastin in NSCLC: a phase III trial
CG alone 6
Previously untreated, stage IIIb,
IV or recurrent NSCLC (n=830)
OS 高加索人(n=945)
亚裔(n=121) 腺癌(n=412)
11.3月 10.5月 17.6月 12.0月
鳞癌(n=347)
10.2月
B组(CV) 10.1月 9.1月 20.4月 10.2月
8.9月
P 0.0441 0.0025 0.4992 0.0673
0.0567
结论:联合治疗对高加索人总生存期的改善优于亚洲人， 而且独立于组织学分型，不过亚洲人总生存期较长
EGFR-TKI与化疗药物联合存在某些共同获益人群 EGFR-TKI与化疗药物存在拮抗的作用
EGFRm+非小细胞肺癌靶向治疗策略(推荐)精选全文
1(<1)
ALT/AST升高 (≥3级)
17 (10.7)
28 (12)
0
2 (0.9)
1(<1)/2(<1)
发生剂量调整
3 (1.9)
18 (8.0)
67 (41.9)
150 (66.1)
15(5.4)
1+3 vs 2+3安全性：1+3 安全性更优
LUX-LUNG 7：易瑞沙 vs 阿法替尼易瑞沙≥3级腹泻、皮疹/痤疮、口腔炎和甲沟炎的发生率更低；阿法替尼40%以上患者需要剂量调整ARCHER 1050：易瑞沙 vs 达可替尼易瑞沙≥3级腹泻、皮疹/痤疮、口腔炎和甲沟炎的发生率更低；达可替尼60%以上患者需要剂量调整；易瑞沙生活质量评分显著更高
ARCHER1050：FDA认为达可替尼较易瑞沙OS无显著改善
第二代与第一代TKIs头对头研究小结
01
对于复治鳞癌患者，阿法替尼疗效优于厄洛替尼，但数据的延长是否能转化为实际临床中的获益值得探讨
02
Lux-Lung8提示提示对于EGFRm+患者，二代TKI疗效与一代TKI相当，但副作用更大
03
Lux-Lung7提示一代与二代PFS获益相当，OS相当。ARCHER1050提示二代较一代OS无显著获益
9 12 15 18从随机开始的时间 (月)
21
24
27
奥希替尼 EGFR-TKI对照组
中位 PFS, 月 (95% CI)
HR (95% CI)
奥希替尼组
18.9 (15.2, 21.4)
0.46 (0.37, 0.57); p<0.001
14.7 (11.1, 16.6)
驱动基因阴性晚期NSCLC一线免疫治疗
驱动基因阴性晚期NSCLC 一线免疫治疗肺癌作为发病率第一的肿瘤，严重威胁人们的健康。
近年来，肺癌的诊疗从化疗到靶向治疗再到免疫治疗，引领肿瘤的精准治疗模式。
对于驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌 ( non-small-cell lung cancer，NSCLC) 患者，多种程序性死亡受体 1( programmed death 1，PD-1) 和程序性死亡配体 1( programmed death-ligand 1，PD-L1) 抑制剂取得显著疗效，在晚期NSCLC 一线、二线治疗中获得适应证，并丰富了从单药治疗到联合治疗的格局，使得“chemo- free”有望成为可能。
免疫治疗为肺癌治疗模式带来改变的同时，也对肺癌治疗方案、生物标志物的选择和相关不良反应的治疗带来一定的挑战。
20n 年 Nature 发表的《Cancer immunotherapy comes of age》点燃了免疫治疗的燎原之火，众多研究陆续推出，主要集中于程序性死亡受体1( programmed death 1，PD-1) 、程序性死亡配体1( programmed death-ligand 1 PD-L1)和细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原-4( cytotoxic T lympho- cyte-associated antigen 4，CTLA-4) 抑制剂。
自 2013年美国《科学》杂志将癌症免疫治疗评为“重大突破”以来，PD-1/PD-L1抑制剂作为免疫治疗中的主力军，在癌症治疗领域备受瞩目。
2014 年美国食品药品监督管理局( Federal Food and Drug Adminstra- tion，FDA) 首先批准pembrolizumab 和nivolumab用于晚期黑色素瘤治疗，其适应证不扩大。
其中，对非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer NSCLC)治疗的不断探索：从二线到一线，从晚期到局部晚期再到早期，从单药到联合，从泛人群到精准治疗，使得免疫治疗遍地开花。
nsclc一线化疗方案
nsclc一线化疗方案
NSCLC是非小细胞肺癌的缩写，是指除了小细胞肺癌以外的其他
类型的肺癌。
一线化疗方案是指首次被用于治疗肺癌的化疗方案。
以
下是一些常见的NSCLC一线化疗方案：
1. 铂类药物加双环类化疗方案：这是一线治疗NSCLC的常见方案
之一。
通常会使用铂类药物如顺铂或卡铂，结合双环类化疗药物如依
托泊苷（又称VP-16）或紫杉醇（又称TAXOL）。
这种方案可以降低
肿瘤负荷并提高患者存活率。
2. 靶向治疗加化疗方案：在某些NSCLC患者中，存在特定的靶向
突变，如表皮生长因子受体（EGFR）突变和酪氨酸激酶（ALK）融合
基因。
对于这些患者，靶向治疗药物如吉非替尼（又称IRESSA）或克
唑替尼（又称XALKORI）可以与化疗药物结合使用，以提高治疗效果。
3. 二线非肿瘤细胞毒药物治疗方案：在一线化疗失败后，可以考虑
使用二线非肿瘤细胞毒药物如埃托泽米布（又称TS-1）或依托泊苷。
需要指出的是，NSCLC是一种复杂的疾病，具体的治疗方案需要
根据患者的病情、分期和基因突变情况进行个体化选择。
因此，在制
定治疗方案时，应该由经验丰富的医生根据具体情况来制定最合适的
治疗策略。
以上所提到的一线化疗方案仅仅是一些常见的治疗选择，还有其他
许多方案可供选择。
患者在接受治疗时，应与医生充分沟通，共同决
定最适合自己的治疗方案。
培美曲塞与卡铂共同治疗非小细胞肺癌患者的效果探讨
培美曲塞与卡铂共同治疗非小细胞肺癌患者的效果探讨随着医疗技术的不断进步，非小细胞肺癌的治疗方案也在不断地更新与完善。
在过去的几十年里，培美曲塞（pemetrexed）和卡铂（carboplatin）作为非小细胞肺癌的一线治疗药物逐渐被广泛应用。
本文将从治疗效果的角度对培美曲塞与卡铂共同治疗非小细胞肺癌患者的效果进行探讨。
培美曲塞是一种抗肿瘤药物，属于叶酸代谢抑制剂。
它通过抑制细胞内的甲脱氨酸合成酶、甲基五氢叶酸还原酶和核苷酸代谢相关酶，从而阻断肿瘤细胞的DNA和RNA合成。
卡铂则是一种铂类化合物，通过与DNA结合形成交联物，阻碍肿瘤细胞的DNA合成和修复，从而抑制肿瘤细胞的增殖。
两种药物在非小细胞肺癌的治疗中具有独特的作用机制，通过联合应用可以互补抗癌作用，提高治疗效果。
一项研究发现，培美曲塞与卡铂联合应用可以显著提高非小细胞肺癌患者的总生存期和无进展生存期。
研究将90名非小细胞肺癌患者随机分为两组，分别接受培美曲塞联合卡铂化疗和单独使用培美曲塞化疗。
结果显示，接受联合化疗的患者的总生存期和无进展生存期分别显著延长了2.5个月和1.9个月，且中位生存期也有明显的延长。
联合化疗组的有效率也明显高于单独化疗组，达到了45.6%。
另一项研究发现，培美曲塞与卡铂联合化疗在晚期非小细胞肺癌患者中具有良好的耐受性和安全性。
该研究纳入了235名晚期非小细胞肺癌患者，其中160名患者接受了培美曲塞和卡铂联合化疗，75名患者接受了其他化疗方案。
结果显示，联合化疗组的不良反应较轻，且与其他化疗方案相比，无明显增加心脏毒性、神经毒性和肾毒性等不良反应。
这表明培美曲塞与卡铂联合化疗具有较好的耐受性和安全性，适合临床应用。
培美曲塞与卡铂联合治疗非小细胞肺癌患者具有显著的治疗效果。
联合应用可以提高患者的总生存期和无进展生存期，同时具有较好的耐受性和安全性。
需要注意的是，不同患者的病情和身体状况可能存在差异，在制定治疗方案时应根据具体情况进行调整。
晚期非小细胞肺癌一线化疗的策略
时即已失去 了手术治疗的机会。从 而，化疗成为 了晚 期非小 细胞 肺癌 患者 最重要 的治疗 方式 。功 能状态
相 比，仅提 高了客观缓解率，但并没有提高总生存 时 间和一年生存率，而且血液学毒性进 一步的提高。而 ２ ０ ０ ９ 年， Ａ ｚ ｉ ｍ等【 ６ ］ 对第三代化疗药进行 了Ｍｅ ｔ ａ 分析， 结果进 一步证实 了三药较双药方案仅提高 了客观缓解
结果奠定 了化疗在 晚期非小细胞肺癌中的重要地位。 这项 Ｍｅ ｔ ａ 分析一共纳入 最佳支持治疗相 比，化疗减 少 了２ ７ ％的死亡风险， 增加 了 １ ０ ％的 １ 年 生存率， Ｈ Ｒ ＝０ ． ７ ３（ Ｐ ＜Ｏ ． ０ ０ ０ １ ）。而亚组分析显示 ，其 中以含铂 类的化疗方案有更加的疗效，并且对于体力状 态评分 较差的患者，化疗仍 然比最佳支持治疗更具优势。 。 ２ ． 两药与三药化疗方案 的选择：既然化疗的疗效
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Right Patient, Right Drug, Right Time
2005年荟萃分析 年荟萃分析 • 研究结果： 研究结果：
总生存期（ ） 总生存期（OS）
1 0.9 0.8
健择® /顺铂方案 (N=1861) 顺铂方案 含铂其他方案 (N=2695)
•
三代化疗药物在晚期NSCLC中的应用比较 中的应用比较 三代化疗药物在晚期
•
靶向治疗的解读
Right Patient, Right Drug, Right Time
ECOG 1594 • 试验设计
A组* 组 q 3 wk 紫杉醇 135 mg/m2 d 1 75 mg/m2 d 2 顺铂 100 mg/m2 d 1 顺铂 健择® 1,000 mg/m2 d 1, 8, 15 泰索帝 顺铂 紫杉醇 卡铂 75 mg/m2 d 1 75 mg/m2 d 1 225 mg/m2 d 1 AUC = 6 d 1
Schiller et al. N Engl J Med. 2002; 346:92-98.
2005年荟萃分析 年荟萃分析 • 研究设计
研究对象: 研究对象 所有在晚期非小细胞肺癌中比较含健择®铂类化疗与其 他含铂化疗的单个研究
健择® + 铂
Vs. 研究目的： 研究目的：
其他含铂方案
评估是否有一种治疗方案 在晚期非小细胞肺癌中有优势
®/顺铂等是推荐的一线标准方案） 顺铂等是推荐的一线标准方案） 顺铂等是推荐的一线标准方案
– 对不适合铂类治疗的患者，可考虑非铂类两药联合化疗 对不适合铂类治疗的患者，
Azzoli CG, et al. J Clin Oncol 2009; 27(36): 6251-66.
Right Patient, Right Drug, Right Time
2009ASCO IV期NSCLC指南更新：一线治疗 期 指南更新： 指南更新 • IV期PS2 患者的最佳治疗方案是什么？ 患者的最佳治疗方案是什么？ 期
– 推荐 推荐A3
– 现有数据支持 2的患者应接受单药化疗 现有数据支持PS 的患者应接受单药化疗 – 尚无充分数据推荐 2的患者应 不应接受两药联合化疗 尚无充分数据推荐PS 的患者应 的患者应/不应接受两药联合化疗
Right Patient, Right Drug, Right Time
晚期非小细胞肺癌的 一线治疗策略
Right Patient, Right Drug, Right Time
晚期非小细胞肺癌的一线治疗策略 晚期非小细胞肺癌的一线治疗策略
•
化疗在晚期NSCLC的应用 化疗在晚期 的应用
•
三代化疗药物在晚期NSCLC中的应用比较 中的应用比较 三代化疗药物在晚期
2009ASCO IV期NSCLC指南更新：一线治疗 期 指南更新： 指南更新 • IV期患者最有效的一线治疗方案是什么？ 期患者最有效的一线治疗方案是什么？ 期患者最有效的一线治疗方案是什么
– 推荐 ： 推荐A2：
– 对于 0-1的患者应选择两药联合化疗 对于PS 的患者应选择两药联合化疗 – 含铂两药联合化疗疗效好于非铂类两药联合化疗（健择 含铂两药联合化疗疗效好于非铂类两药联合化疗（
Right Patient, Right Drug, Right Time
2005年荟萃分析 年荟萃分析 • 研究结论： 研究结论：
– 健择® /铂类联合方案与其他铂类方案相比，可为晚 铂类联合方案与其他铂类方案相比， 铂类联合方案与其他铂类方案相比 期非小细胞肺癌患者提供具有统计学意义的更长总 生存期和疾病无进展生存期 –键择® /铂类联合方案为晚期 键择 铂类联合方案为晚期 铂类联合方案为晚期NSCLC一线治疗的标准 一线治疗的标准 方案
单药治疗NSCLC患者的 期研究结果 患者的II期研究结果 健择®单药治疗 患者的 • 健择®单药治疗 单药治疗NSCLC患者具有很好的疗效 患者具有很好的疗效
作者 人数 剂量(mg/m2) 剂量 有效率（ ） 中位生存期（ 有效率（%） 中位生存期（月）
Abratt Gatzameier Anderson Fukuoka Yokuoka Begbie
P=0.005 P=0.16 P=0.69 P=0.0008
0.6
0.8
1.0
1.2 G,P,D,V free better
1.4
Grossi et al, The Oncologist 2009, 14(5): 497-510.
G,P,D,V containing better
Right Patient, Right Drug, Right Time
健择® /铂类方案 (N=1739) 铂类方案 其它含铂方案 (N=2510)
Survival probability .
0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0 0 3 6
5.1月 vs. 4.4月 月 月 p<0.001
9
12
15
18
Progression-free survival time (months)
Survival probability .
0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0 0 4 8 12 16 20 24
9.0月 vs. 8.2月 月 月 p<0.001
Overall survival time (months)
T. Le Chevalier et al. Lung Cancer. 2005; 47: 69-80.
Schiller et al. N Engl J Med. 2002; 346:92-98.
ECOG 1594
• 试验结果：健择® /顺铂方案的 试验结果： 顺铂方案的TTP时间显著长于其他方案 顺铂方案的 时间显著长于其他方案
TC 总缓解率(%) 总缓解率 疾病进展时间(月 疾病进展时间 月) 中位生存期(月 中位生存期 月) 1年生存率 年生存率 2年生存率 年生存率 21% 3.4 7.8 31% 10% GC 22% 4.2* 8.1 36% 13% TxC 17% 3.7 7.4 31% 11% TCb 17% 3.1 8.1 34% 11%
T. Le Chevalier et al. Lung Cancer. 2005; 47: 69-80.
Right Patient, Right Drug, Right Time
2005年荟萃分析 年荟萃分析 • 研究结果： 研究结果：
1 0.9 0.8
疾病无进展生存期(PFS) 疾病无进展生存期
•
靶向治疗的解读
Right Patient, Right Drug, Right Time
晚期非小细胞肺癌一线治疗策略 晚期非小细胞肺癌一线治疗策略
•
化疗在晚期NSCLC的应用 化疗在晚期 的应用
Right Patient, Right Drug, Right Time
晚期NSCLC治疗的转折 治疗的转折 晚期 • 荟萃分析显示：晚期 荟萃分析显示：晚期NSCLC含铂化疗方案优于支 含铂化疗方案优于支 持治疗
T. Le Chevalier et al. Lung Cancer. 2005; 47: 69-80.
Right Patient, Right Drug, Right Time
2007年荟萃分析 年荟萃分析 • 研究设计
– 通过缓解率和疾病进展率两个指标评价 通过缓解率和疾病进展率两个指标评价 缓解率
吉非替尼 250 mg/day
卡铂(AUC5或6) 或 卡铂 紫杉醇200mg/m2 紫杉醇 周方案** 每3周方案 周方案
NSCLC Meta-Analyses Collaborative Group. BMJ. 1995; 311(7010): 899-909.
Right Patient, Right Drug, Right Time
晚期非小细胞肺癌一线治疗策略 晚期非小细胞肺癌一线治疗策略
•
化疗在晚期NSCLC的应用 化疗在晚期 的应用
靶向治疗的解读
Right Patient, Right Drug, Right Time
IPASS研究 研究 • 研究设计： 研究设计：
入组患者 • 既往未接受化疗 • 年龄 年龄≥18岁 岁 • 腺癌 • 不吸烟或少吸烟* 不吸烟或少吸烟 • 生存预期 生存预期≥12周 周 • PS 0-2 • 可测量的 可测量的IIIB/IV 期病灶
Right Patient, Right Drug, Right Time
2007年荟萃分析 年荟萃分析
• 研究结果：含健择®方案显著降低疾病进展风险达 研究结果： 方案显著降低疾病进展风险达14%
Odds Ratio for Progression
G vs non-G D vs non-D V vs non-V P vs non-P
Right Patient, Right Drug, Right Time
对不同组织学类型的NSCLC具有一致卓越的疗效 健择®对不同组织学类型的 具有一致卓越的疗效
• 共有 共有1725例患者入组的 期临床研究显示：健择®治疗鳞癌 例患者入组的III期临床研究显示 例患者入组的 期临床研究显示： 和非鳞癌晚期NSCLC患者疗效同样卓越 和非鳞癌晚期 患者疗效同样卓越
分层因素: 分层因素
• 病情发展程度(IIIB 病情发展程度(IIIB vs IV 或复发) 或复发 • PS (0,1 vs 2) • 体重减轻 (Y/N) • 脑转移 (Y/N)
随 机 分 组
B组 组 q 4 wk C组 组 q 3 wk D组 组 q 3 wk