病毒性肝炎讲义抗病毒治疗
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病毒性肝炎抗病毒治疗 PPT课件
乙肝抗病毒药物(一)
影响α-干扰素疗效的因素
• HBV-DNA含量：治疗前血清HBV-DNA含量较低 的患者治疗效果较好； • 性别：女性患者的治疗效果较好；
• 病程：病程短者治疗效果较好
乙肝抗病毒药物(一)
α-干扰素的不良反应
• 类流感样症状，表现为发热、肌痛、背痛和消化 道症状，多在干扰素注射后2—4小时出现。一般 在使用干扰素3—4次后缓解或消失。 • 骨髓抑制． • 脱发 • 神经精神系统症状，个别病例可出现焦虑、抑郁、 兴奋等症状 • 诱发自身免疫性疾病、如甲状腺炎、I型糖尿病、 血小板减少性紫瘤、风湿性关节炎等 • 少见的不良反应，如癫痫、肾病综合征、间质性 肺炎，心律失常等
乙肝抗病毒药物(一)
α-干扰素治疗的效应
• HBeAg ：是 IFN 的治疗目标，完全效应为 HBeAg 消失 （不要求抗- HBe 转换）。。
• HBsAg ： 10%-15% 病人 HBsAg 消除，消除后约 75%90% 抗- HBs 转换 • 抗- HBe 出现：常有 0.5-2 年的转换期 • HBV DNA ：可作为完全效应标准， HBeAg 消失后 6-12 个月仍有约 85% 病人可检出 HBV DNA （ PCR 法） 完全效应并不是病毒完全清除，约 10% 在一年内感染再 活动，其中 80% 抗- HBe 逆转为 HBeAg ， 20% 前 C 区 基因变异株出现
乙肝抗病毒药物（二）
乙肝抗 病 毒 药 物(一)
α-干扰素的适应症
• 急性乙型肝炎3个月HBsAg不阴转
• 慢性乙型肝炎处于乙肝病毒(HBV)复制期— HBeAg(或)HBV- DNA阳性伴血清丙氨酸转 氨酶(ALT)升高
乙肝抗病毒药物(一)
病毒性肝炎的抗病毒治疗及疗效评估
病毒性肝炎的抗病毒治疗及疗效评估病毒性肝炎是一种常见的病毒感染性疾病，主要由乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）引起。
在临床上，抗病毒治疗是控制肝炎病情的主要手段之一。
本文将从病毒性肝炎抗病毒治疗的基本原理、药物种类、治疗指南、治疗方案选择和疗效评估等方面做一详细介绍。
一、病毒性肝炎抗病毒治疗的基本原理病毒性肝炎的抗病毒治疗的基本原理是通过干扰病毒在宿主细胞内的复制和传播来抑制病毒的生长，从而控制病情。
在HBV和HCV感染中，治疗的目标是阻断病毒复制、减少病毒载量、提高病毒清除率、减少病毒对宿主细胞的毒性作用，从而达到最终消除病毒和治愈疾病的效果。
二、病毒性肝炎抗病毒药物种类目前，临床上常用的抗病毒药物主要包括核苷/核苷酸类抗病毒药物和干扰素类抗病毒药物。
核苷/核苷酸类抗病毒药物主要用于治疗HBV感染，如阿德福韦酯、恩替卡韦等；而干扰素类抗病毒药物则主要用于治疗HCV感染，如干扰素α、利巴韦林等。
此外，还有一些新型的抗病毒药物正在不断研发和应用中，如直接作用的抗病毒药物、免疫调节剂等。
三、病毒性肝炎抗病毒治疗的指南有关病毒性肝炎抗病毒治疗的指南主要包括国际、国内及专业学会发布的指南，这些指南提供了详细的抗病毒治疗方案和标准，包括治疗的适应症、禁忌症、药物的剂量和疗程、不良反应及转归等内容。
遵循指南选择抗病毒治疗方案可提高治疗的有效性和安全性，减少不必要的并发症和药物毒副作用。
四、病毒性肝炎抗病毒治疗的方案选择根据病毒性肝炎的病毒类型、感染程度、肝功能损害程度和患者的个体差异等因素，选择合适的抗病毒治疗方案至关重要。
通常情况下，对于HBV感染，轻至中度患者可选用核苷/核苷酸类抗病毒药物；对于HCV感染，干扰素类抗病毒药物可作为一线治疗方案。
但是在选择抗病毒治疗方案时，应该充分考虑到患者的年龄、性别、合并症、家族史等因素，制定个性化的治疗方案。
五、病毒性肝炎抗病毒治疗的疗效评估病毒性肝炎抗病毒治疗的疗效评估主要通过监测病毒清除情况、肝功能指标、病情转归及患者生活质量等多个方面来进行。
病毒性肝炎抗病毒治疗课件
01
03
05
02
04
06
乙型肝炎：由乙型肝 炎病毒（HBV）引 起，主要通过血液、 母婴和性接触传播
丁型肝炎：由丁型肝 炎病毒（HDV）引 起，主要与乙型肝炎 病毒（HBV）共同感 染，通过血液、母婴 和性接触传播
庚型肝炎：由庚型肝 炎病毒（HGV）引 起，主要通过血液、 母婴和性接触传播
病毒性肝炎的传播途径
重型肝炎：出现肝功能衰竭、肝性脑病、肝肾综 合征等严重并发症
病毒性肝炎的临床表现因个体差异和病毒类型而 异，需要根据具体病情进行诊断和治疗。
抗病毒治疗的目的
控制病情：减轻症 状，防止病情恶化
提高生活质量：改 善患者的生活质量，
延长生存期
清除病毒：通过药 物治疗，消除病毒
感染
预防并发症：降低 肝硬化、肝癌等并
神经系统反应：可能导致 头痛、头晕、失眠等神经
系统反应
● 抗病毒药物与免疫抑制剂：可能增加免疫抑制剂的毒性 ● 抗病毒药物与抗肿瘤药物：可能增加抗肿瘤药物的毒性 ● 抗病毒药物与抗凝血药物：可能增加抗凝血药物的毒性 ● 抗病毒药物与抗癫痫药物：可能增加抗癫痫药物的毒性 ● 抗病毒药物与抗高血压药物：可能增加抗高血压药物的毒性 ● 抗病毒药物与抗糖尿病药物：可能增加抗糖尿病药物的毒性 ● 抗病毒药物与抗抑郁药物：可能增加抗抑郁药物的毒性 ● 抗病毒药物与抗焦虑药物：可能增加抗焦虑药物的毒性 ● 抗病毒药物与抗过敏药物：可能增加抗过敏药物的毒性 ● 抗病毒药物与抗感染药物：可能增加抗感染药物的毒性 ● 抗病毒药物与抗寄生虫药物：可能增加抗寄生虫药物的毒性
患者的依从性
01
患者需要按照医生的建议按 时服药，不能随意停药或改 变剂量
03
病毒性肝炎抗病毒治疗PPT课件
• A型：西欧、北欧、北美、中非 • B型：东南亚、中国、日本 • C型：中国、日本、韩国、朝鲜等远东地区
越南、太平洋群岛（波利尼西亚） • D型：地中海盆地、中东、印度 • E型：非洲 • F型：美洲原住民、波利尼西亚 • G型：美国、法国
•9
慢性乙肝诊断越来越难
S基因变异HBsAg阴性者约1.8% 32例血清排除各种肝炎和肝病10例
•15
HBeAg阳性慢性乙肝的治疗 疗效
•16
HBeAg阴性慢性乙肝的治疗疗效
干扰素 HBV DNA– ALT复常 6个月 12个月 治疗结束时反应 60-90% 50-75%
随访结束时反应 10-15% 20-25%
•17
干扰能10MU 3/W 治疗慢性乙肝 治疗结束时HBeAg转阴数
•
检测例数
•36 Davis GL et al. Semin Liver Dis. 1999;19(suppl 1):103-112.
HCV感染后转归
• 感染后约25%有显著临床症状 • 急性HCV感染约80%转为慢性感染 • 据国外资料估计 • 慢丙肝20年内约10%-20%转为肝硬化 • 肝硬化中有小部分转为肝癌
• PEG和IFN可单位点或多位点结合,线性或 捆邦式结合而延长体内半衰期,保护IFN 不被快速降介
•23
普通INFa与长效IFN
• 注射后半哀期4~6小时,峰值期3~8小 时,24小时血清中已不能测到
• PEG与IFN结合延长半衰期,有效峰值达一周,注 射次数一减少,持续抗病毒疗效提高
•24
•25
40%
20%
40%
持久应答率 无应答率 复发率
•43
延长疗程至1年或1年半
减少复发率和 增加应答率约10%
越南、太平洋群岛（波利尼西亚） • D型：地中海盆地、中东、印度 • E型：非洲 • F型：美洲原住民、波利尼西亚 • G型：美国、法国
•9
慢性乙肝诊断越来越难
S基因变异HBsAg阴性者约1.8% 32例血清排除各种肝炎和肝病10例
•15
HBeAg阳性慢性乙肝的治疗 疗效
•16
HBeAg阴性慢性乙肝的治疗疗效
干扰素 HBV DNA– ALT复常 6个月 12个月 治疗结束时反应 60-90% 50-75%
随访结束时反应 10-15% 20-25%
•17
干扰能10MU 3/W 治疗慢性乙肝 治疗结束时HBeAg转阴数
•
检测例数
•36 Davis GL et al. Semin Liver Dis. 1999;19(suppl 1):103-112.
HCV感染后转归
• 感染后约25%有显著临床症状 • 急性HCV感染约80%转为慢性感染 • 据国外资料估计 • 慢丙肝20年内约10%-20%转为肝硬化 • 肝硬化中有小部分转为肝癌
• PEG和IFN可单位点或多位点结合,线性或 捆邦式结合而延长体内半衰期,保护IFN 不被快速降介
•23
普通INFa与长效IFN
• 注射后半哀期4~6小时,峰值期3~8小 时,24小时血清中已不能测到
• PEG与IFN结合延长半衰期,有效峰值达一周,注 射次数一减少,持续抗病毒疗效提高
•24
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40%
20%
40%
持久应答率 无应答率 复发率
•43
延长疗程至1年或1年半
减少复发率和 增加应答率约10%
病毒性肝炎抗病毒治疗PPT文档63页
病毒性肝炎抗病毒治疗
16、自己选择的路、跪着也要把它走 完。 17、一般情况下)不想三年以后的事， 只想现 在的事 。现在 有成就 ，以后 才能更 辉煌。
18、敢于向黑暗宣战的人，心里必须 充满光 明。 19、学习的键--重复。
20、懦弱的人只会裹足不前，莽撞的 人只能 引为烧 身，只 有真正 勇敢的 人才能 所向披 靡。
46、我们若已接受最坏的，就再没有什么损失。——卡耐基 47、书到用时方恨少、事非经过不知难。——陆游 48、书籍把我们引入最美好的社会，使我们认识各个时代的伟大智者。——史美尔斯 49、熟读唐诗三百首，不会作诗也会吟。——孙洙 50、谁和我一样用功，谁就会和我一样成功。——莫扎特
16、自己选择的路、跪着也要把它走 完。 17、一般情况下)不想三年以后的事， 只想现 在的事 。现在 有成就 ，以后 才能更 辉煌。
18、敢于向黑暗宣战的人，心里必须 充满光 明。 19、学习的键--重复。
20、懦弱的人只会裹足不前，莽撞的 人只能 引为烧 身，只 有真正 勇敢的 人才能 所向披 靡。
46、我们若已接受最坏的，就再没有什么损失。——卡耐基 47、书到用时方恨少、事非经过不知难。——陆游 48、书籍把我们引入最美好的社会，使我们认识各个时代的伟大智者。——史美尔斯 49、熟读唐诗三百首，不会作诗也会吟。——孙洙 50、谁和我一样用功，谁就会和我一样成功。——莫扎特
慢性乙型病毒性肝炎抗病毒治疗ppt课件
2021精选ppt
19
慢性乙型肝炎抗病毒治疗的药物 5、干扰素不良反应及处理
2021精选ppt
20
慢性乙型肝炎抗病毒治疗的药物 6、干扰素治疗的禁忌证
2021精选ppt
Hale Waihona Puke 21慢性乙型肝炎抗病毒治疗的药物 7、干扰素治疗过程中及治疗后的监测和随访
2021精选ppt
22
慢性乙型肝炎抗病毒治疗的药物
2021精选ppt
11
慢性乙型病毒性肝炎的治疗
2021精选ppt
12
慢性乙型病毒性肝炎的治疗
（四）中国指南对核苷(酸)类似物长期治疗疗程的建议
要实现上述的治疗目标，对于治疗疗程的建议如下
完全应答者最短疗程：HBeAg阳性CHB者需要24月，HBeAg阴性 CHB者需要30月。
2021精选ppt
13
26慢性乙型肝炎抗病毒治疗的药物2恩替卡韦停药要结合患者各项检测指标症状体征及服药时间等综合分析判定才可以对停药时间作出较为正确的判定这样可以避免因停药不当而造成病毒反弹现象的发生所以说恩替卡韦停药时间要听从专业医生指导患者切勿在检查指标正常或症状缓解时就擅自停服治疗上的中途而废或盲目停药不仅会影响治疗效果而且可能会危及生命
2021精选ppt
30
谢谢聆听！
2021精选ppt
（四）核苷（酸）类似物
1、拉米夫定 （1）用法用量: 100mg, qd, po；疗程为1年～数年； 副作用少；有较广泛适应症；出现问题多为耐药性变 异，以及过早停药可能会有反弹。（2）YMDD变异 长期使用拉米夫定可使部分患者体内的HBV在DNAP 的保守区发生YMDD（Y=酪氨酸；M=蛋氨酸；D= 天冬氨酸）变异，出现HBV-DNA反跳。变异的耐药 机制是由AA552的蛋氨酸被缬氨酸或异亮氨酸替代 （即M552→I/U）， 发生空间结构的改变，与拉米 夫定的结合力大为降低而导致耐药。
19
慢性乙型肝炎抗病毒治疗的药物 5、干扰素不良反应及处理
2021精选ppt
20
慢性乙型肝炎抗病毒治疗的药物 6、干扰素治疗的禁忌证
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Hale Waihona Puke 21慢性乙型肝炎抗病毒治疗的药物 7、干扰素治疗过程中及治疗后的监测和随访
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22
慢性乙型肝炎抗病毒治疗的药物
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11
慢性乙型病毒性肝炎的治疗
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12
慢性乙型病毒性肝炎的治疗
（四）中国指南对核苷(酸)类似物长期治疗疗程的建议
要实现上述的治疗目标，对于治疗疗程的建议如下
完全应答者最短疗程：HBeAg阳性CHB者需要24月，HBeAg阴性 CHB者需要30月。
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13
26慢性乙型肝炎抗病毒治疗的药物2恩替卡韦停药要结合患者各项检测指标症状体征及服药时间等综合分析判定才可以对停药时间作出较为正确的判定这样可以避免因停药不当而造成病毒反弹现象的发生所以说恩替卡韦停药时间要听从专业医生指导患者切勿在检查指标正常或症状缓解时就擅自停服治疗上的中途而废或盲目停药不仅会影响治疗效果而且可能会危及生命
2021精选ppt
30
谢谢聆听！
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（四）核苷（酸）类似物
1、拉米夫定 （1）用法用量: 100mg, qd, po；疗程为1年～数年； 副作用少；有较广泛适应症；出现问题多为耐药性变 异，以及过早停药可能会有反弹。（2）YMDD变异 长期使用拉米夫定可使部分患者体内的HBV在DNAP 的保守区发生YMDD（Y=酪氨酸；M=蛋氨酸；D= 天冬氨酸）变异，出现HBV-DNA反跳。变异的耐药 机制是由AA552的蛋氨酸被缬氨酸或异亮氨酸替代 （即M552→I/U）， 发生空间结构的改变，与拉米 夫定的结合力大为降低而导致耐药。
病毒性肝炎健康教育讲座
其他指导
根据病情需要，接受其他康复 指导，如中医调理、针灸等。
04
病毒性肝炎的护理与康复
家庭护理
休息与活动
保证充足的休息时间，避免过 度劳累，根据病情适当进行活
动。
饮食护理
遵循低脂肪、高蛋白、高维生 素的饮食原则，避免油腻、辛 辣食物，保持营养均衡。
病情监测
定期记录体温、脉搏、体重等 指标，观察病情变化，如有异 常及时就医。
病毒性肝炎健康教育讲座
汇报人:XXX
202X-XX-XX
目
CONTENCT
录
• 病毒性肝炎概述 • 病毒性肝炎的预防 • 病毒性肝炎的治疗 • 病毒性肝炎的护理与康复 • 病毒性肝炎的预防与控制策略
01
病毒性肝炎概述
定义与分类
定义
病毒性肝炎是由多种肝炎病毒引起的以肝脏炎症和坏死病变为主 的一组传染病。
分类
根据病原学，病毒性肝炎可分为甲型、乙型、丙型、丁型和戊型 等类型。
传播途径
粪-口传播
甲型和戊型肝炎病毒通过污染水 源和食物经口摄入而传播。
性传播和血液传播
乙型、丙型和丁型肝炎病毒通过 性接触、血液传播和母婴传播。
临床表现
急性肝炎
起病较急，出现发热、乏力、食欲减退、恶心等症 状，部分患者可能出现黄疸。
05
病毒性肝炎的预防与控制策略
预防策略
疫苗接种
个人卫生习惯
接种甲肝、乙肝等病毒性肝炎疫苗是预防 肝炎的有效手段，应按照国家免疫规划及 时为易感人群接种疫苗。
养成良好的个人卫生习惯，如勤洗手、不 共用餐具、不共用牙刷等，有助于降低感 染风险。
避免接触感染源
健康生活方式
避免与病毒性肝炎患者接触，特别是甲肝 和戊肝，应避免食用不洁食物和水。
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病毒性肝炎抗病毒 治疗
精品
抗乙肝病毒艰难性 和
治疗的长期性
HBV复制
• 细胞中HBV的感染过程
CCCDNA
共价闭合环DNA
• 一般35--50天
• cccDNA构象变化后与核蛋白 结合其半衰很长
• HBV基因分型
• A,B,C,D,E,F,G,H八个型
地坛医院155例分型
? 3% A 1%
• PEG和IFN可单位点或多位点结合,线性或 捆邦式结合而延长体内半衰期,保护IFN 不被快速降介
普通INFa与长效IFN
• 注射后半哀期4~6小时,峰值期3~8小 时,24小时血清中已不能测到
• PEG与IFN结合延长半衰期,有效峰值达一周,注 射次数一减少,持续抗病毒疗效提高
Effect of Pretreatment HBV DNA Levels on HBeAg Loss
HBeAg转阴 HBsAg转阴 HBV-DNA转阴
干扰素 剂
33%
7.8%
37%
安慰
12% 1.8% 17%
HBeAg阴性慢性乙肝的治疗疗效
干扰素 HBV DNA– ALT复常 6个月 12个月 治疗结束时反应 60-90% 50-75%
随访结束时反应 10-15% 20-25%
干扰能10MU 3/W 治疗慢性乙肝 治疗结束时HBeAg转阴数
存在问题
• 对重型肝炎,肝硬化,肝储備能力不足者 应用受到限制
• ALT过高者(免疫清除过强) • 对有白细胞血小板明显减少者 • 有自身免疫性疾病者 • IFN不良反应严重者
HBV复制
• 细胞中HBV的感染过程
贺普丁
贺普丁优缺点
1. 口服方便 2. HBV DNA下降速度快 3. ALT、AST复常率高 4. 组织炎性反应和纤维化减轻 5. 可用于重症肝炎 6. 需长期服用 7. 耐药变异率随疗程延长而增加
HBV DNA 型与病情关系
• Hajime Sumi
585例慢乙肝 B型比C型自然HBeAg易
转抗Hbe
P<0.01
肝组织HBeAg转阴 B多于C
P=0.022
• Chun Tao Wai
B型比C型对 IFN应答率高,较易
HBeAg血清转换
前C和C区双变异的 C型比B型多
HBV基因型的分布
• A型：西欧、北欧、北美、中非 • B型：东南亚、中国、日本 • C型：中国、日本、韩国、朝鲜等远东地区
干扰素治疗后5年累积HBeAg、HBsAg 转阴率明显高于对照组
1.0
HBeAg
0.8
HBsAg
累积清除率
0.6
0.4
0.2
0.0 0
实线：治疗组 虚线：对照组
月
12
24 36ຫໍສະໝຸດ 48 60 728496
Peg-IFN 治疗HBV
派罗欣 PEGASYS 佩乐能 PEGINTRON
PEG即Polyethylene Glycol 聚乙二醇
越南、太平洋群岛（波利尼西亚） • D型：地中海盆地、中东、印度 • E型：非洲 • F型：美洲原住民、波利尼西亚 • G型：美国、法国
慢性乙肝诊断越来越难
S基因变异HBsAg阴性者约1.8% 32例血清排除各种肝炎和肝病10例
血清HBV DNA阳性乙肝
亚临床活动性慢乙肝
α-干扰素的抗病毒的作用机理
Response (%)
IFN alfa-2a 4.5 MIU tiw PEGASYS® qw
50
45
40
35
30
27%
25
20
15
11%
10
5
n=9 n=22
0
0 – <2 x ULN
22%
7% n=29 n=77 2 – <5 x ULN
29% 25%
n=12 n=42 5 x ULN
* HBeAg loss, HBV DNA <500,000 copies/mL, ALT normalisation
• 在食物中常作为增稠剂,在注射用药物中 常作为缓释剂
• 无毒性的中性物,可以多分子线状或多分 支状聚合,
• 进入体内无抗原性,主要在肝内分解聚合 为单分子或小分子聚合体可从肾排出,不 在体内分解代谢
PEG
• 和肽类蛋白质结合后可延长半衰期,增加 溶解度,
• 减少被结合的蛋白质的抗原性,和不易被 水解
B+C 15%
C 51%
B 30%
A B C B+C ?
D,E,F = 0
HBeAg-,抗Hbe+乙型肝炎
• B,C,型容易产生前C和C基因变异 • 亚洲主要为 B,C,型, • 亚洲HBV变异,HBeAg阴性,抗HBe阳性
乙型肝炎中,前C变异约40%,C启动子 变异约30% • 我国约20%~25% • 对IFN较耐药
子(Eif-2a), 使起始因子无功能, 阻断了mRNA 翻译的启动, 抑制病毒蛋白的合成。
干扰素抗病毒机制示意图
+
TH
IFN
+
_
诱予RNA酶L活化 PKR磷酸化Eif-2a
Tc
+
NK
+ MHC I
cccDNA
前基 因 逆转录m酶RNA
mRNA
细胞核
负链DNA
凋亡
HBV颗粒
细胞膜
胆红素
急性乙型
ALT
Response (%)
60
56%
IFN alfa-2a 4.5 MIU tiw PEGASYS® qw
50
38%
40 30 20
36% 24%
20%
10
n=13 n=27
0
5 – <8.5
n=34 n=97 8.5 – 11
0% n=3 n=15
>11
Log10 HBV DNA
不同ALT水平的应答
一是调节机体免疫, 促使产生HBV特异细胞毒T 细胞(CTL) 促进细胞膜MHC-1的表达, 使TCL更 易杀伤病毒感染的靶细胞。
二是IFNα和细胞膜上干扰素受体-1 结合 1.诱导2’-5’ 寡腺苷酸合成酶 去诱导RNA
酶L活化, 水解mRNA, 抑制病毒蛋白的合成； 2.通过活化蛋白激酶(PKR), 磷酸化起始因
•
检测例数
转阴数
•
60
28
•
%
46.7
HBV基因分型
30
25%
25
IFN alfa-2a 4.5 MIU tiw
Response (%)
20
15
10
5
n=16
0
Genotype B
6% n=32
Genotype C
* HBeAg loss, HBV DNA <500,000 copies/mL, ALT normalization
HBsAg
HBeAg HBVDNA
ANT-HBe
Ant-HBs
0 1 2 3 4 5 6周 12月 24月
急性乙肝, 病期2-3个月, ALT下降至正 常3倍左右, 黄疸己消退, 但HBsAg仍阳 性, 可能转入慢性(约10%), 即开始应用 干扰素治疗, 有可能减少慢性化。
HBeAg阳性慢性乙肝的治疗 疗效
精品
抗乙肝病毒艰难性 和
治疗的长期性
HBV复制
• 细胞中HBV的感染过程
CCCDNA
共价闭合环DNA
• 一般35--50天
• cccDNA构象变化后与核蛋白 结合其半衰很长
• HBV基因分型
• A,B,C,D,E,F,G,H八个型
地坛医院155例分型
? 3% A 1%
• PEG和IFN可单位点或多位点结合,线性或 捆邦式结合而延长体内半衰期,保护IFN 不被快速降介
普通INFa与长效IFN
• 注射后半哀期4~6小时,峰值期3~8小 时,24小时血清中已不能测到
• PEG与IFN结合延长半衰期,有效峰值达一周,注 射次数一减少,持续抗病毒疗效提高
Effect of Pretreatment HBV DNA Levels on HBeAg Loss
HBeAg转阴 HBsAg转阴 HBV-DNA转阴
干扰素 剂
33%
7.8%
37%
安慰
12% 1.8% 17%
HBeAg阴性慢性乙肝的治疗疗效
干扰素 HBV DNA– ALT复常 6个月 12个月 治疗结束时反应 60-90% 50-75%
随访结束时反应 10-15% 20-25%
干扰能10MU 3/W 治疗慢性乙肝 治疗结束时HBeAg转阴数
存在问题
• 对重型肝炎,肝硬化,肝储備能力不足者 应用受到限制
• ALT过高者(免疫清除过强) • 对有白细胞血小板明显减少者 • 有自身免疫性疾病者 • IFN不良反应严重者
HBV复制
• 细胞中HBV的感染过程
贺普丁
贺普丁优缺点
1. 口服方便 2. HBV DNA下降速度快 3. ALT、AST复常率高 4. 组织炎性反应和纤维化减轻 5. 可用于重症肝炎 6. 需长期服用 7. 耐药变异率随疗程延长而增加
HBV DNA 型与病情关系
• Hajime Sumi
585例慢乙肝 B型比C型自然HBeAg易
转抗Hbe
P<0.01
肝组织HBeAg转阴 B多于C
P=0.022
• Chun Tao Wai
B型比C型对 IFN应答率高,较易
HBeAg血清转换
前C和C区双变异的 C型比B型多
HBV基因型的分布
• A型：西欧、北欧、北美、中非 • B型：东南亚、中国、日本 • C型：中国、日本、韩国、朝鲜等远东地区
干扰素治疗后5年累积HBeAg、HBsAg 转阴率明显高于对照组
1.0
HBeAg
0.8
HBsAg
累积清除率
0.6
0.4
0.2
0.0 0
实线：治疗组 虚线：对照组
月
12
24 36ຫໍສະໝຸດ 48 60 728496
Peg-IFN 治疗HBV
派罗欣 PEGASYS 佩乐能 PEGINTRON
PEG即Polyethylene Glycol 聚乙二醇
越南、太平洋群岛（波利尼西亚） • D型：地中海盆地、中东、印度 • E型：非洲 • F型：美洲原住民、波利尼西亚 • G型：美国、法国
慢性乙肝诊断越来越难
S基因变异HBsAg阴性者约1.8% 32例血清排除各种肝炎和肝病10例
血清HBV DNA阳性乙肝
亚临床活动性慢乙肝
α-干扰素的抗病毒的作用机理
Response (%)
IFN alfa-2a 4.5 MIU tiw PEGASYS® qw
50
45
40
35
30
27%
25
20
15
11%
10
5
n=9 n=22
0
0 – <2 x ULN
22%
7% n=29 n=77 2 – <5 x ULN
29% 25%
n=12 n=42 5 x ULN
* HBeAg loss, HBV DNA <500,000 copies/mL, ALT normalisation
• 在食物中常作为增稠剂,在注射用药物中 常作为缓释剂
• 无毒性的中性物,可以多分子线状或多分 支状聚合,
• 进入体内无抗原性,主要在肝内分解聚合 为单分子或小分子聚合体可从肾排出,不 在体内分解代谢
PEG
• 和肽类蛋白质结合后可延长半衰期,增加 溶解度,
• 减少被结合的蛋白质的抗原性,和不易被 水解
B+C 15%
C 51%
B 30%
A B C B+C ?
D,E,F = 0
HBeAg-,抗Hbe+乙型肝炎
• B,C,型容易产生前C和C基因变异 • 亚洲主要为 B,C,型, • 亚洲HBV变异,HBeAg阴性,抗HBe阳性
乙型肝炎中,前C变异约40%,C启动子 变异约30% • 我国约20%~25% • 对IFN较耐药
子(Eif-2a), 使起始因子无功能, 阻断了mRNA 翻译的启动, 抑制病毒蛋白的合成。
干扰素抗病毒机制示意图
+
TH
IFN
+
_
诱予RNA酶L活化 PKR磷酸化Eif-2a
Tc
+
NK
+ MHC I
cccDNA
前基 因 逆转录m酶RNA
mRNA
细胞核
负链DNA
凋亡
HBV颗粒
细胞膜
胆红素
急性乙型
ALT
Response (%)
60
56%
IFN alfa-2a 4.5 MIU tiw PEGASYS® qw
50
38%
40 30 20
36% 24%
20%
10
n=13 n=27
0
5 – <8.5
n=34 n=97 8.5 – 11
0% n=3 n=15
>11
Log10 HBV DNA
不同ALT水平的应答
一是调节机体免疫, 促使产生HBV特异细胞毒T 细胞(CTL) 促进细胞膜MHC-1的表达, 使TCL更 易杀伤病毒感染的靶细胞。
二是IFNα和细胞膜上干扰素受体-1 结合 1.诱导2’-5’ 寡腺苷酸合成酶 去诱导RNA
酶L活化, 水解mRNA, 抑制病毒蛋白的合成； 2.通过活化蛋白激酶(PKR), 磷酸化起始因
•
检测例数
转阴数
•
60
28
•
%
46.7
HBV基因分型
30
25%
25
IFN alfa-2a 4.5 MIU tiw
Response (%)
20
15
10
5
n=16
0
Genotype B
6% n=32
Genotype C
* HBeAg loss, HBV DNA <500,000 copies/mL, ALT normalization
HBsAg
HBeAg HBVDNA
ANT-HBe
Ant-HBs
0 1 2 3 4 5 6周 12月 24月
急性乙肝, 病期2-3个月, ALT下降至正 常3倍左右, 黄疸己消退, 但HBsAg仍阳 性, 可能转入慢性(约10%), 即开始应用 干扰素治疗, 有可能减少慢性化。
HBeAg阳性慢性乙肝的治疗 疗效