右美沙芬的体外代谢方法研究

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氢溴酸右美沙芬咀嚼片在正常人体内的生物利用度_吴琳华

3.3　酶活性改变在临床用药的重要意义目前,抗肿瘤大多采用联合治疗。

某些治疗方案不仅包含三四种,甚至更多药物联用,当紫杉醇与药酶抑制剂或药酶作用底物,如头孢菌素、甾体药物、红霉素、他莫昔芬及其它抗癌药同时使用,将减慢紫杉醇在体内的代谢,提高血药浓度。

此外药物使用的先后顺序与疗效也有着千丝万缕的联系,如紫杉醇-顺铂用药的顺序依赖性可能就与酶参与代谢过程有关。

另一方面,重复或联合使用这些药物,将改变酶水平,从而影响紫杉醇的代谢和消除。

因此,为设计最优化的抗肿瘤治疗方案,必须对抗肿瘤药相互作用进行评估。

紫杉醇在使用过程中会出现多种不良反应,尤其是骨髓抑制毒性,严重时导致患者中断治疗。

因此,可以考虑采用酶诱导剂加快药物在体内代谢,缓解临床出现的不良反应。

目前紫杉醇多用于肝功能正常的患者,因此对于肝功能不良患者的用药,临床在剂量和使用方案都应有所变化,避免药物不良反应发生。

总之,细胞色素P450酶在紫杉醇代谢过程中扮演着重要的角色,对酶作用的认识有利于预测并控制不良药物反应和可能的药物相互作用。

参考文献[1]叶敏,朱珠,傅强,等.HPLC测定人血浆中紫杉醇浓度[J].中国药学杂志,1999,34(1):41.[2]Carol ine M,Diana F.Pacl itaxel:a review of its pharmacodynamicand pharmacokinetic properties and therapeutic potential in thetreatment of cancer[J].Dr ugs,1994,45(4):794.[3]Harris JW,Katki A,Anderson LW,et al.Isol ation,structural de-termination and biological activity of6α-hydroxytaxol,the pricin-pl e human metabol ite of taxol[J].J Med Chem,1994,37(3):706.[4]Christopher DA,J ian-yao W,Gong DI,et al.Dexamethasone In-duction of taxol metabolism in the rat[J].Dr ug Metab Dispos,1995,23(11):1286.[5]Francoise M,Ger-Jan S,Georges DS,et al.Hepatic biotrans for-mation of Docetaxel(taxotere)in vitro:involvement of theCYP3A s ubfamily in humans[J].C ancer Res,1996,56(3):1296.(收稿日期:1999-08-18)氢溴酸右美沙芬咀嚼片在正常人体内的生物利用度吴琳华,樊宏伟,付红炎,田辉凯,孙考祥(哈尔滨医科大学附属二院临床药学药物研究所,黑龙江哈尔滨150086)摘要:目的　建立反相高效液相色谱法测定人血浆中氢溴酸右美沙芬的浓度。

HPLC法同时测定肝微粒体中右美沙芬和咪达唑仑的代谢速率

建立大鼠肝微粒体中右美沙芬和咪达唑仑测定的高效液相色谱法并考察其在大鼠肝微粒体内的代谢速率
第３７卷第５期
ＪｕＩｆｏｔｗｅｔｉｅｓｔｏｔｎｌｉｓＮａｕａＳｉｎｅＥｄｔｎｏｍａｕｈ西南民族大学学报ｉ自ｉｅ学版ｃｅｃｉｏＳｏｓＵｎｖｒｉｆｒｙＮａ・ａ然ｔｒｏｔｉ
通讯作者代晶，讲师．研究方向：药物分析．－ａ：ａｉ３０２．ｍ．Ｅｍｉｄｉｎ２＠１６ｏｌｊｇｔ基金项目成都医学院校级自然基金项目（０８０５２０Ｚ２）．
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ ７０８
西南民族大学学报・自然科学版
第３卷７
１实验材料
１实验仪器．１Ｄｏｅ高效液相色谱仪，ｉｘｎ包括Ｐ８泵、ＡＩ０６０Ｓ－０自动进样器、Ｕ１０型检测器，Ｃ０柱温箱（国）１Ｖ７０Ｔ１０美１试药．２ＤＭ、ＭＤ、地西泮对照品购自美国Ｓｍ — ｌｉ公司；ｉａｄｃｇＡｒｈ色谱纯乙腈，由美国Ｒｃｅｏｈ公司生产；还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（－ｉｔａｄｄｎｎｉｕｌｏｉｅｈｓｈｔ，ｅｕｅｒＮＡＤＨ）购自Ｌｓｎｅｅｆｎｃｉｍｉｅａｅｉｅｎｃｔｏｐａｒｄｃｄｆｍ，ｌｏｎｄｅｄｐｅｏＰｏｇｌＡｓＣＵＡ；马斯亮蓝Ｇ２０（ｏｍｓｉＧ２０Ａ．Ｓ考一５Ｃｏａｓ一５）购自上海源聚生物科技有限公司．ｅ其它试剂均为分析纯．１实验动物．３
ｄｉ０３６／ｉｎ１０－４３０１９２ｏ：１．９９．ｓ．３２８．ｌ．．ｊｓ０２０３

探讨氢溴酸右美沙芬缓释片的制备工艺及其释放度

探讨氢溴酸右美沙芬缓释片的制备工艺及其释放度作者：刘敏肖惠雅来源：《中国科技博览》2015年第10期[摘要]目的：通过对氢溴酸右美沙芬缓释片的制备工艺和释放度问题进行研究分析，为更好的改进其制备工艺提供参考，提高氢溴酸右美沙芬缓释片的制备水平。

方法：利用亲水性的高分子材料羟丙基甲基纤维素为主要的凝胶骨架原材料进行缓释片制备，并利用体外释放度检测方法来检验这种氢溴酸右美沙芬缓释片的药物释放速度。

结果：以本研究中的制备工艺处方所制备的缓释片在12h内都保持较好的缓释特性，符合缓释制剂的药物质量要求。

结论：在制备氢溴酸右美沙芬缓释片时，利用粘性较大的亲水性高分子材料作为凝胶骨架是非常可行的，并且对于提高缓释片的释放度有着重要意义，这种缓释片在释药时具有缓慢平稳的优点，值得大力推广。

[关键词]氢溴酸右美沙芬；缓释片；制备；释放度中图分类号：TH256 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2015）10-0322-01缓释制剂作为一种特殊的药物制剂形式，主要用于一些药效释放较快的药物制备中。

这样可以有效的控制药物的释放速度，在保证药效的基础上减少给药频率，增强患者顺应性。

目前缓释制剂主要有缓释片、缓释胶囊等形式，在西药制药中发挥了重要作用。

本文所研究的氢溴酸右美沙芬就是这样一种药效释放较快的镇咳药物，其半衰期相对较短，往往在3-4h内就会将药物释放完毕，所以若用普通药剂形式给药，则需要频繁用药。

而将其制备为缓释片制剂形式则可以持续12h以上的药效，不但能够在感冒咳嗽中有很好的疗效，还在各类支气管炎以及肺结核等临床治疗中有着广泛应用，临床实践表明，这种缓释片的不良反应发生概率相对较低。

为了能够进一步的提高氢溴酸右美沙芬缓释片的用药效果，我们还应该在其制备工艺上加以深入研究，提高其释放度。

1、仪器与试药ZP- 35B压片机（上海天和制药机械厂）；ZRS-8G智能溶出试验仪（天津大学无线电厂）；氢溴酸右美沙芬，上海新亚药业有限公司；轻丙甲基纤维素（PMC1500，Colorcon公司）；聚维酮田VPK30，湖州展望化学药业有限公司）；乳糖（湖州展望化学药业有限公司）；氢溴酸右美沙芬对照品（中国药品生物制品检定所，100201-201202），其他试剂均为分析纯。

药物在肝微粒体酶的体外代谢研究

• 复合：药物首先与氧化型细胞色素P450 Fe3+结合成复合物。 • 还原：P450 Fe3+-药物接受还原辅酶Ⅱ提供的电子，由辅酶Ⅱ细胞色素
C还原酶传递，还原成P-450 Fe2+药物。 • 接受一分子氧：P450 Fe2+药物中的低铁血红素能与分子氧结合。 • 再接受电子还原： O2—P—Fe2+—药物再接受两个电子，由NADPH提供
谢谢大家
药物相互作用实验过程
• 采用与代谢稳定性一致孵育体系，冰浴上加入1 µL的一系列浓度的待测化合物（1、10、100、1000、10000 µM）和1 µL的各特异性探针底物（空白对照样品不加待测化合物，只加等量溶剂），在37 ℃水浴中预热5 min，然后冰浴上加入5 µL的肝微粒体酶，轻轻混匀，根据不同的探针底物在37 ℃水浴中孵育10~30 min，加入有机溶剂混匀终止反应，每个浓度组设3个平行样品。其中待测化合物浓度为0.01、 0.1、1、10、100 µM。反应结束后，采用LC-MS/MS方法测定各特异性底物对应的代谢产物的生成量，考察不同浓度的药物对各个特异性探针底物代谢速率的影响。
不同种属的代谢稳定性实验
• 采用跟前面代谢稳定性一致的代谢体系，一致的实验过程，分别加不
同种属的肝微粒体酶孵育，通过不同种属中药物剩余量的百分比的对
数与反应时间做曲线，求斜率，计算不同种属的代谢半衰期和清除率，
比较不同动物种属的肝微粒体的代谢性质和人肝微粒体代谢性质的接
近程度，最终为后期的体内药代动力学评价动物选择提供参考。
实验过程和代谢稳定性实验一致只是选用的肝微粒体为几种不同种属不同种属的代谢稳定性实验?采用跟前面代谢稳定性一致的代谢体系一致的实验过程分别加不同种属的肝微粒体酶孵育通过不同种属中药物剩余量的百分比的对数与反应时间做曲线求斜率计算不同种属的代谢半衰期和清除率比较不同动物种属的肝微粒体的代谢性质和人肝微粒体代谢性质的接近程度最终为后期的体内药代动力学评价动物选择提供参考

药物在肝微粒体酶的体外代谢研究

和安全？（即体外抑制评价和诱导评价, In vitro inhibition or induction study） • 5. 新药前体在何种动物代谢特征与人相似，进而为临床前研究的动物选择提
供依据？（即体外人和动物代谢特征研究, In vitro metabolism profiling in animals and humans）
药物相互作用实验过程
• 采用与代谢稳定性一致孵育体系，冰浴上加入1 µL的一系列浓度的待测化合物（1、10、100、1000、10000 µM）和1 µL的各特异性探针底物（空白对照样品不加待测化合物，只加等量溶剂），在37 ℃水浴中预热5 min，然后冰浴上加入5 µL的肝微粒体酶，轻轻混匀，根据不同的探针底物在37 ℃水浴中孵育10~30 min，加入有机溶剂混匀终止反应，每个浓度组设3个平行样品。其中待测化合物浓度为0.01、 0.1、1、10、100 µM。反应结束后，采用LC-MS/MS方法测定各特异性底物对应的代谢产物的生成量，考察不同浓度的药物对各个特异性探针底物代谢速率的影响。
不同种属的代谢稳定性实验
• 采用跟前面代谢稳定性一致的代谢体系，一致的实验过程，分别加不
同种属的肝微粒体酶孵育，通过不同种属中药物剩余量的百分比的对
数与反应时间做曲线，求斜率，计算不同种属的代谢半衰期和清除率，
比较不同动物种属的肝微粒体的代谢性质和人肝微粒体代谢性质的接
近程度，最终为后期的体内药代动力学评价动物选择提供参考。
常见P450抑制剂和诱导剂
代谢稳定性评价
• 代谢稳定性考察的是化合物被代谢的难易程度和体外清除率的大小，常用体外代谢半衰期（T1/2）和固有清除率（CLint）表示。一般通过定量测定目标化合物在酶孵育体系中的清除情况来计算。

HPLC法同时测定肝微粒体中右美沙芬和咪达唑仑的代谢速率

HPLC法同时测定肝微粒体中右美沙芬和咪达唑仑的代谢速率杨万清;代晶;朱军;赵淼;廖丽云【摘要】目的:建立大鼠肝微粒体中右美沙芬和咪达唑仑测定的高效液相色谱法,并考察其在大鼠肝微粒体内的代谢速率.方法:以地西泮为内标,样品在肝微粒内孵育,用乙腈沉淀蛋白浓集后进样分析.流动相:乙腈-磷酸盐缓冲液(0.01mol·L-1 K2HPO4-0.5％三乙胺,HCl调PH至7.0) =40∶60;检测波长:202 nm;柱温:30℃.结果:该方法能够满足肝微粒体内右美沙芬和咪达唑仑的含量测定要求.DM和MD的代谢速率分别是0.4406±0.066 nmol·mg-1·min-1和0.7582±0.018 nmol·mg-1·min-1.结论:本方法简单、专属性好、准确度高、灵敏度好,可用于肝微粒中右美沙芬和咪达唑仑的代谢研究.【期刊名称】《西南民族大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2011(037)005【总页数】4页(P779-782)【关键词】高效液相色谱法;右美沙芬;咪速唑仑;肝微粒体【作者】杨万清;代晶;朱军;赵淼;廖丽云【作者单位】成都医学院药学院,成都610081;成都医学院药学院,成都610081;成都医学院药学院,成都610081;成都医学院药学院,成都610081;成都医学院药学院,成都610081【正文语种】中文【中图分类】R9肝脏是药物代谢的主要场所,肝脏中富含的细胞色素P-450（CYP450）是最大的药物代谢蛋白超家族之一,参与众多药物的氧化反应[1].在CYP450家族中,CYP2D的基因表达具有遗传多态性,这种表达的差异会导致个体对药物反应的差异; 而CYP3A 在CYP450家族中含量最为丰富,目前临床使用的药物约60 %是CYP3A 的底物,故关于CYP2D和CYP3A酶的研究是CYP450研究的热门领域[2-4].本实验选择右美沙芬(Dextromethorphan ,DM)和咪达唑仑（Midazolam,MD）（图1）分别作为CYP2D和CYP3A底物,通过建立肝微粒体中DM和MD含量测定的HPLC法,考察这两种底物的代谢速率,为CYP2D和CYP3A相关研究奠定方法学基础.1.1 实验仪器Dionex高效液相色谱仪,包括P680泵、ASI-100自动进样器、UV1700型检测器,TC100柱温箱（美国）1.2 试药DM、MD、地西泮对照品购自美国Sigma-Aldrich公司; 色谱纯乙腈,由美国Roche公司生产; 还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（β-nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,reduced form,NADPH）购自Los Angeles CA .USA; 考马斯亮蓝G-250（Coomassie G-250）购自上海源聚生物科技有限公司.其它试剂均为分析纯.1.3 实验动物健康成年SD大鼠12只,雄性,体重250~300g.购自四川大学华西实验动物中心（成都,中国）,实验前适应性喂养1 w.2.1 肝微粒体的制备与测定本实验采用钙离子沉淀法制备肝微粒体[5],采用考马斯亮蓝法[6]测定蛋白浓度. 2.2 标准溶液与内标溶液的配制分别取DM和MD对照品适量,精密称定,用乙腈稀释,制成200μmol•L-1和400mol•L-1的贮备溶液,置冰箱4℃保存备用.临用时,吸取贮备液适量用乙腈稀释至所需浓度,即为对照品溶液.取地西泮对照品适量,精密称定,用乙腈稀释,制成50μg•m L-1的溶液,置冰箱4℃保存备用.2.3 生物样品前处理方法取DM(100μmol•L-1),MD(200μmol•L-1)各25μL,置50℃水浴挥干溶剂,加入0.5mL 肝微粒体（蛋白终浓度1mg•mL-1）,混合均匀后,加入地西泮(50µg•mL-1) 25µL.再加入乙腈2mL,以12000rpm离心10min,取上清液于50℃水浴下挥干溶剂.用100μl流动相溶解残留物,以13500rpm离心10min,取上清液40μl进样测定.2.4 色谱条件与系统适用性试验色谱柱：WellchromC18柱（4.6×250 mm,5 μm）,同样填料的短柱为预柱; 检测波长：202 nm; 柱温:30℃; 流动相：乙腈-磷酸盐缓冲液(0.01mol/l K2HPO4-0.5%三乙胺,Hcl调PH至7.0) =40：60.在此条件下,肝微粒体中DM、MD和地西泮（IS）的保留时间分别为9.246min、15.873min、21.586min.各组分达基线分离,内源性成分无干扰.理论塔板数以DM计为9042,以MD计为14939,结果见图2. 2.5 线性关系及检测限取不同浓度的DM和MD对照液,置水浴挥干溶剂,加入0.5ml肝微粒体溶液,参照“2.3生物样品前处理方法”和“2.4色谱条件”进行处理和分析.以DM和MD对地西泮面积比作为纵坐标,以底物浓度作为横坐标,进行线性回归.同时以信噪比（S/N）≥3计算得到检测限,结果见表1.2.6 回收率试验2.6.1 萃取回收试验取高,中,低三个浓度的DM和MD对照液,置水浴挥干溶剂,加入0.5ml肝微粒体溶液,制成高、中、低三种浓度的样品溶液,按照所建立的方法进行处理和分析; 另取同样高、中、低三个浓度的NK和K对照液,直接挥干溶剂,加入流动相后进样分析.分别计算相应浓度的萃取回收率,结果见表22.6.2 空白加样回收试验取高,中,低三个浓度的DM和MD对照液,置水浴挥干溶剂,加入0.5ml肝微粒体溶液,制成高、中、低三种浓度的样品溶液,按照所建立的方法进行处理和分析; 记录峰面积并代入回归方程,计算出DM和MD的浓度,以测得值与加入值之比计算空白加样回收率,结果见表2.2.7 精密度实验取高,中,低三个浓度的DM和MD对照液,置水浴挥干溶剂,加入0.5ml肝微粒体溶液,制成高、中、低三种浓度的样品溶液,按照所建立的方法在一天内进行处理和分析,计算日内精密度.在0 d、1 d、3 d进行处理和分析计算日间精密度,结果见表2.2.8 DM和MD在大鼠肝微粒体中的代谢取DM和MD对照液适量,于50℃下水浴挥干溶剂,加入肝微粒体溶液,涡旋混匀后在37℃水浴中预热3分钟后加入 NADPH 启动反应,时而振摇.此时反应体系中底物 DM 和 MD 的终浓度分别为5μmol•L-1和10μmol•L-1,肝微粒体蛋白的终浓度为1.0 mg•mL-1,NADPH的终浓度为1mmol•L-1.30 min后迅速取出反应液置于冰浴,并立即加入2mL的乙腈终止反应,按照所建立的方法进行处理和分析.计算DM和MD的代谢速率分别是0.4406±0.066 nmol•mg-1·min-1和0.7582±0.018 nmol•mg-1·min-1.本实验对色谱条件进行了筛选,分别考察了有机相的比例和缓冲溶液的pH.结果发现：当乙腈比例<30%,各底物的保留时间明显延长,其中MD的保留时间大于30min; 而当乙腈比例达到40%时,各底物均能在23min前流出色谱柱.缓冲溶液的pH对DM的保留时间影响较大,而对MD和地西泮几乎无影响.当缓冲溶液pH<6.0时,DM的保留时间较短,DM无法于内源性物质分离; 而当pH为7.0时,各组分能够达到基线分离,且内源性物质无干扰.有学者采用HPLC/MS法同时测定DM和MD [7-8],该方法样品处理复杂,仪器使用费用较为昂贵.本文所建立HPLC-UV法能够同时测定肝微粒体中DM和MD,该法灵敏、简便、准确,能够满足测定要求.【相关文献】[1] 曾苏.药物代谢学[M].杭州:浙江大学出版社,2004：2-3.[2] 周宏濒.遗传药理学[M].北京:科学出版社,2001:361-362.[3] FORRESTER LM,HENDERSON CJ,GLANCEY M J,et al.Relative expression of cytochrome P450 isoenzymes in human liver and association with the metabolism of drugs and xenobiotics[J].Biochem J,1992,281:359-368.[4] 余奇,康新,郭澄.人体内细胞色素P450 3A 探针的研究进展[J].药学服务与研究,2008,8 (3):212-215.[5] VON BC,GMTH CG,JANSSON H,et al．Drug metabolism in human liver in vitro：establishment of a human liver bank[J]．Clin Pharmacol Ther,1980,27:711.[6] 周爱儒.生物化学[M].6版.北京:人民卫生出版社,2004:56-57.[7] ZHANG W,HAN FT,GUO P,et al.Simultaneous determination oftolbutamide,omeprazole,midazolam and dextromethorphan in human plasma by LC-MS/MS-A high throughput approach to evaluate drug-drug interactions[J].Journal of Chromatography B,2010,878:1169–1177.[8] KUMARA A,MANNA HJ,REMMEL RP.Simultaneous analysis of cytochrome P450 probes—dextromethorphan,flurbiprofen and midazolam and their major metabolites by HPLC-mass-spectrometry/fluorescence after single-step extraction from plasma[J].Journal of Chromatography B,2007,853:287-293.。

氢溴酸右美沙芬片含量分析方法研究

氢溴酸右美沙芬片含量分析方法研究【摘要】目的：对影响氢溴酸右美沙芬片含量测定结果的因素进行探讨，确立科学的含量检测方法。

方法：分别用不同辅料制备氢溴酸右美沙芬片样品，然后在不同检验条件下对各样品进行统一检测。

结果：本次实验研究表明，采用高效液相色谱法对氢溴酸右美沙芬片含量进行检定，其效果相对于紫外分光检测度检测法效果具有明显优势。

结论：高效液相色谱法检定过程中受外界因素干扰性较低，且检定方法操作简便、准确度高，值得被广泛推广应用。

【关键词】氢溴酸右美沙芬片；含量；检定方法氢溴酸右美沙芬片是一种比较常用的临床药物，在治疗支气管炎以及上呼吸道感染等病症方面具有非常积极的作用。

做好氢溴酸右美沙芬片含量检定，是保障该类药品质量的关键手段。

但是当前比较常用的检定手段大多容易受各类因素影响，导致检定结果不够准确，影响药品质量控制效果。

因此，相关行业工作人员应当对此引起足够重视。

以下本文结合具体实验研究对主要检定方法进行了分析探讨，以期为相关行业工作者提供些许参考。

1试验仪器与制剂本次实验主要使用仪器如下：高效液相色谱仪；紫外分光光度计；AG285型电子天平。

所使用药品制剂主要包括：氢溴酸右美沙芬对照品(中国药品生物制品检定所，批号为100201-200502，供含量测定用)；乙腈为色谱纯，其余为分析纯，水为重蒸馏水。

2试验方法及结果2.1影响因素试验2.1.1制备样品按照处方工艺制备方法获得两份样品，分别作为正常样品和空白样品。

样品类型分为制粒形式与非制粒形式两种，为了便于含量检定，成分中常规所使用的乳糖以蔗糖作为代替，其他制备标准不变。

所制备样品数量共8个，具体包括：乳糖空白(不制粒)、乳糖空白(制粒)、蔗糖空白(不制粒)、蔗糖空白(制粒)、乳糖样品(不制粒)、乳糖样品(制粒)、蔗糖样品(不制粒)、蔗糖样品(制粒)。

2.1.2空白辅料对测定结果的影响采取紫外分光光度检定方法，分别对使用不同辅料制备而成的空白样品含量进行检测，发现存在明显影响效果，具体检定结果如表1所示。

细胞色素P450与中草药代谢关系的研究进展

细胞色素P450与中草药代谢关系的研究进展张小梅;冯毅凡;陈耕夫;石忠峰【摘要】细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)是微粒体混合功能氧化酶中最重要的一族,在外源性物质和内源性物质的代谢中具有极其重要的作用.本文综述了与药物代谢相关的CYP亚型、CYP与药物相互作用的关系及中药对CYP的影响,以能合理解释和预测临床上药物间相互作用和药物不良反应等,同时选择合适的方法来评价CYP的活性,为实现临床个体化给药提供科学依据.%Cytochrome P450 (CYP450) is one of the microsomal mixed function oxidases, and plays an important role in the metabolism of exogenous and endogenous materials. Drug-relevant CYP, the relationship of CYP and drug interaction,and effects of Chinese herbal medicines on CYP are reviewed. It will help to explain and predict the clinical drug interactions and the adverse drug reactions. Suitable methods can thus be selected to evaluate the actions of CYP, and to offer a scientific basis for clinical individual therapy.【期刊名称】《广东药学院学报》【年(卷),期】2011(027)003【总页数】5页(P327-331)【关键词】细胞色素P450;中草药;药物相互作用;药物代谢【作者】张小梅;冯毅凡;陈耕夫;石忠峰【作者单位】广东药学院,中心实验室;广东药学院,中心实验室;广东药学院,基础学院,广东广州510006;广东药学院,中心实验室【正文语种】中文【中图分类】Q814随着中药现代化的发展，目前已有许多中草药进入了欧美市场，并且占了大量的市场份额，但同时也有许多报道指出中草药之间、中草药与化学药合并使用时可能存在危害性。

一种氢溴酸右美沙芬有关物质的测定方法[发明专利]

专利名称：一种氢溴酸右美沙芬有关物质的测定方法专利类型：发明专利
发明人：吴晓斐,姜春来,周理英,谢岳庭,谢斌,谢立
申请号：CN202111593067.7
申请日：20211224
公开号：CN114324642A
公开日：
20220412
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明属于药物分析技术领域，具体涉及一种氢溴酸右美沙芬有关物质的测定方法，为解决氢溴酸右美沙芬有关物质的检测问题，提供了一种便捷、高效、准确的检测方法，该方法能检测氢溴酸右美沙芬的有关物质，从而有效保障用药安全，便于氢溴酸右美沙芬的质量控制，该方法便捷、高效、准确，在系统适用性、重复性、专属性、准确度方面完全符合中国药典方法验证的指导原则，可用于氢溴酸右美沙芬的质量控制。

申请人：珠海润都制药股份有限公司
地址：519090 广东省珠海市金湾区三灶镇机场北路6号
国籍：CN
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氢溴酸右美沙芬片含量分析方法研究

氢溴酸右美沙芬片含量分析方法研究
郑琼
【期刊名称】《上海医药》
【年(卷),期】2003(24)1
【摘要】目的:用高效液相色谱法测定氢溴酸右美沙芬片中氢溴酸右美沙芬的含量.方法:采用D0S C18柱(150mm×6mmID,5μm),以0.007M气溶胶OT和0.007M 硝酸铵的乙腈-水(70:30)溶液,用冰醋酸调节pH至3.4为流动相,流速1.0ml/min,检测波长为278nm.结果:氢溴酸右美沙芬峰面积在0.2～0.4mg/ml范围内与浓度线性关系良好,回归方程为A=7.85×104C-79.2,r=0.9999,平均回收率为
99.7%(RSD=0.48%).结论:本文所采用的方法搡作简便快捷,结果准确.
【总页数】2页(P33-34)
【作者】郑琼
【作者单位】上海新亚药业有限公司,上海,201209
【正文语种】中文
【中图分类】R974
【相关文献】
1.氢溴酸右美沙芬片含量测定方法研究 [J], 范文成;叶晓红;常美玲;粘立军;张国良
2.氢溴酸右美沙芬片含量测定方法研究 [J], 李贾航
3.拉曼光谱结合偏最小二乘的甲醇汽油甲醇含量快速定量分析方法研究 [J], 李茂刚;闫春华;杜瑶;张天龙;李华
4.采用数学分析方法分析样品核素含量的方法研究 [J], 郭洪生;何锡钧;彭太平;杨
高照;王文川;冯春
5.气体采样滤膜中铀含量的激光诱导击穿光谱分析方法研究 [J], 王祥丽;王燕伶;高智星;程毅梅;司宇
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(完整版)生物药剂学与药物动力学按章节辅导题4第四章试题

第四章药物代谢一、选择题1.以下不属于药物代谢的细胞部分的是：（）A. 微粒体B. 溶酶体C. 线粒体D. 肠内细菌2.以下药物代谢可以使活性失去或降低的是：（）A. 保泰松B. 尼群地平C. 硝酸异山梨酯D. 氢溴酸美沙芬3.肝硬化病人服用氯霉素后，其半衰期可增加4倍，是因为：（）A. 肝硬化病人由于肝功能障碍，抑制了肝糖元的合成B. 肝硬化病人由于肝功能障碍，使得身体排泄能力下降C. 肝硬化病人由于肝功能障碍，使得食物消化遇到障碍D. 肝硬化病人由于肝功能障碍，使得药物代谢能力出现下降4.能够降低局部用药的效果和持续时间，或对全身作用的药物产生首过效应的肝外代谢途径是：（）A. 消化道代谢B. 肺部代谢C. 皮肤代谢D. 肠内细菌代谢5.N－脱烷基化反应所属的药物体内代谢途径是：（）A. 氧化反应B. 水解反应C. 还原反应D.结合反应6.以下不属于在肝微粒体中发生的氧化反应的是：（）A. 烷基不饱和化B. 去乙酰化C. 烷基羟基化D. N－脱烷基化7.以下临床上使用的药物，属于强酶促进剂的是：（）A. 苯巴比妥B. 异烟肼C. 氯霉素D. 利福平8.以下说法正确的是：（）A. 对动物而言，动物种类不同，药物的药效和毒性大同小异B. 某些特定药物在动物体内即使缺乏某种代谢能，药物代谢也能进行C. 新生儿药酶活性比成年人低得多，所以对药物的敏感性高D. 一般肝功能障碍时，药物的代谢都能增强9.对氯丙嗪而言，下列不属于其体内代谢反应的是：（）A. N－脱甲基化B. Cl－原子氧化C. N－原子氧化D. S－原子氧化10.下列体内代谢过程中，需要NADPH参与的是：（）A. 氧化反应B. 水解反应C. 乙酰化反应D. 甲基结合11.药物在体内的代谢，烷基不饱和化所属的代谢反应类型为：（）A. 氧化反应B. 还原反应C. 结合反应D. 水解反应12.磺胺类药物中最常见的体内结合反应类型是：（）A. 葡醛糖醛酸结合B. 硫酸结合C. 醋酸结合D. 甲基结合13.以下不属于尼群地平体内代谢途径的是：（）A. 烷基羟基化B. 吡啶环氧化C. 酯键水解D. 硝基还原14.药物代谢最主要的部位是：（）A. 消化道B. 肝脏C. 肺D. 肾脏15.以下说法正确的是：（）A. 被机体所摄取的药物经代谢以后，易于排泄B. 有的药物本身虽没有活性作用，但在体内代谢后，其代谢产物可具有活性C. 被机体所摄取的药物都需要经过代谢才能发挥药效D. 具有活性的药物，经体内代谢代谢以后，代谢产物都会失去活性16.以下说法正确的是：（）A. 一般肝功能障碍时，药物代谢活性异常升高B. 食物中的蛋白质影响药物代谢酶的活性，蛋白质含量高，药物代谢酶的活性也高C. 新生儿黄疸主要是由于胆红素和硫酸结合的不充分而引起的D. 老年人药物代谢活性个体差异显著，但是老年同龄人间并无差异17.雌二醇可因体内代谢的结合反应而失去活性，其可能的代谢反应为：（）A. 硫酸结合B. 氨基酸结合C. 甲基结合D. 醋酸结合18.在新生儿时期，许多药物的半衰期延长，这是因为：（）A.较高的蛋白结合率B.微粒体酶的诱发C.药物吸收很完全D.酶系统发育不全19.结合反应中可以增加具有毒性或致癌性代谢物的排泄，对机体是一种主要的防御机制的是：（）A. 谷胱甘肽结合B. 氨基酸结合C. 甲基结合D. 醋酸结合20.老年人药物代谢活性个体差异显著，以下不属于其原因的是：（）A. 肾机能降低B. 药物代谢能降低C. 药物敏感性大D. 循环血流量降低21.以下说法正确的是：（）A. 被机体所摄取的药物都需要经过代谢才能发挥药效B. 有的药物本身虽没有活性作用，但在体内代谢后，其代谢产物可具有活性C. 具有活性的药物，经体内代谢代谢以后，代谢产物都会失去活性D. 被机体所摄取的药物经代谢以后，易于排泄22.以下属于药物体内代谢第二相反应的是：（）A. 氧化反应B. 水解反应C. 乙酰化反应D. 还原反应23.以下不属于氯丙嗪体内药物代谢途径的是：（）A. N－去甲基化B. N－原子氧化C. S－原子氧化D. S－原子甲基化24.以下药物代谢可以使代谢物具有药理活性或活性增强的是：（）A. 氢溴酸美沙芬B. 尼群地平C. 萘普生D.氯丙嗪25.对乙酰氨基苯乙醚在体内代谢时，会产生有毒代谢产物（致高铁血红蛋白血症的物质）的代谢途径是：（）A. 脱烷基化B. 脱乙酰化C. N－原子氧化D. 烷基氧化26.药物在体内的代谢都是属于：（）A. 氧化反应B. 还原反应C. 酶系统催化反应D. 结合反应27.在体内代谢时会产生有毒代谢产物（致高铁血红蛋白血症的物质）的物质是：（）A.尼群地平B.对乙酰氨基苯乙醚C. 氯丙嗪D. 对乙酰氨基酚28.以下属于贝诺酯体内代谢反应途径的是：（）A. 去乙酰基B. 烷基化C. 羟基化D. N－原子氧化29.以下属于右美沙芬内药物代谢途径的是：（）A. N－去甲基化B. N－原子氧化C. O－原子氧化D. 烷基羟基化30.肝外代谢最主要的部位是：（）A. 消化道B. 肺C. 皮肤D. 肠内细菌二、填空题1. 药物在体内被吸收、分布的同时，伴随着药物在化学上的转化，称为。

氢溴酸右美沙芬缓释片的制备及释放度研究

氢溴酸右美沙芬缓释片的制备及释放度研究目的：研究氢溴酸右美沙芬缓释片的制备和体外释放特性。

方法：以药用羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素和乳糖为辅料，研制成氢溴酸右美沙芬缓释片，并研究了制片压力、释药介质的pH值、稀释剂的性质、辅料的粘度和用量等因素对氢溴酸右美沙芬缓释片释药特性的影响。

结果：经处方优化研制出的氢溴酸右美沙芬缓释片8h体外释药90%左右。

结论：氢溴酸右美沙芬适合制成缓释片，其释药速率随稀释剂或阻滞剂的用量而改变。

标签：氢溴酸右美沙芬；缓释片剂；均匀设计；释放度作为一种较为安全和常见的止咳药物，氢溴酸右美沙芬自1989年开始就被世界卫生组织认定为是能够广泛应用在临床中的一种止咳西药。

作为可待因的一种替代药品，氢溴酸右美沙芬的镇咳效果要远远比可待因强，更重要的是其不会产生太大毒副作用，对人体的呼吸中枢不会产生不利影响，也不会出现成瘾性。

尤其是以缓释片剂为主要药剂形式的氢溴酸右美沙芬，并不是像普通片剂一样在胃里溶解吸收，而是分散在人的胃肠道中缓慢释放药性，因此不会给患者的胃部造成太大刺激，安全系数更高。

为此，氢溴酸右美沙芬缓释片受到了越来越多患者的青睐。

为了保证该药物的药效，就必须要保证其制备质量，并确定其释放度。

为此，本文就重点对氢溴酸右美沙芬缓释片的制备工艺与释放度进行研究分析。

1、仪器与试药ZRS-4智能溶出试验仪；LJV 12002分光光度计；片剂四用测定仪；单冲压片机；电子天平；旋转式粘度计；氢溴酸右美沙芬原料和对照品；药用轻丙基甲基纤维素；药用乳糖；乙基纤维素；其它试剂均为分析纯。

2、缓释片的制备首先，按照比例称取一定量的氢溴酸右美沙芬原料和羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素和乳糖等辅料，然后分别将这些原料和辅料进行研碎处理，并用6号筛进行筛滤，确保原料和辅料已经被研为粉末。

然后混合均匀。

利用80%乙醇溶液湿法进行颗粒。

之后再将所制备的颗粒用2号筛过滤，取较为均匀的颗粒，进行烘干。

一般烘干温度保持在50℃左右即可。