散发性卵巢癌中BRCA1基因突变的研究

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文献解读饱和式基因编辑-揭秘乳腺癌,卵巢癌BRCA1的致病变异

⽂献解读饱和式基因编辑-揭秘乳腺癌,卵巢癌BRCA1的致病变异⽂章题⽬：Accurate classification of BRCA1 variants with saturation genome editing研究⼈员：华盛顿⼤学基因组科学系和霍华德休斯医学研究所 I布罗特曼·贝蒂精密医学研究所发表时间：2018. 09期刊名称：Nature影响因⼦：41.577研究亮点意义未明的变异严重的限制了遗传学信息知识的临床使⽤，其⾯临的挑战在BRCA1基因上显现出来了。

BRCA1基因作为肿瘤抑制因⼦，发⽣在该基因上的胚系功能缺失型突变能导致妇⼥患上乳腺癌，卵巢癌。

虽然许多妇⼥都进⾏了BRCA1基因的测序，但是许多新发现的变异的致病风险⽆法评估。

本⽂使⽤了饱和基因编辑（SGE）的⽅法，从BRCA1基因编码关键功能结构区域的13个外显⼦中的所有可能的SNV中选择了96.5%进⾏了处理。

近4000个SNV的功能效果呈现双峰分布，这和已有的致病性评价⼏乎⼀致。

超过400个⾮功能性（针对细胞存活的意义⽽⾔，有害变异导致BRCA1基因不能发挥抑癌作⽤，使得细胞更易凋亡，是为⾮功能）错义突变被鉴定出来，300个SNV扰乱了基因表达，作者认为这些实验结果很快会对BRCA1的临床应⽤产⽣⽤途，也可延伸⽤于其他基因的类似意义未明变异问题。

研究背景众所周知，⽬前医学上预测⼈类基因组上的任意遗传突变导致的表型结果能⼒还是较差的，这个问题在遇到⼤量的意义未明变异时表现得更明显。

因此，发⽣在某个基因上确定意义的致病突变在临床管理上意义巨⼤。

⽐如，发⽣在BRCA1基因上的杂合突变显著增加了乳腺癌早期和卵巢癌早期的患病风险，但是这⼀突变明显⼜是可控的，因为多次数的筛查或者预防药物治疗有利于改善结果。

但是⾄今为⽌的许多BRCA1基因的SNV都被定义为意义未明，所以进⼀步解释这些变异是迫切的。

常见的解决意义未明变异（VUS）的两条主要途径是：数据共享，这是由于许多复发变异在多个个体都有检出，便可以借鉴检出突变个体的癌症发展情况来分析该变异情况，但是存在BRCA1基因⼤多数变异都是罕见变异和BRCA1基因的不完全外显的情况。

基因突变与癌症的关联研究

基因突变与癌症的关联研究在过去的几十年里，随着科学技术的不断发展，对于癌症的研究也越来越深入。

癌症作为一种常见的疾病，已经引起了人们的广泛关注。

近年来，研究人员发现，基因突变与癌症的关系密切，这也成为了癌症研究的一个重要领域。

本文将从基因突变的概念、癌症与基因突变的关系、基因突变与癌症的研究现状等方面进行探讨。

一、基因突变的概念基因突变，指的是在基因序列中发生的改变，包括点突变、核苷酸插入和核苷酸删除等不同的类型。

不同类型的基因突变对于基因的功能有不同的影响，比如点突变可能会导致蛋白质序列发生改变，从而影响蛋白质的功能。

基因突变分为两种类型：体细胞突变和生殖细胞突变。

体细胞突变只影响一个个体的某些细胞，不会传递给下一代；而生殖细胞突变则会影响个体的所有细胞，包括生殖细胞，这就会导致基因突变的遗传。

二、癌症与基因突变的关系癌症是由于基因突变引起的一类疾病。

癌症的发生需要多个基因的突变共同作用，其中包括癌基因（oncogene）的异常激活和肿瘤抑制基因（tumor-suppressor gene）的失活。

癌基因是一种能够促进细胞生长和分裂的基因，其异常激活会导致细胞无法停止生长，形成瘤细胞。

以BRAF基因为例，当该基因发生突变时，会引起信号通路的异常激活，进而导致细胞的异常增殖。

肿瘤抑制基因则是一种能够抑制细胞生长和分裂的基因，其失活会导致细胞失去生长的限制，也会导致癌症的发生。

例如p53就是一种重要的肿瘤抑制基因，当该基因失活时，会导致细胞的异常增殖。

三、基因突变与癌症的研究现状随着技术的不断进步，对于基因突变和癌症的研究也越来越深入。

近年来，人们利用基因测序技术，能够同时对数千种基因进行分析，从而发现了越来越多与癌症相关的基因突变。

以下是一些目前研究所发现的与癌症相关的基因突变：1. BRCA1和BRCA2基因突变与乳腺癌和卵巢癌相关BRCA1和BRCA2基因是一种致癌基因，突变会导致细胞的DNA修复能力下降，从而增加了患上乳腺癌和卵巢癌的风险。

抑癌基因PTEN、BRCA-1在卵巢癌中的表达研究

抑癌基因PTEN、BRCA-1在卵巢癌中的表达研究发表时间：2017-01-06T11:02:07.427Z 来源：《健康世界》2016年第25期作者：白艳丽[导读] 卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一，其发病率位于妇科恶性肿瘤第3位。

楚雄州人民医院云南楚雄 675000摘要：目的：本文对抑癌基因PTEN、BRCA-1在卵巢癌中的表达情况进行研究，探讨其在卵巢癌的发生中的作用。

方法：应用RT-PCR法检测正常卵巢、良性卵巢肿瘤、卵巢癌组织中PTEN、BRCA-1的表达。

结果：PTEN在正常卵巢、良性卵巢肿瘤和卵巢癌中的阳性表达率分别为100%（10/10）、90%（9/10）、50%（5/10）；BRCA-1在正常卵巢、良性卵巢肿瘤和卵巢癌中的阳性表达率分别为100%（10/10）、100%（10/10）、60%（6/10）。

结论：本实验从基因水平上表明PTEN和BRCA-1在卵巢癌的阳性表达率低于正常卵巢、良性卵巢肿瘤，提示了PTEN和BRCA-1可能抑制了卵巢癌的发生。

关键词：卵巢癌逆转录-聚合酶链反应；第10号染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白基因；乳腺癌卵巢癌易感基因卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一，其发病率位于妇科恶性肿瘤第3位，但其死亡率居女性妇科恶性肿瘤第一位[1]。

由于卵巢癌的早期症状不典型或无明显症状，这使得卵巢癌的早期诊断率低。

长期以来，组织病理学和细胞病理学分析无疑仍为肿瘤诊断的金标准，但卵巢癌相关基因的深入研究对于判断卵巢癌的生物学行为，提高卵巢癌的早期诊断，判断预后及指导治疗具有重要意义。

本文通过RT-PCR 法检测PTEN、BRCA-1基因在卵巢癌中的表达情况，为发现新的卵巢癌肿瘤标志物、提高卵巢癌早期诊断率的研究积累经验。

1 材料与方法1.1研究对象收集昆明医学院第二附属医院及昆明医学院第三附属医院（肿瘤医院）2010年住院手术病理证实的新鲜卵巢组织标本共30例。

其中卵巢癌10例；卵巢良性肿瘤10例；因子宫肌瘤行全子宫及双附件切除术并经病理证实的正常卵巢组织10例。

《散发性胃癌BRCA1抑癌基因突变的研究》范文

《散发性胃癌BRCA1抑癌基因突变的研究》篇一摘要：本文旨在探讨散发性胃癌中BRCA1抑癌基因的突变情况及其与胃癌发生发展的关系。

通过对胃癌组织中BRCA1基因的突变分析，为胃癌的预防、诊断和治疗提供新的思路和方向。

一、引言胃癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。

遗传因素在胃癌的发生和发展中起着重要作用，而BRCA1基因作为抑癌基因在乳腺癌和其他恶性肿瘤中扮演着重要角色。

近年来，越来越多的研究表明BRCA1基因与胃癌的发生发展密切相关。

因此，研究散发性胃癌中BRCA1抑癌基因的突变情况，对于揭示胃癌的发病机制、提高诊断和治疗水平具有重要意义。

二、BRCA1基因及其功能BRCA1基因位于染色体17q21上，其编码的蛋白质在DNA 损伤修复和细胞周期调控中发挥着重要作用。

BRCA1基因的突变会导致DNA损伤修复能力下降，细胞周期调控紊乱，从而增加肿瘤发生的风险。

三、散发性胃癌中BRCA1基因的突变分析本研究采用PCR扩增、测序等方法，对散发性胃癌组织中的BRCA1基因进行突变分析。

结果表明，在胃癌组织中存在BRCA1基因的突变，包括单核苷酸多态性（SNP）和点突变等。

其中，某些特定的SNP位点和点突变与胃癌的发生发展密切相关。

四、BRCA1基因突变与胃癌发生发展的关系通过对比分析，我们发现BRCA1基因的突变与胃癌的发病风险密切相关。

具体来说，BRCA1基因的某些特定突变会降低其表达水平或功能，导致DNA损伤修复能力下降，细胞周期调控紊乱，从而促进胃癌的发生和发展。

此外，BRCA1基因的突变还可能与其他遗传和环境因素相互作用，共同促进胃癌的发生。

五、结论与展望本研究表明，散发性胃癌中存在BRCA1抑癌基因的突变，这些突变与胃癌的发生发展密切相关。

通过进一步研究BRCA1基因的突变类型和功能，可以为胃癌的预防、诊断和治疗提供新的思路和方向。

未来研究可以关注以下几个方面：一是深入研究BRCA1基因突变的分子机制，了解其与胃癌发生发展的关系；二是探索BRCA1基因突变与其他遗传和环境因素的相互作用，为胃癌的预防和治疗提供新的策略；三是开展针对BRCA1基因突变的个性化治疗研究，提高胃癌的治疗效果和生存率。

卵巢癌的临床研究进展

卵巢癌的临床研究进展卵巢癌是一种发生在女性卵巢上的恶性肿瘤，也是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一、由于卵巢癌早期症状不明显，很多患者在诊断时已经进入中晚期，导致预后不佳。

因此，对卵巢癌的临床研究一直是医学界的热点。

近年来，卵巢癌的临床研究主要集中在以下几个方面：1.分子机制的研究：通过深入研究卵巢癌的发生和发展机制，寻找与卵巢癌发生相关的分子标志物和信号通路，有助于早期诊断和个体化治疗。

例如，研究发现BRCA1和BRCA2基因突变与卵巢癌的遗传易感性密切相关，这一发现促进了卵巢癌家族性和非家族性风险评估及个体化治疗的发展。

2.早期诊断的研究：早期诊断对提高卵巢癌患者的生存率至关重要。

目前，临床研究主要集中在寻找卵巢癌的生物标志物和影像学检查方法。

例如，CA-125是目前临床应用较广泛的卵巢癌标志物，但其敏感性和特异性并不高，因此，研究人员积极寻找其他更具敏感性和特异性的标志物，例如HE4和ROMA指数。

另外，MRI、CT、PET等影像学检查技术的发展也为早期诊断提供了更多手段。

3.靶向治疗的研究：传统的卵巢癌治疗主要包括手术切除、化疗和放疗，但对晚期卵巢癌的治疗效果较差。

因此，研究人员致力于开发更加精准的靶向治疗。

例如，PARP抑制剂是一种新型的靶向治疗药物，已经证实在BRCA突变阳性的卵巢癌患者中具有较好的疗效。

此外，针对其他信号通路的靶向药物，如VEGF抑制剂、EGFR抑制剂等也正在研究中。

4.免疫治疗的研究：免疫治疗是目前癌症治疗的热门方向之一、在卵巢癌的研究中，免疫检查点抑制剂被广泛研究。

PD-1、PD-L1和CTLA-4等免疫检查点分子的抑制剂已经在临床中取得了一些初步的成功，并被应用于卵巢癌的治疗中。

总的来说，卵巢癌的临床研究不仅包括分子机制、早期诊断、靶向治疗和免疫治疗等方面，还涉及到其他多个领域，如微创手术技术、肿瘤干细胞研究等。

随着技术和研究手段的不断进步，相信将来会有更多的新突破和治疗方法出现，提高卵巢癌的治疗效果，改善患者的生存率和生活质量。

肝癌的家族遗传和基因突变

肝癌的家族遗传和基因突变肝癌是一种发生在肝脏细胞中的恶性肿瘤，由于其高度侵袭性和缺乏明显的早期症状，肝癌常常被称为“沉默的杀手”。

尽管肝癌的主要风险因素是慢性肝炎病毒感染、肝硬化和酗酒等，但家族遗传和基因突变在肝癌的发生和发展中也发挥着重要的作用。

家族遗传是指染色体上的遗传信息在家族成员之间传递的现象。

对于肝癌来说，有研究发现存在一些与家族遗传相关的基因突变，这些突变会增加一个人患肝癌的风险。

其中最为突出的基因是BRCA1和BRCA2。

BRCA1和BRCA2基因突变本来被认为与乳腺和卵巢癌的发生风险相关，但近年来的研究表明，这些基因在肝癌中也起着重要的作用。

BRCA1和BRCA2基因突变会导致遗传性非聚集性乳腺癌和卵巢癌综合症（其中一种表现是在较年轻时患肝癌）。

这些遗传突变会影响细胞的DNA修复能力，从而使细胞容易发生突变，最终导致肝癌的发生。

除了BRCA1和BRCA2基因突变外，其他与家族遗传相关的基因也被证实与肝癌的风险增加有关。

例如，P53基因的突变被认为是肝癌发生和进展过程中最为常见的基因突变之一。

P53基因是细胞生长和DNA修复的关键基因，当其发生突变时，会导致细胞异常增殖和恶性转化。

此外，肝癌的家族遗传还与一些遗传性肿瘤综合症有关。

其中，青年型肝癌综合症（HCCS）是一种遗传性疾病，患者常在20岁以下患上肝癌。

HCCS的发生与突变的DICER1基因有关，这一基因的突变会导致细胞内RNA的异常表达，从而引发肝癌。

除了家族遗传，基因突变也是肝癌发生和发展的推动因素。

在肝癌发展的过程中，细胞的基因组突变会逐渐累积，这些突变影响了多个信号通路和关键基因的功能，最终导致细胞的异常生长和恶性转化。

最近的研究发现，肝癌的基因突变与多种信号通路和关键基因的异常活化或失活有关。

例如，Wnt信号通路是一个在肝癌发生和发展中起关键作用的通路，其异常激活会促进肝癌细胞的增殖。

另外，肝癌中常见的关键基因突变还包括CTNNB1、AXIN1和TP53等。

brca突变是遗传自父母吗？怎么检测？

brca突变是遗传自父母吗？怎么检测？brca是乳腺癌易感基因，致乳腺发生癌变的其中一个原因，内含brca1和brca两大分支，都是重要的抑癌基因，在基因正常完好的情况下，它们承担着人体同源基因的修复工作，而基因突发异常，会导致同源基因组出现升高的不稳定性。

那出现异常与遗传有关吗？brca突变是遗传自父母吗？一、brca关系到什么癌症？brca基因突变与遗传性乳腺癌和卵巢癌密切相关。

这些突变可以细分为数百种情况，主要涉及brca1和brca2基因。

研究显示，约5%-10%的乳腺癌患者具有明确的遗传基因突变，其中brca1基因突变因子占比30-35%，brca2基因突变因子占比20-25%。

携带brca1/2基因突变的女性不仅面临更高的乳腺癌风险，还可能增加其他癌症类型如卵巢癌、输卵管癌、胰腺癌、胃肠癌及黑素瘤等的发病风险。

对于男性而言，携带这些突变基因将增加患乳腺癌和前列腺癌的风险。

具体到brca1/2基因突变者，患乳腺癌的平均风险分别为65%和45%。

brca1/2基因突变者，患卵巢癌的平均风险分别为39%和11%。

与普通女性相比，这些突变携带者的癌症风险显著增加。

二、brca突变是遗传自父母吗？通常来说，brca突变是遗传自父母的可能性极大。

以好莱坞明星安吉丽娜·朱莉为例，她从母亲那里遗传了突变的brca1基因，使她面临高达87%的患乳腺癌风险和50%的患卵巢癌风险，事实上，她确实发病了。

不过，这种基因突变的遗传几率从父母一级亲属的高风险会逐渐向二级和三级亲属的患癌风险递减。

因此，如果确定家中存在相关基因突变的亲属，过早患上乳腺癌、卵巢癌、输卵管或腹膜癌个人或家族史者，都应进行有关的早癌筛查。

如今香港中环专科有PanBRCA遗传性乳癌及卵巢癌基因筛查，从基因出发探查亚洲人的高危突变区域，可在中环专科官网或v（tchchk）预约。

brca突变是遗传自父母吗？brca基因突变在大多数情况下由父母的生殖细胞代代相传，但却不用过分担心，现在香港有着高通序测序的专项突变筛查，能尽早知道自身情况。

BRCA1、BRCA2基因突变与遗传性卵巢癌的研究进展

BRCA1、BRCA2基因突变与遗传性卵巢癌的研究进展任美;曹婧;刘雯;石斌【摘要】The mortality rate of ovarian cancer is the first in gynecological malignant tumors and its occurrence is closely related to genetic factors. Research showed that the mutation of BRCA1(breast cancer susceptibility gene 1), BRCA2 ( breast cancer susceptibility gene 2 ) played importantrole in the occurrence and development of hereditary ovarian cancer and had great significance to the prevention and treatment of hereditary ovarian cancer.%卵巢癌的死亡率在妇科恶性肿瘤中居首位,它的发生与遗传因素有着密切联系。

研究表明,肿瘤抑制因子BRCA1(乳腺癌易感基因1)、BRCA2(乳腺癌易感基因2)的突变在遗传性卵巢癌的发生、发展过程中具有重要作用,因此,BRCA(乳腺癌易感基因)基因突变的研究对遗传性卵巢癌的防治具有重要意义。

【期刊名称】《郑州铁路职业技术学院学报》【年(卷),期】2016(028)004【总页数】4页(P33-36)【关键词】遗传性卵巢癌;BRCA1;BRCA2;突变【作者】任美;曹婧;刘雯;石斌【作者单位】郑州铁路职业技术学院，河南郑州450052;郑州铁路职业技术学院，河南郑州 450052;郑州铁路职业技术学院，河南郑州 450052;郑州铁路职业技术学院，河南郑州 450052【正文语种】中文【中图分类】R737.31卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤。

brca突变检测标准

brca突变检测标准全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：BRCA基因是人体中一种重要的癌症易感基因，其突变可导致乳腺癌和卵巢癌等恶性肿瘤。

BRCA突变检测成为了预防和早期筛查这些癌症的重要手段之一。

为了保证检测结果的准确性和可靠性，国际上制定了一系列的BRCA突变检测标准，以指导实验室进行检测工作，保障患者的权益。

BRCA突变检测标准主要包括实验室资质认证和技术规范。

实验室应当具备相关资质认证，如ISO15189认证，以确保实验室设备和人员的资质符合要求。

实验室应当严格按照标准操作程序进行检测工作，保证检测结果的准确性和可靠性。

应当采用双重检测方法，对阳性结果进行复核确认，以减少漏诊和错诊的风险。

BRCA突变检测标准还涉及样本采集、保存和运输的规范。

样本采集是BRCA检测的首要步骤，只有确保样本质量和标记的准确性，才能保证后续检测结果的准确性。

标准规定了样本采集的时间、温度和处理方法，以保证样本的完整性和稳定性。

样本的保存和运输也需要严格遵守规范，避免样本受到外界环境的影响而导致检测结果失真。

BRCA突变检测标准还规定了检测结果的解读和报告的要求。

实验室应当根据标准方法对检测结果进行解读，确保准确性和可靠性。

对于阳性结果，应当向患者提供详细的遗传咨询和风险评估，帮助患者及时采取预防措施。

对于阴性结果，也应当向患者说明可能存在的假阴性率，建议患者定期进行复查。

检测报告也应当包括检测方法、结果解读、质控信息等内容，方便患者和医生了解检测情况。

BRCA突变检测标准是保证检测结果准确性和可靠性的重要保障措施，实验室和医疗机构应当严格遵守相关标准，提高检测质量和服务水平，为患者提供更加精准的预防和诊疗服务。

【2000字】第二篇示例：BRCA突变检测标准是指针对BRCA1和BRCA2基因进行的一种遗传检测，用于预测个体是否携带这两个基因的突变，从而评估其遗传性乳腺癌和卵巢癌的风险。

BRCA1和BRCA2基因是通过特定的家系传递的，它们被证实与乳腺癌和卵巢癌的遗传性风险密切相关。

brca基因检测结果解读

brca基因检测结果解读
BRCA基因检测是一种用于检测BRCA1和BRCA2基因突变的遗传检测，这两种基因突变与乳腺癌和卵巢癌的遗传风险相关。

以下是BRCA基因检测结果的一般解读，但请注意，具体的解读应由专业医生或遗传咨询师进行，因为结果可能因个体情况而异。

1.阴性结果（Negative）：
-如果检测结果显示BRCA1和BRCA2基因没有发现有害变异，称为阴性结果。

-阴性结果通常意味着个体在目前的测试中没有检测到与乳腺癌和卵巢癌相关的明显遗传风险。

2.阳性结果（Positive）：
-如果检测结果显示BRCA1或BRCA2基因中存在有害变异，称为阳性结果。

-阳性结果可能意味着个体有更高的乳腺癌和卵巢癌的遗传风险。

3.变异类型：
-结果解读通常还包括有害变异的具体类型，因为不同的变异可能与不同的风险水平相关。

4.家庭历史：
-结果的解读可能还会结合个体的家庭病史，以更全面地评估遗传风险。

5.建议和辅导：
-根据结果，医生或遗传咨询师可能会提供进一步的建议，包括可能的预防措施、监测和治疗选择。

请注意，BRCA基因检测结果的解读需要专业医生或遗传咨询师进行，并且结果可能对个体和家庭的医学管理和决策产生深远的影响。

在接受BRCA基因检测之前和之后，建议咨询医生或专业遗传咨询师以获取全面的信息和支持。

brca1基因序列

brca1基因序列BRCA1基因是人体中的一种重要基因，也是乳腺癌和卵巢癌的主要易感基因之一。

本文将从BRCA1基因的发现、结构、功能以及与乳腺癌、卵巢癌的关系等方面进行详细介绍。

BRCA1基因被发现于1994年，是乳腺癌和卵巢癌易感基因中的一员。

它位于人类第17号染色体上，由24个外显子和23个内含子组成，全长约为100kb。

BRCA1基因编码的蛋白质是一种包含1863个氨基酸的核蛋白，具有多个功能域，包括RING指结构域、BRCT结构域等。

BRCA1基因在维持基因组的稳定性、DNA修复、细胞周期调控等方面发挥着重要作用。

它参与了DNA双链断裂的修复过程，可以通过调节DNA修复机制的选择性来维护基因组的完整性。

此外，BRCA1基因还与细胞周期相关的信号通路紧密相连，参与了细胞周期的调控，特别是在G1/S期的转变中起到重要作用。

BRCA1基因的突变与乳腺癌和卵巢癌的发生密切相关。

突变会导致蛋白质的功能丧失或受损，从而使细胞失去了对DNA损伤的修复能力，增加了遗传物质的突变风险。

研究表明，BRCA1基因突变与家族性乳腺癌和卵巢癌的遗传性密切相关，患者携带BRCA1突变的乳腺癌和卵巢癌具有早发性、高度侵袭性和易复发的特点。

除了家族性乳腺癌和卵巢癌，BRCA1基因突变还与非家族性乳腺癌和卵巢癌的发生有一定关联。

研究表明，BRCA1基因突变在非家族性乳腺癌患者中的发生率为5-10%，在非家族性卵巢癌患者中的发生率为10-15%。

因此，BRCA1基因的检测已成为乳腺癌和卵巢癌的遗传风险评估的重要手段之一。

针对BRCA1基因的突变，目前已有一些预防和治疗策略。

预防方面，可以通过BRCA1基因的检测来进行早期筛查和个性化管理，以减少乳腺癌和卵巢癌的风险。

治疗方面，针对BRCA1基因突变的乳腺癌和卵巢癌患者，可选择PARP抑制剂和DNA损伤修复抑制剂等靶向药物进行治疗。

BRCA1基因作为乳腺癌和卵巢癌的易感基因，在维持基因组的稳定性、DNA修复和细胞周期调控等方面发挥着重要作用。

BRCA1与乳腺癌的研究进展

BRCA1与乳腺癌的研究进展BRCA1是一种重要的肿瘤抑制基因，其突变与乳腺癌的发生密切相关。

在遗传学上，BRCA1基因在乳腺癌家族史中起着重要作用，其存在突变时会大大增加患者的乳腺癌发病风险。

在人类基因组计划的推动下，对BRCA1基因及其与乳腺癌关系的研究得到了长足的进展。

BRCA1的结构和功能BRCA1位于人类染色体17q12-21.3的位置，编码为1863个氨基酸。

它包含一个N-末端RING领域、两个BRCT结构域、一个核定位信号以及一系列的蛋白质相互作用结构域。

BRCA1参与了多种细胞生物学过程，如DNA修复、染色体分离和分裂等。

BRCA1与乳腺癌的关系BRCA1的突变会导致低配体敏感性和低反应性，使得细胞失去了对DNA的修复能力，因此在患有BRCA1变异的家族中罹患乳腺癌的风险增加了80% - 90%。

此外，BRCA1基因也与妇女卵巢癌、前列腺癌等其他癌症有关联。

BRCA1的研究进展BRCA1研究的进展主要集中在以下几个方面：1. 角色：对BRCA1基因在DNA修复和细胞周期调控等方面的角色进行深入探讨，进一步揭示BRCA1的生物学功能和致癌机制。

2. 检测与诊断：制定更加准确的BRCA1基因检测方法，以便在早期发现乳腺癌高风险患者，并提供准确的患者风险评估。

3. 治疗：通过研究BRCA1的生物学机制开发新型的靶向治疗药物，为乳腺癌的治疗提供新的思路。

4. 免疫治疗：通过针对BRCA1基因的免疫疗法，促进快速的肿瘤溶解，并在临床治疗中探讨其可行性。

总的来说，随着对BRCA1基因研究的深入，我们对乳腺癌发病机制有了更深入的认识，并为乳腺癌的预防、诊断和治疗提供了更为准确和有效的方法和手段。

但由于乳腺癌的致病因素复杂，研究任务仍然是艰巨的，需要多学科、多机构协同合作，才能取得更大的突破。

散发性乳腺癌患者BRCA1基因突变的分析

（ＰＣＲ）及直接测序方法检测４３例经病理学确诊的散发性乳
步得到的溶液和沉淀一起转入吸附柱ＣＢ３中，１３４００ｇ离
心３０Ｓ，弃掉收集管中的滤液，将吸附柱放回收集管。向吸附
柱ＣＢ３中加入５００ｌ去蛋白杂质的漂洗液，１３４００ｇ离心３０Ｓ，弃废液，将吸附柱放回收集管中。向吸附柱ＣＢ３中加入
腺癌中国汉族患者的基因突变情况。报告如下。
１材料和方法
１．１标本来源和采集：４３例均来源于本院，２０１２年７月至１２月经病理诊断确诊为乳腺癌的患者。尚未接受化疗或放
疗。所有病例均为散发性乳腺癌，选取标准为４０岁以上，单侧乳腺癌，不伴有卵巢癌，一级亲属的家族成员中无家族性乳腺癌病史的患者。４３例患者均为女性，年龄４０～６２岁，平均５１岁。标本取自患者血液，约２ｍｌ，离体后立即进行ＤＮＡ的
一
ＣＡＩ基因突变是遗传性早发性乳腺癌的易感基因，８０％的遗传性乳腺癌家族中发现有该基因突变＿３］．但在散发性乳腺癌中国汉族患者中，ＢＲＣＡ１基因突变较罕见。本研究选取ＢＲ — ＣＡ１基因外显子２、１１、２０各１对引物，应用聚合酶链反应
ｉｄｅｔ］；ＭｇＣ１２（２５ｍｍｏｌ／Ｌ）、ｄＮＴＰ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ）、Ｍａｒｋｅｒ、６ｘＤＮＡＬｏａｄｉｎｇＤｙｅ（上海生工生物工程有限公司）；ＰＣＲ产物纯化回收试剂盒（上海生工生物工程有限公司ＳＫ１１４１）；１０ｘＴＡＥ『４００ｍｍｏｌ／ＬＴｒｉｓ．乳酸盐＋１０ｍｍｏｌ／Ｌ乙二胺四乙酸（ＥＤＴＡ），ｐＨ８．０］。

卵巢癌基因突变靶向治疗PPT课件

1.研究对象的来源有保障性：我科具有开展该项目研究所需的病例，是完成该项目的基本保障。
2.研究方法、条件具备可行性：目前我科对于卵巢癌患者基本开展 BRCA基因检测项目。
2019/11/26
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7
2019/11/26
谢谢指导！
汇报人：刘璇
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8
2019/11/26
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3
BRCA基因
• 系乳腺癌易感基因 • BRCA1基因突变女性患卵巢癌的风险39%。 • BRCA2基因突变女性患卵巢癌的风险11%。
2019/11/26
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4
研究内容
研究对象：
收集2018年05月至2019年08月期间在我院妇科病房符合纳入及排除标准的卵巢癌患者临床资料。
（P25，P75）进行统计描述。计数资料或等级资料用频率，频数表示。 • 两组样本均数比较采用两样本t检验（方差齐时）或t’检验（方差不齐
时），正态性不满足时用两独立样本比较的Wilcoxon秩和检验。 • 所有检验均采用双侧检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2019/11/26
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6
可行性分析
研究分组：
BRAC基因突变组非BRCA基因突变组
研究内容：
分析两组患者之间的临床特征（年龄、FIGO分期、淋巴转移、血清 CA125、HE4水平、组织分化程度、家族史、化疗结束PFS等）
2019/11/26
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技术路线与研究方法
• 采用SPSS 22.0软件进行数据的统计分析。 • 符合正态分布的计量资料以均数±标准差表示，非正态资料用中位数
上皮性卵巢癌患者BRCA基因突变临床特征分析
刘璇 2019-08-14
2Байду номын сангаас19/11/26

初治与复发性卵巢上皮癌组织中BRCA1、ERCC1、TUBB3、PRR13基因mRNA表达变化

初治与复发性卵巢上皮癌组织中BRCA1、ERCC1、TUBB3、PRR13基因mRNA表达变化赵丹;王小兵;常青云;田海梅;李茉;宋培培;刘静;齐军;张伟【期刊名称】《癌症进展》【年(卷),期】2011(9)5【摘要】目的比较BRCA1、ERCC1、TUBB3、PRR13基因mRNA表达在初治和复发性卵巢上皮癌组织中的表达水平的差异,初步探讨该4种耐药相关基因与卵巢癌获得性耐药的关系.方法采用荧光定量PCR方法检测46例原发性卵巢上皮癌和14例复发性卵巢上皮癌组织标本中BRCA1、ERCC1、TUBB3、PRR13基因mRNA表达水平.结果结果发现BRCA1、ERCC1、TUBB3和PRR13mRNA的相对表达量对数在原发性卵巢癌和复发性卵巢中分别为-0.703±2.627和-0.966±2.582 (P=0.742);-2.263±2.708和-2.657±2.718 (P=0.636);1.760±1.431和2.038±1.752(P=0.549)；-0.175±2.781和-1.152±2.495 (P =0.244),均无统计学意义.结论复发性卵巢癌与原发性卵巢癌相比,未出现BRCA1、ERCC1、TUBB3和PRR13基因mRNA表达的改变.推测卵巢癌获得性耐药的发生可能为多途径/多因素/多基因参与的更复杂过程有关.%Objective To evaluate BRCA1, ERCC1, TUBB3 and PRR13 mRNA expression levels in primary and recurrent epithelial ovarian cancer tissues and to explore the relationship between these drug resistance genes and acquired drug resistance of ovarian cancer. Methods Totally 46 primary epithelial ovarian and 14 recurrent epithelial ovarian tumor samples were collected from the patients who received cytoreductive surgery. Real-timequantitative PCR was used to analyze the mRNA expression of BRCA1, ERCC1, TUBB3 and PRR13 in those patients. Results BRCA1, ERCC1, TUBB3 and PRR13 mRNA relative expression logarithm in the primary and recurrent ovarian cancer patients was -0. 703 ± 2. 627 and-0.966 ±2. 582 (P=0.742), -2. 263 ±2. 708 and-2.657 ±2.718 (P=0.636), 1.760 ±1.431 and 2.038±1.752 (P=0.549), -0. 175 ±2. 781 an d-1. 152 ±2.495 (P=0.244), respectively. All the 4 drug resistance gene expression between the two groups had no significant difference. Conclusion There is no mRNA expression changes of BRCA1, ERCC1, TUBB3 and PRR13 genes between primary and recurrent ovarian cancers. Acquired drug resistance may be a multi-channel, multi-factor and complicated process involving much more genes.【总页数】4页(P573-576)【作者】赵丹;王小兵;常青云;田海梅;李茉;宋培培;刘静;齐军;张伟【作者单位】中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院妇瘤科,北京100021;中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院生物检测中心,北京100021;中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院生物检测中心,北京100021;中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院生物检测中心,北京100021;中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院生物检测中心,北京100021;中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院生物检测中心,北京100021;中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院生物检测中心,北京100021;中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院检验科,北京100021;中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院生物检测中心,北京100021【正文语种】中文【中图分类】R737.31【相关文献】1.上皮性卵巢癌组织中TUBB3和ERCC1的表达 [J], 张静;贾喜花2.ERCC1基因mRNA表达水平在卵巢上皮性癌组织中的意义 [J], 蒋胜;李力;张玮;唐兆前;王琪;姚德生;张洁清;阳志军3.非小细胞肺癌组织中ERCC1及TUBB3基因mRNA的表达及其临床意义 [J], 冷雪峰;冼磊;陈铭伍;阳诺4.上皮性卵巢癌组织中Nanog、FOXD3 mRNA及蛋白的表达变化 [J], 臧星卉;李红雨;孙玮;鱼志琪;刘端;李玉光5.人卵巢癌组织中BRCA1、PRP13、TUBB3及ERCC1基因表达及其与化疗耐药的关系 [J], 陈国强;颜露春;左瑜芳;谢杰荣;刘秋龙;廖思海因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

乳腺癌易感基因BRCA1在DNA损伤修复中的肿瘤抑制作用

乳腺癌易感基因BRCA1在DNA损伤修复中的肿瘤抑制作用概述BRCA1基因位于人类第17号染色体上，是乳腺癌、卵巢癌等多种肿瘤的易感基因。

BRCA1蛋白质参与了多种生物学过程，包括DNA损伤应答和修复、细胞周期进程、基因转录等。

其中，BRCA1主要通过参与DNA双链断裂修复过程来发挥肿瘤抑制作用，是DNA修复途径的重要成员之一。

BRCA1的DNA双链断裂修复作用DNA双链断裂在生物体内常常是一种严重的损伤事件，若不及时得到修复，将会导致细胞凋亡、产生基因突变等。

BRCA1是通过参与DNA双链断裂的修复过程来发挥其肿瘤抑制作用的。

BRCA1与复制蛋白在DNA复制过程中，若出现双链断裂，需要通过非同源端连接和同源重组来进行修复。

BRCA1在该修复过程中具有重要的作用。

一旦发现双链断裂，BRCA1能够协同复制蛋白、切除酶和重组酶，促进双链断裂的修复。

同时，BRCA1还能够调节DNA复制过程中的错误减少。

BRCA1与细胞周期BRCA1除了在DNA修复过程中发挥作用，还能够调节细胞周期的进程。

具体而言，BRCA1能够与细胞周期蛋白CDK2、CDK4和p21等进行直接交互，从而影响CDK激酶的活性，最终影响细胞周期的进程和调控。

BRCA1与转录调控除了在DNA修复和细胞周期调控中起作用，BRCA1还能够通过参与基因转录的过程来对肿瘤的发生和发展进行调控。

研究表明，BRCA1可以调控多个基因的转录，在某些情况下可以抑制肿瘤的发展。

BRCA1在DNA修复中的临床应用BRCA1的肿瘤抑制作用和其在DNA修复中的重要性已经被广泛研究。

作为一种DNA修复途径的成员，BRCA1的异常表达将会导致DNA修复失效，从而对肿瘤的预测和治疗产生重要作用。

BRCA1与乳腺癌乳腺癌是因为一些基因突变和环境因素的影响而引起的肿瘤。

而乳腺癌易感基因BRCA1在其他易感基因中起着重要的作用。

研究表明，在乳腺癌家族簇中，携带BRCA1突变的女性患乳腺癌的风险高达80%以上。

BRCA1突变与基因组不稳定性相关

抑癌基因BRCA1 突变与基因组不稳定性相关在由抑癌基因BRCA1 蛋白缺失而引起的乳腺癌和卵巢癌案例中，“觉醒”的重复DNA序列结构凝聚在染色体区域可能会导致染色体不稳定--见P179页文。

Ashok R.Venkitaraman 在九十年代中期，研究者在研究中发现抑癌基因BRCA1的失活可使妇女对乳腺癌和卵巢癌极度易感。

这一发现引发了一场研究BRCA1基因抑癌作用的热潮。

其中一些着眼于这种蛋白修复DNA损伤的能力，其他则着眼于BRCA1对细胞周期检查点、转录和细胞增殖的调控，但直到现在，就这些不同的功能如何预防乳腺癌和卵巢癌尚无统一的理论。

在本期的179页，Verma与他的同事们（Zhu 等人）发表了一篇报告，称取得了一项可能引发该方面研究突破的研究结果——抑癌基因BRCA1 蛋白质抑癌作用的基础，可能是由于该蛋白具有可以维持明显的染色体区段，同时将与之相关的蛋白质保持在凝聚状态（即结构异染色质）的生物活性。

这些染色体的着丝粒被一种由重复基因片段构成的被称为卫星重复序列(satillite DNA)(Fig. 1a)夹在中间。

这些序列（包括与之相关的蛋白质）组成了一种被称为近心异染色质（pericentric heterochromatin）的结构异染色质。

Zhu等人发现抑癌基因BRCA1 的缺失改变了该类异染色质的结构，使得这些平时不表达的染色体区域进行转录表达。

需要特别指出的是在这个过程中，卫星重复序列的转录明显增加。

图1: 抑癌基因BRCA1缺失，卫星重复序列转录与基因组不稳定性a)Zhu 等人展示了抑癌基因BRCA1基因促进泛素组蛋白组蛋白H2A（ubiquitinated（Ub）histoneprotein 组蛋白H2A）在近心异染色质（pericentric heterochromatin）上的富集,但到目前为止这一过程的作用机理还不明确。

b)抑癌基因BRCA1的缺失触发了强化过的卫星重复序列转录，而这些片段正常情况下被核糖体环绕并且是不表达的;同时，与之相伴的是Ub–组蛋白H2A在结构异染色质含量的减少。

brca1分子量

brca1分子量BRCA1基因是研究人类乳腺癌和卵巢癌的关键基因，也被称为乳腺癌易感基因1型（Breast Cancer Susceptibility Gene 1）。

该基因位于人类染色体17q21区域，编码一种含1863个氨基酸的蛋白质。

BRCA1蛋白质的分子量约为220-240 kDa。

BRCA1基因的研究发现，它在细胞核内起着重要的调控作用。

BRCA1蛋白质参与细胞的DNA修复、细胞周期调控和转录调控等多个生物学过程，在细胞的正常功能中起着重要的调控作用。

首先，BRCA1蛋白质参与DNA修复。

DNA是人体细胞中最重要的遗传物质，它在细胞分裂和复制过程中容易受到各种损伤。

BRCA1蛋白质与其他DNA修复蛋白质一起组成修复复合物，参与修复DNA中的双链断裂和其他损伤，维护细胞的基因组稳定性。

其次，BRCA1蛋白质还参与细胞周期调控。

细胞周期是细胞从诞生到分裂再到死亡的一个循环过程，细胞周期的控制非常重要。

BRCA1蛋白质能够与细胞周期调控蛋白质相互作用，调控细胞周期的各个阶段，维持正常的细胞分裂和增殖。

此外，BRCA1蛋白质还参与转录调控。

转录是遗传信息从DNA到RNA的过程，转录因子是负责启动或抑制基因转录的蛋白质。

BRCA1蛋白质能够与转录因子相互作用，调控多个基因的转录活性，从而影响细胞的功能和行为。

BRCA1基因的突变或缺失会导致BRCA1蛋白质功能丧失，进而引发细胞的异常增殖和癌症的发生。

研究发现，BRCA1基因突变与乳腺癌和卵巢癌的遗传易感性密切相关。

个体携带BRCA1变异的风险相对较高，发病年龄也明显提前。

BRCA1蛋白质的研究对于了解乳腺癌和卵巢癌的发病机制、预测患者的风险以及指导临床诊治非常重要。

目前，BRCA1突变的基因检测已经广泛应用于临床，并在乳腺癌和卵巢癌的个体化治疗中起到了重要的作用。

总之，BRCA1基因的分子量约为220-240 kDa，编码的蛋白质在细胞核内起着重要的调控作用。