绝经前乳腺癌患者药物去势适宜人群与临床把握
中国晚期乳腺癌临床诊疗专家共识
中国晚期乳腺癌临床诊疗专家共识2021徐兵河，江泽飞，胡夕春代表中国抗癌协会乳腺癌专业委员会晚期乳腺癌〔ABC〕患者在治疗方案的选择以及疗效方面是有其特殊性的，并且目前尚缺乏公认的标准治疗方案，如何帮助患者做出正确的治疗选择，是每一位肿瘤科医师面临的挑战。
晚期乳腺癌患者的总体中位生存期为2～3年，不同分子亚型的情况有所不同。
对于人类表皮生长因子受体2〔HER2〕阳性晚期乳腺癌患者，抗HER2治疗改变了HER2阳性乳腺癌的自然病程，并显著延长了生存时间；但是对于三阴性晚期乳腺癌患者，其总体预后尚未取得明显改善；另外，对于最常见的激素受体〔HR〕阳性晚期乳腺癌患者，近年来新增了多种治疗药物，如氟维司群、周期蛋白依赖性激酶4/6〔CDK4/6〕抑制剂等[1,2]。
2021年，在中国抗癌协会乳腺癌专业委员会的倡导下，国内乳腺癌病理和影像诊断、治疗方面的专家对国内外晚期乳腺癌治疗的研究数据进行分析、总结和讨论，经过反复讨论和屡次修改，制订出?中国晚期乳腺癌临床诊疗专家共识2021?。
需要强调的是，本共识是供中国范围内应用的诊疗建议，而各个地区可能需要根据现代肿瘤学的根本原那么进行必要的调整，即结合晚期疾病的特殊性和每位患者的个体差异予以多学科、个体化的综合治疗。
一、指南总那么乳腺癌是严重威胁全世界女性健康的第一大恶性肿瘤，预计2021年中国新发乳腺癌病例达27.2万，死亡约7万余例[3]，在每年新发乳腺癌病例中3%～10%的妇女在确诊时即有远处转移。
早期患者中30%～40%可开展为晚期乳腺癌，5年生存率约20%[4]。
ABC是乳腺癌开展的特殊阶段，在治疗选择及疗效方面均不同于乳腺癌的其他阶段。
ABC患者面临着来自疾病本身、心理和经济等多方面的压力。
20世纪末提出的多学科综合治疗理念是肿瘤学领域的重大成就之一。
根据这一理念，医师需要为每个患者提供个体化的医疗措施，同时各学科相关人员的积极合作有助于为患者制订更好的治疗方案。
《中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识 》要点
《中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识》要点乳腺癌已经成为威胁中国女性健康的第一大恶性肿瘤，发病率呈逐年递增趋势。
中国乳腺癌发病率年增幅速度是世界平均水平的2倍，且年轻化趋势显著，约有60%的患者在诊断时仍为绝经前状态。
据统计，中国绝经前女性早期乳腺癌患者中50%~60%激素受体为阳性，辅助内分泌治疗是降低这类患者复发风险的重要手段，如采用他莫昔芬治疗5~10年已经成为绝经前激素受体阳性的早期乳腺癌患者的标准内分泌治疗方式。
卵巢功能抑制(OFS)已经应用于乳腺癌治疗数十年，早期辅助治疗研究证实，单独的OFS能够降低50岁以下乳腺癌患者的复发风险，改善生存情况。
2009年的一项关于促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)在早期乳腺癌中的Meta分析结果显示，没有足够的证据证实GnRHa增加辅助化疗或他莫昔芬治疗的临床获益，从而OFS的治疗地位变得模糊起来。
因此，中国抗癌协会乳腺癌专业委员会召集了国内乳腺癌治疗领域的临床专家，基于一些新的循证医学数据(如TEXT和SOFT研究)，共同商讨制定了《中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识(2016年版)》，该共识为规范和优化OFS在早期绝经前乳腺癌患者中的临床应用提供了指导意见。
1 OFS的作用机制绝经前女性下丘脑分泌GnRH，与垂体细胞膜上相应受体结合，使垂体释放黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)，从而作用于卵巢并释放雌激素。
雌激素能促进乳腺肿瘤的生长。
OFS是指通过手术或药物抑制卵巢产生雌激素。
根据对受体作用的方式，常用药物包括GnRHa和GnRHa 拮抗剂。
GnRH激动剂常见有戈舍瑞林、曲普瑞林和亮丙瑞林；GnRHa 通过对垂体持续刺激，抑制垂体分泌LH和FSH，雌激素的分泌量随之下调，从而达到下调雌激素水平的目的。
拮抗剂主要通过与内源性GnRH竞争性结合GnRH受体结合，阻断二聚体复合物形成，进而控制促性腺激素的分泌(LH和FSH)。
乳腺癌内分泌治疗的药物选择与时机掌握
过其他生物信号途径影响癌细 胞 的增 殖 和分 化 Ｊ 内分 泌 治 。 ｒ ｖ ｅ ｒ ｅｅ ｔ ｎ ａ ｄ ｏ ｐ ｒｕ ｉ ｎ ｔ ｅ ｅ ｄ ｃ ｎ ｈ ｒ ｐ ｎ ｂ ｅ ｔｃ ｃ ｒ ｅ ｉ ｗｓｄ ｕｇ ｓ ｌ ｃｉ ｎ ｐ ｏ ｔ ｎ ｔ ｉ ｈ ｎ ｏ ｒ ｅ ｔ ｅ ａ ｙ ｏ ｒ ａ ａ ｅ ． ｏ ｙ ｉ ｓ ｎ Ｋｅ ｒ ｓ： ｒ ａ ｔＣ ｎ ｅ ； ｄ ｃ ｉ ｅ ｔ ｅ ａ ｙ； ｓｒ ｇ ｎ ｅ ｅ ｔ ｒ ｍｏ ｕ ａｏ ； ｏ ｔｓ ｎ ｉ ｉ ｙ ｗｏ ｄ Ｂ ｅ ｓ ａ Ｃ ｒ Ｅｎ ｏ ｒ ｈ ｒｐ Ｅ ｔｏ ｅ ｒ ｃ ｐ ｏ ｄ ｌ ｔｒ Ａｒ ｍａ ａ ｅ ｉ ｈ ｂ － ｎ ｓ 疗就是 根据 上述 生 物 学机 制 ， 通 ｔ ｒ ； ａｉ ｎ ａ ｌｔ ｎ ｏ ｓ Ｏｖ ｒ ｂ ａｉ ａ ｏ 过 降 低 雌 激 素 的水 平 或 阻止 雌 １９ ８６年英 国学者 Ｂ ａ ｏ 首次采用双侧卵巢切 激 素作用 于 靶 细胞 的各 个 环节 ， 而 达 到抑 制 或 阻 ｅｔ ｎ ｓ 从 除术 治疗 １例 ３ ３岁绝 经 前 晚期 转移 性 乳 腺癌 患 者 ， 止 癌细胞 增殖 、 生长 的 目的。 使患 者获得 了 ４年 的生 存 期 ， 开 了 内分 泌治 疗 乳 ２ 雌激 素受体 调节 剂 揭 腺癌 的序幕 。２ ０世 纪 ６ ０年 代 后期 Ｊｎｅ ｅｓｎ等 成 功 ２ １ Ｔ Ｍ 是一 种非 甾体类 抗 雌激 素 药 物 ， ． Ａ 属于 选 分离 出雌激 素受体 （ｓｏｅ ｅｅｔｒＥ 后 ， ｅｔｇｎｒｃｐｏ，Ｒ） 内分 泌 择性 雌 激 素 受 体 调 节 剂。２０ ｒ ０ ５年 ， Ｂ Ｔ Ｇ３对 ＥＣＣ ＿ 治疗选 择性 地用 于 Ｅ Ｒ阳性 的病 例 ， 效 有 了显著 提 １ ８ — ０ ０年 的 １４个 有关 早 期乳 腺 癌辅 助 化疗 和 疗 ９５ ２０ ９ 高。非 甾体类 抗雌 激素 药物 三苯 氧胺 （ａ ｏｉｎ ｔ ｘｅ ， 内分泌治 疗 的 随机 临床试 验 进 行 回顾 性 分 析 ， 果 ｍ ｆ 结 Ｔ Ｍ） Ａ 广泛应用 于激素受体 阳性 的绝经前后各期乳 显示 Ｅ Ｒ阳性患 者 使 用 ５年 Ｔ Ｍ 后 ， 使乳 腺 癌 的 Ａ 可 腺癌患者的治疗中。２ 世纪 ９ 年代 ， ３ ０ ０ 第 代高选择 年 病死率 下 降 ３％ 。在 随访 的第 １ １ ５年仍 能观察 到 ５ 性芳 香 化 酶 抑 制 剂 （ ｒｍ ｔｓ ｎ ｉｉ ｒ， Ｉ） 出 年 Ｔ Ｍ 辅助 治疗 获益 ， 提示 随访第 １ ａｏ ａ ｅｉｈｂｔ ｓ Ａ ｓ 的 ａ ｏ Ａ 并 ５年累计 减少 现 ， 乳腺癌 内分 泌治疗 进入 了一个 新 时期 。 使 的乳 腺癌 病死率 为 第 ５年 的 ２倍 。 目前 可 以肯 定 的 目前 ， 内分 泌 治 疗 作 为 激 素 依 赖 型 乳 腺 癌 综 合 是 ， Ｔ Ｍ 的治 疗 疗 效 明显 优 于 １ ５年 Ａ ～２年 Ｔ Ｍ 治 Ａ 治疗 的重 要 手 段 之 一 ， 疗 效 已得 到 广 泛 的认 可 。 疗 （ 发 率 Ｐ ＜０ ０ ０ １ 乳 腺 癌 病 死 率 Ｐ ＝ 其 复 ． ００ ； ．０ １ Ｊ Ａ 各种新 药 的不 断 涌 现 ， 临床 医师 和乳 腺 癌 患 者 带 ０００ ） 。用 Ｔ Ｍ 辅 助 内分 泌 治疗 ５年疗 效 明显 给 来 了新 的 选 择 和 鼓 舞 。对 不 同 的人 群 ， 不 同的 时 优于 １ ２年， 在 ～ 但延长至 １ 年是否能进一步提高疗效 ０ 机， 选择不 同的药物 ， 应用不同的时限， 即内分泌治 还存 在 争议 。Ａ Ｌ ｓ Ａ ｊｖｎ ａ ｏｉ ｎ Ｌ ｎｅ — Ｔ Ａ （ ｄ ａｔＴ ｍ ｘ ｅ ， ｏ ｇｒＡ ｕ ｆ 疗 的个 体化 显得尤 为 重要 。本 文 就 乳腺 癌 分泌 治 疗 ｇｉｓ Ｓ ｏｔ ）试 验 及 ａ ｒ ｍ （ ｄｕａ ｔＴ ｍｏｉ ｎ ａｎｔ ｈ ｒ ｒ ｅ Ｔ ｏ ａｊｖｎ ａ ｘ ｅ ｆ
戈舍瑞林用于绝经前早期乳腺癌研究进展
戈舍瑞林用于绝经前早期乳腺癌研究进展
何海飞;邓甬川
【期刊名称】《国际肿瘤学杂志》
【年(卷),期】2005(032)008
【摘要】卵巢去势(包括手术、放疗及药物)是治疗绝经前早期乳腺癌的有效方法.促黄体生成激素释放激素类似物(如戈舍瑞林)由于其使用方便、耐受性好及治疗结束后卵巢功能可以恢复,已逐渐被广大乳腺癌患者所接受.在疗效上,戈舍瑞林、三苯氧胺序贯治疗对激素敏感的乳腺癌患者可以获得与辅助化疗的相似疗效.
【总页数】3页(P600-602)
【作者】何海飞;邓甬川
【作者单位】310009,杭州,浙江大学医学院附属第二医院肿瘤科;310009,杭州,浙江大学医学院附属第二医院肿瘤科
【正文语种】中文
【中图分类】R737.9
【相关文献】
1.戈舍瑞林在绝经前乳腺癌患者辅助化疗中的卵巢功能保护作用 [J], 钱跃军;吕晶;李明闯
2.托瑞米芬联合戈舍瑞林治疗受体阳性绝经前乳腺癌的疗效评估 [J], 韩媛媛
3.戈舍瑞林联合内分泌治疗高复发风险绝经前乳腺癌的临床研究 [J], 单桂芹
4.戈舍瑞林对绝经前乳腺癌患者基础卵泡刺激素和窦卵泡计数的影响 [J], 聂宝华;曹永丽
5.43例高复发风险绝经前乳腺癌患者采用戈舍瑞林联合内分泌治疗的临床研究 [J], 周仁基;刘晓慧;谭小强
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《中国绝经前女性乳腺癌患者辅助治疗后绝经判断标准及芳香化酶抑制剂 临床应用共识》解读
《中国绝经前女性乳腺癌患者辅助治疗后绝经判断标准及芳香化酶抑制剂临床应用共识》解读•2012年1月15日，《中国绝经前女性乳腺癌患者辅助治疗后绝经判断标准及芳香化酶抑制剂临床应用共识》（以下简称《共识》）2012专家共识会暨CBCSG009临床研究启动会在深圳成功召开。
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会主委邵志敏教授主持会议，30位来自于全国各大医院的乳腺外科和肿瘤内科专家积极参加了该会议。
继2011年1月15日中国抗癌协会乳腺癌专业委员会在宁波召开第一次绝经换药专家共识会后，《共识》于5月在《中国癌症杂志》正式发表。
本次会议基于与会专家1年中对《共识》应用的临床经验提出的反馈和宝贵的修改意见，对第一次的草案进行了有价值的讨论及修订。
专家共识会现场此外，专家共识会同时启动了全国30家医院即将参与的CBCSG009临床研究。
CBCSG009研究是由中国抗癌协会乳腺癌专业委员会牵头，复旦大学肿瘤医院作为全国主要研究者（PI）的大型多中心临床研究，旨在进行绝经换药共识的临床验证，以便共识的理论基础更加坚实并更加符合临床的真实情况。
绝经状态影响乳腺癌患者的治疗选择最新中国乳腺癌流行病学调研显示，我国乳腺癌的发病率呈逐渐升高的态势，患者的中位诊断年龄为48岁，比西方提前10年至15年；38.5%患者确诊年龄在40至49岁之间，而中国女性自然绝经年龄在50岁左右（45~55岁），比欧美女性早近2年。
因而，众多中国乳腺癌患者将在治疗过程中经历绝经过程。
选择性雌激素受体调节剂（SERM）及芳香化酶抑制剂（AI）是目前乳腺癌内分泌治疗的主要手段。
其中他莫昔芬一直是雌激素受体（ER）阳性乳腺癌患者外科和化疗后最常用的内分泌治疗SERM，但大量的临床证据均提示，绝经后患者在化疗后服用SERM 2~3年或者5年，改用AI后可以进一步提高治疗效果，而AI不适于绝经前患者。
因此，患者的月经状态决定了内分泌治疗的用药选择。
另外，化疗可能抑制卵巢功能，诱导暂时性或永久性停经。
中国乳腺癌内分泌治疗专家共识
中国乳腺癌内分泌治疗专家共识乳腺癌是中国女性常见的恶性肿瘤之一，内分泌治疗作为其重要的治疗手段之一，在临床上得到了广泛应用。
为了明确内分泌治疗的适应症、选择合适的药物及剂量、规范治疗过程，中国乳腺癌内分泌治疗专家经过充分的讨论和研究，制定了本专家共识，以供临床医生参考。
一、内分泌治疗的适应症乳腺癌内分泌治疗适用于以下类型的患者：1. 雌激素受体阳性的乳腺癌患者：该类型的患者约占乳腺癌患者的70-80%，对内分泌治疗较为敏感，预后相对较好；2. 经前绝经期女性：由于经前绝经期女性雌激素水平较低，内分泌治疗常常成为常规的治疗方法；3. 术后辅助治疗：内分泌治疗可以用于术后辅助治疗，以减少肿瘤的复发风险；4. 合并其他疾病或禁忌手术的患者：基于其个体情况，内分泌治疗可以成为替代手术的有效选择。
二、内分泌治疗药物内分泌治疗主要通过干扰雌激素对肿瘤生长的刺激作用，来达到抑制肿瘤生长的目的。
以下是常用的内分泌治疗药物：1. 雌激素受体调节剂：如选择性雌激素受体调节剂，可通过调整雌激素受体的表达和功能来抑制雌激素依赖性肿瘤的生长；2. 雌激素合成抑制剂：通过抑制雌激素的合成过程，降低血液中雌激素的水平，从而达到抑制肿瘤生长的效果；3. 孕激素受体拮抗剂：用于经前绝经期女性乳腺癌的治疗，通过抑制孕激素对肿瘤生长的促进作用。
三、内分泌治疗的剂量和疗程内分泌治疗的剂量和疗程应根据患者的具体情况进行个体化调整，一般原则如下：1. 药物剂量：应根据患者的年龄、肿瘤分期、雌激素受体表达情况等因素进行评估，并由专业医生根据具体情况选择合适的剂量；2. 疗程：内分泌治疗通常需要持续一段时间，期间需对患者进行定期随访，评估治疗效果，并根据具体情况决定是否需要延长或调整治疗疗程。
四、内分泌治疗的预防和处理副作用内分泌治疗常常伴随着一些不良反应或副作用的出现，预防和处理这些副作用对于患者的疗效和生活质量至关重要。
以下是一些建议：1. 预防骨质疏松和乳腺癌相关关节炎：通过补充钙、维生素D和规范的运动等方法来预防骨质疏松和关节炎的发生；2. 管理更年期综合征：尽可能通过非药物干预控制更年期症状，如规律生活作息、科学饮食等；3. 预防心血管疾病：应定期监测血脂、血压等指标，遵循健康生活方式，预防心血管疾病；4. 注意皮肤护理：内分泌治疗常伴有皮肤干燥和瘙痒等症状，定期对皮肤进行保湿和护理；5. 定期随访：对于出现药物不良反应或其他情况的患者，应及时与医生沟通，调整治疗方案。
高复发风险绝经前乳腺癌的临床研究
中图分类号：Ｒ７３０．５３；Ｒ７３７．９
文献标识码：Ａ
Ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｇｏｓｅｒｅｌｉｎ ｉｎ ｐｒｅｍｅｎｏｐａｕｓａｌ ｂｒｅａｓｔ
ｃａｎｃｅｒ
ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｈｉｃｈ ｗｉｔｈ ｈｉｇｈ
ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ
ｆａｃｔｏｒｓ
ＷＡＮＧ
Ｊｕｎ—ｊｉｅ。ＨＥ Ｚｈｅｎ－ｙｕ，ＬＩ Ｆｅｎｇ－ｙａｎ，珊Ｓａｎ－ｇａｎｇ，ＹＡＮＧ Ｙｏｎｇ，ＧＵＯ Ｊｕｎ．ＧＶＡＮ Ｘｕｎ－ｘｉｎｇ（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ
Ｐ－－Ｏ．０４９）差异均有统计学意义。多因素ｃＩ∞徊归分析表明是否使用戈舍瑞林是两组患者无病生存的独立预后
因素（舰＝Ｏ．３１５：９５％Ｃ／＝Ｏ．１０３～０．０９０；Ｐ＝Ｏ．０２９），戈舍瑞林可使具有高复发风险因素的绝经前乳腺癌患者
复发转移风险下降６８％。用药期间无明显不良反应发生。结论：标准治疗后予戈舍瑞林联合ＴＡＭ或Ａｌｓ可提高具 有年龄≤３５岁，淋巴结转移数目＞１０个等高复发风险因素激素受体阳性乳腺癌患者的无病生存时间，并有改善 其总生存的趋势，临床不良反应少且较易耐受。 ［关键词］ 乳腺癌； 内分泌治疗； 戈舍瑞林； 绝经前乳腺癌 文章编号：１００７－３６３９（２０１０）０５－０３７５－０６
ｅｘｐｌｏｒｅ
ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ｇｏｓｅｒｅｌｉｎ ｉｎｃｌｕｄｅｄ ｉｎｔＯ＇ｍｕｌｔｉｍｏｄａｌｉｔｙ ｔｒｅａｔｍｅｎｔｓ
ｒｅｃｔＬｒｒｃｒｌ．ｃｃ
ｆｏｒ ｔｈｅ ｐｒｅｍｅｎｏｐａｕｓａｌ ｂｒｅａｓｔ
ｗｉｔｈ ｇｏｓｅｒｅｌｉｎ ｐｌｕｓ
ｃａｎｃｅｒ ｏｒ
ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ
ｈｉｇｈ
ｏｆ Ｒａｄｉｏ础ｅｒａｐｙ，Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｎｔｒｅ，Ｓｕｎ物ｔ－ｓｅｎ Ｕｎｌｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｔａｔｅ Ｋｅｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｏｆ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ ｉｎ Ｓｏｕｔｈ Ｃｈｉｎａ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ ５１００６０，Ｃｈｉｎａ）
刘慧--绝经前HR+早期乳腺癌治疗进展
SOFT研究设计
3047例患者随机， 2003.12-2011.1
首次分析（n=2033） 中位随访5.6年
2个患者队列 无化疗（47%） •手术后≤ 12周 •（中位术后随机时间=1.8月）
化疗（53%） •≤8个月保持绝经前状态 •（中位术后随机时间=1.8月）
他莫昔芬 5年 （n=1018）
安全性
SOFT研究：总结
整体绝经前人群不能从OFS获益 Tamoxifen + OFS = Tamoxifen
对于有高危因素的需要化疗并化疗后仍在绝经前状态的患 者，他莫西芬联合OFS能够降低复发， OFS+AI能够进一 步降低复发风险。
OFS增加了绝经症状、抑郁、高血压、糖尿病和骨质疏松。 小于35岁患者更能从OFS中获益 长期随访对评估总生存和远期毒性至关重要
依西美坦+OFS能进一步降低乳腺癌复发风险
中位随访时间第68个月
依西美坦＋OFS组 DFS 91.1% 显著优于他莫昔芬 ＋OFS组 87.3%，复发风 险下降了28%。 HR 0.72； P<0.001
依西美坦+OFS组无乳腺癌生存显著提升
与他莫昔芬＋OFS相比， 依西美坦＋OFS可以降低 34%的乳腺癌复发风险
1.他莫昔芬一直是绝经前受体阳性乳腺癌的标准治疗 2.卵巢去势在绝经前受体阳性乳腺癌内分泌治疗中的地位是 存在争议的,尤其是对化疗诱发的卵巢早衰患者
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会指南推荐
卵巢去势推荐于下列绝经前患者： 1. 高度风险且化疗后未导致闭经者，可同时与他莫昔芬联用 2. 不愿接受辅助化疗的中度危险者，可同时与他莫昔芬联用 3. 对他莫西芬有禁忌者，可同时与AI联用
卵巢功能恢复（OFR）发生率为30%左 右，﹤48岁OFR预测值.
2015年第3版NCCN乳腺癌临床诊疗指南
2015 年第3 版NCCN 乳腺癌临床诊疗指南一、概述乳腺癌目前仍是美国女性最常见的恶性肿瘤。
2014 年全美共有235030 名女性被诊断为浸润性乳腺癌，40430 名患者死于乳腺癌。
另外2013 年有64640 名女性被诊断为原位癌（导管原位癌和小叶原位癌）。
过去十年乳腺癌的发病率稳步上升，死亡率却在下降，这得益于早期诊断及更有效的治疗。
二、更新要点本次指南在晚期乳腺癌诊疗上的更新不多，主要包括： 1 、乳腺癌转移患者，应对转移灶再次活检以确定ER/PR 及HER2 状态。
如果无法安全取得活检样本，则按照原发肿瘤的ER/PR 及HER2 检测结果治疗。
2、唑来膦酸的最佳使用方案是1 月1 次，持续12 个月后减为3 月1次。
3、有限的研究显示，ER 、HER2 阳性并且应用芳香化酶抑制剂的绝经后患者中加用曲妥珠单抗或者拉帕替尼，在无进展生存期（PFS ）方面有所获益，但无证据显示总生存期（OS ）延长。
4、已经接受化疗和曲妥珠单抗治疗的乳腺癌转移患者，可考虑采用曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗治疗的方案，同时结合或者不结合细胞毒药物（如长春瑞滨、紫杉醇）。
三、病情检查与评估 1 、怀疑乳腺癌复发或转移患者，建议行胸部CT 和腹部±骨盆CT 或MRI 检查。
2 、患者有中枢神经系统症状时，建议行脑部MRI 检查。
3 、当PET/CT 在PET 和CT 两部分都清楚提示骨转移时，可不必行骨扫描或氟化钠PET/CT 检查。
4、专家组不推荐使用氟化钠PET/CT 作为乳腺癌复发转移的检查手段，除非其他检查不能明确评估目前病情。
5 、初次复发与疑似转移的病灶需再行组织活检。
6 、对遗传性乳腺癌高风险患者应进行遗传咨询。
7 、由于原发肿瘤ER/PR 及HER2 检测可能存在假性结果，因此建议再次检测转移灶ER/PR 及HER2 状态，特别是在初始未知或初始阴性或未过表达的情况下。
四、局部/区域复发治疗 1 、局部复发的乳腺癌患者如可能则行手术再切除。
刘慧--绝经前HR+早期乳腺癌治疗进展
OFS增加了绝经症状、抑郁、高血压、糖尿病和骨质疏松。
小于35岁患者更能从OFS中获益
长期随访对评估总生存和远期毒性至关重要
绝经前激素受体阳性乳腺癌内分泌治疗
绝经期激素受体阳性的早 期乳腺癌
非化疗
化疗
较小的肿块 淋巴结阴性 1级 年龄较大
低危
低级但是肿块 较大 低级但是淋巴 结阳性
中高危
随 机
他莫昔芬 + OFS 5年（n=1015） 依西美坦 + OFS 5年（n=1014）
方案终点
主要终点：无疾病生存（DFS）
• 复发率（局部，区域，远处）
•
• •
对侧乳腺侵犯
第二非乳腺恶性肿瘤 非肿瘤导致的死亡
次要终点 ：
• • • 无乳腺癌生存 无远处复发生存 总生存
主要分析：患者特征
主要分析： DFS
总体人群的主要分析没有显著性差异（p=0.10）
次要终点
T+OFS v T :降低19%相对乳腺癌复发风险，p=0.09 E+OFS v T：降低36%相对乳腺癌复发风险，5y BCFI大于90%
主要分析以及根据化疗分层的事件数
中位随访5.6年
主要分析 T+OFS vs. T (n=2033) DFS事件 BCFI事件 DRFI事件 二次非乳腺癌 作为DFS事件 死亡 299 260 185 36 106 (5%) 既往未接受化疗 (n=949) 70 47 13 21 10 既往接受化疗 (n=1084) 229 213 172 15 96
EXE + OFS vs Tamoxifen + OFS ？
2. SOFT研究的目的：
Tamoxifen + OFS vs Tamoxifen ?
内分泌治疗的临床新标准
小结
高危绝经前激素受体阳性乳腺癌推荐接受含OFS（诺雷得等）的内分 泌治疗；中危患者应考虑使用；而对于低危患者不推荐OFS治疗 建议采用如下临床路径以选择辅助内分泌治疗方案
核心内容
关键问题
• • • • •
OFS方式和选择 OFS的获益人群 OFS联合方案的选择 GnRHa用药时机 GnRHa最佳疗程
联合OFS未能改善总体患者人群的疗效
Francis PA,et al. N Engl J Med. 2015 Jan 29;372(5):436-46（Supplementary Appendix）
联合OFS可显著改善绝经前既往化疗亚组患者的疗效
Francis PA,et al. N Engl J Med. 2015 Jan 29;372(5):436-46（Supplementary Appendix）
CMF →OFS (2年)+他莫昔芬 多柔比星→CMF →OFS (2年)+他莫昔芬
辅助化疗→ OFS( 放疗、手术或曲普瑞林 3年)
Goel S,et al. Cochrane Database Syst Rev. 2009 Oct 7;(4):CD004562 Tevaarwerk AJ,et al. J Clin Oncol. 2014 Dec 10;32(35):3948-58
依西美坦25mg/d + OFS**， 5年 (n=1014)
注：*：患者可于随机前接受口服内分泌治疗药物 **：GnRHa (triptorelin 3.75mg/28d)或卵巢切除或卵巢放疗
末次化疗后8个月内保持绝经前状态进行随机分组，而后给予OFS
Regan MM,et al. Breast. 2013 Dec;22(6):1094-100 Francis PA,et al. N Engl J Med. 2015 Jan 29;372(5):436-46
药物去势治疗乳腺癌的研究进展
３ 临床 应 用
药物去势治疗适用 于绝经前 或围绝纶期 的乳腺癌 患者 ，
Ｊｎｔ 报道 了应 用 ｇｓｒｌ ｏａ 等 ｏｅｅｎ联合 Ｔ Ｍ 与 单 用 Ｌ ｉ Ａ Ｈ— Ｒ ａ Ｈ 治疗 ３ ８例绝 经前 和围绝经 期 晚期乳腺 癌病人 的多 中 １
素） 此后研究发 现 Ｌ ， Ｈ—Ｒ ａ 促黄 体生 成素 释放 激 素类 似 ｈ（
物） Байду номын сангаас卵巢去势的作用。１８ ９ ２年 Ｌ Ｈ—Ｒ ａ开始应用于临床 。 ｈ
２ 作 用 机 制
周后血 浆 Ｅ 降至 绝经 后 水平 ， 中骨 转 移 １ Ｈ 其 ２例 ， 效 率 有
５ ％ ， 果 显 示 ， Ｈ —Ｒ ａ对 骨 转 移 患者 效 果更 佳 。王 志 ０ 结 Ｌ Ｈ 东、 刘顺 安 对 ２ ４例绝经前复发乳腺癌患者进行抑那 通 （ 醋 酸亮丙瑞林 ） 治疗 ， 有效率 ４ ． ％ 。治疗 ８周后 血浆 Ｅ ５８ Ｈ降
手术 （ 双侧卵巢切 除 ） ２例肿 瘤 明显缩 小 。１ ６ ， ９ ６年 Ｊｎｅ／ ｅｓｎ
ｇｒ ｏｓ ｋ等分离 出 Ｅ 发 现卵 巢切 除对 Ｅ Ｒ， Ｒ（＋） 的绝经 前晚 期 乳腺癌疗效更 好 ， 均 有效 率 ３ ％ ～ ０ 平 ０ ５ ％。１７ ９ １年 ～１７ ９２ 年 ，ｃａｌ ｇｉｅ ｎ等发现 Ｌ ｓｈｌ ／ｕｌ ｍａ ｙ ｌ Ｈ—Ｒ 促 黄体生 成素 释放 激 Ｈ（
，
从而降低或消 除体 内及癌组织 内的雌激素 （ 水平来 阻止 乳腺癌细 胞的生长 ， Ｅ） 最终 达到 控制肿瘤 生长 的 目的 。它具有安全 、 有效 、 可逆 的显著优势 。现对药 物去 势治疗乳 腺癌 的历史 、 作用 机制及 其研 究现状 等
卵巢功能去势联合芳香化酶抑制剂治疗绝经前转移性乳腺癌的临床研究
临床 获 益 时 间 分 别 为 １ ３ ． １个 月 （ ９ ５ ％Ｃ Ｉ ： １ ０ ． ９～１ ６ ． ３个 月 ） 和９ ． ３个 月 （ ９ ５ ％Ｃ Ｉ ： ６ ． ８～１ １ ． ８个 月 ） ， Ｃ Ｂ Ｒ分别 为 ６ ６ ． ７ ％ 和
３ ５ ． ６ ％， 差异均有统计学 意义（ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） 。全组患者 的亚组分析 显示 ， 单个部 位转移 、 无 内脏转移 、 既往 未接受过 解救化疗 者
ｍ ｓｔ ａ ａ ｔ ｉ ｃ ｂ ｒ ｅ ａ ｓ ｔ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｒ ｅ ｃ ｅ ｉ ｖ ｅ ｄ ｏ ｖ ａ ｒ ｉ ａ ｎ ｆ ｕ ｎ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｃ ａ ｓ ｔ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ （ ｏ ｖ ａ ｒ ｉ ａ ｎ ｒ ｅ ｓ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｕ ｒ ｇ ｅ ｒ ｙ ｏ ｒ ｇ ｏ ｓ ｅ ｒ ｅ ｌ ｉ ｎ ）ｃ ｏ ｍ ｂ ｉ ｎ ｅ ｄ ｗ ｉ ｔ ｈ ａ ｒ ｏ ｍ ａ ｔ ａ ｓ ｅ ｉ ｎ ｈ ｉ ｂ —
Ｓ ｈ ｉ ｋ ａ ｉ ，Ｊ Ｉ Ａ Ｎ Ｇ Ｚ ｅ ｆ ｅ ｉ ．Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ —
ｍｅ ｎ ｔ ｆＢ ｏ ｒ ｅ ａ ｓ ｔ Ｏ ｎ ｃ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ， ３ ０ ７ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｆＰ ｏ ， Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｓ ｃ ｈ ｏ ｏ ｌ ｏ ｆ Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｐ ， Ｂ ｅ ｉ ｊ ｉ ｎ ｇ １ ０ ０ ０ ７ １ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ
绝经前乳腺癌化疗致闭经的相关研究
绝经前乳腺癌化疗致闭经的相关研究绝经前乳腺癌在年轻女性中较为常见，化疗是治疗该癌症的一种常用方法。
但是，由于化疗药物对卵巢功能有一定的抑制作用，因此在治疗过程中可能会导致闭经。
目前已有一些研究关注绝经前乳腺癌化疗致闭经的影响，下面将进行综述。
一、致闭经的化疗药物目前较为常用的化疗药物有环磷酰胺、多柔比星、吉西他滨、依托泊苷等。
其中环磷酰胺是一种免疫抑制剂，常用于治疗肿瘤、风湿病等，而这种药物也能够对卵巢功能产生不良影响，导致闭经。
多柔比星是一种雌激素受体拮抗剂，也有一定的致闭经作用。
吉西他滨和依托泊苷是常用于治疗乳腺癌的化疗药物，也有一定的致闭经作用。
二、闭经的影响闭经可能是绝经前女性所遭遇的最严重的问题之一，因为它有可能导致生育能力受到影响，也会对患者的心理造成很大的压力。
此外，闭经还会增加骨质疏松、冠心病、糖尿病等疾病的风险。
三、化疗致闭经的发生率化疗致闭经的发生率与患者年龄、化疗药物种类和用药方式等有关。
据研究发现，对于35岁以下的绝经前乳腺癌患者，依托泊苷等化疗药物可能会导致70%-80%的闭经率；对于36-40岁的患者，闭经率也会在60%-70%之间；对于40岁以上的患者，较为常见的闭经发生率为30%-40%。
四、预防闭经的方法化疗药物致闭经是不可避免的，但对于绝经前乳腺癌患者，尤其是希望保留生育能力的患者，应该采取一些预防措施：1、冷冻卵子或者卵巢组织：由于卵巢功能受损，患者对于未来的生育能力常常感到担忧，因此冷冻卵子和组织成为了解决这个问题的一种方法。
这种方法可以在化疗前或者化疗后进行。
2、卵巢护理：对于药物的副作用，可以通过保护卵巢来预防闭经的发生。
仓内善行等人在一项研究中发现，卵巢保护剂GnRH激动剂可以显著降低化疗致闭经的发生率。
3、注意生活方式：适当的运动、均衡的饮食、减少应激等都可以提高身体免疫力，减少闭经的风险。
综上所述，绝经前乳腺癌化疗致闭经是不能完全避免的，但采取正确的措施可以降低其发生率，避免闭经给患者带来的伤害。
乳腺癌内分泌治疗的药物选择
乳腺癌内分泌治疗的药物选择摘要】乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，为我国女性恶性肿瘤的第二位，对妇女健康构成了严重威胁。
如果患者雌激素受体（ER）或(和）孕激素受体(PR)阳性，推荐使用内分泌治疗。
在所有的抗激素治疗药物中，他莫昔芬、阿那曲唑、来曲唑和依西美坦是最常用的。
黄体生成素释放激素（LHRH）拮抗剂用于治疗绝经前晚期转移性乳腺癌（MBC），常用的有戈舍瑞林、亮丙瑞林，也可以起到药物去势作用。
对经前患者，他莫昔芬可作为一线治疗方案。
绝经后患者，AI类药物应该是首选。
内分泌治疗的缓解期长于化疗的缓解期。
内脏转移者，不适合内分泌治疗。
【关键词】乳腺癌内分泌治疗药物选择【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2014）26-0017-02乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率有逐年上升的趋势，为我国女性恶性肿瘤的第二位，对妇女健康构成了严重威胁[1]。
早期乳腺癌的辅助内分泌治疗及进展期转移性乳腺癌的内分泌治疗，对乳腺癌的生存受益得到了充分肯定。
内分泌治疗有效，是因为乳腺癌组织是激素依赖性的。
在绝经前的妇女中，如果乳腺癌的生长受到卵巢产生的雌激素的支持，那么通过切除卵巢来减少内源性雌激素的产生，或使用促黄体激素释放激素（LHRH）影响雌激素的生成等内分泌治疗，就可以控制乳腺癌的生长[2]。
在所有的抗激素治疗药物中，他莫昔芬、阿那曲唑、来曲唑和依西美坦是最常用的。
他莫昔芬（三苯氧胺）是一种SERM药物（选择性雌激素受体调节剂），后三种是AI药物（芳香化酶抑制剂）。
芳香化酶的主要作用是在绝经后妇女中将雄激素和其他前体转化为雌激素，而AI类药物主要是在细胞水平可逆或不可逆地抑制芳香化酶活性，从而阻止其催化雌激素的产生。
芳香化酶抑制剂还没有在绝经前妇女中显示作用，故主要应用在绝经后的乳腺癌患者。
此外，黄体生成素释放激素（LHRH）拮抗剂用于治疗绝经前晚期转移性乳腺癌（MBC），常用的有戈舍瑞林、亮丙瑞林等。
绝经标准
年轻患者即使激素水平达绝经后范围也可能月经来潮
停经时间如何界定？
药物所致停经，即使停经时间达2年也可能恢复月经
激素水平如何界定？
即使患者停经多年或已达绝经，其激素检测也可能未 达绝经后水平
内分泌治疗与卵巢功能的研究
入组情况：
45例化疗后闭经的早期乳腺癌患者 中位年龄47 (39～52) 岁
注：三项研究检测方法相同，某些患者用药后血浆雌激素水平低
于可检测下限
几项乳腺癌 内分泌治疗临床研究的比较
药物
ATAC
阿那曲唑 n=3125 他莫昔芬 n=3116
DFS HR
P值
OS HR
P值
0.86
=0.0027 0.95
=0.3468
MA17
空白对照 n=2594 近期DFS：0.58 <0.001 来曲唑 n=2593 远期DFS：0.60 =0.002
NCCN指南绝经后推荐使用AI治疗
大量的临床证据均提示：
绝经后患者在化疗后服用SERM 2-3年或者5年，改 换成AI后可以显著提高治疗效果
绝经前妇女不宜给予AI治疗
已有绝经判断标准
NCCN
MA-17
国外标准
ATAC
国外标准： 标准不统一 标准不完善
IES
BIG1-98
已有国外判断标准比较
腋窝淋巴结状况。 前瞻性、随机试验显示，TAM的最佳治疗时间是5年 对于需同时接受TAM和化疗的患者，应当先进行化疗，
后应用TAM
判断绝经的意义 化疗药物 月经状态 内分泌治疗
化疗对月经的影响
化疗对卵巢有直接毒性作用，也诱导停经 AC方案的停经率：约55% AC-T方案的停经率：约64%
乳腺癌化疗
仁心 仁术 创新 奉献
(五)内分泌治疗 1.辅助内分泌治疗 (1)适应证 1)激素受体ER和或PR阳性的浸润性乳腺癌患者。 2)原位癌患者如出现以下情况可考虑行5年内分泌治疗：①保乳手术后需要放 疗患者，特别是其中激素受体阳性的导管原位癌；②仅行局部切除导管原位 癌患者；③行乳腺全切患者，用于预防对侧乳腺癌发生。 (2)禁忌证 1)使用内分泌药物有禁忌的患者：有深部静脉血栓或肺栓塞史者。 2)严重肝肾功能损伤者慎用。 3)孕妇及既往应用内分泌治疗药物过敏者。
8
仁术 创新 奉献
(4)注意事项。 1)化疗前必须对乳腺原发灶行空芯针活检明确组织学诊断及免疫组化检查， 区域淋巴结转移可以釆用细胞学诊断。 2)明确病理组织学诊断后实施新辅助化疗。 3)不建议Ⅰ期患者选择新辅助化疗。 4)一般周期数为4～8周期，在治疗有反应或疾病稳定的患者中，推荐手术前 用完所有的既定周期数。 5)应从体检和影像学2个方面评价乳腺原发灶和腋窝淋巴结转移灶疗效，按照 实体肿瘤疗效评估疗效。 6)无效时暂停该化疗方案，改用手术、放射治疗或者其他全身治疗措施(更换 化疗方案或改行新辅助内分泌治疗)。 7)新辅助化疗后，即便临床上肿瘤完全消失，也必须接受既定的后续手术治 疗，根据个体情况选择乳腺癌根治术、乳腺癌改良根治术或保留乳房手术。 8)术后辅助化疗应根据术前新辅助化疗的周期、疗效及术后病理检查结果确 定治疗方案。 9)推荐根据化疗前的肿瘤临床分期来决定是否需要辅助放疗及放疗范围。
常用的单药包括：紫杉醇、多西他赛、白蛋白结合型紫杉醇、卡培他滨、长春瑞滨、吉西他滨、 多柔比星脂质体等；依托泊苷胶囊、环磷酰胺片等口服方便，可以作为后线治疗的选择。
11
仁心 仁术 创新 奉献
2)联合化疗 适合病情进展较快，肿瘤负荷较大或症状明显的患者。联合化疗方案的选择应参考 既往辅助化疗用药，化疗结束时间，目前患者的身体和经济条件等因素综合考量。 a.对既往未用过化疗者，首先考虑蒽环联合紫杉类药物。蒽环类治疗失败或达累积 剂量者，优先选择紫杉类为基础的药物。辅助治疗用过紫杉类，距离复发时间大于 1年者，可以再次使用，优选未用过的药物。紫杉类联合吉西他滨或卡培他滨是一 线治疗最常用的方案。既往使用过蒽环及紫杉类治疗失败者，可考虑含卡培他滨、 长春瑞滨或吉西他滨等的联合方案。 b.—线化疗进展后，可以根据患者的耐受性，病变范围，既往治疗的疗效和毒性个 体化的选择没有交叉耐药的单药或联合方案。对既往治疗有效，疾病控制时间较长 的药物，后线治疗仍然可以再次应用。 c.对多程化疗失败的患者无标准治疗，鼓励患者参加新药临床试验或对症支持治疗。 d.对HER2阳性患者，化疗同时应联合抗HER2靶向药物，如曲妥珠单抗，拉帕替尼 等。
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TABLE研究 —3个月抑那通组使年轻中高危患者获益趋势更明显
田口铁男等：癌症与化学疗法 1995；22：477
Outline
1 乳腺癌绝经前内分泌治疗基础 2 LHRHa治疗各期乳腺癌的循证医学证据 3 指南对卵巢去势药物的推荐
抑那通® 3月剂型 治疗绝经前早期乳腺癌：TABLE研究
TABLE研究设计
多中心、随机、双盲III期临床研究
来自欧洲的71个中心，共入组599人绝经前患者
90
无病生存率 (%)
80
70
60
50
0
25
50
Anders CK, et al. J Clin Oncol 2008; 26:3324-3330.
75 100 125 150 175 时间 (月)
多数乳腺癌具有激素依赖性
研究证明，60%的乳腺癌是激素依赖性的
Antonio Macciòand Clelia Madeddu. Obesity, Inflammation, and Postmenopausal Breast Cancer: Therapeutic Implications. The Scientific World JOURNAL, 2011;11:2020-2036
入组标准： II-IIIa术后乳腺癌 LN1-9+ ER+
随机
抑那通® 3月剂型 11.25mg/3月×2年
(n=294)
ITT人群
CMF×6周期 （4周1疗程）
(n=295)
随访中位时间5.8年，评估终点：RFS、OS、E2、不良反应
ITT人群：意向性分析人群 CMF：环磷酰胺，氨甲喋呤，氟脲嘧啶
Schmid P, Untch M, KosséⅤ, et al . J Clin Oncol,2007,25(18) ;2509-2515
TABLE研究——患者基线特征
TABLE研究——
抑那通3月剂型组5年无复发生存率与CMF组相似
P=0.83
Schmid P, Untch M, KosséⅤ, et al . J Clin Oncol,2007,25(18) ;2509-2515
LHRH激动剂 抗孕激素类 “纯”抗雌激素类
Howell A, et al. Reviews on Endocrine-related Cancer 1993; 43:5-21.
第一作者 Beatson Courmelles
Ulrich Haddow
Esher Douglas Huggins
Luft Cole Griffiths Klijin Romieu Howell
2.7
2.4
＞0.80
乳腺癌内分泌治疗百年历史
首次发表日期 1896 1922 1939 1944 1951 1952 1953
治疗类型 卵巢切除术 卵巢放射 雄激素类 合成雌激素类 孕激素类 垂体照射 肾上腺切除术
1953
垂体切除术
1971 1973 1982 1987 1993
抗雌激素类 芳香化酶抑制剂
乳腺癌内分泌治疗药物作用环节
LHRHa
促性腺激素 (FSH + LH)
SERMs
雌激素
卵巢
雌激素受体
脑垂体
肾上腺
拮抗剂
LHRH (下丘脑)
雄激素 雌激素
促肾上腺皮质激素
ACTH=促肾上腺皮质激素 FSH=卵泡刺激素 LH=黄体生成素 LHRH=黄体生成素释放激素 SERMs=选择性雌激素受体调节剂
Menopausal Status in China
Data from Fudan University Cancer Hospital (FUCH)
PRE:56%
POST:44%
乳腺癌患者越年轻复发率越高
乳腺癌患者45岁的复发率高于65岁的患者
100
45岁的复发率 (n=200)
65岁的复发率 (n=211)
中国乳腺癌发病呈年轻化趋势
正常情况下，中国女性绝经年龄约在50岁左右1 我国乳腺癌患者平均诊断年龄为48.7岁(N=4211)2
患者诊断时年龄比例2
1. 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会. 中国癌症杂志 2011; 21(5):418-420. 2. Li J, et al. BMC Cancer 2011; 11:364.
在美国，约有26％乳腺癌妇女为绝经前，这些乳腺癌 患者中约54％为激素受体阳性1
我国流行病学调查发现，中国妇女发病的高峰年龄较 美国提前10年，为40－49岁，30－39岁年龄组乳腺癌 所占比例超过20％2
1.Jonat W et al。J Cancer Res Clin Oncol. ;132(5):275-86. 2.王怡，徐光炜，中国慢性病预防与控制1994,2(2):84-86
AI
外周转化 (芳香化酶
)
LHRHa可有效抑制绝经前乳腺癌患者的雌激素水平
每隔四周用一次亮丙瑞林，血液中雌激素的浓度可以维持在低值水平
以用药前血液中雌激素浓度在30pg/mL以上的闭经前乳腺癌的28个患者为实验对象，每隔四周 注射一次亮丙瑞林3.75mg，共进行3次皮下用药。每隔一定时间测定血液中雌性激素的浓度。
高雌激素水平是绝经前乳腺癌的危险因素之一
3.0
相 2.5 对 2.0 风 1.5 险 1.0
0.5
0.0
雌激素水平与乳腺癌的发病风险
1.0 1.0
1.8
1.6
2.0
2.1
≤0.40
＞0.40-0.56
＞0.56-0.80
雌激素水平，pg/ml
各种类型乳腺癌 浸润性乳腺癌
Thomas HV, Key TJ, Allen DS, et al. Br J Cancer 1997;76:401-5
中国妇幼保健协会乳腺保健专业委员会常委
绝经前乳腺癌患者药物去势的适宜 中国医师人协会群乳及腺疾临病培床训把专家握委员会委员
福建省妇幼保健院乳腺科主任
2013.12.21基础 2 LHRHa治疗各期乳腺癌的循证医学证据 3 指南对卵巢去势药物的推荐
中国绝经前妇女的乳腺癌
LAD-3M：63.9% CMF：63.4% HR：1.03
TABLE研究—抑那通3月剂型组显著提高5年生存率
Schmid P, Untch M, KosséⅤ, et al . J Clin Oncol,2007,25(18) ;2509-2515
HR：1.50; 95％CI：1.13〜1.99