上皮性卵巢癌患者血浆中化疗耐药相关蛋白标志物临床表达意义分析
原发上皮性卵巢癌耐药相关标志的表达及其意义
胞 质 型 为 弱 阳 性 。 建 议 在 强 调 胞 膜 型 表 达 的 同 时 , 应 完 全 不 忽 略 胞 质 型 表 达 的 存 在 , 应 注 意 必 须 以胞 质 中 出 现 黄 色 颗 而 粒状物 始为胞质 型 , 以便 与 背 景 着 色 相 区 分 。
维普资讯
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三 、 论 讨
中华 病 理 学 杂 志 20 0 2年 6月 第 3 1卷 第 3期
C i Pto,Jn 02 o 3 ,N . hnJ a l ue20 ,V l 1 0 3 h
胞 的 组 织 较 弱 表 达 , 离 颗 粒 细 胞 的 组 织 弱 表 达 或 不 表 达 现 远
出现 一 定 程 度 的 重 叠 , 后 者 C 9 但 D 9表 Biblioteka 的 比率 低 , 少 病 例 不
的标 准 , 只 有 胞 膜 型 表 达 才 能 视 为 阳 性 , 胞 质 型 表 达 应 即 仅
视 为阴性 , 同时又 承认在 卵巢 组织 中实 际上 C 9 但 D 9表 达 常
表 达呈 胞 质 型 , 卵 巢 性 索 间 质 肿 瘤 绝 大 多 数 为 膜 型 表 达 有 与 很 大 不 同 。鉴 于 C 9 D 9单 独 应 用 时 价 值 受 限 , 议 与 其 他 抗 建
胞 膜 型 、 质 型 同 时 存 在 一 我 们 也 发 现 , 质 型 并 非 无 序 胞 2。 胞 分 布 , 通 常 与 胞 膜 型 共 同 存 在 外 , 往 往 存 在 于 组 织 学 邻 除 还 近 胞 膜 型 表 达 为 主 的 组 织 中 , 卵 泡 膜 细胞 、 丸 间 质 细 胞 , 如 睾 提 示 胞 质 型 与 胞 膜 型 表 达 存 在 一 定 的 内 在 联 系 , 此 尽 管 因
卵巢上皮性肿瘤组织中Bubl蛋白的表达及临床意义
卵巢上皮性肿瘤组织中Bubl蛋白的表达及临床意义目的探讨卵巢上皮性肿瘤组织中Bubl蛋白的表达及临床意义。
方法本次医学研究选择本院2010年1月至2012年12月之间收治的52例卵巢上皮性肿瘤患者为观察对象,共收集101份卵巢标本,对所有卵巢标本均实施免疫组化SABC 法Bub1蛋白检测,回顾性分析卵巢上皮性肿瘤组织中的Bubl蛋白的表达和临床意义。
结果卵巢上皮性肿瘤组织中,Bubl蛋白主要在肿瘤细胞的胞核与胞质中表达,且以胞质部位为主,部分间质有着色。
卵巢上皮性肿瘤组织中Bubl蛋白临床检测的阳性表达率约为94%(49/52),且卵巢上皮性肿瘤组织中的Bubl 蛋白的表达与复发率、淋巴结转移、病理分级、手术病理分期等都存在显著性联系(P<0.05)。
结论由本次临床研究结果可知,卵巢上皮组织中Bubl蛋白表达异常是导致患者发生卵巢上皮性肿瘤的主要原因,对卵巢上皮组织Bubl蛋白表达进行检测,能够为卵巢上皮性肿瘤的临床治疗提供可靠的依据。
标签:卵巢上皮性肿瘤组织;Bubl蛋白;表达;临床意义肿瘤细胞遗传学的一项基本特征表现为异倍体细胞以及不稳定性基因组的存在,肿瘤细胞异常的主要发生原因在于纺锤体失控。
有丝分裂检查点,也称为纺锤体检查点,是长期细胞进化过程中,对纺锤体与微管之间的连接染色体着丝点、纺锤体形态进行监控,并保证精确分离姐妹染色单体、对染色体排列及其张力产生的进行质控机制。
Bubl是纺锤体检测点蛋白,会利用非整倍体传代和染色体的不稳定作用促进肿瘤疾病的发生和发展。
对于卵巢上皮性肿瘤患者来说,紫杉醇类微管稳定剂药物已经在该疾病的临床治疗中得到了广泛的应用,然而,该药物的使用会导致患者出现严重的耐药性,医学研究结果证实,紫杉醇类药物作用的发挥需要以具有完整功能的纺锤体检查点为基础。
肿瘤治疗耐药性机制与纺锤体检查点是国际肿瘤研究者现阶段关注的主要课题,国内外有关研究目前尚处于初级阶段,且主要限于胃癌、结直肠癌和乳腺癌的临床研究。
上皮性卵巢癌组织中P-AKT、P-gp的表达及其临床病理意义
( Ab s t r a c t 3
0b j e c t i v e To i n v e s t i g a t e t h e e x p r e s s i o n o f P — AKT ( p h o s p h o r y l a t e d p r o t e i n k i n a s e B)
( 6 1 . 7 % 、5 0 . 0 ) 高 于 其 在 卵 巢 良性 肿 瘤 组 织 和 正常 卵巢 组 织 中 的 表 达 ( 1 3 . 3 、1 . 7 ;6 . 7 、0 ) ,P< 0 . 0 5 。( 2 )p -
AK T和 P — g p的异 常 表 达 均 与卵 巢 癌 的 F I G( ) 分期相关 ( P <O . 0 5 ) ,与 组织 学类 型 、病 理 分级 无 关 。( 3 )p - AK T和 P - g p蛋 白的 过 表 达呈 显 著 正 相 关性 ( t - =0 . 2 6 ,P <o . 0 5 ) 。( 4 )P — A KT、P — g p阳性 组 的 复 发 率 ( 5 1 . 4 、7 3 . 3 )高 于其 阴பைடு நூலகம்性 组 的复发 率 ( 2 6 . 9 %、3 0 . 8 ) , P< 0 . 0 5 。P A KT、P — g P阳性 组 的生 存 率 ( 6 2 . 2 % 、5 6 . 7 ) 低 于 其 阴 性 组 的 生 存 率 ( 9 1 . 3 、9 0 . 0 A)P  ̄ <0 . 0 5 。结 论 :P — AKT、P — g P与上 皮 性 卵 巢 癌 的 发 展 及 预后 有 关 。 P - AK T 可 能通 过 作 用 于 其 下 游 的P — g P 蛋 白促 进 卵 巢 癌 细胞 的恶 性 转 化 及 对 化疗 药物 的耐 药 。 ( 关键 词) 上 皮 性 卵 巢癌 ; P — AK T; P — g P ; 复发 ; 生 存 率
卵巢上皮性癌中p-AKT、PI3K和PTEN蛋白的表达及意义
卵巢上皮性癌中p-AKT、PI3K和PTEN蛋白的表达及意义程佳;杨晓龙;寻志杰;张彩英;司华鹏;彭志美;于华;霍艳【摘要】目的:探讨磷酸化AKT(p-AKT)、3-羧基磷脂酰肌醇激酶(PI3K)与张力蛋白同源的第10染色体丢失的磷酸酶基因( PTEN)在卵巢上皮性癌中的表达,分析它们之间的关系及其与卵巢上皮性癌患者预后的关系。
方法应用免疫组织化学方法,检测10例正常卵巢组织,20例卵巢良性上皮性肿瘤,60例卵巢上皮性癌组织中p-AKT、PI3K和PTEN的表达。
结果P-AKT和PI3K在正常卵巢组织、卵巢良性上皮性肿瘤中的阳性表达显著低于卵巢上皮性癌组织,而PTEN蛋白在卵巢上皮性癌组织中的表达显著低于正常卵巢组织、良性上皮性肿瘤( P均<0.01)。
P-AKT、PI3K和PTEN表达与临床分期、病理分级、是否存在淋巴结转移及远处转移有关( P <0.01),与年龄、病理类型及是否伴有腹水无关( P >0.05)。
P-AKT和PI3K在卵巢上皮性癌中的表达呈正相关( r =0.552,P <0.01),P-AKT和PTEN卵巢上皮性癌中的表达呈负相关( r =-0.497,P <0.01),PI3K和PTEN卵巢上皮性癌中的表达呈负相关( r =-0.535, P <0.01)。
结论 P-AKT、PI3K的过表达伴随PTEN表达缺失参与卵巢上皮性癌的发生发展。
%Objective To analyze the expression and significance of phosphorylated protein kinase B (p-AKT),PI3K and PTEN protein in ovarian epithelial cancers and to investigate the correlation among them and the correlation between their expression and prognosis of patients with ovarian epithelial cancer .Methods The positive expression rates of p-AKT,PI3K and PTEN were detected by immunohistochemical method in 10 cases of normal ovarian tissues ,20 cases of ovary benign epithelial tumors and 60 cases of ovarian epithelial cancers .Results The positive expressionrates of p-AKT and PI3K in normal ovarian tissues and ovary benign epithelial tumors were significantly lower than those in ovarian epithelial cancers , however,the positive expression rates of PTEN in ovarian epithelial tissues were significantly lower than those in normal ovarian tissues and ovary benign epithelial tumors ( P <0.01).The expression levels of p-AKT,PI3K and PTEN were closely correlated to clinicalstage,differentiation degree of cancer cells ,pathological classification and lymph node metastasis ( P <0.01),however,which were not related to patient's age,histological type and ascites ( P >0.05).The expression of p-AKT was positively related to that of PI 3K in ovarian epithelial cancer ( r =0.552, P <0.01),however,the expression of p-AKT was negatively related to that of PTEN in ovarian epithelial cancer ( r =-0.497, P <0.01),and the expression of PI3K was negatively correlated to that of PTEN in ovarian epithelial cancer ( r =-0.535, P <0.01).Conclusion The overexpression of p-AKT and PI3K followed by absence of PTEN are involved in the pathogenesis and development of ovarian epithelial cancer.【期刊名称】《河北医药》【年(卷),期】2014(000)004【总页数】4页(P501-503,504)【关键词】卵巢肿瘤;AKT;PTEN;PI3K;免疫组织化学【作者】程佳;杨晓龙;寻志杰;张彩英;司华鹏;彭志美;于华;霍艳【作者单位】056002 河北省邯郸市第一医院;河北省邯郸市中心医院;056002 河北省邯郸市第一医院;056002 河北省邯郸市第一医院;056002 河北省邯郸市第一医院;056002 河北省邯郸市第一医院;056002 河北省邯郸市第一医院;056002 河北省邯郸市第一医院【正文语种】中文【中图分类】R737.31卵巢癌的发病率在女性生殖器官恶性肿瘤中位居第三位,但其致死率却占妇科肿瘤的首位,至今对于卵巢癌的发生机制仍不完全清楚。
Eif3a和P27蛋白的表达与上皮性卵巢癌铂类耐药性及预后的相关性研究的开题报告
Eif3a和P27蛋白的表达与上皮性卵巢癌铂类耐药性及预后的相关性研究的开题报告
一、研究背景
上皮性卵巢癌是最常见的卵巢癌类型之一,常用的治疗方法包括手
术和化疗。
然而,长期使用化疗药物会导致耐药性的产生,影响患者的
疗效和生存率。
因此,研究上皮性卵巢癌耐药性的机制非常必要。
Eif3a是一种组成转录起始复合体的蛋白,与肿瘤的发生和进展有关。
P27是一种抑制细胞周期进程的蛋白,与肿瘤细胞的生长和凋亡相关。
已有研究表明,Eif3a和P27在多种肿瘤中发挥着重要作用,但其在上皮性卵巢癌的耐药性和预后方面的作用尚未清楚。
二、研究目的
本研究旨在探究Eif3a和P27蛋白在上皮性卵巢癌铂类耐药性和预后中的表达及其相关性,为上皮性卵巢癌的治疗方案提供新的靶点和策略。
三、研究内容
1.采集上皮性卵巢癌患者的组织样本,分为铂类耐药组和敏感组。
2.运用免疫组织化学方法检测组织样本中Eif3a和P27的表达情况,并进行定量分析。
3.比较铂类耐药组和敏感组Eif3a和P27的表达水平的差异。
4.根据临床资料,分析Eif3a和P27的表达与患者预后的相关性。
五、研究意义
1.为上皮性卵巢癌耐药性的机制研究提供新的思路和方向。
2.为上皮性卵巢癌的治疗提供新的靶点和策略。
3.为临床医生制定更为科学的治疗方案提供理论依据。
上皮性卵巢癌组织中肺耐药蛋白的表达及意义
6l 2.
[ ] 周桂霞 , 3 马林 , 刘永雄 . 放射性粒子治疗胰腺癌的研究进展[]. J 中
‘
治疗效应 , 大大降低 了化 疗药 对全身的毒性 发应 。其次 是在
肿瘤部位植入 了化疗 缓释 粒子 , 液逐 层渗 入到药 粒微囊 , 体 溶解膜 内药物 , 在膜 内形 成高 浓度 , 浓度梯 度 的作用 下 向 在 膜外扩散 ( 透 一扩散机制) 在 血运 丰富的瘤灶周围形成 了 渗 ,
c mb n d mo ai e t n i 2 Ii ln ai n fr c r i o o i e d l y ta me tw t t h 5 mp a t t o a c n ma o o f
高疗效 、 毒性的关键所在 。 低
h a ra[ ].JR da Ono Bo P y,9 2,3 3 :0 . tep cesJ n a i cl i h s19 2 ( )3 5 t l
s Hopia , s t l 4 00 Ch n . 43 3, i a
【 bt c] O j te T tmn e xr s n n gi ac oln r iac p tn( R )n phl A s at r bi i : o e ri t p so d i f ne fug e s ne re L P i ei ea  ̄v d e eh e e i a sn c st o i i t i l
华 肝 胆 外 科杂 志 ,04,0 1 ) 82 2 0 1 ( 2 :6 .
[ 李 力军.现代高新技术治疗恶性肿瘤 [ 4] M]. 京 : 民军医出 北 人
卵巢癌组织中GRP78表达与临床病理参数相关性的研究
卵巢癌组织中GRP78表达与临床病理参数相关性的研究作者:李笠来源:《中国保健营养·下旬刊》2014年第02期【摘要】目的探讨卵巢癌中GRP78表达与临床指标及预后的相关性。
方法采用免疫组织化学方法检测145例卵巢癌和37例正常卵巢标本中GRP78的蛋白表达,并分析GRP78表达与临床病理参数的相关性、化疗耐药和预后的相关性。
结果卵巢癌中GRP78表达阳性率74.5%,癌旁组织中GRP78表达阳性率29.7%,两者相比有显著性差异(P=0.001);在卵巢癌组织中,GRP78表达水平与患者年龄、病理类型无关,而与患者组织学分级和临床分期相关,低分化和III-IV期进展患者GRP78表达水平显著明显增高;此外,GRP78表达与患者顺铂耐药和预后亦具有相关性。
结论GRP78在卵巢正常细胞向恶性细胞转化的过程中可能扮演了重要角色,检测GRP78的表达可能有助于对卵巢癌的预防及早期诊断。
【关键词】卵巢癌;GRP78;预后卵巢癌是严重威胁妇女健康的恶性肿瘤,具有高发病率和高致死率的特点。
研究表明,葡萄糖调节蛋白78(GRP78),是位于内质网上的重要分子伴侣,属于热休克蛋白70家族的一员。
GRP78在内质网中参与阻止内质网新生肽聚集、调节内质网钙稳态、抗内质网相关性细胞凋亡以及启动未折叠蛋白反应等细胞生命过程[1]。
本研究检测了145例卵巢癌与37例癌旁组织中GRP78蛋白表达情况,并就其与临床指标以及预后等病理参数的相关性进行了分析。
1资料与方法1.1标本来源与病例资料收集阜新妇产医院2002年1月——2010年10月间经病理诊断明确的、手术切除的卵巢癌标本145例和相应的癌旁“正常”组织37例。
年龄在32-75岁。
1.2免疫组化染色方法采用免疫组化SP法检测145例标本中GPR78在卵巢癌中的表达。
兔抗人GPR78抗体购自美国Santa Cruz公司,SP试剂盒、DAB显色剂均购自北京中杉金桥公司。
卵巢癌患者血清和肿瘤组织CA125和SMRP表达的临床意义
Cl i ni e a l s i g ni f i c a n c e o f e x pr e s s i o n o f S M RP a nd CA 1 2 5 i n s e r u m a nd t um o r t i s s u e s of p a t i e nt s wi t h o v a r i a n c a n c e r
h y d r a t e a n t i g e n( CA1 2 5 )i n t h e s e r u m a n d t u mo r t i s s u e s o f t h e p a t i e n t s wi t h o v a r i a n c a n c e r . Me t h o d s Th e p r e o p e r a t i v e a n d p o s t —
毕 波 , 潘逸 茹 , 周 慧敏 , 姜 文容 , 甘 洁民 , 赵 虎△
( 复旦 大学 附属华 东医院检验 科 , 上海 2 0 0 0 4 0 )
摘 要: 目的 探 讨 血 清 和肿 瘤 组 织 可 溶 性 间皮 素 相 关 蛋 白( s MR P ) 和糖 类 抗 原 1 2 5 ( c A1 2 5 ) 的 表 达 水 平 对 卵巢 癌 的 临 床 意
关键 词 : 卵 巢癌 ; 血清; 可 溶 性 间皮 素 相 关蛋 白 ; 糖类抗原 1 2 5
I N ) I : 1 0 . 3 9 6 9 / i 。 i s s n . 1 6 7 3 — 4 1 3 0 . 2 0 1 5 . O 1 . 0 0 9 文 献标 识 码 : A 文章编号 : 1 6 7 3 — 4 1 3 0 ( 2 0 1 5 ) 0 1 - 0 0 2 2 — 0 3
上皮性卵巢癌组织中miR-515-5p、CSPG4_的表达及临床意义
上皮性卵巢癌组织中miR -515-5p 、CSPG4的表达及临床意义陈益波1,林永红2,张丛敏11 崇州市妇幼保健院妇科,四川崇州 611230;2 成都市妇女儿童中心医院妇科摘要:目的 探讨上皮性卵巢癌(EOC )组织中微小RNA -515-5p (miR -515-5p )、硫酸软骨素蛋白聚糖4(CSPG4)的表达及临床意义。
方法 选取84例EOC 患者,采用RT -qPCR 法检测癌组织与癌旁组织中miR -515-5p 、CSPG4 mRNA 表达。
采用Pearson 相关系数分析EOC 组织中miR -515-5p 与CSPG4 mRNA 表达的相关性。
根据EOC 组织中miR -515-5p 、CSPG4 mRNA 表达均值分为高、低表达者,采用Kaplan -Meier 法绘制不同miR -515-5p 、CSPG4 mRNA 表达EOC 患者的生存曲线。
结果 与癌旁组织相比,卵巢癌组织中miR -515-5p 表达低,CSPG4 mRNA 表达高(P 均<0.05)。
经TargetScan 数据库预测miR -515-5p 与CSPG4的3'-非翻译区210~216处存在结合位点,Pearson 相关系数分析显示,EOC 组织中miR -515-5p 与CSPG4 mRNA 表达呈负相关(r =-0.710,P <0.05)。
不同分化程度、国际妇产科联盟(FIGO )分期、淋巴结转移EOC 组织中miR -515-5p 、CSPG4 mRNA 表达比较,差异均有统计学意义(P 均<0.05)。
随访3年,84例EOC 患者3年累积生存率为57.14%(48/84)。
K -M 生存曲线分析显示,miR -515-5p 高表达者累积生存率高于低表达者,CSPG4 mRNA 高表达者累积生存率低于低表达者(P 均<0.05)。
结论 EOC 组织中miR -515-5p 低表达和CSPG4 mRNA 高表达,二者表达与分化程度、FIGO 分期、淋巴结转移和预后有关;检测二者表达有助于判断EOC 患者病情和预后评估。
上皮性卵巢癌组织中P-AKT、P-gp的表达及其临床病理意义
上皮性卵巢癌组织中P-AKT、P-gp的表达及其临床病理意义蔡晓立;王泽华【摘要】目的探讨卵巢上皮癌组织中P-AKT(或称磷酸化蛋白激酶B,phosphorylated protein kinase B)和P-gp(P-glycoprotein)的表达及其与临床病理因素之间的关系.方法采用免疫组化法检测60例卵巢上皮癌组织、30例卵巢良性肿瘤组织和30例正常卵巢组织中P-AKT、P-gp的表达.结果 (1)P-AKT、P-gp在上皮性卵巢癌中的阳性表达率(61.7%、50.0%)高于其在卵巢良性肿瘤组织和正常卵巢组织中的表达(13.3%、1.7%;6.7%、0),P<0.05.(2)P-AKT和P-gp 的异常表达均与卵巢癌的FIGO分期相关(P<0.05),与组织学类型、病理分级无关.(3)P-AKT和P-gp蛋白的过表达呈显著正相关性(r=0.26,P<0.05).(4)P-AKT、P-gp阳性组的复发率(51.4%、73.3%)高于其阴性组的复发率(26.9%、30.8%),P<0.05.P-AKT、P-gp阳性组的生存率(62.2%、56.7%)低于其阴性组的生存率(91.3%、90.0%) P<0.05.结论 :P-AKT、P-gp与上皮性卵巢癌的发展及预后有关.P-AKT可能通过作用于其下游的P-gp蛋白促进卵巢癌细胞的恶性转化及对化疗药物的耐药.【期刊名称】《中国组织化学与细胞化学杂志》【年(卷),期】2010(019)002【总页数】5页(P190-194)【关键词】上皮性卵巢癌;P-AKT;P-gp;复发;生存率【作者】蔡晓立;王泽华【作者单位】随州市中心医院妇产科,湖北,441300;华中科技大学同济医学院附属协和医院妇产科,武汉,430022【正文语种】中文【中图分类】R329磷酸化蛋白激酶B (phosphorylated protein kinase B,或称 P-A KT)是PI3K信号转导途径中一个重要的下游靶激酶,处于PI3K∕ P-A KT信号转导途径的核心部位,具有丝∕苏氨酸激酶活性。
MGB-2在卵巢上皮性癌组织中的表达及其与化疗耐药的相关性研究
・ 临床 研 究 ・
M B 2 卵 _ 性 组 中 表 及 与 疗 药的 关 研 术 G 一在 巢_ 癌 织 的 达 其 化 耐 相 性 究 卜 皮
张玉 阳 -郑 飞云 陈凤娣 I何秋香 2
(. 1温州医学院附属第一医院妇科, 浙江温州 3 5 0 ; . 2 0 0 2 温州 医学院附属第一 医院病理科 , 浙江温州 3 5 0 ) 2 0 0 【 摘要 】 目的 探讨 卵巢上皮性癌组 织 中乳球 蛋 白 一 ma 2( mmal i一 , B 2) g bn 2 MG 一 的表达及其 与卵巢癌化疗 耐药的关系及 o 临床 意义 。方法 7 卵巢癌患者根 据临床治疗情 况分为化疗 耐药组 ( 5例 ) 3例 2 与非 耐药组 ( 8例 )采用免疫 组化法测定 4 , 两组 癌组 织 中 MG 一 B 2的表达 , 并探讨其 与化疗耐药 的关 系 ; 采用多 因素 L gs c回归 分析法探讨 卵巢癌患 者的年龄 、 oit i 手
12 研 究 方 法 .
加 了其 死亡 率 _ l 1 。近年研究 显示 , 肿瘤 细胞表 面黏 附的分 子与 其周 围 的细胞外 基质 相互作 用 , 而促进 肿瘤 的侵 袭和 转移 , 从 进而导致患 者对化疗药物 的耐药 [ 2 1 。细胞 黏附介导 的耐 药( e cl l
ah s nmeitddu s tn e 是新近提 出的肿瘤细胞 的一 d ei dae rgr i a c ) o es 个耐药机制 [ 而乳球蛋 白 一 ma malbn 2 MG 一 在恶 3 ] , 2( m goi一 , B 2)
Z A u al Z ENG e u C EN e g H NG Y y r g H Fi n y H F n  ̄ le Q u in i ix a g。
卵巢癌临床病理特征及其预后与多药耐药相关蛋白基因表达的相关性研究
( 宁医学 院附属第 一人 民医院 ) 济
提 要 目的 探 讨 多药耐 药相 关蛋 白( u irgrstne—asc t , P 基 因表 达 与 卵 巢癌 临床 m hdu eiac s soi e MR ) ad 病 理 组 织 学特征 及 其 患者预 后 间的相 关性 。方 法 应 用半 定量 逆 转 录 一聚 合 酶链反 应 (ees asr tn rvret ncpi r i o
—
p lmeaec a ec o , T—P R) 术 , 测 了 3 o y rs hi ra t n R n i C 技 检 7份 原 发 上 皮性 卵 巢癌 ( r r ptei v r ncn — pi ye i l l ai a e ma h ao a
e,E C 新 鲜 组 织、0份 正 常 卵 巢组 织和 2 正 常女 性 外周 血 单核 细胞 新 鲜标 本 MR rP O ) 1 0份 P基 因表 达 情 况 。结 果 P OC中 MR E P基 因表 达 水平 明显 高 于正 常 卵巢组 织 ( 0 0 ) 与 外周 血单 核 细胞 差异 无 显 著性 ( P< .5 , P> 0 0 ) MR .5 ; P基 因表 达 与 P O E C患者 临床 期 别及 病理 组 织 学 类 型无 关 ( 0 0 )但 随 病理 组 织 学级 别 升 高 P> .5 , 而升 高 ( 0 0 ) MR P< .5 ; P和 MD R1基 因复 合表 达 与 患者 无 进展 生 存 期 有 关 ( P=0 05 , 与 总体 生 存 期 无 .0 ) 但 关。结 论 MR P基 因表 达 在 组 织细 胞 中具 有 广 泛性 , P O 与 E C的 生 物 学 行 为 密切 相 关 , 其 固有 耐 药 的 重 是 要 原 因之 一 , 患者 临床 疗 效判 断和预 后 预 测有 一 定价值 。 对 关 键 词 卵 巢肿瘤 ; 多药 耐 药性 ; 因表 达 ; 基 聚合 酶链 反 应 多 药 耐 药 ( ut rgrstneMD 是 卵巢 癌 公 司合 成 。扩 增 片段分 别 为 3 6p 14 p m ldu eiac , R) i s 2 b 、1b 。 患 者化 疗 失 败 的 主要 原 因 , 多 药 耐 药 相 关 蛋 白 而 cN D A的合 成 : 用 逆 转 录 试 剂 盒 ( 国 Po 应 美 r一 ( ldu ei ac mut rgrs t e—asc t , P) 因表 达 产 mea公 司产 品) i sn soi e MR 基 ad g 要求 的条 件进 行 R A逆 转 录 。 N 生 M DR表 型 尽 管 已经 明确 , 是 其 表 达 与 卵 巢 癌 但 P R反 应 : 考 文 献 的 方 法 , 应 体 系 为 C 参 反 临床 病 理 组织 学 特征 及其 患 者 预后 间 的关 系 尚有 争 3 1 , Mg 1 . m o L,0×P R 反 应 缓 冲 液 0x 含 l C 15 m l l Z C 议 J 。我们 应 用 半 定 量 逆 转 录 一聚 合 酶 链 反 应 3*, N P 0 2x lL Tq N 聚 合 酶 1 引 物 t d T . t / , aD A l mo U, (ees asr tn—pl rs hi eco , T rvretnci i r po o meaecanratn R y i P R) 术 检 测 了 3 C 技 7份 原 发 上 皮 性 卵 巢 癌 ( 一 mayei ea oai acrP O 新 鲜 组 织 MR r pt l l vr ncne,E C) h i a P 基因表达情况 , 并与其 临床病理组织学特征及其 预 后 进 行 对 照研 究 , 结果 报道 如 下 。
上皮性卵巢癌中耐药相关基因的表达及临床意义
s nt a d i t — r r lho oyiJ Srk , 0 , i et t i r at i rmb l s ] t e 2 1 o r e w h n a e at s [. o 1
4 ( :1 4 — 9 1 2 7) 9 6 1 5 .
【2 11郑立宏 ,董太 和. 动脉 内接 触性 溶栓治疗急性椎基底动脉 血栓 的临床观察 l} J. 中国医药导报 ,2 1 ,1 2) 7 — 0 1 3( :10
( 收稿 日期 :2 2 0 —1 01 - 2 9)
( 任 校 对 :成 观 星 ) 责
上 皮性卵巢癌 中耐 药相关基 因的表达及 临床意义
夏薇 苏 宁
【 摘要 】 目的 通过测定多药耐药基 因 ( RI 、多药 耐药 相关 蛋 白 ( P) MD ) MR 和肺耐药相关蛋 白 ( R L P) 在上皮性 卵巢癌 中的表达 ,了解其在 上皮性 卵巢癌化疗 耐药 中的作用 。方法 采 用逆转 录 一聚合酶链反 应 ( T P R) 定 4 例 上皮性 卵巢癌 、 0 良性 卵巢肿瘤 和 3 例正 常卵巢组织 中上述 3 R —C 测 2 4例 0 项指标 的表达 , 分析 其 临床分期 、病理 特征 、化疗疗效 等的关 系。结 果 ①在正 常卵巢 、良性 卵巢肿瘤 和卵巢癌组织中 ,MD R1 的阳性 表达分别为 :0 %、0 %、3 .5 09 %;MR P阳性表 达率分别 为 :l . 33 %、1.%、6 .%;L P阳性表达率分 2 5 67 R
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1 3. 7
上皮性卵巢癌组织中MRP1和LRP的表达及意义
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组织 、2 1 例交界性 卵巢瘤组织 、4例 良性 卵巢 瘤组织 中的 MR l 【 。结果 良性 、 1 P和 交界性 卵巢瘤 和 P E 0 c中, M P 的阳性表达率分别为 l .% 、17 4 .%, R1 43 4 .%、7 1 Ⅱ 分别 为 3 .%、5O 7 .% ;0 c中 MR 1的阳性表 达 5 7 7 .%、94 P E P
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P65、P50及IκBα表达与卵巢癌化疗耐药性的相关性研究
作者简介:张婷婷,女,主治医师,主要从事妇产科疾病研究.本文引用格式:张婷婷.P 65㊁P 50及I κB α表达与卵巢癌化疗耐药性的相关性研究[J ].国际检验医学杂志,2018,39(21):2689G2691.论著 临床研究P 65㊁P 50及I κB α表达与卵巢癌化疗耐药性的相关性研究张婷婷(广州中医药大学祈福医院妇产科,广东广州511495)㊀㊀摘㊀要:目的㊀探讨P 65㊁P 50及I κB α表达与卵巢癌化疗耐药性的相关性.方法㊀选取2016年1月至2017年1月该院的100例卵巢癌患者的手术切除标本作为研究对象,同时选取同期该院健康卵巢组织100例作为对照.采用免疫组织化学法检测P 65㊁P 50和I κB α蛋白水平.分析P 65㊁P 50和I κB α蛋白水平与卵巢癌化疗耐药性的关系.结果㊀卵巢癌患者组织中P 65蛋白表达阳性率(66.00%)㊁P 50蛋白表达阳性率(68.00%)㊁I κB α蛋白表达阳性率(62.00%)高于健康卵巢组(P <0.05).P 65蛋白表达与卵巢癌临床分期密切相关(P <0.05);P 50蛋白表达与卵巢癌的肿瘤大小密切相关(P <0.05);I κB α蛋白表达与卵巢癌的病理分级密切相关(P <0.05).化疗敏感组P 65阳性表达率(68.18%)㊁P 50阳性表达率(69.12%)和I κB α阳性表达率(67.74%)高于化疗耐药组,差异有统计学意义(P <0.05).结论㊀P 65㊁P 50及I κB α表达表达水平与卵巢癌化疗耐药相关,P 65㊁P 50及I κB α有望成为判断卵巢癌化疗疗效的指标.关键词:P 65;㊀P 50;㊀I κB α;㊀卵巢癌;㊀化疗耐药性D O I :10.3969/j.i s s n .1673G4130.2018.21.024中图法分类号:R 446.6;R 737.31文章编号:1673G4130(2018)21G2689G03文献标识码:A E x p r e s s i o n s o f P 65,P 50a n d I κB αp r o t e i n s a n d i t s r e l a t i o n s h i p w i t hd r u g re s i s t a n c e i no v a r i a n c a n c e r Z HA N GT i n g t i n g(D e p a r t m e n t o f O b s t e t r i c s a n dG y n e c o l o g y ,Q i f uH o s p i t a l ,G u a n g z h o uU n i v e r s i t y o f Ch i n e s e M e d i c i n e ,G u a n g z h o u ,G u a n g d o n g 511495,C h i n a )A b s t r a c t :O b je c t i v e ㊀T o i n v e s t i g a t e t h e e x p r e s s i o n s of P 65,P 50a n d I κB αp r o t e i n s a n d i t s r e l a t i o n s h i p w i t h d r ug r e s i s t a n c e i no v a r i a nc a n c e r .M e th o d s ㊀F r o mJ a n u a r y 2016t oJ a n u a r y 2017,100p a t i e n t sw i t ho v a r i a n c a n c e rw e r e s e l e c t e da s t h e r e s e a r c ho b j e c t s ,m e a n w h i l e ,100h e a l t h y ov a r i a nt i s s u e s i nt h es a m e p e r i o dw e r e s e l e c t e da s c o n t r o l .T h e l e v e l s o f P 65,P 50a n d I κB αp r o t e i nw e r e d e t e c t e db y i m m u n o h i s t o c h e m i s t r y .T h e r e l a Gt i o n s h i p b e t w e e nP 65,P 50a n d I κB αp r o t e i n l e v e l s a n d c h e m o r e s i s t a n c e i no v a r i a n c a n c e rw a s a n a l yz e d .R e s u l t s ㊀T h e p o s i t i v e r a t e o f P 65p r o t e i n e x p r e s s i o n (66.00%),t h e p o s i t i v e r a t e o f P 50p r o t e i n e x pr e s s i o n (68.00%)a n d t h e p o s i t i v e r a t e o f I κB αp r o t e i ne x p r e s s i o n (62.00%)i no v a r i a nc a n c e r t i s s u e sw e r eh i gh e r t h a n t h a t i n h e a l t h y o v a r i a n t i s s u e s (P <0.05).T h e e x p r e s s i o n o f P 65p r o t e i nw a s c l o s e l y r e l a t e d t o t h e c l i n i c a l s t a ge of o Gv a r i a n c a n c e r (P <0.05),t h e e x p r e s s i o no f P 50p r o t e i nw a s c l o s e l y re l a t e d t o t h e t u m o r s i z e (P <0.05),a n d t h e e x p r e s s i o nof I κB αp r o t e i nw a s c l o s e l y r e l a t e d t o t h e p a t h o l og i c a l gr a d e o f o v a r i a n c a n c e r (P <0.05).T h e p o s i t i v e e x p r e s s i o nr a t eo fP 65(68.18%),P 50(69.12%)a n dI κB α(67.74%)i nc h e m o t h e r a p y s e n s i t i v i t yg r o u p w e r e h i g h e r t h a n t h o s e i n c h e m o t h e r a p y r e s i s t a n c e g r o u p (P <0.05).C o n c l u s i o n ㊀T h e e x pr e s s i o n l e v e l s o f P 65,P 50a n d I κB αa r e c o r r e l a t e dw i t h c h e m o t h e r a p y r e s i s t a n c e i no v a r i a n c a n c e r .P 65,P 50a n d I κB αm a y b e u s e d a s i n d i c a t o r s t o j u d g e t h e e f f i c a c y o f c h e m o t h e r a p yi no v a r i a n c a n c e r .K e y w o r d s :P 65;㊀P 50;㊀I κB α;㊀o v a r i a n c a n c e r ;㊀c h e m o t h e r a p y r e s i s t a n c e ㊀㊀恶性卵巢癌是临床上较为常见的妇科肿瘤疾病,其具有较高的发病率和病死率,严重影响患者的生活质量和身体健康[1].对于妇科恶性卵巢癌,临床上主要采用手术与化疗联合治疗,但患者的长期生存率较低,且有时不能完全治愈,甚至化疗药物的耐药性问题也随之出现[2],这是临床上恶性卵巢癌治疗失败的主要原因之一,故研究卵巢癌化疗耐药性尤为重要.研究显示,肿瘤细胞的凋亡敏感性低是卵巢癌化疗耐药性产生的原因之一[3G5].核因子κB (N F GκB )家族蛋白是近年来研究较多的核转录因子,N F GκB 家族蛋白可能与肿瘤细胞的增殖㊁凋亡等息息相关[6G8].P 65㊁P 50及I κB α蛋白是常见的N F GκB 家族蛋白成员,本研究将选取2016年1月至2017年1月本院的100例卵巢癌患者作为研究对象,探讨N F GκB 家族蛋白P 65㊁P 50及I κB α蛋白表达水平与卵巢癌化疗耐药性关系,旨在研究卵巢癌化疗疗效的预测指标.1㊀资料与方法1.1㊀一般资料㊀选取2016年1月至2017年1月本9862 国际检验医学杂志2018年11月第39卷第21期㊀I n t J L a bM e d ,N o v e m b e r 2018,V o l .39,N o .21院的手术切除标本作为研究对象.纳入标准:(1)符合«妇科肿瘤学»中卵巢癌的诊断标准;(2)均含有下腹疼痛㊁下腹包块㊁不规则子宫出血等临床症状.排除标准:(1)合并心理疾病㊁精神疾病患者;(2)合并慢性感染性疾病㊁心肺功能障碍患者.100例卵巢癌患者包括卵巢上皮性癌65例,卵巢良性囊腺瘤35例;100例均为女性;临床分期:Ⅰ期12例,Ⅱ期30例,Ⅲ期38例,Ⅳ期20例;平均年龄(45.8ʃ3.5)岁;病程1个月至7年,平均病程(3.8ʃ0.5)年;囊肿直径0.4~3.5c m ,平均(2.0ʃ0.5)c m .100例卵巢癌患者在手术前,均未进行任何治疗,术后进行6个月化疗,静脉给予铂类加紫杉醇类药物作为化疗方案,100例卵巢癌患者分为化疗敏感组75例和化疗耐药组25例.同时选取同期本院健康卵巢组织100例作为对照研究,对照来源于行子宫及附件切除术的子宫肌瘤患者的健康卵巢标本,并经病理检查为正常.本研究获得本院伦理委员会批准,所有患者自愿签署知情同意书.1.2㊀方法㊀采用免疫组织化学法检测P 65㊁P 50及I κB α表达水平,分析P 65㊁P 50及I κB α表达水平与卵巢癌化疗耐药性的相关性,具体如下:常规方法制备5μm 厚的石蜡切片,进行免疫组织化学染色,10m m o l /L 枸橼酸盐缓冲液(p H6.0)热激30m i n 介导抗原复性,采用抗P 65㊁P 50及I κB α单克隆抗体孵育,4ħ过夜.洗涤后孵育二抗,加显色液后进行曝光.参照文献[9],确定本实验的判定标准,计数5个高倍视野,以阳性细胞>5%为阳性.阳性显色为棕黄色颗粒,位于细胞质㊁细胞核.1.3㊀评价标准㊀根据B 超及糖类抗原(C A )125水平㊁腹部及盆腔检查㊁二次探查术或C T 检查结果来判断.化疗耐药:初次化疗的疗效达不到临床证实的缓解(临床症状消失,血清C A 125下降至正常,B 超和盆腔检查结果证实无包块),或初次化疗短时间内有效,但在化疗结束后6个月相对较短时间内出现复发现象.根据此标准将患者分为化疗敏感组和化疗耐药组.1.4㊀统计学处理㊀应用S P S S 17.0软件进行统计分析.计数资料以百分率表示,采用χ2检验.以P <0.05为差异有统计学意义.2㊀结㊀㊀果2.1㊀P 65㊁P 50及I κB α蛋白在健康卵巢组织㊁卵巢癌组的表达㊀卵巢癌组中P 65㊁P 50和I κB α蛋白表达阳性率均高于健康卵巢组,差异均有统计学意义(P <0.05).见表1.表1㊀㊀P 65㊁P 50及I κB α蛋白在健康卵巢组㊁㊀㊀㊀卵巢癌组的表达[n (%)]组别nP 65表达P 50表达I κB α表达健康卵巢组10013(13.00)16(16.00)10(10.00)卵巢癌组10066(66.00)∗68(68.00)∗62(62.00)∗㊀㊀注:与健康卵巢组相比,∗P <0.052.2㊀P 65㊁P 50及I κB α表达与卵巢癌患者临床病理学特征关系分析㊀不同肿瘤分期患者的卵巢癌组织间P 65蛋白表达阳性率相比,差异有统计学意义(χ2=2.961,P =0.041);不同肿瘤大小的卵巢癌组织间P 50蛋白表达阳性率,差异有统计学意义(χ2=3.949,P =0.0047);不同病理分级患者的卵巢癌组织中,I κB α蛋白表达阳性率,差异有统计学意义(χ2=6.781,P =0.012),见表2.表2㊀㊀P 65㊁P 50及I κB α表达与卵巢癌患者临床病理学特征关系分析[n (%)]因素nP 65阳性χ2PP 50阳性χ2PI κB α阳性χ2P年龄0.4830.4871.2500.2630.0730.786㊀ɤ45岁5434(62.96)33(61.11)35(64.81)㊀>45岁4632(69.57)35(76.09)27(58.70)肿瘤大小0.0180.8923.9490.0470.3110.577㊀ɤ2c m 5234(65.39)20(38.46)33(63.46)㊀>2c m 4832(66.67)30(62.50)29(60.62)临床分期2.9610.0410.7610.1160.8610.216㊀Ⅰ126(50.00)8(66.67)8(66.67)㊀Ⅱ3020(66.67)20(66.67)20(66.67)㊀Ⅲ3830(78.95)26(68.42)22(57.89)㊀Ⅳ2010(50.00)14(70.00)12(60.00)病理分级0.5320.6520.6010.5636.7810.012㊀G 1128(66.67)8(66.67)6(50.00)㊀G 22416(66.67)16(66.67)6(25.00)㊀G 36442(65.63)44(68.75)50(78.13)2.3㊀P 65㊁P 50及I κB α表达与卵巢癌化疗耐药的关系㊀与化疗耐药组相比,化疗敏感组的P 65㊁P 60和0962 国际检验医学杂志2018年11月第39卷第21期㊀I n t J L a bM e d ,N o v e m b e r 2018,V o l .39,N o .21IκBα阳性表达率均升高,差异有统计学意义(P<0.05),见表3.表3㊀㊀P65㊁P50及IκBα表达与卵巢癌化疗㊀㊀㊀耐药的关系[n(%)]组别n P65阳性P50阳性IκBα阳性化疗耐药组257(28.00)8(32.00)7(28.00)化疗敏感组7545(60.00)∗47(62.67)∗42(56.00)∗㊀㊀注:与化疗耐药组相比,∗P<0.053㊀讨㊀㊀论㊀㊀卵巢癌是实体肿瘤中对化疗中度敏感的肿瘤之一,其对铂类药物为基础的联合化疗有70%~80%的反应率.然而,绝大多数晚期患者容易复发,并在化疗初期及化疗过程中产生耐药,导致预后不良.因此,如何预防及克服肿瘤化疗耐药是当今研究的热点及难点.耐药产生的机制非常复杂,包括药物泵的作用㊁药物解毒增加及D N A分子修复系统的改变等.N FGκB家族蛋白是近年来研究较多的核转录因子,已有研究表明[10G12],N FGκB家族蛋白与结肠癌㊁乳腺癌等多种肿瘤细胞的化疗耐药性等息息相关,但N FGκB家族蛋白是否与卵巢癌的化疗耐药性相关,尚未有大样本研究加以证实.目前,国内外均有研究表明,化疗药物耐药性产生的重要机制可能就是N FGκB/IκB信号通路过度活化,C U S A C K等[13]证实化疗药物能够启动凋亡反应㊁激活N FGκB/IκB信号通路活性,从而抑制细胞凋亡,维持细胞活性,国内何凯等[14]发现顺铂耐药癌细胞株内N FGκB活性明显增强,由此可见,N FGκB/IκB信号通路过度激活可能通过抑制细胞凋亡等途径诱导并参与癌细胞化疗耐药性形成,但具体作用机制和途径仍有待证实.P65㊁P50及IκBα蛋白是常见的N FGκB家族蛋白成员.N FGκB是一类核转录因子,在非刺激状态的时候,N FGκB与它的抑制物IκBα结合,此时N FGκB是以一种未被激活的形式,存在于细胞质中.当细胞受到损伤等条件的刺激后,与N FGκBP65结合的IκBα发生降解,P65释放并且被激活,最终转移至细胞核中参与调控各类相关蛋白的转录.而N FGκBP50亦参与调控各类相关蛋白的转录.本研究将探讨N FGκB家族蛋白P65㊁P50及IκBα蛋白表达水平与卵巢癌化疗耐药性关系.本研究发现,卵巢癌患者组织中P65㊁P50和IκBα蛋白表达阳性率高于健康卵巢组,结果提示,N FGκB家族蛋白P65㊁P50及IκBα蛋白可能促进卵巢癌的发生㊁发展过程;研究还发现,P65蛋白表达与卵巢癌的临床分期密切相关,P50蛋白表达与卵巢癌的肿瘤大小密切相关,IκBα蛋白表达与卵巢癌的病理分级密切相关.研究还发现,化疗耐药组和化疗敏感组的P65㊁P60和IκBα阳性表达率相比,差异有统计学意义(P<0.05).4㊀结㊀㊀论㊀㊀P65㊁P50及IκBα表达水平与卵巢癌化疗耐药相关,它们有望成为判断卵巢癌化疗疗效的指标.参考文献[1]冯雪,郑建华.卵巢癌化疗耐药相关细胞信号转导通路的研究进展[J/C D].妇产与遗传(电子版),2012,2(1):35G38.[2]刘明艳.卵巢癌化疗耐药的发生机制及应对措施[J].国际妇产科学志,2016,43(4):416G419.[3]贾敏利,宋晓彤.上皮性卵巢癌P53㊁L i v i n和P A R P表达检测及其对卵巢癌化疗耐药㊁临床预后的影响研究[J].国际检验医学杂志,2017,38(4):452G454.[4]张莹,岳瑛,王东娇,等.浆液性卵巢癌组织中P53的表达与化疗敏感性及临床预后研究[J].中国妇幼保健,2015,30(2):290G292.[5]张小华,陈开杰,张海伟,等.P53㊁L i v i n和P A R 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Notch3、pS6在上皮性卵巢癌组织中的表达及其与临床预后的关系
Notch3、pS6在上皮性卵巢癌组织中的表达及其与临床预后的关系刘朝霞;余筱琳;赖小青;贠荣纳;冯小丽;谭布珍【摘要】目的:探讨Notch3、pS6蛋白在上皮性卵巢癌组织中的表达及其与临床病理学特征及总生存期的关系。
方法采用免疫组化法检测30例正常卵巢上皮组织、30例卵巢囊腺瘤以及120例上皮性卵巢癌组织中Notch3及pS6蛋白的表达。
结果 Notch3、pS6蛋白在正常卵巢组织、良性卵巢囊腺瘤组织、上皮性卵巢癌组织中均有阳性表达,阳性率分别为16.7%、70.0%、91.7%和16.7%、76.7%、90.0%,上皮性卵巢癌中Notch3、pS6蛋白的表达显著高于正常卵巢组织及良性卵巢囊腺瘤组织(均 P<0.01),与临床分期、病理分级、组织类型、淋巴转移及腹水有关,与患者年龄无关。
Notch3蛋白与pS6蛋白在上皮性卵巢癌中的表达呈正相关(rs=0.668,P<0.01)。
Notch3及pS6高表达组总生存期较短,低表达组的总生存期明显较长(χ2=41.479,P<0.01)。
Notch3和pS6高表达组腹水阳性率为82.1%,显著高于中表达组(51.9%)及低表达组(27.0%)(χ2=28.448,P<0.01)。
结论上皮性卵巢癌组织中Notch3、pS6蛋白的高表达与患者生存期(不良预后)密切相关,高表达Notch3及pS6患者总生存期缩短。
%Objective To investigate the protein expressions of Notch3 and pS6 in ovarian epithelial cancer tissues ,and to explore their relationship with the clinical pathological characteristics and overall survival time.Methods Immunohistochemis‐try was used to detect the protein expressions of Notch3 and pS6 in different ovariantissues ,including 30 cases of normal ovari‐an tissue ,30 cases of benign ovarian cystadenoma and 120 cases of ovarian epithelial cancer. ResultsNotch3 and pS6 proteins were positively expressed in normal ovarian tissue ,benign ovarian cystadenoma and ovarian epithelial cancer and the positive rates were 16.7% ,70.0% ,91.7% and16.7% ,76.7% ,90.0% ,respectively.The expression levels of Notch3 and pS6 in ovari‐an epithelial cancer were significantly higher than those in normal ovarian tissue and benign ovarian cystadenoma (P< 0.01) . The levels of Notch3 and pS6 protein expression were associated with clinicalstages ,pathological grades ,histological types , lymphatic metastasis and ascites ,but not with age. The protein expression levels of Notch3 were positively correlated with those of pS6(rs=0.668 ,P<0.01). Patients with high expression of Notch3 and pS6 had shorter overall survival time ,while those with lower Notch3 and pS6 protein expression had significantly longer overall survival time (χ2 =41.479 ,P<0.01). The ascite rate was 82.1% in high Notch3 and pS6 expression group ,significantly higher than in groups with moderate(51.9% )and low expression of Notch3 andpS6(27.0% )(χ2 =28.448 ,P<0.01).Conclusion Notch3 and pS6 are closely associated with surviv‐al time(poor prognosis)of p atients with ovarian epithelial cancer. Patients with overexpression of Notch3 and pS6 have shorter overall survival time.【期刊名称】《华中科技大学学报(医学版)》【年(卷),期】2015(000)001【总页数】6页(P100-105)【关键词】上皮性卵巢癌;Notch信号通路;mTOR通路;Notch3;pS6【作者】刘朝霞;余筱琳;赖小青;贠荣纳;冯小丽;谭布珍【作者单位】广东医学院附属南山医院妇产科,深圳 518052;南昌大学第一附属医院妇产科,南昌 330006;广东医学院附属南山医院妇产科,深圳 518052;河南省新乡市中心医院妇产科,新乡 453000;珠海市第二人民医院妇产科,珠海519020;南昌大学第二附属医院妇产科,南昌 330006【正文语种】中文【中图分类】R737.31卵巢癌是致死率最高的妇科恶性肿瘤,大多数患者确诊时已属晚期,多伴有腹腔种植及转移,故总死亡率一直居于高位。
CA 125阴性卵巢上皮性恶性肿瘤患者血清相关蛋白检测及其意义的开题报告
CA 125阴性卵巢上皮性恶性肿瘤患者血清相关蛋白检测及其意义的开题报告题目:CA 125阴性卵巢上皮性恶性肿瘤患者血清相关蛋白检测及其意义摘要:卵巢上皮性恶性肿瘤是女性恶性肿瘤中最常见的一种,尤其是卵巢浆液性囊腺癌,在诊断和治疗上仍然具有较大的挑战。
CA 125是目前常用于卵巢上皮性恶性肿瘤筛查的标志物,但在一部分患者中,CA 125的水平并不显著升高,急需寻找其他标志物来提高早期诊断的准确性和敏感性。
近年来发现,与卵巢上皮性恶性肿瘤相关的一些蛋白在血清中的表达量也有明显的变化,如HE4、MESO和TRIM21等,这些蛋白的检测可作为CA 125的辅助,来提高早期诊断的准确性和敏感性。
本文将探讨CA 125阴性卵巢上皮性恶性肿瘤患者血清相关蛋白检测及其意义。
关键词:卵巢上皮性恶性肿瘤;CA 125;HE4;MESO;TRIM21一、研究背景卵巢上皮性恶性肿瘤是女性恶性肿瘤中最常见的一种,其中卵巢浆液性囊腺癌的预后最差。
约80%的卵巢癌患者在首次就诊时已处于晚期,导致治疗效果不佳。
多种标志物已被用于卵巢上皮性恶性肿瘤的筛查和诊断,CA 125是其中最常用的一种。
但在一部分患者中,CA 125水平的上升并不明显,这给卵巢癌的早期诊断带来困难,因此需要寻找其他标志物来提高早期诊断的准确性和敏感性。
二、研究意义近年来,越来越多的研究发现,一些与卵巢上皮性恶性肿瘤相关的蛋白在血清中的表达量也有明显的变化,如HE4、MESO 和TRIM21等。
这些蛋白的检测可作为CA 125的辅助,来提高早期诊断的准确性和敏感性。
因此,研究CA 125阴性卵巢上皮性恶性肿瘤患者血清相关蛋白的检测及其意义,对于卵巢癌的早期诊断、治疗和预后评估具有重要意义。
三、研究内容1、卵巢上皮性恶性肿瘤的诊断和治疗现状2、CA 125的临床应用现状及存在的问题3、与卵巢上皮性恶性肿瘤相关的蛋白及其检测方法4、CA 125阴性卵巢上皮性恶性肿瘤患者血清相关蛋白的检测及其意义5、本研究的实验设计和方法四、预期结果通过对CA 125阴性卵巢上皮性恶性肿瘤患者血清相关蛋白的检测及其意义的研究,预期可以发现一些具有临床应用前景的血清标志物,以提高早期诊断的准确性和敏感性。
Kindlin2在卵巢癌中表达及其对化疗耐药、临床预后的影响
Kindlin2在卵巢癌中表达及其对化疗耐药、临床预后的影响赵瑞丽;班春妹;赵玲;李金霞;杨洪喜【期刊名称】《中国老年学杂志》【年(卷),期】2024(44)3【摘要】目的探讨Kindlin2在上皮性卵巢癌中的表达及其对卵巢癌化疗耐药、临床预后的影响。
方法将100例上皮性卵巢癌患者分为Ⅰ+Ⅱ期上皮性卵巢癌组37例和Ⅲ+Ⅳ期上皮性卵巢癌组63例;另选取行手术切除的良性卵巢浆液囊肿组织20例为良性卵巢病变组;正常卵巢组织取自因子宫肌瘤或子宫脱垂附件切除的患者20例为正常卵巢组。
构建稳定敲低的SKOV3/shKindlin2细胞株(shKindlin2组)和SKOV3/shCon对照细胞株(shCon组)。
采用免疫组化法、荧光定量聚合酶链反应(PCR)法及Western印迹检测Kindlin2在上皮性卵巢癌中的表达;通过病例随访分析Kindlin2阳性表达和阴性表达对上皮性卵巢癌患者术后5年存活率和生存时间的影响。
构建体外细胞模型检测Kindlin2对卵巢癌细胞化疗耐药性影响。
结果 Kindlin2主要表达于细胞质中,上皮性卵巢癌各组Kindlin2表达率及mRNA相对表达量明显高于良性卵巢病变组和正常卵巢组(P<0.05,P<0.01),卵巢癌临床分期越高,其分化程度越低,Kindlin2表达水平越高。
与化疗无效和化疗耐药患者相比,化疗有效和化疗敏感患者Kindlin2蛋白表达明显偏低(P<0.05)。
Kindlin2阳性表达患者较于阴性患者,化疗耐药患者较于化疗敏感患者,肿瘤最大直径、浸润深度、淋巴结转移、复发性明显偏高,病理学分级明显偏低(P<0.05)。
肿瘤最大直径、浸润深度、淋巴结转移、是否复发、Kindlin2阳性表达是患者是否发生化疗耐药的危险因素,病理学分级是保护因素(P<0.05)。
Kindlin2阳性表达的卵巢癌患者术后5年存活率及平均生存时间均明显低于阴性表达者(均P<0.05)。
NGAL在卵巢上皮性肿瘤中的表达及临床意义
NGAL在卵巢上皮性肿瘤中的表达及临床意义邓玉;姜向东;耿莉【期刊名称】《实用肿瘤杂志》【年(卷),期】2010(25)5【摘要】目的探讨中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其临床意义。
方法应用免疫组织化学方法检测NGAL在60例卵巢癌、30例卵巢交界性肿瘤、10例卵巢良性肿瘤和10例正常卵巢组织中的表达,分析其与病变类型的关系及其在卵巢癌组的表达率与临床病理特征的联系。
结果 NGAL在卵巢癌和卵巢交界性肿瘤中的阳性表达率分别为81.7%、60.0%,明显高于卵巢良性肿瘤(20.0%)和正常卵巢组织(10.0%)(P<0.05)。
NGAL表达与卵巢癌的病理分级、病理分期和淋巴结转移有关(P<0.05)。
结论 NGAL蛋白促进肿瘤的形成、浸润与转移。
NGAL可能是卵巢癌早期诊断和预后的潜在生物学参考指标。
【总页数】4页(P539-542)【关键词】卵巢肿瘤;载脂蛋白类;淋巴转移;肿瘤标记,生物学;免疫组织化学【作者】邓玉;姜向东;耿莉【作者单位】莱芜市人民医院病理科【正文语种】中文【中图分类】R737.31【相关文献】1.p16蛋白在正常卵巢和卵巢上皮性浆液性肿瘤中的表达及其临床意义 [J], 王晓彬;王敏;王伟;张淑兰;陆景明2.卵巢癌基因1和癌超甲基化基因1蛋白在人卵巢上皮性肿瘤中的表达及临床意义[J], 梁晓霞;梁建芳;肖虹;程彩霞;赵玉泽;郑绘霞3.P53和E-cadherin在卵巢上皮性肿瘤中的表达及意义P53和E-cadherin在卵巢上皮性肿瘤中的表达及意义 [J], 卢红明;范桂莲;何苗;孙宇;李新钢4.IGFBP-2、-3在卵巢上皮性癌患者血液和卵巢肿瘤组织中的表达及临床意义 [J], 闫晓娟;田瑛;王翠;王晓玲;底建敏;程建新5.上皮钙粘附素/连环素复合体在上皮性卵巢肿瘤中的表达及临床意义 [J], 刘鸣;汤春生;张水红;穆玉兰;马金龙因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
2021卵巢上皮性癌耐药相关ceRNA的生物信息学分析及临床验证(全文)
2021卵巢上皮性癌耐药相关ceRNA的生物信息学分析及临床验证(全文)卵巢癌是妇科生殖系统常见的恶性肿瘤,临床上卵巢癌的治疗首选手术治疗联合术后化疗,但是尽管手术及化疗技术不断进步,卵巢癌的死亡率仍然很高。
主要是由于诊断时偏晚期及卵巢癌耐药所致。
因此,早期发现卵巢癌耐药相关的标志物及有效的治疗靶点显得尤其重要。
近年来,学者们对lncRNA的研究越来越多。
一、HOTAIR基因在肿瘤中的生物学功能及临床意义HOTAIR基因是lncRNA的一员,长度为2158nt,在恶性肿瘤如乳腺癌、肝癌、卵巢癌等组织中表达上调。
HOTAIR位于染色体12q13.13,是同源框C 聚类中的一个调控边界。
已有研究表明,HOTAIR是预测恶性肿瘤转移的标志物,与上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)有关[5]。
1项荟萃分析显示,HOTAIR 高表达是恶性肿瘤转移的独立预后因素,与肿瘤大、总生存率低、手术病理分期晚有关[6]。
也有研究报道,HOTAIR表达与临床耐药、转移和复发有关[7]。
尽管HOTAIR的临床意义已被发现,但潜在的分子机制和调控网络仍然大部分未知。
HOTAIR 与多梳抑制复合体2(PRC2)相互作用,并调节染色体中的果蝇zeste 基因增强子的人类同源物2(EZH2)的表达,参与DNA 甲基化从而抑制其他基因转录,EZH2 也可甲基化组蛋白H3 第27位赖氨酸。
EZH2的甲基化活性促进异染色质的形成从而使基因沉默,是PRC2的组分之一并导致Hox基因的组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化的染色质沉默,从而促进恶性肿瘤细胞的发展和转移[8]。
但为何HOTAIR 与侵袭、转移、EMT和耐药有关仍然知之甚少。
近年来,关于HOTAIR 的耐药机制在其他恶性肿瘤中已有报道。
有研究表明,HOTAIR通过下调野生型p53蛋白激活因子(WAF1)和细胞周期蛋白依赖性激酶相互作用蛋白1(CIP1;因上述基因的序列基本一致,故按其编码蛋白的相对分子质量统一命名为p21WAF1/CIP1)的表达,从而增强肺腺癌细胞对顺铂的耐药性。
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论著·临床辅助检查CHINESE COMMUNITY DOCTORS 中国社区医师2019年第35卷第14期上皮性卵巢癌(Epithelial ovarian cancer)是妇科恶性肿瘤中较为常见的类型,也是该病病死率较高的主要类型。
从临床诊疗实践来看,因腹腔内种植,肝实质和(或)胸腔、颅内转移(Ⅲ、Ⅳ期)的病症特殊性[1],化疗方式和药物的选择,是影响患者生存质量的重点和关键性因素。
化疗耐药的影响,一度成为相关研究领域的热点,而耐药敏感和耐药的考究,一度需要蛋白标志物,以血清人附睾分泌蛋白-4(HE4)、CA25和TSGF(肿瘤特异性生长因子)为例,在患者疾病治疗领域富有指示性研究价值。
本研究为探讨蛋白标志物对上皮性卵巢癌患者的临床表达意义和效果,收治上皮性卵巢癌患者80例,具体对比情况报告如下。
资料与方法收治上皮性卵巢癌化疗耐药患者41例(观察组),采用医学研究对比法,均符合《2018SOGC 临床实践指南:遗传性乳腺癌和卵巢癌的妇科管理(No.366)2018SOGC 临床实践指南》的诊断标准;依照试验对比需要,选定化疗敏感组(对照组n =41例)等同病例。
观察组患者年龄31~63岁,平均(45.88±0.55)岁,对照组患者年龄30~64岁,平均(45.98±0.45)岁,两组患者临床资料比较,差异无统计学意义(P >0.05)。
方法[2]:分别应用常规免疫荧光immunofluorescence 抗双链DNA 抗体IgG 检测试剂盒(间接免疫荧光法)检测方法,临床比对和观察两组患者血浆中化疗耐药(常规药物以抗双链DNA 抗体IgG 检测试剂盒(间接免疫荧光法卵巢癌的二线化疗药物有脂质体阿霉素、多西他赛、吉西他滨、托泊替康、草酸铂、奈达铂、依托泊苷、培美曲塞、异环磷酰胺等)相关蛋白标志物情况。
统计学分析:应用IBM SPSS Statistics 24.0(社会科学统计软件包)对所有研究数据进行统计分析,样本率比较采用%表示,用χ2检验,P <0.05表示差异有统计学意义。
结果观察组HE4、CA25和TSGF(肿瘤特异性生长因子)显著高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05);以上3种指标用于评价患者术后化疗效果,且不同标志物水平的改变与肿瘤分化、临床状态、有无淋巴结转移有关,见表1。
讨论上皮性卵巢癌是妇科常见恶性肿瘤中较为常见的类型,化疗后耐药,一度成为患者死亡的主因。
在疾病治疗领域内,化疗耐药相关蛋白作为肿瘤特异性生长因子,其含量的高低,提示肿瘤的早期发现、术后放疗、化疗、转移、复发的临床检验指标,效果明显。
文献资料进一步佐证,HE4属于作为蛋白家族的特异性代表,其特性凸显在疑似胰蛋白酶抑制剂上。
作为一种新型的卵巢癌诊断指标,其水平变化能反映疾病发展趋势,具有监测治疗的效果[3]。
上皮性卵巢癌组相关蛋白的表达效果差异明显[4],且在本研究未成涉及的P-gp、TopoⅠ、TopoⅡα蛋白阳性表达率中,对比差异有统计学意义(P <0.05)。
VEGF-C 表达在宫颈癌组织中明显高于正常组织,VEGF-C 的表达与宫颈癌肿瘤细胞的淋巴结转移、病理分级及浸润深度相关[5]。
血清间皮素联合CA125及HE4在上皮性卵巢癌患者血清及尿液中的Mesothelin 和血清中的CA125检验结果中,差异有统计学意义(P <0.05);联合检测诊断的特异性、灵敏度分别为96.7%、95.6%[6]。
综合本研究的实践和试验对比结果,上皮性卵巢癌患者常规治疗以手术为主,受化疗耐药受病灶多发和手术切除不彻底因素影响,对患者术后生活质量有着直接影响。
血浆中蛋白标志物作为疾病治疗领域的重要因素,有必要着重强调,可能发展成临床预测检测指标。
通过检测这些蛋白质,医生能够预见到不同化疗患者的反应,并决定哪种疗程是最适合患者。
HE4、CA25和TSGF(肿瘤特异性生长因子)可能作为有助于评判疗效的另一种血清学标志物;卵巢癌患者术后行常规化疗后,以耐药相关蛋白标志物的水平检测作为预后及其疾病分型治疗的重要指标,血清HE4及CA125的水平升降及其系数对患者的疾病治疗和治疗中的相关性具有显著的doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2019.14.0872018年度市卫生计生委科研项目计划,编号:fwsjs_2018_093摘要目的:探讨上皮性卵巢癌患者血浆中化疗耐药相关蛋白标志物临床表达意义,为患者疾病治疗和预后提供借鉴。
方法:收治上皮性卵巢癌化疗患者82例,分为两组各41例,观察组化疗耐药,对照组化疗敏感,分别应用常规免疫荧光检测方法,临床对比和观察两组患者血浆中化疗耐药相关蛋白标志物情况。
结果:观察组血清人附睾分泌蛋白-4(HE4)、CA25和TSGF(肿瘤特异性生长因子)显著高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。
结论:蛋白标志物对上皮性卵巢癌患者临床表达效果确切,具有较高的化疗药物耐药性检测诊断价值,并在患者预后治疗情况上,具有指示性效果,有重要的参考价值。
关键词上皮性卵巢癌;蛋白标志物;化疗耐药上皮性卵巢癌患者血浆中化疗耐药相关蛋白标志物临床表达意义分析杨丽华262100山东省安丘市人民医院妇科(下转第127页)124论著·临床辅助检查CHINESE COMMUNITY DOCTORS 靠,将之积极用于高血压性心脏病的临床诊断工作中,可取得显著成效,能够为患者病情的诊断提供重要指导。
在刘慧兰的研究中[6],对50例高血压性心脏病病患进行了超声心动图检查,并对另外50例病患进行了心电图检查,结果显示,超声心动图组的阳性检出率92.0%(46/50),比心电图组的48.0%(24/50)高。
表明,对于高血压性心脏病患者,采用超声心动图检查法进行诊断,能够取得比常规心电图检查更为准确的诊断结果,可显著提高患者的阳性检出率,让患者能够尽早接受治疗。
此研究中,试验组的阳性检出率比对照组高,这和刘慧兰的研究结果相似。
提示超声心动图检查法对改善高血压性心脏病的临床诊断准确率具有十分显著的作用和意义,可为临床医师判断患者的病情提供重要指导。
综上所述,于高血压性心脏病中采用超声心动图检查法对患者进行诊断,能够获得更加准确、可靠的诊断信息,从而提高患者病情诊断的准确率,为患者治疗方案的制定和预后效果的判断提供重要指导,建议临床推广。
参考文献[1]张景锋,卢永昭,李奇,等.超声心动图与心电图诊断高血压性心脏病临床对比分析[J].陕西医学杂志,2016,45(10):1359-1360.[2]欧德福.超声心动图与心电图诊断高血压性心脏病的效果比较[J].医疗装备,2018,31(16):36-37.[3]张菡,张鸿青,田青,等.高血压性心脏病超声心动图与心电图的对比[J].医学理论与实践,2016,29(22):3117-3118.[4]哈金华,赵金芬.超声心动图在诊断老年高血压性心脏病中的应用价值分析[J].内科,2016,11(4):620-622.[5]王慧.超声心动图对高血压性心脏病患者左心功能的评估价值分析[J].中西医结合心血管病电子杂志,2017,5(1):63-64.[6]刘慧兰.应用超声心动图与心电图诊断高血压性心脏病的准确性对比[J].当代医药论丛,2015,(2):45-46.价值。
化疗是针对上皮性卵巢癌患者的主要治疗方式。
通过对上皮性卵巢癌样本进行比较,针对血浆中化疗药物的蛋白组分特征,识别与辅助化疗反应相关的蛋白生物标志物的蛋白表达。
在化疗药物的样本检验中,通过对相关患者的实践检测,可作为化疗反应最富成效的检验标准。
综上所述,证实蛋白标志物对上皮性卵巢癌患者临床表达效果确切,具有较高的化疗药物耐药性检测诊断价值,并在患者预后治疗情况上,具有指示性效果,具有重要的参考价值。
参考文献[1]杨丽华,屈莉红.上皮性卵巢癌中化疗耐药相关蛋白标志物的表达及意义分析[J].癌症进展,2018,16(1):95-98.[2]畅华,张雪,李白雪,等.血清HE4、CA125、ROMA 联合检测在上皮性卵巢癌诊断中的应用[J].现代肿瘤医学,2018,26(15):2434-2436.[3]彭琼,朱碧琳.HE4对上皮性卵巢癌的早期诊断价值研究[J].中国实验诊断学,2018,22(4):628-629.[4]曲慧.P-gp、Topo Ⅰ、TopoⅡα在上皮性卵巢癌中的表达水平及其与预后的关系[J].中国妇幼保健,2018,33(16):3794-3797.[5]黄绮丹,冯艳玲,顾海风,等.上皮性卵巢癌转移模式相关分子初探[J].现代妇产科进展,2017,26(12):901-904.[6]田蕊,吕敬媛,胡玉红.血清间皮素联合CA125及HE4在上皮性卵巢癌中的诊断价值[J].饮食保健,2018,5(12):56-57.率90.32%,与有关研究报告的结果相近[2],提示术前胃镜活检进行早期胃癌的临床诊断,具有较高的敏感度。
由于取材范围有限,其只能在部分胃组织中取材进行检查;同时,胃镜的视野较窄,活检时无法对病变组织的全貌进行检查,因而难以对病变组织作出完整判断。
实践表明[3],即便是同一例患者在2个月内经同一位病理医师先后进行2次胃镜活检,所得出的结果也会有所差别。
本研究发现,胃镜活检与病理检查所得的病灶组织存在不同,这是因为胃镜观察具有动态性,并存在胃黏膜皱襞、立体腔状结构;术后病理检查取得的则是剖开的胃壁组织,甲醛固定后凸起或凹陷病灶均趋于平坦。
本研究中,胃镜活检与病理检查对癌细胞分化程度的诊断一致率为85.48%,二者对比差异有统计学意义(P <0.05),提示胃镜活检对于早期胃癌分化程度的鉴别存在局限,特别是对分化不良型癌的判断。
不过,在癌细胞浸润深度的判定方面,胃镜活检与病理检查的诊断一致率为93.55%,亦有研究指出[4],胃镜活检与病理检查对癌细胞浸润深度的诊断一致率为94.83%,Kappa 一致性为0.884,其一致性较高,表明胃镜活检诊断胃癌的浸润深度可以达到满意水准。
总之,胃镜诊断早期胃癌的应用价值较高,但仍与术后病理检查存在一定差异。
临床应选取正确病变部位的组织进行胃镜活检,高度警惕胃镜下的浅表、不规则、微小病灶,以此提高早期胃癌筛查和诊断的准确性。
参考文献[1]钟玉全,张旭,杨丽,等.180例胃癌术前胃镜病理活检结果及误漏诊因素分析[J].西南国防医药,2018,28(7):615-617.[2]栗素文.胃镜下活检对胃癌诊断的临床价值分析分析[J].世界最新医学信息文摘,2018,18(82):168.[3]赵金晶,李化梅.胃镜活检与外科病理检查对早期胃癌诊断价值对比分析[J].影像研究与医学应用,2018,2(7):246-247.[4]王林.胃镜检查对早期胃癌及癌前病变的诊断价值分析[J].医学理论与实践,2017,30(13):1987-1988.(上接第125页)(上接第124页)127。