免疫型复发性流产的发病机制及诊治

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复发性流产的原因及免疫治疗进展

2010年5月第17卷第13期研究进展毒基是从蟾酥中分离出来的单体化合物，大量的研究表明其具有抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡和分化、杀伤肿瘤细胞、抑制肿瘤血管生成、增强机体免疫力等多方面的作用，显示出确切的抗肿瘤活性，所以具有较高的研究价值和临床应用前景。

[参考文献][1]李雅琳,焦振山,张玉环,等.栀子苷、黄芩苷、华蟾酥毒基对体外培养的B16恶性黑素瘤细胞细胞增殖的抑制作用[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志,2007,6(4):206-209.[2]王鹂,吴军,李敏,等.华蟾毒精抑制HeLa细胞增殖作用机制的探讨[J].中华肿瘤杂志,2005,27(12):717-720.[3]苏永华,尹西才,谢觉民,等.三种蟾毒单体对SMMC-7721和BEL-7402人肝癌细胞生长的抑制作用[J].第二军医大学学报,2003,24(4): 393-395.[4]赵建斌,崔勤,张雪,等.华蟾毒精抗癌作用的体外研究[J].第四军医大学学报,2001,23(16):1504-1507.[5]Yeh JY,Huang WJ,Kan SF,et al.Effects ofbufalin and cinobufaten onthe proliferation of androgen dependent and independent prostate cancer cells[J].Prostate,2003,54(2):112-124.[6]王本祥.现代中药药理与临床[M].天津：天津科技翻译出版社,2004:1727-1730.[7]Ferrara N,Kerbel RS.Angiogenesis as a therapeutic target[J].Nature,2005,438:967-974.[8]张建国,苏永华.华蟾酥毒基药理作用及剂型研究进展[J].浙江中医药大学学报,2009,33(4):608-610.[9]王南瑶,李苏宜,赵伟,等.华蟾素联合三氧化二砷抑制鸡胚尿囊膜血管生成的实验研究[J].临床肿瘤学杂志,2006,11(7):494-496.[10]宋宇,姜峰,慈鑫鑫,等.华蟾毒精对免疫功能低下小鼠免疫调节作用的实验研究[J].中国老年学杂志,2008,28(9):1678-1680.[11]陈娜,陈兴平.华蟾素对小鼠脾淋巴细胞分泌白细胞介素-2水平的影响[J].医药导报,2007,26(1):15-17.[12]危晓莉,汪晓莺,汤伟,等.华蟾素对正常人外周血来源树突状细胞的影响[J].南通大学学报:医学版,2007,27(2):98-100.[13]国家药典委员会.中华人民共和国药典[M].一部.北京:化学工业出版社,2005:265.[14]周慧,韩玉梅.蟾酥抗肿瘤作用的研究进展[J].时珍国医国药,2010,21(1):204-205.（收稿日期：2010-03-30）由于医疗水平的不断提高，我国对于造成复发性流产的相关原因以及发病机制认识逐渐深入，但由于一些不确定因素使得当前还有40%左右的流产原因未能确定[1]。

复发性流产病因学研究现状分析

复发性流产病因学研究现状分析1. 引言1.1 复发性流产病因学研究现状分析复发性流产是指连续两次或更多次妊娠在16周孕检前胎停育。

其发病率约占总孕次的1%-2%，给患者和家庭带来了极大的心理、生理和经济压力。

复发性流产的病因至今尚未完全明确，因此研究其病因学显得尤为重要。

复发性流产可能受许多因素的影响，包括遗传因素、免疫因素和解剖学因素等。

遗传因素如染色体异常、基因突变等可能会导致胚胎发育异常从而引发流产；免疫因素如免疫功能异常可能导致免疫系统攻击胎盘或胚胎而引发流产；解剖学因素如子宫畸形、子宫内膜异位等也可能影响胚胎植入和发育而导致流产。

对于复发性流产的病因研究现状，已有许多研究投入其中并取得一定成果，但尚需进一步探究。

对复发性流产病因进行深入研究是十分必要的。

只有深入了解其病因，才能有针对性地制定诊断和治疗策略，有效降低复发性流产的发生率，提高患者的生育率和生育质量。

通过对复发性流产病因学研究现状进行分析，可以为未来的研究方向、诊断和治疗策略的改进提供重要参考依据。

2. 正文2.1 流产的定义和分类流产是指怀孕在20周之前自然死亡或者被迫终止的情况。

根据流产的原因和症状，流产可以分为不完全流产、完全流产、晚期流产和习惯性流产等不同类型。

不完全流产是指胚胎或胎儿只有一部分被排出，有时候还会残留在子宫内。

完全流产是指胚胎或胎儿完全被排出子宫，子宫内不再存在任何残留物。

晚期流产是指孕期在20周至28周之间发生的流产。

而习惯性流产是指一个女性在怀孕的早期连续三次以上的自然流产。

习惯性流产的定义有时也会根据具体情况做出一定调整，比如有些研究认为连续两次以上的自然流产就可以被称为习惯性流产。

了解流产的定义和分类对于诊断、治疗以及预防习惯性流产等问题都具有非常重要的意义。

在进行流产病因学研究时，对流产的定义和分类的清晰了解可以帮助研究者更准确地分析流产的相关因素，从而提高研究的针对性和有效性。

2.2 复发性流产的定义复发性流产是指同一对夫妇或同一个女性在连续妊娠中发生两次或两次以上自发性流产的现象。

复发性流产病因学研究现状分析

复发性流产病因学研究现状分析前言复发性流产是指妇女在妊娠期间多次发生自发性流产的一种情况。

现代医学已经证实，复发性流产是一种非常多发的妇科病，其发病率高达2%～5%，严重影响了女性的生育能力和心理健康。

而导致复发性流产的病因也是多种多样的，本文拟从遗传因素、免疫因素、内分泌因素、生活习惯等方面对其病因学研究现状进行分析。

一、遗传因素复发性流产的病因学研究近年来揭示出多个遗传因素与其有关。

已经发现了与复发性流产风险增加相关的一些基因，包括母系遗传的同型半胱氨酸、基因组缺损等。

F5和F2是能够增加静脉血栓形成和肺栓塞风险的基因，也被认为和复发性流产相关。

二、免疫因素复发性流产患者的免疫系统异常已经被广泛探讨。

一些研究表明，适量的淋巴细胞和白细胞的自然杀伤细胞可以抑制胎儿对母亲体内的胎盘的免疫攻击，从而促进胚胎的发育和维持妊娠。

而复发性流产患者的NK细胞显著减少，CD3和CD56的病灶间细胞增加，提示复发性流产与异常免疫功能有关。

有研究发现，血清中IWC（免疫复合物）水平升高，可导致胚胎发育缺陷和引起胎儿死亡，也与复发性流产相关。

三、内分泌因素女性体内的激素水平可以影响胚胎的发育和妊娠的维持，一些调节内分泌功能的基因是否突变也与其有关。

有研究表明，在一些复发性流产的患者中，甲状腺功能损害和子宫内膜异位症都与宫内环境异常有关，女性内分泌失调会导致生殖系统功能异常，从而引起大量的流产。

四、生活习惯一些研究表明，复发性流产风险增加和一些不良的生活习惯有关，如过度锻炼、长期吸烟和酗酒等。

一些药物和环境污染物的接触也会增加流产的发生率。

此外，如过度紧张、压力大和情绪不稳定等情况也可能引起流产，这些生活因素都应该引起我们的注意。

结论总的来看，复发性流产的病因学研究涉及众多领域，多个因素的复杂互动导致其发病病因较为复杂。

基于目前的研究结果，对复发性流产的治疗应该基于其不同的病因与机制。

需积极针对每个患者进行个体化的治疗，以期能有效地预防和治疗复发性流产。

复发性流产免疫学诊断和治疗共识

复发性流产免疫学诊断和治疗共识C onsensus of immunological diagnosis and treatment on recurrent spontaneous abortion林其德LI N Qi-de(上海交通大学医学院附属仁济医院妇产科,上海200001)=关键词>生殖免疫;复发性流产;诊治共识=中图分类号>R711.6=文献标识码>D=文章编号>1004-3845(2008)01-0004-02由5生殖医学杂志6主办、上海交通大学医学院附属仁济医院妇产科承办、中国免疫学会生殖免疫分会协办的第10届全国女性生殖免疫学习班暨反复胚胎着床和早期妊娠失败专题研讨会于2007年11月29日至2007年12月2日在上海成功举办。

本次大会邀请了数十位国内相关领域的著名专家和学者,主要包括生殖医学、生殖免疫学、生殖内分泌学、生殖遗传学以及妇产科学专家,专家们根据国内外研究进展,结合我国实际情况,特别是对免疫性复发性流产发病机制,诊治研究成果以及目前临床所面临的问题进行了深入探讨,对复发性流产的名称、定义、临床分类、诊断以及免疫防治达成以下共识。

关于复发性流产的名称妊娠28周之前连续发生3次或3次以上自然流产,称为复发性流产或习惯性流产。

关于复发性流产的定义一、自然流产通常是指妊娠过程失败、胚胎死亡和胚胎及附属物排出,排出物或胚胎及附属物<1,000g,孕周<28周。

二、复发性流产指连续发生3次或3次以上自然流产。

关于复发性流产的临床分类和诊断根据病因和发病机制,复发性流产可分为非免疫类复发性流产和免疫类复发性流产两种类型,具体分为六型。

一、非免疫类复发性流产色体异常所致流产。

2.生殖道解剖异常型:指子宫解剖异常所致流产,子宫解剖异常包括先天性发育异常和(或)后天性子宫疾病所致解剖异常。

3.内分泌异常型:主要指由于内分泌功能失调所致流产。

4.生殖道感染型:主要指弓形虫、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒等感染所致的流产。

免疫性复发性流产的基础病因及临床治疗

・研究进展・２００７年４月第４卷第１２期ＣＨＩＮＡＭＥＤＩＣＡＬＨＥＲＡＬＤ中国医药导报自然流产是指妊娠２８周以前终止，胎儿体重低于１０００ｇ者，发生率为１５％￣２０％，如自然流产连续发生２次或２次以上称为复发性流产，发生率为１％［１］。

探究复发性流产的病因、病理及发病机制对于生殖与避孕具有十分重要的意义，也是妇产科领域一个很有临床价值的研究课题。

目前虽然对引起复发性流产的部分病因及发病机制认识已比较深入，但仍有４０％左右的流产原因不详。

随着生殖免疫学研究的不断深入，人们对妊娠免疫；免疫性不孕及复发性流产的许多疑难问题有了新的认识，发现免疫因素在生殖过程中具有非常重要的作用，免疫失调在原因不明的复发性流产中有相当的比例，认为流产可能是免疫排斥的一种形式。

本文重点探讨复发性流产的免疫学原因及其治疗方法。

１病因及发病机制１．１病因引起复发性流产的原因较复杂，且常为多因素共同作用所致。

目前比较明确的病因有：①遗传因素，约占复发性流产的４．５％￣２５％；②内分泌因素，约占１３％￣２０％；③生殖器官异常，约占１２％￣１５％；④感染因素，占２％［１］。

除此之外，还有４０％左右的复发性流产原因不明，其中免疫学因素是目前认为比较重要的原因之一。

从免疫学的角度看，胎儿－胎盘单位含有来自父母双方的遗传基因，对母体来说它是一个半同种移植片。

“胎儿同种移植”的成功即妊娠的成功，必须依赖阻止有害的母体免疫反应。

同种异体的胎儿－胎盘单位不被排斥的机制目前认为主要有：①母体对主要组织相容性抗原复合体、滋养层及丈夫Ｂ淋巴细胞等产生封闭抗体，阻止致敏Ｔ细胞对胚胎的攻击；②母－胎接触面的封闭因素；③母体内的各种免疫抑制因子的作用；④胎儿的封闭因素。

当以上的某个环节出现异常时，滋养层或胚胎受到免疫攻击，导致胚胎死亡，妊娠终止。

因此按照免疫学的观点，流产也是一种免疫排斥反应，是同种移植物失败的结果。

１．２发病机制关于复发性流产的免疫学机制目前尚未完全探清，现将几种观点简述如下：１．２．１夫妇ＨＬＡ相容性高人体细胞的第六对染色体存在着ＨＬＡ基因，胚胎各个体的染色体都是分别接受父体与母体的一条染色体配对而成，由于亲代染色体中ＨＬＡ抗原的差异，将影响妊娠的成败［２］。

《复发性流产诊治的专家共识》解读

《复发性流产诊治的专家共识》解读关于复发性流产（RSA）的定义，美国生殖医学学会的标准是2次或2 次以上妊娠失败；英国皇家妇产科医师协会（RCOG）则定义为与同一性伴侣连续发生3次或3次以上并于妊娠24周前的胎儿丢失；我国大多数专家认为，连续发生2次流产即应重视并予评估，因其再次出现流产的风险与3次者相近。

RSA病因复杂多样且缺乏特异性临床表现，在病因诊断过程中需要针对性进行一系列的筛查，此外，对RSA的部分治疗措施尚存在争议。

为满足临床工作的需要，中华医学会妇产科学分会产科学组特别制定RSA诊治的专家共识。

临床上自然流产的发生率为15%～25%，而其中的80%以上为发生在妊娠12 周前的早期流产。

发生2次或2次以上流产的患者约占生育期妇女的5%，而3次或3次以上者约占1%。

RSA的复发风险随着流产次数的增加而上升。

RSA的病因十分复杂，主要包括遗传、免疫、血栓前状态、内分泌、解剖、感染、孕妇的全身性疾病及环境心理因素等。

下面让我们一起来学习引起复发性流产的常见原因。

①遗传染色体因素：流产孕周越小染色体因素可能性越大，如果是妊娠7周左右的胎停，那么染色体因素会占到一半左右，多数是胚胎染色体偶发错误，夫妻双方染色体多数正常。

但是如有2次及以上胎停，国内外指南均推荐查绒毛染色体及夫妻双方染色体，因为胚胎的染色体是夫妻双方各给一半，如某一方染色体异常将导致胚胎染色体异常机率大幅增加，有可能某一方染色体结构异常。

②免疫因素：据统计我国复发性流产患者免疫功能紊乱占第二位原因，包括自身免疫型异常及同种免疫型异常两种。

如抗磷脂抗体、抗核抗体、抗甲状腺抗体等异常；自然杀伤（NK）细胞数量及活性升高、T、B淋巴细胞异常等均与流产相关。

有研究报道如未经治疗者再次妊娠的活产率可降低至10%。

③血栓前状态：包括先天性和获得性两种类型，孕期血液高凝状态使子宫胎盘易形成局部微血栓甚至引起胎盘梗死，使胎盘血液供应下降胚胎缺血缺氧，最终导致胚胎发育不良而流产。

免疫型复发性流产ppt课件

• 染色体异常 • 黄体功能不足 • 宫颈机能不全 • 免疫功能异常：
同种免疫型复发性流产自身免疫型复发性流产
为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体制的事业单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益
三、与流产有关的免疫功能异常
自身免疫性 RSA免疫因素
• APL抗体是一组能与多种含有磷脂结构的抗原物质
发生免疫反应的抗体，主要有狼疮抗凝物(lupus anti-coagulant，LA)、抗心磷脂抗体(anti-cardiolipid antibody，ACL抗体)、抗磷脂酸抗体和抗磷脂酰丝氨酸抗体等。 • 与APL抗体有关的临床表现，主要为血栓形成、习惯性流产、血小板减少和神经精神症状等。APS是 SLE病人中常见的临床表现。
为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体制的事业单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益
抗磷脂抗体综合征(antiphospholipid syndrome，APS)
• 是指由抗磷脂抗体(antiphospholipid antibody，APL) 引起的一组临床征象的总称。
2、测定管：丈夫抗凝全血100μ+患者血清50μl+CD 3 、 CD 4 、CD 8 单克隆抗体20μl
孵育30min，加入红细胞溶解液3ml，PBS洗涤1次；流式分析对照管和测定管CD +3/CD +4 /CD +8 细胞比例 • 计算公式
封闭效率（%）= 对照管 - 测定管CD比例 • 结果判断
为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体制的事业单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益

免疫性复发性流产的病因研究及治疗进展

程聚玲马淑红
【关键词】流产，习惯性；疫；因；免病治疗【中图分类号】Ｒ７４２【１．１文献标识码】Ａ
【文章编号】１０ — ３６２１）６２６ — ３０２７８（００１～２５０
ＡＡ与血小板内膜的磷脂结合，Ｃ加强了单核巨噬核系统和网状
血栓素（Ｘ２使（Ｇ２ＴＡ）ＴＡ）ＰＩ／Ｘ２比例失调；可抑制抗凝血酶 ②
及抗凝血蛋白；干扰蛋白ｃ灭活， ③ 降低蛋白ｃ和蛋白ｓ对Ｖ
因子的灭活；ＡＡ产生时需Ｂ ④ Ｃ２糖蛋白介导，ＢＧＩ抑而２Ｐ可
反应（Ｌ抗原相结合，ＴＸ）使胚胎免受母体杀伤性细胞的攻击。
目前认为封闭抗体可在首次妊娠时出现，妊娠晚期下降，在分
存在于红细胞膜的表面，而且存在尚未产生细胞前的胚胎细胞液、组织液及羊水内，而母体可以在妊娠前因类Ａ、Ｂ血型物质（如大肠杆菌、防接种和蔬菜等）预的刺激已产生了ＩＧ抗一ｇＡ或抗一。因而当母胎ＡＯ血型不合时，量胎儿红细胞进入ＢＢ少
内皮系统对于血小板的吞噬和破坏，可能是血管内皮损伤，也
近年来多数学者将与同一性伴侣连续发生３次及３次以上自然流产称为复发性自然流产（Ｓ，ＲＡ）其发生率为０４一．％
０．８％ …
，
如按连续发生２次计算则为５％。妊娠是成功的半同

免疫型复发性流产PPT课件

抗磷脂抗体综合征(antiphospholipid
syndrome，APS)
是指由抗磷脂抗体(antiphospholipid antibody， APL)引起的一组临床征象的总称。
APL抗体是一组能与多种含有磷脂结构的抗原物
质发生免疫反应的抗体，主要有狼疮抗凝物(lupus anti-coagulant，LA)、抗心磷脂抗体(anticardiolipid antibody，ACL抗体)、抗磷脂酸抗体和抗磷脂酰丝氨酸抗体等。
三、与流产有关的免疫功能异常
自身免疫性 RSA免疫因素
抗磷脂抗体抗核抗体和抗DNA抗体抗精子抗体
同种免疫性
封闭抗体
4
自身免疫性
约1／3与自身抗体特别是另外还可能与存在
有关，等。
强烈的凝血活
血栓形成
APL
直接造成血管内皮细胞损
抑制滋养细胞的功能，影响胚胎着床
流产
同种免疫性
主要是
5
三、与流产有关的自身免疫功能异常
与APL抗体有关的临床表现，主要为血栓形成、习惯性流产、血小板减少和神经精神症状等。APS 是SLE病人中常见的临床表现。
APS病因
感染因素（主）
已经证实感染在诱发APS中的作用, 发病过程可能涉及分子模拟、超抗原过度激活免疫系统、抗原扩展、旁观者激活和亲淋巴细胞病毒感染等免疫机制分子模拟可以触发自身反应性T细胞的初始激活或记忆性T
同种免疫
由于HLA基因的遗传多态性，个体之间细胞膜表面的
HLA抗原分子相容性概率很低，构成了同种免疫。
• 封闭抗体 blocking antibodies，BA
理论上可以将BA 理解为一种特异的抗－抗体，起到了封闭抗体保护抗原的作用。

复发性流产的专家共识最新

据支持。
辅助生殖技术：对于难治性复发性流产患者，辅助生殖技术如体外受精、胚胎移植等可提高妊娠成功率。
遗传咨询和产前诊断：对于有遗传因素引起的复发性流产，遗传咨询和产前诊断有助于预防和减少不良妊娠结局。
预防方法
定期进行妇科检查，及时发现和治疗可能导致复发性流产的疾病。
避免接触有毒有害物质，如放射线、化学物质等。
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保持健康的生活方式，包括均衡饮食、适量运动、戒烟限酒等。
保持心情舒畅，避免过度紧张和焦虑。
日常保健
保持健康的生活方式：合理饮食、适量运动、充足睡眠等
定期进行妇科检查：及时发现和治疗可能导致复发性流产的疾病
避免接触有害物质：如放射线、化学物质等保持心情愉悦：避免过度紧张和焦虑，可以尝试进行心理调适和放松训练
辅助生殖技术：对于反复流产患者，辅助生殖技术可以帮助其成功妊娠
并分娩。
生活习惯调整：包括饮食、运动、睡眠等方面的调整，有助于改善患者的身体状况，提高妊娠成功
率。
最新进展
药物治疗：针对复发性流产的病因，采用个体化药物治疗方案，如免疫调节剂、抗凝剂等。
手术治疗：对于子宫解剖异常引起的复发性流产，手术治疗是有效的方法之一。
总结
复发性流产的病因复杂多样，包括遗传因素、内分泌因素、免疫因素、感染因素等。
针对不同类型的复发性流产，需要采取不同的治疗方案，个体化治疗是关Biblioteka 。添加标题添加标题
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专家共识对复发性流产的诊断和治疗提出了规范和指导，有助于提高临床医生的诊疗水平。
未来研究方向包括深入探讨复发性流产的病因和发病机制，寻求更加有效的治疗方法，以及加强临床研究和实践经验的总结和交流。

复发性流产的病因及相关因素分析

复发性流产的病因及相关因素分析
复发性流产是指女性连续发生两次或更多次自然流产的情况。

其病因较为复杂，可能
涉及多个方面的因素。

1. 染色体异常：染色体异常是复发性流产的主要原因之一。

这些异常可能存在于胚
胎本身，例如胚胎染色体异常或者是由父母染色体异常遗传给胚胎。

一般来说，染色体异
常通常导致胚胎无法正常发育，从而导致流产。

2. 子宫结构异常：子宫结构异常也是复发性流产的常见原因。

子宫异常如子宫分隔、子宫先天畸形、宫颈无力等都可能导致胚胎植入受阻或胎儿发育受影响，进而引发流产。

3. 免疫因素：免疫因素也与复发性流产相关。

免疫系统异常可能会引起自身免疫性
流产，即母体免疫系统错误地攻击胚胎，导致胚胎排斥和流产。

免疫系统的免疫调节功能
也可能受到影响，导致胚胎着床困难。

4. 内分泌紊乱：内分泌失调也是复发性流产的一个重要因素。

雌激素和孕激素在妊
娠过程中起着重要的调节作用，如果这些激素水平异常，就会影响胚胎的发育和着床，从
而导致流产。

5. 凝血功能异常：凝血功能异常也是复发性流产的潜在原因之一。

某些凝血因子缺
乏或异常活性可能导致血液凝块形成或胎盘早期脱离，进而导致胚胎营养供应不足，引发
流产。

除了上述主要病因外，还有一些其他可能的因素与复发性流产有关，如年龄、不良生
活习惯（如吸烟、酗酒）、感染、环境污染等。

复发性流产的病因可能涉及染色体异常、子宫结构异常、免疫因素、内分泌紊乱、凝
血功能异常等多个方面。

了解和掌握相关因素对于预防和治疗复发性流产具有重要意义。

复发性流产的诊治与专家共识

患者及有1次或1次以上晚期自然流产史者进行盆腔超声检查，
• 对怀疑存在子宫解剖结构异常者需通过宫腔镜、腹腔镜或三维超声等进一步检查以明确诊断。
（三）患者的血栓前状态
• 常用于检测血栓前状态的指标包括凝血相关检查[ 凝血酶时间（TT）、活化部分凝血活酶时间（ APTT）、凝血酶原时间（PT）、纤维蛋白原及 D-二聚体]
因素，例如有害化学物质的过多接触、放射线的治疗可持续至整个孕期，在终止妊娠前24 h停止使用。
妊娠12周以前的早期流产多由遗传因素、内分泌异常、生殖免疫功能紊乱及血栓前状态等所致；
过量暴露等；（5）PCOS：仍没有足够证据支持二甲双胍治疗可降低RSA患者的流产率。
并依照时间顺序描述既往流产情况，包括发生流产时的孕周、有无诱因及特殊伴随症状、流产胚胎有无畸形及是否进行过染色体核型分析等并计算其体质指数（BMI）
• 晚期流产但胚胎组织新鲜，甚至娩出胎儿仍有生机者，多数是由于子宫解剖结构异常所致，
[专家观点或推荐]
• （一）流行病学因素 • 应详细询问夫妇双方的病史，包括年龄、
月经婚育史、既往史、家族史。并依照时间顺序描述既往流产情况，包括发生流产时的孕周、有无诱因及特殊伴随症状、流产胚胎有无畸形及是否进行过染色体核型分析等并计算其体质指数（BMI）
• （1）建议对所有早期RSA患者及曾有1次或以上不明原因的妊娠10周以后胎儿丢失者均行抗磷脂抗体的筛查，包括 ACA、LA及抗β2GP1抗体，其阳性诊断标准是指间隔12 周或以上出现2次及以上的LA阳性或ACA、抗β2GP1抗体滴度>第99百分位数。
• 对于诊断APS患者还应检查抗核抗体、抗双链DNA 抗体、抗干燥综合征（SS）A抗体、抗SSB抗体等，以排除 SLE、RA等自身免疫疾病。

低分子肝素治疗自身免疫型复发性流产的作用机制及安全性

形成，为早期ＲＡ的机制。肝素能够与ＢＧ．内的许此ＳＰ１在多蛋白结合，干扰ＡＡ与ＢＧ．及磷脂之间的相互作用，ＰＰ１促进滋养细胞增殖，通过抗氧化作用调节细胞凋亡】且６。
Ｒｄｅ等发现，ＰｏｎｙＡＡ的活性对ＬＭＷＨ具有剂量依赖性的
等认为，凝血系统紊乱不能解释ＡＡ所致的所有的ＲＡＰＳ。
１１抗凝作用．
ＬＷＨ是普通肝素（Ｆ通过酶或化学ＭＵＨ）
在合体细胞分化时，滋养层表达的细胞膜带阴离子磷脂能与带阳离子的ＢＧ．Ｐ１结合，种结合蛋白易被ＡＡ所识别，这Ｐ
一
解聚过程产生的，是一种由１２～１８个糖单位组成的葡糖胺聚糖，分子量相当于普通肝素的１３Ｆ／。ＵＨ主要通过抑制凝
血酶ＩａＦＩａ及凝血因子ＸＦａ的活性实现抗凝作用。Ｉ（Ｉ）ａ（Ｘ）
旦抗原抗体结合，会干扰滋养细胞的增殖，响胎盘的就影
１作用机制
水平显著降低，减少是由补体经典途径激活引起的。Ｇ．Ｃｉ
ｒｒｉａｄ等已经在小鼠模型中证实补）导的流产中的一个重要机制。肝素作为防止抗磷ＡＡ诱
脂抗体综合征（Ｐ）ＡＳ患者产科并发症的抗凝药物，用肝素采阻断补体的激活能够避免ＡＡ诱导的流产。Ｐ１２３对滋养细胞发育能力及侵袭力的影响Ｃａｌｙ．．ｈｍｅ

复发性流产的免疫因素病因及诊疗

①滨州医学院附属医院　山东　滨州　256603通信作者：张冬梅复发性流产的免疫因素病因及诊疗袁玉影①　薛如梅①　温哲玲①　张冬梅① 【摘要】　复发性流产的病因及发病机制尚不明确，根据现有的研究，复发性流产的病因主要包括父母染色体因素异常、母胎界面的免疫异常、生殖道畸形及免疫系统疾病等，本文主要从免疫因素方面来阐述复发性流产，具体包括针对复发性流产免疫因素的病因及诊疗措施等方面的新进展，为后续的研究提供参考。

【关键词】　复发性流产　免疫因素　T 细胞　巨噬细胞 Causes and Diagnosis of Immune Factors of Recurrent Spontaneous Abortion/YUAN Yuying, XUE Rumei, WEN Zheling, ZHANG Dongmei. //Medical Innovation of China, 2023, 20(18): 170-173 [Abstract]　The etiology and pathogenesis of recurrent spontaneous abortion is still unclear, according to the existing research, the causes of recurrent spontaneous abortion mainly include parental chromosomal factor abnormalities, maternal and fetal interface immune abnormalities, genital tract malformations and immune system diseases, etc., this paper mainly describes recurrent spontaneous abortion from the aspect of immune factors, specifically including new progress in the etiology and diagnosis and treatment measures of immune factors for recurrent miscarriage, to provide reference for follow-up research. [Key words]　Recurrent spontaneous abortion　Immune factors　T cell　Macrophage First-author's address: Binzhou Medical University Hospital, Binzhou 256603, China doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.18.039 目前对于复发性流产（recurrent spontaneous abortion，RSA）没有确切的定义，美国生殖医学学会将复发性流产定义为2次或2次以上的妊娠失败；英国皇家妇产科医师协会对于复发性流产的标准是与同一性伴侣连续发生3次或3次以上并于妊娠24周前的胎儿丢失。

复发性流产的病因及预防

复发性流产的病因及预防余红（芜湖市第二人民医院，安徽芜湖 241000）根据《自然流产诊治中国专家共识（2020年）》，将出现3次及以上、28周之前的胎儿丢失称为复发性流产。

大多数专家认为，连续发生2次流产（包括生化妊娠）就应该予以重视。

复发性流产的病因遗传因素遗传因素包括夫妻双方染色体及胚胎染色体异常，如夫妻双方出现染色体易位、缺失、倒位等。

其中，染色体平衡易位患者只有1/18概率能正常妊娠至足月分娩，这种情况建议行三代试管；还有一类是胚胎染色体异常，常见的是非整倍体（21-三体、18-三体等），流产发生越早，胚胎染色体异常概率越高。

对于2次及以上流产，建议行夫妻双方行胚胎染色体检查，必要时选择试管技术。

解剖因素解剖因素主要指子宫解剖结构异常，如子宫先天性畸形（单角子宫、完全子宫纵膈）、宫腔黏连、子宫肌瘤、宫颈机能不全等。

可通过生殖外科手术进行治疗。

内分泌因素糖尿病、甲状腺疾病等内分泌疾病，还有多囊卵巢综合征、高泌乳素血症、黄体功能不足等都会导致反复流产。

免疫功能异常免疫功能异常是引起复发性流产的主要因素，分为自身免疫型和同种免疫型。

自身免疫型包括：（1）组织非特异性自身抗体产生（抗凝脂抗体、抗核抗体、抗双链DNA抗体等）。

（2）组织特异性自身抗体产生（抗精子抗体、抗甲状腺抗体等）。

同种免疫型主要是补体系统异常、淋巴细胞异常等。

患者要检查相关抗体，并进行病因治疗。

血栓前状态血栓可造成胚胎着床位置血管的阻塞，导致胚胎供血不足凋亡，引起流产。

孕妇全身疾病及环境影响长期处于有毒有害、污染较重的环境，如油漆工、相对封闭的家居大卖场等，夫妻双方应远离污染环境、延长备孕时间、做好备孕前检查。

女方出现复发性流产，男方需要检查吗？答案是肯定的。

就像前面提到的染色体检查，如果是男方异常，同样会发生流产。

另外，还要做精子DNA碎片率检查。

近几年，随着对精子DNA碎片率的研究越来越深入，发现其与流产关系密切，且碎片率越高，流产概率越大。