药物制剂技术 第六章 液体制剂

（3）混悬剂(以微粒状态分散，>500nm)
不同分散体系中微粒大小及其特征
液体类别 微粒大小 (nm) 1 低分子溶 液剂 1100 高分子溶 液剂 1100 溶胶剂 乳剂 混悬剂 >100 >500 特 征
以分子、离子状态分散，为澄明溶液， 体系稳定，用溶解法制备 以分子状态分散，为澄明溶液，体系稳 定，经溶胀后再溶解制备 以胶态分散形成多相体系，有聚结不稳 定性，用分散法和凝聚法制备 以小液滴状态分散，形成多相体系，有 聚结和重力不稳定性，用分散法制备

仿混溶，但不能与脂肪油混溶； 用作溶剂、润湿剂、保湿剂、防腐剂， 一定浓度的丙二醇尚可作为药物经皮肤或 粘膜吸收的渗透促进剂。

③聚乙二醇（polyethylene glycol, PEG）


通式为H(OCH2CH2)nOH。
PEG200、300、400、600为液体，PEG1000、2000、4000、 6000、12000、20000为固体。
不能混溶。化学性质稳定，但长期受热和光照会徐徐氧 化。可作口服制剂和擦剂的溶剂。
③ 肉豆蔻酸异丙酯（isopropyl myristate）

由异丙醇和肉豆蔻酸经酯化而制得。为无色澄明易流动 的油状液体，相对密度为0.846-0.855g/cm3。化学性质 稳定，耐氧化，抗水解，不易酸败。 不溶于水、甘油和丙二醇，可溶于乙酸乙酯、丙酮、矿 物油和乙醇，可与氯仿、乙醚、碳氢化合物和不挥发油 混溶，可分散于蜡、胆甾醇和羊毛脂中。 本品无刺激性、过敏性，易于被皮肤吸收，可溶解甾体 药物和挥发油，在外用制剂中可取代植物油作为润滑剂， 也可作为外用药物的溶剂和渗透促进剂。
1、致病菌：口服药品不得检出大肠杆菌；
外用药品不得检出绿脓杆菌、金黄 色葡萄球菌。
2、活螨：口服药品不得检出活螨和螨卵。
3、杂菌总数及霉菌总数： 中西药糖浆，合剂、 水剂等液体制剂细菌、霉菌和酵母菌总数1ml 不超过100个…
（一）防腐剂（preservative）
选择防腐剂需要考虑的三个因素
非均相液体制剂的分散相粒子应分散均匀；
口服的液体制剂外观良好，口感适宜；
外用的液体制剂应无刺激性；
所有液体制剂应浓度准确，稳定，
液体制剂应有一定的防腐能力，贮存和使用过
程中不应发生霉变； 包装容器适宜，方便患者携带和使用。
四、液体制剂的溶剂

一、液体制剂常用溶剂 （一） 极性溶剂 （二） 半极性溶剂 （三） 非极性溶剂
选择溶剂的条件
合适的溶剂对药物制剂的性质和质量影响极大。

对药物具有较好的溶解性和分散性； 化学性质稳定，不与药物或附加剂发生反应；


不影响药效的发挥和含量测定；
毒性小、防腐、无刺激性、无不适的臭味、成本低廉. 原理：相似相溶
（一）极性溶剂
1、水（water） 2、甘油（glycerin） 3、二甲基亚砜（DMSO）
第六章
液体制剂
第一节 液体制剂的概述 第二节 表面活性剂 第三节 真溶液型液体制剂 第四节 胶体溶液型液体制剂 第五节 混悬剂 第六节 乳剂 第七节 按给药途径与应用方法分类的液体制剂 第八节 液体制剂的包装与贮存
一、液体制剂的含义与特点
液体制剂(liquid pharmaceutical preparations) ： 指药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的制
使用浓度 （g/ml）
作用特点
防腐作用主要是靠未离解的分子，因此受pH的影响较大， 往往在酸性条件下抑菌作用最强。吐温类能增加其溶解度， 但抑菌效果受到影响，需增大用量。此三种防腐剂抑菌种类 不同，往往联合应用。

④ 苯扎溴胺，又称新洁尔灭，为阳离子表面活性剂。本 品为无色或淡黄色液体，有芳香气，似杏仁，味极苦。
名 称 结构式
HO
①尼泊金
COOR
②苯甲酸及其盐
COOR
③山梨酸及其盐
CH3CH CHCH CHCOOR
R=CH3,C2H5, R=H, Na R=H, K, Ca C3H7,C4H9 苯甲酸、苯甲酸钠 山梨酸、山梨酸钾、 山梨酸钙 尼泊金甲、乙、 丙、丁酯 防腐能力 对霉菌作用强， 对霉菌和细菌均有 对霉菌和酵母菌作用 而对细菌作用较 抑制作用，可内服 强，毒性较苯甲酸低， 但稳定性较差 弱，广泛用于内 也可外用 服液体制剂 0.01~0.25% 0.03~0.1% 0.05~0.3%

分类：
分散相 微粒大小
（真溶液）
低分子溶液剂 低分子药物 ＜1nm
（胶体溶液）
高分子溶液剂 高分子化合物 1～100nm
2. 非均相液体制剂
非均相液体制剂所形成的体系为多相分散体系， 其中固体或液体药物以分子聚集体、微粒或小液 滴分散在分散介质中，属于热力学不稳定体系。 分类：（1）溶胶剂(以胶粒形态（分子聚集体） 分散，1～100nm) （2）乳剂(以液滴状态分散，>100nm)
溶剂具有一定药理作用，而且提高成本。

③液体制剂的物理和化学稳定性问题
④对包装的要求较高
二、液体制剂的分类
（一） 按分散系统分类 1. 均相液体制剂 2. 非均相液体制剂 （二） 按给药途径和给药方法分类 1. 口服液体制剂 2. 外用液体制剂
1. 均相液体制剂
均相液体制剂所形成的体系为单相分散体系，从 外观看是均匀澄明溶液，药物以分子、离子状态 分散于液体分散介质中，吸收速度和显效速度快， 属热力学稳定体系。其中的溶质称为分散相，溶 剂称为分散介质。
甘油
二甲基亚 无色澄明液体，具大蒜臭味。能与 主要用于皮肤科药 砜（DMSO）水、乙醇、丙二醇等以任意比例混 剂，但对皮肤有轻 合。溶解范围广，有万能溶剂之称。 度刺激性。孕妇禁 可促进药物在皮肤上的渗透。 用。
（二）半极性溶剂
① 乙醇（alcohol）


乙醇（ε=26） C2H5OH；46.07 CH3-CH2-OH


1、液体制剂的优点
① 药物的分散度大，吸收快；


②能减少某些药物的刺激性；
③能增加某些易燃易爆药物的稳定性和安全性 ④给药途径广泛，可内服，也可外用； ⑤易于分剂量，服用方便，特别适用于儿童与老年患 者；
2、液体制剂的缺点

①液体制剂体积较大，携带、运输、贮存都不方 便；

②水性液体制剂容易霉变，需加入防腐剂，非水
二甲基亚砜（ε=45） C2H6OS；78.13 O CH3-S-CH3
（一）极性溶剂
溶剂品种 水 主要特性 应用及注意事项
可与乙醇、甘油、丙二醇等以任意 最常用。易水解、 比例混合，并能溶解大多数无机盐、 霉变，不宜久贮。 生物碱类、糖类、蛋白质等多种极 应注意药物的稳定 性有机物。 性及配伍禁忌。 味甜。能与乙醇、丙二醇、水以任 意比例混合，对苯酚、鞣质和硼酸 的溶解度比水大。对皮肤有保湿、 滋润、延长药效等作用。含水10％ 则无刺激性，且可缓解药物的刺激 性；30％以上可防腐。 可供内服，但常用 于外用液体制剂。
② 丙二醇（propylene glycol）
药用品为 1,2- 丙二醇，为无色透明的粘 丙二醇（ε=32） 稠液体，无臭，味微甜，有引湿性； C3H8O2；76.09 性质基本上与甘油相同，但粘度、毒性 和刺激性均较甘油小，是优于甘油的常用 CH3-CH-CH2-OH 溶剂； OH 能与水、甘油、乙醇、丙酮、乙醚、氯


五、防腐剂、矫味剂和着色剂
（一）防腐剂（preservative）
防腐的意义
以水为介质的液体制剂，易被微生物污染发生霉变，尤其含
糖类、蛋白质等营养物质的液体制剂。
抗菌药的液体制剂也能生长微生物，因为抗菌药都有一定的 抗菌谱。 防腐预防危害人体健康和避免不应有的经济损失。
《中国药典》药品微生物限度标准
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沙棘干乳剂
【作用类别】本品为内科胃胀类非处方药药品。
【功能主治】消食化滞，活血散瘀，理气止痛。用于 功能性消化不良所致的胃脘胀痛，食欲不振，纳差食 少，恶心呕吐的辅助治疗
剂，可供内服和外用。
液体制剂是指将药物（s、l、g）以不同的分散方法 （溶解、胶溶、乳化、混悬等方法）和不同的分散程 度（包括离子、分子、胶粒、液滴和微粒状态）分散 在适宜的分散介质中制成的液体分散体系。
一、液体制剂的含义与特点
药物的分散程度的大小与液体制剂的理化性质、
药效、ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ定性等密切相关。
液体制剂的特点
① 蔗糖
是矫味的主要用品，常以单糖浆或果汁糖浆形式 应用，兼矫臭；应用时，常添加甘油、山梨醇、 甘露醇等多元醇，防止蔗糖结晶析出。
② 甜菊苷
源自植物甜叶菊，为微黄色或白色结晶性粉末，甜度比蔗 糖大约300倍。常用量0.025%-0.05%。
① 同等条件下，选择有效浓度小的防腐剂； ② 选择适宜防腐剂发挥作用的pH范围； ③ 与药物及其他附加剂间的配伍，防腐剂的作用易受到 表面活性剂和高分子物质的影响而降低防腐能力；
常用防腐剂



① 对羟基苯甲酸酯类（尼泊金类） ② 苯甲酸及其盐 ③ 山梨酸及其盐 ④ 苯扎溴胺（新洁尔灭） ⑤ 醋酸氯己定（醋酸洗必泰） ⑥ 其它




本品为无色澄明易流动的液体，沸点78.3℃； 能与水、甘油、丙二醇、丙酮、氯仿、乙醚等溶剂任意 比例混合； 能溶解生物碱、苷类、挥发油、树脂、色素等； 20%以上的稀乙醇即有防腐作用，40%以上乙醇可延缓某 些药物的水解； 但乙醇有生理活性，易挥发，易燃烧； 在药剂制造中用作溶剂、防腐剂、消毒杀菌剂。