药物制剂新技术重点

新技术促进药剂学的发展：

一．药剂学的发展概况：

1.剂型：

第一代制剂：丸剂等

第二代制剂：两个条件：有一定的比较规范的制剂流程，有相关的质量规范标准

第三代制剂：缓控释制剂及透皮制剂第四代制剂：控释制剂或靶向制剂

第五代制剂：智能化给药制剂

2.基本理论：片剂形成理论、微分化理论、固体分散理论、溶解和吸收理论、增溶助溶理论、制剂定性理论、药动学模型理论、固体制剂释放理论。生物酶提取技术：

酶的特点： 1.提取过程中有极高活性—每一个酶分子每分钟能促化底物1000个左右，比普通催化剂速度快107。2.高度的专一性3.催化活性可以被控制4.反应条件温和

影响酶活性的因素：1.底物的来源与浓度2.酶的种类和浓度3.温度（一般极限温度80）

4.PH

5.其他：包括光线，水分，金属离子，有机溶媒，氧化剂，还原剂。三．酶提取技术：

1.植物药破壁的目的：植物药多数活性物质存在于细胞壁内，只有少量存在于细胞间。

2.纤维素酶—由内切葡萄糖酶、纤维二糖水解酶、β-葡萄糖苷酶进行提取

3.高分子有序密集排列的区域称为结晶区；未有序密集排列的称为非结晶区或无定形区。

4.纤维素水解：三大步：作用于非结晶区→水解为小分子糖→水解为单糖四个过程：渗入、内切、外切、糖化

水解主链的酶：β-葡聚糖酶、半乳糖酶、木聚糖酶、甘露聚糖酶

水解支链的酶：阿拉伯糖苷酶、乙酰木聚糖酯酶、半乳糖酶、葡萄糖苷酸酶

四．酶促反应的影响因素：1.电负性、2比表面积、3木质素的含量、4结晶度

五．酶提取优点： 1.提取率大幅增加2.降低提取物粘度和吸水率3.降低溶剂利用度与提取时间4.可采用常规设备提取 5.保持和发扬中药复方的优势。

六．酶提取缺点：1.提取过程中温度，PH值往往在一个很小的范围，偏离后提取效果不好；

2.提取过程中可能改变某种成分。七．酶提取效果较好的一般是根皮类或根皮茎类，用纤维酶；而果实种子类一般除纤维酶外还使用蛋白酶和果胶酶。

包合技术：

一．含义：是一种分子被包嵌于另一种分子的空穴结构中，形成包合物的技术。

二．分类： 1.按结构性质分：多分子包合物、单分子包合物、大分子包合物。

2.按几何形状分：管形包合物、笼形包合物、层状包合物

三．特点： 1.增加药物溶解度，提高生物利用度2.提高药物的稳定性3.遮盖不良气味，减少局部刺激性4.液态药物固体化5.调节速度6.用于药物的分离和测定。

四．常见的包合材料：

1.环糊精：6—12个葡萄糖分子。6个就称为α-CD，七个就称为β-CD，八个就称为r-CD，内部疏水，外部亲水，具有极性的外侧和非极性的内侧，呈筒状。

2.β-CD甲基化之后：①在水中溶解度增大，随温度升高溶解度降低②底稀释性，高表面活性③包合物溶解性增大④结构发生根本性变化。

3.水溶性降低：乙基β-CD，乙酰基β-CD。

4.杯芳烃：对位烷基苯酚和甲醚进行缩合得到的寡聚大烷化合物。

特点：①利于合成②上缘下缘均有选择性修饰，能识别离子型体，又能识别中③有苯环单元组成的疏水通腔④熔点高，热稳定性，化学稳定性均很好。

5.瓜环：①高度对称的筒状大环分子

②内腔疏水，具有环绕的羰基氧原子；

③疏水作用，氢键，离子偶合作用形成配合物且稳定。

五．原理：

主客分子的结构大小：①化学结构中原子数目不少于5个，水中溶解度小于10mg/ml；②熔点小于250③稠环小于5个④分子量100—400之间。

中药粉碎技术—破壁：

细胞级微粉碎：以打破中药材细胞为目的的粉碎作业。

细胞级中药微粉：经细胞级粉碎作业所获得的中药微分。

特点：1.破壁率高，有利于有效成分释放2.提高生物利用度3.较少剂量，节约原料，降低成本4.有利于中药复方的匀化5.有利于保留生物活性成分6.服用口感好。（45μm下无颗粒感）经验式：η=1-（1-1/n）3

η为破壁率，n=粒径（厚度）/细胞直径

n=1，η=100% n=2，η=87.5%（实际破壁率为100%）

n=10，η=27.1% n=100，η=2.97%

膜及超滤技术：

1膜的分类：1、孔径：微滤膜0.1-10um；超滤膜0.01-0.1um，纳米过滤膜0.001-0.01um；反渗透膜<0.001um。2膜的结构：对称膜，不对称膜，复合膜。3、材料：合成聚合物膜，无机材料膜4、膜的分离机理：吸附性膜，扩散性膜，离子交换膜，选择渗透膜，非选择性膜。

2超滤原理：机械筛分。1、技术：超滤膜，浓度极化，表证超渗透的参数:超滤的速率，水通量保持一致。脱除率是指一定分子量的物质膜能截留的程度。

分子截留量：将脱除率为90%-95%的溶质分子确定为截留分子量

压密分子：初始超滤浓度/稳定的超滤速率孔径：贯穿于膜两侧孔道中最狭窄的部分

超滤膜的污染：1初始溶剂通量降低2初始超滤通量降低3长期超滤通量降低

影响因素： 1压力与流通量成正比2药液的前处理3药液的温度（温度越高有利于虑过，降低液体的粘性）4药液的浓度5超滤膜的孔径。

出膏率较好的为10%左右，差一点的为14%

吸附澄清技术：

1概念：是应用吸附澄清剂对不稳定的胶体溶液或混悬液进行处理，使之澄清稳定的一种技术，此种技术保留绝大部分有效成分，去除杂质。

溶胶的光学性质---丁达尔效应动力学性质—布朗运动电学性质---电泳

2澄清的原理：1凝聚：在加投的化学物质中，胶体脱稳并使颗粒相互聚集成1nm大小的块状聚集体的过程，胶体是动力学稳定体系，是热力学不稳定体系。

絮凝:使用絮凝剂将胶体粒子交联成网，形成10nm大小絮团状的过程

高分子絮凝剂：1、高分子长链2、具有活性官能团3、官能团有吸附性4、同一分子上可吸附多个微粒3特点：1专属性强2有效成分损失少3效率高，成本低4安全无毒，无污染

4分类凝聚剂：碳酸钙，硫酸铝，硫酸钠，硅藻土，高岭土，皂土

絮凝剂：甲壳类及其衍生物，ZTC1+1天然澄清剂，101果汁澄清剂，海藻酸钠，蛋清

5影响吸附澄清的因素：1絮凝剂溶液的配置一般0.02%--0.1%2溶液中颗粒的荷电性3药液的浓度和澄清剂的用