第十五章 药物制剂新技术(靶向制剂).doc_PPT幻灯片
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靶向制剂ppt课件
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磁性制剂
一、磁性制剂的含义
将药物与磁铁性载体包于或分散， 在机体中利用体外磁场效应引导药物在 体内定向移动和定位聚集的靶向给药制剂。 主要用作抗癌药物的载体。
14
二、磁性制剂的靶向性原理
1. 利用体外磁场效应引导药物进入靶组织定位。 2. 利用较大磁性微球(几十~几百μm)注入血液
中引起局部栓塞,药物在栓塞部位逐渐释放而获 得定位定向。 3. 磁性小微球(几十或几 μm )，注入血管后被 RES系统吞噬清除，使其在治疗淋巴系统白血病 及前所述肝癌、肾癌等疾病的治疗有显著定向性。
19
2. 磁性微囊： 囊膜吸附法 内包囊法
3. 磁性片剂： 药物与磁性物及附加剂 糊和制片、包控释衣即得
4. 磁性胶囊： 将磁性物质装于：
胶囊内或掺入囊壳中或用 磁铁制备胶囊。
20
存在问题：
在生理方面，较大微球在局部 引起栓塞，较小微球都将在到 达靶组织之前被清除。 另一问题是，磁性微球制备要 求技术高，涉及技术面广。
• 分为： 单室脂质体 多室脂质体
大多孔脂质体 • 脂质体的特点
• 脂质体的组成与结构
磷脂与胆固醇排列成
脂质体示意图
9
10
11
二、脂质体的特点
1.靶向性： 被巨噬细胞吞噬
2.缓释性：
3.组织相容性与细胞亲和性： 本身结构与生物 膜类似
4.降低药物毒性： 改变体内分布，减少在心、 肾脏和其他正常组织中的药物浓度
6
物理化学靶向制剂
用物理方法或化学方法使靶向制剂在特 定部位发挥药效 – 磁性靶向制剂 – 热敏感靶向制剂 – pH敏感靶向制剂 – 栓塞性靶向制剂
7
四、靶向制剂的制备方法
l按制备剂型分类 1. 脂质体 2. 磁性制剂 3. 毫微型胶囊 4. 靶向给药乳剂
磁性制剂
一、磁性制剂的含义
将药物与磁铁性载体包于或分散， 在机体中利用体外磁场效应引导药物在 体内定向移动和定位聚集的靶向给药制剂。 主要用作抗癌药物的载体。
14
二、磁性制剂的靶向性原理
1. 利用体外磁场效应引导药物进入靶组织定位。 2. 利用较大磁性微球(几十~几百μm)注入血液
中引起局部栓塞,药物在栓塞部位逐渐释放而获 得定位定向。 3. 磁性小微球(几十或几 μm )，注入血管后被 RES系统吞噬清除，使其在治疗淋巴系统白血病 及前所述肝癌、肾癌等疾病的治疗有显著定向性。
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2. 磁性微囊： 囊膜吸附法 内包囊法
3. 磁性片剂： 药物与磁性物及附加剂 糊和制片、包控释衣即得
4. 磁性胶囊： 将磁性物质装于：
胶囊内或掺入囊壳中或用 磁铁制备胶囊。
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存在问题：
在生理方面，较大微球在局部 引起栓塞，较小微球都将在到 达靶组织之前被清除。 另一问题是，磁性微球制备要 求技术高，涉及技术面广。
• 分为： 单室脂质体 多室脂质体
大多孔脂质体 • 脂质体的特点
• 脂质体的组成与结构
磷脂与胆固醇排列成
脂质体示意图
9
10
11
二、脂质体的特点
1.靶向性： 被巨噬细胞吞噬
2.缓释性：
3.组织相容性与细胞亲和性： 本身结构与生物 膜类似
4.降低药物毒性： 改变体内分布，减少在心、 肾脏和其他正常组织中的药物浓度
6
物理化学靶向制剂
用物理方法或化学方法使靶向制剂在特 定部位发挥药效 – 磁性靶向制剂 – 热敏感靶向制剂 – pH敏感靶向制剂 – 栓塞性靶向制剂
7
四、靶向制剂的制备方法
l按制备剂型分类 1. 脂质体 2. 磁性制剂 3. 毫微型胶囊 4. 靶向给药乳剂
《靶向制剂》课件
药代动力学参数的测定
通过药代动力学参数的测定，可以了解药物在体内的代谢和排泄速率，从而为药物的剂 量选择和给药方案制定提供依据。
靶向制剂的药效学研究
药效学研究的目的
药效学研究的主要目的是确定药物对靶点的 具体作用，以及这种作用如何转化为临床疗 效。
药效学研究的实验设计
药效学研究需要采用科学严谨的实验设计，通过对 照实验和随机分组等方法，确保实验结果的可靠性 和可重复性。
心血管靶向制剂
针对心血管疾病发病机制中的特定环节，如炎症、氧化应激等，将药物定向作用 于病变部位。
案例
心肌梗死靶向治疗：利用心肌梗死患者体内高表达的某些受体或抗原，如整合素 和血管内皮生长因子，开发相应的靶向药物，如替罗非班和贝伐珠单抗，有效改 善心肌缺血症状。
靶向制剂在神经系统疾病治疗中的应用
神经系统靶向制剂
04
靶向制剂的临床应用与案例分 析
靶向制剂在肿瘤治疗中的应用
肿瘤靶向制剂
利用肿瘤细胞表面的特异性受体或抗原，将药物定向传递至肿瘤组织，提高疗效并降低副作用。
案例
肺癌靶向治疗：针对肺癌细胞中的某些特定基因突变，如EGFR和ALK，开发相应的靶向药物，如吉非替尼和克唑 替尼，有效延长患者生存期。
靶向制剂在心血管疾病治疗中的应用
抗体偶联药物（ADC）制备技术
将药物与单克隆抗体结合，形成ADC，利用抗体的特异性识别和结合能力，将药物定向传 递至靶细胞或组织。
基因治疗载体构建技术
利用基因工程技术，将治疗基因转入靶细胞或组织，以达到治疗目的。常见的基因治疗载 体有病毒载体和非病毒载体。
放射性核素标记药物制备技术
将药物与放射性核素结合，形成放射性标记药物，利用放射性核素的能量和辐射作用，对 靶细胞或组织进行显像和治疗。
通过药代动力学参数的测定，可以了解药物在体内的代谢和排泄速率，从而为药物的剂 量选择和给药方案制定提供依据。
靶向制剂的药效学研究
药效学研究的目的
药效学研究的主要目的是确定药物对靶点的 具体作用，以及这种作用如何转化为临床疗 效。
药效学研究的实验设计
药效学研究需要采用科学严谨的实验设计，通过对 照实验和随机分组等方法，确保实验结果的可靠性 和可重复性。
心血管靶向制剂
针对心血管疾病发病机制中的特定环节，如炎症、氧化应激等，将药物定向作用 于病变部位。
案例
心肌梗死靶向治疗：利用心肌梗死患者体内高表达的某些受体或抗原，如整合素 和血管内皮生长因子，开发相应的靶向药物，如替罗非班和贝伐珠单抗，有效改 善心肌缺血症状。
靶向制剂在神经系统疾病治疗中的应用
神经系统靶向制剂
04
靶向制剂的临床应用与案例分 析
靶向制剂在肿瘤治疗中的应用
肿瘤靶向制剂
利用肿瘤细胞表面的特异性受体或抗原，将药物定向传递至肿瘤组织，提高疗效并降低副作用。
案例
肺癌靶向治疗：针对肺癌细胞中的某些特定基因突变，如EGFR和ALK，开发相应的靶向药物，如吉非替尼和克唑 替尼，有效延长患者生存期。
靶向制剂在心血管疾病治疗中的应用
抗体偶联药物（ADC）制备技术
将药物与单克隆抗体结合，形成ADC，利用抗体的特异性识别和结合能力，将药物定向传 递至靶细胞或组织。
基因治疗载体构建技术
利用基因工程技术，将治疗基因转入靶细胞或组织，以达到治疗目的。常见的基因治疗载 体有病毒载体和非病毒载体。
放射性核素标记药物制备技术
将药物与放射性核素结合，形成放射性标记药物，利用放射性核素的能量和辐射作用，对 靶细胞或组织进行显像和治疗。
药物制剂技术PPT课件
药物制剂技术
第一章
第一节 药剂学和药物制剂技术
基本概念 药物制剂技术系：是指在药剂学理论指导下的药物制剂生
产与制备技术，是药剂学理论在药品生产过程中的体现和 应用。 药剂学：是研究药物制剂配制理论、处方设计、生产工艺、 质量控制和合理应用的综合性应用技术科学。 药物制剂：凡根据药品监督管理部门制定的药品标准，将 药物加工制成一定规格的制品 制剂学：研究药物制剂的生产工艺技术和理论的科学。 调剂学：研究方剂调配及使用的有关技术和理论的科学。
2药品的批准文号 药品批准文号系指国家批准药品生产企业生产该药品的文号。由国家药品监督管理部门统一编定，并 由各地药品管理部门核发。 药品批准文号的格式:国家准字+1位字母+8位数字 试生产药品批准文号格式：国药试字+1位字母+8位数字 其中化学品使用字母“H”中药使用字母“Z” 通过国家食品药品监督管理局准顿的保健药品使用字母 “B” 生物制品使用字母“S”体外诊断试剂使用字母“T” 药用辅料使用字母“F” 进口分包 装药品使用字母“J”
部门负责人签名批准。涉及全厂的文件应由总工程师或技术厂长批准。生产 文件一旦经批准，应在执行之前发至有关人员或部门并做好记录，新文件在 执行之前应进行培训并记录。任何人不得任意改动文件，如需更改时，应控 制定时的程序办理修订和审批手续。批生产记录填写后，应有专人审核，经 审核符合要求的应及时归档，建立批生产档案。
3药品的生产批号 药品生产批号是指用于识别“批”的一组数字或字母加数字。 作用功能：在生产过程中，主要起标识作用，根据生产批号和相应的生产记录，可以追溯该药品的原
料的来源，药品形成过程的历史；在药品形成成品后，根据销售记录，可以追溯药品市场的去向， 药品进入市场后的质量状况，在需要的时候可以控制和回收该批药品。 4药品的有效期 药品的有效期是指药品被批准的使用期限，其含义为药品在一定的贮存条件下，能够保持质量不变的 期限。 药品有效期的表示方法:一般可用“有效期至某年某月”
第一章
第一节 药剂学和药物制剂技术
基本概念 药物制剂技术系：是指在药剂学理论指导下的药物制剂生
产与制备技术，是药剂学理论在药品生产过程中的体现和 应用。 药剂学：是研究药物制剂配制理论、处方设计、生产工艺、 质量控制和合理应用的综合性应用技术科学。 药物制剂：凡根据药品监督管理部门制定的药品标准，将 药物加工制成一定规格的制品 制剂学：研究药物制剂的生产工艺技术和理论的科学。 调剂学：研究方剂调配及使用的有关技术和理论的科学。
2药品的批准文号 药品批准文号系指国家批准药品生产企业生产该药品的文号。由国家药品监督管理部门统一编定，并 由各地药品管理部门核发。 药品批准文号的格式:国家准字+1位字母+8位数字 试生产药品批准文号格式：国药试字+1位字母+8位数字 其中化学品使用字母“H”中药使用字母“Z” 通过国家食品药品监督管理局准顿的保健药品使用字母 “B” 生物制品使用字母“S”体外诊断试剂使用字母“T” 药用辅料使用字母“F” 进口分包 装药品使用字母“J”
部门负责人签名批准。涉及全厂的文件应由总工程师或技术厂长批准。生产 文件一旦经批准，应在执行之前发至有关人员或部门并做好记录，新文件在 执行之前应进行培训并记录。任何人不得任意改动文件，如需更改时，应控 制定时的程序办理修订和审批手续。批生产记录填写后，应有专人审核，经 审核符合要求的应及时归档，建立批生产档案。
3药品的生产批号 药品生产批号是指用于识别“批”的一组数字或字母加数字。 作用功能：在生产过程中，主要起标识作用，根据生产批号和相应的生产记录，可以追溯该药品的原
料的来源，药品形成过程的历史；在药品形成成品后，根据销售记录，可以追溯药品市场的去向， 药品进入市场后的质量状况，在需要的时候可以控制和回收该批药品。 4药品的有效期 药品的有效期是指药品被批准的使用期限，其含义为药品在一定的贮存条件下，能够保持质量不变的 期限。 药品有效期的表示方法:一般可用“有效期至某年某月”
药物制剂新技术与药物递送系统讲义(ppt 95页)
5. 具有特定吸收部位的药物。（维生素B2），吸收不完全。 6. 抗生素类药物，抗菌效果依赖于峰浓度。
（五）常见的缓控释制剂 1. 抗心律失常药Anti-arrhythmia 2. 抗心绞痛药Anti-angina cordis 3. 抗高血压药Anti-hypertensive agent 4. 抗哮喘药Anti-asthmatic agent 5. Antihistamine, anti-allergic agent抗组织胺药 6. Antipyretic and analgesic解热镇痛 7. 抗癫痫药Anti-epileptic, anti-wnvulsant 8. 抗溃疡药Anti-ulcerative
• 载体材料 1、水溶性载体材料 • 聚乙二醇类 PEG • 聚维酮类 PVP • 表面活性剂类：Poloxamer 188 • 有机酸类：枸橼酸、酒石酸、琥珀酸、胆酸、脱氧胆酸 • 糖类与醇类：半乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇 2、难溶性载体材料 • 纤维素类：乙基纤维素 • 聚丙烯酸树脂类 • 其他类：胆固醇、棕榈酸甘油酯、胆固醇硬脂酸酯、巴西棕榈酸等
（七）、 缓释、控释制剂的设计
1、影响口服缓释、控释制剂的设计的因素
理化因素：
生物因素：
• 剂量大小•生物半衰期来自• pKa、解离度、水溶性
• 吸收
• 分配系数
• 代谢
• 稳定性
2. 设计要求
1）生物利用度：为普通制剂的80%-120%，（胃与小肠吸收）12小时， （大肠也吸收）24小时服一次。
2）峰浓度(Cmax)与谷浓度(Cmin)之比小于或等于普通制剂，即波动百分 数要小。（半衰期短、治疗指数窄的药物）12小时服一次，（半衰期长、 治疗指数宽的药物）24小时服一次。
（五）常见的缓控释制剂 1. 抗心律失常药Anti-arrhythmia 2. 抗心绞痛药Anti-angina cordis 3. 抗高血压药Anti-hypertensive agent 4. 抗哮喘药Anti-asthmatic agent 5. Antihistamine, anti-allergic agent抗组织胺药 6. Antipyretic and analgesic解热镇痛 7. 抗癫痫药Anti-epileptic, anti-wnvulsant 8. 抗溃疡药Anti-ulcerative
• 载体材料 1、水溶性载体材料 • 聚乙二醇类 PEG • 聚维酮类 PVP • 表面活性剂类：Poloxamer 188 • 有机酸类：枸橼酸、酒石酸、琥珀酸、胆酸、脱氧胆酸 • 糖类与醇类：半乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇 2、难溶性载体材料 • 纤维素类：乙基纤维素 • 聚丙烯酸树脂类 • 其他类：胆固醇、棕榈酸甘油酯、胆固醇硬脂酸酯、巴西棕榈酸等
（七）、 缓释、控释制剂的设计
1、影响口服缓释、控释制剂的设计的因素
理化因素：
生物因素：
• 剂量大小•生物半衰期来自• pKa、解离度、水溶性
• 吸收
• 分配系数
• 代谢
• 稳定性
2. 设计要求
1）生物利用度：为普通制剂的80%-120%，（胃与小肠吸收）12小时， （大肠也吸收）24小时服一次。
2）峰浓度(Cmax)与谷浓度(Cmin)之比小于或等于普通制剂，即波动百分 数要小。（半衰期短、治疗指数窄的药物）12小时服一次，（半衰期长、 治疗指数宽的药物）24小时服一次。
靶向制剂概述 ppt课件
ppt课件
36
被动靶向制剂的体内靶向性 TODDS 分类介绍
除粒径外，微粒表面的性质 如 荷电性 疏水性 表面张力等 对药物的体内分布也起着重要作用。 一般而言，表面带负电荷的微粒已被肝脏摄取； 表面带正电荷的微粒已被肺摄取。
ppt课件
37
（二）主动靶向制剂
TODDS 分类介绍
是用修饰的药物载体作为“导弹”，将药物定向 地运送到靶区浓集发挥药效的制剂。
ppt课件
50
二、TODDS的作用特点
原因分析
因此，将药物制成TODDS，即 能特异性的到达靶区 提高药效 降低毒副作用
ppt课件
51
TODDS 优点
最突出的特点是能将治疗药物最大限度地 运送到靶区， 使治疗药物在靶区浓度 超出传统制剂的数倍乃至数百倍， 治疗效果明显提高。
ppt课件
27
分类介绍
⑴被动靶向制剂； ⑵主动靶向制剂； ⑶物理化学靶向制剂。
ppt课件
TODDS
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（一）被动靶向制剂
TODDS 分类介绍
是采用脂质、类脂质、蛋白质、生物材料等 作为载体材料，将药物包裹或嵌入其中 制成各种类型的、 可被不同器官(组织、细胞)阻留或摄取的 胶体或混悬微粒制剂。
⑶ 第三级指到达靶细胞内的特定的细胞器（例如溶
酶体）。
ppt课件
10
2. 从靶向传递机理分类，TDDS大体可分为三类： ⑴被动靶向制剂； ⑵主动靶向制剂； ⑶物理化学靶向制剂。
TODDS
ppt课件
11
靶向制剂的设计
1 被动靶向 即自然靶向，药物以微粒给药系统为载体 (microparticles drug delivery systems)
靶向制剂靶向给药PPT课件
作为抗肿瘤药物的载体， 抗
脂质体具有能增加与癌细胞
肿
的亲和力，克服耐药性，增 加药物被癌细胞的摄取量，
瘤 药 物
降低用药剂量，降低毒副作
的
用的特点
载
体
第10页/共24页
抗寄生虫药物的载体
脂质体可定向地将治疗药物有 效地运送到网状内皮系统患病的 细胞中释放药物，可治疗网状内 皮系统疾病（如利什曼病、疟疾）
第13页/共24页
其他应用
❖酶的载体 ❖抗结核药物的 载体 ❖激素类药物的 载体
➢作为免疫激活 剂、抗肿瘤转 移
➢在遗传工程中 的应用
第14页/共24页
脂质体的作用机制
吸附——属于物理吸附 脂交换——脂质体的脂类与细胞膜
上脂类发生交换
内吞——被单核-巨噬细胞吞噬 融合——脂质体的膜材与细胞膜的
构成物相似而融合进入细胞内，经 溶酶体消化释放药物
靶向制剂的研制有何意义？
可以解决以下问题：
• 药剂学方面的稳定性低或溶解度小 • 生物药剂学方面的低吸收或生物不
稳定性 • 药物的生物半衰期短和分布面广而
缺乏特异性 • 药物的治疗指数（中毒剂量和治疗
剂量之比的分类
靶向制剂
被动靶向制剂 （passive targeting preparation)
第20页/共24页
物理化学靶向制剂
——用某些物理化学方法可使靶向制剂在特定部 位发挥药效。包括：磁性靶向制剂、栓塞靶向制
剂、热敏靶向制剂、PH敏感靶向制剂
第21页/共24页
磁性靶向制剂
动脉栓塞靶向制
利用体外磁场响应 剂
导向至靶部位的制剂 （磁性微球、微囊、脂 质体、乳剂等）治疗离 表皮较近的癌症有明显 效果
药物制剂新剂型与新技术ppt课件
• 3.复乳包囊法：
W/0/W型微囊示意图
10
包合技术、微囊包裹技术
明胶为囊材单凝聚法 明胶-阿拉伯胶为囊材
的工艺流程
的复凝聚法工艺流程
11
包合技术、微囊包裹技术
• (二)化学法 化学法是在液相中发生化学反应而成囊。 可分为界面缩聚法与辐射化学法。 1.界面缩聚法（界面聚合法） 2.辐射化学法
• （三）物理机械法 将固体或液体药物在气相中进行微囊化。 1.喷雾干燥法 2.喷雾冻结法
2
包合技术、微囊包裹技术
• 薄荷油β-环糊精包合物的制备
【处方】 β-环糊精 4g
薄荷油
1mL（28d）
蒸馏水
50mL
【制法】称取β－CYD 4g，置100mL具带塞 锥形瓶中，加入蒸馏水50mL，加热溶解， 降温至50℃，精密滴加薄荷油1mL，恒温搅 拌2.5小时。冷藏24小时，待沉淀完全后过 滤。用无水乙醇5mL分三次洗涤沉淀3次， 至沉淀表面近无油渍，将包合物置干燥器 中干燥，即得。
3
包合技术、微囊包裹技术
• β-环糊精包合技术 • 包合技术系一种分子被包藏在另一种分
子的空穴结构中形成包合物的技术。处 于包合物外层的大分子物质如环糊精 (CYD)、胆酸、淀粉、纤维素、蛋白质、 核酸等称为主分子，被包合于主分子内 的小分子物质称为客分子。也可形象地 将包合物称为分子胶囊。
4
包合技术、微囊包裹技术
药物制剂新剂型与新技术
包合技术、微囊包裹技术
LOGO
1
教学目标
知识 目标
1.熟悉包合物的概念、重要性、材料及其特点， 包合方法及包合物的应用 2.了解包合物的鉴定 3.掌握微囊的概念、特点 4.熟悉囊心物、囊材、包囊方法、评价方法及 微囊性质
W/0/W型微囊示意图
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包合技术、微囊包裹技术
明胶为囊材单凝聚法 明胶-阿拉伯胶为囊材
的工艺流程
的复凝聚法工艺流程
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包合技术、微囊包裹技术
• (二)化学法 化学法是在液相中发生化学反应而成囊。 可分为界面缩聚法与辐射化学法。 1.界面缩聚法（界面聚合法） 2.辐射化学法
• （三）物理机械法 将固体或液体药物在气相中进行微囊化。 1.喷雾干燥法 2.喷雾冻结法
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包合技术、微囊包裹技术
• 薄荷油β-环糊精包合物的制备
【处方】 β-环糊精 4g
薄荷油
1mL（28d）
蒸馏水
50mL
【制法】称取β－CYD 4g，置100mL具带塞 锥形瓶中，加入蒸馏水50mL，加热溶解， 降温至50℃，精密滴加薄荷油1mL，恒温搅 拌2.5小时。冷藏24小时，待沉淀完全后过 滤。用无水乙醇5mL分三次洗涤沉淀3次， 至沉淀表面近无油渍，将包合物置干燥器 中干燥，即得。
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包合技术、微囊包裹技术
• β-环糊精包合技术 • 包合技术系一种分子被包藏在另一种分
子的空穴结构中形成包合物的技术。处 于包合物外层的大分子物质如环糊精 (CYD)、胆酸、淀粉、纤维素、蛋白质、 核酸等称为主分子，被包合于主分子内 的小分子物质称为客分子。也可形象地 将包合物称为分子胶囊。
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包合技术、微囊包裹技术
药物制剂新剂型与新技术
包合技术、微囊包裹技术
LOGO
1
教学目标
知识 目标
1.熟悉包合物的概念、重要性、材料及其特点， 包合方法及包合物的应用 2.了解包合物的鉴定 3.掌握微囊的概念、特点 4.熟悉囊心物、囊材、包囊方法、评价方法及 微囊性质
靶向制剂PPT课件
5. 细胞亲和性和组织相容性
19
4.制备方法
❖ 薄膜分散法 ❖ 逆向蒸发法 ❖ 冷冻干燥法 ❖ 注入法 ❖ 超声波分散法
放线菌素D 脂质体
取卵磷脂：磷脂酰丝氨酸：胆固醇(9:1:10)溶
于氯仿，减压蒸去氯仿使在器壁上形成膜， 将含有放线菌素D的磷酸盐缓冲液加入上述容 器内，在振荡器上混合均匀，超声处理1h形 成0.3-1um的单室脂质体，放置30min后，将 此混悬液通过Sephadex G-50层析柱，收集脂 质体，除去未包入脂质体内的放线菌素D，即 得含放线菌素D脂质体
7
二、靶向给药系统概述
➢ 2.靶向制剂特点
降低给药剂量
降低了毒性（ＬＤ５０） 、提高药物的安全性。
靶向制剂特点
靶向制剂设计复 杂，难于大规模 生长。
提高疗效
提高药物的有效性 （ＥＤ５０）。
机体的复杂性 使设计的难度 较高。
提高DDS
载体无毒 生物降解
控制释药
✓ 二十一世纪初，我国国家自然科学基金资助的药剂学项目中， 靶向制剂占25项，占总数的48.1%,可见我国对靶向制剂研究的 重视。
4
一、靶向药物的发展史
❖ 靶向药物近30年历程
1997
1
2019
FDA批准的第一个 靶向肿瘤药物 Rituxan(利妥昔单 抗）开启了肿瘤治 疗的新时代
100多种靶向抗肿瘤 药物
将药物包封于类脂质双分子层形成的薄膜中间所得的 超微型球状载体。
分类： 小单室脂质体(SUV)：粒径约<200nm 大单室脂质体(LUV）：粒径在0.2～lµm 多室脂质体 (MLV)：粒径在1～5µ m
16
脂质体透射电镜图
17
2.脂质体的组成与结构 组成：磷脂+添加剂 ⑴磷脂 结构： 亲水基团：一个磷酸基和一个季铵盐基 疏水基团：两条较长的烃基疏水链
19
4.制备方法
❖ 薄膜分散法 ❖ 逆向蒸发法 ❖ 冷冻干燥法 ❖ 注入法 ❖ 超声波分散法
放线菌素D 脂质体
取卵磷脂：磷脂酰丝氨酸：胆固醇(9:1:10)溶
于氯仿，减压蒸去氯仿使在器壁上形成膜， 将含有放线菌素D的磷酸盐缓冲液加入上述容 器内，在振荡器上混合均匀，超声处理1h形 成0.3-1um的单室脂质体，放置30min后，将 此混悬液通过Sephadex G-50层析柱，收集脂 质体，除去未包入脂质体内的放线菌素D，即 得含放线菌素D脂质体
7
二、靶向给药系统概述
➢ 2.靶向制剂特点
降低给药剂量
降低了毒性（ＬＤ５０） 、提高药物的安全性。
靶向制剂特点
靶向制剂设计复 杂，难于大规模 生长。
提高疗效
提高药物的有效性 （ＥＤ５０）。
机体的复杂性 使设计的难度 较高。
提高DDS
载体无毒 生物降解
控制释药
✓ 二十一世纪初，我国国家自然科学基金资助的药剂学项目中， 靶向制剂占25项，占总数的48.1%,可见我国对靶向制剂研究的 重视。
4
一、靶向药物的发展史
❖ 靶向药物近30年历程
1997
1
2019
FDA批准的第一个 靶向肿瘤药物 Rituxan(利妥昔单 抗）开启了肿瘤治 疗的新时代
100多种靶向抗肿瘤 药物
将药物包封于类脂质双分子层形成的薄膜中间所得的 超微型球状载体。
分类： 小单室脂质体(SUV)：粒径约<200nm 大单室脂质体(LUV）：粒径在0.2～lµm 多室脂质体 (MLV)：粒径在1～5µ m
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脂质体透射电镜图
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2.脂质体的组成与结构 组成：磷脂+添加剂 ⑴磷脂 结构： 亲水基团：一个磷酸基和一个季铵盐基 疏水基团：两条较长的烃基疏水链
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• 掩盖药物的不良臭味
• 防止药物的挥发损失
• 使某些液体药物固体化
• 减少复方制剂中ห้องสมุดไป่ตู้配伍禁忌
微囊的制备方法
➢ 物理机械法 ➢ 化学法 ➢ 物理化学法
• 喷雾干燥法 • 喷雾凝结法 • 空气悬浮法 • 多孔离心法 • 锅包衣法
• 界面缩聚法
• 辐射交联法
• 单凝聚法 • 复凝聚法 • 溶剂-非溶剂法 • 改变温度法 • 液中干燥法
脂质体
脂质体的概念、组成与结构
• 脂质体 (liposomes)是指将药物包封于类脂质 双分子层内而形成的微型囊泡。 • 分为：单室脂质体
多室脂质体 大多孔脂质体 • 脂质体的特点 • 脂质体的组成与结构 磷脂与胆固醇排列成脂质体示意图
脂质体的制备
➢ 注入法 ➢ 薄膜分散法 ➢ 冷冻干燥法 ➢ 超声波分散法 ➢ 逆相蒸发法
单凝聚法工艺流程
固体或液体药物 3%~5%明胶溶液
混浊液（或乳浊液）
10%醋酸溶液调至pH3.5~3.8 加60%硫酸纳溶液 50 ℃
凝聚囊
加稀释液
37%甲醛溶液（用20%NaOH调至pH8~9）
沉降囊
固化囊
（15℃以下）
水洗至无甲醛
微囊
制剂
• 复凝聚法制备
复凝聚法是利用两种聚合物在不同pH时,电荷的变化 （生成相反的电荷）引起相分离-凝聚的方法。
微囊
• 微型胶囊（简称微囊，microcapsules）是利用天然或合
成的高分子材料（通称囊材）将固体或液体药物（通称囊
心物）包裹而成的直径l-5000μm封闭的微小胶囊。
• 增加药物的稳定性
• 微囊化：把药物制成微囊的过程• 。延长药物的作用时间 • 防止药物在胃内破坏或对胃
的刺激作用
• 药物微囊化后的特点：
影响微囊粒径的因素 • 囊心物的大小 • 囊材的用量 • 制备的方法 • 制备温度 • 制备时的搅拌速度 • 附加剂的浓度
影响微囊释放速度的因素 •微囊的粒径 •囊壁的厚度 •囊壁的物理化学性质 •药物的性质 •附加剂的影响 •工艺条件与剂型 •pH值的影响 •容出介质质子强度的影响
微球
• 微球（microsphere）是一种用适宜的高分子材料为载体 包裹或吸附药物而制成的球形或类球形的微粒。一般制成 混悬剂供注射或口服，粒径通常在1-250μm之间。 • 微球分类：普通注射微球
阿拉伯胶和明胶作囊材,药物与阿拉伯胶（带负电荷）混 合制成混悬液或乳剂, 再与明胶溶液混合（此时明胶带负电 荷）,用稀酸调节pH4.5以下使明胶全部带正电荷，与带负电荷 的阿拉伯胶凝集，将药物包裹成微囊。
复凝聚法工艺流程
维生素A油 5%阿拉伯胶
初乳 40~50℃ （O/W）型
乳化1~2 min 5%明胶
栓塞性微球 磁性微球 • 主要特点：缓释长效、起靶向作用
微球的制备材料
多数是生物降解材料，如蛋白类（明胶、白蛋白）、 多糖、合成聚酯类（聚乳酸、丙交酯乙交酯共聚物）。
制备方法
➢ 乳化-固化法 ➢ 喷雾干燥法 ➢ 液中干燥法
【课堂活动】 单凝聚法制备微囊过程中，影响成囊 的关键因素是什么？
• 单凝聚法
• 概念 以一种高分子化学物为囊材，加入的使囊材凝聚析出，
形成含药微囊。 • 凝聚作用原理
凝聚剂为强亲水性非电解质或强亲水性电解质，能夺 走囊材胶粒上水合膜中的水，这种凝聚是可逆的，可使凝 聚过程反复多次，直至制成满意的微囊。
再利用囊材的某些物化性质，使凝聚囊固化，形成稳 定的微囊。 • 常用的囊材
搅拌
乳状液
第二次凝聚 使已微囊化的膜层加厚
45~50℃ 5%醋酸溶液(5ml)
使PH4.1
凝聚囊 5%明胶
凝聚囊
30~40℃ D.W. 沉降囊
750 ml
5~10℃ 37%甲醛溶液,7ml
20%NaOH溶液 调pH8左右
固化囊
水洗至中性 微囊
无甲醛味
制剂
微囊的质量评价
➢ 微囊的囊形与大小 ➢ 药物溶出速度测定 ➢ 微囊中药物含量测定