第十五章 药物制剂新技术(靶向制剂).doc_PPT幻灯片
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
栓塞性微球 磁性微球 • 主要特点：缓释长效、起靶向作用
微球的制备材料
多数是生物降解材料，如蛋白类（明胶、白蛋白）、 多糖、合成聚酯类（聚乳酸、丙交酯乙交酯共聚物）。
制备方法
➢ 乳化-固化法 ➢ 喷雾干燥法 ➢ 液中干燥法
【课堂活动】 单凝聚法制备微囊过程中，影响成囊 的关键因素是什么？
搅拌
乳状液
第二次凝聚 使已微囊化的膜层加厚
45~50℃ 5%醋酸溶液(5ml)
使PH4.1
凝聚囊 5%明胶
凝聚囊
30~40℃ D.W. 沉降囊
750 ml
5~10℃ 37%甲醛溶液,7ml
20%NaOH溶液 调pH8左右
固化囊
水洗至中性 微囊
无甲醛味
制剂
微囊的质量评价
➢ 微囊的囊形与大小 ➢ 药物溶出速度测定 ➢ 微囊中药物含量测定
微囊
• 微型胶囊（简称微囊，microcapsules）是利用天然或合
成的高分子材料（通称囊材）将固体或液体药物（通称囊
心物）包裹而成的直径l-5000μm封闭的微小胶囊。
• 增加药物的稳定性
ห้องสมุดไป่ตู้
• 微囊化：把药物制成微囊的过程• 。延长药物的作用时间 • 防止药物在胃内破坏或对胃
的刺激作用
• 药物微囊化后的特点：
• 单凝聚法
• 概念 以一种高分子化学物为囊材，加入的使囊材凝聚析出，
形成含药微囊。 • 凝聚作用原理
凝聚剂为强亲水性非电解质或强亲水性电解质，能夺 走囊材胶粒上水合膜中的水，这种凝聚是可逆的，可使凝 聚过程反复多次，直至制成满意的微囊。
再利用囊材的某些物化性质，使凝聚囊固化，形成稳 定的微囊。 • 常用的囊材
单凝聚法工艺流程
固体或液体药物 3%~5%明胶溶液
混浊液（或乳浊液）
10%醋酸溶液调至pH3.5~3.8 加60%硫酸纳溶液 50 ℃
凝聚囊
加稀释液
37%甲醛溶液（用20%NaOH调至pH8~9）
沉降囊
固化囊
（15℃以下）
水洗至无甲醛
微囊
制剂
• 复凝聚法制备
复凝聚法是利用两种聚合物在不同pH时,电荷的变化 （生成相反的电荷）引起相分离-凝聚的方法。
阿拉伯胶和明胶作囊材,药物与阿拉伯胶（带负电荷）混 合制成混悬液或乳剂, 再与明胶溶液混合（此时明胶带负电 荷）,用稀酸调节pH4.5以下使明胶全部带正电荷，与带负电荷 的阿拉伯胶凝集，将药物包裹成微囊。
复凝聚法工艺流程
维生素A油 5%阿拉伯胶
初乳 40~50℃ （O/W）型
乳化1~2 min 5%明胶
脂质体
脂质体的概念、组成与结构
• 脂质体 (liposomes)是指将药物包封于类脂质 双分子层内而形成的微型囊泡。 • 分为：单室脂质体
多室脂质体 大多孔脂质体 • 脂质体的特点 • 脂质体的组成与结构 磷脂与胆固醇排列成脂质体示意图
脂质体的制备
➢ 注入法 ➢ 薄膜分散法 ➢ 冷冻干燥法 ➢ 超声波分散法 ➢ 逆相蒸发法
影响微囊粒径的因素 • 囊心物的大小 • 囊材的用量 • 制备的方法 • 制备温度 • 制备时的搅拌速度 • 附加剂的浓度
影响微囊释放速度的因素 •微囊的粒径 •囊壁的厚度 •囊壁的物理化学性质 •药物的性质 •附加剂的影响 •工艺条件与剂型 •pH值的影响 •容出介质质子强度的影响
微球
• 微球（microsphere）是一种用适宜的高分子材料为载体 包裹或吸附药物而制成的球形或类球形的微粒。一般制成 混悬剂供注射或口服，粒径通常在1-250μm之间。 • 微球分类：普通注射微球
• 掩盖药物的不良臭味
• 防止药物的挥发损失
• 使某些液体药物固体化
• 减少复方制剂中的配伍禁忌
微囊的制备方法
➢ 物理机械法 ➢ 化学法 ➢ 物理化学法
• 喷雾干燥法 • 喷雾凝结法 • 空气悬浮法 • 多孔离心法 • 锅包衣法
• 界面缩聚法
• 辐射交联法
• 单凝聚法 • 复凝聚法 • 溶剂-非溶剂法 • 改变温度法 • 液中干燥法
微球的制备材料
多数是生物降解材料，如蛋白类（明胶、白蛋白）、 多糖、合成聚酯类（聚乳酸、丙交酯乙交酯共聚物）。
制备方法
➢ 乳化-固化法 ➢ 喷雾干燥法 ➢ 液中干燥法
【课堂活动】 单凝聚法制备微囊过程中，影响成囊 的关键因素是什么？
搅拌
乳状液
第二次凝聚 使已微囊化的膜层加厚
45~50℃ 5%醋酸溶液(5ml)
使PH4.1
凝聚囊 5%明胶
凝聚囊
30~40℃ D.W. 沉降囊
750 ml
5~10℃ 37%甲醛溶液,7ml
20%NaOH溶液 调pH8左右
固化囊
水洗至中性 微囊
无甲醛味
制剂
微囊的质量评价
➢ 微囊的囊形与大小 ➢ 药物溶出速度测定 ➢ 微囊中药物含量测定
微囊
• 微型胶囊（简称微囊，microcapsules）是利用天然或合
成的高分子材料（通称囊材）将固体或液体药物（通称囊
心物）包裹而成的直径l-5000μm封闭的微小胶囊。
• 增加药物的稳定性
ห้องสมุดไป่ตู้
• 微囊化：把药物制成微囊的过程• 。延长药物的作用时间 • 防止药物在胃内破坏或对胃
的刺激作用
• 药物微囊化后的特点：
• 单凝聚法
• 概念 以一种高分子化学物为囊材，加入的使囊材凝聚析出，
形成含药微囊。 • 凝聚作用原理
凝聚剂为强亲水性非电解质或强亲水性电解质，能夺 走囊材胶粒上水合膜中的水，这种凝聚是可逆的，可使凝 聚过程反复多次，直至制成满意的微囊。
再利用囊材的某些物化性质，使凝聚囊固化，形成稳 定的微囊。 • 常用的囊材
单凝聚法工艺流程
固体或液体药物 3%~5%明胶溶液
混浊液（或乳浊液）
10%醋酸溶液调至pH3.5~3.8 加60%硫酸纳溶液 50 ℃
凝聚囊
加稀释液
37%甲醛溶液（用20%NaOH调至pH8~9）
沉降囊
固化囊
（15℃以下）
水洗至无甲醛
微囊
制剂
• 复凝聚法制备
复凝聚法是利用两种聚合物在不同pH时,电荷的变化 （生成相反的电荷）引起相分离-凝聚的方法。
阿拉伯胶和明胶作囊材,药物与阿拉伯胶（带负电荷）混 合制成混悬液或乳剂, 再与明胶溶液混合（此时明胶带负电 荷）,用稀酸调节pH4.5以下使明胶全部带正电荷，与带负电荷 的阿拉伯胶凝集，将药物包裹成微囊。
复凝聚法工艺流程
维生素A油 5%阿拉伯胶
初乳 40~50℃ （O/W）型
乳化1~2 min 5%明胶
脂质体
脂质体的概念、组成与结构
• 脂质体 (liposomes)是指将药物包封于类脂质 双分子层内而形成的微型囊泡。 • 分为：单室脂质体
多室脂质体 大多孔脂质体 • 脂质体的特点 • 脂质体的组成与结构 磷脂与胆固醇排列成脂质体示意图
脂质体的制备
➢ 注入法 ➢ 薄膜分散法 ➢ 冷冻干燥法 ➢ 超声波分散法 ➢ 逆相蒸发法
影响微囊粒径的因素 • 囊心物的大小 • 囊材的用量 • 制备的方法 • 制备温度 • 制备时的搅拌速度 • 附加剂的浓度
影响微囊释放速度的因素 •微囊的粒径 •囊壁的厚度 •囊壁的物理化学性质 •药物的性质 •附加剂的影响 •工艺条件与剂型 •pH值的影响 •容出介质质子强度的影响
微球
• 微球（microsphere）是一种用适宜的高分子材料为载体 包裹或吸附药物而制成的球形或类球形的微粒。一般制成 混悬剂供注射或口服，粒径通常在1-250μm之间。 • 微球分类：普通注射微球
• 掩盖药物的不良臭味
• 防止药物的挥发损失
• 使某些液体药物固体化
• 减少复方制剂中的配伍禁忌
微囊的制备方法
➢ 物理机械法 ➢ 化学法 ➢ 物理化学法
• 喷雾干燥法 • 喷雾凝结法 • 空气悬浮法 • 多孔离心法 • 锅包衣法
• 界面缩聚法
• 辐射交联法
• 单凝聚法 • 复凝聚法 • 溶剂-非溶剂法 • 改变温度法 • 液中干燥法