甘草甜素对实验性肥胖大鼠减肥作用及机制探讨

ＣｅｎｔｒａｌＳｏｕｔｈＰｈａｒｍａｃｙ．Ｍａｒｃｈ２０１０，Ｖ０１．８Ｎｏ．３中南药学２０１０年３月第８卷第３期衰６工艺筛选验证结果卫由６＆嗍ｏｆｄｉｆｆｅｒｅ呲ｐｑ瑚柏嚣２．４加速稳定性按市售包装，将泡腾片置于调温调湿箱内，温度（４０±２）℃，相对湿度（７５士５）％的条件下，放置３个月，定期取样，考察片剂性状、ｐＨ值、崩解时限和含量。

结果表明，样品的各项数据与０月比较无明显变化（见表７）。

表７加速试验结果（时ｔｉｍ间ｅ）性状ｐＨ值崩（ｔ锯ｉｍ时ｅｏ限ｆ（ｅｏ含ｎｔ量ｅｎｔ）／月（ｄｅｓｃ酬。

“）（ｐＨⅧｌ“。

）‰‘ｅｇｒａｔｉｏ…／％３讨论３．１制粒方法的选择预实验中采用湿法制粒，效果均不好，原因是湿法制粒后难干燥，工序多，用时长；部分湿法制粒的方法则出现颗粒与粉末不能均匀混合，且有黏冲现象发生。

而采用干法直接混合压片，工艺流程简单，操作方便，质量稳定：ｓ－１０３。

３．２处方用量与工艺的优选本文的最佳制剂工艺为柠檬酸２０％，碳酸氢钠２０％，聚二乙醇６０００包裹碳酸氢钠（－－氧化碳源）。

包裹后可以避免药物与酸源直接接触而发生反应，且制备过程中不黏冲，制得的泡腾片硬度合格，崩解迅速完全，故选择粉末直接压片与聚乙二醇包裹法制备本品。

另外，在制备过程中要严格控制环境空气中的湿度，根据实验观察，以控制相对湿度（ＲＨ）＜３０％为佳。

３．３ｐＨ对实验的影响实验中以ｐＨ为评价指标其目的在于，泡腾片中使用的酸和碱在泡腾后产生的ｐＨ环境，但酸碱性过强可破坏山楂叶提取中黄酮类成分结构，进而对有效成分的吸收产生影响，因此应严格控制ＰＨ值。

参考文献’、－，、，‘ｋ，、＿，、√～［１］张妍，李厚伟，张永春。

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３５（Ｉ）；２２—２４．［１０］范宝庆．黑莓泡腾片的研制［Ｊ］．现代食品科技，２００８，２４（８）：８２２－８２４．（收稿日期：２００９－１２—０２；修回日期：２０１０－０１－１０）甘草甜素对实验性肥胖大鼠减肥作用及机制探讨罗琴１，欧阳立波２（１．株洲市一医院，湖南株洲４１２０００；２．中南大学湘雅三医院，长沙４１００１３）摘要：目的探讨甘草甜素（ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚｉｎ）的减肥作用及其可能的作用机制。

方法高脂饮食诱导肥胖大鼠模型，通过测量体重、Ｌｅｅ’ｓ指教、腹腔脂肪分布及重量、摄食量、血脂和血糖，检验甘草甜素灌服４周后的减肥效果；体外培养诱导分化３Ｔ３一Ｉ。

１前脂肪细胞，观察药物对脂肪细胞增殖，脂质合成和分解的影响。

结果甘草甜素能显著降低高脂饮食诱导的肥胖大鼠体重和Ｌｅｅ’ｓ指数，使其腹腔脂肪减少，降低血液中胆固醇（ＴＣ）和游离脂肪酸（ＦＦＡ）含量，抑制前脂肪细胞增殖，促进脂肪分解，减少甘油三酯（ＴＧ）堆积。

结论甘草甜素有显著的减肥和调血脂作用，其可能的机制是抑制前脂肪细胞增殖和分化，促进细胞内脂肪分解，降低脂肪细胞内ＴＧ存储量。

关键词：肥胖；甘草甜素；前脂肪细胞；减肥作用中图分类号：Ｒ９６１文献标识码：Ａ文章编号：１６７２—２９８１（２０１０）０３－０２０４－０５作者简介：罗琴。

女，主管药师，主要从事药剂学工作，Ｔｅｌ：（０７３１）２８２０３２１８，Ｅ－ｎｌａｉｌ：ａｏａｏｍａｍａｂａｏｂａｏ＠１６３．ｃｏｒｎ中南药学２０１０年３月第８卷第３期ＣｅｎｔｒａｌＳｏｕｔｈＰｈａｒｍａｃｙ．Ｍａｒｃｈ２０１０，Ｖ０１．８Ｎｏ．３Ａｎｔｉ—ｏｂｅｓｉｔｙｅｆｆｅｃｔｏｆｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚｉｎｏｎｏｂｅｓｅｒａｔｓａｎｄｉｔｓｍｅｃｈａｎｉｓｍＬＵＯＱｉｎｌ，ＯＵ－ＹＡＮＧＬｉ－ｂ０２（１．ＴｈｅＦｉｒｓｔＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＺｈｕｚｈｏｕ，ＨｕｎａｎＺｈｕｚｈｏｕ４１２０００；２．ＴｈｉｒｄＸｉａｎｇｙａＨｏｓｐｉｔａｌ，ＣｅｎｔｒａｌＳｏｕｔｈＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈａｎｇｓｈａ４１００１３）Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅａｎｔｉ～ｏｂｅｓｉｔｙｅｆｆｅｃｔｏｆｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚｉｎａｎｄｉｔｓｍｅｃｈａｎｉｓｍ．ＭｅｔｈｏｄｓＢｏｄｙｗｅｉｇｈｔ，Ｌｅｅ’Ｓｉｎｄｅｘ，ｔｏｔａｌｗｅｉｇｈｔｏｆｃｅｌｉａｃｆａｔｔｉｓｓｕｅ，ｓｅｒｕｍｇｌｕｃｏｓｅａｎｄｌｉｐｉｄｏｆｏｂｅｓｅｒａｔｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙｈｉｇｈ－ｆａｔｄｉｅｔｗｅｒｅｃｈｏ—ｓｅｎｔｈｅｉｎｄｅｘｅｓｔｏｃｏｍｐａｒｅｔｈｅａｎｔｉ．·ｏｂｅｓｉｔｙｅｆｆｅｃｔｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｄｏｓａｇｅｓｏｆｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚｉｎｆｏｒ４ｗｅｅｋｓ；３Ｔ３——Ｌ１ｐｒｅａｄｉｐｏ－ｃｙｔｅｓｗｅｒｅｕｓｅｄｔｏｄｅｔｅｒｍｉｎｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚｉｎｏｎｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ，ｌｉｐｏｇｅｎｅｓｉｓ．ＲｅｓｕｌｔｓＧｌｙｃｙｒｒｈｉｚｉｎｃｏｕｌｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｄｅｃｒｅａｓｅｔｈｅｂｏｄｙｗｅｉｇｈｔ．ｆａｔｔｉｓｓｕｅｗｅｉｇｈｔａｎｄＬｅｅ’Ｓｉｎｄｅｘｏｆｏｂｅｓｅｒａｔｓ．ＳｅｒｕｍＴＣ。

ＦＦＡａｎｄｇｌｕｃｏｓｅａｌｓｏｄｅｃｒｅａｓｅｄｂｙｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚｉｎｔＯｃｅｒｔａｉｎｄｅｇｒｅｅＩｎｖｉｔｒｏｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ。

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ｏｂｅｓｉｔｙｅｆｆｅｃｔ研究证明，９０％以上肥胖是由于摄入的热量大大超过消耗的热量，而使多余的脂肪及其他养料在体内积蓄起来形成脂肪细胞导致肥胖的。

肥胖症不仅影响人们的生活质量，还可以引发糖尿病、冠心病、高血压等疾病，对人体健康危害极大。

甘草甜素（ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚｉｎ）是甘草的主要成分之一，是从甘草中提取分离的甘草酸及其盐类成分，具有多种药理活性，如抗病毒、抗肿瘤、抗炎等作用１］。

另外有动物和人体实验研究表明甘草甜素能防止脂质沉积，降低血液中胆固醇含量ｆ２引。

本文初步探讨甘草甜素对高脂饮食诱导肥胖大鼠的减肥作用，以及对３Ｔ３一Ｉ。

１前脂肪细胞增殖，脂肪生成和分解的影响，为其开发利用提供实验依据。

１材料１．１药品甘草甜素注射液［ＧＬ，规格：４０ｍｇ／２０ｍＬ，江苏天晴制药总厂，批号：０７０１０６；溶解在ＤＭＳ（）中，用ＰＢＳ稀释至所需浓度（ＤＭＳＯ终浓度＜０．０８％）用于细胞实验］。

胰岛素（Ｉｎｓ）注射液（规格：４００ＩＵ／１０ｎ儿，江苏万邦，批号：０００６２３）；地塞米松注射液（规格：５ｎａｇ·支一，批号：０８１９１１０，天津郑新）；西布曲明（含量：９９．７％，Ｓｉｇ一眦公司，批号：０３０９００２）。

１．２试剂胰蛋白酶（ＡＭＲＥＳＣＯ公司）；四甲基偶氮唑盐（ＭＴＴ，Ｓｉｇｍａ公司）；异丁基一甲基一黄嘌呤（ＩＢＭＸ）（Ｓｉｇ—ｎｌａ公司）；胎牛血清（杭州四季青公司）；ＤＭＥＭ培养基（Ｇｉｂｃｏ公司）；游离脂肪酸（ＦＦＡ）、甘油三酯（ＴＧ）、胆固醇（ＴＣ）试剂盒（上海科欣生物公司）；甘油（Ｇｌｙ）试剂盒（北京普利来生物科技公司）。

１．３仪器Ｌｓ一１Ｆ型超净工作台（上海索普仪器）；７５２Ｎ分光光度计（Ｉ－海菁华科技）；ＹｃＰ一２００型Ｃ０２细胞培养箱（上海易亮医疗器械）；倒置显微镜（Ｏｌｙｍｐｕｓ）；全波长酶联免疫监测仪（ＴｈｅｒｍｏＥｌｅｃｔｉｏｎＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）。

１．４动物、细胞和饲料断乳１周龄雄性ＳＤ大鼠，体重７０～８０ｇ，清洁级［中南大学医学动物实验中心，动物生产许可证号：ＳＣＸＫ（湘）２００３０００３］；小鼠３Ｔ３一Ｌ１前脂肪细胞［美国典型培养物保藏中心（ＡＴＣＣ）］；普通饲料（湖南中医药大学实验动物中心）；高脂饲料（由基础饲料５０％、面粉１５％、猪油１２％、蛋黄粉３％、黄豆粉４％、食盐２％、蔗糖１２％、全脂奶粉２％混合加工而成）。

２方法２．１实验分组及大鼠营养性肥胖模型的建立动物房条件：温度：（２３±２）℃；相对湿度：５０％～６０％；日照：１２ｈ：１２ｈ明暗周期。

７０只雄性ＳＤ大鼠（体重７０４８０ｇ）按体重随机分成空白对照组８只，模型组６２只，分别给予普通饲料和高脂饲料，不限饮食，持续６周。

造模后，以超出空白对照组平均体重１５％作为肥胖标准，筛选符合标准的肥胖大鼠４０只。

将成模大鼠随机分为模型组、阳性药物组（西布曲明５０ｍｇ·ｋｇ“）和甘草甜素０．２５、０．５０、１．００ｒｎｇ·ｋｇ＿１３个剂量组，每组８只，灌胃４周。

２．２实验观测指标各组大鼠每周称１次体重。

实验结束前禁食１２ｈ，称最终体重。

实验结束后摘眼球放血处死，迅速测量体长（鼻尖到尾尖距离），Ｌｅｅ’Ｓ指数计算公式＝（体重×１０００）Ｖ３／体长（ｇ／ｅｒａ）；取。

肾周，附睾周围和肠系膜脂肪垫和肝脏，滤纸吸干后称重，求出总脂肪系数，总脂肪系数％＝脂肪总重量／大鼠体重×１００％。

分离血清，检测血液中ＴＧ、ＴＣ、ＦＦＡ和ＧＩ。