肾素(原)受体及其与肾脏疾病相关的研究进展
肾素(原)受体在大鼠肾小球系膜细胞和大鼠肾脏中的表达
生理学报 Acta Physiologica Sinica , December 25, 2007, 59 (6): 796-804796Received 2007-05-16 Accepted 2007-06-08This work was supported by the National Natural Science Fundation of China (No. 30470627).*Corresponding author. Tel: +86-21-54237716; Fax: +86-21-64171179; E-mail: lulimin@肾素(原)受体在大鼠肾小球系膜细胞和肾脏的表达贺 明1，黄娅林2，张 琳3，姚 泰1，陆利民1,*复旦大学上海医学院1生理学与病理生理学系；2医学神经生物学国家重点实验室，上海 200032; 3上海交通大学医学院生理学系，上海 200025摘 要：近年发现的肾素(原)受体(renin/prorenin receptor, RnR)已被证明具有生物学功能，在心、肾及多种细胞表达。
本文旨在观察RnR 在体外培养的大鼠肾小球系膜细胞(mesangial cells, MCs)和肾脏中是否表达，及其表达的细胞部位，并用RnR 的多肽阻断剂肾素原“柄区肽” (handle region peptide, HRP)与RnR 结合后观察受体复合物进入细胞的过程与定位。
结果显示，RnR 主要存在于大鼠肾脏皮质肾小球系膜区和体外培养的MCs 的细胞核周围胞浆和细胞膜。
将FITC 标记的HRP (FITC-HRP)加入细胞培养液后30 s 到30 min 期间，可观察到FITC-HRP 由培养液转移到胞浆内并进入细胞核。
用免疫荧光和激光共聚焦技术观察到，HRP 与RnR 的共定位主要位于细胞膜和细胞核周围胞浆；在30 min 时，一部分HRP 已进入细胞核，而RnR 没有进入细胞核内，仍主要位于细胞核周围胞浆。
肾素—血管紧张素系统与肾脏疾病关系与进展
人们 的关注 。
而，可进 步 延伸 为肾素一 血管紧 张素一 醛
网 酮 系 统 （ Ａ Ｓ 。 由于 篇 幅 有 限 ，本 文 重 点 阐 述 Ｒ Ｓ ＲＳ ） Ａ Ｓ与 。 肾 脏疾 病 进 展 以及 阻碍 断 Ｒ Ｓ Ａ Ｓ对 。 疾 病 的 保 护 作 用 。 肾脏 １ Ｐ ８在 肾 脏 疾 病 进 展 中 的 作 用 Ａ 现 在认 为，Ａ Ｒ Ｓ除 了 作 为 一
活 性 均 趋 于 正 常 ， 有 时 尚低 于 常 ， 在 几 乎 所 有 的 。 病 动 肾脏
仅是 一种 血管 活性物 质 ，更是 一种促 肾生长 因子 ，除 了它可
直 接 促 使 肾 小 球 系 膜 细 胞 增 生 和 肥 大 外 ，它 还 能刺 激 其 它 血 管 活 性 物 质 和 细 胞 因 子 产 生 ，如 Ｅ 一 、Ｔ ＦＢ、ｂ Ｇ Ｔ １ Ｇ Ｆ Ｆ和 Ｐ Ｇ ＤＦ 等 ，导 致 细 胞 外 基 质 进 行 性 积 聚 ， 进 炎 症 细 胞 在 肾 小 球 和 促
的 生 物 活 性 物 质 为 Ａ ｇＩ， ｎ 首 先 作 为 一种 血 管 活 性 物 质 ｎ Ａ ｇＩ Ｉ Ｉ
可优 先 收缩 肾小球 出球小 动脉 ，引起 肾 小球 内高滤过 损伤 ，
它 亦 可 收 缩 系 膜 细 胞 ，引 起 肾 小 球 超 滤 系 数 Ｆ降 ，当 然 ，Ａ ｇ ｎ
张素 Ｉ （ｎ Ｉ Ｉ Ａ ｇＩ ）以及 Ａ Ｒ（ Ｔ ）等 ６大 成 分 组 成 ，其 中 Ａ ｇ Ｔ ＡＲ ｎ
再 灌 注 ，这 种 再 灌 注 可 能 是 引 起 局 部 Ｒ Ｓ亢 进 的 重 要 因 素 ， Ａ 这 一 部 分 现 有 被 称 为 。 内分 水 岭 区 域 ， 当 于 一 种 肾 内 Ｇ ｌ 肾 相 ｏｄ ｂｔ ａ ｔ高 血 压 ，令 人 感 兴 趣 的 是 ，在 临 床 。 检 标 本 中 亦 发 现 肾活 梗 塞 边 缘 缺 血 性 组 织 中 。 素 含 量 明 显 增 加 ，进 一 提 示 这 种 肾 步 。 内缺 血 性 损 害 是 引 起 局 部 Ｒ Ｓ异 常 活 跃 的 重 要 因 素 ， 外 ， 肾 Ａ 此
肾素血管紧张素系统新成员功能与疾病的研究进展
肾素血管紧张素系统新成员功能与疾病的研究进展王俊峰;景兴慧;方晓晓(综述);高原(审校)【摘要】肾素血管紧张素系统（RAS）在机体可以产生一系列的级联效应，共同调控着血压和体液平衡。
其主要成员血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)可在不同的组织中发挥作用，但在肾脏的功能是最主要的，新成员AngⅡ衍生肽在某些酶的催化下不仅与AT1、AT2受体结合，也能与新的受体如MAS和AT4等结合，使经典RAS的走向发生改变。
对于RAS的老成员如肾素、肾素原、血管紧张素转换酶(ACE)等，以前认为它们只具有酶的活性，其实它还能作为由外而内的信号传导分子激活细胞内信号通路。
而且，RAS在不同的组织中不仅具有内分泌功能，它还进行自分泌、旁分泌和细胞内分泌并调控局部AngⅡ的合成，在肾内主要以这些方式调节血压和肾脏的功能。
近年发现，ACE2/Ang-(1-7)/Mas轴等有很多的保护效应，这将为相关疾病的治疗和新药的开发提供新的前景。
%The renin-angiotensin system (RAS) can produce a series of cascade effects in the body thatregu-lates blood pressure and fluid balance. It's main member angiotensinⅡ(AngⅡ) can play a role in different tissues, but the functionin the kidney is the most important. AngⅡ-derived peptides, a new member of RAS, can bind not only AT1, AT2 receptor, but also the new receptors such as MAS and AT4 under the catalysis of some enzymes, thus changing the routes of RAS. The older members of RAS such as renin, prorenin, angiotensin converting enzyme (ACE), previously considered only having enzyme activity, are able to activate intracellular signaling pathways, acting as an outside-in sig-nal transduction molecule. Moreover, the RAS not only possesses an endocrine function, but also has the ability of auto-crine, paracrine and intracrine in different organizations. Mainly in these ways, it regulate local AngⅡsynthesis in t he kidneys and further regulate blood pressure and renal function. Recently study suggests thatACE2/Ang-(1-7)/Mas axis has a lot of protective effects, which will provide a new prospect for the treatment of related diseases and the develop-ment of new drugs.【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2017(028)002【总页数】4页(P263-266)【关键词】肾素血管紧张素系统;AngⅡ衍生肽;受体;信号通路;治疗【作者】王俊峰;景兴慧;方晓晓(综述);高原(审校)【作者单位】遵义医学院珠海校区生理教研室，广东珠海 519041;遵义医学院珠海校区生理教研室，广东珠海 519041;遵义医学院珠海校区生理教研室，广东珠海 519041;遵义医学院珠海校区生理教研室，广东珠海 519041【正文语种】中文【中图分类】R33肾素血管紧张素系统（RAS）曾经被认为是一个简单的系统，随着经典的生理学、药理学方法与现代基因学、组织化学方法的联合应用，人们对RAS的认识也不断深入，发现它是一个复杂的庞大家族，具有广泛的生物学功能。
肾素(原)受体在大鼠肾小球系膜细胞和肾脏的表达
Ｂ ｙ ｕ ｓ ｎｇ ｉ ｈｅ ｔ ｐ ｒ ｏ ｅｎ ｒ ｉ ｎ ｈ ａ ｎ ｄ ｌ ｅ ｅｇ ｒ ｉ ｏ ｎ ｐ ｅ ｐ ｔ ｉ ｄ ｅ （ Ｉ － Ｉ Ｒ Ｐ ） ｓ ａ ａ ｄ ｃｏ ｅ ｙｐ ｃ ｐ ｔ ｉ ｄ ｅ ｏ ｆ ｈｅ ｔ Ｒ ｎ Ｒ， ｗ ｅ ｏ ｂ ｓ ｅ ｒ ｖ ｄｔ ｅ ｈｅ ｉｓ ｄ ｔ ｒ ｉ ｂ ｕ ｉ ｔ ｏ ｎ ｏ ｆ ｈｅ ｔ ＨＲ Ｐ － Ｒ ｎ Ｒｃ ｏ ｍ ｐ ｌ ｅ ｘ
ＨＥ Ｍｉ ｎ ｇ ， ＨＵＡＮＧ Ｙａ － Ｌ ｉ ｎ ２ ， Ｚ ＨＡＮＧ Ｌｉ ｎ ３ ， ＹＡＯ Ｔａ ｉ ， Ｌ Ｕ Ｌ ｉ － Ｍｉ ｎ ’
Ｄｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｐ ｈ ｙ ｓ ｉ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ａ ｎ ｄＰ ａ ｔ ｈ ｏ ｐ ｈ ｙ ｓ ｉ ｏ ｌ ｏ ｙ； ｇ Ｎ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ Ｋ ｅ ｙ Ｌ ａ ｂ ｏ ｒ ａ ｔ ｏ ｒ ｙｏ ｆ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｎ ｅ ｕ ｒ ｏ ｂ ｉ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ， Ｓ ｈ ａ ｎ ｇ ｈ ａ ｉ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｃ ｏ ｌ ｌ ｅ ｇ ｅ ， Ｆ ｕ ｄ ａ ｎ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ， Ｓ ａｎ ｈ ｇ ａｉ ｈ ２ ０ ０ ０ ３ ２ ， Ｃ ｈ ｉ ａ； ｎ ’ Ｄｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｆＰ ｏ ｈ ｙ ｓ ｉ ｏ ｌ ｏ ｙ， ｇ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｃ ｏ ｌ ｌ ｅ ｇ ｅ ｆＳ ｏ ａｎ ｈ ｇ ａｉ ｈ Ｊ ｉ ａ ｏ ｔ ｏ ｎ ｇ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｙ ｔ ， Ｓ ｈ ａ ｎ ｇ －
ｍｅ ｈｏ ｔ ｄ ｔ ｏ ｉ ｄ ｅ ｎ ｉ ｔ ｆ ｙｗ ｈ ｅ ｈｅ ｔ ｒ ｎｄ ａ ｗｈ ｅ ｅｔ ｒ ｈｅ Ｒ ｎ Ｒｅ ｘ ｐ ｅｓ ｒ ｓ ｅ ｄ ｉ ｎ ｃ ｕ ｌ ｔ ｕ ｒ ｅ ｄ ｒ ａ ｔ ｒ ｅ ｎ ａ ｌ ｍｅ ｓ ａ ｎ ｇ ｉ ａ ｌ ｃ ｅ Ｈ ｓ （ ＭＣ ｓ ） ｎ ｄｒ ａ ａ ｔ ｋ ｉ ｄ ｎ ｅ ｙ
Sirt6在肾脏病中的研究进展
Sirt6在肾脏病中的研究进展
魏玉娇;陈超;李明慧;徐晓燕;邱蕊;马瑞霞
【期刊名称】《青岛大学学报（医学版）》
【年(卷),期】2024(60)2
【摘要】Sirtuins蛋白家族是进化保守的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸依赖性组蛋白去乙酰化酶家族。
Sirt6作为Sirtuins家族的重要一员,广泛分布在肾小球足细胞及肾小管细胞中,通过维持足细胞及线粒体稳态、抑制炎症、纤维化等多种途径发挥肾脏保护作用。
本文主要概述Sirt6的结构及其在糖尿病肾脏疾病、急性肾损伤、高血压肾病等肾脏病中的作用及机制,为肾脏疾病的诊治提供新的靶点。
【总页数】4页(P313-316)
【作者】魏玉娇;陈超;李明慧;徐晓燕;邱蕊;马瑞霞
【作者单位】青岛大学附属医院急诊内科;青岛大学附属医院肾病科
【正文语种】中文
【中图分类】R692
【相关文献】
1.SIRT6在心血管疾病中的作用研究进展
2.抗衰老酶蛋白SIRT6与炎症反应在慢性疾病中研究进展
3.SIRT6在呼吸系统疾病中的作用研究进展
4.肾素原受体在肾脏集合管中的生理功能及其在肾脏相关疾病中作用研究进展
5.钠-葡萄糖耦联转运体2抑制剂在非糖尿病肾脏疾病中肾脏保护机制的研究进展
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肾素的正常浓度范围-概述说明以及解释
肾素的正常浓度范围-概述说明以及解释1.引言1.1 概述肾素是一种重要的激素，对于维持体液平衡和血压调节起着关键作用。
它主要通过调节肾脏的功能来影响血压水平。
肾素的正常浓度范围对于维持心脏、肾脏以及整个循环系统的正常功能至关重要。
肾素的功能非常复杂，它在机体内发挥多种生理作用。
首先，肾素能够调节肾小管对钠离子的重吸收，从而影响尿液的排出量和浓缩度。
其次，肾素能够增加肾小管上皮细胞的产生和释放醛固酮，从而影响血容量的调节。
此外，肾素还能促进肾小球血管收缩，增加肾小球滤过率，从而影响尿液的产生和排泄。
肾素的合成与释放是复杂的生理过程，主要是在肾脏的肾小球细胞中合成。
肾小球细胞的肾素原在一系列的酶的作用下转化为活性肾素，进而释放到血液中。
这一过程受到多种激素和调节因子的影响，如交感神经系统的刺激、血容量的变化和细胞内外的钠离子浓度。
肾素的正常浓度范围与体液平衡和血压调节密切相关。
在正常情况下，肾素的浓度应该维持在一定的范围内，以保持体内各项生理指标的稳定。
过高或过低的肾素浓度都可能导致血压失调或其他疾病的发生。
因此，对于肾素的正常浓度范围的研究和探索具有重要的临床意义。
总之，肾素作为重要的激素在体液平衡和血压调节中发挥着关键的作用。
对于肾素的正常浓度范围的理解，有助于我们更好地认识肾素的生理作用以及其与相关疾病的关系。
同时，对于肾素在未来的研究方向也提出了一定的启示和挑战。
1.2 文章结构文章结构部分的内容可以包括以下内容：文章结构：本文将按照以下顺序进行阐述：引言部分将首先对肾素的正常浓度范围进行概述，并介绍本文的目的和结构安排。
接下来的正文部分将详细讨论肾素的功能、合成与释放机制以及调节机制。
最后，结论部分将总结肾素的正常浓度范围，并探讨与相关疾病的关系和未来的研究方向。
本文将通过文献综述的方法，对肾素的正常浓度范围进行深入研究。
通过对大量相关研究的梳理和分析，本文旨在增加对肾素浓度范围的理解和认识，为相关疾病的诊断、治疗和预防提供科学依据。
肾素(原)受体(P)RR基因及其抑制剂的应用[发明专利]
![肾素(原)受体(P)RR基因及其抑制剂的应用[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/5938c13984254b35effd341b.png)
专利名称：肾素(原)受体(P)RR基因及其抑制剂的应用专利类型：发明专利
发明人：卢玺峰,何永成,谭仑波,孙源,任丽伟,王娜,林惠申请号：CN201711331014.1
申请日：20171213
公开号：CN108004310A
公开日：
20180508
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开肾素(原)受体[(pro)renin receptor,(P)RR]抑制剂在非酒精性脂肪肝和肥胖疾病中的功能和应用。
以C57小鼠背景下的，(P)RR受体肝脏特异性敲除/敲降小鼠为实验对象，通过高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型，结果表明肝脏(P)RR受体敲除小鼠体型明显较瘦，且体内脂肪组织显著减少，而且在给予高脂饮食后，该种小鼠的体重增加幅度不大，不发生肥胖，血糖不高，油红染色及肝脏脂质测定等结果均说明肝脏肾素(原)受体敲除小鼠肝功能显著优于对照肥胖小鼠，小鼠脂肪肝病变明显改善，脂质蓄积显著减少，血糖降低。
因此，(P)RR可作为筛选治疗II型糖尿病、非酒精性脂肪肝和肥胖的药物靶标，其抑制剂可用于制备治疗II型糖尿病、非酒精性脂肪肝和肥胖的药物。
申请人：深圳大学
地址：518060 广东省深圳市南山区南海大道3688号
国籍：CN
代理机构：北京华睿卓成知识产权代理事务所(普通合伙)
代理人：唐莉
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肾素-血管紧张素系统与肾脏疾病关系与进展
肾素-血管紧张素系统与肾脏疾病关系与进展
张金黎;袁红伶;赵石;沈颖
【期刊名称】《中华临床医药杂志》
【年(卷),期】2002(003)014
【摘要】@@ 肾素-血管紧张素系统(RAS)由肾素、血管紧张素原、血管紧张素
Ⅰ(Ang Ⅰ).血管紧张素转换酶(ACE)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)以及ATR(ATR)等6
大成分组成,其中AngⅡ为主要的生物活性肽,本系统在肾脏疾病中的作用几乎涉及到肾脏疾病过程中每一方面,但最主要的是引起血流动力学紊乱、水盐代谢失调以及促进肾脏疾病进展,尤其近年来在几乎所有的肾脏病模型以及大多数临床研究中均一致证实阻断RAS能肯定地延缓肾脏疾病进展.
【总页数】3页(P83-85)
【作者】张金黎;袁红伶;赵石;沈颖
【作者单位】云南省第一人民医院肾内科,650032;云南省第一人民医院肾内
科,650032;云南省第一人民医院肾内科,650032;云南省第一人民医院肾内
科,650032
【正文语种】中文
【中图分类】R69
【相关文献】
1.肾素-血管紧张素系统与肺部疾病关系的研究进展 [J], 岳崇梅(综述);王宋平(校审)
2.肾脏局部肾素-血管紧张素系统的研究进展 [J], 王玉;陈明
3.关注肾素- 血管紧张素系统研究进展改善肾脏病治疗 [J], 林善锬
4.肾素-血管紧张素系统阻滞剂治疗慢性肾脏病的研究进展 [J], 刘晓莉;金惠敏
5.肾素促肾脏纤维化作用研究进展——肾素-血管紧张素系统的新扩展 [J], 苗绪红;苏冠男;宋文芹
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肾素原受体在肾脏疾病中的研究进展
肾素 原受 体 在 肾脏 疾 病 中的研究 进 展
曾 又佳 综 述 李 顺 民 审校
肾素 （ ｒ ｅ ｎ ｉ ｎ ） 是一 种 天冬 氨酸蛋 白 活 化 蛋 白 （ ｍｉ ｔ ｏ ｇ ｅ ｎ ． ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ａ ｔ ｅ ｄ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ．
素 原受 体 （ ｐ ｒ ｏ ｒ ｅ ｎ ｉ ｎ ｒ ｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ， Ｐ Ｒ Ｒ） 。 肾 白 ２ ７系统 和 Ｐ Ｉ ３ Ｋ ． ｐ ８ ５通路 ］ 。后 者 分 泌 氢 离 子 到 尿 液 中 ． 以促 进 肾 小 素 原受 体 能 够 通 过 与 肾素／ 肾素 原 相 导致 了早 幼粒 细胞 锌指 转 录 因子 的核 管 泌 酸 ［ １ ８ ］ 。Ｖ． Ａ Ｔ Ｐ酶 还 可 通 过 酸 化 结合 引起 肾素 原构 象变 化 ．激 活细 胞 转位 。 从 而下调表达 肾素原受 体。该过 细 胞 内 的 囊 泡 ， 实 现 胞 内 自噬泡 的 内信号通 路 。与 。 肾素原一 血 管紧张素 系 程 实 现 了 肾 素 原 受 体 的 自体 反 馈 调 溶 酶体 降 解 。完 成 胞 内 物 质 的 自我 统（ Ｒ Ａ Ｓ ） 其他 反应元件 不 同的是 ， 。 肾素 控 。但 是一些体 外研究也 证实 。 部分病 更 新 ［ １ ９ １ 。
原受体 表达并 非完全 与 Ｒ Ａ Ｓ系统血 流 理状 态下 ，如 严重 的 肾缺血 可能 导致 动力学功 能相关 。 １ 肾素原 受体 概述 肾素原受 体显著增 多＿ ｌ １ Ｉ １ ］ 。 此外 ， Ｐ Ｒ Ｒ还通 过 Ｖ ． Ａ Ｔ Ｐ酶 途 径
调控 Ｆ ｒ ｉ ｚ ｚ ｌ ｅ ｄ ／ Ｌ Ｄ Ｌ受 体 蛋 白复 合 物 而
肾素-血管紧张素系统在急慢性肾损伤发病机制中作用的研究进展
·203· E-mail:zgqkyx@•临床诊疗提示•基金项目：河北省自然科学基金资助项目（H2017405017）075000河北省张家口市，河北北方学院微循环研究所*通信作者：赵自刚，教授，硕士生导师；E-mail ：zzghyl@126.com肾素-血管紧张素系统在急慢性肾损伤发病机制中作用的研究进展金玉杰，刘圣君，赵自刚*【摘要】 肾组织含有肾素-血管紧张素系统（RAS ）的所有成分，RAS 成分变化在肾脏疾病的发生、发展中发挥着重要的作用。
血管紧张素转化酶（ACE ）抑制剂及血管紧张素受体拮抗剂已应用于肾脏病的治疗。
本文对肾组织RAS 的组成及其两条关键轴ACE-血管紧张素（Ang ）Ⅱ-AT1R 和ACE2-Ang (1-7)-Mas 相关G 蛋白耦联受体（MasR ）平衡在急慢性肾损伤发病机制中的作用进行综述，从调节RAS 平衡入手，为防治急慢性肾损伤提供参考。
【关键词】 急性肾损伤；肾素-血管紧张素系统；发病机制；综述【中图分类号】 R 692.5 【文献标识码】 A DOI ：10.3969/j.issn.1007-9572.2017.00.145金玉杰，刘圣君，赵自刚.肾素-血管紧张素系统在急慢性肾损伤发病机制中作用的研究进展［J ］.中国全科医学，2018，21（2）：203-206.［ ］JIN Y J ，LIU S J ，ZHAO Z G.Novel advances in the role of renin-angiotensin system in the pathogenesis of acute andchronic kidney injury ［J ］.Chinese General Practice ，2018，21（2）：203-206.Novel Advances in the Role of Renin-angiotensin System in the Pathogenesis of Acute and Chronic Kidney Injury JINYu-jie,LIU Sheng-jun,ZHAO Zi-gang *Institute of Microcirculation,Hebei North University,Zhangjiakou 075000,China*Corresponding author: ZHAO Zi-gang,Professor,Master supervisor;E-mail: zzghyl@【Abstract 】 The components of renin-angiotensin system (RAS) in the renal tissue play an important role in thedevelopment of renal diseases.The angiotensin converting enzyme inhibitors (ACEI) and angiotensin receptor blockers (ARBs) have been applied to the treatment of kidney disease.We reviewed the components of RAS in the renal tissue,and the role of the balance between angiotensin converting enzyme (ACE)-angiotensin (Ang)Ⅱ-type 1 receptor (AT1R) axis and ACE2-Ang(1-7) - MasR axis in the pathogenesis of acute or chronic kidney injury,with a view to providing a reference for the treatment of acute and chronic kidney injury via the regulation of RAS balance.【Key words 】 Acute kidney injury;Renin-angiotensin system;Pathogenesis;Review 肾素-血管紧张素系统（RAS ）在维持血压、水电解质平衡等生理过程中发挥着重要作用，RAS 失衡是一些疾病发生、发展的主要机制。
肾素特异性受体及其研究进展
Ｎ ｕｅ 等ｌ ｇｙｎ 使用 Ｉ 标记的肾Ｎ ４ 并 发 １ Ｆ编 码 的 具 有 ２
０ ４ｂ ３ ｐ的蛋 白质 ， 已知 的膜受体 家族均无 同源性 ， 与 即为 肾
素特异性受体 。其开放 阅读框 架编码具 有 ３０个氨基 酸 的 ５
上的特异性受体结合 ， 而诱 导一系列生物学效应。现就 肾 进 素特异性受体 的研究进展作一综述 。
１ 肾 素特 异 性 受 体 的结 构 及 其分 布
肾素原及其受体的研究进展
肾素原及其受体的研究进展
杨晓慧;卢新政
【期刊名称】《中国病理生理杂志》
【年(卷),期】2010(026)002
【摘要】@@ 肾素-血管紧张素系统包括肾素、血管紧张素原、血管紧张素
Ⅰ(angiotensionⅠ,AngⅠ)、血管紧张素Ⅱ(angiotensionⅡ,AngⅡ)等,其在心血管及肾脏系统起重要作用.以往认为,RAS激活的初始途径是肾素作用于全身循环及局部组织中的血管紧张素原,使其转化为AngⅠ、继而产生AngⅡ、血管紧张素Ⅲ(angiotensionⅢ,AngⅢ)等,而后发挥病理生理学效应.近期,肾素原(prorenin)及其受体(prorenin receptor,RnR)的发现再为RAS增加了新内容.
【总页数】4页(P405-408)
【作者】杨晓慧;卢新政
【作者单位】南京医科大学第一附属医院心内科,江苏南京210029;南京医科大学第一附属医院心内科,江苏南京210029
【正文语种】中文
【中图分类】R363
【相关文献】
1.肾素通过肾素(原)受体促进大鼠血管平滑肌细胞TGFβ1、Cbfα1表达 [J], 王刚;边云飞;白瑞;张娜娜;肖传实
2.肾素原受体在肾脏疾病中的研究进展 [J], 曾又佳
3.肾素(原)受体及其与肾脏疾病相关的研究进展 [J], 杜然;丁国华
4.肾素原受体调控细胞自噬通路在心肾综合征中的研究进展 [J], 李旭;郝迪;刘伟伟;江茜;王蕾
5.中枢神经系统肾素(原)受体参与高血压发病机制的研究进展 [J], 唐欣颖; 匡泽民; 卢玺峰
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全面研究肾素有助保护肾脏
全面研究肾素有助保护肾脏
*导读：最近10年的研究发现，血管紧张素II(ANGII)作为一种多功能细胞因子，具有许多非血液动力学特性，包括作为生长因子和促纤维化细胞因子发挥作用，以及具有促炎症的特性。
……
12月19日德国汉堡大学肾脏病与骨病科的Wolf G及其同事对有关肾素-血管紧张素系统和肾脏疾病进展的研究进行了回顾。
目前，终末期肾衰患者的数量正逐年增加。
临床研究已证明，至少在2型糖尿病患者中，血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂和
AT(1)受体拮抗剂可延缓肾脏疾病发展至终末期肾衰的进程。
这些干预肾素-血管紧张素系统(RAS)的药物对肾脏的保护作用
并非完全依赖于全身血压的降低，其中可能还涉及到肾小球高灌注和高滤过的复原、肾小球屏障功能的恢复以及刺激性肾小管液重吸收的减少。
最近10年的研究发现，血管紧张素II(ANG II)作为一种多功能细胞因子，具有许多非血液动力学特性，包括作为生长因子和促纤维化细胞因子发挥作用，以及具有促炎症的特性。
Wolf等综合分析了ANG II对肾脏的经典血液动力学作用和最新的特殊作用，他们还根据临床研究的资料提出临床治疗的意义。
他们总结认为，对RAS的全面理解对于认识这些药物潜在的肾脏保护作用具有非常重要的意义。
β1-＼β2-肾上腺素受体的研究进展
β1-＼β2-肾上腺素受体的研究进展作为交感神经递质的去甲肾上腺素（Norepinephrine，NE）、内分泌激素的肾上腺素（Epinephrine，E）以及进入体内的儿茶酚胺类药物，参与体内多数器官功能的调节。
而这些调节都要通过靶器官上的肾上腺素受体（Adrenergic Receptor，AR）来实现。
肾上腺素受体广泛参与外周血液循环、肌肉收缩、代谢调控以及中枢神经系统活动。
并且, 在所有与G蛋白藕联的膜表面受体中,肾上腺素受体是目前了解相对最清楚的一种, 因而肾上腺素受体又可作为研究整个G 蛋白偶联受体家族的一个理想模型。
因此,研究肾上腺素受体具有非常重要的意义。
肾上腺素受体可以分成α1，α2与β三大类。
其中β-肾上腺素受体(β-adrenergic receptor,β-AR)中的β1-AR和β2-AR两种亚型对机体具有重要的调节作用。
本文综述近年来β1-AR和β2-AR研究的进展,主要包括β1-AR和β2-AR的分子生物学特征、信号转导通路、重要脏器中β1-AR和β2-AR的分布状况及生理调节效应。
1 分子生物学特征1986与1987年,Lfkowitz的實验室先后得到了β1-AR和β2-AR的cDNA克隆：β1-AR基因位于10q24-q26,全长DNA中无内含子,其开放读码框架(149lbp)编码β1-AR的477个氨基酸；β2-AR的基因位于5q32-q34,无内含子,开放读码框架(1239bp)编码β2-AR的413个氨基酸。
β1-AR和β2-AR具有54%的同源性,即使在跨膜区也只有71%的同源[1,2]。
2 信号转导通路2.1 β-肾上腺素受体经典信号通路[3]β1-AR的信号转导途径:β1-Gs-AC-cAMP-PKA,进而使L-型钙通道等功能蛋白磷酸化, 增加收缩期心肌细胞的Ca++内流和肌浆网的Ca++释放,使心肌收缩力增强；而在舒张期PKA 磷酸化phospholamban、torponin等,phospholanbran增加肌浆网Ca++-ATP酶的活性,提高舒张期肌浆网对Ca++的摄取,torponin I降低torponin C对Ca++的亲和力,进一步促进心肌的舒张[4]；另外,β1-AR还有一条PKA非依赖性的信号转导途径,同样开始于β1-AR与Gs的结合,进而由钙离子介导激活CaMKⅡ,引起心肌细胞凋亡(见图1)。
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结果转换
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肾素检测-PRA vs PRC
肾素
血管紧张素原
血管紧张素原酶 微生物污染
血管紧张素I
血管紧张素转化酶
降解片段
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血管紧张素II
6
肾素检测-PRA vs PRC 目前PRA检测存在的问题
各实验室之间差异较大，无法标准化 操作复杂，重复性差，结果无互通性
除此之外
无国际标准品可参照
肾素检测的最新发展情况
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1
几个问题
• 为什么传统上肾素检测活性？
• 为什么现在肾素要变为测浓度？
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2
肾素
肾素前体由406个氨基酸组成，其 中包含两个前片段，分别为20和 46个氨基酸。成熟的肾素包含340 个氨基酸，分子量为37KD。
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3
肾素检测的几个基本概念
• 肾素原，肾素与活性肾素的异同 • 肾素活性与活性肾素的区别 • 活性肾素在体内的意义
Perschel et al. Clin Chem. 2004
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10
美国内分泌学会原醛症指南
• 该指南同时推荐了肾素活性和浓度应用于 ARR实验，同时给出了基于美国人群的不 同方法学ARR的cut-off值
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11
美国目前肾素检测的应用
• 美国Quest实验室集团
• 肾素浓度检测（Renin, Direct），使用化学 发光法检测浓度，当天反馈结果，85%。
• 肾素活性检测放弃了RIA法，改用LC-MS法， 一周后出结果，15%。
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安图PRC和Aldosterone诊断效力研究
中山大学附属第一医院--曹教授
肾素(原)受体在肾脏炎症中的作用研究进展
肾素(原)受体在肾脏炎症中的作用研究进展
薛凯;周宝龙;方辉
【期刊名称】《医学综述》
【年(卷),期】2022(28)5
【摘要】肾素(原)受体(PRR)是肾素与肾素原的一种单跨膜受体。
许多器官有自己的局部或组织肾素-血管紧张素系统(RAS),PRR可在RAS中发挥特异性的局部效应。
肾素和肾素原可通过与PRR结合分别激活血管紧张素依赖通路和血管紧张素独立
通路,从而导致一系列生理病理效应。
PRR上调可促进高血压的发生以及糖尿病、
肾小球损伤、肾脏疾病和炎症的进展。
可溶性PRR(sPRR)是由蛋白酶切割全长PRR而产生,sPRR在各种生理病理过程中均具有关键的生物学功能,并可能成为疾
病诊断的新型生物标志物,因此未来应进一步深入研究sPRR以确定其诊断价值。
【总页数】6页(P865-870)
【作者】薛凯;周宝龙;方辉
【作者单位】潍坊医学院药学院
【正文语种】中文
【中图分类】R365
【相关文献】
1.肾素原受体在肾脏疾病中的研究进展
2.肾素(原)受体及其与肾脏疾病相关的研究进展
3.肾素促肾脏纤维化作用研究进展——肾素-血管紧张素系统的新扩展
4.肾素
原受体调控细胞自噬通路在心肾综合征中的研究进展5.肾素原受体在肾脏集合管中的生理功能及其在肾脏相关疾病中作用研究进展
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肾素抑制剂和受体阻滞剂的研究进展
肾素抑制剂和受体阻滞剂的研究进展陈豪;陈明【期刊名称】《心血管病学进展》【年(卷),期】2013(34)3【摘要】The paper introduces the progress of renin inhibitor and pro -renin/renin receptor blocker aliskiren. Aliskiren exhibits a long half-life pharmacology and by bile excretion pharmacokinetics . Aliskiren is a safe and effective antihypertensive agent that can be used as monotherapy or in combination with other agents to provide additional option to improve blood pressure control . Reviewing the new approaches to protect target organ , aliskiren is effective in attenuating myocardial remodeling , improving heart failure , preventing atherosclerosis progres -sion, improving insulin resistance and protecting renal function .%该文章就肾素抑制剂和受体阻滞剂阿利吉仑的相关研究进行综述,它具有长半衰期、通过胆汁排泄等药理特性,无论单用或与常用降压药物联用,均有良好的耐受性和降压作用,且具有逆转心室重构、改善心力衰竭、肾脏保护、抗动脉粥样硬化、改善胰岛素抵抗等器官保护作用.【总页数】4页(P427-430)【作者】陈豪;陈明【作者单位】重庆医科大学第一临床学院心内科,重庆,400016;重庆医科大学第一临床学院心内科,重庆,400016【正文语种】中文【中图分类】R972.4【相关文献】1.肾素释放机制及肾素抑制剂的研究进展 [J], 高燕红;蔡珂丹;罗群2.肾素抑制剂治疗高血压的研究进展 [J], 段自田;韦应社3.新型肾素抑制剂阿利吉仑临床应用的研究进展 [J], 吴黄辉;胡伟;陈国忠;王玉同4.直接肾素抑制剂阿利吉仑治疗高血压病的研究进展 [J], 王飞宇;白元;蔡亚梅;秦永文5.肾素抑制剂阿利吉仑对心血管、肾脏、肝脏病变改善作用的研究进展 [J], 张方怡;张岩因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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脏病 理损 伤 中起 重 要 作 用 。Ｐ Ｒ Ｒ 可 以通 过 促 使 Ａ ｎ ｇ
Ⅱ生成 、 激活 ＭＡ Ｐ Ｋ途 径 ， 并 上调 促 纤 维 化 因子 的 表 达， 加重 肾脏 纤维 化 ， 最终导 致 肾脏 的损 害 。 到 目前 为 止 ， Ｐ Ｒ Ｒ 基 因敲 除 小 鼠模 型 尚 未 成 功
跨膜蛋白， 完整的 Ｐ Ｒ Ｒ 由 ４个 部分组 成 ， 包 括一 个 氨 基信 号末 端 、 一 个 与 肾素 （ 原） 相 结 合 有 关 的 细 胞 外 部分 、 一 个 跨 膜 信 号 区和 一 个 短 的 胞 质 部 分 。 目 前研 究认 为 其有 ３种不 同的分子 形式 ： ① 完整形 式 的 跨 膜蛋 白 ； ② 只 由跨 膜 段 和 胞 内段 组 成 的蛋 白 ； ③ 溶 解形 式 的 Ｐ Ｒ Ｒ（ ｓ Ｐ Ｒ Ｒ） ， 存在 于血浆及尿 液 中 ’ 。 有研究表明， 人体中的 Ｐ Ｒ Ｒ在 心脏 、 大脑 、 胎 盘 中均 有 较 高 表达 ， 肝脏 、 胰腺 、 肾脏 中表达 较 少 ， 肺 部 和 骨 骼 肌 中表 达 最 少 … 。而 在 大 鼠肾 脏 中 ， 肾 小 球 的 系 膜细 胞 、 足细 胞、 近 端小 管、 远 端 小 管 等 均 发 现 有 ｅ ｄ Ｒ ｅ ｓ ． Ｊ ｕ ｌ ２ ０ １ ３ ． Ｖ ｏ １ ． ４ ２ Ｎ ｏ ． ７
肾素 （ 原） 受体及 其与肾脏疾病相关 的研究进展
杜 然 丁 国华
肾 素 一血 管 紧 张 素 系 统 （ ｒ ｅ ｎ ｉ ｎ—ａ ｎ ｇ ｉ ｏ ｔ ｅ ｎ ｓ ｉ ｎ
、
肾素 （ 原） 受体
Ｐ Ｒ Ｒ 是 由 Ａ Ｔ Ｐ ６ Ａ Ｐ ２ （Ａ Ｔ Ｐ ａ ｓ ｅ ６ ａ ｃ ｃ ｅ ｓ ｓ ｏ ｒ ｙ
结合 的合 成多肽 治疗 自发性 高 血压 脑卒 中大 鼠 时 ， 能
减轻 肾脏 的硬 化 。综 上 所述 ， 可 以推 断 ， Ｐ Ｒ Ｒ在 肾
ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ２ ） ／ Ｐ Ｒ Ｒ基 因编 码 的一种 ３ ５ ０个 氨 基酸 组 成 的
ｓ ｙ ｓ ｔ ｅ ｍ， Ｒ Ａ Ｓ ） 异 常激 活在 肾脏疾 病发 生发 展 的过程 中
Ｐ Ｒ Ｒ表 达 。敲 除 Ｒ Ａ Ｓ中不 同成员 （ 如 肾素 、 血管 经 张素原 、 血管 紧 张素 １ Ｉ １型受 体 等 ） 的 小 鼠可 以 成 功
起 重要 作 用 ， 阻断 Ｒ Ａ Ｓ系统 的有 效 成 分是 目前 治 疗 肾脏疾 病 的 重 要 措 施 之 一 。长 期 以 来 ， 人们 对 Ｒ Ａ Ｓ 研 究 的热 点主要 集 中在血 管 紧张 素 Ⅱ（ ａ ｎ ｇ ｉ ｏ ｔ ｅ ｎ ｓ ｉ ｎⅡ， Ａ ｎ ｇ Ⅱ） 及 下 游 活 性 成 分 醛 固酮 上 。２ ０ ０ ２年 ， Ｎ ｇ ｕ ｙ ｅ ｎ
等…首次报道 了 Ｒ Ａ Ｓ上 游 的一 个 新 成 员—— 肾 素
存活 ， 而将 缺失 Ｐ Ｒ Ｒ的小 鼠胚胎 干 细胞 注 入囊 胚 时 ， 不能产 生嵌 合体 的后代 。根据 以上 研究 中 Ｐ Ｒ Ｒ基
因的敲 除或 者 突 变 所 带 来 的表 型 的变 化 ， 推测 Ｐ Ｒ Ｒ 在生 长发 育 中起 着 不可或 缺 的重要 作用 。
最 近 的许 多研 究 都 证 明 ， Ｐ Ｒ Ｒ在 肾 脏 疾 病 中具
有重要 意 义。在 患糖 尿病 的人 和大 鼠的 肾脏 中， Ｐ Ｒ Ｒ的表 达上调 ’ 。Ｔ ａ ｋ ａ ｈ ａ ｓ ｈ ｉ 等 用 免 疫 组 织 化
学 的方 法 ， 证明在 因糖 尿病 引起 的终末 期 肾脏病 患 者 的 肾脏 中 ， Ｐ Ｒ Ｒ的表 达 上调 ， 且 主要 在 肾集 合 管 和 小 管 细胞 中 。而 在 因糖 尿 病 引起 的慢 性 肾 衰 竭 患者 的 肱动脉片段 中亦发现 Ｐ Ｒ Ｒ 的 表 达 上 调 。研 究 表
作 用 的 Ｗｎ ｔ 信 号 的转 导 。 总之 ， 肾素 （ 原） 受 体 在 肾
脏 疾病 的发 生发 展 中扮演 着不 可或 缺 的角色 。
一
表达人 Ｐ Ｒ Ｒ的转基 因大 鼠 ， 会 引 起 肾小 球 硬化 、 蛋白 尿及 血压 升高 等 。而用一 种能 阻断 Ｐ Ｒ Ｒ和 肾素 （ 原）
明， Ｐ Ｒ Ｒ的 表达上 调可 能与 Ａ ｎ ｇ Ｉ Ｉ １型 受体 亚 型 的 活
性及 还原 型辅 酶 Ⅱ（ Ｎ Ａ Ｄ Ｐ Ｈ） 的 氧化 活 性 有 关 ， 还 可 能 与高 糖 引 起 的 ＭＡ Ｐ Ｋ、核 因子 一Ｋ Ｂ及 激 动蛋 白 １
（ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ａ ｔ ｏ ｒ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ一１， Ａ Ｐ １ ） 途径有关¨ “ 。同 时 ， 过
二、 肾素 （ 原） 受体及 其 阻断剂 与 肾脏疾病
（ 原） 受体 ［ （ ｐ ｒ ｏ ） ｒ ｅ ｎ ｉ ｎ ｒ ｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ， Ｐ Ｒ Ｒ］ 。传 统 观 念 认
为肾素 （ 原） 受 体 只是与 肾素 （ ｒ ｅ ｎ ｉ ｎ） 及 肾 素 原 （ ｐ ｒ ｏ ｒ ｅ ｎ ｉ ｎ ） 结合 ， 从 而促 使血 管 经 张素 原 向 Ａ ｎ ｇ Ｉ、 Ⅱ 转化 ， 而 肾素 （ 原） 受 体 本 身 引 发极 其 有 限 的 生 物 学 效应 ， 但 随 着研 究 的深入 ， 人 们 发 现 肾素 （ 原） 受体 本 身还 能激 活 细胞 内 非 Ａ ｎ ｇⅡ依 赖 性 信 号 途 径 ，在 介 导某些 病 理效应 如 肾脏疾 病方 面 中也发 挥重 要作 用 。 另外 ， 肾素 （ 原） 受体参 与组 成 ｖ ａ ｃ ｕ ｏ ｌ ａ ｒ—Ｈ 一Ａ Ｔ － Ｐ ａ ｓ ｅ ， 在末 梢 肾单 位 Ｈ 转 运 中起 重 要 作 用 ， 同时， 它 还 能影 响在 肾脏 形成 及 肾脏 疾 病 发 生 发展 中起 重 要