中药丹参酮对复合痴呆大鼠海马内诱导型一氧化氮合酶和乙酰胆碱酯酶的影响
丹参酮IIA对血管性痴呆小鼠的神经保护作用机制初探
丹参酮IIA对血管性痴呆小鼠的神经保护作用机制初探（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【摘要】目的初步探讨丹参酮主要成分丹参酮IIA对血管性痴呆小鼠的神经保护作用机制。
方法双侧颈总动脉反复缺血/再灌注合并尾部放血降压方法建立血管性痴呆小鼠模型。
动物随机分为假手术组、缺血模型组、丹参酮IIA低、高剂量（4 mg/kg.d，8 mg/kg.d ）治疗组。
手术20 d后开始运用Morris水迷宫观测各组的学习记忆功能，然后断头取脑，分离皮层和海马组织，分光光度法测定丙二醛(malondialdehyde, MDA) 含量和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)以及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性的变化；运用高效液相色谱法测定不同组小鼠皮层和海马组织内谷氨酸和γ-氨基丁酸的含量。
结果①丹参酮IIA可以改善血管性痴呆小鼠的学习记忆功能；②丹参酮IIA可减少MDA的生成, 增加SOD、GSH-Px 活性; ③小鼠手术20 d后，小鼠皮层和海马组织谷氨酸和γ-氨基丁酸的含量减低，丹参酮IIA可增加血管性痴呆小鼠皮层和海马组织内谷氨酸和γ-氨基丁酸的含量。
结论丹参酮IIA在血管性痴呆小鼠可发挥抗氧化作用并调节兴奋性氨基酸和抑制性氨基酸的含量。
【关键词】丹参酮IIA; 谷氨酸; γ-氨基丁酸；血管性痴呆Abstract：ObjectiveTo investigate the underlying neuroprotective mechanisms of Tanshinone IIA (TSA) on mouse cerebral ischemia in vivo.MethodsMale mice were divided into four groups 〔sham-operated, ischemic and treated groups (lower dose and higher dose)〕. The mice were subjected for ischemia-reperfusion three times on bilateral common carotid arteries by knots to establish models of vascular dementia. After ischemia-reperfusion impairment, TSA (4 mg/kg.d, 8 mg/kg.d) was administered by i.p. for 20 days in treated group. 1. We used morris water maze to investigate the learning and memory；2. Levels of malondialdehyde (MDA), activity of superoxide dismetase (SOD) and glutathione peroxidase (GPX) in brain tissue were detected by spectrophotometer; 3. High-performance liquid chromatography(HPLC) with fluorescence detection was applied to measure the contents of glutamate and gamma-aminobutyric acid (GABA) in cortex and hippocampus.Results①TSA can improve learning and memory deficits in vascular dementia; ②An elevation of SOD and GPX activity and decrease of MDA level were shown in TSA treated group after brain ischemia; ③Decreased glutamate and gamma-aminobutyric acid induced by chronic brain ischemiawere markedly inhibited by TSA pretreatment. ConclusionThe neuroprotective effect of TSA are partly due to its functions as follow: anti-free radical injury; regulating the content of glutamate and gamma-aminobutyric acid.Key words：Tanshinone IIA; Glutamate; GABA; Vascular dementia血管性痴呆(vascular dementia,VD)是指由各种脑血管疾病引起的脑功能障碍而产生的获得性智能损害综合征,为一种慢性进行性疾病,其病理改变主要是以广泛性脑动脉硬化和脑梗塞为特征, 随着当今世界人口老龄化日益严重,其发病率日趋增高［1］。
中药丹参酮对复合痴呆大鼠海马内诱导型一氧化氮合酶和乙酰胆碱酯酶的影响
中药丹参酮对复合痴呆大鼠海马内诱导型一氧化氮合酶和乙酰胆碱酯酶的影响（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【摘要】目的探讨丹参酮对D-半乳糖- Aβ1-40致复合痴呆模型大鼠海马内诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）和乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase，AChE）表达的影响。
方法①实验动物随机分成3组：AD模型组：采用1.25% D-半乳糖腹腔注射致衰老结合双侧海马齿状回背侧微量注射凝聚态Aβ1-40复合造模方法，拟建立AD样学习记忆功能障碍的痴呆动物模型；丹参酮治疗组：AD大鼠造模24 h后给予丹参酮〔50 mg/(kg·d)〕；溶媒对照组：与AD大鼠同法注射等量生理盐水。
②采用免疫组织化学和酶组织化学方法，分别观察大鼠海马内iNOS和AChE表达的变化。
结果①模型组AChE阳性纤维受损，光密度下降（含阳性面积百分比和光密度）；iNOS-ir细胞数显著升高，平均光密度增强；与对照组比较差异极显著（P＜0.01）。
②丹参酮处理后，iNOS-ir细胞数明显减少，光密度也下降；AChE阳性神经纤维密度增强；与模型组比较差异有显著性意义（P＜0.01）。
结论丹参酮改善D-半乳糖- Aβ1-40致复合痴呆大鼠学习记忆障碍的作用机制，可能与保护脑内胆碱能神经，以及降低海马内iNOS的表达有关。
【关键词】丹参酮；D-半乳糖β-淀粉样肽蛋白诱导型一氧化氮合酶乙酰胆碱酯酶大鼠Abstract：ObjectiveTo investigate the effect of tanshinone on levels of iNOS and AChE in hippocampus of dementia model rats induced by D-galactose combination with Aβ1-40.Methods①The experimental animals were randomly divided into three groups. In AD model group 1.25%D-galactose in combination with microinjection of 10 μg incubated amyloid β-peptide 1-40 (Aβ1-40) into the dorsal blade of the dentale gyrus in the hippocampus of rat. In tanshinone therapeutic group,after establishment of rat AD model for 24 h , tanshinone〔50 mg/(kg·d)〕was given for 14 days by gastric perfusion. In solvent control group,the rats were treated with the same method as AD rats but received injection of the same physiological saline. ②The expression of iNOS and AChE in rat hippocampus were respectively observed by immunohistochemical and histochemical methods .Results①AChE positive nervous fibers, optical density of AChE positive nervous fibers of AD rats in the hippocampus were decreased.iNOS-ir cells count and the average optical density of AD rats in the hippocampus were significantly increased as compared with solvent control group. ②After tanshinone treatment, iNOS -ir cell count and the optical density were obviously decreased, optical density of AChE-positive nervous fibers were significantly increased as compared with AD model group.ConclusionMechanism of tanshinone to improve learning and memory impairment in dementia model rats induced by D-galactose in combination with Aβ1-40 might be related to protection of cholinergic nerves in brain and decrease of iNOS expression in hippocampus .Key words：Tanshinone; D-galactose; β-amyloid peptide protein (Aβ); Inducible nitric oxide synthase（iNOS）；Acetylcholinesterase（AChE）; Rats老人常见的痴呆病因是阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）［1］，而AD的病因、发病机制尚未完全清楚。
丹参酮对原代大鼠海马神经元细胞缺氧缺糖损伤的保护作用
ｌ ｅ ｅ ，Ｈｕ ｚ ｏｇＵ ｉｅｓ ｙｏ ｃｅｃ ｎ ｅｈ ｏｏ ｙ， ｈ ｎ ４ ０ ３ ｇ ａ ｈ ｎ ｎｖｒｉ ｆＳ ｉｎｅ ｄ Ｔ ｃｎ ｌｇ Ｗｕ ａ ３ ０ ０ ｔ ａ
［ ｓｒｃ］ Ｏ ｊｃｉ Ｔ ｖｓｉａｅ ｈ ａ ｇ ｆ ｘｇ ｎｇｕｏ ｅ ｅｒ ａｉ ｈ ｉｐ ｃｍｐ ｓ ｅｖ ｅ ｓｎｒｔ ａ ｄ Ａｂｔ ｔ ａ ｂｅｔ ｅ ｏｉ ｅｔ ｔ ｔｅ ｍａ ｅ ｙ ｅ－ｌｃｓ ｐ ｉ ｔ ｎｔ ｔｅｈｐ ｏａ ｕ ｒｅ ｌ ｓ ｎ ｖ ｎ ｇ ｄ ｏｏ ｄ ｖ ｏ Ｏ ｎ ｃ ｌｉ ａ
培养液 ， 测定培养液中乳酸脱氢酶（ ＤＨ） Ｌ 含量 。结果 缺氧缺糖 后 ， 氧缺糖组 各个 时间点 Ｌ 缺 ＤＨ渗 出量 明显 高于正 常对照
缺 氧 缺 组， 经丹 参 酮 预 处 理 的神 经元 损 伤 有不 同程 度 的 减 轻 ， 个 时 间 点 Ｌ 各 ＤＨ 渗 出 量 明 显 低 于 对 应 的 缺 氧 缺 糖 组 。 结 论
ｓｆ ｄ ｉｔ ｏ ｔｏ ｒ ｕ ｉｅ ｎ ｏｃｎ ｒ ｌ ｏ ｐ，ｏ ｙ ｅ － ｌｃ ｓ ｅ ｒ ａｉｎｇ ｏ ｐａ ｄｔｎ ｈｎ ｎ －ｒａ ｅ ｒ ｕ ．Ｔｗｅ ｔ－ｏ ｒｈ ｂ ｆ ｒ ｘ ｇ ｎ ｇｕ ｏ ｅ ｔ ｇ ｘ ｇ ｎｇ ｕ ｏ ｅｄ ｐ ｉ ｔ ｒ ｕ ｎ ａ ｓ ｉｏ ｅｔｅ ｔｄｇ ｏ ｐ ｖ ｏ ｎ ｙｆ ｕ ｅｏ ｅｏ ｙ ｅ－ ｌｃ ｓ
ｃ ｓ ｅ ｒｖ ｔｏ ｏ ｅ ｄ ｐ ｉａ ｉ ｎ，ＬＤＨ ｅ ｅｓ ｉ ｈ ｘ ｇ ｎ ｇ ｕ ｏ ｅｄ ｐ ｉ ａ ｉ ｎ ｇ ｏ ｐ ｒ ｎ ｒ ａ ｅ ｓ ｃ ｍｐ ｒ ｄ ｗｉ ｈ ｏ ｔｏ ｒ ｕ ．Ｉ ｌｖ ｌ ｎ ｔ ｅ ｏ ｙ ｅ － ｌ ｃ ｓ ｅ ｒ ｔ ｒ ｕ ｓ ｗｅ ｅ ｉ ｃ ｅ ｓ ｄ ａ ｏ ａ ｅ ｔ ｔ ｅ ｃ ｎ ｒ ｌ ｏ ｐ ｎ ｖ ｏ ｈ ｇ ｔ ｅｔ ｎ ｈ ｎ ｎ －ｒ ａ ｅ ｒ ｕ ｈ ａ ｓ ｉｏ ｅ ｔ ｅ ｔｄ ｇ ｏ ｐ，ｔ ｅｄ ｍ ａ ｅ ｔ ｈ ｉ ｐ ｃ ｍｐ ｓ ｎ ｒ ｅ ｃ ｌ ｓａ ｇ ａ ａ ｅ ｎ ｈ ＤＨ ｅ ｅｓ ｗｅ ｅｄ ｃ ｅ ｓ ｄ ａ ｈ ａ ｇ ｏ ｔ ｅ ｈ ｐ ｏ ａ ｕ ｅ ｖ ｅｌ ｗａ ｇ ｒ ｖ ｔ ｄ ａ ｄ ｔ ｅ Ｌ ｓ ｌｖ ｌ ｒ ｅ ｒａｅ ｓ
丹参大黄合剂对拟老年痴呆大鼠学习记忆能力及海马β淀粉样前体蛋白、早老素1mRNA表达的影响
医师杂志 （ 电子版）０８ ８ ２０ 年 月第 ２ 卷箍 璺 期 — ｉＪＣｎ ｉ ｓＥ ＣｏｉＶｒｏ）Ａ ｇｓ１ ， ０ ，ｏ ２Ｎ ． Ｃ ｎ ｌｉａ （ｌ ｔｎｃ ｅ ｉ ，ｕｕ ２ ８Ｖ１ ，ｏ８ ｈ ｉｃ ｎ— ｅ ｒ ｓｎ ｔ５ ０ ．
Ｓ ｉｎ ｅ ａ ｄ Ｔ ｃ ｎ ｌｇ ｎｖ ￣ｉ ， ｈ ｎ４ ０ ３ Ｃ ｉ ａ ｃ ｃ ｎ ｅ ｈ ｏ ｏ ｙ Ｕ ｉｅ ｔ Ｗｕ ａ ３ ０ ０， ｈ ｎ ｅ ｙ Ｃ ￣ｅ ｏ ｄｎ ｕｈ ｒ Ｈ ｏ ｓ ｎ ｉｇ ａ ｔｏ ： ＡＮ ｉ Ｅｎａ ｌ ｈ ｎ ａ６ ＠ １ ３ ｃ ｒ ｐ Ｂａ ， ｔ ｉ： ａ ｂ ｉ ８ ６ ．ｏ ｎ
３ ・ ５
实验研究 ・
鼠学 丹 参 大 黄合 剂对 拟 老 年 痴 呆 大 习记 忆 能 力及 海 马 Ｉ ３淀粉 样 前 体 蛋 白 早 老 素 １ｍ Ｎ Ｒ Ａ表 达 的影 响
、
韩柏
唐 】 目的
探讨丹参大黄合剂对拟老年性痴呆 （ Ｄ 大 鼠学 习记忆能力 的影 响及 其机制 。 Ａ ）
９ ａｓ Ｓ ｃ ｅ２ ｔ ａ ｆＤ ｇｌｃ ｓ ｎ １ １ ｉｔ ｐ ｒ ｏ ｅ ｌ ｎｅ ｔ ｎ ｔｅｒｔ ｉ ａ ｓ ｅ — ａ ｕ ｎ ０ ｄ ｙ ｉ ｅｔ ０ｈｄ ｙ ｏ —ａ ｔ ｅ ａ ｄ Ａ Ｃ ３ ｎｒ ｅ ｔｎ ａ ｉ ｃ ｏ ， ｓ ｎ Ｄ ｎｈ ｎ Ｄ ｈ ａ ｇ ｎ ｈ ａｏ ａ ｉ ｊ ｉ ｈ ａ
方法 用 Ｄ半乳糖和三氯化铝联合用药制备拟 Ａ 一 Ｄ动物模型。从造模的第２ 天开始， ０ 丹参大黄组灌 胄给予丹参大黄合剂 ， 连续 ７ 。给药结束后， ０ｄ 通过方形水迷宫、 逆转录聚合酶链反应来观察丹参大
黄合剂对拟 Ａ 模型大鼠学习记忆和海马 Ｂ Ｄ 淀粉样前体蛋 白（ Ｐ ）早老素 １ Ｐ １ 基因表达的影 ＡＰ 、 （Ｓ） 响。结臬 丹参大黄合剂可以缩短拟 Ａ Ｄ模型大鼠水迷宫测试的潜伏期（ ００ ）减少其错误次数 Ｐ＜ ．５ ，
丹参酮_A对血管性痴呆大鼠的神经保护作用机制_何治
95 36 65 27 74 29 81 26
10 24
6 661) 5 893) 8 273)
2 256 38 983 65
1 455 82 1 681 45
245 36
199 272) 167 293) 287 433)
1 963 25 300 28
1 423 21 196 311) 1 563 89 177 58 3) 1 582 89 247 233)
大量研究表明, 氧化应激损伤在多种神经退行 性病变包 括神经元 缺血性损 伤中亦起关 键作 用 [ 9, 10] 。脑缺血和再灌流期 间均可产生大 量的自 由基, 使 MDA 含量升高, 并消耗 SOD而使其活性 下降, 而自由基的大量产生是迟发性神经元损害的 主要原因。已有报道指出丹参酮 A能显著降低心 肌缺血再灌注后组织中 M DA 的生成和减少心肌肌 酸激酶的释放, 认为它直接清除氧自由基是防治家
18 83
第 35 卷第 14期 2010 年 7月
V ol 35, Issue 14 Ju ly, 2010
SPSS 12 0统计软件处理, 采用重复测量方差分析 结合 T ukey s检验, P < 0 05有统计学差异。 1 4 MDA, SOD 以及 GPx活性的测定方法 操作 均按照试剂盒说明书进行。 1 5 高效液相色谱法测定海马组织内氨基酸含量
第 35 卷第 14期 2010 年 7月
V ol 35, Issue 14 Ju ly, 2010
丹参酮 A 对血管性痴呆大鼠的神经保护作用机制
何治 1* , 潘志红 2, 鲁文红 3
( 1. 三峡大学 医学院, 湖北 宜昌 443002; 2. 宜昌市第一人民医院, 湖北 宜昌 443002; 3. 华中科技大学 同济医学院 公共卫生学院, 湖北 武汉 430030)
丹参酮ⅡA对血管性痴呆大鼠脑组织一氧化氮含量、一氧化氮合酶活性及胆碱能系统的影响
丹参酮ⅡＡ对血管性痴呆大鼠脑组织一氧化氮含量、 一氧化氮合酶活性及胆碱能系统的影响
孔德燕
摘要
目的：探讨丹参酮ⅡＡ（ｒ１１ＳＡ）对血管性痴呆（ｖＤ）大鼠脑组织一氧化氮（ＮＯ）含量、一氧化氮合酶
（ＮＯＳ）活性及胆碱能系统［胆碱乙酰转移酶（ＣｈＡＴ）及乙酰胆碱酯酶（ＡＣｈＥ）］的影响。方法：动物随机分为 正常对照组、ＶＤ模型组、ＴＳＡ低剂量组［４ ｍｇ／（ｂ・ｄ）］、，１１ＳＡ高剂量组［８ ｍｇ／（ｋｇ・ｄ）］。通过Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫试 验进行行为学检测．ＨＥ染色观察病理学改变，测定治疗前后各组大鼠ＮＯ含量和ＮＯＳ、ＣｈＡＴ及ＡＣｈＥ的活
雹
回
ＴＳＡ对ＶＤ大鼠学习记忆的影响 ２．１．１聪Ａ对逃避潜伏期的影响各组大鼠在５
２．１
ｄ
的水迷宫定位航行训练中，随着训练次数的增加， 寻找平台的平均逃避潜伏期均有不同程度的缩 短。造模前和治疗后各组在训练后第３天趋于平 稳。训练后３ ｄ各组平均潜伏期见表１。治疗前，ＶＤ 模型组和偈Ａ低、高剂量组大鼠潜伏期均较正常 对照组明显延长，差异均有统计学意义（分别为 ￡＝６０．８０２，ｔ＝６１３．６４８，ｔ＝６３３．３５８，均Ｐ＝０．０００）； 治疗后髑Ａ高剂量组潜伏期较ＶＤ模型组明显 缩短，两组比较差异有统计学意义（ｆ＝６５．７４，Ｐ＝ ０．０００），见表１。
ｒＩ＇ｓＡ对空间记忆能力的影响正常对照 组、ＶＤ模型组、码Ａ低、高剂量组１２０ ｓ内在平台
２．１．２
象限的平均滞留时间分别为（５１．１０±０．８６）、（２２．５３ ±１．４０）、（２２．６１±０．０７）、（３３．９１±１．８４）。ＴＳＡ低弃１Ｊ量
万方数据
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表２ ｒＩ’ＳＡ对各组大鼠脑组织Ｎ０含量及ＮＯｓ活性的影响
丹参酮对原代大鼠海马神经元细胞缺氧缺糖损伤的保护作用
丹参酮对原代大鼠海马神经元细胞缺氧缺糖损伤的保护作用马春桃;周亚光;吴培华【期刊名称】《华中医学杂志》【年(卷),期】2008(032)005【摘要】目的观察缺氧缺糖对大鼠海马神经元细胞的影响及丹参酮的保护作用.方法取体外培养12天的海马神经元细胞随机分为正常对照组、缺氧缺糖组、丹参酮20 μmol/L组、丹参酮40 μmol/L组、丹参酮80 μmol/L组(后3组缺氧缺糖前24 h,加入丹参酮预处理).缺氧缺糖组、各浓度丹参酮组在缺氧缺糖环境中培养2、4、24及36 h后,收集其各个时间点的培养液,测定培养液中乳酸脱氢酶(LDH)含量.结果缺氧缺糖后,缺氧缺糖组各个时间点LDH渗出量明显高于正常对照组,经丹参酮预处理的神经元损伤有不同程度的减轻,各个时间点LDH渗出量明显低于对应的缺氧缺糖组.结论缺氧缺糖可引起海马神经元损伤,丹参酮对海马神经元细胞损伤具有保护作用.【总页数】2页(P333-334)【作者】马春桃;周亚光;吴培华【作者单位】430030,武汉,华中科技大学同济医学院附属同济医院急诊内科;430030,武汉,华中科技大学同济医学院附属同济医院急诊内科;430030,武汉,华中科技大学同济医学院附属同济医院急诊内科【正文语种】中文【中图分类】R2【相关文献】1.β-细辛醚对缺糖缺氧再灌注损伤原代大鼠海马神经元的保护作用 [J], 王晓丽;董妙先;徐天娇;李成冲;孙辑凯;李晓明2.丹参酮ⅡA对海马细胞缺氧缺糖损伤的保护作用及其机制探讨 [J], 鲁文红;何治3.双他克林对原代培养小鼠星形胶质细胞缺氧缺糖损伤的保护作用 [J], 张百芳;彭芳芳;彰江洲;汪炳华;武栋成4.三七总皂苷对大鼠海马神经细胞缺氧缺糖再给氧损伤的保护作用 [J], 陈志刚;朱陵群;王席玲;张壮;闫彦芳;牛福玲5.通脑灵对原代培养大鼠大脑皮层神经细胞缺氧/缺糖损伤的保护作用 [J], 邵念方;刘卫红因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
丹参酮ⅡA对海马细胞缺氧缺糖损伤的保护作用及其机制探讨
Ｏ Ｄ） Ｇ 。观 察 Ｔ Ａ（ ， ５ １ ￣ｏ Ｉ 以 及 经典 钙 通 道 阻 断 剂尼 莫 地 平 （ ｉｏｉｉｅ 对 Ｏ Ｄ诱 导 的 神 经 元 损 伤 的 Ｓ １２，，０ｐ ｌ ｍ ／） ｎｍ ｄｐｎ ） Ｇ 影 响 ； 用 生化 方 法检 测 Ｔ Ａ 对 氧 ４／ 氧 化 指 标 ＭＤ Ｓ Ｄ， Ｐ 的 影 响 ；运 用 Ｈ Ｌ 运 Ｓ Ｌ抗 Ａ，Ｏ Ｇ Ｘ Ｐ Ｃ方 法检 测 Ｔ Ａ 对 胞 外谷 氨 Ｓ 酸 水平 的影 响 果 ．结 （ ）Ｓ １ Ｔ Ａ可 减 轻 Ｏ Ｄ 引起 的神 经 元 损 伤 及 Ｌ Ｈ， Ｏ释 放 ；２ Ｔ Ａ 可 减 少 ＭＤ 的 生 成 ， Ｇ Ｄ Ｎ （）Ｓ Ａ
鲁文红 何 治 ．
华 中科 技 大 学 同济 医学 院公 共 卫 生 学 院（ 汉 ４ ０ ０ ） 三 峡 大 学 医学 院 药 理 教研 室 （ 北 宜 昌 ４ ３０ ） 武 ３０ ０ ； 湖 ４ ０２
【 摘要 】 目的 初 步探讨丹参酮主要成分丹参酮 ⅡＡ（ Ｓ 对 海马细胞缺氧缺糖损伤的保护作 用及 其机制 。 Ｔ Ａ）
【 关键词 】 丹参 酮 ⅡＡ；谷氨 酸；氧糖剥夺
缺血性脑血管疾病常 由高血压 、 动脉硬化 、 栓塞或 血栓形 成 以及脑血 管痉挛 引起 ， 导致局部脑 组织供血 不足或完全缺失 。丹参酮是 丹参脂溶性 成分 的代 表物质 ， 具有 清除氧 自由基 、 改善 微循 环 、 钙拈 抗 、 抑
制 中性 粒细胞 的游走 、 抗癌及保 护血管 内皮 细胞等广 泛 的药理作用 ， 已成为研究 的热点。 。 目前 已发 现 ～
丹参酮对海马内注射_淀粉样肽后大鼠学习记忆障碍的影响_李龙宣
丹参酮对海马内注射B -淀粉样肽后大鼠学习记忆障碍的影响李龙宣 茹立强 (华中科技大学同济医学院,湖北 武汉 430030) 〔摘 要〕 目的 观察丹参酮对B -淀粉样肽1～40片段(A B 1～40)诱导大鼠学习记忆功能障碍的改善作用。
方法 应用凝聚态A B 1～40在大鼠海马内注射以建立动物模型;采用明暗箱被动回避法、穿梭法测试学习记忆功能;采用HE 染色、结晶紫染色和Niss el 染色观察病理组织。
结果 大鼠双侧海马内注射A B 1～40(20L g )后,经行为学测试,其学习记忆功能明显障碍;HE 染色、Nis sel 染色发现海马受损区内神经细胞数量明显减少,胶质细胞呈反应性增多;结晶紫染色显示海马内大量淀粉样蛋白沉积。
丹参酮(100、50、25mg /k g )连续灌胃14d ,处理后分别对上述改变有不同程度的抑制作用,其中尤以50mg/k g 剂量组效果最好。
结论 丹参酮对A B 1～40诱导大鼠的学习记忆功能障碍具有显著改善作用。
〔关键词〕 丹参酮;B -淀粉样肽;学习;记忆;海马〔中图分类号〕 R749.16 〔文献标识码〕 A 〔文章编号〕 1005-9202(2003)05-0294-04Inf luence of tanshinone on learning and memory impairment induced by amyloid B -peptide1-40in rats LI Long -xuan ,RU Li -qiang(Tongj i Medical College of Huazhong University of Science and Technology ,Hubei Wuhan 430030)【Abstract 】 Obj ective T o investigat e impr ov ement of tanshinone o n lear ning and memor y impairment induced by a myloid B -peptide 1-40(A B 1-40)in r ats .Methods 10L g incubated A B 1-40was inject ed bilatera lly into the dor sal blade o f t he dentate gy rus in the hippo campus o f each rat.T w o-com par tment st ep-thro ugh passiv e av oidance t est and shuttle-box act ive av oidance r espo nse testw ere used to gether to determ ine effects of A B 1～40and that o f tanshino ne o n lear ning and memo ry.P atholog ical changes w ere de-tected w it h the method of HE ,Cry st al v iolet ,and N issel staining .Results L ear ning and memor y dysfunction wa s detected by thebeha vio ural test after A B1～40injection .L o ss o f neur ons and g lial r eactio n in or aro und the injectio n sites w ere show n by HE and N issel staining .A B depo sitio ns w er e also found in t he hippocampus using Cry stal vio let staining .W ith t anshino ne administ ration (100、50、25mg /kg,ig ×14d),the cha ng es mentioned abov e co uld be inhibited r espectiv ely.Conclusions T a nshinone impro vedthe impair ed lear ning and memor y induced by A B1～40in r ats .【Key words 】 T anshino ne A my lo id B -peptide L ear ning M em or y Hippocampus 作者简介:李龙宣(1972-),男,博士研究生,研究方向:脑神经病学。
丹参及其有效成分对神经系统的作用分析
[3]杨锦秀,毛威.丹参水溶性有效成分对内皮祖细胞功能的影响[J].中国药理学通报,2017,33(9):1203-1206.
有学者报道：丹参中水溶性化合物可以明显提高实验小鼠的存活时间,表明该类成分能够增强体内血氧利用率，同时减小耗氧量,有利于改善组织的氧利用率，增加脑部缺氧动物的存活时间。笔者认为：丹参中水溶性化合物能够有效改善脑部代ห้องสมุดไป่ตู้能力，同时还可保护脑部功能。
2.2脑梗死
脑梗死主要是因脑部动脉血流降低而导致局部供血供氧停止，从而引发病灶处软化、坏死，产生神经功能损伤。丹参有助于改善脑梗死再灌注后的脑血流量，对血液六边形产生影响，小动脉扩张，促进梗死的边缘区侧枝循环开放，使得脑梗死体积减少。丹参喷鼻剂有利于降低大鼠模型脑梗死面积，能够有效增强脑部微循环。丹参酮ⅡA有助于Bcl-2表达表达增强，Bax表达降低，还具有氧自由基清除、谷胱甘肽过氧化物酶的活性抑制，改善神经功能受损程度，有利于避免脑部再灌注损伤。
3、总结
随着临床的深入研究，丹参及其有效成本的作用更大程度的被开发，作用机制被不断探索，特别是在在神经系统方面具有更大作用。因此，需深入、全面、系统的研究丹参与其有效成分，实现临床的多元化应用。
参考文献：
[1]孟胜喜,霍清萍.丹参及其有效成分对神经系统的作用[J].中国中医药信息杂志,2017,24(3):121-124.
丹参及其有效成分对神经系统的作用分析
摘要：丹参有效成分由水溶性与溶脂性组成，具有改善脑缺血、抑制神经系统凋亡、减轻脑梗死等作用，常用于治疗血管性痴呆、阿尔茨海默症、帕金森等。近年来，人们更佳重视丹参及其有效成分对神经功能的作用。本文综述丹参对神经系统的有关作用，以期为临床实践提供理论依据。
复方丹参滴丸对血管性痴呆大鼠海马CA_3区Bax_Caspase_3表达的影响
血管性痴呆（vascular dementia ，VD ）是由脑血管因素所致的智能及认知功能障碍的临床综合症。
2004年闫芳等［1］调查显示VD 患者占老年期痴呆患者的45.8%，并随着我国人口老龄化而呈上升趋势，是一个严重影响老年人生活质量的疾病。
目前国际上对VD 的治疗尚缺乏疗效肯定的药物［2］，在近3a 的临床实践中，复方丹参滴丸因其治疗VD 疗效显著而备受关注［3］。
本研究旨在观察复方丹参滴丸对VD 大鼠海马CA 3区细胞凋亡的影响，并探讨其作用的分子机制，为临床治疗提供实验依据。
1实验材料1.1动物清洁级健康雄性SD 大鼠40只，体质量（250±30）g ，由上海斯莱克实验动物有限责任公司提供，许可证号：SCXK （沪2007-0005）。
1.2药品与试剂复方丹参滴丸（天津天士力制药股份有限公司，批号：100919）；10%水合氯醛（福建医科大学附属第一医院）；Bax 兔抗多克隆抗体（Santacruz 公司，批号：E1607）；Caspase-3兔抗多克隆抗体（Santacruz 公司，批号：H2206）；即用型MaxVisionTM （迈新生物试剂公司）。
1.3主要仪器DHG-9023A 型电热恒温鼓风干燥箱（上海精宏实验设备有限公司）；JK-5生物组织摊烤片机（武汉俊杰电子有限公司）；RM2245石蜡切片机（德国Leica 仪器有限公司）；尼康55i 显微镜（上海千欣仪器有限公司）。
2实验方法2.1模型制备与分组经Morris 水迷宫筛选出学习记忆能力处于正常值范围（平均逃避潜伏期＜45.26s ）SD 大鼠36只，随机抽取12只为假手术组，其余采用双侧颈总动脉结扎法进行造模。
术中大鼠用10%水合氯醛3mL ／kg 腹腔注射麻醉，仰卧位固定，颈前去毛，常规消毒，颈正中切口，分离双侧颈总动脉，并予以双重丝线永久性结扎，缝合切口。
假手术组除不结扎双侧颈总动脉，其余处理相同。
丹参酮对阿尔茨海默病样大鼠海马内乙酰胆碱酯酶和一氧化氮合酶表达的影响
丹参酮对阿尔茨海默病样大鼠海马内乙酰胆碱酯酶和一氧化氮合酶表达的影响李龙宣;林传友;茹立强;殷光甫【期刊名称】《华中科技大学学报（医学版）》【年(卷),期】2003(032)001【摘要】目的探讨丹参酮治疗阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)样大鼠的神经化学机制.方法应用凝聚态β-淀粉样肽1～40片段(Aβ1～ 40)在大鼠海马齿状回背侧进行微量注射以建立AD样记忆障碍的动物模型;利用改良的乙酰胆碱酯酶(AChE)组织化学方法观察大鼠海马内各亚区胆碱能纤维的变化;用免疫组织化学方法检测大鼠海马内神经元型一氧化氮合酶(nNOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达.结果大鼠双侧海马内注射Aβ1～40(20μg)14 d后,海马内各亚区AChE阳性纤维面积百分比显著低于对照组;海马内iNOS的表达上调,而nNOS的表达则明显降低.此外,大鼠海马各亚区内AChE阳性纤维面积百分比与iNOS细胞数存在显著负相关.丹参酮50 mg/kg连续灌胃14 d后,分别对上述变化有不同程度的改善作用.结论丹参酮治疗AD样大鼠的作用机制可能与保护脑内胆碱能系统和调节NOS 的表达有关.【总页数】5页(P19-23)【作者】李龙宣;林传友;茹立强;殷光甫【作者单位】华中科技大学同济医学院基础医学院神经生物学系,武汉,430030;华中科技大学同济医学院基础医学院神经生物学系,武汉,430030;华中科技大学同济医学院基础医学院神经生物学系,武汉,430030;华中科技大学同济医学院基础医学院神经生物学系,武汉,430030【正文语种】中文【中图分类】R284.1;R745.7【相关文献】1.丹参酮对阿尔茨海默病样大鼠海马内IL-1β、IL-6 mRNA以及一氧化氮合酶表达的影响 [J], 林英堂;李龙宣2.丹参酮对阿尔茨海默病样大鼠海马内诱导型一氧化氮合酶mRNA和乙酰胆碱酯酶表达的影响 [J], 谢明;成志3.丹参酮对阿尔茨海默病样大鼠海马内白介素1β和白介素6 mRNA表达的影响[J], 李龙宣;许志恩;赵斌;邢永前;殷光甫;茹立强;唐荣华4.丹参酮对阿尔茨海默病样大鼠海马内IL-1β、IL-6 mRNA以及一氧化氮合酶表达的影响 [J], 林英堂;李龙宣5.中药丹参酮对复合痴呆大鼠海马内诱导型一氧化氮合酶和乙酰胆碱酯酶的影响[J], 李林;茹立强因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
丹参酮对阿尔茨海默病样大鼠海马内IL-1β、IL-6 mRNA以及一氧化氮合酶表达的影响
丹参酮对阿尔茨海默病样大鼠海马内IL-1β、IL-6 mRNA以及一氧化氮合酶表达的影响林英堂;李龙宣【期刊名称】《中山大学学报：医学科学版》【年(卷),期】2005(026)B03【摘要】【目的】探讨丹参酮（tanshinone，Tan）抑制β-淀粉样肽对神经元毒性的分子机制。
【方法】在大鼠双侧海马齿状回背侧细胞带微量注射凝聚态β-淀粉样肽1-40片段（amyloid β-peptide 1-40，Aβ1-40）20μg以建立阿尔茨海默病（Alzheimer＇s disease，AD）样记忆障碍的动物模型；用半定量逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法测定海马内白细胞介素1β（IL-1β）和白细胞介素6（IL-6）mRNA含量；Western blot检测海马内诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的表达；采用丹参酮（Tan，50mg／kg）对Aβ1-40处理的大鼠连续灌胃14d，观察其干预效果。
【结果】海马内注射Aβ1-40 14d后，经行为学检测大鼠出现记忆障碍时，海马内IL-1β和IL-6mRNA以及iNOS蛋白的表达均显著高于对照组（P〈0．01），相关性分析发现iNOS表达与IL-1β和IL-6存在明显正相关（P〈0．01，P〈0．05）。
以Tan50mg／kg连续灌胃14d后，对上述变化有不同程度的改善作用，和模型组比较，P〈0．01。
【结论】Tan能有效地抑制AD样大鼠海马内IL-1β、IL-6与iNOS表达，这可能为其抑制AIB神经毒的分子机制。
【总页数】4页(P20-23)【作者】林英堂;李龙宣【作者单位】广东医学院附属医院神经科,广东湛江524001【正文语种】中文【中图分类】R741【相关文献】1.丹参酮对阿尔茨海默病样大鼠海马内乙酰胆碱酯酶和一氧化氮合酶表达的影响[J], 李龙宣;林传友;茹立强;殷光甫2.丹参酮对阿尔茨海默病样大鼠海马内IL-1β、IL-6 mRNA以及一氧化氮合酶表达的影响 [J], 林英堂;李龙宣3.丹参酮对阿尔茨海默病样大鼠海马内诱导型一氧化氮合酶mRNA和乙酰胆碱酯酶表达的影响 [J], 谢明;成志4.华中五味子酮对阿尔茨海默病样大鼠海马内IL-1β及iNOS表达的影响 [J], 贾丽艳;拓西平;朱嘉琦;周俊5.丹参酮对阿尔茨海默病样大鼠海马内白介素1β和白介素6 mRNA表达的影响[J], 李龙宣;许志恩;赵斌;邢永前;殷光甫;茹立强;唐荣华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
丹参酮ⅡA对鼠脑缺血再灌注损伤一氧化氮及一氧化氮合酶的影响
丹参酮ⅡA对鼠脑缺血再灌注损伤一氧化氮及一氧化氮合酶的影响李浩;刘开祥;俸军林【期刊名称】《中国康复理论与实践》【年(卷),期】2008(014)005【摘要】目的探讨丹参酮ⅡA(Tan ⅡA)对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织及血清中一氧化氮(NO)含量、一氧化氮合酶(NOS)及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活性的影响.方法 40只Wistar大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组、Tan Ⅱ A低剂量治疗组和TanⅡA高剂量治疗组,线栓法建立局灶性脑缺血再灌注模型.Tan Ⅱ A高、低剂量治疗组于术前连续灌胃给予高、低剂量Tan Ⅱ A 3 d,每天1次.各组于脑缺血90 min再灌注24 h进行HE染色观察病理形态学变化,检测脑组织和血清中NO含量和NOS、iNOS活性.结果Tan Ⅱ A高、低剂量治疗组脑组织缺血损伤病理学改变轻于缺血再灌注组,Tan ⅡA高剂量治疗组缺血改变轻于低剂量治疗组.与假手术组比较,缺血再灌注组脑组织和血清中NO含量和NOS、iNOS活性明显升高;与缺血再灌注组比较,Tan Ⅱ A高、低剂量治疗组脑组织和血清中NO含量和NOS、iNOS活性均降低,高、低剂量组之间有显著性差异(P《0.05).结论Tan Ⅱ A可减轻神经元损伤程度,对缺血再灌注脑损伤具有保护作用,其机制可能与可降低NOS、iNOS活性,减少NO含量有关.【总页数】4页(P430-432,封3)【作者】李浩;刘开祥;俸军林【作者单位】桂林医学院附属医院神经内科,广西桂林市,541002;桂林医学院附属医院神经内科,广西桂林市,541002;桂林医学院附属医院神经内科,广西桂林市,541002【正文语种】中文【中图分类】R743.3【相关文献】1.参芎化瘀胶囊预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤后一氧化氮合酶亚型表达的影响[J], 崔晓雅;刘斌;陈晓艳;罗永伟;苗玉超;王新宇2.莲心碱对大鼠脑缺血再灌注损伤脑组织中一氧化氮和一氧化氮合酶的影响 [J], 余万桂;邓德明;张恒文;杨涛;张道明;刘莲3.丹参酮ⅡA对血管性痴呆大鼠脑组织一氧化氮含量、一氧化氮合酶活性及胆碱能系统的影响 [J], 孔德燕4.高压氧对大鼠脑缺血再灌注损伤后一氧化氮合酶阳性细胞分布和形态的影响 [J], 曹义战;晋兴;查清;王伯良;仲月霞;付国强;何保健5.依达拉奉预处理对小鼠脑缺血再灌注损伤后皮质一氧化氮合酶表达的影响 [J], 李健;朱沂;党辉;沙晶;艾山江;景燕;李红燕;玛依努尔;陆明佳;补娟因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
复方丹参对局灶性脑缺血后大鼠脑组织一氧化氮合酶的影响
复方丹参对局灶性脑缺血后大鼠脑组织一氧化氮合酶的影响曹甦;虢周科;张志玲;冯玉丽;张尚斌;郭绍举;陈东风【期刊名称】《黑龙江医学》【年(卷),期】2003(027)009【摘要】目的探讨雾化吸入复方丹参对大鼠局灶性脑缺血后脑组织诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的作用.方法采用大脑中动脉线栓法造成局灶性脑缺血模型,应用免疫组织化学技术检测脑组织iNOS的表达,观察雾化吸入复方丹参对脑缺血后iNOS 表达的影响,并进行神经病学评分.结果雾化吸入组的缺血侧大脑皮层iNOS表达显著低于缺血对照组(P＜0.05,P＜0.01),并可减轻神经损伤症状(P＜0.05).结论雾化吸入复方丹参能部分下调脑缺血所致iNOS的异常表达,这可能是其治疗缺血性脑血管病的机制之一.【总页数】3页(P653-655)【作者】曹甦;虢周科;张志玲;冯玉丽;张尚斌;郭绍举;陈东风【作者单位】深圳市中医院,广东,深圳,518033;深圳市中医院,广东,深圳,518033;深圳市中医院,广东,深圳,518033;深圳市中医院,广东,深圳,518033;深圳市中医院,广东,深圳,518033;深圳市中医院,广东,深圳,518033;广州中医药大学,解剖教研室,广东,广州,510405【正文语种】中文【中图分类】R452【相关文献】1.羟基红花黄色素A对局灶性脑缺血后大鼠脑组织诱导型一氧化氮合酶的影响 [J], 盛雨辰;夏玉叶;闵旸2.远隔缺血预适应对大鼠局灶性脑缺血后诱导型一氧化氮合酶的影响 [J], 闫峰;尹洁;罗玉敏;李森;王玉兰;赵咏梅3.米帕明对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑组织一氧化氮浓度和一氧化氮合酶活性的影响 [J], 张新勇;高磊;路艳;陈琪;朱庆磊;王士雯4.腺苷预处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注后线粒体活性氧含量及线粒体呼吸链复合体Ⅰ、Ⅲ活性和脑组织总抗氧化能力的影响 [J], 赵欣;裴科阳;谭军5.牛珀至宝微丸对局灶性脑缺血后大鼠脑组织一氧化氮合酶的影响 [J], 廖欣;杜少辉;魏志军;张悦;黄洁;陈东风;张进;黎晖因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
丹参酮对原代大鼠神经细胞缺血性损伤的保护作用
丹参酮对原代大鼠神经细胞缺血性损伤的保护作用何丽娜;何素冰;杨军;王静;刘超【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2001(017)002【摘要】目的探讨丹参酮对大鼠神经细胞脑缺血样损伤模型的保护作用及其机制。
方法采用组织培养法，以原代大鼠大脑皮层神经细胞为材料，制备缺糖损伤、缺氧损伤、自由基损伤、咖啡因损伤、一氧化氮损伤及NMDA毒性损伤模型，细胞形态学观察神经细胞损伤变化，结晶紫活细胞染色后测定OD值。
结果形态学检查发现丹参酮对6种脑缺血样损伤模型中的大鼠神经细胞具有明显保护作用，结晶紫染色也提示丹参酮可显著提高损伤模型中神经细胞的存活数，同等剂量条件下，丹参酮对自由基损伤、咖啡因损伤及NMDA毒性损伤的保护作用优于其余各组。
结论丹参酮对上述6种大鼠神经细胞缺血损伤均有保护作用。
%AIM To investigate protective effects and mechanism of tanshinones on ischemia-like injury models. METHODS Six ischemia models including hypoxia, hypoglucose, oxidant injury, caffeine injury, nitric oxide neurotoxicity and excitatory amino acid injury were used to assay the anti-ischemic roles of tanshinones in cultured primary cortex neurons. The changes of injuried cortex neurons were observed by the way of morphological examination, and live neurons of crystal violet staining were measured according to absorbent index. RESULTS It was found that tanshinones possessed obvious protective effects on primary neurons in injury models by the way of morphological examination. Crystal violet staining also indicated thattanshinones increased number of live neurons in injury models significantly. The protective effects of tanshinones on models of oxidant injury, caffeine injury and NMDA injury were superior to other injury models. CONCLUSIONS 83.0 μmol*L-1 tanshinones protected rat cortex cells from all injury models effectively in vitro.【总页数】4页(P214-217)【作者】何丽娜;何素冰;杨军;王静;刘超【作者单位】安徽省医学科学研究所;安徽省医学科学研究所;安徽省医学科学研究所;安徽省医学科学研究所;安徽省医学科学研究所【正文语种】中文【中图分类】R-332;R282.71;R322.81;R329.24;R743.305【相关文献】1.抗血小板溶栓素对缺糖缺氧再灌注损伤大鼠原代皮质神经细胞保护作用 [J], 贾德武;罗胜勇2.大鼠原代神经细胞放射性损伤敏感性与ROS含量关系及依达拉奉的保护作用[J], 高晨;田立桩;朱文霞;刘玉虎;吴信笃;赵昱;赵福贵3.低分子肝素对原代培养神经细胞缺血性损伤的保护作用 [J], 于天贵;张世玲;崔慧斐4.刺五加总黄酮对原代培养大鼠神经细胞损伤模型的保护作用 [J], 朱雁飞;石学魁;于英君5.丹参酮对原代大鼠海马神经元细胞缺氧缺糖损伤的保护作用 [J], 马春桃;周亚光;吴培华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
丹参对大鼠全脑缺血再灌注后海马CA1区AP-1 DNA结合活性的影响
丹参对大鼠全脑缺血再灌注后海马CA1区AP-1 DNA结合活性的影响沈霞;崔桂云;张璐;刘永海;葛巍;张尊胜;耿德勤;花放【期刊名称】《江苏医药》【年(卷),期】2004(30)6【摘要】目的探讨丹参对活化蛋白-1(AP-1)在缺血性脑损伤中的影响及其神经保护作用的机制.方法采用颈动脉负压分流法制备大鼠全脑缺血再灌注模型,用EMSA 法和组织化学法观察海马CA1区AP-1的DNA结合活性以及神经元形态改变.结果 (1)缺血再灌3h,丹参能不同程度的增加AP-1的结合活性,其中R6.0组较NS 组明显增强(P＜0.05),R3.0组也有增强,活性由假手术组的2.8倍增加为3.0倍,但较NS组无显著性差异.同时RSM能不同程度的减轻再灌72h和7d的神经元损伤,CA1区存活细胞数目较NS组明显增加(P＜0.05).结论丹参能明显提高缺血后海马CA1区AP-1的DNA结合活力,丹参的神经保护作用可能与其调节AP-1的DNA结合活力有关.【总页数】3页(P422-424)【作者】沈霞;崔桂云;张璐;刘永海;葛巍;张尊胜;耿德勤;花放【作者单位】221002,徐州医学院附属医院神经科;221002,徐州医学院附属医院神经科;221002,徐州医学院附属医院神经科;221002,徐州医学院附属医院神经科;221002,徐州医学院附属医院神经科;221002,徐州医学院附属医院神经科;221002,徐州医学院附属医院神经科;221002,徐州医学院附属医院神经科【正文语种】中文【中图分类】R5【相关文献】1.丹参对大鼠全脑缺血再灌注后海马CA1区AP-1 DNA结合活性的影响 [J], 沈霞;崔桂云;刘永海;葛巍;张尊胜;张璐;花放2.红花黄色素预处理对全脑缺血再灌注大鼠海马CA1区神经元Prohibitin/Caspase3信号通路的影响 [J], 武卿;韩东;胡书群;许铁3.降钙素基因相关肽对大鼠全脑缺血再灌注后海马CA1区活化蛋白-1 DNA结合活性的影响 [J], 张璐;沈霞;崔桂云;花放;耿德勤4.红花黄色素预处理对全脑缺血再灌注大鼠海马CA1区神经元Prohibitin／Caspase3信号通路的影响 [J], 武卿;韩东;胡书群;许铁;;;;;5.红藻氨酸致敏癫痫大鼠海马内AP-1 DNA结合活性和成分的改变(英文) [J], 李冬冬;冯泽辉;张万琴;洪昭雄因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
丹参酮B钠盐对脑缺血再灌注损伤大鼠海马不同亚区NMDAR1蛋白表达的影响
丹参酮B钠盐对脑缺血再灌注损伤大鼠海马不同亚区NMDAR1蛋白表达的影响蔡青;黄淑芸;谭俊珍;周涛;李春深【期刊名称】《中国中西医结合杂志》【年(卷),期】2012(32)8【摘要】目的观察大鼠脑缺血再灌注损伤后海马不同亚区神经元N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl D-aspartate receptor,NMDAR)蛋白表达变化规律及丹参酮B钠盐对其的影响,探讨丹参酮治疗脑缺血可能的作用机制。
方法采用栓线法制备局灶性脑缺血再灌注动物模型,将Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、丹参酮B钠盐低、中、高剂量组。
参照ZeaLongaEL的5级评分标准对其神经功能障碍进行评分;应用免疫组织化学方法检测缺血侧NMDAR1通道蛋白表达情况。
结果神经功能缺损评分,丹参酮B钠盐中、高剂量组与模型组比较差异有统计学意义(P<0.01)。
免疫组织化学结果显示:在CA1区,模型组、丹参酮B钠盐低剂量组、中剂量组NMDAR1的表达显著高于假手术组(P<0.01),丹参酮B钠盐高剂量组NMDAR1的表达显著低于模型组、丹参酮B钠盐低剂量组(P<0.01)和丹参酮B 钠盐中剂量组(P<0.05)。
在CA3区,模型组、丹参酮B钠盐低剂量组NMDAR1的表达显著高于假手术组、中剂量组和高剂量组(P<0.01),丹参酮B钠盐中、高剂量组NMDAR1的表达显著高于假手术组(P<0.05)。
结论丹参酮B钠盐可促进脑缺血再灌注大鼠神经功能的恢复。
丹参酮B钠盐通过降低兴奋性神经递质谷氨酸、减少NMDAR1通道蛋白表达而对抗脑缺血再灌注损伤。
【总页数】4页(P1073-1076)【关键词】脑缺血再灌注;丹参酮B钠盐;海马;NMDAR;CA1;CA3【作者】蔡青;黄淑芸;谭俊珍;周涛;李春深【作者单位】天津中医药大学中医学院;天津中医药大学教务处【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.亚低温对大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤海马胶质纤维酸性蛋白表达及神经元凋亡的影响 [J], 应俊;陈勇;杜晓红;王忠;周志东;胡衍辉;徐国海2.亚低温对大鼠全脑缺血再灌注损伤后海马CA1区c-Jun蛋白表达的影响 [J], 王兰琴;魏秀娥;韩立秀;董瑞国3.海人藻酸损伤成年大鼠纹状体后Nestin表达的变化/NMDA受体亚单位NR1、NR2A、NR2B在生后大鼠海马的免疫组织化学表达/MK-801对海马脑片培养缺氧缺糖损伤中bcl-2、bax蛋白质表达的影响/局灶性脑缺血后修复蛋白表达与细胞凋亡影响的实验研究 [J],4.针刺结合亚低温对脑缺血再灌注损伤大鼠脑缺血侧海马区差异miRNA功用及miR-106b-5p表达的影响 [J], 郑慧娥;田浩梅;何灏龙;陈芯仪;高音来;陈楚淘5.丹参酮B钠盐对局灶性脑缺血/再灌注损伤大鼠海马神经递质含量的影响 [J], 蔡青;张伯礼;黄淑芸;汪涛;谭俊珍;周涛;李春深因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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Ａｂ ｔａ ｔ ０ｂｅｔ ｅＴ ｖｓ ｇｔ ｔｅｅ ｅｔ ｆａｓｉ ｎ ｎｌｖｌ ｏ Ｏ ｎ Ｃ Ｅｉ ｉｐｃｍ ｕ ｆ ｅ ｅｔ ｏｅ ｒｔ ｓｒ ｃ ： ｊｃｉ ｏｉ ｅｔａｅ ｈ ｆ ｃｏ ｎｈｎ ｅ ｅｓ ｆＮ ＳａｄＡ ｈ ｈ ｏａ ｐｓｏ ｄｍ ｎｉ ｍ ｄｌａ ｖ ｎ ｉ ｆ ｔ ｏ ｏ ｅ ｉ ｎ ｐ ａ ｓ
李 林 茹立强 ，
４ ０５ ； ３０６ ４ ０３ ） ３００ （ ．江 汉大学 医学 院组织胚 胎学 教研室 ， １ 湖北 武汉 ２ 华 中科 技大学 同济 医学 院 ，一半乳糖 一 Ａ ｌ４ 复合 痴呆模型 大鼠海马 内诱导型一氧化 氮合酶（ｎ ｕｉｌ ｎ ｒ ｘ ｅ Ｂ＿ 致 。 ｉｄｃｂ ｉｉ ｏｉ ｅ ｔｃ ｄ ｓｎｈｓ ， Ｏ ） 乙酰胆碱 酯酶 （ｃｔｃ ０ｎｓ ｒｓ， Ｃ Ｅ） 达的影 响。方 法 ① 实验 动物 随机 分成 ３组 ： Ｄ模 型组 ： ｙ ｔ ｅｉ Ｓ 和 ａ Ｎ ａｅ ｌ ｌ ｅ ｅａｅ Ａ ｈ 表 ｙｈ ｉ ｔ Ａ 采 用 １２ ％ Ｄ一半乳糖腹腔 注射致 衰老结合 双侧 海马齿状 回背侧微量注射凝聚态 Ａ 。 ．５ ３ １ 复合造模 方法 ， 拟建立 Ａ Ｄ样 学 习记忆功能障碍的痴 呆动物模型 ； 丹参 酮治疗组 ： Ｄ大鼠造模 ２ 后给 予丹参 酮［０ｍ ／ ｋ ｄ ］ 溶媒 对照组 ： Ａ Ａ ４ｈ ５ ｇ （ ｇ・ ） ； 与 Ｄ 大鼠同法注射等量生理 盐水。② 采用免疫组 织化 学和酶 组织化 学方法 ， 分别观 察大 鼠海马 内 ｉＯ Ｎ Ｓ和 Ａ ｈ Ｃ Ｅ表 达的 变 化 。结果 ①模型组 Ａ ｈ Ｃ Ｅ阳性纤维受损 ， 光密度下降（ 含阳性面积 百分比和光密度 ） ｉＯ ； Ｓ—ｉ细胞数显著升 高， Ｎ ｒ 平均光 密度增强 ； 与对照组 比较 差异极显著 （ ０ ０ ） Ｐ＜ ． １ 。②丹参酮处理后 ， Ｏ ｉ 细胞数明显减 少， ｉ Ｓ— ｒ Ｎ 光密度也 下降； Ｃ Ｅ阳性 Ａｈ 神 经纤维密度增强 ； 与模型组比较 差异有显著性意义（ ００ ） Ｐ＜ ．１ 。结论 丹参酮改善 Ｄ一 半乳糖 一 Ａ ４ 复合痴呆 大 Ｂ一 致 。 鼠学习记忆障碍 的作 用机制 ， 可能与保护脑 内胆碱 能神 经 ， 以及降低 海马 内ｉ Ｏ Ｎ Ｓ的表达有关。
关 键词 ： 丹参酮； Ｄ一 半乳糖； Ｂ 淀粉样肽蛋白； 一 诱导型一氧化氮合酶； 乙酰胆碱酯酶； 大鼠
中图分类 号 ： ２ ５ ５ Ｒ ８ ．
文献标识 码 ： Ａ
文章编 号 ：０ ８０ ０ （０ ０ ０ － ９ －２ １０ －８ ５ ２ １ ） ２ ３ ２ ０ ０
Ｉ ｆｕ ｎ ｅ ｏ ｎ ｈ ｎ ｎ ｎ Ｌｅ ｅｓ ｏ ｎ ｌ ｅ ｃ ｆ Ｔａ ｓ ｉ ｏ ｅ ｏ ｖ ｌ ｆｉ ＮｏＳ ａ ｎｄ ＡＣｈ ｉ ｐ ｏ ａ ｐｕ ｆＤｅ ｅ ｔａ Ｒａ ｓ Ｅ ｎ Ｈｉ ｐ ｃ ｍ ｓ ｏ ｍ ｎ ｉ ｔ
时珍 国医国药 ２ １ ００年第 ２ 卷第 ２期 １
ＬＳ ＩＨ ＮＭ ＤＣＮ Ｎ Ａ Ｅ Ｉ Ｅ ＩＡＲ ＳＡ Ｃ ００ Ｏ ．１Ｎ ． Ｉ Ｚ Ｅ Ｅ ＩＩＥＡ ＤＭ Ｔ ＲＡＭ ＤＣ Ｅ Ｅ Ｒ Ｈ２１Ｖ Ｌ２ Ｏ２ Ｈ
中药丹 参 酮对 复 合痴 呆 大 鼠 海 马 内诱 导 型 一 氧化 氮合 酶 和 乙酰胆碱 酯酶 的影 响
４ （ １ 一 ）ｉｏｔｅｄｒ ｌ ｌｄ ｆｈ ｅｔ ｅｇｒｓｎｔｅｈ ｐ ｃｍ ｕ ｆａ．Ｉ ｎｈｎｎ ｅａｅｔ ｏｐ ａｅ ｓ ｂｉ － ０ Ａ 】４ ｎ ｏｓ ａｅｏ ｔ ｄｎａ ｙｕ ｉ ｏａ ｐ ｓ ｔ ｎｔ ｓｉｏｅ ｈｒｐｕｉ ｇ ｕ ，ｆ ｒ ｔ ｌｈ ３ ０ ｔ ｈ ａｂ ｅ ｌ ｉ ｈ ｐ ｏｒ ａ ｔ ｃｒ ｔ ｅａ ｓ
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