内皮型一氧化氮合酶来源的
一氧化氮在心血管系统中的生理和病理作用
一氧化氮在心血管系统中的生理和病理作用心血管系统是人体内重要的生命系统之一，一氧化氮是其内在的重要调节因子之一。
一氧化氮既是一种重要的生物信号分子，同时也是一种具有重要生理和病理作用的气体。
本文将从生理和病理两个方面，探讨一氧化氮在心血管系统中的作用。
一、一氧化氮在心血管系统中的生理作用1. 一氧化氮在心血管系统中的作用一氧化氮在心血管系统中起到了很多重要的生理作用，主要包括以下作用：①调节血管张力；②抑制血小板聚集，防止血凝块形成；③增加血流量，提高组织灌注；④参与炎症和免疫反应的调节。
2. 一氧化氮的产生和释放一氧化氮是由内皮细胞和神经元合成的，其产生主要是由于刺激内皮细胞合成和释放一氧化氮的酶——一氧化氮合酶（NOS）。
内皮细胞和神经元中都有三种不同的一氧化氮合酶，分别为内皮型一氧化氮合酶（eNOS）、神经型一氧化氮合酶（nNOS）和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）。
其中，eNOS是内皮细胞特有的，主要存在于内皮细胞的血管壁，能够基于刺激产生一氧化氮并通过血液循环向外分泌。
3. 一氧化氮的调节作用一氧化氮在心血管系统中的调节作用非常重要。
它能够通过调节血管张力等生理参数，从而影响血管的收缩和舒张，并对血管内血流及心血管功能产生重要的调节作用。
在血管内，一氧化氮能够通过增加某些化学物质的生物效应来降低血压，如降低血管紧张素、去甲肾上腺素等化学物质的合成。
同时，一氧化氮还能够通过提高血流量与血管内径来促进血流动力学，进一步降低心血管疾病的风险。
二、一氧化氮在心血管系统中的病理作用1. 一氧化氮在心血管系统中的机制一氧化氮在心血管系统中的病理作用主要表现在血管内皮内，是由于内皮细胞内的一氧化氮生成量下降或侵蚀引起的血管损伤。
此外，一些疾病如高血压、糖尿病等也可能导致血管内皮细胞内的一氧化氮生成量下降，从而影响到心血管系统的正常功能。
2. 一氧化氮在心血管疾病中的作用一氧化氮在心血管疾病中有重要的作用，特别是在高血压、动脉硬化、心血管疾病等的病理过程中。
内皮型一氧化氮合酶基因多态性对一氧化氮水平的影响
内皮型一氧化氮合酶基因多态性对一氧化氮水平的影响王进;杜波【摘要】一氧化氮(NO)是重要的细胞间信号转导分子,参与体内各种生理、病理过程.一氧化氮合酶是合成体内一氧化氮的关键酶,其中内皮型一氧化氮合酶(eNOS)是重要的关键酶之一.eNOS是由eNOS基因翻译、转录而来.近年来,eNOS基因多态性研究成为分子生物学和基因组学的重要热点,该文就eNOS基因多态性与体内NO水平的关系予以综述.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2014(020)004【总页数】4页(P580-583)【关键词】一氧化氮合酶基因;多态性;一氧化氮【作者】王进;杜波【作者单位】暨南大学第二临床学院/深圳市人民医院急诊科,广东,深圳,518020;暨南大学第二临床学院/深圳市人民医院急诊科,广东,深圳,518020【正文语种】中文【中图分类】R34一氧化氮(nitric oxide，NO)是一种重要的细胞间信号转导分子，参与体内各种生理、病理过程。
NO体内合成的关键酶是一氧化氮合酶(nitric oxide synthase，NOS)。
NO的体内生理合成过程复杂：在氧分子、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(reduced nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADPH)、四氢叶酸、血红素、黄素单核苷酸(flavinadeninedinucletide，FAD)、黄素腺嘌呤二核苷酸、(flavinmononucleotide，FMN)及钙调蛋白这些辅因子共同参与下，NOS利用L-精氨酸合成NO和L-瓜氨酸。
NOS共三种亚型：内皮型一氧化氮合酶(endothelial NOS，eNOS)、神经型一氧化氮合酶(neuronal NOS，nNOS)和诱导型/免疫型一氧化氮合酶(inducible or immunological NOS，iNOS)[1]。
其中，eNOS是由eNOS基因翻译、转录生成。
内皮型一氧化氮合酶在胚胎小鼠肾脏发育中的表达
第 １ ７卷第 ２ 期 ２０ ０ ８年 ４月
中 国 组 织 化 学 与 细 胞 化 学 杂 志
ＣＨ ＩＩ Ｅ ＯＵＲＮＡＬ ＥＳ Ｊ ＯＦ 删 Ｈ ｍ Ｍ１ ＡＮＤ Ｙ
Ｖ０ ． ７ Ｎｏ ２ １１ ． ． Ａｐ ． ０ ８ ｒ２ ０
胚胎小 鼠肾脏早期发育 中的意义 。方法
新生组 （ ｏ Ｐ ）小 鼠各 １ ，共 ６组 。分别用免 疫组化及 免疫 印迹 方法 对小鼠肾脏 内 ｅ Ｏ只 ＮＯＳ 达进 行定 性 、定量分析 。结果 表 （）免疫组化结果显示 ：Ｅ ４ １ ｌ 、Ｅｌ 组 ｅ ＯＳ在生 肾区呈 阳性表 达 ；Ｅ ６组 生 肾区表达 减弱 ，肾近 端小管呈 强 阳性 表达 ， ５ Ｎ ｌ 同时远端小管及 肾脏小动脉 内皮也有 阳性表达 ；Ｅ ８组 、Ｐ ｌ ｏ组近端小管呈强 阳性表 达 ，远端 小管呈 阳性表 达 ，髓 质 中的集 合管 ｅ ＯＳ表达弱阳性 ，而致密斑呈阴性表达 。（）免疫 印迹结果显示 ：Ｅｌ 组 肾脏 ｅ ＯＳ含量较少 ，随后逐 渐增多 ，Ｐ Ｎ ２ ４ Ｎ Ｄ０ 组 ｅ Ｓ含量最多 。结论 ＮＯ （） ｅ １ ＮＯＳ在 小 鼠肾脏第 １ｄ开 始呈 阳性表 达 ，以后 含量 逐渐 升 高，出生时 含量 最 高。 （ ） ４ ２ ｅ Ｓ表达部位从生肾 区开始 ，以后其表达逐 渐减弱甚 至消失 ，而 肾近端小 管 、远 端小管 的表达 晚于生 肾区 ，且呈逐 渐增 ＮＯ
ｍａ ｕ ｕ ｅａ ６ ｔｔ ｅｓ ｍｅｔｍｅ ， ｔ ｅｅｗａ ａｎ ｘ ｒ ｓ ｉｎ ｉ ｈ ｉｔｌｔ ｂ ｌ ｎ ａ ｃ ｌｒａ ｌｔ ｂ ｌ ｔＥ１ ；ａ ｈ ａ ｉ ｈ ｒ ｓａｆ ｉｔｅ ｐ ｅ ｓｏ ｎ ｔ ｅｄｓａ ｕ ｕｅａ ｄ ｖ ｓｕ ａ ｎ ｔ ｅｉｌ ｅ１ ＡｔＥ１ ｈｌ ｌ ａｃ ． ８，ｅ ＯＳ ｗａ ｌａ ｌ ｘ ｒ ｓ ｅ ｎ ｐ ｏ ｉ ｌ ｎ ｉｔｌｔ ｂ ｌｓ Ａ ａ ｘ ｒ ｓ ｉｎ ｏ Ｎ ｓ ｃｅ ｒｙ ｅ ｐ ｅ ｓ ｄ ｉ ｒ ｘｍａ ，ａ ｄ ｄｓａ ｕ ｕ ｅ ． ｗｅ ｋ ｅ ｐ ｅ ｓｏ ｆ
一氧化氮和氧化应激的关系
一氧化氮和氧化应激的关系一氧化氮（NO）是一种重要的生物活性分子，在多个生理和病理过程中发挥着重要作用。
氧化应激是细胞或组织遭受一系列有害刺激后产生的一种生理响应，它与多种疾病的发生发展密切相关。
本文将探讨一氧化氮与氧化应激之间的关系。
我们来了解一氧化氮的生成与代谢过程。
一氧化氮是一种无色气体，由一氧化氮合酶（NOS）催化L-精氨酸转化而来。
一氧化氮合酶有三个亚型：神经型一氧化氮合酶（nNOS）、内皮型一氧化氮合酶（eNOS）和细胞型一氧化氮合酶（iNOS）。
这三个亚型在不同组织和细胞中表达并调节一氧化氮的生成。
一氧化氮在体内主要通过反应物质丰度、酶活性和酶表达水平等多种因素来调节。
一氧化氮作为一种重要的生物信号分子，参与了多个生理过程的调节。
首先，一氧化氮在心血管系统中发挥着重要作用。
一氧化氮通过扩张血管、抑制血小板聚集和抗炎作用等方式，调节血管张力，维持心血管系统的正常功能。
其次，一氧化氮在神经系统中具有重要的调节作用。
它参与了神经递质的释放、神经元的发生和迁移等过程，对中枢神经系统的正常功能具有重要影响。
此外，一氧化氮还参与了免疫系统的调节、胃肠道功能的维持以及生殖系统的发育等。
然而，当机体面临外界有害刺激时，会引发氧化应激反应。
氧化应激是一种细胞内氧化还原平衡失调的状态，主要由自由基和氧化物质的过度产生和蓄积导致。
自由基是具有不成对电子的分子或原子，它们具有高度活性，可以与细胞内的脂质、蛋白质和核酸等生物大分子发生氧化反应，造成细胞损伤和疾病的发生。
氧化应激反应在多种疾病的发生和发展中起到重要作用，如心血管疾病、神经系统疾病和肿瘤等。
研究发现，一氧化氮与氧化应激之间存在着复杂的相互关系。
一方面，一氧化氮在机体内可以通过多种途径减轻氧化应激的损害。
一氧化氮具有较强的抗氧化作用，可以清除自由基，保护细胞免受氧化损伤。
此外，一氧化氮还可以通过激活抗氧化酶的表达，增强细胞对氧化应激的抵抗能力。
另一方面，氧化应激也可以影响一氧化氮的生成和代谢。
一氧化氮合酶的合成
一氧化氮合酶的合成引言一氧化氮合酶（nitric oxide synthase, NOS）是一类酶，可以合成一氧化氮（nitric oxide, NO），该酶在生物体内具有广泛的生理和病理作用。
本文将详细介绍一氧化氮合酶的合成过程及其相关机制。
一、一氧化氮合酶的基本特点一氧化氮合酶是一类酶，存在于多种组织和细胞中，包括神经元、内皮细胞、平滑肌细胞等。
一氧化氮合酶催化的反应是将精氨酸转化为一氧化氮和L-鸟氨酸，该反应是一个氧化反应，需要三种辅因子：NADPH、FAD和FMN。
二、一氧化氮合酶的合成过程一氧化氮合酶的合成过程可分为基因转录、翻译和后转录调控三个主要步骤。
1. 基因转录一氧化氮合酶的基因包括三个不同的亚型：NOS1、NOS2和NOS3。
这三个亚型在不同组织和细胞中表达不同。
基因转录是一氧化氮合酶合成的第一步，它受到多种内外因素的调控，例如细胞因子、激素、细胞应激等。
通过转录因子的结合，一氧化氮合酶基因的转录被启动。
2. 翻译一氧化氮合酶基因的转录产物是一种叫做前体酶的蛋白质。
前体酶经过剪切和修饰后，形成成熟的一氧化氮合酶。
这一过程需要多种辅酶和酶参与，确保一氧化氮合酶的正确合成。
3. 后转录调控一氧化氮合酶的合成还受后转录调控的影响。
后转录调控包括RNA 剪切、RNA稳定性和蛋白质修饰等过程。
这些调控机制可以影响一氧化氮合酶的合成速度和活性。
三、一氧化氮合酶的调控机制一氧化氮合酶的合成受多种因素的调控，包括内源性和外源性因素。
内源性因素包括细胞因子、激素、细胞应激等；外源性因素包括氧分压、pH值、温度等。
这些因素通过改变一氧化氮合酶的基因转录、翻译和后转录调控等步骤，从而调节一氧化氮的合成。
四、一氧化氮合酶的生理和病理作用一氧化氮合酶合成的产物一氧化氮在生物体内具有重要的生理和病理作用。
一氧化氮在神经系统中参与神经递质的释放和神经传递；在心血管系统中调节血管张力和血压；在免疫系统中参与免疫调节和炎症反应等。
内皮型一氧化氮合酶在动脉粥样硬化中的作用
、
ｅＯ Ｎ Ｓ基 因 的 定 位 及 结 构
人 ｅＯ Ｎ Ｓ基 因定 位 于 ７号 染 色 体 的 ７ ３ ７ ３ ｑ ５～ ｑ６
区 ， ２ｋ ， 含 ２ 共 １ｂ包 ６个 外 显 子 和 ２ ５个 内 含 子 （ １ 。 图 ）
该基 因缺乏 Ｔ Ｔ Ａ Ａ盒 ， 但其 可能含有 富含 Ｇ＋ Ｃ的切应 力反应 元件 （ｈａ ｔ ｓ ｒｓｏ ｓ ｅｅｅ ｅ ｔＳ Ｒ ） ｏ ｓｅｒ ｒ ｓ ｅｐ ｎｉ ｌ ｎ，Ｓ Ｅ … ｓｅ ｖ ｍ
１ ｌ ４ ６ １ ９ ０ ２ ２ ７ １ ２ ２ ２ ２ ４ ６
ｓ ——
＿＿十１ Ｈ ＿¨ ¨ 量
６ ８
—＿ｌ 卜卜—
ｌ ５ Ｊ ８ ２ｌ
１ ｌ ｌ ３
图１ 人 ｅ ＮＯＳ基 因示 意 图
人 ｅＯ Ｎ Ｓ基 因 定 位 于 ７ ３ ｑ ５一ｑ ６ 跨 越 ２ Ｉ 包 含 ２ ３， ｌ １ ｋ， ６个 外 显 子 和 ２ ５个 内 含 子 ， 显 子 在 图 中 已 用 数 字标 出 。 Ａ Ｇ为 基 因 转 录 起 点 外 Ｕ
医 研 杂 ２０ 月 学 究 志 ０ 年８ 第３卷 第８ １ ９ 期
・综 述 与 进 展 ・
内皮 型 一 氧 化 氮 合 酶 在 动 脉 粥样 硬 化 中的作 用
徐 启 华 曹 济 民 内 皮 损 伤 及 功 能 改 变 是 动 脉 粥 样 应 形 成 的 早 期
形成、 维持 正 常血 管舒 缩 反 应 必 不 可 少 的保 护性 因 子 。临床研 究 表 明 ， 内皮 Ｎ Ｏ功 能 的缺 陷 ， 不仅 与几
启动子区域 Ａ １ ３４ ５７ ９ １ ２ ２ ０１
乎 所有 的 主要心 血 管疾病 高 危 因子如 高脂血 症 、 糖尿 病 、 血 压 、 烟 、 脉 硬化 的严 重 程度 有 关 ， 且对 高 吸 动 而
no合成酶的名词解释
no合成酶的名词解释no合成酶是一种在生物体内起着重要作用的酶类，其功能是合成一氧化氮（NO）。
一氧化氮是一种具有重要生物学功能的分子，广泛参与多个生理过程和病理过程中的调节。
在人体内，一氧化氮是一种重要的信号分子，它通过与细胞内的其他分子发生反应，调节细胞的功能和相互作用。
一氧化氮的合成主要依赖于NO合成酶的催化作用。
NO合成酶由三种不同类型的同工酶组成，分别是内皮型一氧化氮合成酶（eNOS）、神经型一氧化氮合成酶（nNOS）和细胞色素P450依赖型一氧化氮合成酶（iNOS）。
不同类型的NO合成酶在机体内的分布和功能有所差异。
eNOS主要分布在内皮细胞中，其合成的一氧化氮参与了血管扩张、抑制血小板聚集等生理过程，更是重要的内源性保护因子。
nNOS主要存在于神经组织中，其合成的一氧化氮参与了神经递质释放、维持神经系统的稳态等功能。
而iNOS主要在炎症反应中起作用，其合成的一氧化氮具有抗菌、抗病毒等作用。
NO合成酶的催化机制和活性调节非常复杂。
这些酶的活性受到多种因素的调控，包括酶的翻译后修饰、蛋白质降解、酶的结构和与其他分子的相互作用等。
例如，eNOS的活性可以通过磷酸化、蛋白质-蛋白质相互作用等方式进行调控。
NO合成酶在许多生理和病理过程中发挥着重要作用。
一氧化氮通过调节血管舒张、抑制血小板聚集等机制，参与了血管调节、心血管健康等方面的功能。
一氧化氮还在免疫系统中发挥重要作用，调节免疫细胞的增殖、活化和杀菌等功能。
此外，一氧化氮还具有重要的神经调节功能，参与了学习记忆、睡眠等生理过程。
尽管NO合成酶及其产物一氧化氮在许多生理和病理过程中发挥着重要作用，但过多或过少的一氧化氮合成都可能对机体产生不利影响。
例如，一氧化氮的过多合成可引起氧化应激、细胞损伤等不良效应；而一氧化氮的过少合成则可能导致心血管疾病、免疫功能低下等疾病。
因此，深入研究NO合成酶的结构、功能和调控机制对于理解其在生理和病理过程中的作用具有重要意义。
一氧化氮合酶亚型
一氧化氮合酶亚型一氧化氮合酶亚型（Nitric Oxide Synthase Isoforms）引言：一氧化氮合酶（Nitric Oxide Synthase，NOS）是一类重要的酶，能够催化一氧化氮（Nitric Oxide，NO）的合成。
一氧化氮合酶亚型主要包括神经型一氧化氮合酶（neuronal NOS，nNOS）、内皮型一氧化氮合酶（endothelial NOS，eNOS）和诱导型一氧化氮合酶（inducible NOS，iNOS）。
本文将详细介绍这三种一氧化氮合酶亚型的特点和功能。
一、神经型一氧化氮合酶（nNOS）神经型一氧化氮合酶主要存在于神经组织中，特别是在神经元内。
它通过催化L-精氨酸（L-arginine）转化为L-磷酸鸟苷（L-citrulline）和一氧化氮（NO），从而发挥重要的神经调节作用。
nNOS活性的调节对神经系统的正常功能至关重要。
nNOS在神经系统中的功能主要通过一氧化氮介导的细胞信号传导来实现。
一氧化氮能够通过活化鸟苷酸环化酶（guanylate cyclase），进而增加细胞内环鸟苷酸（cGMP）的水平，从而调节神经元的兴奋性、突触传递和神经功能。
二、内皮型一氧化氮合酶（eNOS）内皮型一氧化氮合酶主要存在于内皮细胞中，能够合成一氧化氮并释放到血管内腔，调节血管舒张和血液循环。
eNOS的主要底物也是L-精氨酸，它通过催化反应将L-精氨酸转化为L-磷酸鸟苷和一氧化氮。
eNOS合成的一氧化氮在血管内腔内起到重要的调节作用。
一氧化氮通过活化鸟苷酸环化酶，促进cGMP的合成，进而导致血管平滑肌细胞的松弛和血管舒张。
这对于维持血管的正常功能、调节血压和血液循环至关重要。
三、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）诱导型一氧化氮合酶主要在应激、炎症或感染等情况下被诱导表达，与nNOS和eNOS不同，其活性水平受到多种调节因子的影响。
iNOS能够大量合成一氧化氮，其底物同样是L-精氨酸。
内皮型一氧化氮合酶脱偶联分子机制
内皮型一氧化氮合酶脱偶联分子机制王妍琦【摘要】目的:内皮型一氧化氮合酶(eNOS)主要表达于血管内皮细胞中,是保护心血管系统的重要酶,当病理刺激因素作用于血管时,eNOS发生脱偶联,导致心血管疾病的发生发展.目前已明确的脱偶联机制包括四氢生物蝶呤(BH4)缺乏、L-精氨酸缺乏、锌指结构破坏、谷胱甘肽化、乙酰化、蛋白质-蛋白质相互作用及氮氧化合物4(NOX4)与内质网应激,本文就此内容进行综述.【期刊名称】《微循环学杂志》【年(卷),期】2018(028)002【总页数】4页(P66-69)【关键词】内皮型一氧化氮合酶;脱偶联;一氧化氮【作者】王妍琦【作者单位】青岛大学医学部,青岛266071【正文语种】中文【中图分类】R543病理条件(如高血压，高血脂和糖尿病等)引起内皮细胞合成和分泌血管活性物质[如一氧化碳(NO)、前列环素]功能受损，导致血管舒缩异常、血管紧张度增加、血小板聚集、白细胞黏附和血管壁受损等现象。
一氧化氮合酶(NOS)合成的NO是促进血管舒张的重要细胞因子，包括内皮细胞型(eNOS)、神经型(nNOS)、诱导型(iNOS)三种类型，iNOS在细胞受损后诱导生成，nNOS多位于神经元细胞；eNOS在血管内皮细胞中合成NO，调节血管功能。
引起内皮细胞最首先暴露于外源性损伤因子中的组织，eNOS脱偶联，NO生物利用度降低，内皮细胞功能障碍或受损，是许多心血管疾病的始动事件。
因此，深入了解eNOS脱偶联机制，对靶向性防治心血管疾病具有重要意义。
1 eNOS分子结构位于内皮细胞的eNOS包含多个结构区域，包括氧化域和还原域。
四氢生物蝶呤(BH4)、血红素和L-精氨酸的结合位点在N-端的氧化域[1]。
锌指结构是由两个亚基上的半胱氨酸残基和锌离子(Zn2+)构成的，是连接两个结构域之间的桥梁[2]。
钙调蛋白(CaM)、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADPH)和黄素的结合位点在C-端的还原域。
NO合成过程中， NADPH 氧化产生的电子从还原域的黄素传递到氧化域的血红素，使血红素铁与O2结合催化L-精氨酸逐步合成NO。
一氧化氮合酶的结构与功能研究及其临床应用
一氧化氮合酶的结构与功能研究及其临床应用一氧化氮（Nitric Oxide，NO）是一种广泛存在于生物体内的气体分子，它可以通过一氧化氮合酶（Nitric Oxide Synthase，NOS）的催化作用而产生。
NOS是一种含有赖氨酸二肽基（L-arginine）结构域的酶，可以将L-arginine和氧气通过多步反应转化成NO。
NOS作为一种重要的调节因子，参与了许多不同类型的生理和病理过程。
因此，对于了解NOS的结构与功能研究，以及在临床上的应用具有重要的意义。
一氧化氮合酶的结构与功能研究NOS是一种组成蛋白质复合物的酶，在哺乳动物中包括三种亚型：内源性神经型NOS（nNOS）、内源性内皮型NOS（eNOS）和外源性诱导型NOS（iNOS）。
nNOS主要存在于神经系统中，eNOS主要存在于内皮细胞中，iNOS是由细胞因子诱导而发生表达的酶。
这三种亚型的结构存在差异，但其催化界面和催化机制基本相同。
NOS的结构一般存在于C型柿蒂纳（Cys-Tyr-Ile-Asn-Val-Asp）结构域中，这个结构域由一个赖氨酸加上一个α-氨基酸序列以及红色的半胱氨酸组成。
NOS的活性中心位于这个C型柿蒂纳结构域上，这个活性中心与NADPH和FAD相关。
NADPH提供一些阴离子带负电荷，从而促成了NOS催化反应的进行。
FAD和赖氨酸谷氨酰酶一起工作，促进了L-arginine加氧生成NO的反应。
同时，在NOS的多亚基复合物结构中，NOS也通过亚基之间的物理交互和电子传递来进行调控和发挥其催化作用。
除了开展NOS的分子间相互作用和调控相关的研究外，研究人员也对NOS和NO的在生理和病理过程中的作用展开了广泛的研究。
例如，在神经系统方面，nNOS通过调节进一步与电生理过程和神经显现过程相关的蛋白质的表达而发挥作用。
在心血管系统方面，eNOS的催化产物NO可直接作用于血管内皮细胞，导致正常的血管舒张，扩张血管，提高血流动力学，同时可抑制血管收缩因素，从而起到对心血管疾病的治疗作用。
人身体一氧化氮的产生原理
人身体一氧化氮的产生原理一氧化氮（Nitric Oxide，简称NO）是一种无色、无臭的气体，分子式为NO。
人体内的一氧化氮主要由一氧化氮合酶（Nitric Oxide Synthase，简称NOS）酶催化三氧化二氮被还原生成。
人体内的一氧化氮主要有三种来源：内生性一氧化氮合酶（eNOS）、中性粒细胞一氧化氮合酶（nNOS）和诱导一氧化氮合酶（iNOS）。
内生性一氧化氮合酶（eNOS）主要存在于内皮细胞和其他组织中，主要调节血管舒张和血液流动。
eNOS主要通过受体激活、剪切力、荷尔蒙或细胞内钙浓度增加来被激活，并将L-精氨酸氧化为L-氨基甲基丙酸。
中性粒细胞一氧化氮合酶（nNOS）主要存在于神经组织中，通过产生一氧化氮调节神经的传导。
nNOS主要被神经刺激激活，并将L-精氨酸氧化为L-氨基甲基丙酸。
诱导一氧化氮合酶（iNOS）是一氧化氮合酶家族中的另一个成员，主要在炎症和免疫反应中发挥作用。
iNOS的表达主要受到细胞因子（如肿瘤坏死因子-α和干扰素γ）和内毒素的诱导，主要通过哺乳动物转录因子NF-κB的活化来增加iNOS的合成。
iNOS的特点是其催化反应是大量且持久的一氧化氮产生，能使组织中的一氧化氮浓度迅速增加。
人体内的一氧化氮有多种生理作用，包括调节血管张力、维持心血管功能、抑制血小板的黏附和聚集、调节神经传递等。
一氧化氮还是一种重要的细胞信号分子，在免疫反应、炎症反应和抗氧化应激中起到重要的作用。
一氧化氮在人体内的生物学功能主要通过其与二氧化氮（NO2）和乙二醛（CH2O）反应生成其他活性氮氧化物（Nitrogen Oxides，简称NOx）来实现。
NOx包括亚硝酸离子（NO2-）和亚硝酸（HNO2），它们是一氧化氮的衍生物，与一氧化氮一起参与调控生理过程。
总之，人体内的一氧化氮是由一氧化氮合酶酶催化三氧化二氮还原生成的。
一氧化氮通过多种途径产生，包括内皮细胞一氧化氮合酶、神经组织中的一氧化氮合酶和炎症免疫反应中的诱导一氧化氮合酶。
内皮型一氧化氮合酶..
表４冠心病危险因素ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析
２．４ ＣＡＳ组硬化斑块与Ｇ８９４Ｔ基因多态性 由于 ＴＴ个体数量较少，以下与ＧＴ合并进行分析。在 ＣＡＳ组中，不同斑块类型的分布、斑块总面积、 Ｃｒｏｕｓｅ积分在基因型ＧＧ和ＧＴ＋ＴＴ问差异无统 计学意义（Ｐ＞０．０５，表５）。
ＣＡＳ斑块的Ｃｒｏｕｓｅ积分和总面积是反映ＣＡＳ 程度的度量。与ＧＧ纯合子比较，Ｔ等位基因携带 者具有较高的Ｃｒｏｕｓｅ积分和斑块面积，说明其 ＣＡＳ进艘更为严蓖。这与Ｂｈｕｉｙａｎ等口１］得出等位 基因Ｔ是发生ＩＭＴ增厚的保护因素的结论不同， 可能与他们的研究群体年龄较轻以及种族不同有 关。但和斑块类型分布一样，２个指标的组问差异 还未达到显著差异。一个可能的解释足，Ｔ等位基 因在ＣＡＳ发生的早期起ｒ比较重要的作用。但在后 期其作用为其他风险冈素的作用所混杂。因此，它 与ＣＡＳ发展的严蓖程度关联性较弱。这一假设有 待大规模的前瞻性研究来证实。
我们的分析结果表明，ＣＡＳ组基因型ＧＴ、 ＧＴ＋ＴＴ及Ｔ等位基因频率明显高于对照组，但对 ＴＴ基因型差异无统计学意义。由于ＴＴ型的频率 较低，因此需要增加样本量做进一步判定。与ＧＧ 纯合子比较，携带等位基因Ｔ者发生ＣＡＳ的风险 增大１倍；在对年龄和性别调整后，风险增大８９％， 且差异仍有统计学意义。因此，可以认为有Ｔ等位 基因的基因型ＧＧ＋ＧＴ与ＣＡＳ的发生之间有较强
进一步对其他常见危险冈素进行调整后，Ｔ等 位基囚携带者的风险仍增大４３％，但差异无统计学 意义，因此不能肯定Ｔ等位基因是ＣＡＳ的独立危 险因素。使用逐步ｌｏｇｉｓｔｉｃ分析进行危险因素筛 选，发现年龄增加、男性、高ＴＣ、高ＴＧ、吸烟及糖尿 病等足ＣＡＳ的独立危险因素。与王根发等ｕ刮所报 道的结果不同，本研究中患高血压未能作为独立危 险囚素进入同归方程，应当是与构成对照组的人群 高血压患病率较高有关。
内皮型一氧化氮合酶基因突变与心血管疾病
细 胞 ， 与 可 溶 性 鸟苷 酸 环 化 酶 的 亚 铁 血 红 素 结 合 ， 并 结果亚硝酰基血 红素 激 活可溶 性 鸟苷酸 环化 酶 ， 使
环鸟 苷 酸 （Ｇ ｃ ＭＰ） 多 ， 起 血 管 平 滑 肌 细 胞 舒 增 引 张¨ 。 血小 板 中 的 ｃ ＭＰ浓 度 升 高 可 抑 制 血 小 板 的 Ｇ 聚 集 ； 肌 组织 中 鸟 苷 酸 环 化 酶 的 激 活 可 能 使 心 肌 心 收缩功能减弱 ｎ 。 除 了激 活 鸟 苷 酸 环 化 酶 以 外 ， Ｏ Ｎ 还 可 能 对 多 种 细 胞 内 、 胞 外 的 蛋 白 发 生 直 接 作 用 细
维普资讯
实用 心脑 肺血 管病 杂志 ２ ０ ０ ２年 ８月第 １ Ｏ卷第 ４期
内皮 型 一 氧 化 氮 合 酶 基 因 突 变 与 心 血 管 疾 病
宋 杰 综述 高润 霖 审 校
【 摘要】 内皮衍生的一氧化氮（０ 具有重要的生理功能 ， Ｎ） 它由内皮型一氧化氮合酶 （Ｎ Ｓ合成 。Ｎ ｅＯ ） Ｏ和动脉
氮催 化形 成 Ｎ 这 一 过 程 中 需 要 氧 分 子 和 还 原 型 辅 Ｏ， 酶 Ⅱ 以及 许 多 辅 因 子 ［ 括 ： 磷 酸 化 酶 （ Ａ ， 包 焦 Ｆ Ｄ） 黄
和 Ｌ Ｉ 发 现 一 氧 化 氮 （ ｉｉ ｏｉｅ 简 称 Ｎ Ｔ Ｉ Ｄ因 ａ Ｎ ｔｃ ｘｄ ， ｒ Ｏ）
小 板 、 肌 细 胞 和大 脑 的 海 马 区表 达 。在 血 管 壁 内 ， 心
的兔模型 中， 予 Ｎ 硝基 ． 旋精 氨酸 甲酯 导致 Ｎ 给 ． 左 Ｏ 的 产 生 受 到 慢 性 抑 制 ， 使 新 生 内膜 的形 成 加 速 ， 致 内 皮 功 能 减 弱 ¨ 若 长 期 给 予 Ｎ 的 前 体 左 旋 精 氨 酸 ； Ｏ 则 改 善 内皮 依 赖 性 血 管 舒 张 功 能 ¨ 。 内 皮 细 胞 持
肿瘤坏死因子α致HUVECs内皮型一氧化氮合酶降解
肿瘤坏死因子α致HUVECs内皮型一氧化氮合酶降解徐秀丹;夏勇;阎江洪;何岸;龙洋;罗素新【摘要】目的研究肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是否可以通过细胞内蛋白质降解途径引起人脐静脉内皮细胞(HUVECs)内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的蛋白量减少.方法建立原代HUVECs培养,选取TNF-α不同浓度(0.01、0.1、1和10 ng/mL)、不同时间(24、48和72 h)处理HUVECs;溶酶体抑制剂氯化铵(NH4Cl)、caspase 抑制剂(caspase inhibitor)和泛素-蛋白酶体抑制剂(MG-132)预处理HUVECs 1.5 h后加入TNF-α(1 ng/mL)共处理 24 h,Western blot方法检测HUVECs中eNOS蛋白表达.结果与对照组比较,1 ng/mL TNF-α处理细胞24 h,eNOS蛋白量明显减少(P<0.01);MG-132与TNF-α共处理组,eNOS蛋白量明显增加(P<0.01).结论TNF-α可以通过泛素-蛋白酶体途径引起eNOS蛋白降解.%Objective To investigate does intracellular protein degradation pathway play an important role in decrease of endothelial nitric oxide synthase (eNOS) in human umbilical vein endothelial cells (HUVECs).MethodsTo establish a primary HUVECs culture methods,the HUVECs were incubated with concentration gradient group of TNF-α(0.01,0.1,1 and 10 ng/mL) in different time periods (24,48 and 72 h).The HUVECs were pretreated with NH4Cl or treated with caspase inhibitor or MG-132 1.5 h prior to incubation for an additional 24 h with TNF-α.The expres sion of eNOS was detected via Western blot assay.Results Treatment of the HUVECs with TNF-α(0.01-10 ng/mL) led to a dose-dependent reduction of eNOS expression.And treatment with TNF-α(1 ng/mL) reduced the eNOS expression in a time-depended pared with the TNF-αgroup,the protein expression level of eNOS was obviously increased in the co-working group of MG-123 and TNF-α.Conclusions TNF-α induces degradation of eNOS through a ubiquitin-proteasome pathway.【期刊名称】《基础医学与临床》【年(卷),期】2017(037)008【总页数】5页(P1067-1071)【关键词】HUVECs;肿瘤坏死因子-α;内皮型一氧化氮合酶;蛋白质降解途径;MG-132【作者】徐秀丹;夏勇;阎江洪;何岸;龙洋;罗素新【作者单位】重庆医科大学附属第一医院心血管内科,重庆 400016;重庆医科大学附属第一医院心血管内科,重庆 400016;美国俄亥俄州立大学心肺研究所,美国哥伦布 43210;重庆医科大学生命科学研究院,重庆 400016;重庆医科大学附属第一医院心血管内科,重庆 400016;重庆医科大学附属第一医院心血管内科,重庆400016;重庆医科大学附属第一医院心血管内科,重庆 400016【正文语种】中文【中图分类】R541.4心血管疾病是全球致死、致残的主要原因，血管内皮位于循环血和血管平滑肌之间，因而成为心血管疾病的一个重要的靶点和调节点，血管内皮损伤或功能障碍是许多心血管疾病的始动或促进因素[1]。
一氧化氮在机体中的生物学效应
一氧化氮在机体中的生物学效应一氧化氮（NO）是一种重要的气体分子，在生物体内具有多种生物学效应，尤其在调节血管、免疫、神经和消化系统等方面发挥着关键作用。
本文旨在介绍NO在机体中的生物学效应，并探讨其可能的临床应用。
NO的生成与生物学作用NO的生物合成主要通过内源性NO合酶（NOS）的作用产生，上述反应需要和摄取L-精氨酸等基础氨基酸的协同作用，根据酶的结构和催化方式不同，NOS可分为内皮型（eNOS）、神经型（nNOS）和诱导型（iNOS）三种。
eNOS主要在内皮细胞内合成NO，调节血管张力、抗凝血和降低血压；nNOS则主要分布在神经元中，调节神经传递和兴奋性；iNOS主要在炎症、感染等情况下被激活，持续大量合成NO，参与免疫调节和细胞凋亡等过程。
在生物体内，NO的生物学作用范围非常广泛，其中主要包括如下几方面。
1. 调节血管张力。
NO能激活鸟苷酸环化酶，合成环磷酸鸟苷（cGMP），进而下调平滑肌细胞Ca2+浓度，使血管松弛，减少外周血管阻力，降低血压和心脏负荷，同时提高血流灌注和氧输送。
2. 抗菌和免疫调节。
NO能直接抑制病原微生物的生长和代谢，如肺炎球菌、副结核杆菌等常见细菌和病毒等。
此外，NO也能参与免疫细胞的识别、激活和细胞因子的生成，对细胞凋亡和癌细胞的清除等方面发挥作用。
3. 神经调节和学习记忆。
NO在脑内分布广泛，可调节神经传递和神经元兴奋性，对大脑内的学习、记忆和情感等功能产生影响，此外还能抗抑郁和抗焦虑作用。
4. 消化调节和细胞增殖。
NO也参与胃肠道的平滑肌收缩和松弛，调节消化和排便功能，同时在内分泌、外分泌和免疫细胞中也扮演重要角色。
NO还能影响细胞增殖、分化和凋亡等，促进损伤修复和组织再生。
NO在临床中的应用NO在临床应用方面也有一定的潜力，其中包括如下几点。
1. 低血压和休克。
NO能扩张血管，增加外周血流灌注和氧输送，对低血压和休克等危重病患者有辅助治疗的效果，但需要控制剂量和副作用。
一氧化氮合酶的合成
一氧化氮合酶的合成一氧化氮合酶（nitric oxide synthase，NOS）是一种能够催化一氧化氮（NO）的合成酶。
一氧化氮在生物体内具有重要的生理功能，参与多种生物过程的调控和调节。
本文将从一氧化氮合酶的结构、功能以及合成机制等方面进行介绍。
一氧化氮合酶通常被分为三种亚型：内皮型NOS（eNOS）、神经型NOS（nNOS）和诱导型NOS（iNOS）。
这些亚型在不同的细胞和组织中表达，并且具有不同的调控和功能。
eNOS主要存在于内皮细胞中，参与血管舒张、抑制血小板聚集和细胞增殖等功能；nNOS主要存在于神经系统中，参与神经传递和调节；iNOS主要在炎症和病理状态下被诱导表达，产生大量的一氧化氮，参与免疫和炎症反应。
一氧化氮合酶的基本结构为二聚体，每个亚基由多个结构域组成。
其中，还原酶结构域（reductase domain）和氧化酶结构域（oxygenase domain）是合成反应的关键部位。
还原酶结构域含有辅因子四羟基四硫腺嘌呤亚甲四氢叶酸（Tetrahydrobiopterin，BH4）和还原剂NADPH，氧化酶结构域含有一氧化氮合成的催化位点。
这两个结构域之间通过连接肽链相互作用，实现催化反应的协同。
一氧化氮的合成是一个复杂的过程，包括多个步骤和中间产物。
首先，NOS通过氧化酶结构域中的催化位点将L-精氨酸氧化生成L-鸟氨酸和一氧化氮。
这一步骤需要氧气和NADPH作为辅助因子。
其次，一氧化氮在细胞内迅速与其他分子反应，生成一系列的活性中间产物，如亚硝酸、亚硝酸盐和S-亚硝基化合物等。
这些中间产物在生物体内参与多种生理和病理过程的调控。
一氧化氮合酶的合成受到多种调控机制的影响。
在正常情况下，酶的合成和活性受到多种信号通路的调节，包括钙离子和蛋白激酶等。
此外，一氧化氮合酶的合成也受到细胞内环境的影响，如氧分压、pH值和氧化还原状态等。
这些调控机制保证了一氧化氮的合成和释放在生理条件下的平衡。
单加氧酶基因
单加氧酶基因单加氧酶基因（单一氧化酶基因）是生物体内的一类酶，它的主要功能是将单氧化氮（NO）和氧气（O2）催化为二氧化氮（NO2）和氨氧化物（NO2-）。
这个过程被称为NO氧化。
NO是一种重要的细胞信号分子，参与调节许多生理过程，例如血管扩张、免疫应答和神经传递等。
因此，NO氧化酶在人体内起着非常关键的作用。
单加氧酶基因是由多种基因变异形成的，其中包括两种主要形式：eNOS（内皮型一氧化氮合酶）和nNOS（神经型一氧化氮合酶）。
eNOS主要存在于内皮细胞中，是NO的重要生产者，可以调节血管张力和血压等生理过程。
nNOS主要存在于神经系统中，参与神经递质释放和神经发生等生理过程。
此外，还有一种iNOS（诱导型一氧化氮合酶），它是免疫细胞和其他细胞类型中的一种应激酶，可以增加NO的产生，从而通过诱导免疫细胞活性、杀菌和抗炎等方面参与免疫反应。
单加氧酶基因的变异与许多临床疾病有关。
例如，一些研究表明eNOS基因突变可能导致高血压、动脉粥样硬化、冠心病和脑卒中等心血管疾病。
nNOS基因变异则与神经系统疾病如帕金森病、阿尔茨海默病和精神分裂症等有关。
iNOS基因变异则与多种炎症疾病有关，例如类风湿关节炎和溃疡性结肠炎等。
研究人员已经开发出一些单加氧酶基因的调节剂，这些化合物可以通过调节NO的被氧化过程来调节NO生物学效应。
例如，阳黄素和类胡萝卜素等化合物可以通过活化eNOS和nNOS来促进NO生产。
另一方面，一些选择性iNOS抑制剂也已经被开发用于治疗炎症疾病。
总之，单加氧酶基因在调节NO生物学功能和多种生理疾病的发生过程中起着重要作用。
未来，将继续深入研究单加氧酶基因与疾病的关系，开发相关的治疗方法，从而更好地维护人类健康。
NO合酶
一氧化氮合酶（NOS）是一种同工酶，分别存在于内皮细胞、巨噬细胞、神经吞噬细胞及神经细胞中。
一氧化氮合酶存在于神经元中，在不同脑区呈选择性分布。
因为一氧化氮很不稳定，因而研究生成一氧化氮的酶似乎更容易些，特别是一氧化氮合酶拮抗剂的发现，大大促进了一些一氧化氮功能的研究。
一氧化氮合酶广泛存在于神经系统，其同功酶有三种亚型，即在正常状态下表达的神经元型一氧化氮合酶（nNOS）和内皮型一氧化氮合酶（eNOS）以及在损伤后诱导表达的诱导型一氧化氮合酶（iNOS）。
来源于诱导型一氧化氮合酶和神经元型一氧化氮合酶的一氧化氮合酶有神经毒性作用，来源于内皮型一氧化氮合酶的一氧化氮有神经保护作用。
其中以海洋生物为主要原料提取出来的酶一种内皮一氧化氮合酶学术名称：“一氧化氮海洋合酶”（NOSS），这种酶的活性更高，可以在增强体内一氧化氮循环机制作用，源源不断的产品一氧化氮。
但是这种酶很少见，必须是由海洋生物尖海龙、牡蛎、鱼精蛋白等海洋珍贵物种才能提取产生出来。
nNOS(NOS1)和eNOS(NOS3) 为钙依赖型，iNOS(NOS2)为钙非依赖型。
nNOS也存在于心肌组织中
NOS以L-精氨酸为底物，利用氧生成NO和L-瓜氨酸。
NOS还能生成氧化产物。
专业名词解释
专业名词解释：白细胞共同抗原：CD45分子在所有白细胞上都有表达，称为白细胞共同抗原（leukocyte common antigen,LCA)。
CD45由一类结构相似，分子量较大的跨膜蛋白组成，广泛存在于白细胞表面，其胞浆区段具有蛋白质酷氨酸磷酸酶的作用，能使底物P56lck和P59fyn上酪氨酸脱磷酸而激活，在细胞的信息传导中发挥重要作用，CD45是细胞膜上信号传导的关键分子，在淋巴细胞的发育成熟，功能调节及信号传递中具有重要意义，CD45的分布可作为某些T细胞亚群的分类标志。
攻膜复合体：补体溶细胞生物学效应的效应复合体，为三条补体激活途径的共同末端通路，即膜攻击复合物(membrane attack complex, MAC)。
可在细胞上形成小孔，使小的可溶性分子，离子及水分子自由透过细胞膜，但蛋白质等大分子难以逸出，导致水和离子内流，细胞内渗透压降低，细胞发生溶解。
过敏毒素：英文名：anaPhylatoxin 是指补体激活所产生的C3a和C5a，二者均可与肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面C3aR、C5aR结合，触发靶细胞脱颗粒，释放组胺和其他血管活性介质，引起毛细血管扩张、通透性增加，平滑肌收缩等过敏反应症状。
COX-2:环氧酶是经刺激迅速产生的诱导酶，即由各种损伤性化学、物理和生物因子诱导其产生，进而催化PGs合成参与炎症反应。
、eNOS：一氧化氮合酶一氧化氮合酶于神经系统，其同功酶有三种亚型，即在正常状态下表达的神经元型一氧化氮合酶（nNOS）和内皮型一氧化氮合酶（eNOS）以及在损伤后诱导表达的诱导型一氧化氮合酶（iNOS）。
来源于诱导型一氧化氮合酶和神经元型一氧化氮合酶的一氧化氮合酶有神经毒性作用，来源于内皮型一氧化氮合酶的一氧化氮有神经保护作用羟自由基：活性氧是指化学性质活跃的含氧原子或原子团，如超氧自由基(·O2-)、过氧化氢(H2O2)、羟自由基(·OH)等等，活性氧可使类脂中的不饱和脂肪酸发生过氧化反应，破坏细胞膜的结构氧化应激（Oxidative Stress，OS）是指体内氧化与抗氧化作用失衡，倾向于氧化，导致中性粒细胞炎性浸润，蛋白酶分泌增加，产生大量氧化中间产物。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
C MY K
!"
! 癌 症 " !"#$%&% ’()*$+, (- .+$/%* # 0121 # 03 $4 %& 50657
内皮型一氧化氮合酶来源的 </ 调节 肿瘤血管的生成
梅 开 4" 蔡晓虹 4" 张芷旋 4" 杜 赵 磊 0" 新 4" 陈艳芳 0" 周澄亚 4" 黄 霜 4"
4
基础研究 ! !
及调节机制 %
!
!"!
材料与方法
质粒构建 ! 肿瘤细胞的转染和鉴定 将 编 码 0*+, 基 因 的 %K*B ) L!M"#$&70! 公 司 $
V9QfN $ 的 表 达 % 结 果 " 接 种 -)I"J 细 胞 @ 周 后 " 对 照 组 肿
瘤 体 积 为 ) <W22g@W1 $ TT<" 而 -A*BC9 组 和 0*+, 组 分 别 为 )12W@g>H $ TT< 和 ) 1=2@g2<> $TT< " 三 组 比 较 有 显 著 性 差 异 )& hWRW1 $% 0*+, 基 因 转 染 组 肿 瘤 组 织 内 0*+, 蛋 白 表 达 和
基 金 项 目 !四 川 省 卫 生 厅 课 题 $L(817110B %
!"#$% # M()$=+>#($ (- N%+,>" O%<+*>H%$> (- P#/")+$ Q*(R#$/%
$L(8 :7::0B % 收 稿 日 期 ! 0::3G:CG:9 接 受 日 期 ! 0::3G:3G05
BP;PQBPQ;PQ;;A<O " 下 游 DOAQPPB;PQPQ;QPA<O
) 上海基康生物技术有限公司合成 $% 将扩增所得到 的 0*+, K*B 片段连接至真核表达载体 68K*B<R1 )L!M"#$&70! 公 司 "*STU)$ *VH>DA2W $ !"#N ! 位 点 " 构 建 重 组 质 粒 68K*B<R1A0*+, )> XU $" 并 经 !"#N
! $ ^‘ ]S_ % b >MX *’P $ ScT ]\C % F >MX & $ S_ ]C % F >MX *’P $ TS ]_ % F >MX & ! a
cPcB "P Q(& -#5N&. +4 LMO’ %- ;&.%;(&.)6 N6++1 ,)’ -+" ’")"%’"%/)668 1%44&.&-" N&",&&- &)/( <.+#;P Q(& 6&*&6’ +4 93 %- N6++1 )-1 "#5+. "%’’#& ’%<-%4%/)-"68 1&/.&)’&1 )4"&. "(& ".&)"5&-" +4 EJ9KHL& ,(%6& "(& "#5+. *&’’&6 1&-’%"8 .&1#/&1 "+ S\]B F >MX $!acPcS & *’P "(& /+-".+6 <.+#; ’ ! acPcB & *’P "(& &93! ".)-’4&/"&1 <.+#; % P Q(& -#5N&. +4 LMO’ %- N6++1 )-1 "()" +4 ORSTTJ;+’%"%*& /&66’ %- "#5+. "%’’#& ,&.& ’%<-%4%/)-"68 ’5)66&. %- "(& EJ9KHL <.+#; "()- %"(& /+-".+6 <.+#; $ ! acPcB % P 8+-’7,#2+- # 93 1&.%*&1 4.+5 &93! %-(%N%"’ )-<%+<&-&’%’ )-1 "#5+. <.+,"( & ,(%/( 5)8 N& 1#& "+ %"’ ’#;;.&’’%+- +- &%"(&. "(& 5+N%6%d)"%+- +. (+5%-< +4 LMO’ *%) eLWX N%-1%-< "+ eLWXYP 91: ;+%.## &-1+"(&6%)6 -%".%/ +0%1& ’8-"()’&& -%".%/ +0%1&& &-1+"(&6%)6 ;.+<&-%"+. /&66’ & "#5+. )-<%+<&-&’%’ & *)’/#6). &-1+"(&6%)6 <.+,"( 4)/"+.
!" #$%&’()$*( +, -$./0&1 2*0+1+34 " 5/067&* 8&*0$’ 9+:%/(&1 " 86$*3.7 " ;!<<=! " 5/067&* " >" ?" 86/*& @" #$%&’()$*( +, A*$:(6$:/& &*. 8’/(/0&1 8&’$ -$./0/*$ +, 5(&($ B$4 C&D+’&(+’4 +, E/+(6$’&%4 " F$:( 86/*& 9+:%/(&1 " F$:( 86/*& -$./0&1 506++1 " 5/067&* G*/H$’:/(4 " 86$*3.7 " ;!<<=! " 5/067&* " >" ?" 86/*&
经 :;N 扩增 ":;N 扩增所需引物序列为 * 上游 DOA
*+ 的 生 成 显 著 高 于 对 照 组 " 但 肿 瘤 组 织 中 9:; 数 量 ’)@=g 1> $ b e:f (& 血 管 密 度 ’) 1> gH $ b e:f ( 显 著 低 于 对 照 组 ) & h WRWD $" 循 环 9:; 数 量 与 对 照 组 比 较 无 显 著 变 化 % -A*BC9
! !"#$%&’$ " (&’)*%+,-. &-. /"01’$231 # !"#$%&’ ()*& ’(+,- "()" -%".%/ +0%1&
48 四 川 省 肿 瘤 医 院 肿 瘤 内 科 "
四 川 成 都 92::;4
$ 23 % 1&.%*&1 4.+5 &-1+"(&6%76 -%".%/ +0%1& ’8-"()’& $ &9:! % %’ &0;.&’’&1