缺氧缺血性脑病新生儿脂联素_胰岛素样生长因子_1的变化_李伟

缺氧缺血性脑病新生儿脂联素、胰岛素样生长因子-1的变化李　伟　靳有鹏　孙正芸山东大学附属省立医院儿科 (山东济南　250021)摘要：　目的　探讨缺氧缺血性脑病(HIE)新生儿血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、脂联素(APN)水平的变化。

方法　选择足月HIE 新生儿52例(重度HIE 组15例，中度HIE 组20例，轻度HIE 组17例)，测定脐血及生后3~5 d(HIE 急性期)、10~14 d(HIE 恢复期)的血清IGF-1、APN 水平；另选同期出生的20例足月健康新生儿作为对照组。

结果　轻、中、重度HIE 组及对照组四组间脐血及生后3~5 d 时APN 、IGF-1水平的差异有统计学意义(P 均<0.01)，均随HIE 程度加重而下降，两两比较差异有统计学意义(P 均<0.05)；HIE 恢复期新生儿APN 、IGF-1水平显著增加，但APN 水平中度HIE 组和重度HIE 组仍低于对照组，差异有统计学意义(P 均<0.05)；重度HIE 组IGF-1仍低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；HIE 患儿脐血、急性期血清IGF-1、APN 水平呈显著正相关(r=0.53、0.61，P 均<0.01)。

结论　HIE 患儿血清IGF-1、APN 水平降低与HIE 的病理生理过程密切相关，可作为病情程度的判断指标之一，对临床诊断及预后的判断具有指导意义。

关键词：　缺氧缺血性脑病；　脐血；　脂联素；　胰岛素样生长因子-1；　新生儿Changes of serum adiponectin and insulin like growth factor-1 in neonates with hypoxic-ischemic encephalopathy and their clinical significances LI Wei, JIN Youpeng, SUN Zhengyun （Department of Pediatrics, Shandong Provincial Hospital Affiliated to Shandong University, Jinan 250021,Shandong,China)Abstract:　Objective To explore the changes and clinical value of serum insulin like growth factor-1 (IGF-1) and adiponectin in newborns with hypoxic ischemic encephalopathy (HIE). Methods Fifty-two HIE newborns were recruited in this study, including 15 severe, 20 moderate and 17 mild HIE newborns. Twenty healthy newborns were selected as controls. Serum levels of IGF-1 and adiponectin were detected 3-to-5 days (acute period) and 10-to-14 days (recovery period) after birth. Results Serum levels of IGF-1 and adiponectin in the acute period differed significantly among groups of different severity (P <0.05). Serum levels of IGF-1 and adiponectin were decreased with the increase of HIE severity. The level of adiponectin in moderate and severe HIE was lower than that in mild HIE (P <0.05). In recovery period, the level of IGF-1 in severe HIE was lower than that in control (P <0.05). Serum levels of IGF-1 and adiponectin in the acute period was positivity correlated with those in umbilical cord blood of HIE newborns (r =0.531, r =0.611, P <0.01). Conclusions Decreased levels of IGF-l and adiponectin in HIE newborns are correlated with the pathological process of HIE, and can be regarded as indices for severity of HIE. IGF-l and adiponectin is of significance in the clinical diagnosis and prognosis of HIE.Key words:　hypoxic ischemic encephalopathy;　umbilical cord blood;　adiponectin;　insulin like growth factor-1; neonatedoi:10.3969j.issn.1000-3606.2014.09.008·论　著·通信作者：孙正芸 电子信箱：sunzy699@新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是指围产期窒息导致脑的缺氧缺血性损害，临床可出现一系列中枢神经系统异常的表现。

脑组织缺氧缺血后的炎症反应是一个极为复杂的过程，目前已发现多种炎症因子参与HIE 的病理过程[1]。

近几年研究报道，胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、脂联素(APN)在脑缺氧/再灌注等多种病理状态下发挥重要的神经元保护作用[2-4]，但两者的相关性目前尚无定论。

国外相关研究发现在急性炎症反应的动物模型中，测得血清IGF-1与APN 水平具有高度的正相关[5]。

脑组织缺氧缺血的再灌注损伤也是与急性炎症相关的病理过程，本研究拟通过测定脐血及HIE 急性期、恢复期患儿血清IFG-1、APN 的浓度变化，并分析两者的相关性，探讨其与HIE 的关系，结合临床早期诊断HIE ，降低新生儿的病死率和减轻神经系统后遗症，并为HIE 的治疗提供理论依据。

1　对象与方法1.1　研究对象随机选取2012年6月至2013年4月于山东大学附属省立医院产科分娩足月HIE新生儿52例，另选足月健康新生儿20例作为对照组。

HIE新生儿入选标准：①胎龄37～42周；②出生体质量2 500～4 000g；③Apgar评分≤7分；④符合2005年中华医学会儿科分会新生儿学组指定的HIE的诊断标准[6]，同时根据该标准将HIE新生儿分为轻、中、重组；⑤排除其中有产伤史、非窒息所致的颅内出血、头颅血肿、感染性疾病、足月小样儿、糖尿病母亲儿、巨大儿等。

对照组新生儿的入选标准为：①、②同HIE新生儿；③Apgar评分8~10分；④妊娠期母亲身体健康，无任何并发症；⑤新生儿无畸形、窒息史及神经系统病症。

本研究经医院伦理委员会批准并获家属知情同意。

1.2　方法1.2.1　标本的采集及处理　胎儿娩出后即用加入肝素的注射器抽取脐动脉血5 ml，3 000 r/min，离心半径16.4 cm，常温离心10 min，分离血清，置–20℃冰箱中保存待检。

HIE组患儿于生后3~5 d(急性期)，10~14 d(恢复期)2次留取外周静脉血检测血清IGF-1、APN水平；正常对照组组于生后3~5 d采取外周静脉血检测IGF-1、APN水平。

为排除IGF-1昼夜变化的影响，新生儿采血时间均在9~11 am。

1.2.2　IGF-1和ANP的检测　采用ELISA法进行IGF-1、ANP水平检测，试剂盒均由厦门慧嘉生物公司提供，操作方法均严格按说明书进行。

1.3　统计学分析采用SPSS17.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差表示，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD-t检验；IGF-1与ANP的相关性采用Pearson直线相关分析。

P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果2.1　一般情况52例足月HIE新生儿，男28例、女24例，轻度HIE组17例、中度HIE组20例、重度HIE组15例；同期出生的20例足月健康对照组新生儿，男12例、女8例。

各组新生儿在出生体质量、性别、胎龄及分娩方式等的差异无统计学意义(P>0.05)。

见表1。

2.2　ANP水平比较对照组新生儿的脐血、生后3~5 d和10~14 d的血清ANP水平均处于较高水平，差异无统计学意义(F=0.05，P=0.948)。

而轻、中、重度组HIE新生儿的ANP水平，在脐血、出生3~5 d、出生10~14 d之间的差异有统计学意义(F=17.83~61.59，P均<0.01)；HIE 新生儿的ANP水平在脐血已处于较低水平，出生3 ~ 5 d进一步下降，而在出生10~14 d时有所恢复。

在同一时间点(脐血、生后3~5 d和10~14 d)，三组HIE新生儿及对照组的ANP水平比较，差异有统计学意义(F=31.52~227.09，P均<0.01)；其中，脐血、生后3~5 d和出生10~14 d的ANP水平均随着HIE程度的加重而下降，两两比较差异有统计学意义(P均<0.05)；至恢复期(出生10~14 d)，轻度HIE组的APN 水平与对照组的差异无统计学意义(P>0.05)，中度及重度HIE组仍低于对照组，差异有统计学意义(P均<0.05)。

见表2。

2.3　IGF-1水平比较对照组新生儿的脐血、生后3~5 d和出生10~ 14 d的血清IGF-1水平均处于较高水平，差异无统计学意义(F=0.49，P=0.617)。

轻、中、重度组HIE 新生儿的血清IGF-1水平，在脐血、出生3~5 d及10~14 d 之间的差异均有统计学意义(F=57.67~778.09，P均<0.01)；HIE新生儿的IGF-1水平在脐血已处于较低水平，出生3~5 d进一步下降，而在出生10~14 d时有所恢复。