妊高症患者胎盘MiR26b和Nkx25的表达水平及临床意义
妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中PLGF和MMP-9的表达及意义的开题报告
妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中PLGF和MMP-9
的表达及意义的开题报告
一、研究背景
妊娠期高血压疾病是指妊娠期间出现高血压，常伴有蛋白尿、头痛、眼睑水肿等一系列症状。
该疾病的发病率逐年增高，严重危害母婴健康。
胎盘组织在妊娠期高血压疾病的发生和发展中起着重要的调节作用。
PLGF和MMP-9是胎盘组织中关键的生物活性物质，它们在妊娠期高血压疾病的发生和发展中起着重要的调控作用。
二、研究目的
本研究旨在探讨妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中PLGF和MMP-9
的表达情况，为该疾病的诊断和治疗提供科学依据。
三、研究方法
1. 实验对象：选择符合妊娠期高血压疾病标准的孕妇20例，其中轻度型高血压病10例，中度型高血压病7例和重度型高血压病3例。
同时选取正常孕妇20例作为对照组。
2. 取得胎盘组织样本：在孕妇自然分娩后，从胎盘处取得胎盘组织
样本。
标本采用离心法离心后，采用免疫组化法检测胎盘组织中PLGF和MMP-9的表达情况。
3. 数据分析：采用SPSS 17.0统计软件进行数据处理和分析，进行t 检验和方差分析，比较不同等级高血压疾病患者和对照组胎盘组织中PLGF和MMP-9表达情况的差异。
四、预期结果
本研究预期能够揭示妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中PLGF和MMP-9表达情况的变化规律，为该疾病的诊断和治疗提供科学依据。
五、研究意义
本研究的结果将有助于深入探讨妊娠期高血压疾病的发病机制，为临床医生诊断和治疗该疾病提供科学依据。
同时本研究也为探讨胎盘组织在正常妊娠和疾病发生中的作用提供理论基础。
组织因子及其抑制物在妊娠期高血压疾病患者胎盘中的表达及临床意义_王晓丹
组织因子及其抑制物在妊娠期高血压疾病患者胎盘中的表达及临床意义王晓丹，韩翠欣，班玲，刘雅丽，剧蕴慧，梁霞，田甜（河北省石家庄市第二医院，河北石家庄050051）［摘要］目的探讨妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中组织因子（TF ）及其抑制物———组织因子途径抑制物（TFPI ）的表达变化，探讨妊娠期高血压疾病的发生机制。
方法采用免疫组化法检测妊娠期高血压患者、子痫前期患者及正常妊娠妇女胎盘组织中TF 和TFPI 的水平。
结果与正常妊娠组相比，妊娠期高血压组胎盘表达TF 有升高趋势，但差异无统计学意义（P ＞0．05）；与正常妊娠组和妊娠期高血压组相比，子痫前期组胎盘表达TF 明显升高，差异有统计学意义（P ＜0．05）。
妊娠期高血压组与正常妊娠组相比，TFPI 表达有下降趋势，但差异无统计学意义（P ＞0．05）；子痫前期组胎盘表达TFPI 明显下降，与正常妊娠组和妊娠期高血压组相比差异均有统计学意义（P 均＜0．05）。
结论TF 、TFPI 值的变化及其比例失调导致了胎盘内凝血功能的异常，可能与妊娠期高血压疾病的发生、发展有关。
［关键词］妊娠期高血压疾病；组织因子；组织因子途径抑制物doi ：10．3969/j．issn．1008－8849．2016．32．003［中图分类号］Ｒ714．246［文献标识码］A［文章编号］1008－8849（2016）32－3541－03Expression and clinical significance of placental tissue factor and tissue factor pathwayinhibitor in pregnant women with hypertensive disordersWANG Xiaodan ，HAN Cuixin ，BAN Ling ，LIU Yali ，JU Yunhui ，LIANG Xia ，TIAN Tian（The Second Hospital of Shijiazhuang ，Shijiazhuang 050051，Hebei ，China ）Abstract ：Objective It is to explore whether hypertensive disorders complicating pregnancy was associated with changes of the maternal placental concentrations as well as its inhibitor-tissue factor pathway inhibitor （TFPI ）．Methods Placental tissue factor （TF ）and TFPI expression from gestational hypertension patients ，preeclampsia patients and healthy pregnant controls were determined by immunohystochemistry．Ｒesults Comparing to healthy pregnant women ，TF placental levels in gestational hypertension patients increased but had no difference．TF placental levels were significantly higher in preeclampsia patients than that in gestational hypertension patients and the healthy controls．Comparing to gestational hypertension patients and healthy pregnant women ，TFPI placental levels in preeclampsia patients were significantly lower ，but the difference between the gestational hypertension patients and the healthy controls was not significantly．Conclusion The changes of plasma TF and TF-PI contribute to coagulation disorders in placental which may lead to hypertensive disorders complicating pregnancy．Key words ：hypertensive disorders complicating pregnancy ；tissue factor ；tissue factor pathway inhibitor ［作者简介］王晓丹，女，硕士，主治医师，从事产科临床工作。
妊娠高血压疾病患者胎盘组织中LIF的表达及意义
ｄｓｒｅ ｏ ｌ ａｉｇｐｅｎ ｃ （ Ｃ ） ａ ｄｔ ｓｅｓｔｅｅ ｅｔ ｏ Ｉ ｎｔｅ ｐｔｏ ｅ ｅｉ ｏ Ｃ ｔｏ ｓ Ｔ ｅ ｉ ｄ ｒｃｍｐｉ ｔ ｒｇ ａ ｙ ＨＤ Ｐ ，ｎ ａｓｓ ｆ ｃｓ ｆＬＦ ｏ ａ ｇ ｎｓ ｆ ｏ ｃ ｎ ｎ ｏ ｈ ｈ ｈ ｓ ＨＤ Ｐ Ｍｅｈ ｄ ｈ ｅ ｐｅｓ ｎｏ Ｉ ａｅ ｎｐａｅ ｔ ｆｎｒ ｌｐｅｎ ｃ ｒｕ （０ｃ ｓｓ 、 ｉ ｒｅｌｍｐｉ ｒｕ （ ８ｃ ｓｓ ａ ｄｓｒ ｕ ｘ ｒｓｉ ｆＬＦｃｓｓｉ ｌ ｎａｏ ｏｍａ ｒｇ ａ ｙｇｏ ｐ ３ ａｅ ） ｍ ｌ ｐｅｃａ ｓ ｇｏ ｐ １ ａｅ ） ｅｉ ｓ ｏ ｃ ｎ ｄ ａ ｎ ｏ ｐｅｃａ ｓ ｒｕ ｒｅｌｍｐｉ ｇｏ ｐ（１ ｃｓｓ ａ ｘｍｅ ｙ ｉｍａ ｉｏ ｈｍｉａ ￣ｍｎ Ｒｅｕｔ ＬＦ ｅｐｅｓ ｎ Ｗａ ｏ ｎ ｎ ａ ７ ａｅ ）ｗ ｓ ｅａ ｄ ｂ ｎ ｍｈｓ ｅ ｃ ｓ ｔ ｃ ｌ ｇ． ｓ ｌ Ｉ ｘ ｒｓｉ ｓ ｆｕ ｄ ｉ ｓ ｏ
妊娠高血压疾病患者胎盘组织中细胞凋亡调控基因bax和bcl-2蛋白的表达及意义
Ａ ｓ ａｔ Ｏ ｊｃｉ ｔｓ ｏｓ ｄ ｅ ｘ ｒｓｏ ｆ ｐ ｐｏｉ ｃｎｒｌｎ ｅｅ ａ ｎ ｃ一２ｐｏｅ ｓｎｐ ｃｎａｔ ｓｅ ｂｔ ｃ： ｂｅｔ ｅＩ ｉｔ ｕ ｙｔ ｐｅｓ ｎｏ ｏｔｔ ｔ ｌ ｇｇｎ ｘａｄｂ ｌ ｒｔｎ ｌ ｅｔｌｉｕ ｒ ｖ ｔ ｈｅ ｉ ａ ｃ ｏ ｏｉ ｂ ｉ ｉ ａ ｓ
００ ） ．５ 。在 正 常 和 重 度 子 痫 前 期 、 常 和 子 痫 、 度 子 痫 前 期 和 子 痫胎 盘 组 织 中 ，ａ 正 轻 ｂｘ表 达 明 显 增 强（ Ｐ＜０ ０ ， 、５ Ｐ＜０ ０ １ Ｐ＜ ０ ０ ） ｅ一２在 正 常 、 度 子 痫 前 期 、 度 子 痫 前 期 、 痫 胎 盘 组 ．０ ， ． １ 。ｂｌ 轻 重 子 织 中表 达 呈 增 高 趋 势 ， 无 显 著 性 差 异 （ 但 Ｐ＞０ ０ ） 在 正 常和 轻 度 子 痫 前 期 、 度 子 痫 前 期 和 重 ．５ 。 轻 度 子 痫 前 期 、 度 子 痫 前 期 和 子 痫 胎 盘 组 织 中 ｂｘ ｂｌ 重 ａ ／ｃ一２无 显 著 性 差 异 （ Ｐ＞０ ０ ） ．５ 。在 正 常 和 重 度 子 痫 前 期 、 常 和 正 子痫 、 轻度 子 痫 前 期 和 子 痫 胎 盘 组 织 中 ｂ ｘｂ ｌ ａ／ ｅ一２有 显 著 性 差 异 （ ００ ， Ｐ＜ ．５ Ｐ＜０ ０ ， 、 １ Ｐ＜０ ０ ） ．５ 。结 论 正 常 晚 孕 妇
ａ ｄ ｔ ｅ ｒｌｔｏ ｔ ｎ ｅ ｆ ｅ ｔｔｏ ａ ｙ ｅ ｔ ｎ ｉｎ．Ｍ ｅｈ ｄ ｅ ｅ ｐ ｅ ｓ ｎ ｌｖ ｌ ｏ ａ ｎ ｃ 一２ ｐ ｏ ｅ ｓｉ ｌｃ ｎ ａ ｎ ｈ ｅａ ｉｎ ｗｉｈ ｏ ｓ ｔｏ ｓ ａ ｉｎ ｌ ｐ ｒ ｅ ｓ ｇ ｈ ｏ ｔ ｏ ｓＴｈ ｘ ｒ ｓ ｉ ｅｓ ｆｂ ｘ ａ ｄ ｂ ｌ ｒ ｔ ｉ ｐ ａ ｅ ｔ ｌ ｏ ｅ ｎ ｎ
Nkx2-5和Sam68在子痫前期胎盘组织中的表达及意义
１ 资料 与 方法
１．１ 一般 资料 选 取 ２０１５年 １月 至 ２０１６年 １２月 我 院 临床确 诊 的子 痫 前 期 孕 产 妇 ２３６例 为疾 病 组 。 纳 入标 准 ：孕产 妇 均 出 现 血压 和尿 蛋 白的持 续 升 高 且 合并母 体 脏器 功 能损 伤或 胎 儿并 发症 ，孕 周 ２０周 以上 ，无其他 妊 娠 期 并发 症 ；排 除 标 准 ：排 除合 并 慢 性 高血 压 、糖 尿 病 、心血 管疾 病 、脑 血管疾 病 、免 疫性 疾病 、甲状腺 功 能 异 常 、肝 肾功 能 异 常 、确 诊 前 有 孕 期 特殊 用药 史者 或精 神 异 常者 。患 者均 符 合纳 入标 准 且无 患者 排 除 ，最 终 纳入 子痫 前 期孕 产妇 ２３６例 ， 并 以择 期行 剖 宫产 的正 常 妊 娠 晚 期 孕 产 妇 ３０例 为 对 照组 ，既往 产 检结 果 均正 常 ，无 急 慢性 疾 病 史 。研 究符 合 伦理 学标 准 ，经本 院 伦理 学 委员 会审 核批 准 ， 且所 有孕 产 妇及 其家 属 均 已签署 知情 同意 书 。两组 年龄 、孕 周 、产 次等基 线 资料 比较 差异 均无 统 计学 意 义 （Ｐ＞０．０５），具 有可 比性 。见表 １。
广 东医学 ２０１８年 ８月 第 ３９卷第 １６期 Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ Ａｕｇ．２０１８，Ｖｏ１．３９，Ｎｏ．１６
Ｎｋｘ２—５和 Ｓａｍ６８在 子 痫 前 期 胎 盘 组 织 中 的 表 达 及 意 义
吴栋 才 ，陈 小菊 ，施 蕾
海 南 省人 民 医院 产 科 （海 南 海 口 ５７０３１１）
【摘要 】 目的 探讨 Ｎｋｘ２—５和 Ｓａｍ６８在子痫前期胎盘组织中的表达及其与围产结局的关系。方法 选取 临床确诊 的子痫 前期 孕 产妇 ２３６例 为疾病 组 ，并 以择期 行剖 宫 产的 正常妊 娠 晚期 孕产妇 ３０例 为对 照组 。 在 两组 新 生儿娩 出 １５ ｒａｉｎ内在 母体 面取 胎 盘组 织进 行 Ｎｋｘ２—５、Ｓａｍ６８和 可溶性 血 管 内皮 生 长 因子 受 体 一１ （ｓＦｈ一１）表 达 水平 的检 测 ，统 计 两组 围产 儿死 亡率 ，并 分析 疾病 组胎 盘组 织 Ｎｋｘ２—５和 Ｓａｍ６８表 达 与胎 盘 组 织 ｓＦｈ一１表 达水 平和 围产 结局 的 关 系。结果 疾 病组 患者 围产 儿 死亡率 为 ６．３６％ （１５／２３６），高于 对照 组 的 ０（０／３０）（Ｐ＜０．０５）。 疾病 组 胎盘 组 织 Ｎｋｘ２—５、Ｓａｍ６８和 ｓＦｈ一１ ｍＲＮＡ相 对 表 达 量 亦均 高于 对 照组 （Ｐ＜ ０．０５）。与疾 病组 围产儿 存 活者 比较 ，其 围产 儿 死 亡者 的 胎盘 组 织 Ｎｋｘ２—５、Ｓａｍ６８和 ｓＦｈ一１ ｍＲＮＡ相 对表 达量 均较 高（Ｐ＜０．０５）。Ｌｏｇｉｓｔｉｃ相 关分 析 结果显 示 ，子 痫 前 期 胎 盘组 织 Ｎｋｘ２—５和 Ｓａｍ６８ ｍＲＮＡ相 对 表 达 量与 围产 儿死 亡均 密切 相 关 （Ｐ ＜０．０５）；Ｐｅａｒｓｏｎ线 性 相 关 分 析 结 果 显 示 ，子 痫 前 期 胎 盘 组 织 Ｎｋｘ２—５ 和 Ｓａｍ６８ ｍＲＮＡ相 对表 达量与 胎 盘 组 织 ｓＦｌｔ一１ ｍＲＮＡ相 对表 达 量 均 呈 正 相 关 （ｒ＝０．８８６，０．８７９，Ｐ＜０．０５）． 结 论 Ｎｋｘ２—５和 Ｓａｍ６８在 子痫 前期 胎盘 组 织 中的表达 水 平较 高且 与其 病情相 关 因子 ｓＦｌｔ—ｌ和 围产 结局 相 关 ，Ｎｋｘ２—５和 Ｓａｍ６８可能参 与子 痫前 期 的发 生 、发 展
子痫前期孕妇血浆及胎盘组织中miR-26a-5p表达与病情相关性分析
５p(miR
２６a
５p)在 子 痫 前 期 孕 妇 血 浆 及 胎 盘 组 织 中 表 达 及 其 与 病 情 相 关 性. 方
法:选择 ２０１７ 年 １２ 月 －２０１８ 年 １２ 月本院分娩的 １２２ 例子痫前期孕妇为观察 组,正 常 妊 娠 产 妇 ６１ 例 为 对 照 组,检 测
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并比较两组孕妇收缩压、舒张压、蛋白尿、血浆白蛋白、血浆及胎盘组织中 miR
２６a
５p 表达水平,比较不同 病 情 程 度 子
痫前期孕妇血浆及胎盘组织中 miR
２６a
５p 表 达 水 平,采 用 Pe
a
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on 相 关 分 析 miR２６a
妊娠期高血压患者胎盘组织中mmp-1、kif2a、β-catenin蛋白表达情况
从当前的社会发展来看，人们对于孕妇的重视程度在不断提升，特别是在生活水平越来越高的情况下，孕妇在怀孕期间的生活方式会发生很大变化，这就使得其妊娠期高血压的发病率在不断增加[1]。
妊娠期高血压是妊娠期妇女特有的一种疾病，主要表现为水肿、高血压以及尿蛋白等，严重的会造成孕产妇死亡。
在当前的临床中发现，妇女在妊娠结束之后，高血压症状能够得到显著的改善，这也就使得许多学者认为胎盘是这种疾病产生的重要因素。
从胎盘的构成来看，滋养细胞是其中的主要结构，具有增殖、分化、迁移等能力，其生物学行为与肿瘤细胞之间存在着较大的相似性，在滋养细胞出现功能异常之后，往往会阻碍子宫螺旋动脉的重塑[2]。
因此，本研究主要对妊娠高血压患者胎盘组织中的MMP-1、Kif2a、β-catenin蛋白表达情况进行分析，探究其与妊娠期高血压之间的联系。
资料与方法2016年11月-2018年12月收治妊娠高血压患者80例作为观察组，另选取80例正常妊娠孕妇作为对照组。
两组孕妇年龄23～35岁，平均(26.32±3.14)岁；平均孕周(35.1±3.4)周。
排除原发性高血压、心脏病以及糖尿病患者。
两组一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。
方法：两组样本进行免疫组化检测时，采用PV-6000免疫组织化学二步法，对样本MMP-1、Kif2a、β-catenin在胎盘中的蛋白表达情况进行检测。
在检测过程中，需要在高倍镜下，随机选择5个视野对切片进行观察，当染色以细胞膜或者细胞浆中出现棕黄色颗粒之后，表明为阳性，如果没有出现着色，则表明为阴性[3]。
统计学方法：数据采用SPSS18.0软件分析；计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义[4]。
结果两组MMP-1、Kif2a、β-catenin表达情况比较：观察组MMP-1、Kif2a、β-catenin表达情况明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。
子痫前期胎盘中MiR-26b的表达量及其与血管新生、细胞侵袭的相关性
- 55 -①中山火炬开发区人民医院 广东 中山 528436子痫前期胎盘中MiR-26b的表达量及其与血管新生、细胞侵袭的相关性范小平① 曾华霞①【摘要】 目的：探讨子痫前期胎盘中MiR-26b 的表达量及其与血管新生、细胞侵袭的相关性。
方法：选取2022年1—12月于中山火炬开发区人民医院分娩的130例子痫前期产妇作为子痫前期组，根据病情严重程度将产妇分为轻度子痫前期组（n =97）、重度子痫前期组（n =33）；选取同期于本院分娩的健康产妇50例作为正常对照组。
对比三组胎盘组织中MiR-26b 表达量，血管新生、细胞侵袭相关表达量的差异，分析子痫前期产妇胎盘组织中MiR-26b 表达量与血管新生、细胞侵袭的相关性。
结果：轻度子痫前期组、重度子痫前期组胎盘组织中MiR-26b 表达量高于正常对照组，胎盘组织中白血病抑制因子（LIF）、血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、胎盘生长因子（PLGF）、醋酸激酶1（ACK1）、同源盒蛋白B3（HOXB3）、染色质SWI/SNF 相关基质关联肌动蛋白依赖性调节因子亚家族A5（SMARCA5）、层粘连蛋白α4（LAMA4） mRNA 表达量低于正常对照组，其中重度子痫前期组上述指标表达量变化幅度更大，差异有统计学意义（P <0.001）。
子痫前期胎盘组织中MiR-26b 表达量与血管新生、细胞侵袭相关基因表达量均呈负相关（P <0.05）。
结论：子痫前期胎盘组织中MiR-26b 表达量异常增高，可能通过抑制血管新生、细胞侵袭相关基因表达而参与疾病病情进展。
【关键词】 子痫前期 血管新生 细胞侵袭 doi：10.14033/ki.cfmr.2023.36.014 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2023）36-0055-04 Expression of MiR-26b in Preeclampsia Placenta and Its Correlation with Angiogenesis, Cell Invasion/FAN Xiaoping, ZENG Huaxia. //Chinese and Foreign Medical Research, 2023, 21(36): 55-58 [Abstract] Objective: To investigate the expression of MiR-26b in preeclampsia placenta and its correlation with angiogenesis, cell invasion. Method: A total of 130 pregnant women with preeclampsia who gave birth in Zhongshan Torch Development Zone People's Hospital from January to December 2022 were selected as preeclampsia group, the pregnant women were divided into the mild preeclampsia group (n =97) and the severe preeclampsia group (n =33) according to the severity of the disease; fifty healthy pregnant women who gave birth in our hospital during the same period were selected as the normal control group. The differences of MiR-26b expression, angiogenesis and cell invasion related expression in placental tissues of three groups were compared, and the correlation between MiR-26b expression in placental tissues of preeclampsia women and angiogenesis and cell invasion were analyzed. Result: The expressions of miR-26b in placental tissue of the mild preeclampsia group and the severe preeclampsia group were higher than that of the normal control group, the mRNA expression levels of leukemia inhibitory factor (LIF), vascular endothelial growth factor (VEGF), matrix metallo- proteinase 9 (MMP-9), placental growth factor (PLGF), acetate kinase 1 (ACK1), homeobox protein B3 (HOXB3), chromatin SWI/SNF-related matrix-associated actin-dependent regulatory factor subfamily A5 (SMARCA5) and laminin α4 (LAMA4) were lower than those in the normal control group, and the expression levels of the above indicators in placental tissue of the severe preeclampsia group had a greater variation, the differences were statistically significant (P <0.001). The expression of MiR-26b in placenta tissue of preeclampsia were negatively correlated with the expression of genes related to angiogenesis and cell invasion (P <0.05). Conclusion: The abnormally high expression of MiR-26b in placenta of preeclampsia may participate in the progression of the disease by inhibiting the expression of genes related to angiogenesis and cell invasion. [Key words] Preeclampsia Angiogenesis Cell invasion First-author's address: Zhongshan Torch Development Zone People's Hospital, Zhongshan 528436, China 子痫前期是一种严重的妊娠合并症，临床表现多样，以血压上升、蛋白尿为主，可伴有头晕头痛、恶心呕吐等主观不适，可导致严重母婴并发症发生、是威胁母婴安全的最主要疾病之一[1]。
妊高征患者血清免疫球蛋白及补体C3的结果分析
妊高征患者血清免疫球蛋白及补体C3的结果分析妊高征是一种妊娠期特有的高血压疾病，通常发生在妊娠20周后，伴随着蛋白尿和水肿等症状。
这种疾病对孕妇和胎儿的健康都会造成严重影响，甚至危及生命。
在妊高征发生过程中，免疫球蛋白及补体C3的水平变化可能会反映出疾病的发展及炎症状态，因此对妊高征患者的血清免疫球蛋白及补体C3进行分析有助于了解疾病的发展情况和指导治疗方案的制定。
一、妊高征患者血清免疫球蛋白的研究1. 免疫球蛋白的功能及类型免疫球蛋白是机体免疫系统中的重要组成部分，主要由IgG、IgM、IgA、IgD和IgE五类类型构成。
它们在机体的免疫应答中发挥重要作用，包括中和病原体、调节免疫细胞的活性和介导炎症反应等。
研究表明，妊高征患者的血清免疫球蛋白水平存在一定程度的改变。
在早期妊高征患者中，IgG、IgM和IgA的浓度通常处于正常范围，但在疾病发展过程中，特别是伴有严重肝功能损害的患者中，部分研究发现IgG和IgM的水平可能会升高，而IgA的水平则有可能降低。
3. 免疫球蛋白水平与妊高征的关系妊高征患者免疫球蛋白水平的变化可能与疾病的发病机制和临床表现有一定关系。
免疫球蛋白的变化反映出机体免疫功能的改变，可能与疾病过程中的炎症状态、免疫调节失衡等因素有关。
通过对妊高征患者血清免疫球蛋白水平的研究，有助于深入了解疾病的病理生理机制，并为临床治疗提供指导。
1. 补体系统的功能及成分补体系统是机体中最重要的免疫系统之一，参与机体的免疫应答和炎症反应调节。
补体C3是补体系统中的一个重要成分，其含量的变化与机体免疫状态、炎症程度等密切相关。
2. 妊高征患者补体C3的水平变化研究发现，妊高征患者血清补体C3的水平可能会出现下降的趋势。
随着疾病的发展，部分患者的补体C3的浓度明显下降，尤其是伴有肾功能受损的患者。
补体C3的下降可能与疾病的发展和肾功能损伤密切相关，对于妊娠期高血压疾病的预后有一定的预测价值。
三、患者管理及治疗策略基于对妊高征患者血清免疫球蛋白及补体C3的研究，可以为患者的管理和治疗提供一定的指导。
妊娠高血压疾病患者胎盘组织中miR1233和HoxB3的表达水平及临床意义
ｄｏｉ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００２－７３８６.２０１９.０３.００４论著妊娠高血压疾病患者胎盘组织中ｍｉＲ￣１２３３和ＨｏｘＢ３的表达水平及临床意义赵影庭㊀龚时鹏㊀刘玮项目来源:广东省医学科研基金立项课题(编号:Ａ２０１５２４７)作者单位:５２８０００㊀广东省佛山市妇幼保健院妇产科(赵影庭㊁刘玮)ꎻ南方医科大学附属南方医院妇产科(龚时鹏)㊀㊀ʌ摘要ɔ㊀目的㊀探讨妊娠高血压疾病患者胎盘组织中ｍｉＲ￣１２３３和ＨｏｘＢ３的表达水平及临床意义ꎮ方法㊀妊娠期高血压疾病孕妇９８例为病例组ꎬ其中妊娠高血压２８例㊁子痫前期轻度３４例㊁子痫前期重度３６例ꎬ同期选择健康孕妇７６例为对照组ꎬ实时荧光逆转录法测定病例组及对照组ｍｉＲ￣１２３３ｍＲＮＡ㊁ＨｏｘＢ３ｍＲＮＡ水平ꎬ酶联免疫吸附法及免疫组化方法测定ｍｉＲ￣１２３３㊁ＨｏｘＢ３蛋白水平ꎮ结果㊀妊娠高血压㊁子痫前期轻度㊁子痫前期重度组ｍｉＲＮＡ￣１２３３ｍＲＮＡ高于对照组ꎬＨＯＸＢ３ｍＲＮＡ低于对照组ꎬ差异均有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎻ而随着妊娠高血压疾病严重程度的增加ꎬｍｉＲＮＡ￣１２３３ｍＲＮＡ表达水平逐渐升高ꎬＨＯＸＢ３ｍＲＮＡ表达水平逐渐降低ꎬ差异有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎻ妊娠高血压㊁子痫前期轻度㊁子痫前期重度组ｍｉＲＮＡ￣１２３３蛋白高于对照组ꎬＨＯＸＢ３蛋白低于对照组ꎬ差异均有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎻ而随着妊娠高血压疾病严重程度的增加ꎬｍｉＲＮＡ￣１２３３蛋白表达水平逐渐升高ꎬＨＯＸＢ３蛋白表达水平逐渐降低ꎬ差异有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎻ妊娠高血压严重程度与ｍｉＲＮＡ￣１２３３ｍＲＮＡ㊁ｍｉＲＮＡ￣１２３３蛋白表达呈正相关(ｒ值分别为０.４９１㊁０.４１３ꎬＰ<０.０５)ꎬ与ＨＯＸＢ３ｍＲＮＡ㊁ＨＯＸＢ３蛋白表达呈负相关(ｒ值分别为－０.４３４㊁－０.４２９ꎬＰ<０.０５)ꎮ结论㊀妊娠高血压疾病患者胎盘组织中ｍｉＲ￣１２３３表达水平升高ꎬＨｏｘＢ３表达水平降低ꎬ且与疾病的严重程度先关明显ꎮʌ关键词ɔ㊀妊娠高血压疾病ꎻ胎盘ꎻｍｉＲ￣１２３３ꎻＨｏｘＢ３ʌ中图分类号ɔ㊀Ｒ７１４.２４６㊀㊀ʌ文献标识码ɔ㊀Ａ㊀㊀ʌ文章编号ɔ㊀１００２－７３８６(２０１９)０３－０３３８－０５ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆｍｉＲ￣１２３３ａｎｄＨｏｘＢ３ｉｎｐｌａｃｅｎｔａｌｔｉｓｓｕｅｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｇｅｓｔａｔｉｏｎａｌｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ㊀ＺＨＡＯＹｉｎｇｔｉｎｇ∗ꎬＧＯＮＧＳｈｉｐｅｎｇꎬＬＩＵＷｅｉ∗.∗ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｂｓｔｅｔｒｉｃｓａｎｄＧｙｎｅｃｏｌｏｇｙꎬＦｏｓｈａｎＨｏｓｐｉｔａｌｆｏｒＭａｔｅｒｎａｌａｎｄＣｈｉｌｄＨｅａｌｔｈꎬＧｕａｎｇｄｏｎｇꎬＦｏｓｈａｎ５２８０００ꎬＣｈｉｎａʌＡｂｓｔｒａｃｔɔ㊀Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ㊀ＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆｍｉＲ￣１２３３ａｎｄＨｏｘＢ３ｉｎｐｌａｃｅｎｔａｌｔｉｓｓｕｅｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅｄｉｓｏｒｄｅｒ￣ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｎｇｐｒｅｇｎａｎｃｙ(ＨＤＣＰ).Ｍｅｔｈｏｄｓ㊀Ａｔｏｔａｌｏｆ９８ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＨＤＣＰｗｈｏｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｉｎｏｕｒｈｏｓｐｉｔａｌｗｅｒｅｅｎｒｏｌｌｅｄａｓｃａｓｅｇｒｏｕｐꎬｉｎｃｌｕｄｉｎｇ２８ｃａｓｅｓｏｆｐｒｅｇｎａｎｃｙ￣ｉｎｄｕｃｅｄｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎꎬ３４ｃａｓｅｓｏｆｍｉｌｄｐｒｅｅｃｌａｍｐｓｉａａｎｄ３６ｃａｓｅｓｏｆｓｅｖｅｒｅｐｒｅｅｃｌａｍｐｓｉａꎬａｔｔｈｅｓａｍｅｔｉｍｅꎬｔｈｅｏｔｈｅｒ７６ｈｅａｌｔｈｙｐｒｅｇｎａｎｔｗｏｍｅｎｗｅｒｅｅｎｒｏｌｌｅｄａｓｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ.ＴｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆｍｉＲ￣１２３３ｍＲＮＡａｎｄＨｏｘＢ３ｍＲＮＡｉｎｃａｓｅｇｒｏｕｐａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙｒｅａｌ￣ｔｉｍｅｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅｒｅｖｅｒｓｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔａｓｅ.ＭｏｒｅｏｖｅｒｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆｍｉＲ￣１２３３ａｎｄＨｏｘＢ３ｐｒｏｔｅｉｎｗｅｒｅｍｅａｓｕｒｅｄｂｙｅｎｚｙｍｅ￣ｌｉｎｋｅｄｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔａｓｓａｙ(ＥＬＩＳＡ)ａｎｄｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ.Ｒｅｓｕｌｔｓ㊀ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｓｏｆｍｉＲ￣１２３３ｍＲＮＡｉｎｃａｓｅｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐꎬｈｏｗｅｖｅｒꎬｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｓｏｆＨｏｘＢ３ｍＲＮＡｉｎｃａｓｅｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ(Ｐ<０.０５).ＷｉｔｈｔｈｅｉｎｃｒｅａｓｅｏｆｔｈｅｓｅｖｅｒｉｔｙｏｆＨＤＣＰꎬｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｓｏｆｍｉＲＮＡ￣１２３３ｍＲＮＡｗｅｒｅｇｒａｄｕａｌｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄａｎｄｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｓｏｆＨＯＸＢ３ｍＲＮＡｗｅｒｅｇｒａｄｕａｌｌｙｄｅｃｒｅａｓｅｄ(Ｐ<０.０５).ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｓｏｆｍｉＲＮＡ￣１２３３ｐｒｏｔｅｉｎｉｎｃａｓｅｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐꎬｈｏｗｅｖｅｒꎬｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｓｏｆＨｏｘＢ３ｐｒｏｔｅｉｎｉｎｃａｓｅｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ(Ｐ<０.０５).ＷｉｔｈｔｈｅｉｎｃｒｅａｓｅｏｆｔｈｅｓｅｖｅｒｉｔｙｏｆＨＤＣＰꎬｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｓｏｆｍｉＲＮＡ￣１２３３ｐｒｏｔｅｉｎｗｅｒｅｇｒａｄｕａｌｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄａｎｄｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｓｏｆＨＯＸＢ３ｐｒｏｔｅｉｎｗｅｒｅｇｒａｄｕａｌｌｙｄｅｃｒｅａｓｅｄ(Ｐ<０.０５).ＭｏｒｅｏｖｅｒｔｈｅｓｅｖｅｒｉｔｙｏｆＨＤＣＰｗａｓｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｓｏｆｍｉＲＮＡ￣１２３３ｍＲＮＡａｎｄｍｉＲＮＡ￣１２３３ｐｒｏｔｅｉｎꎬｗｈｉｃｈｗａｓｎｅｇａｔｉｖｅｌｙｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｏｓｅｏｆＨＯＸＢ３ｍＲＮＡａｎｄＨＯＸＢ３ｐｒｏｔｅｉｎ(Ｐ<０.０５).Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ㊀ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｓｏｆｍｉＲ￣１２３３ａｒｅｉｎｃｒｅａｓｅｄａｎｄｔｈｏｓｅｏｆＨｏｘＢ３ａｒｅｄｅｃｒｅａｓｅｄｉｎｐｌａｃｅｎｔａｌｔｉｓｓｕｅｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＨＤＣＰꎬｍｏｒｅｏｖｅｒꎬｗｈｉｃｈａｒｅｃｌｏｓｅｌｙｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｓｅｖｅｒｉｔｙｏｆｔｈｅｄｉｓｅａｓｅ.ʌＫｅｙｗｏｒｄｓɔ㊀ｇｅｓｔａｔｉｏｎａｌｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎꎻｐｌａｃｅｎｔａꎻｍｉＲ￣１２３３ꎻＨｏｘＢ３㊀㊀孕妇出现高血压㊁蛋白尿和水肿即为妊娠期高血压疾病ꎬ包括妊娠期高血压㊁子痫前期㊁子痫㊁慢性高血压并发子痫前期以及慢性高血压[１ꎬ２]ꎮ患者主要表现为头痛㊁眼花㊁恶心㊁呕吐㊁妊娠２０周后出现轻度头晕㊁高血压㊁水肿㊁蛋白尿ꎬ持续性右上腹痛等ꎬ甚至昏迷㊁抽搐[３ꎬ４]ꎮ妊娠期高血压疾病与遗传以及人们的生活方式密切相关ꎬ在我国所有妊娠期急性病中均占首位ꎬ我国妊娠女性有２％~３.６％患有妊娠高血压疾病ꎬ每年在妊娠高血压疾病的预防和治疗上的支出可达多１５０亿元人可民币ꎬ给社会带来沉重负担[５ꎬ６]ꎮ微小ＲＮＡ(ｍｉｃｒｏＲＮＡꎬｍｉＲＮＡ)能调控转录水平后的基因翻译[７]ꎬ其机制为结合信使ＲＮＡ的３ 端非翻译区进行调控ꎬ此外胚胎的发育㊁细胞增殖与分化均与ｍｉＲＮＡ关系密切ꎮｍｉＲＮＡ的５端的核苷酸能与靶ｍｉＲＮＡ３ ￣ＵＴＲ区域互补ꎬ对下游靶基因产生调控[８]ꎮｍｉＲ￣１２３３通过各种多功能蛋白㊁生长因子信号㊁受体分子等参与细胞内周期进程的调控ꎬ并对细胞ＤＮＡ的复制起始和增殖起到十分重要的作用[９]ꎮｍｉＲ￣１２３３在胎盘滋养层细胞中正常表达ꎬ当妊娠高血压疾病发生时ꎬ其可通过阻断部分蛋白激酶信号通路ꎬ破环血管内皮细胞ꎬ破坏醛固酮￣肾上腺信号通路ꎬ导致血压升高ꎬ并出现蛋白尿[１０ꎬ１１]ꎮＨｏｘＢ３是ｍｉＲ￣１２３３调控下的细胞因子ꎬ具有拮抗ｍｉＲ￣１２３３生物效能的作用ꎮ本研究拟探讨妊娠高血压疾病患者胎盘组织中ｍｉＲ￣１２３３和ＨｏｘＢ３的表达水平及临床意义ꎬ为妊娠高血压疾病的治疗以及发病机制的探讨提供理论及临床依据ꎮ１㊀资料与方法１.１㊀一般资料㊀选取２０１６年３月至２０１７年１０月在佛山市妇幼保健院产科门诊建立生产档案妊娠期高血压疾病孕妇９８例为病例组ꎬ诊断标准为２０１２年颁布的«妊娠期高血压疾病诊治指南»[１２]ꎮ所有患者行辅助检查:血常规㊁尿常规㊁血生化等常规检查ꎬ其中妊娠高血压２８例㊁子痫前期轻度３４例㊁子痫前期重度３６例ꎮ病例组年龄１９~２８岁ꎬ平均年龄(２３.１ʃ５.１)岁ꎻ孕周３４~４０周ꎬ平均(３７.２ʃ１.４)周ꎮ选择同期产科门诊建立生产档案的健康孕妇７６例为对照组ꎮ病例组舒张压㊁收缩压高于对照组ꎬ差异有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎬ而在年龄㊁体重指数(ＢＭＩ)㊁身高㊁体重㊁三酰甘油(ＴＧ)㊁高密度脂蛋白胆固醇(ＨＤＬ￣Ｃ)㊁低密度脂蛋白胆固醇(ＬＤＬ￣Ｃ)等一般资料比较差异无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎮ见表１ꎮ表１㊀２组一般情况比较 ｘʃｓ㊀项目对照组(ｎ＝７６)病例组(ｎ＝９８)年龄(岁)２３.７ʃ４.７２３.１ʃ５.１ＢＭＩ(ｋｇ/ｍ２)２３.４ʃ３.１４２３.８ʃ３.８身高(ｃｍ)１５９.６ʃ４.５１５９.７ʃ４.７体重(ｋｇ)６３.９ʃ６.８６３.２ʃ７.３ＴＧ(ｍｍｏｌ/Ｌ)１.２７ʃ０.２６１.２８ʃ０.３１ＨＤＬ￣Ｃ(ｍｍｏｌ/Ｌ)１.１６ʃ０.１５１.１９ʃ０.１８ＬＤＬ￣Ｃ(ｍｍｏｌ/Ｌ)２.０９ʃ０.４２２.１２ʃ０.４８舒张压(ｍｍＨｇ)７３.４ʃ４.４９５.５ʃ３.２∗收缩压(ｍｍＨｇ)１１３.０ʃ９.７１５７.６ʃ１１.３∗㊀㊀注:与对照组比较ꎬ∗Ｐ<０.０５１.２㊀纳入与排除标准１.２.１㊀纳入标准:初中以上文化水平ꎻ年龄ȡ１８岁ꎻ既往无精神障碍史ꎬ可自由交流和沟通ꎻ有一定的生活自理能力ꎬ意识清晰ꎻ所有患者(或患者直系亲属)签署知情同意书ꎮ１.２.２㊀排除标准:孕妇或近三个月有手术㊁创伤史ꎻ冠心病以外的其他心脏病㊁心功能不全ꎬ合并未控制的严重高血压㊁瓣膜性心脏病及急诊冠状动脉介入治疗者ꎻ感染性疾病㊁甲状腺疾病㊁恶性肿瘤㊁肝肾功能异常ꎬ胆汁淤积㊁自身免疫性疾病ꎻ伴有中度以上的心脏瓣膜病变的房颤患者ꎻ肝酶升高者即肝脏疾病患者ꎻ肾功能不全者ꎻ严重高血压㊁糖尿病㊁呼吸道疾病㊁周围血管性疾病或栓塞性疾病者ꎻ病情危重预期生存时间<１年ꎮ１.２.３㊀终止㊁退出标准:患者依从性差ꎻ出现严重不良事件及其他原因致使继续试验困难ꎮ１.３㊀主要仪器与试剂㊀Ｔｒｉｚｏｌ试剂(美国Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ公司)ꎬ逆转录试剂盒及实时荧光定量ＰＣＲ试剂盒(碧云天生物技术公司产品)㊁ｍｉＲ￣１２３３和ＨｏｘＢ３基因的表达测定采用ＵｌｔｒａＳＹＢＲＯｎｅＳｔｅｐＲＮＡＰＣＲＫｉｔ(宝生物工程大连有限公司)㊁ｍｉＲ￣１２３３㊁ＨｏｘＢ３Ｅｌｉｓａ试剂盒购(上海恒远生物科技有限公司)ꎬ实时荧光定量ＰＣＲ仪(美国ＢＩＯ￣ＲＡＤ公司)㊁ＮａｎｏＤｒｏｐ２０００ｃ型蛋白核酸检测仪(美国Ｔｈｅｒｍｏ公司)ꎮ１.４㊀实验方法１.４.１㊀ｍｉＲ￣１２３３ｍＲＮＡ和ＨｏｘＢ３ｍＲＮＡ水平的测定:２组孕妇均在分娩后ꎬ胎盘娩出后即刻取胎盘标本ꎬ留取胎盘中心新鲜的组织ꎬ放入液氮－８０ħ保存ꎬ注意避开坏死及钙化区ꎮ按照无菌条件操作ꎬ实验所用器具在使用前均用高压灭菌ꎬ烘干ꎮ将保存在－８０ħ冰箱中的病例组及对照组胎盘组织取出解冻ꎮ称取０.５ｇ胎盘组织ꎬ提取胎盘组织总ＲＮＡ并检测ＲＮＡ纯度和浓度ꎬ吸光度Ａ２６０ｎｍ/Ａ２８０ｎｍ在１.８~２.０ꎮ根据ＵｌｔｒａＳＹＢＲＯｎｅＳｔｅｐＲＮＡＰＣＲＫｉｔ说明对待测基因进行Ｒｅａｌ￣ｔｉｍｅＰＣＲ反应ꎮ测定ｍｉＲ￣１２３３ｍＲＮＡ和ＨｏｘＢ３ｍＲＮＡ浓度和纯度ꎬ参照ＧｅｎＢａｎｋ数据获取２个基因多态性位点的序列ꎬ设计待测基因位点的ＰＣＲ扩增引物和单碱基延伸引物ꎬ按２０μｌ模板和５０μｌ反应液构成ＰＣＲ反应体系ꎬ扩增程序为９５ħ５ｍｉｎꎻ９３ħ１０ｓꎬ６１ħ３０ｓꎬ重复４０个循环ꎬ６１ħ时采集荧光ꎮ实时荧光定量ＰＣＲ仪检测其表达量ꎬＢｉｏ￣ＲａｄＣＦＸ９６软件自动生成循环值(Ｃｔ)ꎬ对目的基因进行均一化后的相对定量ꎬ计算出ΔΔＣｔꎮ见表２㊁３ꎮ表２㊀ＲＴ￣ＰＣＲ反应体系㊀ＰＣＲ反应成分体积(μｌ)２ˑＵｌｔｒａＳＹＢＲＯｎｅＳｔｅｐＲＴ￣ｑＰＣＲＢｕｆｆｅｒ５Ｆｏｒｗａｒｄｐｒｉｍｅｒꎬ１０μｍｏｌ/Ｌ０.４Ｒｅｖｅｒｓｅｐｒｉｍｅｒꎬ１０μｍｏｌ/Ｌ０.４ＳｕｐｅｒＥｎｚｙｍｅＭｉｘ０.２ＲＮＡＴｅｍｐｌａｔｅ０.６Ｒｎａｓｅ￣ＦｒｅｅＷａｔｅｒ３.４表３㊀β￣ａｃｔｉｎ㊁ｍｉＲ￣１２３３㊁ＨｏｘＢ３引物序列㊀基因引物序列(５ ￣３ )退火温度(ħ)产物大小(ｋｂ)β￣ａｃｔｉｎ㊀ＦＣＧＴＡＡＡＧＡＣＣＴＣＴＡＴＧＣＣＡＡＣＡ６５２６０㊀ＲＣＧＧＡＣＴＣＡＴＣＧＴＡＣＴＣＣＴＧＣＴｍｉＲ￣１２３３㊀ＦＧＧＡＧＡＣＡＴＧＡＧＡＧＣＴＧＣＣＡＡＣ６２２６２㊀ＲＣＣＡＧＣＡＧＣＡＴＧＴＣＧＡＡＧＡＴＣＨｏｘＢ３㊀ＦＴＧＴＣＣＡＴＧＡＧＡＧＣＴＣＡＧＣＡ６２２５９㊀ＲＴＣＧＴＡＣＡＧＣＡＴＧＴＣＧＡＡＴＧＣＣ１.４.２㊀ＥＬＩＳＡ测定ｍｉＲ￣１２３３㊁ＨｏｘＢ３蛋白水平:按照无菌条件操作ꎬ称取０.１ｇ胎盘组织ꎬ加入少量液氮ꎬ在研钵中迅速将胎盘组织碾碎至粉末状ꎻ将组织粉末转入２ｍｌＥｐｐｅｎｄｏｒｆ管中ꎬ加入１.２ｍｌＰＢＳ(ｐＨ值７.４)ꎬ充分振荡混匀ꎬ２０００ｇꎬ４ħꎬ离心２０ｍｉｎꎮ仔细收集上清液ꎮ获取胎盘组织匀浆后ꎬ采用Ｅｌｉｓａ法检(试剂盒购于上海恒远生物科技有限公司)测胎盘组织中的ｍｉＲ￣１２３３㊁ＨｏｘＢ３蛋白表达量ꎮ１.４.３㊀ｍｉＲ￣１２３３㊁ＨｏｘＢ３蛋白在胎盘癌中的表达水平的测定:免疫组化方法测定ｍｉＲ￣１２３３㊁ＨｏｘＢ３在胎盘癌中的表达ꎬ制作常规５μｍ胎盘癌组织石蜡切片ꎬ３％Ｈ２Ｏ２液常温阻断内源性过氧化氢酶活性ꎬ微波修复抗原ꎬＰＢＳ常规冲洗ꎬ１％ＣＸＣＲ７抗体工作液(购于英国Ａｂｃａｍ公司)ꎬ４ħ过夜ꎬ加入二抗(ＩｇＧ)ꎬ室温３０ｍｉｎꎬ加链霉素抗生物素蛋白－过氧化物ꎬＰＢＳ冲洗ꎬＤＡＢ显色ꎬ苏木素复染ꎬ梯度乙醇脱水ꎬ二甲苯透明ꎬ封片ꎮ采用双盲法统计结果ꎬ随机选取５个高倍视野(ˑ４００)计数ꎬ无色为０分ꎬ淡黄色为１分ꎬ棕黄色为２分ꎬ棕褐色为３分ꎬ同时计数ꎻ>５０％为(＋＋＋)ꎬ２６％~５０％为(＋＋)ꎬ６％~２５％为(＋)ꎬ阳性细胞ɤ５％为(－)ꎮ１.５㊀统计学分析㊀应用ＳＰＳＳ１９.０统计软件ꎬｍｉＲ￣１２３３ｍＲＮＡ㊁ＨｏｘＢ３ｍＲＮＡ㊁ｍｉＲ￣１２３３蛋白㊁ＨｏｘＢ３蛋白的表达情况以 ｘʃｓ表示ꎬ采用单因素方差分析比较ꎬ分析前进行正态检验ꎬ若满足正态性ꎬ采用ＬＳＤ￣ｑ检验两两比较ꎬ若不满足正态性ꎬ数据转换后再进行ＬＳＤ￣ｑ检验两两比较ꎬ采用单因素方差分析ꎬ后两两比较采用ＬＳＤ￣ｔ检验ꎬ妊娠高血压疾病严重程度与各变量的相关性采用ｐｅｒｓｏｎ相关性分析ꎬＰ<０.０５为差异有统计学意义ꎮ２㊀结果２.１㊀４组ｍｉＲＮＡ￣１２３３ｍＲＮＡ㊁ＨＯＸＢ３ｍＲＮＡ表达情况比较㊀妊娠高血压㊁子痫前期轻度㊁子痫前期重度组ｍｉＲＮＡ￣１２３３ｍＲＮＡ高于对照组ꎬＨＯＸＢ３ｍＲＮＡ低于对照组ꎬ差异均有统计学意义(ｔ＝１２.３４１㊁１４.６５０㊁１３.６１９㊁１５.４３０㊁１７.５０９㊁１９.０９４ꎬＰ<０.０５)ꎻ而随着妊娠高血压疾病严重程度的增加ꎬｍｉＲＮＡ￣１２３３ｍＲＮＡ表达水平逐渐升高ꎬＨＯＸＢ３ｍＲＮＡ表达水平逐渐降低ꎬ差异均有统计学意义(ｔ＝１５.６０２㊁１４.０９１㊁１３.４１９㊁１７.０１４㊁１６.８７１㊁１６.０１３ꎬＰ<０.０５)ꎮ见表４ꎮ表４㊀４组ｍｉＲＮＡ￣１２３３ｍＲＮＡ㊁ＨＯＸＢ３ｍＲＮＡ表达情况比较ｘʃｓ㊀㊀㊀组别ｍｉＲＮＡ￣１２３３ｍＲＮＡＨＯＸＢ３ｍＲＮＡ对照组(ｎ＝７２)㊀㊀０.５３２ʃ０.０３１２.１４５ʃ０.１４５妊娠高血压组(ｎ＝２８)㊀１.５６４ʃ０.５４２∗１.５２３ʃ０.２５０∗子痫前期轻度组(ｎ＝３４)２.７８４ʃ０.５６８∗＃１.０９７ʃ０.３２１∗＃子痫前期重度组(ｎ＝３６)３.６８７ʃ１.１４５∗＃ә０.４５６ʃ０.２０９∗＃ә㊀㊀注:与对照组比较ꎬ∗Ｐ<０.０５ꎻ与妊娠高血压组比较ꎬ＃Ｐ<０.０５ꎻ与子痫前期轻度组比较ꎬәＰ<０.０５２.２㊀４组ｍｉＲＮＡ￣１２３３㊁ＨＯＸＢ３蛋白表达情况比较㊀妊娠高血压㊁子痫前期轻度㊁子痫前期重度组ｍｉＲＮＡ￣１２３３蛋白高于对照组ꎬＨＯＸＢ３蛋白低于对照组ꎬ差异均有统计学意义(ｔ＝１３.５１４㊁１５.０９３㊁１４.６７１㊁１４.１１３㊁１７.５０９㊁１９.１３４ꎬＰ<０.０５)ꎻ而随着妊娠高血压疾病严重程度的增加ꎬｍｉＲＮＡ￣１２３３蛋白表达水平逐渐升高ꎬＨＯＸＢ３蛋白表达水平逐渐降低ꎬ差异均有统计学意义(ｔ＝１６.０１３㊁１５.１３０㊁１４.８７１㊁１６.００９㊁１４.１３１㊁１５.４９１ꎬＰ<０.０５)ꎮ见表５ꎬ图１ꎮ２.３㊀妊娠高血压严重程度与ｍｉＲＮＡ￣１２３３ｍＲＮＡ㊁ＨＯＸＢ３ｍＲＮＡ㊁ｍｉＲＮＡ￣１２３３蛋白㊁ＨＯＸＢ３蛋白表达情况的相关性分析㊀妊娠高血压严重程度与ｍｉＲＮＡ￣１２３３ｍＲＮＡ㊁ｍｉＲＮＡ￣１２３３蛋白表达呈正相关(ｒ值分别为０.４９１㊁０.４１３ꎬＰ<０.０５)ꎬ与ＨＯＸＢ３ｍＲＮＡ㊁ＨＯＸＢ３蛋白表达呈负相关(ｒ值分别为－０.４３４㊁－０.４２９ꎬＰ<０.０５)ꎮ见表６ꎮ表５㊀４组ｍｉＲＮＡ￣１２３３㊁ＨＯＸＢ３蛋白表达情况比较ｎｇ/ｇꎬ ｘʃｓ㊀㊀㊀组别ｍｉＲＮＡ￣１２３３ＨＯＸＢ３对照组(ｎ＝７２)２４.６５ʃ１５.１１１０９.４５ʃ１５.４９妊娠高血压组(ｎ＝２８)４３.５６ʃ１９.６５∗８９.４３ʃ１８.６５∗子痫前期轻度组(ｎ＝３４)６８.８７ʃ２１.５４∗＃５８.３４ʃ２３.５８∗＃子痫前期重度度组(ｎ＝３６)９４.５６ʃ２９.３０∗＃ә２５.７６ʃ１５.７８∗＃ә㊀㊀注:与对照组比较ꎬ∗Ｐ<０.０５ꎻ与妊娠高血压组比较ꎬ＃Ｐ<０.０５ꎻ与子痫前期轻度组比较ꎬәＰ<０.０５Ａ:ｍｉＲＮＡ￣１２３３在对照组胎盘组织㊀表达Ｂ:ｍｉＲＮＡ￣１２３３在病例组胎盘组织㊀表达Ｃ:ＨＯＸＢ３在对照组胎盘组织㊀表达Ｄ:ＨＯＸＢ３在病例组胎盘组织㊀表达图１㊀ｍｉＲＮＡ￣１２３３㊁ＨＯＸＢ３在对照组胎盘组织㊁病例组胎盘组织中的表达表６㊀妊娠高血压严重程度与ｍｉＲＮＡ￣１２３３ｍＲＮＡ㊁ＨＯＸＢ３ｍＲＮＡ㊁ｍｉＲＮＡ￣１２３３蛋白㊁ＨＯＸＢ３蛋白表达情况的相关性分析㊀变量１变量２ｒ值Ｐ值妊娠高血压严重程度ｍｉＲＮＡ￣１２３３ｍＲＮＡ０.４９１０.０１４ｍｉＲＮＡ￣１２３３０.４１３０.０３９ＨＯＸＢ３ｍＲＮＡ－０.４３４０.０３５ＨＯＸＢ３－０.４２９０.０３６３㊀讨论㊀㊀研究发现ｍｉＲ￣１２３３蛋白可介导细胞的定向转移和趋化性ꎬ并激活淋巴细胞㊁内皮细胞㊁中性粒细胞㊁上皮细胞上相应的趋化因子受体[１３]ꎮｍｉＲ￣１２３３在调节人体细胞的复制㊁遗传物质ＤＮＡ损伤修复㊁以及炎性细胞的产生㊁转移等方面有重要作用ꎮ遗传基因学发现ｍｉＲ￣１２３３过表达是引发大部分自身性炎性反应的主要原因[１４]ꎮｍｉＲ￣１２３３ｍＲＮＡ除了具有经典的ｍｉＲＮＡ作用方式ꎬ还存在非经典的ｍｉＲＮＡ作用方式(与靶ｍＲＮＡ的结合方式)ꎬｍｉＲ￣１２３３ｍＲＮＡ与靶ｍＲＮＡ的５ 端结合可发挥转录后抑制的作用ꎻ一项研究表明ꎬ下调ｍｉＲ￣１２３３可能导致钙调素依赖性蛋白激酶对ＲｙＲ２在Ｓ２８１４位点的过度磷酸化ꎬ其机制与ｍｉＲ￣１２３３抑制ＰＰ２Ａ调节亚单位Ｂ５６α有关ꎬ并刺激肾小球旁细胞分泌肾素ꎬ激活肾素￣血管紧张素￣醛固酮系统㊁醛固酮分泌增加ꎬ使肾脏重吸收钠离子增加ꎬ进而引起水重吸收增加ꎬ细胞外液容量增多ꎻ导致血压发生[１５]ꎮ研究发现ｌｅｔ￣７ａ可作用于Ｄｉｃｅｒ酶ｍＲＮＡ的编码区ꎬ抑制Ｄｉｃｅｒ酶的表达[１６]ꎮ白介素￣８(ＩＬ￣８)㊁血管内皮生长因子(ＶＥＧＦ)由可能由ｍｉＲ￣１２３３调控ꎬ高表达ｍｉＲ￣１２３３蛋白的淋巴细胞可分泌更多的ＩＬ￣８㊁血管及ＶＥＧＦꎬ而ＶＥＧＦ㊁ＩＬ￣８在供应炎症的形成过程中发挥重要作用ꎮ此外ｍｉＲ￣１２３３还可致使血管内皮严重损伤ꎬ胶原组织暴露ꎬ组织因子释放ꎬ刺激血小板附着和聚集ꎬ从而激活凝血反应链ꎬ导致纤维蛋白及免疫球蛋白也应激增高ꎬ形成高凝状态和纤溶亢进ꎬ终致血液黏滞性及凝固性增加而处于高凝状态或血栓前状态ꎬ使得妊娠高血压疾病进一步严重[１７]ꎮＨｏｘＢ３是ｍｉＲ￣１２３３调控下的细胞因子ꎬ其能通过通过调控钠钾离子通道影响血压水平ꎮｍｉＲ￣１２３３靶向作用于ＨｏｘＢ３的催化和调节亚基并抑制其表达ꎬ引起Ｎａ(＋)峰及后除极发生改变ꎬ导致Ｎａ(＋)ＭＫⅡ依赖性ＲｙＲ２在Ｓ２８１４位点和Ｓ２０３０位点的磷酸化增加ꎬ容易钠离子内流细胞ꎮＨｏｘＢ３通过各种多功能蛋白㊁生长因子信号㊁受体分子等参与细胞内周期进程的调控ꎬ并对细胞ＤＮＡ的复制起始和增殖起到十分重要的作用ꎮＨｏｘＢ３的作用机制与ｍｉＲ￣１２３３相反ꎬ研究表明ＨｏｘＢ３与胚胎的发育有关ꎬ能直接下调Ｎｏｄａｌ蛋白家族中的ｓｑｕｉｎｔ蛋白ꎬ还能调控Ｎｏｄａｌ蛋白的抑制剂ｌｅｔｆｙꎮ㊀㊀本研究发现ꎬ妊娠高血压㊁子痫前期轻度㊁子痫前期重度组ｍｉＲＮＡ￣１２３３ｍＲＮＡ高于对照组ꎬＨＯＸＢ３ｍＲＮＡ低于对照组ꎬ差异有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎻ而随着妊娠高血压疾病严重程度的增加ꎬｍｉＲＮＡ￣１２３３ｍＲＮＡ表达水平逐渐升高ꎬＨＯＸＢ３ｍＲＮＡ表达水平逐渐降低ꎬ差异有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎻ妊娠高血压㊁子痫前期轻度㊁子痫前期重度组ｍｉＲＮＡ￣１２３３蛋白高于对照组ꎬＨＯＸＢ３蛋白低于对照组ꎬ差异有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎻ而随着妊娠高血压疾病严重程度的增加ꎬｍｉＲＮＡ￣１２３３蛋白表达水平逐渐升高ꎬＨＯＸＢ３蛋白表达水平逐渐降低ꎬ差异有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎻ妊娠高血压严重程度与ｍｉＲＮＡ￣１２３３ｍＲＮＡ㊁ｍｉＲＮＡ￣１２３３蛋白表达正相关关系明显ꎬ与ＨＯＸＢ３ｍＲＮＡ㊁ＨＯＸＢ３蛋白表达负相关关系明显ꎬ差异有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎮ说明妊娠高血压疾病患者胎盘组织中ｍｉＲ￣１２３３表达水平升高ꎬＨｏｘＢ３表达水平降低ꎬ且与疾病的严重程度先关明显ꎮ参考文献１㊀赵秀芳ꎬ张金霞ꎬ王翠荣.系统化护理干预对妊娠期高血压疾病患者负性情绪及妊娠结局的影响.中国药物与临床ꎬ２０１７ꎬ１７:３０４￣３０６.２㊀王新格ꎬ张建军.不同类型妊娠期高血压疾病对高龄孕产妇妊娠结局的影响分析.中国性科学ꎬ２０１７ꎬ２６:１０６￣１０８.３㊀储修炜ꎬ张小琼ꎬ肖丽.分娩方式对重度妊娠期高血压疾病合并胎儿生长受限母婴结局的影响.中国妇幼保健ꎬ２０１７ꎬ３２:１１７０￣１１７２.４㊀王帆.抗氧化药物对妊娠期高血压疾病预测阳性孕妇的治疗效果及对血流动力学的影响.中国计划生育学杂志ꎬ２０１７ꎬ２５:４７￣５０.５㊀朱君花ꎬ雷侠.高风险子痫前期孕妇妊娠期高血压疾病影响因素的临床研究.中国实验诊断学ꎬ２０１７ꎬ２１:２５０￣２５３.６㊀蒋卓晋ꎬ苏芬莲.Ｔｅｉ指数评估妊娠期高血压疾病胎儿右室功能的研究.广西医科大学学报ꎬ２０１７ꎬ３４:８９０￣８９１.７㊀ＬｉａｏＸＢꎬＰｅｒｅｚＶＡꎬＫｒóｌＭꎬｅｔａｌ.ＭｉｃｒｏＲＮＡａｎｄＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＤｉｓｅａｓｅ.ＢｉｏｍｅｄＲｅｓＩｎｔꎬ２０１７ꎬ３５:３８０￣３８１.８㊀ＸｕＱꎬＬｉｕＸꎬＬｉｕＺꎬｅｔａｌ.ＭｉｃｒｏＲＮＡ￣１２９６ｉｎｈｉｂｉｔｓｍｅｔａｓｔａｓｉｓａｎｄｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ￣ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎｏｆｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａｂｙｔａｒｇｅｔｉｎｇＳＲＰＫ１￣ｍｅｄｉａｔｅｄＰＩ３Ｋ/ＡＫＴｐａｔｈｗａｙ.ＭｏｌｅｃｕｌａｒＣａｎｃｅｒꎬ２０１７ꎬ１６:１０３￣１０４.９㊀ＤｉａｓＦꎬＴｅｉｘｅｉｒａＡＬꎬＦｅｒｒｅｉｒａＭꎬｅｔａｌ.ＰｌａｓｍａｔｉｃｍｉＲ￣２１０ꎬｍｉＲ￣２２１ａｎｄｍｉＲ￣１２３３ｐｒｏｆｉｌｅ:ｐｏｔｅｎｔｉａｌｌｉｑｕｉｄｂｉｏｐｓｉｅｓｃａｎｄｉｄａｔｅｓｆｏｒｒｅｎａｌｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａ.Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔꎬ２０１７ꎬ８:３１５￣３２６.１０㊀ＴｅｎｇＭＳꎬＨｓｕＬＡꎬＪｕａｎＳＨꎬｅｔａｌ.ＡＧＤＦ１５３'ＵＴＲｖａｒｉａｎｔꎬｒｓ１０５４５６４ꎬｒｅｓｕｌｔｓｉｎａｌｌｅｌｅ￣ｓｐｅｃｉｆｉｃｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌｒｅｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＧＤＦ１５ｂｙｈｓａ￣ｍｉＲ￣１２３３￣３ｐ.ＰｌｏｓＯｎｅꎬ２０１７ꎬ１２:８７￣８９.１１㊀Ａｂｕ￣ＨａｌｉｍａＭꎬＭｅｅｓｅＥꎬＫｅｌｌｅｒＡꎬｅｔａｌ.ＡｎａｌｙｓｉｓｏｆｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｍｉｃｒｏＲＮＡｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｒｅｐａｉｒｅｄｔｅｔｒａｌｏｇｙｏｆｆａｌｌｏｔｗｉｔｈａｎｄｗｉｔｈｏｕｔｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ.ＪｏｕｒｎａｌｏｆＴｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌＭｅｄｉｃｉｎｅꎬ２０１７ꎬ１５:１５６￣１５７.１２㊀中华医学会妇产科学分会妊娠期高血压疾病学组.妊娠期高血压疾病诊治指南(２０１２版).中华妇产科杂志ꎬ２０１２ꎬ４７:４７６￣４８０.１３㊀ＷｕＬꎬＺｈａｎｇＬꎬＺｈｅｎｇＳ.Ｒｏｌｅｏｆｔｈｅｌｏｎｇｎｏｎ￣ｃｏｄｉｎｇＲＮＡＨＯＴＡＩＲｉｎｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ.ＯｎｃｏｌｏｇｙＬｅｔｔｅｒｓꎬ２０１７ꎬ１４:１２３３￣１２３９.１４㊀ＰａｐａｉｔＲꎬＳｅｒｉｏＳꎬＰａｇｉａｔａｋｉｓＣꎬｅｔａｌ.ＨｉｓｔｏｎｅｍｅｔｈｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅＧ９ａｉｓｒｅｑｕｉｒｅｄｆｏｒｃａｒｄｉｏｍｙｏｃｙｔｅｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓａｎｄｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙ.Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎꎬ２０１７ꎬ１３６:３３￣３４.１５㊀ＨｕＺꎬＷｏｎｇＫＷꎬＺｈａｏＨＭꎬｅｔａｌ.Ｓｅｎｄａｉｖｉｒｕｓｍｕｃｏｓａｌｖａｃｃｉｎａｔｉｏｎｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｓｌｕｎｇ￣ｒｅｓｉｄｅｎｔｍｅｍｏｒｙＣＤ８ＴｃｅｌｌｉｍｍｕｎｉｔｙａｎｄｂｏｏｓｔｓＢＣＧ￣ＰｒｉｍｅｄｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎａｇａｉｎｓｔＴＢｉｎｍｉｃｅ.ＭｏｌｅｃｕｌａｒＴｈｅｒａｐｙｔｈｅＪｏｕｒｎａｌｏｆｔｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＳｏｃｉｅｔｙｏｆＧｅｎｅＴｈｅｒａｐｙꎬ２０１７ꎬ２５:１２２２￣１２３３.１６㊀ＷａｎＰꎬＳｕＷꎬＺｈｕｏＹ.ＴｈｅｒｏｌｅｏｆｌｏｎｇｎｏｎｃｏｄｉｎｇＲＮＡｓｉｎｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅｄｉｓｅａｓｅｓ.ＭｏｌｅｃｕｌａｒＮｅｕｒｏｂｉｏｌｏｇｙꎬ２０１７ꎬ５４:２０１２￣２０２１.１７㊀路艳辉ꎬ韩连菊ꎬ张蕾.不同程度妊娠期高血压疾病与血清中游离钙前列腺素Ｅ和血浆内皮素的相关性分析.河北医药ꎬ２０１６ꎬ３８:１０５７￣１０５９.(收稿日期:２０１８－０５－０９)(上接３３７页)㊀㊀择期冠状动脉造影患者糖代谢异常的筛查意义.中华内科杂志ꎬ２０１５ꎬ５４:３０２￣３０６.１１㊀ＭａｄｈａｖａｎＢꎬＹｕｅＳꎬＧａｌｌｉＵꎬｅｔａｌ.ＣｏｍｂｉｎｅｄｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆａｐａｎｅｌｏｆｐｒｏｔｅｉｎａｎｄｍｉＲＮＡｓｅｒｕｍ￣ｅｘｏｓｏｍｅｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｆｏｒｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｎｃｅｒｄｉａｇｎｏｓｉｓｉｎｃｒｅａｓｅｓｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙａｎｄｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ.ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＣａｎｃｅｒꎬ２０１５ꎬ１３６:２６１６￣２６２７.１２㊀ＷｉｌｃｚｙｎｓｋａＡꎬＢｕｓｈｅｌｌＭ.ＴｈｅｃｏｍｐｌｅｘｉｔｙｏｆｍｉＲＮＡ￣ｍｅｄｉａｔｅｄｒｅｐｒｅｓｓｉｏｎ.ＣｅｌｌＤｅａｔｈ＆Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎꎬ２０１５ꎬ２２:２２￣３３.１３㊀ＳｏｎｄｅｒｍａｎｎＡꎬＡｎｄｒｅｇｈｅｔｔｏＦＭꎬＭｏｕｌａｔｌｅｔＡＣＢꎬｅｔａｌ.ＭｉＲ￣９ａｎｄｍｉＲ￣２１ａｓｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｆｏｒｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅｉｎｐａｐｉｌｌａｒｙｔｈｙｒｏｉｄｃａｎｃｅｒ.ＣｌｉｎＥｘｐＭｅｔａｓｔａｓｉｓꎬ２０１５ꎬ３２:５２１￣５３０.１４㊀ＺｈａｏＣꎬＬｉＹꎬＺｈａｎｇＭꎬｅｔａｌ.ｍｉＲ￣１２６ｉｎｈｉｂｉｔｓｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｉｎｄｕｃｅｓｃｅｌｌａｐｏｐｔｏｓｉｓｏｆｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａｃｅｌｌｓｐａｒｔｉａｌｌｙｂｙｔａｒｇｅｔｉｎｇＳｏｘ２.ＨｕｍａｎＣｅｌｌꎬ２０１５ꎬ２８:９１￣９９.１５㊀ＣｈｅｎＦꎬＤｕＹꎬＥｓｐｏｓｉｔｏＥꎬｅｔａｌ.ＥｆｆｅｃｔｓｏｆｆｏｃａｌｃｅｒｅｂｒａｌｉｓｃｈｅｍｉａｏｎｅｘｏｓｏｍａｌｖｅｒｓｕｓｓｅｒｕｍｍｉＲ１２６.ＴｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌＳｔｒｏｋｅＲｅｓｅａｒｃｈꎬ２０１５ꎬ６:１￣７.１６㊀ＺａｍｐｅｔａｋｉＡꎬＷｉｌｌｅｉｔＰꎬＢｕｒｒＳꎬｅｔａｌ.ＡｎｇｉｏｇｅｎｉｃｍｉｃｒｏＲＮＡｓＬｉｎｋｅｄｔｏＩｎｃｉｄｅｎｃｅａｎｄＰｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆＤｉａｂｅｔｉｃＲｅｔｉｎｏｐａｔｈｙｉｎＴｙｐｅ１Ｄｉａｂｅｔｅｓ.Ｄｉａｂｅｔｅｓꎬ２０１６ꎬ６５:２１６￣２２５.１７㊀赵定学ꎬ苗云凤ꎬ龚必锋.高血压合并糖尿病患者黏附分子与炎症因子水平变化.中国循证心血管医学杂志ꎬ２０１６ꎬ８:７２￣７４.１８㊀ＴｃｈａｌｌａＡＥꎬＷｅｌｌｅｎｉｕｓＧＡꎬＳｏｒｏｎｄＦＡꎬｅｔａｌ.ＥｌｅｖａｔｅｄｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｖａｓｃｕｌａｒｃｅｌｌＡｄｈｅｓｉｏｎＭｏｌｅｃｕｌｅ￣１(ｓＶＣＡＭ￣１)ｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｃｏｎｃｕｒｒｅｎｔｄｅｐｒｅｓｓｉｖｅｓｙｍｐｔｏｍｓａｎｄｃｅｒｅｂｒａｌｗｈｉｔｅｍａｔｔｅｒＨｙｐｅｒｉｎｔｅｎｓｉｔｉｅｓｉｎｏｌｄｅｒａｄｕｌｔｓ.ＢｍｃＧｅｒｉａｔｒｉｃｓꎬ２０１５ꎬ１５:６２￣６９.１９㊀ＡｔｔｉａＥＦꎬＪｏｌｌｅｙＳＥꎬＫｒｉｓｔｉｎａＣꎬｅｔａｌ.Ｓｏｌｕｂｌｅｖａｓｃｕｌａｒｃｅｌｌａｄｈｅｓｉｏｎｍｏｌｅｃｕｌｅ￣１(ｓＶＣＡＭ￣１)ｉｓｅｌｅｖａｔｅｄｉｎｂｒｏｎｃｈｏａｌｖｅｏｌａｒｌａｖａｇｅｆｌｕｉｄｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｃｕｔｅｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｄｉｓｔｒｅｓｓａｙｎｄｒｏｍｅ.ＰｌｏｓＯｎｅꎬ２０１６ꎬ１１:４９６￣５０３.２０㊀ＴｃｈａｌｌａＡＥꎬＷｅｌｌｅｎｉｕｓＧＡꎬＳｏｒｏｎｄＦＡꎬｅｔａｌ.Ｅｌｅｖａｔｅｄｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｖａｓｃｕｌａｒｃｅｌｌａｄｈｅｓｉｏｎｍｏｌｅｃｕｌｅ￣１(ｓＶＣＡＭ￣１)ｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｃｏｎｃｕｒｒｅｎｔｄｅｐｒｅｓｓｉｖｅｓｙｍｐｔｏｍｓａｎｄｃｅｒｅｂｒａｌｗｈｉｔｅｍａｔｔｅｒＨｙｐｅｒｉｎｔｅｎｓｉｔｉｅｓｉｎｏｌｄｅｒａｄｕｌｔｓ.ＢｍｃＧｅｒｉａｔｒｉｃｓꎬ２０１５ꎬ１５:６２￣７３.(收稿日期:２０１８－０３－２７)。
妊娠期肝内胆汁淤积症患者中miR-26a的表达及临床意义
妊娠期肝内胆汁淤积症患者中miR-26a的表达及临床意义发表时间：2016-04-29T17:08:13.600Z 来源：《心理医生》2015年13期供稿作者：谢晶谢黎明王淑芬蒋丰童文娟[导读] 南华大学附属第一医院妇产科湖南衡阳 421001）目前病因尚不清楚，妊娠期肝内胆汁淤积症可能与女性激素、遗传及环境等因素发挥重要作用有关[1]。
谢晶谢黎明王淑芬蒋丰童文娟（南华大学附属第一医院妇产科湖南衡阳 421001）【摘要】目的：研究miR-26a在妊娠期肝内胆汁淤积症患者中的表达及其在妊娠期肝内胆汁淤积症中的作用。
方法：收集妊娠期肝内胆汁淤积症51例患者外周血及同期正常妊娠妇女51例外周血RNA，qRT-PCR检测表达。
结果：miR-26a在妊娠期肝内胆汁淤积症患者中明显高于正常妊娠妇女。
血清miR-26a水平与围产儿预后相关，但是与患者的年龄、经产、孕周与否没有关系，但是。
结论：血清miR-26a在妊娠期肝内胆汁淤积症的诊断和围产儿预后预测中有一定的作用和意义。
【关键词】妊娠；miR-26a；临床意义【中图分类号】R714.25 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2015）13-0098-02 妊娠期肝内胆汁淤积症是妊娠中、晚期的肝脏疾病，一般产后预后较好。
发病最初以皮肤瘙痒，有时出现血胆汁酸、胆红素、肝酶升高为临床特点。
目前病因尚不清楚，妊娠期肝内胆汁淤积症可能与女性激素、遗传及环境等因素发挥重要作用有关[1]。
最早人们在线虫中发现了lin-4 and let-7这两个miRNA后，紧接着又有许多miRNA被研究者成功的发现。
在人类各种疾病中，miRNA表达谱能根据其特定的疾病特性从而能对不同的疾病进行分型。
miRNA这种独特的分类特性同时与多种疾病的预后也有明显关系，其包括对疾病治疗后效果、是否复发及对总体生存率的影响。
miR-26a位于人类第3号染色体上，全长有21个核苷酸组成，且在多种组织中能广泛表达。
妊娠高血压疾病患者胎盘组织中细胞凋亡调控基因bax和bcl-2蛋白的表达及意义
妊娠高血压疾病患者胎盘组织中细胞凋亡调控基因bax和bcl-2蛋白的表达及意义赵丽娜;骆穗远;吴璇;林盈【期刊名称】《现代中西医结合杂志》【年(卷),期】2007(016)014【摘要】目的研究胎盘组织中细胞凋亡调控基因bax和bcl-2蛋白的表达与妊娠高血压疾病发病关系.方法采用免疫组织化学方法(SP),对10例正常晚孕妇和30例妊娠高血压的胎盘组织中bax和bcl-2蛋白的表达水平检测.结果 bax在正常和轻度子痫前期、轻度子痫前期和重度子痫前期、重度子痫前期和子痫胎盘组织中呈增高趋势,但无显著性差异(P＞0.05).在正常和重度子痫前期、正常和子痫、轻度子痫前期和子痫胎盘组织中,bax表达明显增强(P＜0.05,P＜0.001,P＜0.01).bcl-2在正常、轻度子痫前期、重度子痫前期、子痫胎盘组织中表达呈增高趋势,但无显著性差异(P＞0.05).在正常和轻度子痫前期、轻度子痫前期和重度子痫前期、重度子痫前期和子痫胎盘组织中bax/bcl-2无显著性差异(P＞0.05).在正常和重度子痫前期、正常和子痫、轻度子痫前期和子痫胎盘组织中bax/bcl-2有显著性差异(P＜0.05,P ＜0.01,P＜0.05).结论正常晚孕妇及轻度子痫前期中bax/bd-2呈平衡趋势,重度子痫前期和子痫中呈失衡状态,即细胞凋亡调控基因蛋白bax和bcl-2蛋白是否平衡,将影响胎盘结构与功能,妊娠期高血压疾病的发生、发展与细胞凋亡失衡有关.【总页数】3页(P1887-1888,1905)【作者】赵丽娜;骆穗远;吴璇;林盈【作者单位】广东省深圳市龙岗区人民医院,广东,深圳,518172;广东省深圳市龙岗区龙城街道计划生育服务中心,广东,深圳,518172;广东省深圳市龙岗区人民医院,广东,深圳,518172;广东省深圳市龙岗区人民医院,广东,深圳,518172【正文语种】中文【中图分类】R0714.246【相关文献】1.胎鼠心肌细胞凋亡调控基因bcl-2和bax的表达及意义 [J], 邵勇;姚珍薇;吴味辛;丁敏2.细胞凋亡相关基因Bcl-2、Bax、Bak mRNA在子痫前期患者胎盘组织中的表达及其意义 [J], 王欣;王小青;刘晓梅;花向东3.细胞凋亡调控蛋白bcl-2和bax在涎腺肿瘤中的表达及意义 [J], 齐红;袁红民;安文生;杨荔琳4.细胞凋亡调控基因bcl-2和bax在肾上腺髓质增生大鼠肾上腺组织中的表达与意义 [J], 朱述琳;侯栋梁;薛现霞;邢佑敏5.细胞凋亡调控基因p53、bax和bcl-2在妊娠期肝内胆汁淤积症患者胎盘组织中的表达 [J], 王瑛因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
妊娠高血压疾病患者胎盘组织中miR-1233和HoxB3的表达水平及临床意义
妊娠高血压疾病患者胎盘组织中miR-1233和HoxB3的表达水平及临床意义赵影庭;龚时鹏;刘玮【摘要】目的探讨妊娠高血压疾病患者胎盘组织中miR-1233和HoxB3的表达水平及临床意义.方法妊娠期高血压疾病孕妇98例为病例组,其中妊娠高血压28例、子痫前期轻度34例、子痫前期重度36例,同期选择健康孕妇76例为对照组,实时荧光逆转录法测定病例组及对照组miR-1233 mRNA、HoxB3 mRNA水平,酶联免疫吸附法及免疫组化方法测定miR-1233、HoxB3蛋白水平.结果妊娠高血压、子痫前期轻度、子痫前期重度组miRNA-1233 mRNA高于对照组,HOXB3 mRNA低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);而随着妊娠高血压疾病严重程度的增加,miRNA-1233 mRNA表达水平逐渐升高,HOXB3 mRNA表达水平逐渐降低,差异有统计学意义(P<0.05);妊娠高血压、子痫前期轻度、子痫前期重度组miRNA-1233蛋白高于对照组,HOXB3蛋白低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);而随着妊娠高血压疾病严重程度的增加,miRNA-1233蛋白表达水平逐渐升高,HOXB3蛋白表达水平逐渐降低,差异有统计学意义(P<0.05);妊娠高血压严重程度与miRNA-1233 mRNA、miRNA-1233蛋白表达呈正相关(r值分别为0.491、0.413,P<0.05),与HOXB3 mRNA、HOXB3蛋白表达呈负相关(r值分别为-0.434、-0.429,P<0.05).结论妊娠高血压疾病患者胎盘组织中miR-1233表达水平升高,HoxB3表达水平降低,且与疾病的严重程度先关明显.【期刊名称】《河北医药》【年(卷),期】2019(041)003【总页数】5页(P338-342)【关键词】妊娠高血压疾病;胎盘;miR-1233;HoxB3【作者】赵影庭;龚时鹏;刘玮【作者单位】528000 广东省佛山市妇幼保健院妇产科;南方医科大学附属南方医院妇产科;528000 广东省佛山市妇幼保健院妇产科【正文语种】中文【中图分类】R714.246孕妇出现高血压、蛋白尿和水肿即为妊娠期高血压疾病，包括妊娠期高血压、子痫前期、子痫、慢性高血压并发子痫前期以及慢性高血压[1，2]。
miRNA-27b在子痫前期胎盘中的表达及丹参对其表达的影响
miRNA-27b在子痫前期胎盘中的表达及丹参对其表达的影响刘文娟;彭静;柳杨【摘要】目的:探讨微小RNA-27b(miRNA-27b)在子痫前期中的表达及丹参对其表达的影响.方法:胎盘组织标本取自于20例重度子痫前期和20例轻度子痫前期病例.选择20名健康产妇的胎盘组织作为对照组.采用实时荧光定量技术(qRT-PCR)检测miRNA-27b、瘦素(leptin)mRNA的表达水平,采用瞬时转染法对miRNA-27b进行处理,并采用qRT-PCR、流式细胞术分别检测leptin mRNA水平及人滋养细胞(HTR-8)细胞凋亡情况.结果:重度子痫前期组胎盘组织中miRNA-27b、leptin mRNA的表达水平高于轻度子痫前期组和对照组,且轻度子痫前期组miRNA-27b、leptin mRNA的表达水平高于对照组(P<0.05).HTR-8细胞中miRNA-27b mimics组中miRNA-27b、leptin mRNA的表达明显较Con组和NC组上调(P<0.05),miRNA-27b inhibitor组中miRNA-27b的表达较Con组和NC组下调(P<0.05);Con组和NC组中miRNA-27b、leptin mRNA的表达水平差异均无统计学意义(P>0.05);miRNA-27b mimics组中HTR-8细胞凋亡水平高于Con组和NC组(P<0.05),miRNA-27b inhibitor组中HTR-8细胞凋亡水平低于Con组和NC组(P<0.05).重度子痫前期组和轻度子痫前期组胎盘组织中miRNA-27b、leptin mRNA的表达水平均较丹参作用前下降(P<0.05).结论:miRNA-27b、leptin mRNA在子痫前期胎盘组织中表达上调,miRNA-27b可促进滋养细胞的凋亡,miRNA-27b对leptin起正性调控作用,两者在子痫前期的发生及进展中可能共同起作用.丹参可抑制子痫前期胎盘组织中miRNA-27b的表达,并下调leptin的表达.【期刊名称】《蚌埠医学院学报》【年(卷),期】2018(043)005【总页数】4页(P577-580)【关键词】子痫前期;miRNA-27b;丹参;瘦素【作者】刘文娟;彭静;柳杨【作者单位】湖北省武汉市江夏区第一人民医院产科,430200;湖北省武汉市江夏区第一人民医院产科,430200;湖北省武汉市江夏区人民医院妇科,430200【正文语种】中文【中图分类】R271.41子痫前期属于妊娠期高血压疾病中的一种，是妊娠期常见的特发疾病，对母儿危害很大。
子痫前期胎盘中MiR-26b表达的变化趋势及其下游靶基因的研究
子痫前期胎盘中MiR-26b表达的变化趋势及其下游靶基因的研究王义蓉;孟运莲【期刊名称】《海南医学院学报》【年(卷),期】2018(024)002【摘要】Objective:To study the changes of miR-26b expression in the preeclampsia placenta and its downstream targetgenes.Methods:Preeclampsia placenta tissue and healthy placenta tissue from puerperae who gave birth in Songzi People's Hospital between August 2014 and February 2017 were collected,miRNA was extracted to determine miR-26b expression,and protein was extracted to detect he expression of cell invasion molecules MEST,LAMA4,uPA,HtrA4 and CTSB as well as angiogenesis molecules VEGF,ANG1,ANG2 and PLGF.Results:miR-26b expression in preeclampsia placenta tissue was significantly higher than that in healthy placenta tissue whereasMEST,LAMA4,uPA,HtrA4,CTSB,VEGF,ANG1,ANG2 and PLGF protein expression were significantly lower than those in healthy placenta tissue;MEST,LAMA4,uPA,HtrA4,CTSB,VEGF,ANG1,ANG2 and PLGF protein expression in preeclampsia placenta tissue with high miR-26b expression were significantly lower than those in preeclampsia placenta tissues with low miR-26 expression.Conclusion:miR-26b is highly expressed in the preeclampsia placenta tissue and the target genes are cell invasionmolecules and angiogenesis molecules.%目的:研究子痫前期胎盘中MiR-26b表达的变化趋势及其下游靶基因.方法:收集2014年8月～2017年2月在松滋市人民医院分娩的子痫前期胎盘组织及健康胎盘组织,抽提miRNA后测定MiR-26b的表达量,抽提蛋白后测定细胞侵袭分子MEST、LAMA4、uPA、HtrA4、CTSB及血管新生分子VEGF、ANG1、ANG2、PLGF的表达量.结果:子痫前期胎盘组织中miR-26b的表达量显著高于健康胎盘组织,MEST、LAMA4、uPA、HtrA4、CTSB、VEGF、ANG1、ANG2、PLGF的蛋白表达量显著低于健康胎盘组织;miR-26高表达的子痫前期胎盘组织中MEST、LAMA4、uPA、HtrA4、CTSB、VEGF、ANG1、ANG2、PLGF的蛋白表达量显著低于miR-26低表达的子痫前期胎盘组织.差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:子痫前期胎盘中MiR-26b呈高表达趋势且以细胞侵袭分子、血管新生分子为靶基因.【总页数】4页(P228-230,234)【作者】王义蓉;孟运莲【作者单位】湖北省松滋市人民医院妇产科,湖北松滋434200;武汉大学基础医学院湖北武汉430072【正文语种】中文【中图分类】R714.2【相关文献】1.子痫前期胎盘中代谢相关基因的异常表达 [J], 毛东伟;张玮;段志宇;杨东霞;朱宏2.结肠癌病灶内C/EBPα、FOXC2表达量的研究及其下游靶基因的初步分析 [J], 蔡冰;宫惠琳3.基质金属蛋白酶及其组织抑制物在子痫前期患者胎盘中的基因表达 [J], 乔宠;王春晖;栾南南;陈浩晹;林其德;尚涛4.miR-127和miR-136在转基因克隆绵羊胎盘中的表达分析及其靶基因的鉴定[J], 胡圣伟;倪伟;陈创夫;赛务加甫;务热力·哈孜;郭吉星5.印迹基因PHLDA2在孕妇子痫前期胎盘中的差异表达和甲基化状态 [J], 朱好;胡蓉;顾蔚蓉因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
miR-21、miR-26a及miR-200a在子痫前期患者中的表达水平及与病情的相关性
miR-21、miR-26a及miR-200a在子痫前期患者中的表达水平及与病情的相关性刘菊菊;苏敏;薛璇【期刊名称】《中国妇幼健康研究》【年(卷),期】2024(35)1【摘要】目的分析miR-21、miR-26a及miR-200a在子痫前期(PE)患者血清中的表达,并探讨其临床意义。
方法选取2019年3月至2021年3月在南京市妇幼保健院治疗的PE患者103例,分为轻度PE组(57例)和重度PE组(46例),另选取同期正常孕妇50例作为对照组。
检测各组孕妇血清miR-21、miR-26a及miR-200a表达水平,分析其与年龄、孕周、BMI、血压、24h尿蛋白及不良妊娠结局的相关性,并分析血清miR-21、miR-26a及miR-200a对PE的诊断价值。
结果重度PE组BMI、舒张压、收缩压以及24h尿蛋白高于轻度PE组及对照组,且差异具有统计学意义(F值分别为4.116、141.063、143.118和342.736,P<0.05)。
对照组、轻度PE组及重度PE组孕妇血清中miR-21、miR-26a及miR-200a的表达水平依次升高。
Pearson相关性分析结果显示,血清miR-21、miR-26a及miR-200a的表达水平与血压、24h尿蛋白及不良妊娠结局发生率呈正相关(r值介于0.446~0.832之间,P<0.001)。
经受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析发现,血清miR-21、miR-26a及miR-200a联合诊断PE的曲线下面积(AUC)为0.967,敏感度为98.10%,特异性为92.30%。
结论PE患者血清miR-21、miR-26a及miR-200a的表达高于正常孕妇,且与患者的临床指标及不良妊娠结局相关,检测血清miR-21、miR-26a、miR-200a水平对早期诊断PE及评估患者预后具有十分重要的意义。
【总页数】6页(P31-36)【作者】刘菊菊;苏敏;薛璇【作者单位】南京市妇幼保健院产科;南通大学附属医院妇产科【正文语种】中文【中图分类】R173【相关文献】1.妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中VEGF与MMP-9表达水平与子痫前期病情的相关性2.胎盘组织中VEGF与MMP-9表达水平与子痫前期病情的相关性研究3.子痫前期患者血清miR-21、miR-125b的相对表达水平变化及其临床意义4.lncRNA TUG1和miR-26a在子痫前期胎盘组织中的表达水平及其临床意义5.早发型子痫前期患者血清ESM1及LRP1表达水平及其与病情严重程度的相关性研究因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
妊娠期高血压患者血清和胎盘组织miR-206的表达及意义
妊娠期高血压患者血清和胎盘组织miR-206的表达及意义刘琦芳【期刊名称】《临床检验杂志》【年(卷),期】2018(036)002【摘要】Objective To investigate the expression levels of miR-206 in serum and placenta tissues of patients with gestational hypertension and its clinical significance.Methods The expression levels of miR-206 in serum and placental tissue samples from 34 pregnant women with gestational hypertension,26 with mild preeclampsia,27 with severe preeclampsia and 32 normal pregnant women were detected by quantitative real-time PCR (qRT-PCR),and their clinical pathological data were collected for correlation analysis.Results Compared with normal pregnant women,the expression levels of miR-206 in sera and placental tissues of pregnant women with gesta tional hypertension,mild preeclampsia or severe preeclampsia decreased significantly in turn (all P ＜ 0.05),and there was significant difference (F =79.10 and 129.18,respectively,both of P ＜ 0.05).The correlation analysis showed that the expression levels of miR-206 in sera of normal pregnant women and pregnant women with gestational hypertension,mild preeclampsia or severe preeclampsia were positively related to that in placental tissues (r =0.402,0.512,0.416 and0.397,respectively,all P ＜ 0.05).In addition,the expression levels of miR-206 in serum and placental tissue of pregnant women with gestationalhypertension were negatively related to systolic blood pressure,diastolic blood pressure and urinary protein level (P ＜ 0.05),but positively to gestational age,albumin level and neonatal body weight (P ＜0.05).Conclusion The expression of miR-206 in serum and placental tissueof pregnant women with gestational hypertension decreases significantly,which may be involved in the development and progression of gestational hypertension.%目的探讨妊娠期高血压患者血清和胎盘组织中miR-206的表达水平及其临床意义.方法以34例妊娠期高血压孕产妇、26例轻度子痫前期孕产妇及27例重度子痫前期孕产妇为研究对象,E选取32例正常妊娠孕产妇作为对照组,实时荧光定量PCR (qRT-PCR)检测孕产妇血清及胎盘组织中miR-206的表达水平;收集各组的临床病理资料,并进行相关性分析.结果与对照组相比,妊娠期高血压组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组血清及胎盘组织中miR-206的表达水平均降低(F=79.10,129.18,P均＜0.05),进一步进行组间两两比较发现各组间差异均有统计学意义(P均＜0.05);相关性分析结果显示,对照组、妊娠期高血压组、轻度子痫前期组及重度子痫前期组血清miR-206的表达水平与胎盘组织均呈正相关(r分别为0.402、0.512、0.416、0.397,P均＜0.05);此外,血清及胎盘组织中miR-206的表达与妊娠期高血压组孕产妇收缩压、舒张压、尿蛋白水平呈明显负相关(P均＜0.05),与孕产妇孕龄、清蛋白清蛋白、新生儿体重呈明显正相关(P均＜0.05).结论 miR-206在妊娠期高血压患者血清及胎盘组织中明显低表达,可能参与妊娠期高血压的发生及发展.【总页数】4页(P106-109)【作者】刘琦芳【作者单位】中国医科大学附属盛京医院妇产科,沈阳110004【正文语种】中文【中图分类】R714.24*6【相关文献】1.三磷酸肌醇受体在妊娠期高血压患者胎盘组织中的表达及临床意义 [J], 王博2.三磷酸肌醇受体在妊娠期高血压患者胎盘组织中的表达及临床意义 [J], 王皓3.E-钙粘蛋白在妊娠期高血压患者胎盘组织中的表达及意义 [J], 张大微;刘艳丽;姜棣;李雪莲;初晓丽;汪洋4.妊娠期高血压患者内脂素、网膜素在胎盘组织中的表达及意义 [J], 黄蓉; 王桃桃; 祁文瑾5.miR-206、HLA-G以及GATA-3在妊娠期高血压患者血清和胎盘组织中的表达及意义 [J], 陈亚玲; 贺全勤; 徐霞; 赵倩因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
重度妊娠高血压综合征患者胎盘表皮生长因子受体的表达
重度妊娠高血压综合征患者胎盘表皮生长因子受体的表达王惠艳;徐昌芬【期刊名称】《南京医科大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2003(023)004【摘要】目的:研究胎盘表皮生长因子受体(EGFR)蛋白及基因的表达在重度妊娠高血压综合征(妊高征)发病中的作用以及对妊高征胎儿生长发育的影响.方法:采用免疫组织化学法和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术测定21例重度妊高征患者[分2组,重度妊高征合并胎儿宫内发育迟缓(IUGR)组9例和重度妊高征未合并IUGR 组12例]胎盘EGFR的表达,并与1 5例正常妊娠者(对照组)比较.结果:与对照组相比,重度妊高征患者胎盘EGFR蛋白及其mRNA的表达显著降低(P＜0.01),重度妊高征合并IUGR组与重度妊高征未合并IUGR组之间胎盘EGFR的表达差异无显著性(P＞0.05).结论:胎盘滋养层细胞EGFR表达显著降低,可能是重度妊高征发病的重要因素;如果EGFR的低表达发生较早,容易发生IUGR.【总页数】3页(P312-314)【作者】王惠艳;徐昌芬【作者单位】常州市妇幼保健医院妇产科,江苏常州,213003;南京医科大学组织胚胎学教研室,江苏,南京,210029【正文语种】中文【中图分类】R714.Z4+6;Q74【相关文献】1.重度妊娠高血压综合征患者胎盘粘附分子的表达与产后出血的关系 [J], 毛唯叶;斯向东;舒畅;何仙芳;郑丽红2.内皮素-1基因在重度妊娠高血压综合征患者胎盘绒毛组织中的表达 [J], 佟秀琴;李诗兰;赵扬玉;张小为;王蔼明3.茵陈汤对重度妊娠高血压综合征病人血浆神经肽Y、胎盘组织VEGF和缺氧诱导因子-1α表达的影响 [J], 陈素华;赵海燕4.宫内发育迟缓胎儿和巨大儿胎盘表皮生长因子受体表达的变化及与胎盘绒毛病理的关系 [J], 孙长学;李贵瑜5.子痫前期患者胎盘中人表皮生长因子受体1的表达研究 [J], 张欢;乔福元;王少帅;吴媛媛因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
TGR5、NF-κB在妊娠期糖尿病患者胎盘组织中的表达及意义的开题报告
TGR5、NF-κB在妊娠期糖尿病患者胎盘组织中的
表达及意义的开题报告
1. 研究背景与意义：
妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）是指妊娠期间发生、或首次发生的糖代谢异常情况，严重影响母婴健康，甚至会影响
孕妇生殖能力。
目前，研究表明胎盘是GDM产生的主要因素之一，与GDM的发病机制密切相关。
因此，研究GDM患者胎盘组织的相关分子机制，对于预防和治疗GDM及其相关疾病具有重要意义。
2. 研究内容：
本研究旨在探究TGR5和NF-κB在妊娠期糖尿病患者胎盘组织中的
表达及其意义。
具体内容如下：
（1）采集GDM患者和正常孕妇胎盘组织标本，分离胎盘组织细胞。
（2）分析TGR5和NF-κB在GDM患者和正常孕妇胎盘组织中的表
达水平变化。
（3）探讨TGR5和NF-κB在GDM患者胎盘组织中的相关机制，如
炎症反应等。
（4）比较正常孕妇和GDM患者胎盘组织细胞的功能差异。
3. 研究意义：
本研究将有助于进一步了解胎盘组织细胞在GDM发生机制中的作用，为预防和治疗GDM及相关疾病提供新思路和理论基础。
此外，本研究还将为开发新型治疗药物提供可能性并为预测胎儿或新生儿的患病风险提
供科学依据。
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㊀㊀基金项目:河南省医学科技攻关计划项目(２０１５０３１４５)作者单位:４６７０００㊀平顶山市第一人民医院产科通讯作者:魏娜ꎬ电子信箱:ｗｅｉｎａ１９７５８＠１２６.ｃｏｍ妊高症患者胎盘ＭｉＲ－２６ｂ和Ｎｋｘ２－５的表达水平及临床意义魏㊀娜㊀李江丽㊀宋亚南摘㊀要㊀目的㊀探究妊娠高血压疾病患者胎盘ｍｉｃｒｏＲＮＡ－２６ｂ(ＭｉＲ－２６ｂ)和Ｎｋｘ２－５的表达水平及临床意义ꎮ方法㊀选择２０１６年３月~２０１７年１０月于笔者医院接受治疗的６０例妊高症患者(包括２０例妊娠期高血压㊁２０例轻度子痫前期和２０例重度子痫前期)为实验组ꎬ另选择同期住院的２０例健康孕妇作为对照组ꎮ实时定量ＰＣＲ(ｑＲＴ－ＰＣＲ)技术检测胎盘组织ＭｉＲ－２６ｂ水平ꎻ蛋白质印迹(Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ)技术检测胎盘组织Ｎｋｘ２－５水平ꎮ结果㊀轻度子痫前期组和重度子痫前期组的新生儿体重及胎盘重量较健康对照组均显著降低(Ｐ<０.０５)ꎮｑＲＴ－ＰＣＲ结果显示ꎬ妊娠期高血压组㊁轻度子痫前期组和重度子痫前期组胎盘组织ＭｉＲ－２６ｂ水平较健康对照组均显著升高(Ｐ<０.０５)ꎬ且随着病情的加重ꎬＭｉＲ－２６ｂ水平逐渐上升(Ｐ<０.０５)ꎮＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法检测结果显示ꎬ妊娠期高血压组㊁轻度子痫前期组和重度子痫前期组胎盘组织Ｎｋｘ２－５水平较健康对照组均显著降低(Ｐ<０ ０５)ꎬ且随着病情的加重ꎬＭｉＲ－２６ｂ水平逐渐降低(Ｐ<０.０５)ꎮ妊高症患者胎盘组织ＭｉＲ－２６ｂ水平与Ｎｋｘ２－５水平显著呈负相关(Ｐ<０.０５)ꎮ妊高症患者胎盘组织ＭｉＲ－２６ｂ水平与新生儿体重㊁胎盘重量呈负相关(Ｐ<０.０５)ꎬＮｋｘ２－５水平与新生儿体重㊁胎盘重量显著呈正相关(Ｐ<０.０５)ꎮ结论㊀妊高症患者胎盘组织中ＭｉＲ－２６ｂ表达上调㊁Ｎｋｘ２－５表达下调ꎬ且与病情严重程度相关ꎬ暗示ＭｉＲ－２６ｂ㊁Ｎｋｘ２－５可作为妊高症的独立诊断因子ꎮ关键词㊀妊高症㊀ＭｉＲ－２６ｂ㊀Ｎｋｘ２－５㊀胎盘中图分类号㊀Ｒ７１４.２４６㊀㊀㊀㊀文献标识码㊀Ａ㊀㊀㊀㊀ＤＯＩ㊀１０.１１９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１６７３￣５４８Ｘ.２０１９.０１.０２３ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎＬｅｖｅｌａｎｄＣｌｉｎｉｃａｌＳｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆＰｌａｃｅｎｔａＭｉＲ－２６ｂａｎｄＮｋｘ２－５ｉｎＰａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＰｒｅｇｎａｎｃｙ－ＩｎｄｕｃｅｄＨｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ.㊀ＷｅｉＮａꎬＬｉＪｉａｎｇｌｉꎬＳｏｎｇＹａｎａｎ.ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｂｓｔｅｔｒｉｃｓꎬＰｉｎｇｄｉｎｇｓｈａｎＦｉｒｓｔＰｅｏｐｌｅᶄｓＨｏｓｐｉｔａｌꎬＰｉｎｇｄｉｎｇｓｈａｎꎬＨｅｎａｎ４６７０００ꎬＣｈｉｎａＡｂｓｔｒａｃｔ㊀Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ㊀ＴｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆｐｌａｃｅｎｔａｍｉｃｒｏＲＮＡ－２６ｂ(ＭｉＲ－２６ｂ)ａｎｄＮｋｘ２－５ｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｐｒｅｇｎａｎｃｙ－ｉｎｄｕｃｅｄｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ.Ｍｅｔｈｏｄｓ㊀Ｓｉｘｔｙｃａｓｅｓｏｆｐｒｅｇｎａｎｃｙ－ｉｎｄｕｃｅｄｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎｐａｔｉｅｎｔｓｆｒｏｍＭａｒｃｈ２０１６ｔｏＯｃｔｏｂｅｒ２０１７ｔｒｅａｔｅｄｉｎａｕｔｈｏｒᶄｓｈｏｓｐｉｔａｌ(ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｔｗｅｎｔｙｃａｓｅｓｏｆｇｅｓｔａｔｉｏｎａｌｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎꎬｔｗｅｎｔｙｃａｓｅｓｏｆｍｉｌｄｐｒｅｅｃｌａｍｐｓｉａａｎｄｔｗｅｎｔｙｃａｓｅｓｏｆｓｅｖｅｒｅｐｒｅｅｃｌａｍｐｓｉａ)ｗｅｒｅｓｅｌｅｃｔｅｄａｓｔｈｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｇｒｏｕｐꎬａｎｄｔｗｅｎｔｙｈｅａｌｔｈｙｐｒｅｇｎａｎｔｗｏｍｅｎｗｅｒｅｓｅｌｅｃｔｅｄａｓｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐａｔｔｈｅｓａｍｅｔｉｍｅ.ＲｅａｌｔｉｍｅｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅＰＣＲ(ｑＲＴ－ＰＣＲ)ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｗａｓｕｓｅｄｔｏｄｅｔｅｃｔｔｈｅｐｌａｃｅｎｔａｌｔｉｓｓｕｅＭｉＲ－２６ｂｌｅｖ￣ｅｌꎻＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｅｃｈｎｉｑｕｅｗａｓｕｓｅｄｔｏｄｅｔｅｃｔｔｈｅｐｌａｃｅｎｔａｌｔｉｓｓｕｅＮｋｘ２－５ｌｅｖｅｌ.Ｒｅｓｕｌｔｓ㊀Ｔｈｅｎｅｏｎａｔａｌｗｅｉｇｈｔａｎｄｐｌａｃｅｎｔａｌｗｅｉｇｈｉｎｍｉｌｄｐｒｅｅｃｌａｍｐｓｉａｇｒｏｕｐａｎｄｓｅｖｅｒｅｐｒｅｅｃｌａｍｐｓｉａｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｈｅａｌｔｈｙｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ(Ｐ<０.０５).ＴｈｅｑＲＴ－ＰＣＲｒｅｓｕｌｔｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｐｌａｃｅｎｔａｌｔｉｓｓｕｅＭｉＲ－２６ｂｌｅｖｅｌｓｉｎｇｅｓｔａｔｉｏｎａｌｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎｇｒｏｕｐꎬｍｉｌｄｐｒｅｅｃｌａｍｐｓｉａｇｒｏｕｐａｎｄｓｅｖｅｒｅｐｒｅ￣ｅｃｌａｍｐｓｉａｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｅｈｅａｌｔｈｙｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ(Ｐ<０.０５)ꎬａｎｄｗｉｔｈｔｈｅａｇｇｒａｖａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｄｉｓｅａｓｅꎬｔｈｅｌｅｖｅｌｇｒａｄｕａｌｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄ(Ｐ<０.０５).ＴｈｅＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｒｅｓｕｌｔｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｇｅｓｔａｔｉｏｎａｌｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎｇｒｏｕｐꎬｍｉｌｄｐｒｅｅｃｌａｍｐｓｉａａｎｄｓｅｖｅｒｅｐｒｅ￣ｅｃｌａｍｐｓｉａｇｒｏｕｐｐｌａｃｅｎｔａｌｔｉｓｓｕｅＮｋｘ２－５ｌｅｖｅｌｓｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈｅｈｅａｌｔｈｙｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ(Ｐ<０.０５)ꎬａｎｄｗｉｔｈｔｈｅａｇｇｒａｖａ￣ｔｉｏｎｏｆｔｈｅｄｉｓｅａｓｅꎬｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆＭｉＲ－２６ｂｄｅｃｒｅａｓｅｄｇｒａｄｕａｌｌｙ(Ｐ<０.０５).ＴｈｅｒｅｗａｓａｎｅｇａｔｉｖｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅＭｉＲ－２６ｂｌｅｖｅｌａｎｄｔｈｅＮｋｘ２－５ｌｅｖｅｌｉｎｐｌａｃｅｎｔａｌｔｉｓｓｕｅｏｆＰＩＨ(Ｐ<０.０５).ＴｈｅｐｌａｃｅｎｔａｔｉｓｓｕｅＭｉＲ－２６ｂｌｅｖｅｌｗａｓｎｅｇａｔｉｖｅｌｙｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｎｅｏｎａｔａｌｗｅｉｇｈｔａｎｄｐｌａｃｅｎｔａｌｗｅｉｇｈｔ(Ｐ<０.０５)ꎬａｎｄｔｈｅＮｋｘ２－５ｌｅｖｅｌｗａｓｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｎｅｏｎａｔａｌｗｅｉｇｈｔａｎｄｐｌａｃｅｎｔａｌｗｅｉｇｈｔ(Ｐ<０.０５).Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ㊀ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＭｉＲ－２６ｂｉｓｕｐ－ｒｅｇｕｌａｔｅｄａｎｄｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＮｋｘ２－５ｉｓｄｏｗｎ－ｒｅｇｕｌａｔｅｄｉｎｐｌａｃｅｎｔａｏｆＰＩＨｐａｔｉｅｎｔｓꎬｗｈｉｃｈａｒｅｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｓｅｖｅｒｉｔｙｏｆｔｈｅｄｉｓｅａｓｅ.ＩｔｓｕｇｇｅｓｔｓｔｈａｔＭｉＲ－２６ｂａｎｄＮｋｘ２－５ｃａｎｂｅｕｓｅｄａｓｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｆａｃｔｏｒｓｆｏｒｐｒｅｇｎａｎｃｙ－ｉｎｄｕｃｅｄｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ㊀Ｐｒｅｇｎａｎｃｙ－ｉｎｄｕｃｅｄｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎꎻＭｉＲ－２６ｂꎻＮｋｘ２－５ꎻＰｌａｃｅｎｔａ㊀㊀妊娠高血压疾病(ｐｒｅｇｎａｎｃｙ－ｉｎｄｕｃｅｄｈｙｐｅｒｔｅｎ￣ｓｉｏｎꎬＰＩＨ)简称妊高症ꎬ为女性妊娠期特有的疾病ꎬ病因尚不明确ꎬ为全球性产科难题ꎮ中国妊高症的发生９９ ㊀㊀医学研究杂志㊀２０１９年１月㊀第４８卷㊀第１期论㊀㊀著 ㊀率为９.４％ꎬ为导致孕产妇㊁围生儿发病甚至死亡的主要原因之一[１ꎬ２]ꎮ目前尚缺乏特异㊁敏感的生物标志物对妊高症进行尽快诊断ꎮｍｉｃｒｏＲＮＡｓ(ｍｉＲＮＡｓ)是一类内源性的非编码小分子ＲＮＡꎬ通过调控靶ｍＲＮＡ降解与翻译抑制从而使靶基因表达下调ꎬ且ｍｉＲＮＡｓ表达具有组织㊁器官特异性[３]ꎮ虽然妊高症的发病机制尚未研究清楚ꎬ但研究者认识到胎盘可能是引发妊高症的主要诱因ꎬ因为随着胎盘排出体外ꎬ妊高症症状逐渐消失ꎮ近年来研究表明ꎬ在妊高症孕妇的胎盘中大量ｍｉＲＮＡｓ表达异常[４ꎬ５]ꎮＮｋｘ２－５是最早发现的与先天性心脏病相关的基因ꎬ但其在妊高症中的作用还未被研究[６]ꎮ故本研究通过探究ＭｉＲ－２６ｂ㊁Ｎｋｘ２－５在妊高症患者胎盘中的表达水平及临床意义ꎬ以期为妊高症的临床诊断提供一定的参考价值ꎮ资料与方法１.临床资料:选择２０１６年３月~２０１７年１０月于笔者医院妇产科接受治疗的６０例妊高症患者为实验组ꎬ其中包括２０例妊娠期高血压患者㊁２０例轻度子痫前期患者和２０例重度子痫前期患者ꎬ患者年龄２１~３４岁ꎬ平均年龄２８.０８ʃ４.５２岁ꎬ平均孕周３７.８４ʃ３.４８周ꎬ诊断标准参照谢幸主编的«妇产科学(第８版)»[７]ꎮ另选择同期住院的２０例健康孕妇作为对照组ꎬ年龄２３~３２岁ꎬ平均年龄２７.９６ʃ２.７４岁ꎬ平均孕周３８.７８ʃ３.６６周ꎮ所选病例均为单胎初产妇ꎬ无原发性心脏㊁肝脏㊁肾脏疾病史ꎬ无其他妊娠并发症及合并症ꎮ各组产妇间年龄㊁孕周等比较ꎬ差异无统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎮ２.主要试剂:ＭｉｒＶａｎａＴＭｍｉＲＮＡ提取试剂盒购自美国Ａｍｂｉｏｎ公司ꎻＴａｑｍａｎｍｉｃｒｏＲＮＡ反转录试剂盒㊁ＴａｑｍａｎＵｎｉｖｅｒｓａｌＰＣＲＭａｓｔｅｒＭｉｘ及ＭｉＲ－２６ｂ㊁Ｕ６引物购自美国ＡｐｐｌｉｅｄＢｉｏｓｙｓｔｅｍｓ公司ꎻ组织蛋白提取试剂盒购自南京凯基生物科技发展有限公司ꎻ小鼠抗人Ｎｋｘ２－５单克隆抗体购自美国ＳａｎｔａＣｒｕｚ公司ꎻ异硫氰酸荧光素(ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｉｎｉｓｏｔｈｉｏｃｙａｎａｔｅꎬＦＩＴＣ)标记山羊抗小鼠ＩｇＧ购自北京中杉金桥生物技术有限公司ꎮ３.标本收集:所有孕妇在胎盘娩出后ꎬ留取胎盘中部的新鲜组织ꎬ注意避开钙化㊁坏死区ꎬ分成２份ꎬ于液氮中冻存待用ꎮ４.ｑＲＴ－ＰＣＲ检测胎盘组织ＭｉＲ－２６ｂ水平:取出液氮冻存的胎盘组织ꎬ采用ＭｉｒＶａｎａＴＭｍｉＲＮＡ提取试剂盒提取ｍｉＲＮＡꎬ操作步骤详见说明书ꎮ用微量紫外分光光度计检测其纯度及浓度后ꎬ取２μｇＲＮＡꎬ采用ＴａｑｍａｎｍｉｃｒｏＲＮＡ反转录试剂盒合成ｃＤＮＡꎮ采用ＴａｑｍａｎＵｎｉｖｅｒｓａｌＰＣＲＭａｓｔｅｒＭｉｘ检测ＭｉＲ－２６ｂ表达ꎬ２０μｌ体系配制如下:ＴａｑｍａｎＭａｓｔｅｒＭｉｘ１０μｌ㊁ＴａｑｍａｎｍｉＲＮＡａｓｓａｙＭｉｘ１μｌ㊁ｃＤＮＡ１.５μｌ㊁ｄｄＨ２Ｏ７.５μｌꎮ混匀后置于实时荧光定量ＰＣＲ仪(美国ＢｅｃｋｍａｎＣｏｕｈｅ公司)上进行扩增ꎬ反应条件:５０ħ２ｍｉｎꎻ９５ħ１０ｍｉｎꎻ９５ħ１５ｓꎬ６０ħ１ｍｉｎꎬ进行４０个循环ꎮ选取Ｕ６为内参ꎬ进行３次生物学重复ꎮ采用２－ΔΔＣＴ法分析ｑＲＴ－ＰＣＲ结果ꎬΔＣＴ＝(ＣＴＭｉＲ－２６ｂ－ＣＴＵ６)ʃＳＤꎻΔΔＣＴ＝(ΔＣＴＭｉＲ－２６ｂ－ΔＣＴＵ６)ʃＳＤꎮＭｉＲ－２６ｂ与Ｕ６引物序列详见表１ꎮ表１㊀ＭｉＲ－２６ｂ与Ｕ６引物序列基因上游引物(５ᶄң３ᶄ)下游引物(５ᶄң３ᶄ)ＭｉＲ－２６ｂＣＧＣＣＧＣＴＴＣＡＡＧＴＡＡＴＴＣＡＧＧＡＴＧＴＧＣＡＧＧＧＴＣＣＧＡＧＧＴＧＴＣＣＴＡＵ６ＣＴＧＣＴＴＣＧＧＣＡＧＣＡＣＡＡＡＣＧＣＴＴＣＡＣＧＡＡＴＴＴＧＣＧＴ㊀㊀５.Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法检测胎盘组织Ｎｋｘ２－５水平:取出液氮冻存的胎盘组织ꎬ充分研磨ꎬ用组织蛋白提取试剂常规提取蛋白ꎮ取适量蛋白样品ꎬＢＣＡ法定量后调节浓度ꎻ将蛋白样品与２ˑＳＤＳ缓冲液等体积混合ꎬ加热变性ꎻＳＤＳ－ＰＡＧＥ电泳分离蛋白ꎻ将蛋白质转印至硝酸纤维素膜ꎻ将膜清洗后浸没于５％牛血清蛋白溶液中ꎬ室温封闭１ｈꎻ将膜清洗后浸没于一抗稀释液(小鼠抗人Ｎｋｘ２－５一抗溶液按１ʒ１００比例稀释)中ꎬ４ħ孵育过夜ꎻ次晨将膜清洗后浸没于二抗稀释液(ＦＩＴＣ标记山羊抗小鼠ＩｇＧ按１ʒ１０００比例稀释)中ꎬ室温孵育２ｈꎻ将膜清洗后浸没于新配制的显色液中显色ꎬ待出现清晰的条带时停止ꎮ选取β－ａｃｔｉｎ为内参蛋白ꎮ采用ＧＩＳ－２０２０数码图像分析系统扫描并分析蛋白杂交条带ꎮ６.统计学方法:本研究利用ＳＰＳＳ２０.０统计学软件进行数据处理ꎬ计量资料采用均数ʃ标准差(ｘʃｓ)表示ꎬ组间比较行ｔ检验ꎻ计数资料用百分比(％)描述ꎬ采用χ２检验ꎻ用Ｐｅａｒｓｏｎ进行相关性分析ꎬ以Ｐ<０.０５为差异有统计学意义ꎮ００１㊀ 论㊀㊀著 ＪＭｅｄＲｅｓꎬＪａｎ２０１９ꎬＶｏｌ.４８Ｎｏ.１㊀㊀结㊀㊀果１.各组病例间的一般临床资料比较:轻度子痫前期组和重度子痫前期组的新生儿体重及胎盘重量较健康对照组均显著降低(Ｐ<０.０５)ꎬ妊娠期高血压组的新生儿体重及胎盘重量与健康对照组间比较ꎬ差异无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎬ结果见表２ꎮ表２㊀各组病例间的一般临床资料比较(ｘʃｓ)组别ｎ年龄(岁)孕龄(周)新生儿体重(ｇ)胎盘重量(ｇ)健康对照组２０２７.９６ʃ２.７４３８.７８ʃ３.６６３３７１.３８ʃ２５８.２４７２８.５３ʃ６８.０２妊娠期高血压组２０２８.２６ʃ５.１６３８.４１ʃ３.４８３３９８.４１ʃ２７３.２７７０９.５２ʃ７８.５１轻度子痫前期组２０２７.８５ʃ４.２７３７.９８ʃ３.７６３０２１.０２ʃ２９６.２８∗６６５.９８ʃ５０.２３∗重度子痫前期组２０２７.６４ʃ６.４８３７.６５ʃ４.０８２７９０.７８ʃ３８４.３７∗６１５.３１ʃ７９.６１∗㊀㊀与健康对照组比较ꎬ∗Ｐ<０.０５㊀㊀２.各组胎盘组织中ＭｉＲ－２６ｂ表达水平:ｑＲＴ－ＰＣＲ结果显示ꎬ妊娠期高血压组㊁轻度子痫前期组和重度子痫前期组胎盘组织中ＭｉＲ－２６ｂ的表达水平较健康对照组均显著升高(Ｐ<０.０５)ꎬ且随着病情的加重ꎬＭｉＲ－２６ｂ的表达水平逐渐上升(Ｐ<０.０５)ꎬ结果见表３ꎮ表３㊀各组胎盘组织中ＭｉＲ－２６ｂ表达水平比较(ｘʃｓ)组别ｎＭｉＲ－２６ｂ健康对照组２０１.０２ʃ０.１２妊娠期高血压组２０１.２４ʃ０.１８∗轻度子痫前期组２０１.５８ʃ０.２８∗重度子痫前期组２０１.８６ʃ０.３５∗㊀㊀与健康对照组比较ꎬ∗Ｐ<０.０５㊀㊀３.各组胎盘组织中Ｎｋｘ２－５表达水平:Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法检测结果显示ꎬ妊娠期高血压组㊁轻度子痫前期组和重度子痫前期组胎盘组织中Ｎｋｘ２－５的蛋白表达水平较健康对照组均显著降低(Ｐ<０.０５)ꎬ且随着病情的加重ꎬＭｉＲ－２６ｂ的蛋白表达水平逐渐降低(Ｐ<０.０５)ꎬ结果见图１㊁表４ꎮ图１㊀各组胎盘组织中Ｎｋｘ２－５的Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测结果表４㊀各组胎盘组织中Ｎｋｘ２－５蛋白相对表达灰度值(ｘʃｓ)组别ｎＮｋｘ２－５健康对照组２００.４６１ʃ０.０７２妊娠期高血压组２００.３１４ʃ０.０５６∗轻度子痫前期组２００.２４８ʃ０.０４２∗重度子痫前期组２００.２１６ʃ０.０３５∗㊀㊀与健康对照组比较ꎬ∗Ｐ<０.０５㊀㊀４.妊高症患者胎盘组织ＭｉＲ－２６ｂ㊁Ｎｋｘ２－５表达水平的相关性:胎盘组织中ＭｉＲ－２６ｂ表达水平与Ｎｋｘ２－５蛋白表达水平显著呈负相关(Ｐ<０.０５)ꎬ结果见图２ꎮ图２㊀妊高症患者胎盘组织中ＭｉＲ－２６ｂ㊁Ｎｋｘ２－５表达水平的相关性５.妊高症患者胎盘组织ＭｉＲ－２６ｂ㊁Ｎｋｘ２－５水平与新生儿体重㊁胎盘重量的相关性:妊高症患者胎盘组织ＭｉＲ－２６ｂ水平与新生儿体重㊁胎盘重量显著呈负相关(Ｐ<０.０５)ꎬＮｋｘ２－５水平与新生儿体重㊁胎盘重量显著呈正相关(Ｐ<０.０５)ꎬ结果见表５ꎮ表５㊀妊高症患者胎盘组织ＭｉＲ－２６ｂ㊁Ｎｋｘ２－５水平与新生儿体重㊁胎盘重量的相关系数项目新生儿体重胎盘重量ＭｉＲ－２６ｂ－０.３２６∗－０.４７９∗Ｎｋｘ２－５０.４３３∗０.５０８∗㊀㊀∗Ｐ<０.０５讨㊀㊀论妊高症是妊娠时出现的常见疾病ꎬ以大量血管收１０１㊀㊀医学研究杂志㊀２０１９年１月㊀第４８卷㊀第１期 论㊀㊀著 ㊀缩㊁子宫胎盘灌注不足为主要特征[８]ꎮＷＨＯ数据显示ꎬ妊高症的发生率为６％~１０％[９]ꎮ妊娠高血压疾病的临床特征很多ꎬ包括蛋白尿性高血压(子痫前期)㊁非蛋白尿性高血压㊁叠加子痫前期的慢性高血压和不叠加子痫前期的慢性高血压ꎮ蛋白尿性高血压若治疗不及时ꎬ将会发展成极为严重的子痫ꎬ最后可造成患者流产ꎬ甚至导致产妇㊁围生儿死亡ꎬ或者遗传给胎儿ꎬ导致胎儿患有先天性高血压[１０~１２]ꎮ目前妊高症尚未有特异㊁高效的治疗方法ꎬ若能对妊高症的迹象及早检出ꎬ可避免绝大部分母体㊁胎儿并发症的发生ꎮｍｉＲＮＡｓ是广泛存在于机体内长度为２１~２３ｎｔ的小ＲＮＡꎬ参与调控细胞生长㊁增殖㊁分化㊁凋亡㊁应激等各种生命活动ꎬ显示ｍｉＲＮＡｓ可能具有多样化的生理功能ꎮ在不一样的组织㊁器官及发育阶段ꎬｍｉＲ￣ＮＡｓ表达存在大量差异ꎬ而且体内存在特定的小分子颗粒能保护ｍｉＲＮＡｓ避免与ＲＮＡ酶接触而被分解掉ꎬ故而在血浆和组织中的ｍｉＲＮＡｓ可很稳定地存在[１３~１５]ꎮ研究发现ꎬｍｉＲＮＡｓ可能与肿瘤的发生㊁发展过程密切相关ꎬｍｉＲＮＡｓ表达异常可造成其靶基因表达也异常ꎬ从而对肿瘤的发生㊁发展产生重大影响[１６]ꎮ有研究发现ꎬ胎盘组织中有一些ｍｉＲＮＡｓ大量表达ꎬ而在孕妇体内胎盘组织以 伪肿瘤 的状态存在ꎬ暗示胎盘ｍｉＲＮＡｓ很有可能参与调控胎儿的生长发育ꎬ如缺氧时胎盘中ＭｉＲ－２１０含量急剧上升ꎬ结果造成胎盘线粒体功能异常[１７ꎬ１８]ꎮ胎盘中ＭｉＲ－２０ａ高表达可对ＦＯＸＡ１表达产生抑制ꎬ进而对细胞的增殖㊁侵袭能力造成影响ꎮ近期有研究发现ꎬ子痫前期胎盘中ＭｉＲ－２６ａ显著升高ꎬ其可能通过靶向Ｓｍａｄ１调节滋养层细胞系的增殖[１９]ꎮ本研究发现ꎬ妊高症患者胎盘组织中ＭｉＲ－２６ｂ的表达水平较健康对照组均显著升高ꎬ且随着病情的加重ꎬＭｉＲ－２６ｂ的表达水平逐渐上升ꎬ且与新生儿体重㊁胎盘重量呈负相关ꎬ这些结果表明妊高症患者胎盘组织ＭｉＲ－２６ｂ表达显著上调ꎬ且与病情有关ꎬＭｉＲ－２６ｂ有望成为妊高症的临床诊断因子ꎮ妊娠中晚期出现的妊高症若未得到有效诊断与治疗可造成胎儿致死或不良妊娠后果ꎬ导致这种结局的主要原因是胎儿心功能不良[２０ꎬ２１]ꎮＮｋｘ２－５是影响心脏发育过程最重要的转录因子之一ꎬＮｋｘ２－５基因发生突变ꎬ可造成其蛋白产物转录活性降低ꎬ进而影响下游基因的表达ꎬ导致心脏发育畸形ꎬ结果造成先天性心脏病的发生[２２]ꎮ心脏发育成熟后ꎬＮｋｘ２－５表达区域有限ꎬ仅在心脏房室肌细胞表达ꎬ但对心脏活动的正常进行至关重要ꎻ心脏发育过程中Ｎｋｘ２－５表达异常易引发先天性心脏病ꎬ也可能对成年后心脏的正常功能造成影响ꎬ暗示Ｎｋｘ２－５在妊高症患者胎盘中的表达也可能出现了异常ꎮ本研究发现ꎬ妊高症患者胎盘组织中Ｎｋｘ２－５的蛋白表达水平较健康对照组均显著降低ꎬ且随着病情的加重ꎬＭｉＲ－２６ｂ水平不断降低ꎬ且胎盘组织中ＭｉＲ－２６ｂ水平与Ｎｋｘ２－５水平呈负相关ꎬ与新生儿体重㊁胎盘重量呈正相关ꎬ这些结果显示妊高症患者胎盘中Ｎｋｘ２－５表达显著下调ꎬ且与疾病严重程度有关ꎬ可能对胎儿的正常生长发育造成了影响ꎬ说明Ｎｋｘ２－５可对妊高症的临床诊断提供参考ꎮ综上所述ꎬ本研究发现妊高症患者胎盘中ＭｉＲ－２６ｂ表达显著上调㊁Ｎｋｘ２－５表达显著下调ꎬ它们的表达水平呈负相关ꎬ且与疾病严重程度有关ꎬ在重度子痫前期中表达变化最大ꎬ说明ＭｉＲ－２６ｂ㊁Ｎｋｘ２－５参与了妊高症的发生㊁发展过程ꎬ这对妊高症的临床诊断提供有价值的参考ꎮ然而ꎬ妊高症发生㊁发展的相关因素很多ꎬ相关机制复杂ꎬＭｉＲ－２６ｂ㊁Ｎｋｘ２－５能否作为妊高症的诊断因子ꎬ还需扩大样本量㊁延长追踪时间进一步研究ꎮ参考文献１㊀林开颜ꎬ林浩铨ꎬ蔡琍璇ꎬ等.新生儿出生结局与孕母妊娠高血压疾病的关系[Ｊ].广东医学ꎬ２０１５ꎬ３６(５):７６１－７６２２㊀翁海霞.妊娠高血压疾病的相关因素临床分析[Ｊ].中国医药导报ꎬ２０１６ꎬ１３(３０):１０７－１１０３㊀徐霞ꎬ吴炜ꎬ李静ꎬ等.循环微小ＲＮＡ与妊娠的研究进展[Ｊ].中国优生与遗传杂志ꎬ２０１４ꎬ２２(８):９－１１４㊀杨龙江ꎬ杜丹ꎬ傅强ꎬ等.子痫前期相关循环ｍｉｃｒｏＲＮＡｓ的研究进展[Ｊ].分子影像学杂志ꎬ２０１６ꎬ３９(１):４７－５０５㊀ＭｅｉＺꎬＨｕａｎｇＢꎬＭｏＹꎬｅｔａｌ.ＡｎｅｘｐｌｏｒａｔｏｒｙｓｔｕｄｙｉｎｔｏｔｈｅｒｏｌｅｏｆｍｉＲ－２０４－５ｐｉｎｐｒｅｇｎａｎｃｙ－ｉｎｄｕｃｅｄｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ[Ｊ].ＥｘｐＴｈｅｒａ￣ｐｅｕｔＭｅｄꎬ２０１７ꎬ１３(５):１７１１－１７１８６㊀尹成果ꎬ刘学刚.ＮＫＸ２.５基因在先天性心脏病中的研究进展[Ｊ].蚌埠医学院学报ꎬ２０１５ꎬ４０(１１):１６０８－１６１１７㊀谢幸ꎬ苟文丽.妇产科学[Ｍ].８版.北京:人民卫生出版社ꎬ２０１３:６４－７０８㊀任小平ꎬ翟艳ꎬ何宁.妊娠高血压疾病降压药物应用现状分析[Ｊ].海峡药学ꎬ２０１５ꎬ２７(１０):９８－１００９㊀ＷｏｒｌｄＨｅａｌｔｈＯｒｇａｎｉｓａｔｉｏｎ.ＷＨＯｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓｆｏｒｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐｒｅ－ｅｃｌａｍｐｓｉａａｎｄｅｃｌａｍｐｓｉａ[Ｊ].ＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌꎬ２０１１ꎬ５３(２):２６０－２６１１０㊀陈俊宏ꎬ姚勤ꎬ李光群.重度妊娠高血压疾病终止妊娠时机及方式对母婴预后及并发症的影响[Ｊ].实用临床医药杂志ꎬ２０１５ꎬ１９(９):１７０－１７２(下转第１７３页)２０１㊀ 论㊀㊀著 ＪＭｅｄＲｅｓꎬＪａｎ２０１９ꎬＶｏｌ.４８Ｎｏ.１㊀㊀叶㊀路㊀武警后勤学院叶天民㊀香港大学深圳医院叶卫江㊀浙江省中医院叶贤伟㊀贵州省人民医院殷㊀峻㊀上海交通大学附属第六人民医院应乐安㊀海军军医大学附属公立医院游斌权㊀上海交通大学医学院苏州九龙医院于秀文㊀齐齐哈尔医学院于振国㊀南方科技大学医院俞楠泽㊀北京协和医院俞文华㊀杭州市第一人民医院郁㊀琦㊀北京协和医院袁力勇㊀宁波市第六医院詹其林㊀上海市第六人民医院金山分院张㊀波㊀北京协和医院张㊀程㊀贵州省人民医院张定国㊀南京医科大学第一附属医院张栋武㊀广东医科大学附属佛山高明医院张国华㊀中国医学科学院肿瘤医院张㊀圃㊀空军军医大学张㊀松㊀上海交通大学医学院附属新华医院张㊀涛㊀新疆医科大学第二附属医院张望德㊀首都医科大学附属北京朝阳医院张文元㊀浙江省医学科学院张晓阳㊀北京协和医院张亚飞㊀武汉大学中南医院张亚群㊀北京医院张园海㊀温州医科大学育英儿童医院赵㊀军㊀中国人民解放军战略支援部队特色医学中心赵瑞芹㊀中国医学科学院医学信息研究所赵炜疆㊀汕头大学医学院赵雅萍㊀温州医科大学附属第二医院赵振华㊀绍兴市人民医院赵自刚㊀河北北方学院郑立红㊀齐齐哈尔医学院郑明华㊀温州医科大学附属第一医院郑晓群㊀温州医科大学附属第二医院郑亚民㊀首都医科大学宣武医院周㊀华㊀北京大学第三医院周惠琼㊀中国人民解放军总医院第四医学中心周新建㊀北京中医药大学东方医院邹春鹏㊀温州医科大学附属第二医院邹敏书㊀中国人民解放军中部战区总医院左志贵㊀温州医科大学附属第一医院(上接第１０２页)１１㊀王克涛.硫酸镁联合硝苯地平治疗妊娠高血压综合征的临床效果[Ｊ].中国医药导报ꎬ２０１６ꎬ１３(３３):９５－９８１２㊀刘晓艳.妊娠高血压患者应用综合护理干预进行产后护理的效果评价[Ｊ].临床医学研究与实践ꎬ２０１７ꎬ２(４):１７４－１７５１３㊀ＷａｎｇＬꎬＳｏｎｇＧꎬＬｉｕＭꎬｅｔａｌ.ＭｉｃｒｏＲＮＡ－３７５ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎ￣ｆｌｕｅｎｃｅｓＰ１９ｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎꎬａｐｏｐｔｏｓｉｓａｎｄｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅＮｏｔｃｈｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＩｎｔＪＭｏｌＭｅｄꎬ２０１６ꎬ３７(１):４７－５５１４㊀ＪｉｎｈｙｕｋＢꎬＨｏｅ－ＳｕＪꎬＳｏｏＫＪꎬｅｔａｌ.ＰＧＣ－ＥｎｒｉｃｈｅｄｍｉＲＮＡｓｃｏｎ￣ｔｒｏｌｇｅｒｍｃｅｌｌｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ[Ｊ].ＭｏｌＣｅｌｌｓꎬ２０１５ꎬ３８(１０):８９５－９０３１５㊀ＭｏｒｇａｄｏＡＬꎬＸａｖｉｅｒＪＭꎬＤｉｏｎíｓｉｏＰＡꎬｅｔａｌ.ＭｉｃｒｏＲＮＡ－３４ａｍｏｄｕ￣ｌａｔｅｓｎｅｕｒａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｂｙｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｓｙｎａｐ￣ｔｉｃａｎｄａｕｔｏｐｈａｇｉｃｐｒｏｔｅｉｎｓ[Ｊ].ＭｏｌＮｅｕｒｏｂｉｏｌꎬ２０１５ꎬ５１(３):１１６８－１１８３１６㊀解修峰ꎬ史志周.肿瘤及其微环境源性外泌体ｍｉＲＮＡｓ在致癌机制㊁肿瘤诊断和治疗中的研究进展[Ｊ].基础医学与临床ꎬ２０１７ꎬ３７(９):１３２６－１３３０１７㊀ＭｕｒａｌｉｍａｎｏｈａｒａｎＳꎬＧｕｏＣꎬＭｙａｔｔＬꎬｅｔａｌ.ＳｅｘｕａｌｄｉｍｏｒｐｈｉｓｍｉｎｍｉＲ－２１０ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｔｈｅｐｌａｃｅｎｔａｗｉｔｈｍａｔｅｒｎａｌｏｂｅｓｉｔｙ[Ｊ].ＩｎｔＪＯｂｅｓꎬ２０１５ꎬ３９(８):１２７４－１２８１１８㊀ＷａｎｇＹꎬＺｈａｎｇＹꎬＷａｎｇＨꎬｅｔａｌ.Ａｂｅｒｒａｎｔｌｙｕｐ－ｒｅｇｕｌａｔｅｄｍｉＲ－２０ａｉｎｐｒｅ－ｅｃｌａｍｐｓｉｃｐｌａｃｅｎｔａｃｏｍｐｒｏｍｉｓｅｄｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅａｎｄｉｎ￣ｖａｓｉｖｅｂｅｈａｖｉｏｒｓｏｆｔｒｏｐｈｏｂｌａｓｔｃｅｌｌｓｂｙｔａｒｇｅｔｉｎｇｆｏｒｋｈｅａｄｂｏｘｐｒｏｔｅｉｎＡ１.[Ｊ].ＩｎｔＪＢｉｏｌＳｃｉꎬ２０１４ꎬ１０(９):９７３－９８２１９㊀郝葡萄ꎬ宋瑜ꎬ王晓娟.ＭｉＲ－２６ｂ在子痫前期胎盘中差异表达的临床意义[Ｊ].中国妇产科临床杂志ꎬ２０１７ꎬ１８(３):２１８－２２０２０㊀李静ꎬ荆春丽ꎬ陈春梅.产前超声检测胎儿静脉导管与肺静脉血流频谱在评价高危胎儿心功能及不良预后中的应用[Ｊ].临床心血管病杂志ꎬ２０１６ꎬ３２(９):９６１－９６４２１㊀余献增ꎬ袁华.超声心动图监测孕中晚期胎儿心室Ｔｅｉ指数变化及其与子痫前期的关系[Ｊ].中华全科医学ꎬ２０１７ꎬ１５(１):１２８－１３１２２㊀许耘红ꎬ何穗镕ꎬ李丽青.心脏发育相关基因ＮＫＸ２.５和ＧＡＴＡ４突变与先天性心脏病的相关性[Ｊ].中国临床药理学杂志ꎬ２０１６ꎬ３２(２２):２１１１－２１１３(收稿日期:２０１８－０３－３１)(修回日期:２０１８－０４－１１)３７１。