2017年度胃癌ASCO进展解读
晚期胃癌的靶向治疗进展
近年来，越来越多的实体肿瘤进入靶向治疗时代，胃癌在分子靶向治疗方而也取得一些进展，尤其是今年ＡＳＣＯ会议上报道的ＴｏＧＡ试验，为晚期胃癌的靶向治疗掀开了新的篇章。
晚期胃癌的靶向治疗进展口南京八一医院肿瘤内科寻琛综述王琳审校胃癌是全球常见的恶性肿瘤，发病率居第四，死亡率居第二。
尤其在哑洲国家如日本、韩国和我国十分常见，我国每年新发现胃癌患者达４０多万，占世界总发病人数的４２％。
胃癌早期诊断困难，以我国上海市为例，Ⅲ／Ⅳ期患者占全部胃癌患者总数的６０％以上。
晚期胃癌疗效不佳，目前全球尚缺乏标准治疗。
而近年来，越来越多的实体肿瘤进入靶向治疗时代，胃癌在分子靶向治疗方面也取得一些进展，尤其是今年ＡＳｃｏ会议上报道的ＴｏＧＡ试验，为晚期胃癌的靶向治疗掀开了新的篇章。
本文就２００９年报道的关于晚期胃癌靶向治疗的进展进行综述。
抗ＨＥＲ２单抗曲妥珠单抗（ｔｒａｓｔｒｕｚｕｍｂ，Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ）是以ＨＥＲ２为靶点的人源化单克隆抗体。
ＨＥＲ２基冈的过表达常见于乳腺癌、卵巢癌及胃癌等，与肿瘤的侵袭、转移、化疗耐药及预后不良有明显的相关性。
已有多项ＩＩ期小样本临床研究证实了曲妥珠单抗在晚期胃癌中的疗效。
今年ＡＳＣＯ会议上报道的ＴｏＧＡ试验（ＶａｎＣｕｔｓｅｍＥ，ＫａｎｇＹ，ＣｈｕｎｇＨ，ｅｔａ１．２００９）是迄今为止第一个证明靶向治疗能延长晚期胃癌生存时间的全球大型ＩⅡ期试验，它是一项随机对照、开放性国际多中一Ｇ＇ＩＩｌ期研究。
包括亚洲（日本、韩国和中国）、澳洲、欧洲和美洲在内的２４个国家的１３０家医院共３８０７例患者纳入该项试验，经检测有８１０例（２２．１％）为ＨＥＲ２阳性［免疫组化（ＩＨｃ）３＋和（或）荧光原位杂交（ＦＩＳＨ）＋］，其中符合入组标准的５９４例患者按１：１的比例被随机分为两组：Ｆｃ组，ＯＰ５－氟尿嘧啶（５－ＦＵ）或卡培他滨（Ｃａｐ）＋顺铂（ＰＤＤ），２９０例；ＦＣ＋Ｔ组，ａＰＳ－ＦＵ或Ｃａｐ＋ＰＤＤ＋Ｔ（曲妥珠单抗），２９４例。
胃癌
进展期胃癌BorrmannⅠ型
进展期胃癌BorrmannⅡ型
进展期胃癌BorrmannⅢ型
进展期胃癌BorrmannⅣ型
• 组织学分型 有腺癌、粘液腺癌、低分化 腺癌、未分化癌、印戒细胞癌。其他还有： 腺鳞癌、鳞状细胞癌和类癌少见。
胃角部可见2.5cm×2.8cm圆 形深溃疡,内附的黄色坏死 苔,周边糜烂浸润，脆易出 血，基底僵硬，蠕动缺失
胃肠外科手术----胃切除术
• 胃连接食管与小肠，其功 能是把食物磨碎，以便小 肠吸收营养物质
• 手术切口位于胃幽门部的 体表投影
• 术中切除有疾病的胃部分， • 术后要对病人留置胃管减 小肠与残胃相连接，恢复 压，使胃保持空虚状态。 消化道的通畅。 数天后，当胃功能恢复， 可以拔除胃管，给病人无 渣流质饮食，逐渐过渡到 正常饮食。
4、出血和黑便 可在胃癌早期出现，有时黑便出
现为唯一症状。少数大便潜血阳性，出血量多时 可呕血、黑便。
5、其他症状 胃酸缺乏或胃排空加快出现腹泻， 有时表现为便秘及下腹不适。 6、晚期征象 腹部可触及肿块，质地坚硬，呈结 节状。还可出现转移灶，锁骨上淋巴结转移最常 见。病情严重常伴贫血、下肢浮肿、发热、恶液 质，腹水多为血性。当肿瘤侵犯胰腺或腹壁膜神 经丛时，可有上腹部持续剧痛，并放射至腰背部
③骨髓抑制的护理 注意观察病人血象变化，每周查血象1~2 次。当WBC＜1×109/L时应对病人进行保护性隔离，进层 流室或病房内紫外线照射消毒。血小板严重抑制者应观察 病人有无牙龈出血、淤斑、血尿、及便血等，瞩病人用软 毛牙刷以减少牙龈损伤。避免多次注射，拔针后按压6~7分 钟，防止外伤。 ④注意观察消化道反应 恶心呕吐是化疗药物引起的最常见的 早期毒性反应，严重者可导致脱水。可采取分散注意力的 方法，减轻恶心呕吐症状；病人发生呕吐时，应协助病人 漱口、擦洗面部，更换衣服及床单。遵医嘱予止吐药 ⑤化疗药物外漏的处理 化疗时疑有药物外漏时应立即停止注 射，并抽回血，拔针。在穿刺点周围用生理盐水2~5ml、地 塞米松5mg、2%普鲁卡因2ml环形封闭，然后用50%硫酸 镁冷敷24h，切忌热敷。封闭后用中药如意金黄散加蜂蜜调 和持续外敷，如有破溃，按无菌换药处理。
替吉奥联合奥沙利铂和卡培他滨联合奥沙利铂化疗对胃癌疗效及副反应观察
替吉奥联合奥沙利铂和卡培他滨联合奥沙利铂化疗对胃癌疗效及副反应观察发表时间：2017-02-20T14:31:33.117Z 来源：《医药前沿》2017年1月第3期作者：马天宇[导读] 能够取得良好的临床治疗效果，并且毒副反应轻微，具有很好的治疗安全性，值得在临床应用中推广。
（高邮市人民医院江苏高邮 225600）【摘要】目的：观察替吉奥联合奥沙利铂和卡培他滨联合奥沙利铂化疗对Ⅲ～IV胃癌疗效和不良反应。
方法：86例胃癌患者，分为2组，替吉奥组:S-1剂量用法，每次80mg/m2，Bid，连用2周为一周期;卡培他滨组:卡培他滨的给药剂量根据体表面积计算，1250mg/m2，每日2次，连续14d为一周期。
每组联用奥沙利铂130mg/m2，21天为1周期。
2个周期化疗后CT评价疗效。
结果：替吉奥组有效率为52%，肿瘤控制率为66.4%，卡培他滨组有效率为59%，肿瘤控制率为68.3%。
替吉奥和卡培他滨联合奥沙利铂化疗方案的近期疗效和化疗毒副反应差异无统计学意义(P＞0.05) 。
两组化疗副反应轻，耐受性好，无一例因化疗毒副反应死亡病例。
结论：将替吉奥联合奥沙利铂或卡培他滨联合奥沙利铂应用于老年晚期胃癌患者的治疗中，能够取得良好的临床治疗效果，不良反应可耐受。
【关键词】胃癌；替吉奥；卡培他滨；奥沙利铂【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）03-0207-02 胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤，并且是全世界发病率最高的癌症之一，死亡率排名各类肿瘤死亡率的第2位[1]。
因胃癌早期症状不典型，早期诊断率低，多数胃癌发现多为中晚期，失去了手术根治的机会。
与最佳支持治疗比较，全身化疗改善了患者的中位生存期，并且有利于改善患者的生活质量，在为胃肠道肿瘤患者开展治疗的过程中，所要应用到的一种基础药物就是氟尿嘧啶类药物，而在各种常用的氟尿嘧啶类口服制剂当中，替吉奥与卡培他滨的应用范围是非常广的，本次实验比较S-1和卡培他滨在胃癌患者中疗效和化疗毒副反应方面的差异。
2023 ASCO-GI看食管癌和胃癌治疗进展
2023 ASCO-GI看食管癌和胃癌治疗进展本文旨在介绍2023年ASCO-GI研讨会上关于食管癌和胃癌治疗进展的最新信息。
食管癌和胃癌是常见的消化系统恶性肿瘤，对患者的健康和生活质量造成了严重影响。
了解这些癌症的流行病学数据和治疗进展对于提高患者的存活率和生存质量至关重要。
食管癌和胃癌在全球范围内都具有较高的发病率和死亡率。
根据最新的流行病学数据，食管癌在全球范围内排名第六，每年约有50万人被诊断患上食管癌，其中大部分病例发生在亚洲地区。
胃癌是全球第五常见的恶性肿瘤，每年约有100万人被诊断患上胃癌，发病率最高的地区集中在东亚、东欧和南美洲。
食管癌和胃癌是世界范围内的重要公共卫生问题，给患者的生活带来了巨大的挑战。
随着科学技术的不断进步，越来越多的食管癌和胃癌治疗方法被提出，为患者提供了更多的希望。
在本文中，我们将分享2023年ASCO-GI研讨会上关于食管癌和胃癌治疗的最新进展，以期为医疗专业人员和患者提供有益的信息和指导。
根据2023年ASCO-GI会议的最新研究成果，食管癌的治疗方面取得了一些令人振奋的进展。
以下是关于药物疗法、手术治疗和放射治疗方面的新进展：药物疗法免疫治疗PD-1/PD-L1抑制剂作为一线治疗的有效性经过了初步验证，显示出了改善患者预后和生存率的潜力。
结合使用免疫治疗和化疗的联合治疗方案，可以进一步提高治疗效果。
靶向治疗靶向HER2（人上皮生长因子受体2）的新药物显示出对部分HER2阳性食管癌患者具有显著疗效的可能性。
EGFR（表皮生长因子受体）抑制剂的应用正在取得突破，为EGFR阳性患者提供了更有希望的治疗选择。
手术治疗组织保留性手术通过微创手术技术，可以实现更多的组织保留，减少术后并发症和恢复时间。
新治疗策略一些新的治疗策略被提出，如辅助性治疗和新型手术方法，为食管癌患者提供更多的选择和机会。
放射治疗新的放射治疗技术基于图像引导和个体化剂量分配的新的放射治疗技术为食管癌治疗带来了更好的精确性和疗效。
ASCO免疫治疗 ppt课件
EGFR突变亚组的患者从抗PD-1/PD-L1治疗中获益偏少
Lee.C et al. JTO 2016. Hellman et al. lancet 18(1).2017. Borghael, H.et al. NEJM 73: 2015. Herbst R S, et al. lancet 387:2015 Fehrenbacher, et al. lancet 387:2016.
• 假说：在EGFR突变的NSCLC患者中，CD73的过表达可能会有助于解释该亚组患者对于抗 PD-1(PD-L1)治疗的获益不佳。
• 方向：对于EGFR突变的NSCLC患者， 评估抗CD73治疗联合EGFR-TKI或抗PD-L1治疗疗 效。
15
Updated Safety and Clinical Activity of Durvalumab Monotherapy in Previously Treated Patients with Stage IIIB/IV NSCLC
7
CD73高表达是NSCLC预后不良的指标
Oncotarget 2017.8(5): 8738-51.
•
在胃癌、结直肠癌及三阴性乳腺癌中，CD73表达同样是负性预后因子
J Surg Oncol 2012:106:130-137 World J Gastroenterol. 2013:19.1912-18
4
研究背景：腺苷旁路
5
研究目的与设计
• 通过对比分析EGFR突变型和EGFR野生型NSCLC患者的分子通路特征，确定目前有可能 改善抗PD-1/PD-L1治疗的潜在机制
• 对于TCGA和CP1108/NCT01693562的数据进行探索性分析 • CP1108研究是一项单臂，开放，多中心的 I/II期研究，用以评估durvalumab（抗-PD-L1
晚期胃癌化疗的现状和进展
晚期胃癌化疗的现状和进展一、概述胃癌 (Gastric carcinoma) 全球每年新确诊病例约 93.4 万人，位居所有恶性肿瘤的第 2 位；死亡 70 万人，而死亡率位列所有肿瘤的第 4 位 ( 占 10.4 ％ ) 。
胃癌具有明显的地域性，尤其是东亚三国（日本、韩国和中国）为高发区，约占全球总数的 2/3 ；江苏省、山东省、浙江省、上海市、辽宁省及福建省等沿江沿海地区为胃癌高发区，其原因不明，可能与沿海的地理环境和海产食物受致癌物污染有关。
胃癌有家庭性聚集的倾向。
以往的研究提示，环境因素可能是胃癌发生和流行的主要原因，但遗传和免疫在胃癌形成中起着一定作用。
目前认为，环境因素及幽门螺杆菌（HP）感染在肠型胃癌发生的早期事件中起很重要的作用，而遗传物质或基因异常变化在弥漫型胃癌的发生中起关键性作用。
归纳起来，我国的胃癌具有以下特点，首先是三大发病因素：（1）HP感染；（2）吸烟；（3）高盐摄入。
其次，是三高：（1) 发病率高， 30 ～ 70/10 万 , 其中男∶女约 3∶1, 年龄高峰为 50 ～60 岁；（2）转移率高， >50% ；（3）死亡率高， >30/10 万。
还有三低，即（1）早诊断率低， <10% ；（1）根治切除率低， <50% ；（1） 5 年生存率低，≤50% 。
近年来，多项研究表明：我国胃癌的发病年龄具有明显的年轻化趋势。
过去以 40～60 岁年龄组居多，现在则以 35～55 岁年龄组为多； 19～35 岁的青年发病率也明显增加，占到胃癌总数的 6 ％～11 ％。
手术是胃癌的首选治疗手段，但除日本外，大多数国家由于没有实施筛查，早期诊断率较低，超过 50%的病例早期症状不明显或不典型，一经诊断，常常已表现为局部晚期或发生侵犯腹膜、包围大血管或远处转移而无法手术；而肿瘤局限者也有接近 50% 无法根治性切除，因此根治手术率仍然较低。
近年来，虽然早期胃癌发现率有所提高，积极改进和规范手术方法以及应用综合治疗，但大多数报道胃癌的5年生存率仍徘徊于20% ～30% 。
进展期非小细胞肺癌抗血管生成治疗进展
进展期非小细胞肺癌抗血管生成治疗进展王中泰;吴芳;颜彬桔;屈晶晶;张永昌;杨农【摘要】Non-small cell lung cancer (NSCLC) accounts for 85% of total cases of lung cancer, which has the highest incidence and mor-tality in China. Most patients with lung cancer present with advanced stage disease at the time of diagnosis. With the limited develop-ment of cytotoxic chemotherapy for NSCLC therapy, median overall survival in patients receiving platinum-based doublet chemothera-py has been less than one year in several trials. To date, anti-angiogenesis agents combined with chemotherapy, small molecule tyro-sine kinase inhibitors (TKI) and immune checkpoint inhibitors were commonly applied in NSCLC instead of purely chemotherapy, which makes a great breakthrough in NSCLC therapy. This review summarizes and discusses the application of anti-angiogenic therapy in ad-vanced NSCLC.%肺癌是中国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占肺癌总数的85%,大部分肺癌患者初诊时即为进展期.目前,细胞毒化疗在进展期NSCLC治疗的进步较为有限,多项研究中含铂二联方案化疗治疗下的中位总生存期(overall survival,OS)未超1年.抗血管生成治疗的出现打破现状,治疗策略由单纯的细胞毒化疗转换为抗血管生成与化疗、酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKI)和免疫检查点抑制剂联合的综合治疗模式.本文将对进展期NSCLC 抗血管生成治疗的应用现状进行探讨.【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2018(045)019【总页数】7页(P973-979)【关键词】非小细胞肺癌;血管生成;抗血管生成治疗;靶向治疗;免疫治疗【作者】王中泰;吴芳;颜彬桔;屈晶晶;张永昌;杨农【作者单位】南华大学研究生院,湖南省衡阳市421001;湖南省肿瘤医院/中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院肺胃肠内科;南华大学研究生院,湖南省衡阳市421001;湖南省肿瘤医院/中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院肺胃肠内科;南华大学研究生院,湖南省衡阳市421001;湖南省肿瘤医院/中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院肺胃肠内科;湖南省肿瘤医院/中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院肺胃肠内科;南华大学研究生院,湖南省衡阳市421001;湖南省肿瘤医院/中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院肺胃肠内科;南华大学研究生院,湖南省衡阳市421001;湖南省肿瘤医院/中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院肺胃肠内科【正文语种】中文原发性支气管肺癌是中国最常见的恶性肿瘤之一，发病率和死亡率均位居第一，其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）占肺癌总病例数近85%［1］。
胃癌 PPT课件
GLOBOCAN 2002
流行病学：中国
环境因素 VS 遗传因素 内在因素：遗传易感性、血型(A) 外在因素：生活饮食习惯 (熏制食品、亚硝酸盐)、环境、土壤、水源 疾病因素：慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生与不典型增生、胃息肉、残胃、胃溃疡、幽门螺杆菌（HP）感染等。
病 理
①直接蔓延：直接侵入邻近器官 ②淋巴转移：最常见，Virchow淋巴结 ③血行播散：以累及肝脏多见 ④腹腔内种植：癌细胞脱落入腹腔种植于肠壁和盆腔，如种植于卵巢称Krukenberg瘤
侵袭与转移
病 理
临床表现
早期胃癌：多无症状（70%），非特异性消化不良症状 进展期胃癌：上腹痛，伴纳差、腹胀、上腹部不适，体重下降 并发症或转移症状：咽下困难、幽门梗阻，上消化道出血，转移受累器官症状(肝、肺) 体征：上腹部包块，上腹压痛，淋巴结肿大，腹水
60
72
149
250
170
253
Events
Total
CSC
S
Log rank p值 = 0.009 风险比 = 0.75 （95% CI 0.60-0.93）
有风险的患者
随机分组后的时间（月）
生存率
Cunningham et al, NEJM 2006
5年生存率： 38% vs. 23%
术后辅助化疗：S1单药(ACTS-GC)
进展期胃癌的总生存数据比较
Months
BSC1
FAMTX2
CF3
IF4
EOF5
DCF3
ECF5
XP6
ECX5
EOX5
1Murad et al. Cancer 1993; 2Vanhoefer et al. J Clin Oncol 2000; 3Van Cutsem et al. J Clin Oncol 2006; 4Dank et al. Ann Oncol 2008; 5Cunningham et al. N Engl J Med 2008; 6Kang et al. Ann Oncol 2009; 7Van Cutsem et al. ASCO 2009
胃癌药物治疗研究新进展
多 肿 组 中活 明 高 正 组 ，Ａ ／ ＿ 种 瘤 织 的 性 显 于 常 织 ＣＰ￣ Ｅ 羹 ＿ ） ’ Ｔ 胃及 围 巴 织 量 高 ＮＩＰ￣ Ｐ 癌 周 淋 组 含 均 ，２Ａ ｇ 在 ＣＥ
。
死 因 的第 二 位 。在 国内 胃癌 发病率 与死 亡率 仍居 首 择 陛在肿瘤 内激活 ，对正常组织 影响较小 。实验发现 向胃癌癌前疾病及胃镜
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
疗 主要与顺铂 （ Ｐ）或Ｔａ ａ ｅ合用 ，２ ０ ～２ ０ ＤＤ ｘｎｓ ０２ ０５
Ｃ Ｅ，Ｘｅｏ ａ 、替吉奥 （ —１ ＡＰ ｌｄ ） Ｓ ）。紫杉 类 ：紫杉 年 韩 国报告２ Ｃ Ｅ 篇 ＡＰ ＋ＨＤ ＤＤ Ｐ，共 ７ 例 ，Ｃ Ｅ ２ ２ ＡＰ 醇 （ ａ ｌ ａ ｅ，Ｔａ ｏ ，ＴＡＸ， Ｐ Ｔ）、多西紫杉 ５ ０ ｍｇ ・ Ｐ ｃｉ ｘ ｌ ｔ ｘｌ Ｃ ０ ｍ ・ 一 ×２ ，ＤＤ ０ｍｇ ‘Ｔ ‘ ｄ 周 Ｐ ６ １ ｄ一 Ｉ ， 醇 （ ｏ ｅａ ｅ，Ｔａ ｏｅｅ Ｄ ｃｔｘ ｌ ｘ ｔｒ ，ＴＸ Ｔ，ＤＴＸ）。第三代 第ｌ 天，ｑ 周 （ 周为一个周期），有效率分别是 ３ 每３ 铂 ：奥 沙利 铂 （ Ｏｘａ ｉ ａ ｉ ｌｐｌ ｔｎ，Ｌ ＯＨＰ，ＯＸＡ， ５ ％及２ ，ｍＯ ０ １ ４ ８０ ０ ／ Ｓ １ ～ｌ个月 。２ ０ 年作者等２ 个 中 ０５ ７
维普资讯
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国内讲堂 ≯
胃癌药物治疗研究新 进展
金懋 林 （ 北京肿瘤医院 １０ ３ ） ０ ６ ０
Ｔ 一 Ｐ 胃癌是全球最常见 的恶性肿瘤之 一 ，在发达 国家 膦酸化酶 （ Ｐ）催化为５ ＦＵ。Ｔ 在 包括胃癌 在内的 作者简介 胃癌 发病率 下降 ，但死亡率 下降不显著 ，居恶性 肿瘤
多学科协作综合医疗模式诊断和治疗进展期胃癌
万方数据
·３０４·
生堡邋丝处拄苤壶垫！Ｑ生！旦筮！鲞筮垒翅￡ｂ也』Ｑ嫱坠强，叁！理堕垫！Ｑ：！尘：竺：盥！：生
手术。 普通外科：胃癌诊断和治疗依赖于多学科协作，针对具
体患者进行个体化综合治疗，可以达到最佳治疗效果。胃癌 外科治疗强调手术的根治性和规范化，要求清扫至少１５枚 淋巴结。本例患者可先行新辅助化疗，３个周期后全面评估 化疗疗效，选择合适时机行远端胃癌Ｄ：根治术。需要注意 的是化疗药物可能会引起局部组织水肿，增加术后出血、吻 合口漏的风险。
刘 政 向明章 牟玮 陈祖林 易 东 郑 江 曾冬竹廖克龙熊鸿燕
张冬 郑红
万方数据
疗强调外科手术，术后进行辅助化疗。但是随着药物和相关
技术的发展，胃癌治疗理念不断更新。通过ＭＤＴ模式进行
胃癌患者个体化、综合治疗将成为趋势。针对本例患者的病
情，影像学专家进行了准确的肿瘤分期；肿瘤内科专家对胃
癌化疗进行了详细分析，并制定了新辅助治疗策略；普通外
科专家进行了标准的胃癌根治手术，病理学检查结果证实患
３治疗 根据多学科协作综合治疗团队（ｍｕｌｔｉ．ｄｉｓｅｉｐｉｎａｒｙ ｔｅｒｎ。
Ｍ町）讨论意见，本例患者分别于２０１０年１月２０日、２月８日、 ３月４日进行３次新辅助化疗，方案为ＳＯＸ（Ｓ一１ ８０ ｍｇ／ｍ２， 第１—１４天；奥沙利铂１３０ ｍｇ／ｍ２，第１天；每３周１次）。ＣＴ 复查提示胃壁较治疗前变薄，强化不明显，胰腺周围淋巴结 缩小，最大者约为１．２ ｃｍ（图３）；胃镜检查提示病灶明显缩 小，镜下肿瘤大小约为１．５ ｅｍ×１．０ ｅｍ；超声胃镜检查提示 肿瘤侵及全层，周围可见肿大淋巴结（图４）。总体疗效评价 为基线肿瘤长径总和缩小≥３０％，毒副反应评估为０级。
肿瘤内科：患者诊断为进展期胃癌（Ｔ４．Ｎ∽Ｍ０）明确，肿 瘤分期评估为Ⅲ期。ＮＣＣＮ对于浸润程度为Ｔ２期以上的肿 瘤推荐外科手术、新辅助治疗。目前胃癌新辅助治疗尚无标 准方案。多数方案处于研究阶段。ＮＣＣＮ指南推荐新辅助 治疗方案为ＥＣＦ（Ｉ类），其他可选的方案还有ＦＯＬＦＯＸ、 ｘＥＬ０ｘ、ＥＣＸ等。值得注意的是２００９年美国临床肿瘤协会 （ＡＳＣＯ）会议报道晚期胃癌或复发胃癌应用ＳＯＸ方案，有效 率可达５９％，疾病控制率达８４％，是一个比较新且有效率很 高的方案。本例患者可考虑先行新辅助化疗，再行外科
病理进展学ASCO年度报告：临床肿瘤学进展 课1.1
2015年度进展ASCO首次宣布年度进展(Advance of the Year)——慢性淋巴细胞白血病（CLL）治疗的重大“变革”1. 用于新诊断CLL患者的两种免疫治疗药物：obinutuzumab和ofatumumab2. 两种分子靶向药物（ibrutinib和idelalisib）为复发性或耐药性CLL患者提供了可代替化疗的新治疗选择预防与筛查进展1. 激素类药物阿那曲唑使绝经后女性罹患乳腺癌的风险减半2. 低剂量CT肺癌筛查向广泛使用又前进了一步：美国预防服务工作组（USPSTF）发布了首部关于肺癌筛查的推荐方案；新研究权衡了筛查的获益与风险。
患者护理进展1. 尽早开始姑息治疗可改善患者身心和情绪状态。
2. 在化疗基础上增加一种激素类药物为乳腺癌女性增加了妊娠成功率。
3. 2014年3月，ASCO发布的美国癌症医疗现状全面分析报告为帮助美国患者确保获得癌症医疗服务提供了策略。
肿瘤生物学进展1. 遗传学研究为提高癌症诊断与治疗奠定基础①大型基因组研究提供了癌症分子起源的线索②完全无关的癌症类型中发现了相同的遗传学改变，可能会给治疗带来影响2. 血液检测可预测前列腺癌的治疗耐药3. 肠道菌群并非是癌症的“旁观者”---人的第二个“脑”是胃肠道治疗进展联合治疗策略延长脑肿瘤和前列腺癌患者的生存期1. 放化疗联合治疗方法治疗低分级胶质瘤，能够使患者寿命延长5年2. 一线化疗联合标准激素治疗改善晚期前列腺癌患者生存克服肺癌治疗耐药的新希望1. 美国食品与药物管理局（FDA）批准首个化疗失败的晚期胃癌治疗方案2. Lenvatinib：治疗难治性性甲状腺癌的新选择癌症免疫疗法1. 免疫治疗药物ipilimumab降低早期黑色素瘤复发风险2. 免疫疗法在肺癌治疗中稳步前行3. 肿瘤引导的T细胞治疗：复发性白血病治疗突破的早期预兆罕见癌症的治疗进展1. 首个可行的治疗一种罕见致残性关节病[被称为色素沉着绒毛结节性滑膜炎（PVNS）]的手术替代方案2. 早期研究表明贝伐珠单抗有望治疗一种罕见的卵巢癌十年回顾靶向治疗药物迅速增加1. 使肿瘤细胞“饥饿”的新药血管生成抑制剂，一类旨在减缓肿瘤血管生成的药物，被证明可以成功治疗许多晚期和侵袭性肿瘤2. EGFR抑制剂：抑制癌细胞生存的关键通路3. 人表皮生长因子受体2抑制剂的新疗法为乳腺癌的治疗不断带来突破4. 针对多条分子通路的靶向药物：一个新兴趋势研究者们正在不断发现新的、可以同时阻断1种以上的癌症靶向治疗方法，这些方法将成为对抗癌症的有力武器。
胃癌 PPT课件
病理
早期胃癌
局限于粘膜或粘膜下层的胃癌， 不论其有无淋巴结转移
根据形态分为隆起型、表浅型、 凹陷型
早期胃癌经手术切除治疗，预后 颇为良好，小黏膜癌、浅表癌术 后10年存活率可达90％
早期胃癌（ 7.5%；检出率：中 国10%，日本60%)
病理
进展期胃癌
病理学概念：癌组织浸润到粘膜下层以下者均属进展期 胃癌，一般称浸润肌层为中期，超出肌层者为晚期胃癌
GLOBOCAN素 VS 遗传因素
内在因素：遗传易感性、血型(A) 外在因素：生活饮食习惯 (熏制食品、亚硝酸盐)
、环境、土壤、水源
疾病因素：慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生与不
典型增生、胃息肉、残胃、胃溃疡、幽门螺杆 菌（HP）感染等。
病因和发病机制
遗传因素
胃癌有明显的家族聚集现象，浸润性胃癌有更高的家族发病倾向
胃大面积切除+淋巴结清扫D2
姑息性手术：
姑息性切除术 短路手术
手术治疗
手术切除根治胃癌实际仅限于病变较早的Ⅰ期胃癌，术 后5 年生存率可达85%~95%，但这部分患者在我国胃 癌患者中仅占10%~11.5%。而进展期胃癌术后的5 年 生存率一般仅为30%~50%，多不超过60%。胃癌外科 已经初步达成了共识，即单纯外科手术无法达到生物学 意义上的根治，即便扩大切除和淋巴结清扫范围，仍然 如此。
Lauren分型不仅反映肿瘤的生物学行为，而且体现其病因、发病机理 和流行特征。该分型的另一优点是可以利用胃镜下活检组织进行胃 癌分型，指导手术治疗。Lauren分型简明有效，常被西方国家采用。 但有10%～20%的病例兼有肠型和弥漫型的特征，难以归入其中任 何一种，从而称为混合型。
病理
mflot方案和mfolfox6方案治疗晚期或局部进展期胃癌的临床观察
临床医药文献电子杂志Electronic Journal of Clinical Medical Literature2019 年第 6 卷第 61 期2019 Vol.6 No.61181mFLOT 方案和mFOLFOX6方案治疗晚期或局部进展期胃癌的临床观察刘显菊1，姬发祥2*（1.青海大学研究生院，青海 西宁 810000；2.青海大学附属医院肿瘤内科，青海 西宁 810000）【摘要】胃癌是全球非常常见的恶性肿瘤，预后相对来说都比较差。
全身化疗为晚期胃癌多学科综合治疗中的重要手段，但治疗方法相对有限，且疗效欠佳，需要探索新的有效、耐受性良好的新方案。
本文拟探讨mFLOT 方案和mFOLFOX6方案治疗晚期或局部进展期胃癌的效果与不良反应。
探索上述两种化疗方案的优点及局限性，从而指导临床用药。
【关键词】胃癌；化学治疗；效果；发展方向【中图分类号】R273 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-8242.2019.61.181.011 晚期或局部晚期胃癌的治疗现状胃癌在世界范围内高发，为当前第二大高发病率恶性肿瘤，也是中国国内目前最为多见的恶性消化道肿瘤之一。
早期胃癌症状缺乏特异性，超过50%的患者在初次就诊时已被诊断为晚期或多发转移而丧失手术良机。
由此看来，晚期胃癌患者应用全身性化疗是多学科综合治疗中的的首选重要治疗方法，然而到目前为止，晚期胃癌治疗方法相对有限，疗效欠佳，尚未达成统一标准的、疗效好、毒副反应轻的胃癌化疗方案。
现主要是以铂类、氟尿嘧啶类、紫杉类、蒽环类和伊立替康这几种药物为基础的两药或者三药联合用药，均已成为晚期胃癌一线化疗的选择方案。
2 常见化疗药物的作用机制氟尿嘧啶是胃癌晚期患者联合化疗最基本药物之一，但对骨髓、肝、消化道的毒副作用明显。
因其半衰期短，持续静滴氟尿嘧啶可维持稳定的血药浓度，使氟尿嘧啶疗效增加，毒性减轻；亚叶酸钙为5-氟尿嘧啶的生化调节剂，可提高5-氟尿嘧啶的疗效。
2020晚期胃癌免疫治疗进展
2020晚期胃癌免疫治疗进展从1960年5-fu开始晚期胃癌（包括胃食管结合部）的化疗之路，之后经历了2006年V325研究奠定了DCF（多西他赛联合氟尿嘧啶和顺铂）三药的地位，再到后来的EOX方案（卡培他滨+表柔比星+奥沙利铂；real2研究），2008年spirits研究（S1+顺铂），直到2012年TAGO研究前，晚期胃癌经历了漫长的化疗探索时期。
尽管多项Ⅲ期临床研究确立了以紫杉类或铂类联合氟尿嘧啶类为主的用药策略，尽管不同的用药选择将晚期胃癌患者的生存期从3~4个月提高到13个月左右，但是化疗的平台期始终无法再超越。
虽然我们看到阿帕替尼治疗三线及后线晚期胃癌较安慰剂延长了生存以及雷莫芦单抗单药或联合化疗（Regard研究和Rainbow研究）在晚期胃癌二线治疗看到了抗血管生成药物在胃癌非一线治疗的获益，但是晚期胃癌一线治疗始终举步维艰。
那么免疫时代的到来，是否会改变晚期胃癌的治疗模式，今年ESMO报道的2项研究为晚期胃癌的治疗打开了新的局面，为此一起梳理和回顾晚期胃癌免疫治疗的路程。
2016年6月Lancet Oncology公布的KEYNOTE-012研究正式开启了晚期胃癌的免疫治疗之路。
KEYNOTE-012是多队列的伞计划的Ⅰb期研究，涉及到头颈部肿瘤、乳腺、胃癌、尿路上皮癌等多个癌种[1]。
在胃癌队列中我们看到帕博利珠单抗单药（10mg/kg）≥三线治疗晚期胃癌PD-L1表达阳性的患者（纳入人群包括美国，日本，韩国和台湾），36例患者中看到8例患者有缓解，客观缓解率（ORR）达到22%。
中位无进展生存期（PFS）为1.9个月，中位总生存期（OS）为11.4个月；6个月的PFS率为24%，6个月的OS率为69%。
中位起效时间为2个月，中位疗效持续时间为6个月。
不良反应3~4级发生率为13%，没有治疗相关的死亡。
KEYNOTE-012首次证实帕博利珠单抗单药在晚期胃癌中可观的抗肿瘤活性和可处理的治疗相关毒副反应。
伴有肠母细胞分化的胃癌临床病理特征
伴有肠母细胞分化的胃癌临床病理特征陆敏雅;滕理送;朱国良;石麒麟;王照明;夏慧;张晓岚;王伟力;胡丕伟【摘要】目的:伴有肠母细胞分化的胃癌(gastric cancer with enteroblastic differentiation,GCED)是一种新的胃癌类型.该肿瘤表达胚胎干细胞标志物为SALL4以及癌胚蛋白(AFP和GPC3)等.本研究旨在探讨GCED的临床病理学特征及其分子表型.方法:回顾性分析2013年3月至2017年3月浙江大学医学院附属第一医院就诊的胃部肠型腺癌337例,其中8例可诊断为GCED,患者均为老年人,其中男性6例,女性2例,年龄68～83岁,平均年龄为76.6岁.2例治疗前血清AFP≥200μg/L.收集相关临床资料,根据其组织病理学形态,采用免疫组织化学法分析免疫学表型,应用逆转录PCR(RT-PCR)方法检测SALL4基因.结果:显微镜下观察,所有病例均具有原始的肠样结构,由立方或柱状细胞组成,胞质透明、清晰,免疫组织化学法检测显示AFP和GPC3阳性,或SALL4阳性.RT-PCR检测结果显示SALL4基因mRNA的表达水平显著增高.随访1～5年,其中5例出现肝及其他脏器转移,2例死亡,1例无瘤生存.结论:GCED是一种罕见的侵袭性肠型腺癌,预后比普通肠型腺癌差,按照普通肠型腺癌的治疗方法效果甚微.其组织学上具有特征性的改变,熟悉其瘤谱及基因学特征有助于鉴别和诊断,有助于对原始标记物,制定如SALL4的靶向治疗方案.【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2019(046)002【总页数】4页(P69-72)【关键词】胃癌;肠母细胞分化;SALL4;AFP;GPC3【作者】陆敏雅;滕理送;朱国良;石麒麟;王照明;夏慧;张晓岚;王伟力;胡丕伟【作者单位】浙江大学医学院附属第一医院肿瘤外科杭州市310000;浙江省湖州市第一人民医院病理科;浙江大学医学院附属第一医院肿瘤外科杭州市310000;浙江省湖州市第一人民医院病理科;浙江省湖州市第一人民医院病理科;;浙江省湖州市第一人民医院病理科;浙江省湖州市第一人民医院病理科;浙江省湖州市第一人民医院病理科;浙江省湖州市第一人民医院病理科【正文语种】中文伴有肠母细胞分化的胃癌（gastric cancer with en⁃teroblastic differentiation，GCED）可能是典型的“原始表型”癌。
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研究背景
PD-L1在胃癌存在过表达[1-3] 派姆单抗：人源化抗PD-1单抗，IgG4-κ型；阻断PD-1 及
其配体PD-L1/2的相互作用[4]
临床Ib期 KEYNOTE-012：毒性可控，PD-L1+晚期胃癌RR 22% [5]
II期临床试验KEYNOTE-059 聚焦于晚期胃癌，或胃食管 结合部腺癌，既往≥ 2线)，接受派姆单抗治疗[6]
Fuchs CS, et al. ASCO 2017. Abstract 4003.
队列1：派姆单抗治疗晚期经治 胃癌或胃食管结合部腺癌
Fuchs CS, Doi T, Jang RW, et al. KEYNOTE-059 cohort 1: Efficacy and safety of pembrolizumab (pembro) monotherapy in patients with previously treated advanced gastric cancer. J Clin Oncol. 2017;35(suppl; abstr 4003).
FLOT-4研究结论：FLOT versus ECF
FLOT方案的疗效明显优于ECF方案 pCR率：FLOT优于ECF OS、PFS:FLOT优于ECF 安全性相当 必将会改变整个欧洲胃癌治疗方式 很难影响到美国，或者是东亚的治疗模式
有可能也会被NCCN指南采纳
免疫检查点阻滞剂 ——作用机制
MAGIC研究：OS
OS: 24 vs 20 m
NCCN 2017胃癌指南
FLOT研究：设计
FLOT4-研究结果
FLOT方案
方案完成情况
51%
OS
50个月
PFS
手术并发症发生率 （%） R0切除率（%）
D2淋巴结清扫率
30个月 55% 84% 58%
ECF方案 44% 35个月 18个月 55% 77% 40-41%
“三明治”式：术 前化疗+手术+术
后化疗
ECF方案
东亚
日本和韩国ACTC-GC和 CLASSIC研究
手术/D2淋巴结清扫+术后 化疗
S1 单药 XELOX方案
MAGIC 研究：设计
胃癌围术期化疗研究
503 胃癌患者 R
仅手术 ECF x 3 – 手术 – ECF x 3
Cunningham D. NEJM 2006
达
MSI-H者预后 好，MSI-L和 MSS化疗疗效
好
FLOT Is Superior to ECF/ECX Among Patients With Gastric Cancer
胃癌围术期化疗的Flot方案优于ECF方 案全球胃癌治疗模式 Nhomakorabea美国
欧洲
INT0116研究
英国 MAGIC研 究
手术+术后放化 疗
派姆单抗
KEYNOTE-059: 研究设计
Pembrolizumab 派姆单抗
开放、多队列 II 期临床试验
复发、转移性胃癌， 或胃食管结合腺癌;
ECOG PS 0/1; HER2 阴性*; 既往未使用过PD1/PD-L1 单抗，无糖 皮质激素全身给药， 无自身免疫性疾病, 、腹水、中枢转移
(N = 259)
所有患者 (n= 259) 62 (24-89) 198 (76.4)
124 (47.9) 34 (13.1) 101 (39.0)
107 (41.3) 151 (58.3)
125 (48.3) 133 (51.4)
特征， n (%)
既往治疗 2 3 ≥ 4
既往胃癌手术
HER2 阳性 PD-L1 表达 阳性* 阴性
KEYNOTE-059 (队列 1): 基线特征
特 征，n (%)
中位年龄，岁(范围)
男，n (%)
地区, n (%) 美国 东亚 其它
ECOG PS, n (%) 0 1
原发肿瘤位置, n (%) 胃 胃食管结合部
Fuchs CS, et al. ASCO 2017. Abstract 4003.
2017年度ASCO胃癌进展
刘小军 兰大一院肿瘤内科
为攻克癌症，携手共创不凡
ASCO 进展
化疗
PD-L1 单 抗
PD-1单抗
分子靶向治 疗
MSI与胃癌 预后和疗效
围术期化疗：新 辅助+手术+辅
助化疗
Nivolumab(纳 武单抗)
Pembrolizuma b （派姆单抗）
Fast 研究：
Cluaudin 18.2 和 Her-2 共表
持续使用24个月; 或直至 PD; 或出现不可耐受 的不良反应，患 者退出研究
随访生存、死亡 或退出
• 主要终点: 有效率，安全性； • 次要终点：缓解期（DOR），PFS, OS • 探索性指标：MSI，基因表达谱（GEP）
*HER2/neu positive allowed in cohort 1 if prior trastuzumab administered.
队列 1 既往≥ 2线
化疗
队列 2 初治
队列 3 初治 PD-L1+
派姆单抗 200 mg Q3W
派姆单抗 200 mg Q3W + 顺铂 80 mg/m2 Q3W + 5-FU 800 mg/m2 Q3W 或 卡培他滨1000 mg/m2 BID Q3W
Pembrolizumab 200 mg Q3W
1. Kim JW, et al. Gastric Cancer. 2016;19:42-52. 2. Qing Y, et al. Drug Des Devel Ther. 2015;9:901-909. 3. Dong M, et al. Hum Pathol. 2016;53:25-34. 4. Pembrolizumab [package insert]. 5. Muro K, et al. Lancet Oncol. 2016;17:717-726. 6. Fuchs CS, et al. ASCO 2017. Abstract 4003.
所有患者 n= 259)
134 (51.7) 75 (29.0) 50 (19.3)
66 (25.5)
63 (24.3)
148 (57.1) 109 (42.1)
≥ 1% 肿瘤细胞或间质细胞染色阳性
KEYNOTE-059 (队列 1): 有效率
中位随访时间：5.8 月 (范围：0.5-21.6 月)