临床药理学

临床药理学一

临床药理学（clinical pharmacology）（P1）

是研究药物在人体内作用规律和人体与药物间相互作用过程的交叉学科。其以药理学与临床医学为基础，阐述药动学、药效学、毒副反应及药物相互作用的性质、机制及规律等。

临床药理学的目标（P1）

促进医药结合，促进基础与临床结合，指导临床合理用药，提高治疗水平，推动医药与药理学发展。

临床药理学的主要任务（P1）

①对新药的有效性与安全性作出科学评价；

②通过治疗药物监测，调整给药方案，安全有效地使用药物；

③监测上市后药品不良反应，保障用药安全；

④临床合理使用药物，改善治疗。

临床药理学的研究内容（P3）

药效学研究、药动学研究、毒理学研究、临床试验、药物相互作用研究

临床药理学的职能（P3）

①新药的临床研究与评价

②市场药物的再评价

③药品不良反应监测

④承担临床药理教学与培训工作

⑤开展临床药理服务

TDM（治疗药物监测）/CPM（临床药动学监测）（P28）

是在药动学原理下，应用现在先进的分析技术，测定血液中或其他体液中药物浓度，用于药物治疗的指导与评价，对药物治疗的指导，主要是指设计或调整给药方案。

哪些情况需要进行TDM（P30）

①药物的有效血浓度范围狭窄；

②药物浓度个体差异大，同一剂量可能出现较大的血药浓度范围差异；

③具有非线性动力学特征；

④肝肾功能不全或衰竭的患者使用主要经肝代谢消除（e.g.利多卡因、茶碱等）或肾排

泄的药物（e.g.氨基糖苷类抗生素等）时，以及胃肠道功能不良的患者口服某些药物时；

⑤长期用药的患者用药依从性下降、或某些药物长期使用后产生耐药性、诱导（或抑制）

肝药酶的活性而引起药效降低（以及升高），以及不明原因的药效变化。

⑥怀疑患者药物中毒，尤其当药物的中毒症状与剂量不足的症状类似，而临床又不能明

确辨别的时候；

⑦合并用药产生相互作用而可能影响疗效时；

⑧药动学的个体差异很大；

⑨常规剂量下出现毒性反应，诊断和处理过量中毒，以及医疗事故提供法律依据；

⑩当病人的血浆蛋白含量低时，需要测定血液中游离药物的浓度，e.g.苯妥英钠。

什么临床体征要TDM（P30）

①病人已使用了适合其病症的最佳药物；

②药效不易判断；

③血药浓度与药效相关；

④药动学参数因病人个体变异或其他干扰因素而不可预测。

⑤病人在治疗期间可受益于TDM；

⑥血药浓度测定的结果可显著改变临床决策并提供更多的信息。

药物的临床试验（P56）

新药的临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。

①Ⅰ期临床试验是初步的临床药理学人体安全性评价试验，观察人体对于新药的耐受程度和药动学，提供给药方案；

②Ⅱ期临床试验是随机双盲对照临床试验，对新药有效性及安全性作出初步评价，确定剂量；

③Ⅲ期临床试验是扩大的临床试验，进一步评价新药的有效性和安全性；

④Ⅳ期临床试验是新药上市后监测，在广泛使用条件下观察疗效和不良反应。

药物不良反应adverse drug reaction，ADR（P138）

是药物在正常用法和用量时由药物引起的有害和不期望产生的反应。

B型不良反应（P13９）

与药物常规药理作用无关的异常反应，其特点是与使用剂量无关，一般难以预测，常规毒理学筛选不能发现，发生率低，死亡率高，而且时间关系明确。过敏反应、特异质反应属于此类。

药源性疾病ＤＩＤ（Ｐ１５２）

由药物引起的人体功能或结构的损害，并有临床过程的疾病。（又称药物诱发性疾病，指人们在应用药物预防、治疗和诊断疾病时，因药物本身的固有作用、药物之间的相互作用以及药物的不合理使用，而导致机体组织器官发生功能性或器质性损害，并有一系列临床症状和体征的疾病）

药物警戒ＰＶ（Ｐ１５５）

是指发现、评价、理解和预防不良反应或其他任何可能与药物有关问题的科学研究活动。研究内容：

①早期发现未知药品的不良反应；

②发现已知药品的不良反应的变化；

③分析药品不良反应的风险因素；

④对风险评价进行定量分析。

目的：

①评估药物，以促进其合理使用；

②防范与用药相关的安全问题；

③教育、告知病人药物相关的安全问题。

联合用药及其意义（Ｐ１５７）

是指同时或相隔一定时间内使用两种或两种以上的药物。

意义：①提高药物的疗效；

②减少药物的某些副作用；

③延缓机体耐受性或病原体耐药性的产生，可延长疗程，提高疗效。

狭义的药物滥用（Ｐ１６５）

指的是与医疗、预防和保健目的无关的反复大量使用有依赖性特性（或称依赖潜能）的药物，用药者采用自身给药的方式，导致精神依赖性和心理依赖性，造成精神紊乱和出现一系列异常行为。

羊水肠道循环（P84）

药物经胎盘屏障转运到胎儿体内并经羊膜进入羊水中，但羊水中的蛋白含量仅为母体的

1/20-1/10，故药物多呈游离型，而被胎儿皮肤吸收或妊娠12周后的胎儿吞咽入胃肠道，并被吸收入血液循环，其代谢产物由尿排泄，排泄的药物又可被胎儿吞咽羊水而重吸收形成“羊水肠道循环”。

妊娠用药的基本原则（P81）

（1）必须明确诊断和具有确切的用药指征。

（2）权衡多用药物对治疗孕妇疾病与对胎儿可能损害之间的利弊，若药物虽有胎儿伤害可能，但该药物是治疗危机孕妇生命健康疾病而必须使用时，应酌情给予，据病情随时调整剂量或及时停药，有时需先终止妊娠，再用药。

（3）必须用药时也应尽量选择对孕妇及胎儿无害或毒性小的药物，且采用恰当的剂量、给药途径及给药间隔时间，最好进行血药浓度监测，以更隔离调整用药剂量。

（4）尽量避免使用新药或擅自使用偏方、秘方，因无足够证据表明对孕妇、胎儿及新生儿的影响。

妊娠期药动学特点（P80）

（1）药物的吸收

（2）药物的分布

（3）药物的代谢

（4）药物的排泄

抗癫痫病用药的方案怎么制定（P185）

为了减轻不良反应，一般尽量采用单一药物治疗，剂量按体重计算，从小剂量开始，逐渐增量，最好能监测所用药物的血药浓度，联系疗效及副作用表现，分析并调整用药方案。当药物已用到通常的最大剂量，或血药浓度已达高值，但疗效仍不佳者，应考虑换药。换药时应加用新换药，而原用药物则应逐步减量撤出，不可突然停用。只有在多种药物单用均无良效时，或者在为了拮抗原用药物的重要不良反应时，才考虑联合用药。要避免选用作用机制相同或者不良反应相似的两种药物。合用两种或更多药物时务必注意药物的相互作用。如果疗效满意，则继续治疗数年，然后根据症状及脑电图检查结果，慎重考虑是否停药。如决定停药，则须逐渐减量。病程愈长，用药剂量愈大，用药时间愈长，则减量应愈慢。最少者不应少于3个月。青少年患者最好在青春期以后再考虑停药。

帕金森病治疗的方向是什么?哪些药物能增强黑质纹状体DA能神经功能？（P192）（1）增加DA，阻断AchR，达平衡

(2)左旋多巴、卡比多巴、溴隐亭、金刚烷胺、盐酸司来吉兰

高血压患者降压治疗的目标（P221）

一般高血压患者降压治疗的血压目标为〈140/90mmHg；老年人的血压目标为〈150/90mmHg；慢性肾脏病的血压目标为〈130/80mmHg，终末肾病为〈140/90mmHg；稳定性冠心病血压的目标为〈130/80mmHg；糖尿病的血压目标为〈130/80mmHg。

心绞痛临床用药原则