药理学讲稿之第三十一章-甲状腺激素和抗甲状腺药

第三十一章甲状腺激素和抗甲状腺药

第一节甲状腺激素

一、来源：

甲状腺的腺泡生成和分泌——甲状腺激素

T4：甲状腺素（四碘甲状腺原氨酸），75ug/d；

T3：三碘甲状腺原氨酸，25ug/d，活性高，作用强，为T4的倍。

临床制剂：天然—家畜甲状腺干粉制成的甲状腺片，其中主要是T4，少量T3

人工合成——T3、T4

二、生物合成和释放：

甲状腺激素和甲状腺球蛋白结合贮存在甲状腺腺泡内，其合成和释放和碘有密切关系血浆中碘I- 甲状腺细胞膜上碘泵I- TPO氧化I+ TPO碘化

MIT（一碘酪氨酸）T3

DIT（二碘酪氨酸）贮存缩合T4+甲状腺球蛋白（贮存于甲状腺腺泡内）

蛋白水解酶T3、T4释放——进入血液循环。

甲状腺腺泡上皮细胞摄取碘的能力很强，为血浆浓度的25-50倍，是其他组织浓度的约10000倍。

TPO：过氧化物酶

三、调节：

受下丘脑甲状腺素释放激素（TRH）垂体前叶促甲状腺素（TSH）甲状腺轴调节T3、T4对下丘脑和垂体前叶形成长、短负反馈，当血液中T3、T4少，TRH、TSH分泌增加，促进甲状腺合成和释放更多的T3、T4

四、药理作用：

也可以说是生理作用，在生理剂量下

1、促进机体的新陈代谢：

（1）加速糖、脂肪的分解氧化——基础代谢增加，耗氧增加，体温升高

（2）正常剂量促进蛋白质合成，大剂量促进蛋白质的分解

（3）铁代谢障碍，促红细胞生成素减少——贫血

（4）

2、促进生长发育：

适量——蛋白质合成、骨骼生长和CNS的发育

缺乏——矮小、智力低下——呆小症

3、提高CNS、心脏对CA的敏感性——急躁易怒，心率加快，血压上升

五、用途：补充甲状腺素的不足

1、呆小病：早期治疗，1岁之内效果较好，若晚可改善躯体发育，但不能改善智力。在

地方性甲状腺肿流行区，孕妇应摄入足量的碘以预防呆小症的发生。

2、粘液性水肿：甲低时：水盐代谢——水钠潴留——粘液性水肿

3、小剂量开始，渐渐增量，使症状减轻，渐减至维持量，需长期用药3-6个月。

单纯性甲状腺肿：由于各种原因阻碍甲状腺激素的合成，负反馈作用减弱或消失，代偿性甲状腺肿大。

甲状腺素：一方面可补充内源性甲状腺激素的不足

另一方面能抑制的分泌，缓解甲状腺组织代偿性增生肥大

开始60mg/d，逐渐增至120-180mg/d，疗程1-2年。

六、不良反应：

过量：轻—心悸、心律失常、震颤、多汗、体重减轻、失眠等；

重—呕吐、腹泻、发热、心率快而不规则、甚至心绞痛—立即停药，待症状消失后，再从小剂量开始。

第二节抗甲状腺药

从其作用方式来看可以分为四类：

抑制甲状腺激素的合成：硫脲类

抑制甲状腺激素的释放：碘和碘化物

破坏甲状腺组织：放射性碘

降低甲亢患者心血管反应性：β—R阻断药

一、硫脲类

根据其结构的不同分为两类：硫氧嘧啶类—甲基硫氧嘧啶、丙基硫氧嘧啶

咪唑类—甲巯咪唑、他巴唑、甲亢平

（一）作用机制：主要抑制甲状腺细胞内的过氧化物酶—阻止甲状腺激素合成的氧化、碘化和缩合过程—甲状腺激素合成抑制，但对已合成的不影响—起效缓慢

（二）用途：

1、甲亢：甲状腺机能亢进症，是指甲状腺机能增高，分泌激素增多，或因甲状腺激素在血循中增高的一组内分泌疾病。其发病原因和机理不清，是一种自身免疫性疾病。

适用于轻、中度甲亢以及不适于手术或手术后复发者

2、“甲亢”术前准备：术前要用抗甲状腺药物缓解症状，降低代谢，使患者甲状腺功能接近正常，以便手术+碘剂、心得安。

3、甲亢危象：原来多发于甲亢手术前准备未充分者，现用于感染或应激反应。

病人可表现为严重烦燥、发热、多汗基础代谢升高，心悸、气促、心律不齐等，用来辅助治疗。（三）作用比较：

1、丙基硫氧嘧啶副作用低于甲基硫氧嘧啶；

2、他巴唑作用强、快、长；

3、甲亢平作用强，慢，甲状腺危象不适用。

（四）不良反应

1、过敏反应：皮疹、药热（抗组胺药可以消失），极少数人会出现剥脱性皮炎（皮质激素）硫脲类之间会出现交叉过敏性

2、头痛、头晕、关节痛、淋巴结肿大、恶心、厌食—孕妇及乳母禁用

3、WBC减少症：发热、喉痛、多在2-3月内发生，就立即检查血象，若低于3。0，要立即停药。

二、碘和碘化物

碘是人体内必需的微量元素之一，成人每日从食物中摄取150ug才能满足机体需要，食入的碘约有50%被甲状腺摄取利用。

（一）作用：

小剂量：是合成甲状腺素的原料

缺碘：甲状腺激素合成减少，TSH分泌增加，甲状腺代偿性增生肥大—单纯性甲状腺肿（地方性甲状腺肿）早期：碘分钾（钠）5-10mg/d，可治疗，食盐中加入不敷出1/10万碘，可预防

大剂量：1、抑制蛋白水解酶，使T3、T4不能从甲状腺球蛋白中洲离出来进入血循，2、拮抗TSH作用—T3、T4合成减少

（二）用途：

1、单纯性甲状腺肿的防治：小剂量，复方碘溶液，0.1-0.5ml/d,qd

2、甲状腺机能亢进症的术前准备：复方碘液0.3-0.5ml/d,tid

先用硫脲类药物控制症状，再用大剂量碘，可抑制甲状腺素的合成和释放，可减轻腺体充血，使腺体缩小、变硬，以利于手术进行。

3、甲亢危象：常用碘化钠注射液0.5g+5%Gsivgtt，合用硫脲类，并采用综合措施。

（三）不良反应：

碘过敏，长期用碘中毒，可以胎盘和乳汁排出——孕妇及乳母禁用。

三、放射性碘：

131I：β射线：99%，射程短，2mm，有效地破坏甲状腺组织——甲亢

γ射线：1%，射程长，体外可测定——甲状腺功能测定

活性高——甲状肥功能高；活性低——甲状腺功能低

不良反应：易致甲状腺功能低下。

四、β—R阻断药：控制甲亢患者交感神经兴奋症状。

课后练习：

(一)单项选择题

1. 大剂量碘能抑制 ( )

A.过氧化酶

B.甲状腺球蛋白水解酶

C.磷酸二酯酶

D.碱性磷酸酶

2. 以下叙述，哪点是错误的( )

A.甲碘安是人工合成的甲状腺素制剂

B.三碘甲状腺原氨酸钠即T3

C.T3的强度小于T4

D.临床所用的甲状腺粉由家畜甲状腺制得

3. 甲亢术前准备正确给药应是( )

A.先给碘化物，术前两周再给硫脲类

B.先给硫脲类，术前两周再给碘化物

C.只给硫脲类

D.只给碘化物

4. 硫脲类药物治疗甲亢的机理是( )

A.减少甲状腺激素的释放

B.对抗甲状腺素的作用

C.抑制甲状腺组织摄碘

D.主要是抑制甲状腺中过氧化酶

5. 硫脲类药物治疗甲亢，一般2周后才显效的原因( )

A.该药物不易吸收

B.达到有效血浓度的时间长

C.甲亢不易治疗

D.不能对抗已合成的甲状腺素

6. 大剂量碘不能用于甲亢内科治疗的原因是( )