泛酸钙调研报告2017年

泛酸钙

中文同义词:(R)-N-(2,4-二羟基-3,3-二甲基-1-氧代丁基)-β-丙氨酸钙(2:1);D-泛酸钙;N-(2,4-二羟基-3,3-二甲基丁酰)-β-氨基丙酸钙;本多生酸钙;右旋泛酸钙;N-(2,4-二羟基-3,3-二甲基丁酰基)-Β-氨基丙酸钙;维生素B5标准品;泛酸鈣

英文名称:D-(+)-Pantothenic acid calcium salt

英文同义词:(+)-PANTOTHENIC ACID CALCIUM SALT;PANTOTHENIC ACID CALCIUM SALT;(R)-(+)-N-(2,4-DIHYDROXY-3,3-DIMETHYL-1-OXOBUTYL)-BETA-ALANINE HEMICALCIUM SALT;VITAMIN B5;VITAMIN B3/B5;(theta)-;beta-alanine,n-(2,4-dihydroxy-3,3-dimethyl-1-oxobutyl)-,calciumsalt(2:1),;calciamp antothenate

CAS号:137-08-6

分子式:C18H32CaN2O10

分子量:476.53

EINECS号:205-278-9

用途：

泛酸钙是人体和动物维持正常生理机能，不可缺少的微量物质，它主要以添加剂的形式出现，75%用作饲料，15%用于食品，10%用于医药领域，在临床用于治疗维生素B缺乏症，周围神经炎，手术后肠绞痛。

1.组织培养基的营养成分。临床用于治疗维生素B缺乏症，周围神经炎，手术后肠绞痛。

2.作食品强化剂。可用于婴幼儿食品，使用量为15～28mg/kg；在饮液中为2～4mg/kg。

3.本品为维生素类药物，是辅酶A的组成部分。在混旋泛酸钙中，只有右旋体具有维生

素活性，参与蛋白质、脂肪、糖在体内的新陈代谢。用于维生素B缺乏症及周围神经炎，以及手术后的肠绞痛。与维生素C合用可治疗播散性红斑狼疮。人体缺乏泛酸钙具有如下症状：（1）生长停止，体重减少，突然死亡。（2）皮肤、毛发障碍。（3）神经系统障碍。（4）消化器官失常，肝功能障碍。（5）影响抗体形成。（6）副肾障碍。每天人体需要泛酸钙（以泛酸计）约5mg。泛酸钙作为营养增补剂，用于食品加工。除特殊营养食品外，使用量须在1%（以钙计）以下（日本）。奶粉强化时为10mg/100g。烧酒、威士忌酒中添加0.02%可增强风味。蜂蜜中添加0.02%可防止冬季结晶。能缓冲咖啡因及糖精等的苦味

4.饲料添加剂、食品添加剂，符合药典USP28/BP2003

5.营养增补剂。可增强烧酒威士忌酒的风味，防止冬季蜂蜜结晶。

6.生物合成辅酶A的前提物质，由于泛酸的易潮解等不稳定特性，故用钙盐作替代物

传统合成方式：

以异丁醛等为原料，经羟甲基化、加成、水解、酸化、内酯化、酰化而得，

将甲醛和无水碳酸钾投入反应锅，在14-20℃下滴加异丁醛，加完后保温搅拌反应3h,然后在14-18℃下静置0.5h，得上层油状物2，2-二甲基-3-羟基丙醛。

将2，2-二甲基-3-羟基丙醛溶于4倍的水，氰化钠溶于6倍的水，氯华钙溶于2倍的水，并

依次将上述溶液加入反应锅，在搅拌下加入50%的硫酸溶液，于60-65℃时反应6h,再升温至80-85℃反应3h，减压浓缩至稠厚为止，加入95%的乙醇使无机盐沉淀滤去，滤液减压蒸馏回收乙醇后，收集130-145℃（1.33-2.39Kpa）馏分，即γ-丁内酯。

依次将β-氨基丙酸、5/6的甲醇和石灰加入反应器，升温至40℃，并搅拌反应2h。反应液静置后将上层清液压滤。锅内固体残渣再用1/6的甲醇洗涤后压滤。滤液置于另一反应锅，加入γ-丁内酯搅拌溶解，在室温下放置40h反应生成泛酸钙。加水搅拌后冷却至-5-0℃，并加入晶种搅拌结晶24h,过滤得消旋泛酸钙。

将2/3量的消旋泛酸钙和左旋泛酸钙投入反应锅，加入甲醇和水，加热至40℃搅拌溶解，并趁热过滤，滤液冷却至15℃，加入少量左旋泛酸钙晶种，育晶2h。当比旋光度达+6°-+8°后，分离结晶，并用少量甲醇洗涤，得左旋泛酸钙（仍用于拆分）。将其余1/3的消旋泛酸钙搅拌溶解在35-40℃的滤液中，过滤后冷却至15℃，加入少量右旋泛酸钙晶种，育晶2h。当比旋光度-0.8°--0.6°时分离出结晶，并用少量甲醇洗涤，真空干燥得右旋泛酸钙。

国内重点生产企业及状况：

目前全球仅亿帆鑫富、山东新发、山东华辰、巴斯夫、帝斯曼5家生产泛酸钙的企业，亿帆产能8000 吨左右，新发产量6000 吨左右，华辰产量3000 吨左右，巴斯夫与帝斯曼产量均在3000 吨左右，从产量上来说龙头就是亿帆医药了。今年在供给侧改革的推进中，环保督查的力度空前加强，山东的新发、华辰两家企业受环保督查影响关停，亿帆医药成为国内唯一泛酸钙供应商，市场出现明显缺口。泛酸钙价格从250元/kg一路攀升至780元/kg，且存在进一步攀升的可能。

亿帆医药季度报告指出：此前由于山东环保核查导致新发、华晨两家泛酸钙企业停产，

两家公司泛酸钙供应占全球产能43%，造成供给端极大短缺，因此泛酸钙价格一路飙升，目前由7 月初的225 元/kg 上升至750 元/kg 的高位后回落至675 元/kg（wind 报价与实际价格有所偏差）。目前市场库存较少，同时根据我们草根调研，停产厂商目前仍然尚未复产，兄弟科技新进产能也尚未释放，泛酸钙价格有望维持高位，为公司持续贡献利润。

专利情况：

帝斯曼知识产权资产管理有限公司

利用微生物发酵法生产，利用离子交换、结晶、浓缩干燥得到D泛酸盐

新发药业有限公司

该方法为3-氨基丙腈与氢氧化钠或氢氧化钾水溶液，在96 ～100℃下反应，加盐酸调pH 值，浓缩、结晶；所得晶体用甲醇溶解，过滤除盐；与732 型钙离子交换树脂进行离子交换，之后反应液与D-泛解酸内酯进行酰化反应，-15 ～-10℃结晶、干燥得D-泛酸钙

巴斯夫、武田药业：

通过微生物发酵法生产D-泛酸。然后通过与含钙的盐进行中和反应得到D-泛酸钙

浙江工业大学

本发明公开了一种D-泛酸钙的合成方法,其步骤包括用草酸二乙酯-异丁醛-甲醛法合成酮基泛内酯,将酮基泛内酯加氢还原后用碳酸胍作拆分剂拆分出D-泛酸胍和L-泛酸胍,由D-泛酸胍制得的D-泛解酸内酯与β-氨基丙酸和金属钙反应制备出产品D-泛酸钙。本发明方法工艺简单,避免了剧毒化合物氰化钠或氢氰酸的使用,从根本上解决了国内现有氰化钠路线的环保问题;本发明在DL-泛内酯,而不是DL-泛酸钙步骤,进行对映体的拆分,使泛酸钙产品的质量更加稳定;拆分所得的L-泛内酯进行外消旋化后再拆分,可使泛内酯得到充分利用,提高了原料的利用率。