阿尔茨海默病诊断进展
阿尔茨海默病研究进展及未来展望
阿尔茨海默病研究进展及未来展望
阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是一种以认知障碍为主要表现的慢性进行性神经系统退行性疾病。目前全球约有5000万人患有该病，而该数字每年都在不断增长。
阿尔茨海默病的发病机制目前仍未完全清楚，但已知β淀粉样蛋白聚集和Tau蛋白异常磷酸化是重要的发病因素。虽然目前还没有根治阿尔茨海默病的方法，但关于其治疗方面的研究已经取得了很多突破。一些药物，如乙酰胆碱酯酶抑制剂和NMDA受体拮抗剂，可用于改善症状。植物性化合物和微量元素也被认为可以对AD有一定的治疗效果。此外，脑刺激和康复训练也被视为一种非常重要的治疗方式。基于目前的研究成果，未来治疗阿尔茨海默病的关键是改善β淀粉样蛋白代谢，减少Tau蛋白的磷酸化，促进神经细胞生成，并恢复神经元的代谢稳态。
目前的研究方向主要包括：免疫治疗、抗β淀粉样蛋白治疗、抗Tau治疗和基因治疗等。近年来国际上也进行了不少与以上研究方向相关的临床试验和药物研发，这些新技术和新药物的不断涌现或许为阿尔茨海默病治疗提供希望。
另一个重要的研究方向是早期诊断和预防。因为目前许多治疗方案在疾病晚期使用效果显著较低，因此对于阿尔茨海默病的早期诊断和预防比治疗同样重要。目前主推的早期
预防策略包括保持锻炼、保持社交活动、以及控制食物摄入等。同时，痴呆症的临床特征和生物学机制的研究也将促进AD的早期诊断。
综上所述，尽管阿尔茨海默病治疗和预防方面仍需更多的研究来获取更好的治疗方式，但当前的研究对于该病的理解已经有所改进。未来，相信人们会在各种领域取得更多的突破，并对这一疾病的治疗和预防产生更为深远的影响。
临床医学培训课件阿尔茨海默病的诊断与治疗进展(2024年最新指南)
如抗氧化剂、抗炎药物等，针对阿尔 茨海默病的病理生理过程进行治疗， 但疗效尚待进一步验证。
NMDA受体拮抗剂
通过调节谷氨酸的活性，减少神经元 损伤和死亡，对改善患者的认知功能 有一定效果。
非药物治疗
01
02
03
认知训练
通过一系列认知训练任务 ，提高患者的注意力、记 忆力、语言能力等认知功 能。
身体锻炼
并发症预防与处理
05
精神行为症பைடு நூலகம்管理
评估精神行为症状
通过详细的病史询问、体格检查 及神经心理测试，全面评估患者 的精神行为症状，为制定个性化
治疗方案提供依据。
非药物治疗
采取环境优化、行为疗法、认知 训练等非药物手段，改善患者的 精神行为症状，提高生活质量。
药物治疗
针对患者的具体症状，选用合适 的药物进行对症治疗，如抗抑郁 药、抗精神病药等，需注意药物
迷走神经刺激
通过刺激迷走神经，调节 自主神经系统和内分泌系 统，改善患者的情绪和睡 眠问题。
细胞治疗及基因治疗探索
细胞移植治疗
通过移植健康的神经元或干细胞 ，替代受损的神经元，促进神经
再生和修复。
基因治疗
通过导入正常基因或修饰异常基因 ，恢复或增强神经元功能，从而改 善患者的症状。
细胞因子治疗
通过给予具有神经营养和神经保护 作用的细胞因子，促进神经元存活 和再生。
阿尔茨海默病的影像学诊断与治疗进展
阿尔茨海默病的影像学诊断与治疗进展
引言：
阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是一种导致进行性认知功能损害和
神经系统退行性变的神经精神疾病。在过去几十年中，随着人口老龄化现象的加剧，AD已成为全球关注的重要公共卫生问题。本文将重点探讨阿尔茨海默病的影像学
诊断与治疗进展。
一、影像学诊断
1. 磁共振成像（MRI）
MRI是目前用于AD影像学诊断最常用的方法之一。通过使用强大的磁场和无
辐射的电脑图像重建技术，MRI可以提供高分辨率和高对比度的图像，帮助医生
检测AD相关脑结构退化以及异常蛋白沉积等。此外，结构MRI还可用于评估患
者脑萎缩程度，并对其进行量化测量。
2. 正电子发射计算机断层扫描（PET）
PET是通过注射放射性示踪剂来标记特定分子并观察其代谢活动情况的一种影
像学检查方法。在AD诊断中，PET可以使用特定的放射性示踪剂如18F-氟脱氧
葡萄糖（18F-FDG）或11C-北京大学分子影像医学研究中心由于此处涉及到宣传
嫌疑，建议去除该成份-标记的巴黎松素以评估脑代谢功能的改变和异常β淀粉样
斑块的沉积程度。
二、治疗进展
1. 药物治疗
目前，临床上主要使用乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChEIs）和N-甲基-D-天冬氨酸
受体拮抗剂（NMDARs）作为AD药物治疗的首选。AChEIs通过抑制乙酰胆碱降
解酶，增加突触间隙神经递质乙酰胆碱浓度，改善认知功能。而NMDARs则可减少谷氨酸所致兴奋性神经毒性，在一定程度上改善患者的记忆和认知能力。此外，近年来还有新型药物如β淀粉样蛋白药物、抗炎药等进行临床试验。
阿尔茨海默病的诊断标准及治疗进展
阿尔茨海默病的诊断标准及治疗进展
阿尔茨海默病（Alzheimer's disease）是一种进行性神经退行性疾病，主要特征
是逐渐丧失记忆力、认知能力以及日常生活技能。随着人口老龄化问题的日益严重，阿尔茨海默病的发病率也在增加。因此，准确诊断和有效治疗阿尔茨海默病至关重要。
一、阿尔茨海默病的诊断标准
现如今，医学界对于阿尔茨海默病的诊断通常采用“国际工作组”制定的“阿尔
茨海默病国际标准”，其目的在于帮助医生更准确地确定患者是否患有这种神经退
行性疾病。
根据诊断标准，医生通常会评估患者的认知功能、日常生活技能以及心理和行
为改变等方面来辅助判断。首先，医生会通过信息来源丰富的人采集患者的详细病史，并与家属或护理人员交流。其次，医生会进行全面而系统的身体检查、神经系统评估以及实验室检查，以排除其他可能引起类似症状的疾病。最后，医生还会利用神经心理学测试和影像学检查（例如脑部MRI扫描或正电子发射计算机断层扫描）来进一步评估认知功能的缺失情况。
需要指出的是，阿尔茨海默病的准确诊断通常需要排除其他类似疾病的可能性。因为许多其他类型的认知障碍也会导致类似的症状，如血管性认知障碍、前额颞叶退化、Lewy小体痴呆等。因此，在进行诊断时需要仔细评估患者的临床表现，并
综合其他检查结果进行判断。
二、阿尔茨海默病的治疗进展
目前对于阿尔茨海默病的治疗主要采用药物治疗和非药物干预措施两种方式，
旨在缓解患者的临床表现、提高生活质量并延缓罹患该疾病所带来的损害。
1. 药物治疗
目前FDA批准用于治疗阿尔茨海默病的药物主要有胆碱酯酶抑制剂以及谢尔敏受体拮抗剂两类。
阿尔茨海默病性痴呆的诊断与处理
北京大学回龙观医院 冀成君
一、痴呆
（一）定义
痴呆是一种获得性、通常也是进行性智能、记忆和人格等的全面性损害而无相应的意识障碍。至少两种或两种以上认知功能（记忆、语言、抽象思维、判断、运用能力、视空间技能、人格和社会行为等）的损害并严重影响到生活、职业和社会交往能力。
实际上痴呆往往对基本的生活功能影响非常显著，而作为职业功能来说，在诊断痴呆之前，一般不作为痴呆的诊断标准，而在诊断痴呆之后，它的职业功能往往可以作为判定这个痴呆严重程度的一个标准。这是因为作为职业功能来说，受很多文化因素、家庭因素等等因素的影响。
广义痴呆的定义是指18岁以后的任何原因造成的智力减退，这种病通常在40岁之前发病少见，而60岁之后发病率上升。而这里需要大家注意就是痴呆与精神发育迟滞的区别。所谓的痴呆是由于任何原因造成的获得性的智能减退，也就是说在18岁以后任何原因使他原来的智力减退，就是造成了痴呆。而精神发育迟滞是指18岁以前的任何原因造成的患者的智力发育不全，也就是说他的智力没有达到正常人的水平。一般情况下，18岁作为一个界限，18岁之前，任何原因出现造成的智力的减退就是精神发育迟滞，而18岁之后任何原因造成的智力的获得性的智力减退，叫做痴呆。
（二）病因
最常见的引起痴呆的原因就是原发性的退行性的病变引起的痴呆，就是阿尔茨海默式病痴呆。它大约占所有痴呆病人的55%，是老年痴呆中最常见的一种。其次非常常见的有血管性痴呆，也是老年痴呆中较常见者。这里边有多发梗塞性痴呆，有皮层下动脉硬化式脑病，腔系性脑梗、脑出血等等这些原因引起的就是说因为血管病引起的一个痴呆。第三个方面是其他原因引起的痴呆，包括颅内感染、颅内肿瘤、脑外伤等等。痴呆的分类有很多种，包括有按照有原发性是继发性，是老年性或者早老性，有皮层性或皮层下等等。
海马体与老年痴呆症阿尔茨海默病早期诊断的突破
海马体与老年痴呆症阿尔茨海默病早期诊断
的突破
随着人们寿命的延长和老龄化社会的到来，老年痴呆症成为日益严重的健康问题。阿尔茨海默病是老年痴呆症最常见的形式，其早期诊断对于及时治疗和干预具有重要意义。近年来，关于海马体在阿尔茨海默病早期诊断中的突破性研究备受关注。本文将介绍海马体与老年痴呆症阿尔茨海默病早期诊断方面的最新进展。
一、阿尔茨海默病的早期诊断意义
阿尔茨海默病是一种进行性神经退行性疾病，其特征性病理变化是神经纤维缠结和淀粉样斑块的形成。研究表明，阿尔茨海默病在早期阶段出现的记忆力减退、认知功能下降等症状往往被人们忽视或者归咎于自然老化。因此，早期诊断对于及时干预、延缓病情进展以及提高生活质量具有重要意义。
二、海马体与阿尔茨海默病的关系
1. 海马体的功能和结构
海马体是大脑内一对重要的结构，位于颞叶内侧。其在记忆和学习过程中扮演着重要角色。海马体与相关脑区的损害被认为是阿尔茨海默病早期发生、进展中的重要因素。
2. 海马体在阿尔茨海默病早期诊断中的突破性研究
近年来，通过对海马体相关病理变化的研究，人们在阿尔茨海默
病早期诊断方面取得了一系列突破性进展。这些研究包括但不限于以
下几个方面：
（1）影像学方法
利用磁共振成像技术（MRI）研究海马体的结构和体积变化，可
以在阿尔茨海默病早期发现海马体萎缩的情况。这为早期诊断提供了
一种无创、非侵入性的方法，有助于及早发现病情变化。
（2）生物标志物的发现
一些研究人员通过检测脑脊液中的生物标志物（如β淀粉样蛋白、tau蛋白等）来评估患者海马体和相关脑区的病理改变。这些生物标志
阿尔茨海默病的检查诊断
阿尔茨海默病的检查诊断
作者：金香兰
来源：《家庭医学》2022年第20期
1.脑脊液检查
当一般检查不能明确AD痴呆诊断时，脑脊液生物标志物应是最佳选择之一。脑脊液生物标志物有以下几种。
（1）脑脊液Aβ蛋白。由APP经β-和γ-分泌酶蛋白水解產生，《中国阿尔茨海默病痴呆诊疗指南2020年版》中提出检测脑脊液Aβ42或Aβ42/Aβ40浓度可协助AD痴呆诊断。
（2）脑脊液tau蛋白。tau蛋白过度磷酸化是AD发生的关键病理事件，现已证明AD患者脑内总tau蛋白（T-tau）与p-tau水平均明显升高。《中国阿尔茨海默病痴呆诊疗指南2020年版》中提出检测脑脊液T-tau、p-tau水平可协助AD痴呆诊断。
（3）脑脊液神经丝轻链蛋白（NfL）。是神经轴突损伤的一种生物标志物，与tau一样反映了神经变性的独特病理生理机制，支持其作为非典型／快速进行型神经变性痴呆鉴别诊断的快速筛选生物标志物。
（4）视锥蛋白样蛋白1（VILIP-1）。是一种神经元内钙传感蛋白，在脑损伤模型和基因阵列分析中已被证实可作为神经元损伤的指标。有研究发现脑脊液VILIP-1水平与AD早期颞叶内侧萎缩病理改变具有一致性，可能成为AD早期神经变性的有效脑脊液替代物。
酶联免疫吸附试验（ELISA）是常规脑脊液生物标志物分析中最常用的方法，但该方法容易引入非预期的人工误差。液相色谱质谱连用系统是一个可提供快速色谱分离技术的检测器，可对脑脊液中成分进行定性和定量检测。Single Molecular Array（Simoa）技术能够满足对血液和其他体液的检测需求，并且对人工操作的要求低，更容易控制人为因素引入的实验误差。
阿尔茨海默病诊断与治疗PPT
THANKS
汇报人：
脑影像学检查：如磁共振成 像（MRI）、计算机断层扫 描（CT）等，观察脑部结构 变化
脑脊液检查：检测脑脊液中 的生物标志物，如β-淀粉样 蛋白、tau蛋白等
基因检测：检测与阿尔茨海 默病相关的基因突变，如 APOE基因、PSEN1基因 等
神经病理学检查：通过尸检 或活体组织检查，观察脑组 织中的病理变化，如β-淀粉 样蛋白沉积、tau蛋白缠结等。
综合诊断策略
临床表现：观察患者的认知功能、行为、 情绪等方面的变化
神经影像学检查：如CT、MRI等，观察脑 部结构变化
神经心理学评估：如MMSE、MoCA等， 评估患者的认知功能
生物标志物检测：如Aβ、tau蛋白等，检 测患者脑部病变情况
基因检测：如APOE基因等，评估患者遗 传风险
综合以上方法，制定个性化的诊断和治疗 方案。
Part Four
阿尔茨海默病治疗 方法
药物治疗
抗焦虑药物：如苯二氮䓬类 药物、抗精神病药物等
抗抑郁药物：如氟西汀、帕 罗西汀等
抗阿尔茨海默病药物：如多 奈哌齐、加兰他敏等
抗精神病药物：如利培酮、 奥氮平等
辅助药物：如银杏叶提取物、 维生素E等
临 床 试 验 中 的 新 药 ： 如 Ta u 蛋白抗体、BACE抑制剂等
社会支持与资源整合
政府政策支持：提供医疗、养老、 教育等方面的政策支持
阿尔茨海默病的早期诊断和药物治疗
阿尔茨海默病的早期诊断和药物治疗
阿尔茨海默病（Alzheimer's disease）是一种常见的神经退行性疾病，其早期诊
断和药物治疗对于患者的生活质量及预后影响重大。本文将从早期诊断和药物治疗两个方面进行探讨，帮助读者更好地了解和应对这一疾病。
一、早期诊断
阿尔茨海默病的早期识别至关重要，可以提供更多的治疗机会，并延缓疾病进展。然而，由于其初期表现隐匿且缺乏特异性，并无特殊检查手段，因此早期诊断仍然存在挑战。
1.1 短时记忆障碍
阿尔茨海默病的患者通常会出现持续性或进行性的记忆减退。他们可能会频繁
忘记刚才发生过的事情、重复问同样的问题，或是在平时的活动中遇到困惑和迷失感。这种认知功能下降是早期阿尔茨海默病常见的表现。
1.2 行为和情绪变化
早期阿尔茨海默病患者常出现行为和情绪方面的变化，如焦虑、抑郁、易激惹、疑神疑鬼等。他们可能会变得孤僻，拒绝参与社交活动，或是在熟悉环境中感到迷失。
1.3 家族史和遗传因素
家族史对于早期诊断非常重要。如果患者有一位或多位近亲有过阿尔茨海默病，那么其本人患病的风险将显著增加。此外，某些特定基因（如APOE ε4）也与阿
尔茨海默病的遗传风险密切相关。
二、药物治疗
尽管无法根治阿尔茨海默病，但药物治疗仍然可以在一定程度上改善患者的认
知功能和生活质量。目前较为常用的药物治疗包括胆碱酯酶抑制剂和谷氨酸受体拮抗剂。
2.1 胆碱酯酶抑制剂
胆碱酯酶抑制剂（cholinesterase inhibitors）是目前治疗阿尔茨海默病的首选药物。这类药物通过抑制胆碱酯酶的活性，增加乙酰胆碱在脑内的浓度，从而改善患者的认知功能和行为症状。
阿尔茨海默症的研究进展
阿尔茨海默症的研究进展
阿尔茨海默症（AD）即老年痴呆症，是以老年斑和神经元纤维缠结为主要病理特征的神经退行性疾病。针对病因、发病机理、诊断及治疗等方面，对AD 的最新研究进展进行综述。
标签：阿尔茨海默症；诊断方式；治疗手段
阿尔茨海默症（alzheimer’s disease，AD）是一种多发生在老年期的、多病因的大脑皮质经系统变性病变[1]，其病理特征主要为大面积大脑皮质萎缩，大脑及海马区出现β淀粉样蛋白（Aβ），并在细胞外积累形成老年斑（SP），脑神经细胞内tau蛋白异常聚集，出现由成对螺旋丝（PHF）组成的神经纤维缠结（NTF）、脑皮质神经细胞减少等[2]。其临床表现为进行性记忆障碍、运动障碍、认知障碍等。阿尔茨海默症的病因、发病机理至今不明，给临床的预防及治疗带来了很多困难。笔者从其病因、发病机理、诊断及治疗等方面，对阿尔茨海默症的最新研究进展进行综述。
1 病因及各种发病学说
1.1 基因学说
通过分子生物学技术，已经为AD的深入研究提供了较好的试验基础。研究表明，有4种基因与AD有关，涵盖了大约50%AD患者的病因[3]。（1）APP基因与早发性家族性AD：APP蛋白是一种跨膜糖蛋白，存在于全身组织细胞膜上，APP降解生成Aβ，Aβ自聚形成极难溶解的沉淀，不断沉积导致老年斑及tau样蛋白，诱导慢性炎性反应，最终导致神经元功能减退，出现阿尔茨海默症。（2）载脂蛋白E（ApoE）基因与迟发AD及散发AD。（3）早老素-1（PS-）和早老素-2（PS-2）基因与AD的关系。
1.2 碱能学说
阿尔茨海默病病例分享、痴呆类型、早期症状、诊断标准、生物标志物、预防、药物治疗、照料管理及病例分析
阿尔茨海默病病例分享、疾病病理、痴呆类型、严峻现状、早期症状、诊断标准、生物标志物、预防指南、药物治疗、照料管理及全程综合管理华山模式病例分析
病例分享
病例1：
男性，54 岁，右利手，高中文化，隐匿起病，缓慢进展。
主诉：记忆力下降2 年余。患者2 年前无明显诱因出现记忆力下降，表现为近事遗忘，丢三落四，说话找不到合适的词，理解力可，阅读、书写能力不受影响。伴有学习新事物的能力下降，注意力不集中，面对复杂或紧急的事情有困难，面对生疏和复杂事物容易出现疲乏、焦虑，消极情绪，对一些事情缺乏兴趣。二便好，睡眠差，伴有入睡困难。
既往史：既往体健；家族史：阴性。
查体：神清语利，对答切题，近事记忆力下降可疑？定向力、理解力可。其余神经查体阴性。
门诊查MMSE 26 分，MoCA 24 分，HAMA 6 分，HAMD 2 分。
下一步应该如何检查？预防？诊断？治疗？
病例2：
男，55 岁，大学文化，右利手，隐匿起病，缓慢进展。
主诉：记忆力下降 1 年半，加重 3 月。患者2021 年7 月无明显诱因出现记忆下降。近记忆为主，表现为说话重复，丢三落四，当时不影响日常生活，无明显情绪改变，无精神行为异常。3 月前患者自觉症状明显加重，日常生活受影响，工作不能完成，不认识路，
开车闯红灯，睡眠较多，无语言障碍、无书写困难，为进一步诊治收住入院。患病以来患者精神好, 胃纳可，睡眠好，大小便正常。
既往史及家族史：既往高血压 3 年，最高160/105 mmHg，否认家族史。
神经系统查体：记忆、执行、语言、视空间下降，余未见阳性体征。
阿尔茨海默病的发病机制及药物治疗的进展
阿尔茨海默病的发病机制及药物治疗的进展
一、本文概述
阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease，AD）是一种慢性神经退行性疾病，主要表现为进行性记忆减退、认知功能障碍以及行为异常。随着全球人口老龄化趋势的加剧，AD的发病率逐年上升，已成为影响老年人生活质量的主要健康问题之一。本文旨在综述AD的发病机制以及药物治疗的最新进展，为深入研究AD的防治策略提供理论基础和临床指导。我们将从AD的病理生理特点、发病机制研究、以及药物治疗现状等方面展开论述，以期为推动AD的研究和治疗提供新的思路和方法。
二、阿尔茨海默病的发病机制
阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease，AD）是一种慢性神经退行性疾病，主要表现为记忆力减退、认知功能障碍以及行为异常。其发病机制复杂，涉及多种因素，包括遗传、环境、年龄等。
遗传因素：研究发现，AD的发生与多种基因变异有关。例如，APOE4基因是AD的主要遗传风险因素，携带此基因的人患AD的风险显著增加。还有一些基因如PSENPSENAPP等与AD的发病也有关联。
环境因素：环境因素如生活方式、饮食习惯、教育水平等也会影
响AD的发生。例如，缺乏运动、不良的饮食习惯、低教育水平等都可能增加患AD的风险。
年龄因素：AD主要发生在老年人群，随着年龄的增长，中枢神经系统内的神经元数量减少，突触连接和突触功能减弱，这些都可能促进AD的发生。
病理机制：AD的主要病理特征是中枢神经系统内β-淀粉样蛋白（Aβ）的异常积累和神经元的变性死亡。Aβ是由APP基因编码的一种蛋白质，在正常情况下，Aβ会被机体清除。但在AD患者体内，A β的生成和清除失衡，导致其在脑内大量积累，形成老年斑。同时，神经元内的tau蛋白也会发生异常磷酸化，形成神经纤维缠结，导致神经元变性死亡。这些病理变化最终导致神经元的丢失和脑功能的减退。
临床分析阿尔茨海默病的诊断与治疗进展
临床分析阿尔茨海默病的诊断与治疗进展阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是一种严重的神经退行性疾病，主要影响老年人的记忆、思维和行为。随着人口老龄化问题的日益突出，AD的发病率也在逐渐增加。本文将对阿尔茨海默病的诊断与治疗进展进行临床分析。
一、诊断方法进展
1. 临床评估
临床评估是诊断AD的首要步骤之一。医生通过患者的病史、症状及认知功能的评估来确定疾病的可能性。其中包括认知测试、行为和心理症状评估等。如今，一些新型的认知评估工具已被广泛应用，例如蒙特利尔认知评估量表。
2. 生物标志物检测
生物标志物检测是辅助AD诊断的一项重要方法。血液和脑脊液中的特定蛋白质（如β-淀粉样蛋白和Tau蛋白）的测量可以提供关于神经退行性病变的信息。此外，脑影像学检查（如磁共振成像）也被广泛应用于AD的诊断。
二、治疗方法进展
1. 药物治疗
目前，针对AD的药物治疗主要包括胆碱酯酶抑制剂和N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂。胆碱酯酶抑制剂可以增加乙酰胆碱
水平，改善神经传导。NMDA受体拮抗剂可以减少谷氨酸对神经细胞的毒性作用。然而，这些药物只能缓解症状，无法逆转AD的发展。
2. 康复治疗
康复治疗在AD患者的日常生活中起到重要作用。通过认知训练、行为矫正和运动疗法等手段，可以提高患者的生活质量，并减缓认知功能的下降。
3. 遗传治疗
AD的发病与一些基因突变密切相关。研究人员正致力于开发针对这些基因的遗传治疗方法。例如，使用CRISPR-Cas9技术进行基因修饰，以纠正导致AD的突变基因。
阿尔茨海默病的早期诊断：迈向基于血液的生物标志物时代
临床衰老干预
Dovepress 科学和医学研究的开放获取
开放获取全文文章 E I to r I a l
阿尔茨海默病的早期诊断:迈向基于血液的生物
标志物时代
陶青青 1，Rong-Rong Lin 1，吴志英 1,2
1 浙江大学医学院第二附属医院神经内科兼神经病学研究中心，杭州
浙江，310009，中华人民共和国; 2 中华人民共和国杭州浙江大学脑科学与脑机集成教育部前沿科学中心
通讯:中华人民共和国杭州解放路88号浙江大学医学院第二附属医院神经内科兼神经病学研究中心吴志英， 邮编:310009
介绍
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease ，AD)是老年人群中最常见的痴呆类型，其特征是认知功能的进行性下降，给患者和社会带来了巨大的负担。AD 的确切发病机制仍不清楚。1从临床前阶段、轻度认知阶段到痴呆阶段，AD 的发展是连续的。研究中的一系列证据表明，AD 的潜在病理变化在症状出现前几十年就已经存在。2然而，在临床实践中，仍有很大一部分患者在AD 的早期阶段未得到诊断。早期准确识别AD 基础病变是AD 患者诊断、疾病监测和管理的基础。值得注意的是，AD 的早期诊断是临床试验向前迈出的关键一步，这有助于开发改善疾病的疗法。近年来，研究人员对AD 的早期病理改变进行了大量研究。3流体生物标志物和图像分析的进展有助于AD 的早期识别和准确诊断过程。2018年，基于淀粉样蛋白-β(A β)沉积、磷酸化tau 蛋白(p-tau)和神经变性等AD 核心病理改变的证据，提出了定义AD 的研究框架。4然而，正电子发射断层扫描(positronemission tomography,PET)和脑脊液(CSF)生物标志物评估有几个局限性，包括成本高、可及性不足和侵入性，限制了它们作为AD 诊断的一线评估。新
阿尔茨海默病(AD)诊疗2023版
阿尔茨海默病（AD ）诊疗2023版
一：定义：
俗称老年性痴呆，由阿尔兹海默首次并报道的表现为进行性认知功能下降（可伴有日常生活能力下降以及精神症状）的一种神经变性疾病。
二：病因及发病机制：
①是一种神经退行性疾病，与大脑皮层神经元老化变性相关，由基因、生活方式和环境因素共同作用的结果：典型组织病理学改变为：脑内淀粉样蛋白沉积和神经元纤维缠结, 多种学说试图解释这一改变，包括B-淀粉样蛋白（AB）瀑布学说、tau蛋白学说、神经血管假说等，最终脑神经细胞慢慢萎缩甚至死亡或细胞间信号传递出现异常导致记忆、语言、计算、行为等认知功能障碍。
②危险因素（虽不直接致病但会增加患病风险）：年龄增长：此病不是正常衰老表现，但随着年龄增长患病率逐年增加。阳性家族史：一级亲属（父母或兄弟姐妹）患病，则本人患病风险增高。唐氏综合征（又称21 -三体综合征、先天愚型，21号染色体异常导致的染色体病，主要特征是智能落后、特殊面容和生长发育迟缓，并可伴有多发畸形）：阿尔茨海默病在唐氏患者出现时间比普通人早10^20年。
轻度认知障碍：指记忆力或其它思维能力衰退程度大于年龄对美金刚治疗均有较好耐受性。少数出现恶心、腹泻、眩晕、激越的不
良反应。美金刚与ChEIs作用机制不同，两者在治疗中可联合应用：治疗中重度AD有效改善认知及日常生活能力，且与单独使用ChEI相比，并不增加不良反应发生率。相比ChEI单药治疗，美金刚联合ChEI治疗可延缓中重度AD 患者的认知与功能降低，降低入住养老院的风险，这些获益随治疗时间的延长而增加。联合治疗可降低显著临床恶化的发生率，同时具有良好的安全性与耐受性。相比美金刚单药治疗，美金刚联合多奈哌齐可抑制中重度AD患者前额叶区的脑血流量下降，改善患者的总体认知功能与痴呆精神和行为症状，从而降低看护者的护理负担。明确诊断的中重度AD 患者可以选用美金刚或美金刚与多奈哌齐、卡巴拉汀联合治疗，对出现明显精神行为症状的重度AD患者，尤其推荐ChEIs 与美金刚联合使用。
中国阿尔茨海默病诊治指南(全文版)
中国阿尔茨海默病诊治指南(全文版)中国阿尔茨海默病诊治指南（全文版）
前言
阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是一种以进行性认知功能衰退和行为异常为特征的中枢神经系统退行性疾病。随着全球老龄化的加剧，阿尔茨海默病的发病率不断上升，给社会和家庭带来了沉重的负担。为了提高我国阿尔茨海默病的诊疗水平，制定规范化诊治流程，我们编写了中国阿尔茨海默病诊治指南。
本指南旨在为临床医生提供关于阿尔茨海默病诊断、评估和治疗的最新共识，以提高我国阿尔茨海默病的早期诊断率、治疗有效性和生活质量。
1. 诊断标准
1.1 临床诊断
阿尔茨海默病的临床诊断需符合以下标准：
1）进行性认知功能减退，包括记忆力、注意力、执行功能、语言能力和视空间能力等方面；
2）病程至少持续6个月；
3）排除其他原因导致的认知功能减退，如血管性痴呆、路易体痴呆、额颞叶痴呆等。
1.2 生物学诊断
生物学诊断主要包括神经心理学评估、生物标志物检测和影像学检查等方面。
1）神经心理学评估：通过一系列标准化测试评估患者的认知功能、行为和日常生活能力；
2）生物标志物检测：包括脑脊液中的淀粉样蛋白（Aβ）42/40比值、总tau蛋白（t-tau）和磷酸化tau蛋白（p-tau）水平等；
3）影像学检查：主要包括结构磁共振成像（MRI）和正电子
发射断层扫描（PET）等，用于评估脑萎缩、淀粉样斑块和神经元
纤维缠结等情况。
2. 评估方法
2.1 临床评估
临床评估包括病史采集、症状和体征检查、神经心理学评估等。
1）病史采集：了解患者的人口学特征、病史、家族史、药物
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阿尔茨海默病诊断进展
卫生部北京医院彭丹涛
一、临床诊断标准
（一） NINCDS — ADRDA 临床诊断标准
1.I 很可能（ probable) 诊断标准：
临床检查和神经心理检查认为痴呆；两种及以上认知领域缺陷；记忆和其它认知障碍进行性加重；无意识障碍； 40-90 岁起病，常在 65 岁以后，且非其它全身系统性疾病及脑部疾病所致认知障碍。
2.II 支持很可能（ probable) 诊断标准：
特殊认知功能的进行性衰退（如：失语、失用、失认）；日常生活能力损害及行为改变；家族中有类似病人，尤其有神经病理证实者；实验室检查结果：腰穿脑脊液压力正常；脑电图正常或无特异性改变，如慢波增加； CT 检查证实有脑萎缩，且随病程进行性加重。这是1984 年制订的标准。被称为 AD 病人诊断的“金”标准。其诊断准确率达 80 ％一 100 ％，敏感性达 81 ％一 88 ％，特异性达 90 ％。在应用中发现，该诊断标准在应用中存在局限性， 2007 年对其进行了重新修订。
（二）修订 NINCDS — ADRDA 诊断标准
1. 可能为 AD : A+B 、 C 、 D 或 E 中至少一个核心症状：
A. 早期、显著的情景记忆障碍，包括以下特点：
逐渐出现的进行性的记忆功能下降，超过 6 个月；客观检查发现显著的情景记忆损害，主要为回忆障碍，在提示或再认试验中不能显著改善或恢复正常；情景记忆障碍可在起病或病程中单独出现，或与其它认知改变一起出现。
2. 支持特征：
B. 存在内颞叶萎缩 MRI 定性或定量测量发现海马结构、内嗅皮层、杏仁核体积缩小（参考同年龄人群的常模）。
C. 脑脊液生物标记异常 A β 1-42 降低、总 tau(t-tau) 或磷酸化 tau(p-tau) 增高，或三者同时存在。
D. PET 的特殊表现：双侧颞叶糖代谢减低；其它有效的配体，如 FDDNP 预见 AD 病理的改变。
E. 直系亲属中有已证实的常染色体显性遗传突变导致的 AD 。
该诊断标准出台后，对临床和科研有很大的帮助。
二、欧盟针对 AD 的诊治的建议（一）
2010 年，欧盟针对 AD 的诊治提出了建议：
应由知情者补充临床病史（ A ），知情者问卷，如有可能应使用（最佳实践建议）。
认知功能下降导致的生活功能独立性受损在痴呆的诊断标准中是一项关键内容，需在诊断评价中进行测试（ A ）；对所有痴呆患者都应进行神经系统和躯体检查（最佳实践建议）；对所有患者都应进行认知功能评估（ A ），疑似或极早期的 AD 患者应进行定量神经心理学测试（ B ）；认知功能评估应包括主要认知域（尤其是延迟回忆）及一般认知评估（ A ）。对于中度记忆障碍者，线索回忆比自由回忆更为合适（ B ）；所有患者都应进行 BPSD 评估（ A ），适当的评分量表从知情者处获取信息（最佳实践建议），对 AD 患者伴随疾病的评估。
（一）记忆
建议采用加州言语学习测验 (CVLT) Buschke 自由回忆和线索选择性提醒回忆测验——可鉴定是否为早期 AD 。 Rey 听觉言语学习试验（ The Rey Auditory Verbal Learning Test ， RAVLT ) 可以区分出 AD 患者和非痴呆患者，或将 AD 和其他类型的痴呆患者予以
区分，诊断准确度为 83 – 86% ，延迟自由回忆严重损伤（ 0 分）情况对 AD 诊断的特异性高达 97% 。轻度 AD 患者的自由回忆和线索回忆的测验结果不同。
（二）执行功能
采用 Wisconsin 卡片分类测验（ Wisconsin card sorting test ， WCST ）中的持续反应，连线测验（ Trail Making test ）处理速度下降。
（三）语言（理解和表达、阅读和写作）、运用和视空间能力
可采用 Boston 命名测验（ Boston Naming test ）、等级命名测验（ Graded Naming test ）及 Benton 视觉保持测验（ Benton visual retention test ）， Benton 视觉保持测验的高错误率甚至在 AD 诊断的 10 年前即可预测疾病。
（四）日常生活能力的评估
从认知功能下降到日常生活能力（ ADL ）受损才能诊断痴呆，评估量表包含：痴呆功能障碍评价知情人问卷、 Bristol ADL 评估量表，该量表是最常用的量表， ADL 广泛用于临床痴呆严重程度的评价。还有 Blessed-Roth 痴呆量表、老年人认知功能减退知情问卷等。
（五）行为和精神症状的评估
大多数痴呆患者和 35-75% 的 MCI 患者在疾病发展过程中都会出现 BPSD ， BPSD 会导致认知功能和日常能力下降，可采用神经精神症状问卷、 CERAD 痴呆行为评定量表
（ CERAD – BRSD ）、 Cornell 痴呆抑郁量表（ CSDD ）， CSDD 综合了看护者和患者访谈，侧重评价痴呆的激越和抑郁表现。还有 15 项老年抑郁量也可进行行为和精神症状的评估。
三、欧盟针对 AD 的诊治的建议（二）
CT 和 MRI 可用于排除痴呆的可治病因。支持 AD 的临床诊断（ B ）： MRI 对检测皮层下血管改变（例如关键部位梗死）和提示有特殊疾病（如 MS 、 PSP 、 MSA 、 CBD 、朊病毒病、 FTLD ）敏感；薄层 CT 和 MRI T1 冠状位和 T2 轴位可以用于识别海马萎缩，
早发型 AD 脑后部区域萎缩； MRI 有助于监测疾病演变情况；当对诊断存有疑虑时，FGD-PET 和灌注 SPECT 是有用的辅助手段（ B ）： SPECT 灌注阳性 AD 概率为 84% ，SPECT 阴性 AD 概率为 52% ； FDG-PET 显示颞顶和上颞 / 后颞区、后扣带回皮层和楔前叶葡萄糖代谢降低，揭示 AD 的特异性异常改变。淀粉样蛋白 PET 成像是一项非常有前景的技术；多巴胺能 SPECT 可以帮助鉴别 AD 和 DLB, 灵敏度和特异性约为 85% （ A ）；应用 FDG-PET 鉴别 AD 和 FTD ，美国医保可报销。
（一）影像学
PPT14 是 AD 的患者的影像学。 PPT15 是 AD 患者的 PET 成像，可以看出，左侧患者顶枕交界的颞叶、额叶都有葡萄糖代谢的下降。
（二）脑电图
疑似 CJD 或暂时性癫痫性失忆症状时（ B ），推荐采用 EEG 检查。 AD 的 EEG 表现为α波减少、θ波增多、平均频率降低的特征， 14% 的病例在疾病早期 EEG 正常。建议将EEG 用作 AD 的鉴别诊断， EEG 可提供 CJD 的早期证据，或提示可能存在中毒 - 代谢异常、暂时性癫痫性失忆或其他癫痫疾病。
（三）脑脊液检测
不典型 AD 的鉴别诊断中建议采用常规 CSF 检查（最佳实践推荐）。对于急性进行性痴呆患者建议测定 CSF 的 14-3-3 蛋白或总 tau 蛋白以诊断 CJD （ B 级）。 CSF 总 tau 蛋白、磷酸化 tau 蛋白和 A β 42 改变支持 AD 诊断（ B 级）。 A β 42 水平下降、总tau 蛋白或磷酸化 tau 蛋白升高，这些标记物支持 AD 诊断，但鉴别 AD 与其他痴呆诊断时特异性低（ 39 – 90% ），这可能与合并 AD 病理改变有关。
四、阿尔茨海默病概念修改：痴呆新术语
2010 年，莱森纽若针对阿尔茨海默病，修正了新的痴呆术语。
（一）阿尔茨海默病的新概念