达希纳(尼洛替尼)毒副反应及处理
达希纳正确给药和不良事 件管理
所有AE （%）
3/4级AE （%）
皮疹
31
2
21
0
瘙痒
26
< 1
18
0
恶心
25
< 1
9
< 1
乏力
20
1
9
< 1
头痛
18
2
8
< 1
腹泻
12
2
9
< 1
呕吐
13
< 1
NA
NA
便秘
13
< 1
9
0
达希纳TM治疗CML-CP和AP患者药物相关性非血液学AE多为轻中度，3/4级AE少见
*
第十七页，共21页。
*
第二十一页，共21页。
达希纳TM：药代动力学
吸收 绝对生物利用度未知；大约30%的达希纳TM被吸收 峰浓度 (Tmax)：口服给药后3小时达峰 吸收可饱和 分布 大约98%达希纳TM与血浆蛋白结合 血液 — 血浆比0.68 代谢 在肝脏通过CYP3A4代谢 尼洛替尼是药物在血浆中的主要循环成分 消除 7天内约可排泄超过所给药物剂量的90% ，主要从粪便排泄 消除半衰期约为17小时
达希纳TM：特殊警告和使用注意事项
*
第七页，共21页。
能增加达希纳TM血清浓度的药物 CYP3A4 抑制剂 强CYP3A4抑制剂不能和达希纳TM同时服用 包括酮康唑 、伊曲康唑、伏立康唑、克拉霉素、利托那韦和其他蛋白酶抑制剂 能减少达希纳TM血清浓度的药物 CYP3A4诱导剂 同时服用CYP3A4诱导剂可能降低达希纳TM暴露量，应考虑换用酶诱导作用低的药物 包括利福平、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英和圣约翰草
常见分子靶向药物毒副作用及防治专业课件PPT
3.高血压
高血压是血管内皮生长 因子 （VEGF） 抑制剂 常见的不良反应。各项 临床试验中观察到的高 血压发生率约为30%。
最新课件
27
高血压的处理：
1.治疗开始前以及治疗中定期监测血压情况。既往有高 血压病史且血压控制不稳定的病人不应开始抗血管生 成药物的治疗。
⒋ Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂
伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼
⒌ 抗血管内皮生长因子受体（VEGFR）的单抗
贝伐最新课单件 抗（Bevacizumab）、恩度
12
主要分子靶向药物的分类
⒍ 抗CD20的单抗：利妥昔单抗(Rituximab) ⒎ IGFR-1激酶抑制剂：NVP-AEW541 ⒏ mTOR激酶抑制剂
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处理：
抗VEGF治疗中的病人如需进 行手术治 疗，应在手术前、后、 中止抗VEGF 治疗。
任何择期手术与末次贝伐单抗 的使用必须间隔至少28D
对于既往曾接受过靶向治疗或 正在接受靶向治疗的病人，如 果需要进行急诊手术，应在多 学科协作下进行
最新课件
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靶向治疗常见不良反应及处理
7.胃肠道穿孔
最新课件
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手足皮肤毒性的特征？
1级手足皮肤毒性
麻痹、感觉迟钝、 感觉异常、麻木感、 无痛肿胀、手足红 斑或不适
2级手足皮肤毒性
伴疼痛的手足红斑和 肿胀
3级手足皮肤毒性
手和(或)足湿性脱屑、 溃疡、水疱和严重的 疼痛
P13K
索拉非尼 舒尼替尼
Akt
PTEN Gli-1
ERK
依维莫司
mTOR
最新课件
细胞生存/增殖
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Wong H, Yau T. The Oncologist 2012; 17:346-358.
达希纳尼洛替尼胶囊中文说明书
达希纳尼洛替尼胶囊中文说明书达希纳尼洛替尼胶囊适应症和治疗范围尼洛替尼，别名尼罗替尼，是用于治疗某些类型的慢性粒细胞白血病的靶向药物，包括使用过伊马替尼治疗产生耐药的病人或不能服用伊马替尼的患者。
尼罗替尼是激酶抑制剂类药物。
它通过阻断肿瘤间信号传导，阻碍癌细胞繁殖的异常蛋白质起作用，从而抑制或者减缓癌细胞扩散。
达希纳生产厂家是瑞士诺华，也有印度版诺华尼洛替尼胶囊达希纳尼洛替尼服用剂量和方法尼洛替尼胶囊是口服给药。
通常每天两次，不连同食物服用。
尼罗替尼最好是空腹服用，至少饭前1小时或饭后2小时。
用温水送服整颗胶囊，不要拆开，咀嚼或弄碎胶囊。
注意每天服用尼洛替尼的控制在同一时间，尽量将两次剂量相隔约12小时。
严格按照处方标签上指示用药，不要过量服用或过少服用。
医生可能会在治疗过程中减少尼罗替尼的剂量，这取决于尼洛替尼的效果以及患者可能遇到的副作用。
如果患者感觉良好，就继续服用尼洛替尼。
没有医生允许，不要停止服用尼罗替尼。
服用尼洛替尼前注意事项1.如果患者对尼洛替尼或任何其他药物过敏，需告诉医生和药剂师。
2.告诉医生和药剂师患者正在服用或计划服用的其他处方药和非处方药，维生素和营养补充剂。
请务必提及以下任何一种药物：某些血管紧张素受体阻滞剂，如厄贝沙坦和氯沙坦;抗凝剂，如华法林;阿立哌唑;某些苯二氮卓类如阿普唑仑，地西泮，咪达唑仑和三唑仑;丁螺环酮; ，地尔硫，非洛地平，尼卡地平，硝苯地平，尼索地平和维拉帕米，Verelan）;包括阿托伐他汀，氟伐他汀，洛伐他汀和辛伐他汀等降胆固醇药物;扑尔敏;地塞米松;氟卡尼;如阿米替林，地昔帕明，度洛西汀，丙咪嗪，帕罗西汀和文拉法辛等抑郁症药物。
某些口服糖尿病药物如格列吡嗪和甲苯磺丁脲;抑制免疫系统的某些药物，如环孢素和他克莫司;某些药物如卡马西平，苯巴比妥和苯妥英;美西律;塞来考昔，双氯芬酸钠，布洛芬，萘普生和吡罗昔康等非甾体类抗炎药物。
昂丹司琼;普罗帕酮;奎宁;利福布丁;利福平;利福喷丁;利培酮;西地那非;他莫昔芬;睾酮;噻吗洛尔;托拉塞米;曲马多;曲唑酮。
肿瘤化疗药物不良反应处置预案
肿瘤化疗药物不良反应处置预案肿瘤化疗药物不良反应处理在肿瘤治疗中起着至关重要的作用。
由于肿瘤细胞与正常细胞间缺少根本性的代谢差异，导致所有的抗肿瘤药物在杀伤肿瘤细胞的同时，都可能对正常组织造成损害，尤其对增殖旺盛的细胞如骨髓、肠上皮、生殖细胞等具有抑制杀伤作用，若不及时处理会给患者带来不必要的痛苦，延缓或中断抗肿瘤治疗，甚至可危及生命。
因此，密切观察、及时处理极为重要。
WHO推荐的化疗药物副反应的分度为0级、Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级，见表1。
通常将化疗的毒副反应分为两大类，即近期反应和远期反应，或局部反应和全身反应。
近期反应：一、静脉炎和坏死(一)有刺激性的化疗药物在静脉用药的过程中，如有药物外渗(或漏出)，可引起疼痛性、化学性静脉炎甚至坏死。
最具刺激性和导致皮肤坏死的抗肿瘤药物如下：氮芥(BCNU)、卡氮芥、柔红霉素(DRB)、阿霉素(ADM)、丝裂霉素C(MMC)、ACTD、长春花碱(VLB)、VCR、长春酰胺(VDS)、鬼臼噻吩甙(VM26)、鬼臼乙叉甙(VP16)。
(二)预防1.溶液的配制严格按要求进行。
2.静脉穿刺部位避开关节和肌腱。
3.保证用药静脉通畅；注射药物前、后均以生理盐水冲洗。
4.观察用药部位有无发红及肿胀现象。
5.询问患者有无烧灼或疼痛感。
(三)治疗尽管采用了十分仔细的操作，药物外渗仍时有发生。
治疗的目的是限制药物扩散和减少永久性组织损伤。
具体措施如下。
1.对于保留在静脉中的输液针，应立即拔出，更换部位。
2.局部应用热敷或冷敷。
3.注射拮抗剂或解毒剂，见表2。
4.给予镇痛药和(或)抗炎药。
5.对坏死形成者，将坏死组织切除，越早切除越好。
二、过敏反应(一)发生率许多细胞毒类药物会引起不同程度的变态反应。
1.左旋门冬酰胺酶(L-ASP)：可致严重的过敏反应，发生率为6%～43%，过敏反应随剂量增加而增强。
单药发生高于联合用药，静脉用药高于肌内注射。
过敏反应多出现在接受治疗的2周至数周内。
达希纳治疗慢性髓性白血病安全有效
龙源期刊网 达希纳治疗慢性髓性白血病安全有效作者：来源：《家庭医学》2011年第04期最近召开的第52届美国血液病学会年会公布了ENESTnd研究结果：达希纳(尼洛替尼)用于治疗慢性髓性白血病(CML)的安全性和有效性均优于格列卫(伊马替尼)。
CML是一种机体产生致癌性白细胞引起的疾病，几乎所有患者都存在异常费城染色体(可以生成导致恶性白细胞扩散的蛋白质Bcr-Abl)，患者在成年白血病患者中占10％～15％。
目前，格列卫是治疗该病的一线用药。
ENESTnd研究是首个对用于CML初始治疗的两种口服治疗药物进行随机比较的大型Ⅲ期临床对照研究：在全球217个研究中心实施，共入选846名患者，包括117名中国患者。
患者被随机分为接受达希纳治疗组和接受格列卫治疗组，研究历时24个月。
在对照研究中，达希纳治疗组患者疾病进展至加速期和急变期的几率更低；疗效不佳(以MMR为判断标准衡量)和治疗失败的发生率也更低；可获得更持久的MMR，甚至达到更深程度的完全分子学反应(CMR，即Bcr-Abl蛋白质的微小残留量为0，0032％)，达到CMR者是格列卫治疗组患者的3倍；更少的患者由于不良事件而中断治疗。
山莨菪碱可治冠脉微血管嘉变上海交通大学医学院附属胸科医院近日向媒体宣布一项研究成果：该院急诊科主任蒋锦琪主任医师历时5年，通过对212名患者的治疗，证实中药山莨菪碱能够有效医治心脏冠状动脉微血管病变。
治疗心脏冠状动脉微血管病变的传统方法(如B受体阻滞剂、钙离子拮抗剂、硝酸酯类或他汀类药物等)对心脏微血管的作用效果往往不甚理想。
根据多年的基础研究及临床经验，蒋锦琪发现传统中药制剂山莨菪碱能有效作用于心脏及全身微血管改善心肌末梢循环，增加心肌血液供应，恢复心肌功能，达到有效治疗心脏微血管病变的目的。
达希纳医生版用药指南0613
重要注意事项
达希纳®主要由CYP3A4代谢。
避免与CYP3A4强抑制剂同时使用 避免与CYP3A4强抑制剂（包括但不限于，酮康唑、伊曲 康唑、伏立康唑、克拉霉素、泰利霉素和利托那韦）同时使用。 如果患者必须使用这类药物治疗，应该考虑停止达希纳®的 服用；如果不能停止达希纳®的治疗，并需要同时服用上述药物 时，应密切监测QT间期。 3
*ANC：绝对中性粒细胞计数
如果出现有显著临床意义的中度或严重的非血液学毒 性，应该中止服药；当不良反应缓解，可以恢复每日一次， 每次400mg的剂量。如果临床总体情况判断适合的话，可考 虑将剂量重新增加至每日2次，每次400mg。
如果出现3-4级血清脂肪酶升高，剂量应降低至每日一次， 每次400mg或中止停药。应每月监测血清脂肪酶或遵医嘱。
如何服用达希纳®
用法用量
Байду номын сангаас
达希纳®的初始治疗应该在对CML患者有治疗经验的医师指导 下进行。推荐剂量为每日2次，每次400mg（2粒200mg胶囊）。
达希纳®应每日服用2次。胶囊应用水完整吞服，不应咀嚼或 吮吸，不应打开胶囊。服药间隔约12小时。
如，早上两粒，晚上两粒
1 hr 2 hrs
达希纳®不应与食物一起服用。 服药前2小时之内和服药后1小时之内避免进食。 如果漏服药物，无需补足剂量，下次服药仍按原计划服用。 对于不能吞咽胶囊的患者，可以把胶囊的内容物与一茶匙的 苹果酱混合在一起，混匀后应立即服用。苹果酱不能超过一 茶匙，同时不能食用除了苹果酱以外的其他食物。
伊马替尼耐药或不耐 受的Ph+ CML-AP 患者，起始剂量400 mg BID
洛替尼 (Lopinavir)治疗的疾病及其副作用
洛替尼 (Lopinavir)治疗的疾病及其副作用洛替尼 (Lopinavir) 是一种常用的抗病毒药物，被广泛用于治疗人体免疫缺陷病毒 (HIV) 感染。
它可以用于成年人和儿童的治疗，并且常常与其他抗逆转录病毒药物联合使用。
洛替尼的主要疾病治疗作用是控制和抑制HIV的复制，从而减少病毒在体内的数量，延缓疾病的进展。
它属于一类称为蛋白酶抑制剂的药物，通过阻断HIV蛋白酶的活性，阻止HIV在宿主细胞内产生新的传染病毒。
洛替尼可以帮助维持艾滋病患者的免疫系统功能，并减少并发症的发生。
虽然洛替尼在治疗HIV感染方面表现出良好的疗效，但它也会带来一些副作用。
常见的副作用包括消化道不适，如恶心、呕吐和腹泻。
这些副作用通常是暂时的，随着药物的继续使用会逐渐减轻或消失。
有时候，医生会建议饭后服用洛替尼来减少消化不良的发生。
除了消化道反应外，洛替尼还可能引发其他罕见但严重的副作用，包括过敏反应、肝功能异常和心律失常等。
因此，在使用洛替尼之前，医生通常会进行详细的评估，并监测患者的肝功能和心电图等指标，以确保安全使用。
对于孕妇，洛替尼属于药物B类，即在动物研究中无发现对胎儿有害的迹象，但在人类研究中尚无足够的数据支持其安全性。
因此，在妊娠期间，使用洛替尼需要慎重考虑，医生通常会权衡潜在的益处和风险，与孕妇充分沟通后做出决策。
尽管洛替尼在治疗HIV感染方面具有一定的副作用风险，但它在减少病毒复制和维护艾滋病患者免疫功能方面的作用是不可忽视的。
在使用洛替尼时，患者应遵循医生的建议，并及时向医生报告任何异常反应或不适。
总之，洛替尼是一种有效的抗病毒药物，广泛应用于HIV感染的治疗。
尽管它可能引起一些副作用，但通过正确使用和监测，可以最大限度地发挥其治疗作用，并最大程度地降低潜在的风险。
请在使用前咨询医生并遵循医嘱，以确保安全有效地进行治疗。
常见靶向药物不良反应及护理
常见靶向药物不良反应及护理靶向药物是针对特定的靶点，对肿瘤细胞具有选择性杀伤作用的药物。
与传统的化疗药物相比，靶向药物更加精确，副作用相对较少，但仍然存在一些常见的不良反应。
本文将对一些常见的靶向药物不良反应及护理进行详细介绍。
1.嘧啶类药物（如氟尿嘧啶、卡培他滨）：常见的不良反应包括恶心、呕吐、食欲减退、腹泻、口腔溃疡等。
在护理方面，应鼓励患者小而频繁进食，避免饮用冷热刺激性饮料，维持口腔卫生，加强肠胃保护。
2.雌激素受体调节剂（如阿曲莫司汀、依西美坦）：常见的不良反应包括肌肉关节疼痛、乏力、头晕、骨质疏松等。
在护理方面，应鼓励患者适量运动，增加钙、维生素D的摄入，并定期进行骨密度检查。
3.基因酪氨酸激酶抑制剂（如厄洛替尼、阿法替尼）：常见的不良反应包括皮疹、手足综合征、腹泻、白细胞减少等。
在护理方面，应加强皮肤护理，保持皮肤清洁干燥，避免使用刺激性药物，保持水分补充，饮食宜清淡易消化。
对于手足综合征症状，可进行热敷、冷敷或泡脚等缓解措施。
4.血管内皮生长因子受体抑制剂（如西妥昔单抗、贝伐单抗）：常见的不良反应包括高血压、心血管事件、蛋白尿等。
在护理方面，应监测患者血压变化，及早发现和处理高血压，定期进行尿常规检查，观察蛋白尿情况。
5.抗HER2药物（如曲妥珠单抗、鲁西单抗）：常见的不良反应包括恶心、呕吐、腹泻、皮疹、心脏损伤等。
在护理方面，应监测患者心电图、心肌酶谱等指标，及早发现和处理心脏损伤的风险，必要时进行心脏保护治疗。
总体来说，靶向药物的不良反应相对较少，但并不意味着没有风险。
护士在护理患者时应密切观察患者的不良反应，及时记录并汇报给医生，根据患者的具体情况采取相应的护理措施，同时加强护患沟通，向患者及家属详细解释不良反应的可能性和处理方法，以提高患者的治疗依从性和生活质量。
此外，还需注意不同靶向药物之间的相互作用，以免发生不良药物反应。
最后，护士在进行护理前应保证自身具备相关知识和技能，并定期参加相关培训，不断更新护理知识，提高护理质量和安全性。
达希纳尼洛替尼胶囊中文说明书
达希纳尼洛替尼胶囊中文说明书达希纳尼洛替尼胶囊适应症和治疗范围尼洛替尼，别名尼罗替尼，是用于治疗某些类型的慢性粒细胞白血病（CML）的靶向药物，包括使用过伊马替尼（格列卫）治疗产生耐药的病人或不能服用伊马替尼的患者。
尼罗替尼是激酶抑制剂类药物。
它通过阻断肿瘤间信号传导，阻碍癌细胞繁殖的异常蛋白质起作用，从而抑制或者减缓癌细胞扩散。
达希纳生产厂家是瑞士诺华，也有印度版诺华尼洛替尼胶囊（微信：yinkangyuan88）达希纳尼洛替尼服用剂量和方法尼洛替尼胶囊是口服给药。
通常每天两次，不连同食物服用。
尼罗替尼最好是空腹服用，至少饭前1小时或饭后2小时。
用温水送服整颗胶囊，不要拆开，咀嚼或弄碎胶囊。
注意每天服用尼洛替尼的控制在同一时间，尽量将两次剂量相隔约12小时。
严格按照处方标签上指示用药，不要过量服用或过少服用。
医生可能会在治疗过程中减少尼罗替尼的剂量，这取决于尼洛替尼的效果以及患者可能遇到的副作用。
如果患者感觉良好，就继续服用尼洛替尼。
没有医生允许，不要停止服用尼罗替尼。
服用尼洛替尼前注意事项1.如果患者对尼洛替尼或任何其他药物过敏，需告诉医生和药剂师。
2.告诉医生和药剂师患者正在服用或计划服用的其他处方药和非处方药，维生素和营养补充剂。
请务必提及以下任何一种药物：某些血管紧张素受体阻滞剂，如厄贝沙坦（Avapro）和氯沙坦（Hyzaar的Cozaar）;抗凝剂（“血液稀释剂”），如华法林（Coumadin）;阿立哌唑（Abilify）;某些苯二氮卓类如阿普唑仑（Xanax），地西泮（安定），咪达唑仑和三唑仑（Halcion）;丁螺环酮（Buspar）; （Norvasc），地尔硫（Cardizem，Dilacor，Tiazac等），非洛地平（Plendil），尼卡地平（Cardene），硝苯地平（Adalat，Procardia），尼索地平（Sular）和维拉帕米（Calan，Isoptin），Verelan）;包括阿托伐他汀（Lipitor），氟伐他汀（Lescol），洛伐他汀（Mevacor）和辛伐他汀（Zocor）等降胆固醇药物（他汀类药物）;扑尔敏（Chlor-Trimeton，其他咳嗽和感冒药）;地塞米松（地塞米松）;氟卡尼（Tambocor）;如阿米替林，地昔帕明（norpramin），度洛西汀（Cymbalta），丙咪嗪（Tofranil），帕罗西汀（Paxil）和文拉法辛（Effexor）等抑郁症药物。
abvd化疗方案的副作用
ABVD化疗方案的副作用介绍ABVD（阿莫哌贝林（Adriamycin）、博来霉素（Bleomycin）、长春瑞滨（Vinblastine）、达卡巴嗪（Dacarbazine））是一种常用于治疗霍奇金淋巴瘤和其他淋巴瘤类型的化疗方案。
尽管ABVD方案被广泛接受并被证明在许多患者中非常有效，但由于其药物成分的特性，它也会带来一系列的副作用。
了解这些副作用可以帮助患者和医生更好地管理和应对。
本文将介绍ABVD化疗方案的常见副作用，并提供一些缓解和管理这些副作用的方法。
常见副作用1. 恶心和呕吐恶心和呕吐是ABVD化疗方案最常见的副作用之一。
这可能是由化疗药物对消化系统的刺激引起的。
管理方法：•医生可能会开具特定的抗恶心药物（如5-羟色胺拮抗剂）来减轻这些症状。
•尽量避免食用油腻和难以消化的食物，选择清淡、易消化的食物。
•分成五到六餐，少量多餐，避免饥饿和过饱的感觉。
2. 疲劳疲劳是许多化疗方案中普遍存在的副作用之一，ABVD方案也不例外。
疲劳可能是由于治疗过程中机体的能量消耗增加或药物对神经系统的影响。
管理方法：•保持良好的饮食和睡眠习惯，适当休息和放松。
•参与适度的运动，如散步或瑜伽，可以帮助提高体力和心理状态。
•如果疲劳严重，与医生交流，可能需要调整治疗进程。
3. 发热和感染风险由于化疗药物抑制了免疫系统的功能，患者在接受ABVD化疗方案时容易出现发热和感染的风险增加。
管理方法：•避免与患病者接触，减少感染风险。
•保持良好的个人卫生习惯，勤洗手。
•如果出现发热，及时向医生报告，并按照医生的建议进行进一步处理。
4. 皮肤反应ABVD化疗方案中的某些药物，例如长春瑞滨，可能引起皮肤反应，如皮疹、瘙痒或皮肤干燥。
管理方法：•保持皮肤清洁和滋润。
•避免使用强刺激性的皮肤护理产品。
•如果出现皮肤反应严重或不适，与医生沟通，以获取合适的建议。
5. 骨髓抑制ABVD化疗方案可能会导致骨髓抑制，包括白细胞减少、血小板减少和贫血。
靶向抗肿瘤药物的不良反应及其处理对策
靶向抗肿瘤药物的不良反应及其处理对策靶向抗肿瘤药物的不良反应及其处理对策你知道靶向抗肿瘤药物的不良反应有什么吗?你对靶向抗肿瘤药物的不良反应了解吗?下面是yjbys店铺为大家带来的靶向抗肿瘤药物的不良反应的知识，欢迎阅读。
1.1 皮肤毒性皮肤毒性多见于靶向作用在表皮生长因子受体(EGFR)的临床药物，包括主要用于晚期非小细胞肺癌的小分子酪氨酸激酶抑制剂如吉非替尼、厄洛替尼，及主要用于转移性结直肠癌的人工合成的单克隆抗体如西妥昔单抗、尼莫珠单抗等。
该类药物对皮肤、毛发和指甲具有特殊的毒副反应，最常见的包括痤疮样皮疹、皮肤瘙痒、手足综合征、脱发和色素沉着等，其中最突出的是类似痤疮的皮疹，一般在用药后两周内出现，多见于头皮、面部、颈部、胸背部等部位，对于轻度皮疹可局部涂抹皮肤外用药，同时保持身体清洁及皮肤湿润，通常可明显缓解。
多靶点的酪氨酸激酶抑制剂索拉非尼和舒尼替尼亦可引起手足综合征，发生率分别为30%和19%，其中索拉非尼引发3～4 级手足综合征的发生率为6%，其表现为痛感强烈、皮肤功能丧失，对于此类患者需要停药，需待毒性反应降低为1 级后再恢复原用药剂量。
因此，在口服靶向治疗药物之前应先告知病人服药后可能出现的皮肤不良反应相关症状，并叮嘱患者养成良好的生活习惯且避免日晒。
患者对于皮肤不良反应一般可耐受，其防治首先应确定病变程度，轻度及中度不良反应可进行简单的临床处理，不需要更改药物剂量。
而经处理后不能缓解的'重度皮疹则考虑减量或者停药。
1.2 心血管毒性心血管不良反应主要包括高血压、心肌缺血/ 梗死、左心室射血分数下降及Q-T间隔延长等，可发生于多种靶向药物。
单克隆抗体曲妥珠单抗主要应用于人表皮生长因子受体2(HER2)过度表达的乳腺癌患者，心脏的毒性为该药最常见的不良反应，其主要症状包括心悸、气促、心律失常等。
因此，在使用该药前，应对患者的心功能状况进行评估，了解患者是否存在心脏疾病，在治疗期间应监测左心室功能，当曲妥珠单抗与化疗药物同时使用时，心衰发生率显著升高，因此应避免同时使用紫杉醇或蒽环类药物。
达希纳(尼洛替尼胶囊)
达希纳(尼洛替尼胶囊)【药品名称】商品名称：达希纳通用名称：尼洛替尼胶囊英文名称：Nilotinib Capsules【成份】尼洛替尼【适应症】对既往治疗（包括伊马替尼）耐药或不耐受的费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph+CML）慢性期或加速期成人患者。
【用法用量】本品的初始治疗应该在对CML患者有治疗经验的医师指导下进行。
对伊马替尼耐药的定义是：伊马替尼治疗3个月未能达到完全血液学缓解、治疗6个月未能达到细胞遗传学缓解或治疗12个月未能达到主要细胞遗传学缓解，失去已经获得的完全血液学缓解或细胞遗传学缓解、疾病进展或出现耐药的Bcr-Abl激酶突变。
对伊马替尼不耐受的定义是：尽管采用了最佳支持治疗，在任何剂量和/或治疗期间，患者仍由于3或4级不良事件的持续存在而中止伊马替尼治疗 ;或者，尽管采用了最佳支持治疗，与伊马替尼治疗相关的2级不良事件仍持续时间≥1个月，或反复发生超过3次，不论是否剂量减少或中止治疗。
推荐剂量为每日2次，每次400 mg，间隔约12小时，饭前至少1小时之前或饭后至少2小时之后服用。
只要患者持续受益，本品治疗应持续进行。
胶囊应用水完整吞服，不应咀嚼或吮吸，不应打开胶囊。
手接触胶囊后应立即清洗。
小心不要吸入胶囊中的任何粉末(比如胶囊损坏)，也不要让药粉接触皮肤或粘膜。
如果发生皮肤接触，用肥皂和水清洗局部。
如果眼睛接触了药粉，用水冲洗。
如果胶囊中的药粉撒出，应该用手套和可弃去的湿毛巾擦去，置于密封的容器中正确丢弃。
剂量调整：如果心电图显示QTc>480毫秒，则应停止服用本品，及时检测血清钾和镁，如果血清钾和镁低于正常值低限，则应补液使之达到正常范围，并必须检查合并用药的情况;如果QTcF恢复到480毫秒，则应停止使用本品。
任何1次的剂量调整，均应在7天后复查心电图。
如果出现血液学毒性(加速期：ANC50×109 /升，则可以重新按照初始剂量服用。
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NCI-CTC分级
0 1 2 3 正常范围 > ULN-1.5×ULN > 1.5 - 3.0×ULN >3.0 - 10.0×ULN 无需处理
达希纳®剂量应降低至每日一次，每次400mg 或 停药
4
> 10.0×ULN
ULN：正常范围上限
• 在A2101研究中，达希纳®导致的高胆红素多表现为自限性
1. JHM Kantarjian, et al. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts), Nov 2009;114:1129. 2. M. J. Mauro, et al. 2008 ASCO Annual Meeting; Abstract #7009. 3. abbour et al. Blood 2008;112:1103.
• 对于严重血液学不良事件无法耐受的患者，首先考虑暂停治疗
• 严重血液学不良事件，可考虑输注血小板、G-CSF
TASIGNA® Basic Prescribing Information, Oct. 2006 Hao Jiang . Oncology Times. 2011.
7
达希纳®二线治疗CML-CP时，非血液学不良事件发生率低
13
脂肪酶水平升高的处理
NCI-CTC分级
0 1 2 3 4 正常范围 > ULN-1.5×ULN > 1.5 - 2.0×ULN >2.0 - 5.0×ULN > 5.0×ULN 达希纳®剂量应降低至每日一次，每次400mg或停 药 无需处理
脂肪酶水平升高的处理
ULN：正常范围上限
• 建议达希纳®慎用于有胰腺炎病史的患者
8
推荐的非血液学不良事件处理方法
不良事件
皮疹 瘙痒 恶心 头痛 乏力 便秘 腹泻
处理方法
局部或全身抗组胺药、局部或全身皮质类固醇治疗 抗生素、抗组胺药、局部类固醇、保湿霜和保湿乳 抗酸药、质子泵抑制剂、止吐药 对乙酰氨基酚和非甾体类抗炎药（NSAIDS） 精神兴奋药、运动和静养休息 通便药、泻药、增加膳食纤维的摄入 止泻剂、调理饮食
14
QTc延长是所有TKI的心脏毒性表现之一
QTcF间期变化
QTcF平均延长 QTcF自基线处的变化>60 毫秒 QTcF延长＞500 毫秒
伊马替尼
8 毫秒 — 0.4%
达希纳®
5-15 毫秒 4% 1%
达沙替尼
3-6 毫秒 3% 0.7%
• 野生型ABL抑制易引起QTc间期延长，这是所有TKI的共同特征
20%
0%
12.2% 11.0%
14.6% 8.5%
血小板减少
中性粒细胞减少
贫血
Data on file. Novartis
6
血液学不良事件管理方案（慢性期）
达希纳®起始剂量 400 mg 每日两次 ANC <1×109 /L，或 血小板<50×109/L 暂停达希纳®治疗 2周内 2周内恢复 ANC >1×109/L或血小板>50×109/L 重新恢复达希纳®治疗剂量至 400mg 每日两次 ANC<1×109/L或 血小板<50×109/L持续时间大于2周 降低达希纳®治疗剂量至 400mg 每日一次重新治疗
Kantarjian HM, et al. Blood. 2009;114(22):464 [abstract 1129] (poster).
5
达希纳®用于中国CML-CP患者，血液学不良事件 发生率更低
ENACT 中国CML-CP（n = 82）
80%
60%
患者百分比
所有级别
3/4 级
40%
29.3% 23.2%
<1
<1 NA 0
达希纳®治疗CML-CP和AP患者药物相关性非血液学AE多为轻中度， 3/4级AE少见
Kantarjian HM, et al. 2009 ASCO Annual Meeting; Abstract #7029. le Coutre P, et al. 2009 ASCO Annual Meeting; Abstract #7057.
• 绝大多数患者无需停药，继续以相同剂量治疗可自发降低或恢复至正常范围
NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events v 3.0（CTCAE）. Data on file. Novartis TASIGNA® Basic Prescribing Information, Jul. 2009. 达希纳®中国产品说明书（2011）
80% 患者百分比 60% 40% 20% 0% 贫血
3/4级血液学不良事件 中位持续时间 (天) 3/4级血液学不良事件 中位发生时间 (天)
53%
53% 31% 11%
中性粒细胞减少
15 60
58%
所有级别 3/4级
30%
血小板减少
22 42
8 85.5
• CML-CP患者3/4 级血液学实验室异常持续时间短且易处理
Tanaka et al. J Clin Oncol 26: 2006 (June 20 supple; abstr 3095). TASIGNA® Basic Prescribing Information, Oct. 2006.
4
达希纳®二线治疗CML-CP时，血液学不良事件发生率低， 持续时间短暂
达希纳®的胆红素升高非肝损伤所致
单葡萄糖醛酸酯
多耐药相关蛋白2 非结合胆红素 双葡萄糖醛酸酯
• 达希纳 ® 会降低UGT1A1活性，从而导致高间接胆红素血症，多数病例ALT和 AST无显著升高，说明并非肝细胞损伤导致
Data on file. Novartis.
11
大多数达希纳®导致的胆红素水平升高无需处理
CP （N=321） 所有AE （%） 皮疹 瘙痒 恶心 乏力 31 26 25 20 3/4级AE （%） 2 <1 <1 1 AP （N=137） 所有AE （%） 21 18 9 9 3/4级AE （%） 0 0 <1 <1
头痛
腹泻 呕吐 便秘
18
12 13 13
2
2 <1 <1
8
9 NA 9
达希纳®与伊马替尼交叉不耐受发生率低
原因 （n = 95§）
非血液学AEs 皮疹/皮肤AEs 体液潴留 腹泻 ALT升高 AST升高 肌痛/关节痛 血液学AEs 贫血 中性粒细胞减少 血小板减少
伊马替尼3/4级AE或 持续存在2级AE N（%）
60（63） 28（29） 18（19） 12（13） 3（3） 4（4） 10（11） 30（32） 3（3） 9（10） 25（26）
消除
• 7天内约可排泄超过所给药物剂量的90% ，主要从粪便排泄 • 消除半衰期约为17小时
TASIGNA® (nilotinib) Summary of Product Characteristics. Basel, Switzerland: Novartis Pharma AG; September 2007.
达希纳(尼洛替尼)毒副反
应及处理
TAS1470712
1
达希纳®：强效精准的新一代TKI
• 商品名：达希纳®
• 剂量/剂型：
– 200mg x 112粒/盒
• 用法用量：400mg BID，间隔12小时给药 • 饭前至少1小时之前或饭后至少2小时之后服用
TASIGNA® (nilotinib) Summary of Product Characteristics. Basel, Switzerland: Novartis Pharma AG; July 2009.
12
ENACT研究：3/4级脂肪酶水平升高发生率低
发生3/4级脂肪酶水平升高 的患者百分比
所有人群（n=1422）
中国人群（n=82）
• 达希纳®治疗发生的脂肪酶水平升高，一般为轻度，一过性且易于管理
• 因脂肪酶水平升高或胰腺炎导致的治疗中断为1%（4例），发生率低
Shen Z, et al. Haematologica. 2009;94(s2):348-349. TASIGNA® Basic Prescribing Information, Oct. 2009.
Nicolini FE, et al. J Clin Oncol. 2008;26(15s):386s. Nicolini F, et al. Haematologica. 2008;93(s1):53.
16
推荐的QT间期延长处理方案
心电图QTcF>480 ms
暂停用药, 如果血清钾和镁水平低于正常 低限，把钾、镁补充到正常水平 2周之内QTcF<450 ms且在基线值 的20 ms范围内 以原先的剂量（400 mg BID）重新 开始治疗 2周后QTcF在450~480 ms之间
达希纳®3/4 达希纳®减量或治疗 级AE‡ 中断 N（%） N（%）
1（1） 0（0） 0（0） 1（1） 0（0） 0（0） 0（0） 17（17） 1（1） 5（5） 14（15） 0（0） 0（0） 0（0） 0（0） 0（0） 0（0） 0（0） 7（7） 0 0
7（7）
*伊马替尼不耐受包括多方面原因，按照单个类别计数；‡发生3/4级AEs的伊马替尼不耐受患者在达希纳®治疗期间不耐受的患者数； §包括伊马替尼治疗期间症状异常的患者；无一例患者因相同AE中断达希纳®治疗
15
达希纳®二线治疗QT间期延长发生率低
QTcF间期变化的患者，% ENACT 总体人群 ENACT 中国人群 CML-CP CML-CP (n = 1422) (n = 82)