RIT在肿瘤临床治疗中的应用.
肿瘤细胞免疫治疗之CAR-T技术：技术优势、风险与几大应用场景
肿瘤细胞免疫治疗之CAR-T技术：技术优势、风险与几大应用场景动脉网2018-10-04 11:36:35一、CAR-T技术原理（一）过继性细胞治疗过继性细胞治疗是细胞的免疫治疗一个主要研究方向。
过继免疫细胞输注（adoptive cell transfer, ACT）属于肿瘤的被动免疫疗法，指的是分离肿瘤患者自体肿瘤浸润淋巴细胞( tumor-infiltrating lymphocytes，TIL)或者外周血淋巴细胞，在体外加以分选、扩增、活化，并回输至患者体内。
在恶性黑色素瘤和肾细胞癌，TIL是常用的ACT治疗。
TIL是浸润于肿瘤中的淋巴细胞，分离后在IL-2等因子作用下进行体外扩增，最后再回输到患者体内。
然而，多数情况下无法应用TIL：有些患者缺乏肿瘤标本或肿瘤和转移灶中TIL很少；获得新鲜的肿瘤组织并分离和扩增TIL 具有难度；回输的TIL 细胞功能受损，在体内往往不能有效识别肿瘤细胞; 肿瘤中强大的免疫抑制微环境降低回输细胞的杀伤能力。
这些问题限制了TIL的广泛应用，仅对如恶性黑色素瘤和肾细胞癌的少数肿瘤有一定疗效，对大多数肿瘤疗效欠佳。
在这种情况下，ACT需要使用外周血淋巴细胞。
目前使用外周血淋巴细胞的ACT包括淋巴因子激活的杀伤细胞（lymphokine activated killer cells，LAK）、细胞因子诱导的杀伤细胞（cytokine-induced killer，CIK）、树突细胞-细胞因子诱导杀伤细胞（dendritic cells-cytokine induced killer，DC-CIK）、抗CD3抗体诱导的活化杀伤细胞（anti-CD3 antibody-induced activated killer cells, CD3-AK cells）等。
然而CIK等是非特异性活化的淋巴细胞，缺乏肿瘤特异性反应能力。
在这种情况下，科学家开始通过基因修饰，将识别肿瘤抗原的T细胞受体（T cell receptor, TCR）或CAR基因导入淋巴细胞使之成为TCR基因修饰T淋巴细胞（TCR-T）或CAR-T细胞，使之具备肿瘤抗原靶向识别能力。
肿瘤免疫治疗新技术
肿瘤免疫治疗新技术肿瘤是世界范围内公认的严重疾病，尤其是在发达国家，肿瘤已经成为公共卫生问题的重要方面，因此，对于肿瘤的治疗方案也是非常重要的。
随着临床医学技术的不断发展，许多新技术也随之出现。
免疫治疗是一种针对肿瘤的新技术，其特点是通过调节机体免疫系统来达到抗癌的目的。
免疫治疗的优点在于它可以使机体本身的免疫系统来抵抗癌细胞，从而可以避免化疗和放疗的副作用。
目前，肿瘤免疫治疗的方法主要有两种：一种是单克隆抗体治疗，另一种是肿瘤细胞免疫治疗。
单克隆抗体治疗，又称为抗癌抗体制剂，是一种利用人工技术制造出来的单克隆抗体来攻击肿瘤细胞的方法。
这种方法的优点在于，它可以通过研制不同的抗体来攻击不同的癌症，因此，治疗范围广泛。
目前正在使用的单克隆抗体有美罗华（Herceptin), 利妥昔单抗 (Rituxan)和基瑞凯 (Avastin)等。
肿瘤细胞免疫治疗则是利用细胞免疫反应来杀死癌细胞的方法。
这种方法的优点在于，可以产生持久的免疫反应。
T细胞、自然杀伤细胞（NK细胞）、熟练的抗体和细胞因子等免疫细胞，可以被激活来攻击肿瘤细胞。
例如，在CAR-T疗法中，患者的T细胞被提取出来，通过基因操作使其具备对癌细胞的特异性识别和杀伤作用，然后再将它们注入患者体内，从而达到治疗癌症的效果。
我们都知道，肿瘤细胞是一种不断进化、能够逃避免疫攻击的细胞，很难通过单一的治疗方法来达到最好的治疗效果。
因此，相信随着技术的发展和不断地临床实践，肿瘤免疫治疗将成为一个综合治疗方案的重要组成部分。
除了上述免疫治疗方式，还有很多新技术正在用于肿瘤的治疗。
例如，CRISPR-Cas9技术已经成功用于治疗肝癌，这种技术可以通过改变现有的细胞基因来达到治疗效果。
更重要的是，由于CRISPR技术的高效性和精确性，它在未来一定会成为一种为患者提供更加个性化和精准的治疗方式的方法。
总的来说，随着免疫学的不断研究和技术的不断突破，肿瘤的治疗方式也在不断发展。
利妥昔单抗临床应用进展
利 妥 昔 单 抗 （ ｒｉｔｕｘｉｍａｂ， ＲＴＸ， 商 品 名 ： 美 罗 华） 是 １９９７ 年 被 批 准 用 于 治 疗 肿 瘤 的 抗 ＣＤ２０ 人鼠嵌合型单克隆抗体， 其在治疗 Ｂ 细胞性淋巴 瘤 中 已 显 示 出 优 越 的 疗 效 和 良 好 的 治 疗 耐 受 性 ［１］． 随着对 Ｂ 细胞及其作用机制认识的深入， 利妥昔 单抗的治疗范围已从 Ｂ 细胞恶性肿瘤扩展至类风 湿性关节炎、系统性红斑狼疮、特发性血小板减 少性紫癜等自身免疫性疾病． 现就其临床应用综 述如下．
［ 关键词］ 利妥昔单抗； 非霍奇金淋巴瘤； 自身免疫性疾病 ［ 中图分类号］ Ｒ５５１．２； Ｒ５９３．２ ［ 文献标识码］ Ａ ［ 文章编号］ １００３－ ４７０６ （ ２００８） ２Ｂ－ ０２５５－ ０４
Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｆ Ｒｉｔ ｕｘｉｍａｂ Ｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ Ｃｌｉｎｉｃ
ＬＩ Ｌｉ－ ｙｉｎ （ Ｄｅｐｔ． ｏｆ Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ， Ｔｈｅ １ｓｔ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｋｕｎｍｉｎｇ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ， Ｋｕｎｍｉｎｇ Ｙｕｎｎａｎ
６５００３２ ， Ｃｈｉｎａ）
［ Ａｂｓｔｒ ａｃｔ］ Ｔｈｅ ｍｏｕｓｅ／ｈｕｍａｎ ｃｈｉｍｅｒｉｃ ａｎｔｉ－ ＣＤ２０ Ｍｏａｂ ｍａｂｔｈｅｒａ （ ｒｉｔｕｘｉｍａｂ） ｈａｓ ｂｅｅｎ ａｐｐｒｏｖｅｄ ｂｙ ｔｈｅ ＵＳ Ｆｏｏｄ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｆｏｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｎｏｎ－ Ｈｏｄｇｋｉｎ’ｓ ｌｙｍｐｈｏｍａ （ ＮＨＬ） ． Ｉｔ ｈａｓ ｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｄ ｈｉｇｈ ａｃｔｉｖｉｔｙ ａｎｄ ｌｏｗ ｔｏｘｉｃｉｔｙ． Ｒｅｃｅｎｔｌｙ， ｒｉｔｕｘｉｍａｂ ｈａｓ ｂｅｅｎ ｕｓｅｄ ｆｏｒ ｓｏｍｅ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｄｉｓｅａｓｅｓ， ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ （ ＲＡ） ， ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｌｕｐｕｓ ｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ （ ＳＬＥ） ， ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ ｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉｃ ｐｕｒｐｕｒａ ｅｔｃ．
分子核医学
2、离体示踪实验： 指从整体中分离出来的组织或细 胞等简单系统进行的实验。如短期 培养的组织切片或细胞悬液、体外 培养生长的细胞株。多用于某些特 定物质如蛋白质、核酸等的转化规 律以及某些精细结构的功能研究.
3、双标记示踪实验： 其原理就是将一种分子的两个部分 分别带上不同的示踪原子，通过采用 相应的测量方法，分析两种标记原子 的量，观察它们经过运动转化前后比 值的变化，判断该两种观察对象是否 具有相同的运转规律。双标记实验的 应用越来越被重视。
三、基本原理
放射性核素示踪实验的原理基于两个 方面：一是放射性核素及其标记化合 物和相应的非标记化合物具有相同的 化学及生物学性质；二是它们之间有 不同的物理性质，即放射性核素能发 出各种不同的射线，可被放射性探测 仪器所测定或被感光材料所记录。
四、基本方法
根据实验的目的不同，示踪实验的设 计归纳起来可分以下几种类型： 1、整体示踪实验：指将标记物引入完 整的机体，从体外或取标本观察标记物 的去向，以了解机体在生理、病理过程 中物质的分布及运动转化规律，主要用 于研究物质在体内的吸收，分布、代谢 和排泄等运动规律以及研究机体组织器 官的功能和形态变化。有时还用于验证 离体实验的结果。
分子核医学
Molecular nuclear medicine
目
分子核医学的定义是：以分 子识别作为理论基础，利用放 录 射性核素标记的示踪剂，从分 子水平去认识生命现象和疾病 发生、发展的规律，从而诊断 与治疗疾病的一门综合性的边 缘性学科。
第一节 分子核医学的理论基础
一、分子核医学的特点 1．分子核医学不再从器官角度而 是从生理、生化的角度，并深入至 分子水平去认识疾病，它要回答的 是有关细胞信息传导、基因表达、 生化代谢等方面的问题。因此，在 临床上出现明显的解剖和功能改变 之前的几周或几个月，分子核医学 就能提供疾病变化的分子信息。
肿瘤缓解疗效评价标准
肿瘤缓解疗效评价标准
肿瘤缓解疗效评价标准（RECIST）是医学界用于评估肿瘤治疗效果的重要标准。
根据这个标准，肿瘤缓解可以分为以下几类：
1. 完全缓解（CR）：所有目标病灶消失，无新病灶出现，且肿瘤标志物正常。
这意味着肿瘤已经完全被消除。
2. 部分缓解（PR）：目标病灶最大径之和减少至少30%。
这意味着肿瘤体积已经明显缩小。
3. 疾病稳定（SD）：目标病灶最大径之和缩小未达PR，或增大未达PD。
这意味着肿瘤大小没有明显的变化。
4. 疾病进展（PD）：目标病灶最大径之和至少增加20%，或出现新病灶。
这意味着肿瘤体积已经增加，或者出现了新的肿瘤。
除了以上四类，还有一种情况被称为“无法评估”（NE）。
这通常是由于在规定的时间内无法进行准确的测量，或者患者没有按时进行检查等原因造成的。
在实践中，医生会根据这些标准来评估肿瘤的治疗效果，从而制定出更加合适的治疗方案。
肿瘤常见的临床治疗效果评价工具
肿瘤常见的临床治疗效果评价工具介绍在肿瘤治疗领域，评估治疗效果的工具对于医生和患者来说都是非常重要的。
随着医疗技术的不断发展，肿瘤常见的临床治疗效果评价工具也在不断完善和更新。
本文将介绍一些常见的肿瘤治疗效果评价工具。
1. 完全缓解率（CR）完全缓解率是一种用于评估肿瘤治疗效果的指标，指的是治疗后肿瘤完全消失的比例。
通常通过影像学检查来评估肿瘤的大小和数量。
完全缓解率是肿瘤治疗效果的重要评价指标之一，可以用于判断治疗方案的有效性。
2. 部分缓解率（PR）部分缓解率是指治疗后肿瘤体积减小但未完全消失的比例。
与完全缓解率相比，部分缓解率可以更全面地评估治疗效果，对于那些仅部分消退的肿瘤也能够给出相对准确的评估。
3. 疾病控制率（DCR）疾病控制率是指治疗后肿瘤完全缓解、部分缓解以及病情稳定的比例。
疾病控制率综合考虑了治疗后肿瘤的各种变化情况，可以更客观地评估治疗的效果。
4. 生存期（OS）生存期是指患者从治疗开始到死亡的时间。
生存期是衡量治疗效果最重要的指标之一，可以直接反映出治疗对于患者生存的影响。
常用的评估生存期的方法包括总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）等。
5. 不良事件（AE）不良事件是指在治疗期间发生的不良反应或副作用。
评估治疗效果时，不仅要考虑肿瘤的缓解情况，还需要综合评估患者的生活质量和不良事件的发生率。
因此，不良事件是评估治疗效果不可忽视的重要指标之一。
6. 生活质量评估（QOL）生活质量评估是指通过问卷调查等方式评估患者在治疗期间的身体状况、心理状态、社会功能等方面的变化。
生活质量评估可以客观地评估治疗对患者日常生活的影响，是评估治疗效果的重要指标之一。
结论肿瘤常见的临床治疗效果评价工具包括完全缓解率、部分缓解率、疾病控制率、生存期、不良事件和生活质量评估等。
不同的评价指标综合使用可以更全面地评估治疗效果，帮助医生和患者做出更合适的治疗决策。
随着科技的发展，肿瘤治疗效果评价工具也在不断更新和完善，将为肿瘤患者的治疗提供更好的支持和指导。
生长因子及其受体在肿瘤临床检验中的应用
生长因子及其受体在肿瘤临床检验中的应用下载提示：该文档是本店铺精心编制而成的，希望大家下载后，能够帮助大家解决实际问题。
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核素示踪技术在淋巴瘤诊治中的应用进展
・综述・核素示踪技术在淋巴瘤诊治中的应用进展张苏蕾 王荣福 恶性淋巴瘤（ｌｙｍｐｈｏｍａ）是发生于淋巴结和结外部分淋巴组织的免疫细胞恶性肿瘤，分为霍奇金病（Ｈｏｄｇｋｉｎ′ｓｄｉｓｅａｓｅ，ＨＤ）和非霍奇金淋巴瘤（ｎｏｎ唱Ｈｏｄｇｋｉｎ′ｓｌｙｍｐｈｏｍａ，ＮＨＬ）。
据流行病学的调查，美国２０～３９岁男性和８０岁以上的女性，ＮＨＬ的死亡率都排在第五位［１］。
恶性淋巴瘤的发病率在我国也呈逐年增高趋势，发病率为６畅９１／１０万，位列我国恶性肿瘤的前十位。
特别在颌面部恶性肿瘤中，淋巴瘤排在第２位，仅次于鳞状细胞癌［２］。
恶性淋巴瘤以复杂性、难治性、易复发性为特点，必然要求在诊断治疗上有新的科学技术进展，对比ＣＴ和ＭＲＩ，核素示踪技术的富有创造性的发展适应了这一要求，以其独特的优势（用具为特异性及靶向性分子探针），真正做到了在分子水平诊断和治疗淋巴瘤［３］。
本文通过对有关核素示踪技术的显像剂、显像仪器及显像特点方面进行简单介绍，并进一步总结这项技术在淋巴瘤诊断和治疗方面应用的新进展，对所存在的问题和未来发展方向进行讨论。
一、核素示踪技术的显像剂与显像设备分子显像剂及显像仪器是核素示踪技术的两个重要组成部分。
显像剂是构成核素示踪技术的关键部分之一，其种类和肿瘤的生物学密切相关。
目前，１８Ｆ标记的氟代脱氧葡萄糖（１８Ｆ唱Ｆｌｕｏｒｏ唱２唱Ｄｅｏｘｙｇｌｕｃｏｓｅ，１８Ｆ唱ＦＤＧ）显像剂，是核素示踪技术正电子发射计算机断层显像／计算机断层成像（ｐｏｓｉｔｒｏｎｅｍｉｓｓｉｏｎｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ／ｃｏｍｐｕｔｅｄｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ，ＰＥＴ／ＣＴ）最常使用的正电子放射性药物，利用恶性肿瘤细胞葡萄糖代谢水平高，在病变早期能够较正常细胞摄取更多１８Ｆ唱ＦＤＧ的特点，及时做出诊断。
包括１８Ｆ唱ＦＤＧ在内，已知其他的显像剂的种类及参与的肿瘤生物机制见表１［４唱５］。
近年来，核素示踪技术的另一个重要组成部分显像仪器，正向着高灵敏度和高分辨率的方向发展。
肝癌放射免疫治疗的研究进展
国际医学放射学杂志International Journal of Medical Radiology 2012Jan ;35(1):63－65;69作者单位：510080广州，中山大学附属第一医院肿瘤介入科*审校者DOI ：10.3784/j.issn.1674-1897.2012.01.Z0114【摘要】原发性肝癌是最常见的恶性肿瘤之一，发病隐匿、进展快、预后差。
目前治疗以手术切除加辅助治疗为主，虽然取得了一定的疗效，但病人远期生存仍不满意。
肝癌的放射免疫治疗是近年来新兴的一种治疗手段，可对肿瘤细胞选择性杀伤，避免或减少对瘤周正常肝组织损伤，为肝癌的治疗提供了新的选择。
【关键词】肝癌；放射免疫治疗；经动脉化疗栓塞术；单克隆抗体；放射性核素肝癌放射免疫治疗的研究进展Advances in radioim m unotherapy for hepatocellular carcinom a张应强李家平介入放射学*原发性肝癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，发病隐匿、进展快、预后差、术后复发率高，自然中位生存期仅数月[1]。
多数肝癌病人发现时已属中晚期，肝功能差，无法手术治疗。
近年来肝癌的综合辅助治疗，如经动脉化疗栓塞术（transcatheter arterialchemoembolization ，TACE ）取得了显著成效，对病人的生存期及生活质量均有一定的改善，但TACE 的明显缺点是大多数病灶术后坏死不彻底，瘤灶周围仍有残存的肿瘤细胞，且常有肝动脉以外供血（如肠系膜上动脉等）使肿瘤继续生长或进展[2]，而传统放化疗一直无法解决这一介入治疗遗留的难题。
因此，临床必须探索新的治疗途径以显著提高肝癌病人的生存期。
放射免疫治疗(radioimmunotherapy ，RIT)作为该领域临床研究的前沿技术，以其对肿瘤细胞特异性杀伤、可避免或减少对瘤周正常组织损伤为优点，为肝癌治疗提供了一种新的选择。
1RIT 原理RIT 是用放射性核素标记特异性单克隆抗体（monoclonal antibody ，McAb ），选择性结合到肿瘤相关抗原，当McAb 与肿瘤细胞抗原结合后，通过两方面的作用来杀伤或抑制肿瘤细胞：①通过抗原抗体反应介导的细胞毒作用；②放射性核素衰变释放的α或β射线的电离辐射作用[3]。
recist1标准
recist1标准RECIST1标准。
RECIST1标准是肿瘤疗效评价的国际通用标准，其全称为Response Evaluation Criteria in Solid Tumors。
该标准是由美国癌症研究协会（AACR）、国际抗癌联盟（UICC）和国家癌症研究所（NCI）共同制定的，旨在为临床试验和治疗提供一致的肿瘤反应评价标准。
RECIST1标准主要用于评估固体肿瘤的治疗效果，包括肿瘤的缩小、增大、稳定等情况。
该标准通过测量肿瘤的直径和体积变化，对肿瘤的治疗效果进行客观、标准化的评价，为临床医生提供科学依据，指导临床决策。
根据RECIST1标准，肿瘤治疗效果主要分为完全缩小（CR）、部分缩小（PR）、稳定（SD）、进展（PD）四种情况。
完全缩小指肿瘤在治疗后完全消失，部分缩小指肿瘤直径或体积减小超过一定比例，稳定指肿瘤直径或体积变化在一定范围内，进展指肿瘤直径或体积增大或出现新的病灶。
在临床实践中，RECIST1标准被广泛应用于肿瘤药物临床试验和临床治疗中。
通过对肿瘤治疗效果的准确评估，可以帮助临床医生及时调整治疗方案，提高患者的治疗效果和生存率。
同时，该标准也为不同临床试验结果的比较提供了统一的评价标准，促进了临床试验的开展和结果的解释。
需要注意的是，RECIST1标准虽然在临床实践中被广泛应用，但并不适用于所有类型的肿瘤治疗效果评价。
对于一些非固体肿瘤、转移性肿瘤或特殊类型肿瘤，需要结合其他评价指标进行综合评估。
因此，在使用RECIST1标准进行肿瘤治疗效果评价时，临床医生需要根据具体情况综合考虑，不可片面依赖标准结果。
总之，RECIST1标准作为肿瘤治疗效果评价的国际通用标准，对于临床试验和治疗具有重要意义。
通过对肿瘤治疗效果的客观、标准化评价，可以为临床医生提供科学依据，指导临床决策，提高患者的治疗效果和生存率。
然而，在实际应用中，需要结合具体情况综合考虑，不可片面依赖标准结果。
希望未来能够进一步完善和优化肿瘤疗效评价标准，为肿瘤患者的治疗带来更多的益处。
TRAIL在肿瘤治疗中作用机制的研究进展
TRAIL在肿瘤治疗中作用机制的研究进展细胞凋亡(apoptosis)又称为程序性死亡(programmed cell death,PCD)，是由基因编程调控的细胞自主性自杀过程。
细胞凋亡功能的失控可引起机体平衡失调，导致一些严重的相关疾病的发生，如肿瘤、早老性痴呆症(AD)、帕金森症(PD)、Huntingto 舞蹈症等。
经典细胞凋亡途径包括死亡受体信号传导途径和线粒体细胞色素C凋亡信号传导途径。
其中死亡受体信号传导途径的研究已经取得了部分成果，在诱导肿瘤细胞凋亡中发挥着重要作用。
而肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)及其受体是近几年新发现的TNF家族新成员, 在体内、体外均显示出良好的抗肿瘤效应且对正常组织细胞无毒性［1］,因此有望为肿瘤治疗提供新的途径，正成为新的研究热点。
本文就其结构功能及抗肿瘤机制研究最新进展综述如下。
1 TRAIL及其受体的结构与功能1.1 TRAIL TRAIL又称Apo2L(apoptosis 2 ligand)是Wiley小组［2］于1995年最早克隆和命名的又一TNF家族成员。
TRAIL基因定位于染色体3q26,分子量为32.5 kd,等电点7.63,由281个氨基酸组成的蛋白质,在转染的细胞株中以Ⅱ型跨膜蛋白的形式表达在细胞表面。
TRAIL在很多正常组织表达, 但在脑、肝和睾丸中未检测到表达［3］。
利用腺病毒作载体转导TRAIL基因介导肿瘤细胞凋亡已成为肿瘤基因治疗的一个新的方向［4，5］。
无论膜结合型TRAIL还是可溶性TRAIL在体外均能诱导多种肿瘤细胞凋亡，但正常组织对TRAIL蛋白不敏感。
1.2 TRAIL的受体TRAIL的受体包括TRAIL R1、TRAIL R2、TRAIL R3、TRAIL R4和骨保护素(OPG)。
根据结构与功能，可以分为2类：(1)死亡受体：包括TRAILR1、TRAILR2；(2)诱骗受体：包括TRAILR3、TRAILR4和OPG(osteoprote gerin)。
ritlecitinib结构
ritlecitinib结构
【实用版】
目录
1.瑞替尼布的结构概述
2.瑞替尼布的结构特征
3.瑞替尼布的作用机制
4.瑞替尼布的应用领域
5.瑞替尼布的研究进展
正文
1.瑞替尼布的结构概述
瑞替尼布（Ritlecitinib）是一种新型的靶向抗肿瘤药物，属于抑制剂类，具有很高的治疗效果。
它的化学名称为 N-[4-[[3-（2-甲氧基乙氧基）-5-（三氟甲基）-2-吡啶] 胺基]-7-氧代 -6-氮杂 -2-脱氧-α-L-核糖 -9-芴甲酸]，是一种小分子化合物，具有很好的水溶性。
2.瑞替尼布的结构特征
瑞替尼布的结构特征主要包括以下几个方面：首先，它含有一个吡啶环，这个环上有一个三氟甲基取代基；其次，它还含有一个氧代芴环，这个环上有一个甲氧基取代基；最后，它的侧链上还有一个氧原子，这个原子与核糖环上的一个碳原子形成一个醚键。
3.瑞替尼布的作用机制
瑞替尼布通过抑制肿瘤细胞的生长和增殖来发挥其抗肿瘤作用。
它主要作用于肿瘤细胞的某些关键信号通路，如 PI3K/AKT 信号通路、
RAS/RAF/MEK 信号通路等，从而阻断这些信号通路的正常功能，导致肿瘤细胞死亡。
4.瑞替尼布的应用领域
瑞替尼布主要用于治疗各种实体瘤，如肺癌、乳腺癌、结直肠癌等。
此外，它还可以用于治疗血液肿瘤，如急性髓系白血病、慢性髓系白血病等。
5.瑞替尼布的研究进展
近年来，瑞替尼布在抗肿瘤领域得到了广泛的关注。
许多研究表明，瑞替尼布具有很好的抗肿瘤活性，并且在临床试验中取得了显著的疗效。
肿瘤免疫治疗的最新进展及临床应用
肿瘤免疫治疗的最新进展及临床应用在当今医学领域，肿瘤免疫治疗无疑是一颗璀璨的明星，为癌症患者带来了新的希望。
随着科学技术的不断进步，肿瘤免疫治疗的研究取得了诸多令人瞩目的成果，其临床应用也日益广泛。
肿瘤免疫治疗的基本原理是通过激发和增强人体自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞。
免疫系统是人体的天然防御机制，能够识别和清除外来病原体以及异常的自身细胞。
然而，肿瘤细胞具有一些特殊的机制，可以逃避免疫系统的监视和攻击。
肿瘤免疫治疗的目的就是打破这种免疫逃逸，让免疫系统重新发挥作用。
近年来，免疫检查点抑制剂是肿瘤免疫治疗中的一大重要突破。
免疫检查点是免疫系统中的一种调节机制，例如 PD-1/PDL1 和 CTLA-4通路。
肿瘤细胞常常利用这些免疫检查点来抑制免疫系统的活性。
免疫检查点抑制剂能够阻断这些通路，使免疫系统恢复对肿瘤细胞的攻击能力。
例如，PD-1 抑制剂帕博利珠单抗和纳武利尤单抗在多种恶性肿瘤，如黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌等的治疗中都显示出了显著的疗效。
除了免疫检查点抑制剂，过继性细胞免疫治疗也是肿瘤免疫治疗的一个重要方向。
其中，嵌合抗原受体 T 细胞（CART）疗法备受关注。
CART 细胞疗法是通过基因工程技术，将患者自身的T 细胞进行改造，使其表面表达能够特异性识别肿瘤细胞抗原的嵌合抗原受体，然后将这些改造后的 T 细胞回输到患者体内，发挥抗肿瘤作用。
目前，CART细胞疗法在血液系统恶性肿瘤，如白血病和淋巴瘤的治疗中取得了令人振奋的成果。
另外，肿瘤疫苗也是肿瘤免疫治疗的研究热点之一。
肿瘤疫苗可以分为预防性疫苗和治疗性疫苗。
预防性疫苗主要用于预防某些与病毒感染相关的肿瘤，如 HPV 疫苗可以预防宫颈癌。
治疗性疫苗则是通过激活免疫系统来攻击已经存在的肿瘤细胞。
虽然目前肿瘤疫苗的临床应用还面临一些挑战，但众多的研究正在不断推进其发展。
在临床应用方面，肿瘤免疫治疗已经展现出了巨大的潜力。
对于一些传统治疗方法效果不佳的晚期肿瘤患者，免疫治疗常常能够带来意想不到的效果，延长患者的生存时间，提高生活质量。
碘难治性甲状腺癌靶向治疗的现状和最新进展
·综 述·碘难治性甲状腺癌靶向治疗的现状和最新进展唐潇伟，施 良，卜 婷，王 峰［南京医科大学附属南京医院（南京市第一医院）核医学科，江苏南京２１０００６］ＤＯＩ：１０．１１７４８／ｂｊｍｙ．ｉｓｓｎ．１００６－１７０３．２０２０．０７．０３５收稿日期：２０２０ ０３ ２７；修回日期：２０２０ ０５ ２１基金项目：江苏省重点研发专项基金（编号：ＢＥ２０１７６１２）作者简介：唐潇伟（１９９６—），男，在读硕士。
研究方向：甲状腺癌。
摘要：甲状腺癌的发病率逐年上升，虽然大部分甲癌患者在传统疗法的治疗下预后良好，但碘难治性甲癌患者的死亡风险居高不下。
近年来，分子靶向化疗药物及放射性核素靶向治疗的应用给碘难治性甲状腺癌患者带来了希望，其中，索拉菲尼、乐伐替尼、凡德他尼和卡博替尼因能显著延长患者的中位无进展生存期而得到了临床的肯定。
本文主要综述了目前用于治疗碘难治性甲状腺癌的靶向药物的临床治疗研究进展。
关键词：碘难治性甲状腺癌； 分子靶向治疗； 放射性核素靶向治疗中图分类号：Ｒ７３６．１ 文献标识码：ＡＴｈｅＣｕｒｒｅｎｔＳｔａｔｕｓａｎｄＲｅｃｅｎｔＰｒｏｇｒｅｓｓｉｎＴａｒｇｅｔｅｄＴｈｅｒａｐｙｆｏｒＲａｄｉｏａｃｔｉｖｅＩｏｄｉｎｅ ＲｅｆｒａｃｔｏｒｙＴｈｙｒｏｉｄＣａｎｃｅｒＴＡＮＧＸｉａｏｗｅｉ，ＳＨＩＬｉａｎｇ，ＢＵＴｉｎｇ，ＷＡＮＧＦｅｎｇ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＮｕｃｌｅａｒＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＮａｎｊｉｎｇＦｉｒｓｔＨｏｓｐｉｔａｌ，ＮａｎｊｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００６，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｔｈｙｒｏｉｄｃａｎｃｅｒｉｓｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｙｅａｒｂｙｙｅａｒ．Ａｌｔｈｏｕｇｈｍｏｓｔｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｈｙｒｏｉｄｃａｎｃｅｒｈａｖｅａｇｏｏｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓｕｎｄｅｒｔｈｅｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅｒｉｓｋｏｆｄｅａｔｈｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｉｏｄｉｎｅｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｔｈｙｒｏｉｄｃａｎｃｅｒｉｓｓｔｉｌｌｈｉｇｈ．Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｔｈｅａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｏｆｍｏｌｅｃｕｌａｒｔａｒｇｅｔｅｄｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｄｒｕｇｓａｎｄｒａｄｉｏｎｕｃｌｉｄｅｔａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｙｈａｖｅｂｒｏｕｇｈｔｔｈｅｈｏｐｅｔｏｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｉｏｄｉｎｅｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｔｈｙｒｏｉｄｃａｎｃｅｒ，ａｍｏｎｇｗｈｉｃｈ，ｓｏｒａｆｅｎｉｂ，ｌｅｎｖａｔｉｎｉｂ，ｖａｎｄｅｔａｎｉｂａｎｄｃａｂｏｚａｎｔｉｎｉｂｈａｖｅｂｅｅｎｃｌｉｎｉｃａｌｌｙｒｅｃｏｇｎｉｚｅｄｆｏｒｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｅｘｔｅｎｄｉｎｇｔｈｅｍｅｄｉａｎｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌｏｆｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｔｈｉｓｐａｐｅｒｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｔａｒｇｅｔｅｄｄｒｕｇｓｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｉｏｄｉｎｅｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｔｈｙｒｏｉｄｃａｎｃｅｒ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｒａｄｉｏａｃｔｉｖｅｉｏｄｉｎｅ ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｔｈｙｒｏｉｄｃａｎｃｅｒ； Ｍｏｌｅｃｕｌａｒｔａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｙ； Ｒａｄｉｏｎｕｃｌｉｄｅｔａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｙ 甲状腺癌是最常见的恶性内分泌肿瘤，近年来发病率持续增高。
肿瘤临床试验最常用的6个英文缩写及对应的含义
肿瘤临床试验最常用的6个英文缩写及对应的含义
OS（Overall Survival，OS）：总生存期，直接体现患者的生存获益，是指患者从进入随机分组到患者因任何原因死亡的时间。
ORR（Objective Response Rate，ORR）：客观缓解率，通过影像学等评估方式直接体现药物抗肿瘤效果，对比用药前的情况，每次评估根据实体肿瘤的疗效评价标准（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors， RECIST ）判断肿瘤是否缓解。
简单来说，是根据肿瘤缩小量来判断缓解程度，级别包括完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）或疾病进展（PD），通常在临床试验中，一个患者会有多次评价，最好的那次定义为最佳疗效（Best Overall Response）。
ORR就是最佳疗效达到完全或部分缓解的患者的比例ORR指的是最佳疗效达到完全缓解或部分缓解的患者的比例。
DCR（Disease Control Rate，DCR）：疾病控制率，指的是最佳疗效达到完全缓解、部分缓解或疾病控制的那部分患者的比例。
PFS（Progression Free Survival，PFS）：无进展生存期，是患者从随机分组到疾病进展或任何原因死亡的时间。
DOR（Duration of Overall Response，DOR）：是指患者首次达到完全缓解或部分缓解到疾病进展的时间。
TTP（Time to Progression，TTP）：疾病进展时间，从随机分组到疾病进展的时间，不考虑死亡时间。
莱法利单抗结构
莱法利单抗结构【原创版】目录1.莱法利单抗的概述2.莱法利单抗的结构特点3.莱法利单抗的作用机制4.莱法利单抗的临床应用5.莱法利单抗的优势与局限性正文一、莱法利单抗的概述莱法利单抗（Rituximab）是一种单克隆抗体，主要用于治疗非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞性白血病以及类风湿关节炎等疾病。
作为一种靶向治疗药物，莱法利单抗通过特异性地结合到肿瘤细胞表面，进而诱导免疫反应，达到杀伤肿瘤细胞的目的。
二、莱法利单抗的结构特点莱法利单抗是一种嵌合型单克隆抗体，由人源性和鼠源性抗体片段组合而成。
其重链部分为鼠源性，具有较高的抗原结合特异性；轻链部分为人源性，以减少人体对药物的免疫排斥反应。
莱法利单抗具有两个抗原结合位点，可以同时结合到肿瘤细胞表面的 CD20 抗原分子上，从而提高药物的疗效。
三、莱法利单抗的作用机制莱法利单抗通过结合到肿瘤细胞表面的 CD20 抗原分子，激活免疫系统，诱导抗肿瘤效应。
结合后，莱法利单抗可以招募自然杀伤细胞、巨噬细胞等免疫细胞，通过释放细胞毒素、诱导细胞凋亡等途径，达到杀伤肿瘤细胞的目的。
此外，莱法利单抗还可以通过调节免疫细胞的生长和活化，改善肿瘤免疫微环境，提高免疫治疗效果。
四、莱法利单抗的临床应用莱法利单抗在临床上主要用于治疗非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞性白血病等恶性血液病。
同时，莱法利单抗也被应用于治疗类风湿关节炎等自身免疫性疾病。
在临床应用中，莱法利单抗通常与其他化疗药物或免疫调节药物联合应用，以提高疗效和减少不良反应。
五、莱法利单抗的优势与局限性莱法利单抗的优势主要表现在：1）特异性高，主要作用于肿瘤细胞，对正常细胞影响较小；2）疗效显著，可以显著提高患者的生存率和生活质量；3）具有较广泛的临床应用。
里程碑！疾病控制率达66%！国内新型实体瘤TCR-T疗法成为攻克肝癌新势力！
里程碑！疾病控制率达66%！国内新型实体瘤TCR-T疗法成为攻克肝癌新势力！肝癌是全球第六大最常见的癌症，每年大约有90.5万例新发病例，其中85%~90%为肝细胞癌。
尤其以中国肝癌发病率高，据统计，我国原发性肝癌的发病和死亡例数占比分别占全球的54.6%和53.9%，毫不夸张地说，我国基本上以全球20%的人口认领了超过50%的肝癌患者。
而在肝癌中，肝细胞癌（HCC）仍是最常见的肝癌类型。
在亚洲，HBV至少占病毒相关HCC病例的80%。
目前肝细胞癌的临床治疗方法主要有手术切除、肝移植、栓塞化疗、射频消融等，但存在易复发转移等局限，尤其是肝移植后发生HCC复发的患者，治疗选择会更加有限。
近两年来，众多细胞免疫疗法纷纷崛起，发展迅猛，无疑掀起了一场癌症治疗的热潮。
而细胞免疫疗法中的T细胞免疫疗法可谓是炙手可热的一块领域，之前无癌家园往期的文章经常提及的是CAR-T细胞疗法（嵌合抗原受体T细胞免疫疗法）。
相关文章：爆款！完全缓解率近100%！国产双靶点CAR-T疗法有望打破复发难治血液肿瘤治疗窘境！惊艳！5年总生存率高达55%！全球首款CAR-T细胞疗法展现癌症治愈潜力！CAR-T细胞疗法是通过识别膜表面抗原（如CD19，BCMA等）而发挥作用，对血液肿瘤疗效显著，但一直在努力尝试突破实体瘤方面的瓶颈。
而今天要讲的主角则是——TCR-T细胞疗法，即细胞受体基因工程改造的T细胞疗法。
疾病控制率66%！国内新型实体瘤TCR-T疗法成为攻克肝癌新势力！CAR-T 细胞和TCR-T细胞都属于经基因工程技术改造的T细胞。
相较于CAR-T疗法，TCR-T疗法在实体瘤治疗领域具备独特优势。
目前，全球TCR-T开发处于临床验证阶段，国内也在不断突破创新。
2022年6月23日，在伦敦举行的国际肝病大会 (ILC) 2022 年会上，星汉德生物公司首次公布了其靶向乙肝病毒表面抗原（HBsAg）的TCR-T疗法SCG101的临床试验中期数据，此次试验主要是治疗乙型肝炎病毒相关肝细胞癌患者。
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第13卷第4期2000年11月同 位 素Jou rnal of Iso topesV o l.13 N o.4N ov.2000 R IT在肿瘤临床治疗中的应用汪 静, 邓敬兰(第四军医大学西京医院核医学科,陕西西安 710032)摘要:从发展放射免疫治疗的必要性出发,着重叙述其治疗肿瘤的有效吸收剂量、多种给药途径的选择以及在国内、外临床实践中的应用,并简述其在临床应用中所面临的问题及解决策略。
关键词:放射免疫治疗(R IT);肿瘤;临床治疗中图分类号:R81715 文献标识码:A 文章编号:100027512(2000)0420239204虽然手术、放疗、化疗、生物治疗等抗癌疗法使肿瘤的治疗方案有了实质性的进展,但其疗效往往难以令人满意,人们仍在孜孜以求开辟一些新的肿瘤治疗领域。
90年代以来,临床上开展的放射性核素标记抗体靶向肿瘤组织的放射免疫疗法(简称R IT),尽管还存在不少问题,但人们仍然对该疗法抱着乐观的态度,特别是对那些全身散在的显微癌灶、残留或复发的微小癌灶,R IT法具有较大的优势。
用131I对分化型甲状腺癌做内照射治疗已常规应用于临床,它是选择性靶向治疗的先行者。
医学和生物学工作者经过多年的奋斗终于找到几类针对甲状腺癌之外的某些肿瘤的靶向治疗导向药物,包括由肿瘤抗原介导的放射性核素标记抗体,由肿瘤受体介导的放射性核素标记配体,以及与癌基因m RNA互补序列相结合的放射性核素标记的反义寡核苷酸。
当前已用于临床治疗的主要是放射性核素标记抗体。
这类靶向治疗药物能选择性地识别和有效破坏某种瘤细胞群,标记在抗体上的放射性核素所释放的Β射线,可在数毫米的距离内持续照射瘤细胞而不损伤瘤组织周围的正常组织。
通过辐射吸收剂量计算和设计,使之达到辐射抗癌效应,这就是R IT的基本治疗原理,它属于特殊类型的内照射治疗。
1 R IT的有效吸收剂量与化疗相比,R IT的优势在于其靶向性强、靶与非靶比值较高及血液中的本底较低,可显效于对化疗有抗力的瘤细胞。
R IT的疗效是多种因素综合作用的结果,主要因素之一是瘤靶组织对射线的吸收剂量。
该吸收剂量是否具有杀伤效应,一般与肿瘤大小及瘤细胞数量有关。
Fow ler[1]于1990年提出采用R IT按肿瘤直径与瘤细胞数量级适用的杀瘤吸收剂量,并与外照射治疗比较,结果列于表1。
收稿日期:2000204213;修回日期:2000209215作者简介:汪静(1962～),女(汉族),江苏人,博士,核医学专业042同 位 素 第13卷 从表1可看出,R IT的杀瘤吸收剂量较外照射疗法约增加20%。
这是由于R IT具有内照射剂量率低的特征,其辐射效应低于高剂量率的外照射法,因此必须在外照射剂量的基数上适当增加一定剂量,方可达到与外照射法相同的杀瘤效果。
表1 R IT及外照射治疗适用的杀瘤吸收剂量不同瘤细胞数(肿瘤直径)的杀瘤吸收剂量 Gy治疗方法109(1c m)106(1mm)103(微小转移灶) R IT72～8448～5624～28外照射治疗60～7040～4720～232 R IT的给药途径在进行R IT时,给药途径的选择举足轻重,因为欲达到对瘤靶的杀瘤吸收剂量,必须使肿瘤蓄积的标记抗体达到足够高的活度,而常规的静脉给药被肿瘤浓集的药量相当微小(一般< 0102%I D g),故学者们提出了局部给药途径,可针对肿瘤所在脏器采取腹腔内给药(如卵巢癌及其它腔内肿瘤、恶性腹水等)、膀胱内给药(如膀胱癌)、鞘内给药(如神经肿瘤)、瘤内注射给药(如胃癌)等。
这些局部给药途径具有的优点有:明显提高标记抗体在瘤靶中的放射性摄取比(>1%I D g),它可高于全身注射途径数十倍至百倍;它使标记抗体容易或直接进入肿瘤组织,且明显降低全身非靶组织中的放射性活度,从而明显减少对造血组织的抑制效应。
R IT靶向内照射治疗对体积较小的肿瘤或转移瘤更能发挥其优势,因为这类肿瘤坏死及液化组织少,瘤组织局部血供丰富,转移灶瘤组织表面靶抗原表达量足够高,使标记抗体容易进入瘤组织内发挥治疗作用。
有的研究者用离体研究中的肿瘤多细胞团来模拟活体微型肿瘤的行为,当用模拟临床的放射性标记抗体与瘤细胞团一起温育后,计算其辐射吸收剂量可>100Gy的杀瘤剂量水平,而此剂量可通过一定活度的Β核素而获得。
3 国外R IT的临床实践在近十年中,R IT已有多个项目进入 ～ 期临床试验,国外学者将R IT的应用方法归纳为如下几点: (1)肿瘤及抗体种类:①在血液系统恶性肿瘤中,R IT疗效最佳者首推Β淋巴细胞瘤[2,3],所采用的单抗品种有L ym21、O KB7、LL2及A n ti2idi o typ e等;治疗的总有效率为50%,其中20%为完全缓解,30%为部分缓解。
采用T101、L ym21、I L22受体、抗铁蛋白抗体等单抗或多抗治疗的其它血液系恶性病还有:何杰金病、慢淋、急性白血病及皮肤T2细胞淋巴瘤。
②实体瘤:对不能切除的肝癌主要采用抗2A FP或抗铁蛋白两种抗体,248例的总有效率为41%,其中12%转变为可切除肝癌,其余生存期延长至12～24个月[4]。
对胆道癌、胃癌及结肠癌等多采用抗2CEA抗体[5]。
神经母细胞瘤及胶质细胞瘤等采用抗2EGF、BC2等单抗;黑色素瘤采用识别P97的单抗;乳腺癌采用嵌合2G3抗体等[6]。
(2)放射性核素种类:除了最常用的第一代放射性核素131I和90Y以外,目前已将第二、三代治疗用核素(186R e、188R e)用于R IT抗体的标记,其中188R e具有优良的核性能、可由188W2 188R e发生器获得、无载体、比活度高、有效使用期长及价格相对便宜等特性。
188R e优于90Y之处为:188R eO -4排泄快,不浓集于骨髓;除发射Β线为主外,还同时发射15%的Χ射线,故在作R IT 的同时可进行放射免疫显像以监护标记抗体在瘤靶浓集的情况及计算辐射吸收剂量。
目前在临床上,188R e 已成功地用于缓解骨转移癌的疼痛(188R e 2H ED P )、肝癌的介入治疗(188R e 2碘油)或关节滑膜肿瘤的治疗(188R e 2硫化铼悬浮液),不少学者已将188R e 标记的单抗作抑癌实验治疗,很有希望在不久的将来过渡到临床应用。
4 国内R IT 的临床应用(1)胃癌的R IT 治疗:邓敬兰等[7]采用131I 高效碘标记法标记自制的抗胃癌鼠单抗(M G 7),标记率约90%。
局部给药,靶与非靶放射性摄取比平均214～1112,标记抗体在瘤内滞留8～17天,而用同法注射游离131I 的靶与非靶放射性摄取比为113,仅在瘤内滞留2～5天。
(2)肝癌的R IT 治疗:陈志南等[8]用自制的131I 高效碘标法标记抗肝癌鼠单抗(HA b 18)作为放免显像剂和导向治疗剂,作为国家一类新药已获准进行临床 、 期试验。
采用选择性插管给药或在靶血管中埋泵给药导向治疗也获得较满意的结果:肝癌完全缓解率317%(1 27)、部分缓解率4811%(13 27)、稳定率1413%(4 27)、无效率3313%(9 27)。
(3)Β细胞淋巴瘤的R IT 治疗[9,10]:采用美国Ep stein 实验室提供的基因工程人2鼠嵌合单抗(Ch L ym 21 b i o tin )。
该抗体对恶性Β淋巴细胞具有比正常Β细胞更高的亲和常数,靶与非靶比值高,瘤内局部注射可增加肿瘤摄取、提高疗效。
该单抗系鼠抗体的可变区与人抗体的恒定区嵌合而成,不会出现人抗嵌合抗体反应,故安全有效,可多次应用。
全身多发融合巨块淋巴结自用药后1周即见缩小,1个月后由5～6c m 缩小至015c m ,治疗3次后肿大淋巴结基本消退。
(4)复发性脑胶质瘤的R IT 治疗:131I 标记由美国Ep stein 实验室提供的基因工程人2鼠嵌合单抗(131I 2ch TN T 21 b i o tin ),采用三种不同给药途径;静脉滴注、椎管内注入及瘤腔局部给药,结果表明以局部给药疗效最好,保留时间长,随访20个月证明此法安全、有效。
经本法治疗的患者延长存活期达20个月,而未经本法治疗的对照病例一般3～6个月即复发,平均寿命为9个月。
5 R IT 在临床应用中的问题及其解决策略R IT 所面临的问题其一是人体对鼠源性抗体产生免疫原反应,不能多次注射;其二是肿瘤对抗体的摄取率低、肿瘤与非肿瘤的放射性比值不高,这是R IT 存在的最主要问题。
目前提出的解决策略有:①对于鼠源性抗体,采用F (ab’)2或Fab 替代IgG ;②用嵌和抗体替代鼠源性抗体,以降低HAM A 水平;③合成体内可代谢的双功能螯合剂;④制备人源化抗体,此类抗体可安全地重复使用;⑤改变给药途径,如采用局部给药的办法,可提高其在肿瘤中的蓄积量,从而降低正常组织的吸收,提高疗效。
影响R IT 有效性的因素除上述提及的,还涉及到放射性核素的种类以及所选用抗体的特性,这其中包括抗体在人体内的分布情况、抗体的靶与非靶比值。
血液半清除时间以及骨髓、肝、肾等关键脏器对所用抗体的非特异性摄取率等因素。
142 第4期 汪 静等:R IT 在肿瘤临床治疗中的应用242同 位 素 第13卷 参考文献:[1] Fow ler JF.R adi ob i o logical A spects of L ow Do se R ates in R adi o i m m uno therapy[J].In t J R adiat O nco lB i o l Phys,1990,18(5):1261～1269.[2] D eN ardo GL,D eN ardo SJ,O’Grady L F,et al.F racti onated R adi o i m m uno therapy ofΒ2cellM alignanciesW ith131I2L ym21[J].Cancer R es,1990,50(3Supp l):1014s～1016s.[3] Go ldenberg DM,Ho row itz JA,Sharkey RM,et al.T argeting,Do si m etry and R adi o i m m uno therapy ofΒ2cell L ymphom asW ith I odine21312labeled LL2M onoclonalA n tibody[J].C lin O nco l,1991,9(4):548～564.[4] O rder SE,Sleeper AM,Still w agon GB,et al.R adi o labeled A n tibodies:R esu lts and Po ten tial inCancer T herapy[J].Cancer R es,1990,50(3Supp l):1011s～1013s.[5] Pedley RB,Boxer G M,Boden JA,et al.P reli m inary O b servati on s on the M ico rdistribu ti on of L abeledA n tibodies in H um an Co lon ic A denocarcinom a Xenografts:R elevance to M icrodo si m etry[J].B r JCancer,1990,61(2):218～220.[6] Buckm an R,D eA ngelis C,Shaw P,et al.In traperitoneal T herapy of M alignan t A scites A ssociatedW ith Carcinom a of O vary and B reast U sing R adi o i odinated M onoclonal A n tibody2G3[J].Gyneco l O nco l,1992,47(1):102～109.[7] 邓敬兰,周润锁,张裕民,等.131I2M G7在胃癌患者体内的动态分布观察[J]1中华核医学杂志,1997,17(2):114～1151[8] 陈志南,边惠洁,蒋建利.肝癌单抗研究应用现状与展望[J]1华人消化杂志,1998,6(6):461～4621[9] 蒋长英,陈镇华,钟高仁,等.人2鼠嵌合单抗131I2ch L ym21 b i o tin治疗恶性Β细胞淋巴瘤初探[J]1中华核医杂杂志,1997,17(4):244～251[10] 蒋长英,杨涵铭,陈镇华,等1复发性脑胶瘤人2鼠嵌合体131I2ch TN T21 b i o tin放射免疫显像与治疗[J]1临床医学影像杂志,1997,8(专辑):69～711Appl ica tion of R IT i n Cl i n ica l Therapy of Tu m orsW AN G J ing,D EN G J ing2lan(D ep a rt m en t of N uclea r M ed icine,X ij ing H osp ita l,X i’an710032,Ch ina)Abstract:A s view ed from develop ing R IT,R IT are discu ssed on the fo llow ing po in ts such as the effective ab so rbance do sage,selecti on of adm in istrati on w ay,app licati on in clin ical exp erience bo th ab road and at hom e,as w ell as the p rob lem s m et in clin ical app licati on and the so lving strageties.Key words:radi o i m m uno therap y(R IT);tum o r;clin ical therap y。