肿瘤免疫细胞治疗临床应用(流程)
恶性肿瘤免疫治疗技术应用指南完整版
恶性肿瘤免疫治疗技术应用指南完整版恶性肿瘤是威胁人类健康和生命的主要疾病之一，其发病率逐年增高。
世界卫生组织（WHO）专家预测，2020年全球人口80亿，癌症新发病例将达到2 000万，其中死亡病例1 200万，癌症将成为影响人类健康的重要疾病，并成为全球最大的公共卫生问题[1]。
长期以来，手术、放疗和化疗是肿瘤治疗的常规手段，但目前许多肿瘤无法采用上述方法实现治愈。
随着目前生物科技的迅速发展和对肿瘤发生及进展机制的深入研究，免疫治疗已经成为肿瘤综合治疗的新模式。
虽然现在该治疗模式尚不能替代传统手段，但在提高手术、放化疗疗效以及延长患者生存期、改善生存质量方面已经受到了越来越多的认可。
因此，中国抗癌协会（CACA）组织了相关领域专家，在现有循证医学证据基础上，结合国内外指南和共识，制订了恶性肿瘤免疫治疗技术应用指南，希望对从事临床免疫治疗的医师有所助益。
1. CAR-T治疗技术1.1 CAR-T细胞在血液瘤中的应用1.1.1 适用指征一般要求：1）卡氏（karnofsky，KPS）评分≥50分或ECOG体力状态评分（eastern cooperative oncology group performance status，ECOG PS）≤2分。
2）具有良好的心、肺、肝脏功能，左心室射血分数（LVEF）≥50%；谷丙转氨酶（glutamic pyruvic transaminase，GPT又称ALT）、谷草转氨酶（glutamic oxaloacetic transaminase，GOT又称AST）<正常3倍、胆红素<2.0 mg/dL；室内空气患者血氧饱和度≥92%。
3）无活动性感染。
4）预计生存期>12周。
5）免疫组织化学或流式细胞术检测瘤细胞相应靶点阳性。
纳基奥仑赛[CD19嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T cell，CAR-T）]可用于复发难治成人急性淋巴细胞白血病；伊基奥仑赛（BCMA CAR-T）可用于治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤成人患者，过去至少经过三线治疗(至少使用了一种蛋白酶抑制剂和免疫调节剂)；泽沃基奥仑赛（BCMA CAR-T）可用于治疗既往接受过至少3种治疗后疾病进展（包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂）的复发/难治性多发性骨髓瘤成人患者[2]。
肿瘤免疫治疗的研究和应用进展
肿瘤免疫治疗的研究和应用进展随着医学技术的不断发展，人们对于肿瘤的治疗也越来越重视。
肿瘤免疫治疗作为一种新兴的治疗方式，受到了人们的广泛关注。
本文将介绍肿瘤免疫治疗的定义、发展历程、研究成果和临床应用。
1. 定义肿瘤免疫治疗是利用免疫系统来攻击肿瘤细胞的一种治疗方法。
它的原理是通过增强免疫系统的功能，使其能够识别并攻击肿瘤细胞，从而达到治疗肿瘤的效果。
肿瘤免疫治疗分为被动免疫疗法和主动免疫疗法两类。
被动免疫疗法主要通过注射肿瘤特异性抗体来识别并攻击肿瘤细胞，而主动免疫疗法则是通过激活或引导患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。
2. 发展历程肿瘤免疫治疗始于20世纪初，当时人们还不了解肿瘤和免疫系统的复杂性。
到20世纪50年代，人们开始发现T细胞在识别和攻击肿瘤细胞方面起着重要作用。
到了20世纪70年代，人们已经找到了一些能够识别并攻击肿瘤细胞的免疫细胞和分子，但是这些方法的临床应用效果并不理想。
到了21世纪，肿瘤免疫治疗开始逐渐成为前沿研究领域，并且在临床应用中取得了显著的进展。
3. 研究成果肿瘤免疫治疗的研究内容非常广泛，包括免疫检查点抑制剂、肿瘤特异性T细胞、疫苗、CAR-T细胞疗法等。
其中，免疫检查点抑制剂是目前最为火热的肿瘤免疫治疗方法之一。
它通过抑制T细胞的免疫检查点，使其能够对肿瘤细胞产生更强的攻击效应。
2018年，美国食品药品监管局批准了一种叫做Keytruda的免疫检查点抑制剂，用于治疗肺癌、黑色素瘤等多种癌症。
此外，肿瘤特异性T细胞是另一种重要的肿瘤免疫治疗方法。
它是从患者自身的免疫系统中分离出来的肿瘤特异性T细胞，可以通过体外反应器培养和扩增，最后再注射回患者体内。
研究表明，肿瘤特异性T细胞可以有效地攻击肿瘤细胞，取得了良好的临床疗效。
4. 临床应用目前，肿瘤免疫治疗已经在临床应用中取得了一定的成果。
免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞疗法等多种肿瘤免疫治疗方法已经在多种癌症的治疗中得到了应用，并取得了显著的治疗效果。
肿瘤免疫治疗的新进展及临床应用
肿瘤免疫治疗的新进展及临床应用在当今医学领域，肿瘤免疫治疗无疑是一颗璀璨的明星，为癌症患者带来了新的希望。
过去，传统的肿瘤治疗方法如手术、放疗和化疗在对抗癌症的战斗中发挥了重要作用，但它们往往伴随着诸多局限性和副作用。
而肿瘤免疫治疗的出现，开启了一个全新的篇章，为攻克癌症提供了更具针对性和有效性的策略。
肿瘤免疫治疗的核心原理是激活人体自身的免疫系统，使其能够识别和攻击肿瘤细胞。
我们的免疫系统就像是一支训练有素的军队，时刻准备着抵御外来的侵略者和内部的叛乱分子。
然而，肿瘤细胞非常狡猾，它们能够利用各种手段来逃避免疫系统的监视和攻击。
肿瘤免疫治疗的目的就是打破这种免疫逃逸机制，重新唤醒免疫系统的强大力量。
近年来，免疫检查点抑制剂的研发和应用是肿瘤免疫治疗领域的一项重大突破。
免疫检查点就像是免疫系统的“刹车”，可以防止免疫系统过度活跃，避免对自身正常细胞造成损伤。
然而，肿瘤细胞却会利用这些免疫检查点来抑制免疫系统的功能，从而得以生存和生长。
免疫检查点抑制剂，如 PD-1/PDL1 抑制剂和 CTLA-4 抑制剂，能够解除这些“刹车”，让免疫系统重新发挥作用，对肿瘤细胞发起攻击。
在临床应用中，免疫检查点抑制剂已经在多种肿瘤类型中取得了显著的疗效。
例如，黑色素瘤曾经是一种预后极差的肿瘤，但免疫治疗的出现极大地改善了黑色素瘤患者的生存状况。
此外，非小细胞肺癌、肾癌、膀胱癌等多种实体瘤患者也从免疫治疗中获益。
不仅如此，免疫治疗还显示出了长期生存的优势，一些患者在接受治疗后能够长期保持无病状态，甚至达到了临床治愈的效果。
除了免疫检查点抑制剂，肿瘤疫苗也是肿瘤免疫治疗的一个重要方向。
肿瘤疫苗的原理是通过向患者体内引入肿瘤相关抗原，激活免疫系统产生特异性的免疫反应，从而达到预防和治疗肿瘤的目的。
目前，已经有多种类型的肿瘤疫苗处于临床试验阶段，包括预防性疫苗和治疗性疫苗。
预防性疫苗主要针对与某些肿瘤发生密切相关的病毒，如人乳头瘤病毒（HPV）疫苗，可以有效预防宫颈癌等肿瘤的发生。
免疫细胞检测技术在肿瘤治疗中的应用
免疫细胞检测技术在肿瘤治疗中的应用肿瘤治疗一直都是医学界所关注的热点问题，现代医学已经有许多的肿瘤治疗方法，如：放疗、化疗以及手术治疗等等。
虽然这些方法在一定程度上缓解了患者的痛苦，但是在实际治疗过程中，却往往陷入治疗效果不佳的窘境。
为了解决这一问题，免疫细胞检测技术被引入到了肿瘤治疗中，成为了关注焦点。
一、免疫细胞检测技术的基本原理免疫细胞检测技术是目前广泛应用于临床肿瘤治疗中的重要技术之一。
它是通过定量测定患者内部的免疫细胞数量及其活性水平，进而为肿瘤的治疗提供指导和依据。
免疫细胞检测技术的基本原理是利用已知特异性抗原与特定克隆抗体的反应来确定免疫细胞表层特异性抗原的分布和数量，从而评估免疫细胞的数量及其活性状态。
二、免疫细胞检测技术在肿瘤治疗中的应用免疫细胞检测技术在肿瘤治疗中广泛应用。
具体来说，它主要有以下三个方面的应用：1. 免疫治疗方案的制定免疫细胞检测技术能够对患者的免疫状态进行科学的评估和分析，为免疫治疗方案的制定和优化提供通道。
比如针对肝癌患者，通过免疫细胞检测技术可以明确各种免疫细胞的比例和活性水平，更好地进行必要的免疫干预，提高治疗效果。
2. 预测效果和监测疗效通过免疫细胞检测技术可以及时了解治疗过程中免疫细胞数量和活性水平的变化，通过对比前后数据得出治疗效果的评估。
这不仅可以让医生进行精准的治疗决策，更能为患者提供更恰当的治疗方案，从而提高了治疗效果。
3. 帮助治疗方案的调整在肿瘤治疗过程中，有时肿瘤的生长会导致内分泌障碍，导致患者身体出现不适。
此时，针对免疫细胞的活性检测就能够更好的帮助医生进行调整，使患者的身体适应治疗方案并尽快恢复。
三、免疫细胞检测技术在肿瘤治疗中的临床应用案例免疫细胞检测技术在肿瘤治疗中的应用是很广泛的。
在肿瘤发生，肿瘤治疗等各个环节都能够派上用场。
比如在临床实践中，针对淋巴瘤患者，通过免疫细胞检测技术能够明确患者的免疫状态，并且确定免疫细胞的数量和活性水平，为后续的免疫治疗方案的制定和优化提供了科学依据。
肿瘤患者配合生物细胞免疫治疗方案 (1)
肿瘤患者配合生物细胞免疫治疗方案细胞免疫治疗是一种新兴的、具有显著疗效的全新抗肿瘤治疗方法，提高传统的手术、放疗、化疗的治疗效果，已被公认为21世纪肿瘤综合治疗模式中最有发展前途的一种治疗手段，在国际上2011年已经获得诺贝尔奖项，在临床应用中得到了明显的疗效，为更多肿瘤患者提供了最佳治疗方案，延长生命提高了生活质量，通过国内三百八十多家三甲医院专家总结，选择生物细胞免疫治疗的时机越早对肿瘤患者康复效果越好。
1、手术后提高机体免疫力,快速祛除微小残留的肿瘤细胞,防止肿瘤的复发与转移。
2、协同化疗（放疗）根治肿瘤,减少化疗（放疗）的毒副作用,促进机体免疫功能重建及增强,提高患者的生活质量。
3、增强机体对化疗药物的敏感性,提高化疗效果,明显改善化疗药物造成的身体伤害。
4、生物细胞免疫治疗能直接杀死癌细胞,预防肿瘤扩散及转移,即使带瘤生存也会提高机体免疫能力,延长生命,提高患者的生命质量。
生物细胞免疫疗法治疗优势:1、该疗法具有安全、高效、无副作用等多重优势,因此被誉为肿瘤治疗的“绿色疗法”。
2、被医学界公认继手术后的最佳肿瘤治疗技术,生物细胞免疫治疗是未来医学发展的趋势。
3、联合生物细胞免疫治疗效果加倍,且由回输后的免疫细胞,快速提升了病人的自身免疫力,所以能大大减少化疗的毒副作用,联合手术、放疗、化疗治疗,真正实现1+1>2的疗效。
患者入院后经各项检查，病人家属同意签知情同意书，个性化设定治疗方案：1、手术＋生物细胞免疫治疗手术有时不能完全清除所有体内的癌细胞。
手术同时留取患者的肿瘤组织，给患者做瘤苗。
生物细胞免疫治疗快速清除术后微小残留的肿瘤细胞，提高手术的成功率，防止肿瘤复发和转移。
2、首选生物细胞免疫治疗４个疗程可见明显的治疗效果，不适合做手术，年龄大瘤体小的早期患者，家人不同意放化疗治疗，生物细胞治疗能直接杀死癌细胞，预防肿瘤扩散及转移，提高机体免疫能力，延长患者的生命期，提高患者的生命质量。
恶性肿瘤临床DCCIK治疗手册
恶性肿瘤CIK/DCCIK临床治疗手册肿瘤的CIK细胞过继免疫治疗应用的报道已近10年，2009年6月，国家卫生部正式批准CIK细胞治疗作为第三类医疗技术应用于临床（卫办医政发 [2009] 84号）。
结合我公司治疗数千病例的经验，总结制定本治疗规范，以方便临床使用。
一、产品知识肿瘤生物治疗简述长期以来，肿瘤治疗最常见的方法是手术、放疗和化疗。
但这三种传统的常规模式均有其自身的局限性。
随着人们对肿瘤发生发展机制的深入研究，及肿瘤免疫学、分子生物学、生物工程技术的发展，肿瘤的生物治疗迅速发展，成为肿瘤治疗的第四种治疗模式。
生物治疗具有较强的针对性、特异性、有效性，对正常造血及免疫系统、主要器官无负面影响和明显毒性，被认为是本世纪肿瘤综合治疗模式中最活跃、最有前途的治疗手段。
生物治疗可以单独使用，也可以与现代手术、化疗和放疗方法联合应用，具有很强的互补作用，不但具有清除体内不同部位的肿瘤细胞，防止肿瘤复发与转移的作用，而且对病人受损的免疫系统又能起到恢复与重建的独特作用。
目前，肿瘤生物治疗主要有5 类：细胞因子治疗、单克隆抗体及其偶联物技术、基因治疗、过继细胞治疗和肿瘤疫苗治疗。
其中，CIK 细胞治疗是最具有发展应用价值的过继细胞治疗方法，而DC 细胞治疗是最具有发展应用价值的肿瘤疫苗治疗方法。
CIK细胞1、CIK基本信息CIK细胞，即细胞因子诱导的杀伤细胞(Cytokine-Induced Killer，CIK)是一种新型的免疫活性细胞，CIK增殖能力强，细胞毒作用强，具有一定的免疫特性。
由于该细胞同时表达 CD3 +和 CD56+ 两种膜蛋白分子，故又称为NK 细胞（自然杀伤细胞）样 T 淋巴细胞，兼具有 T 淋巴细胞强大的抗瘤活性，和 NK 细胞的非 MHC 限制性杀瘤优点。
该细胞对肿瘤细胞的识别能力很强，如同“细胞导弹”，能精确“点射”肿瘤细胞，但不会伤及“无辜”的正常细胞。
尤其对手术后或放化疗后患者效果显著，能消除残留微小的转移病灶，防止癌细胞扩散和复发，提高机体免疫力，因此， CIK 细胞被认为是新一代的肿瘤过继细胞免疫治疗的首选方案。
肿瘤免疫疗法的临床应用
肿瘤免疫疗法的临床应用随着科技的不断进步，肿瘤免疫疗法成为了治疗癌症的新希望。
肿瘤免疫疗法是指通过增强人体免疫系统的作用，使其主动攻击肿瘤细胞，从而达到治疗、甚至彻底治愈肿瘤的目的。
它在临床上已经取得了一定的成果，受到了越来越多患者的青睐。
肿瘤免疫疗法的基本原理是利用人体免疫系统对肿瘤细胞进行攻击。
在对抗外部病原体的过程中，人体会产生一些免疫细胞，如T细胞和自然杀伤细胞。
当癌细胞进入体内时，免疫细胞将会通知体内的其他细胞来消灭它。
但是，肿瘤细胞具有伪装成正常细胞的能力，使免疫细胞无法发现它们。
肿瘤免疫疗法的主要作用就是通过激发人体的免疫细胞，使其重新认识肿瘤细胞并加以攻击。
一种常用的肿瘤免疫疗法就是接种疫苗。
这种疫苗的作用是激发人体的免疫细胞攻击癌细胞。
疫苗通常由肿瘤细胞或相关组织制作而成，然后注射到患者体内。
这种方法在预防癌症方面也有很大的潜力。
有研究表明，接种类癌疫苗对预防某些肿瘤有一定的保护作用。
另一种常见的肿瘤免疫疗法是注射白细胞介素-2（IL-2）。
IL-2是一种自然产生于人体内的蛋白质，对免疫系统的功能起到了非常重要的作用。
通过注射IL-2，可以显著增强人体免疫系统的作用，使其对癌细胞有更强的攻击力。
这种疗法通常用于治疗晚期肾癌和恶性黑色素瘤等类型的肿瘤。
肿瘤免疫疗法的另一个突破是针对免疫检查点的抑制剂。
免疫检查点是人体免疫系统中一种专门控制细胞活性的机制。
在肿瘤免疫疗法中，通过抑制免疫检查点这一机制，可以增强免疫系统的攻击力，提高对癌细胞的控制。
这种治疗方法已经取得了很好的效果，其代表药物就是Ipilimumab。
肿瘤免疫疗法是一种新兴的治疗癌症的方式，它较传统的治疗方式具有更高的安全性和临床疗效。
虽然目前这种疗法还处在研究阶段，且不是所有患者都适合接受肿瘤免疫疗法，但它仍然是一个非常有前途的治疗方式。
对癌症的治疗一直都是一个复杂的问题，需要联合多种治疗方法才能取得更好的效果。
相信在未来，肿瘤免疫疗法将会成为治疗癌症的重要手段之一。
肿瘤免疫治疗详述
1.生存期改善是评估免疫治疗效果的重要指标之一，包括总生存期和无进展生存期 等指标。 2.免疫治疗能够通过激活患者自身的免疫系统，提高患者的抗肿瘤免疫力，从而延 长患者的生存期。 3.生存期改善的评估需要进行长期随访和数据统计，以确保评估结果的准确性和可 靠性。
免疫治疗的效果评估
生活质量改善
免疫治疗的主要方法
肿瘤疫苗治疗
1.肿瘤疫苗治疗是通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞的一种治疗方法。 2.肿瘤疫苗可以分为预防性疫苗和治疗性疫苗，分别用于预防肿瘤的发生和治疗已经发生的肿瘤。 3.肿瘤疫苗治疗目前仍在研究和探索阶段，但已经在一些肿瘤类型中取得了一定的临床效果，展现 出广阔的应用前景。
▪ 免疫治疗的分类
1.非特异性免疫治疗：通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿 瘤，如使用细胞因子、免疫调节剂等。 2.特异性免疫治疗：通过利用肿瘤细胞特有的抗原，诱导免疫 系统产生特异性的免疫反应，如肿瘤疫苗、CAR-T细胞治疗等 。
免疫治疗的基本原理
▪ 免疫治疗的优点
1.针对性强：免疫治疗针对的是肿瘤细胞，对正常细胞的损伤较小。 2.持久性强：免疫治疗能够刺激患者自身的免疫系统，产生长期的免疫记忆，从而 持续攻击肿瘤细胞。 3.副作用相对较小：相对于传统的放化疗，免疫治疗的副作用相对较小，患者的生 活质量较高。 以上内容仅供参考，具体内容建议咨询专业医生或查阅相关文献资料。
免疫治疗技术创新与发展
1.免疫治疗技术将不断创新，开发出更加安全、有效的免疫药物和治疗方法，提高肿瘤患者的治疗 效果。 2.免疫治疗的联合治疗将成为研究热点，通过不同免疫治疗药物的组合，提高治疗效果，降低毒副 作用。 3.免疫治疗的个体化定制将成为未来发展的重要方向，根据患者的具体情况，制定个性化的治疗方 案，提高治疗效果和患者的生活质量。
免疫细胞治疗在血液系统肿瘤中的应用
免疫细胞治疗在血液系统肿瘤中的应用近年来，免疫细胞治疗作为一种创新性抗癌疗法，在肿瘤治疗领域引起了广泛的关注。
该治疗方法主要利用患者自身的免疫系统来对抗癌细胞。
在血液系统肿瘤中，免疫细胞治疗已经取得了一些令人鼓舞的进展，为患者提供了更多的治疗选择。
一、CAR-T细胞治疗——改变传统肿瘤治疗范式CAR-T（Chimeric Antigen Receptor T）细胞治疗是一种将人体T细胞进行基因改造后再移植回体内的技术。
这种改造使得T细胞能够识别并攻击肿瘤细胞。
在血液系统肿瘤中，CAR-T细胞治疗已经取得了显著的效果。
1. Tisagenlecleucel（Kymriah）——首个获得FDA批准上市的CAR-T产品Tisagenlecleucel是由美国诺华制药公司开发的一款CAR-T细胞治疗产品，能够治疗B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）。
该产品已于2017年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，成为了第一个在市场上销售的CAR-T细胞治疗产品。
2. 依维莫司（Yescarta）——改善难治性大B细胞淋巴瘤患者的生存率依维莫司是由吉利德科学公司开发的一种CAR-T细胞治疗产品，主要适用于难治性或复发性大B细胞淋巴瘤患者。
其通过对患者自身T细胞进行基因改造，使其具备识别和杀伤肿瘤细胞的能力。
临床试验结果显示，使用依维莫司治疗的患者在三年内的总生存率达到了40%以上。
二、免疫检查点抑制剂——重启免疫系统来打击肿瘤除了CAR-T细胞治疗外，免疫检查点抑制剂也成为了血液系统肿瘤中免疫细胞治疗的重要组成部分。
免疫检查点抑制剂通过阻断抑制T细胞活性的信号通路，增强患者自身的免疫系统对肿瘤细胞的攻击能力。
1. 阿伟单抗（Rituximab）——改变慢性淋巴细胞白血病患者的生存率阿伟单抗是一种切刀类免疫检查点抑制剂，被广泛用于治疗多种血液系统肿瘤，如非霍奇金淋巴瘤、成人急性淋巴细胞白血病等。
临床试验结果显示，与传统化疗相比，使用阿伟单抗的患者在总生存率和无进展生存期方面都有显著提升。
细胞治疗技术的研究与临床应用
细胞治疗技术的研究与临床应用细胞治疗技术是一种基于细胞生物学的，以细胞为基础的医学治疗方法。
随着生物技术的快速发展，细胞治疗技术也逐渐成为现代医学领域的一个重要研究方向。
细胞治疗技术利用生物体内的天然机制，通过研究生物学特征和功能，从中提取出有用的细胞，在合适的环境下将其培育和增殖后，再灌注到患者体内，以达到治疗的效果。
一、细胞治疗技术的调查和研究细胞治疗技术主要分为细胞移植和干细胞治疗两种，与传统小分子药物疗法不同，这两种疗法的核心是通过移植或注射具有特定功能的细胞，来实现治疗作用。
细胞治疗技术可以用于很多不同种类的疾病，包括神经退行性疾病、心血管疾病、肿瘤等，目前广泛应用于多种治疗手段中。
移植细胞的种类有很多，包括骨髓干细胞、造血干细胞、胚胎干细胞、多能干细胞和成体细胞、肿瘤细胞等。
其中，干细胞因其独特的能力，在多个方面得以广泛应用。
干细胞区分为胚胎干细胞和成体干细胞，但目前应用最广泛的是成体干细胞。
成体干细胞包括骨髓干细胞、间充质干细胞、神经干细胞和皮肤干细胞等，它们既具有自我更新能力，又能分化为多种细胞类型，是研究和应用最广泛的治疗细胞。
二、细胞治疗技术的临床应用前景细胞治疗技术的临床应用前景非常广泛，目前已经进入了临床实验和应用。
主要应用于心、肝、肾、神经和骨骼等器官的治疗。
下面具体介绍几个常见疾病的细胞治疗技术：1、肿瘤的细胞治疗技术。
肿瘤细胞治疗技术最为常见的是免疫细胞治疗，这种治疗方法主要是让人体内的免疫细胞识别并清除癌细胞。
具体方法是将患者自身的T细胞取出，经过特殊的培育和激活后，再注入患者体内。
这些T细胞会识别并跟踪癌细胞，并用自己特有的能力清除这些细胞。
另外，也有人使用干细胞治疗癌症，这种方法可以增强机体免疫功能，同时促进组织和器官的再生。
2、神经退行性疾病的细胞治疗技术。
神经退行性疾病包括阿尔茨海默病、帕金森病、脊髓性肌萎缩症等，这些疾病目前尚无明确的药物疗法可用，细胞治疗技术则为其带来了一线希望。
免疫细胞在实体肿瘤上的应用
近年，随着免疫学、肿瘤免疫学理论和生物工程技术的发展，肿瘤疫苗技术 又有了新的发展。其中树突状细胞（DC）技术是非常引人注目的一种治疗手 段。 DC是人体摄取、加工、呈递抗原的重要专职抗原递呈细胞。DC不能直接杀 伤肿瘤细胞，但能够显著刺激初始型T细胞(native T cells)增殖，在机体的细 胞免疫和体液免疫中起重要的调控作用。利用患者外周血中的单核细胞进行 体外培养、扩增，回输患者体内，激活患者的免疫系统，进而杀灭、限制肿 瘤细胞。DC治疗已经在黑色素瘤、肾细胞癌、卵巢癌、淋巴瘤、肠癌、膀胱 癌、肝癌等多种肿瘤的治疗中取得令人鼓舞的效果。
如2021年最新的全球癌症数据指出，约90%的癌症发病率都是由实体瘤引 起，但关于实体瘤的细胞治疗临床试验却很少（实体瘤占40%，且大部分 处于早期阶段）。
a为血液肿瘤的细胞治疗靶点；b为实体瘤的细胞治疗靶点
根据Clinical 提供的数据，截至2021年4 月，共有1358项活跃状态的细胞治疗试验；与 2019年~2020年24%的增长相比，2020年至2021年 增长了43%。这一增长的大部分是由于CAR-T细胞 临床试验，其自2019年更新以来增加了83%，以 及更多试验测试了其他细胞疗法、TCR-T细胞疗法 和TIL细胞疗法。而NK/NKT细胞的试验数量下降， 尚未完全恢复。
过继免疫治疗是以输注自身或同种特异性或非特异性肿瘤杀伤细胞为主，它 不仅可纠正细胞免疫功能低下，并且可直接发挥抗肿瘤作用。输注的细胞主 要包括淋巴因子活化的杀伤细胞 (LAK细胞)、肿瘤浸润性淋巴细胞 (TIL细 胞)及细胞毒性 T细胞(CTL)。
热休克蛋白gp96T细胞免疫治疗肿瘤
ASCO 2012: Immunotherapy Comes Of Age At (免疫治 疗时代来临)。 ASCO2013: Immune Therapy Wins Praise(免疫治疗赢得 了赞赏)
中国科学院微生物研究所病原微生物与免疫学重点实验室 是国内唯一一家系统研究“基于gp96 的肿瘤自体免疫治疗” 的课题组，从gp96的制备到免疫激活T细胞都有丰富的经验。 该课题组围绕该技术在国际顶级医学杂志发表近 30余篇相 关论文，核心技术拥有自主知识产权，技术成果处于国际领 先水平，相关项目先后得到国家863 项目、国家973项目、中 科院重大项目、自然科学基金项目支持。 研发人：孟颂东，中国科学院微生物研究所病原微生物与 免疫学院重点实验室，研究员，博士生导师，该课题组长。
Xiaoli Yan, Xiaojun Zhang, Yanzhong Wang, Xinghui Li, Saifeng Wang, Bao Zhao, Yang Li, Ying Ju, Lizhao Chen, Wenjun Liu, Songdong Meng. 2011. Regulatory T Cell Depletion Synergizes With gp96 Mediated Cellular Responses and Antitumor Activity. Cancer Immunology, Immunotherapy, 60(12):1763-74. A strategy to produce monoclonal antibodies against gp96 by prime-boost regimen using endogenous protein and E. coli heterologously-expressed fragment. 2011. Yudan, Zhang; Sheng, Cao; Song-dong, Meng; George, GaoFu. Journal of Central South University of Technology, 18 (6): 1857-1864.
免疫学在肿瘤治疗中的应用及原理
免疫学在肿瘤治疗中的应用及原理引言随着科学技术的不断发展，免疫学作为一门重要的学科，正在广泛应用于肿瘤治疗中。
免疫治疗是指通过调节机体免疫系统，增强其对肿瘤的免疫应答能力，从而达到治疗肿瘤的目的。
本文将详细介绍免疫学在肿瘤治疗中的应用及原理。
免疫治疗的概述•免疫治疗的概念：免疫治疗是一种利用机体免疫系统来治疗疾病的方法，包括免疫细胞疗法、免疫调节剂疗法等。
•免疫治疗的优势：与传统的化疗、放疗相比，免疫治疗具有针对性强、长期效果好、副作用小等优势。
•免疫治疗的局限性：免疫治疗目前仅在部分肿瘤类型中显示出较好的疗效，而在其他肿瘤类型中效果较差。
免疫治疗在肿瘤治疗中的应用•肿瘤免疫细胞疗法：利用患者自身的免疫细胞来攻击肿瘤细胞，包括T细胞疗法、NK细胞疗法等。
–T细胞疗法：通过收集患者自身的T细胞并经过活化和扩增后，再注入患者体内，以增强机体免疫系统对肿瘤的攻击能力。
–NK细胞疗法：利用自然杀伤细胞（NK细胞）来杀灭肿瘤细胞，通过提高NK细胞的活性和数量，来增强免疫系统对肿瘤的作用。
•免疫调节剂疗法：通过调节机体的免疫反应，来抑制肿瘤生长和扩散，包括免疫检查点抑制剂、细胞因子等。
–免疫检查点抑制剂：通过抑制某些免疫抑制分子（例如PD-1、CTLA-4等）的作用，来激活T细胞，增强其攻击肿瘤细胞的能力。
–细胞因子：利用体外培养的细胞因子，如IL-2、IL-12等，来增强机体免疫系统的免疫应答，抑制肿瘤的生长。
•抗体治疗：通过使用特定的抗体来识别并攻击肿瘤细胞，包括单克隆抗体疗法、双特异抗体疗法等。
–单克隆抗体疗法：使用单克隆抗体来特异性地识别肿瘤细胞，并通过抗体依赖性细胞毒性（ADCC）或抗体依赖性细胞吞噬（ADCP）等机制来杀灭肿瘤细胞。
–双特异抗体疗法：通过连接不同的抗体，使其同时识别癌细胞和免疫细胞，从而增强免疫细胞对肿瘤的杀伤作用。
免疫治疗在肿瘤治疗中的原理•激活机体免疫系统：通过增加T细胞和其他免疫细胞的数量和活性，来激活机体的免疫系统，增强其对肿瘤的攻击能力。
pd-1免疫治疗法的原理及其应用
PD-1免疫治疗法的原理及其应用概述PD-1免疫治疗法是一种新型的肿瘤治疗方法，可以通过激活免疫系统，抑制肿瘤生长和扩散。
本文将介绍PD-1免疫治疗法的原理以及其在临床上的应用。
PD-1免疫治疗法的原理PD-1免疫治疗法的原理基于免疫检查点的作用机制。
PD-1（Programmed Death 1）是一种表达在免疫细胞表面的蛋白质，它与PD-L1（Programmed Death Ligand 1）结合后，可以抑制免疫细胞的活化和功能。
PD-L1通常表达在肿瘤细胞表面，当PD-1与PD-L1结合后，会抑制免疫细胞对肿瘤细胞的攻击，从而使肿瘤逃脱免疫系统的清除。
PD-1免疫治疗法利用抗体针对PD-1和PD-L1，可以阻断PD-1与PD-L1的结合，解除免疫细胞的抑制状态，从而增强免疫系统对肿瘤的攻击力。
这一治疗方法不仅可以直接抑制肿瘤生长，还可以激活机体的免疫反应，增强免疫系统的杀伤力，提高肿瘤治疗效果。
PD-1免疫治疗法的应用PD-1免疫治疗法在临床上已经得到了广泛的应用。
它被证明对多种肿瘤的治疗都具有显著的疗效，具体应用如下：1.非小细胞肺癌（NSCLC）：PD-1免疫治疗药物已被批准用于NSCLC的一线和二线治疗。
在一些临床试验中，与化疗相比，PD-1免疫治疗药物可以显著延长患者的生存期，并减少化疗的不良反应。
2.黑色素瘤：PD-1免疫治疗法已经成为黑色素瘤的标准治疗方法。
临床试验显示，PD-1免疫治疗药物可以使一部分黑色素瘤患者的肿瘤完全消失或部分萎缩，并显著延长患者的生存期。
3.乳腺癌：PD-1免疫治疗法正在被广泛研究用于乳腺癌的治疗。
初步研究结果显示，PD-1免疫治疗药物可以使一部分乳腺癌患者的肿瘤缩小或稳定，但对不同亚型的乳腺癌疗效有所差异。
4.肝癌：PD-1免疫治疗法已经在肝癌的治疗中取得了一定的进展。
临床试验显示，PD-1免疫治疗药物可以改善一部分肝癌患者的生存率和生存期。
结论PD-1免疫治疗法作为一种新型的肿瘤治疗方法，通过激活免疫系统，抑制肿瘤生长和扩散。
细胞免疫治疗在肿瘤治疗中的应用 _
细胞免疫治疗在肿瘤治疗中的应用作者：王辉抗晶晶来源：《特别健康·下半月》2013年第11期【摘要】目前细胞免疫治疗技术已应用于肿瘤的治疗，尤其是具有肿瘤抗原特异性的 T 细胞过继免疫疗法不仅可以在体外实验中诱导肿瘤细胞死亡，而且在临床试验中证实有较好的治疗效果，有望成为从基因水平上解决肿瘤疾病的前沿武器。
本文对近年来细胞免疫治疗在肿瘤治疗中的应用进行综述。
【关键词】细胞免疫治疗；过继性免疫治疗【中图分类号】R473.5 【文献标识码】A 【文章编号】1003-8183（2013）11-0087-02肿瘤是严重危害人类健康的疾病之一，传统的肿瘤治疗手段，包括手术、化疗与放疗，由于不能杀死全部肿瘤细胞，多数患者仍不能免于复发或转移的发生。
作为现代肿瘤治疗的第 4种模式，肿瘤的细胞免疫治疗被越来越多的患者接受。
细胞免疫治疗是指向肿瘤患者输注具有抗肿瘤活性的免疫细胞，通过直接杀伤肿瘤或激发机体免疫反应来杀伤肿瘤细胞达到治疗肿瘤的目的。
本文将对肿瘤细胞免疫治疗中的部分细胞作一简要介绍。
1 LAK细胞Grimm 等首先证明使用 IL-2 能够激活人外周血淋巴细胞产生 LAK 细胞（淋巴因子激活的杀伤细胞），这类细胞对人肿瘤细胞系具有杀伤功能。
Rosenberg等首次应用 LAK细胞/IL-2 联合治疗晚期转移性肾癌和黑色素瘤取得了较好的效果，大约15-20%的肿瘤患者表现为部分缓解或完全缓解[1]。
LAK细胞抗肿瘤具有如下特点：前体细胞具有异质性，包括NK细胞和 T 细胞；发挥杀伤活性不需要抗原的致敏，并无组织相容性抗原的限制；可以杀伤对 NK 细胞不敏感的肿瘤细胞，但对正常细胞无杀伤作用；杀伤作用需要细胞因子的激活，以IL-2的激活作用最强。
LAK细胞是目前应用较广、疗效明确的肿瘤过继性细胞治疗方法。
2 CIK细胞细胞因子诱导的杀伤细胞（cytokine-induced killer cells， CIK细胞）是由细胞因子在体外诱导人外周血单个核细胞而获得的一群异质细胞， CIK细胞兼具 T淋巴细胞强大的抗瘤活性和 NK 细胞的非 MHC 限制性杀瘤等优点，并且具有增殖速度快、杀瘤活性高、杀瘤谱广及对正常骨髓造血前体细胞毒性小等特点。
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联合治疗方案（推荐）
DC+CIK
• CIK的效应细胞主要是CD3+CD8+和CD3+CD56+两种，而发 挥主要功能的是CD3+CD56+，可此类细胞仅占20~30%。为 了提高CIK的功能，激活需要抗原呈递的CD3+CD8+细胞。可 选择DC联合应用。
DC的应用需放在CIK之前。
通过免疫细胞治疗，从根本上提升机体免疫功能，控制肿瘤进展！
免疫细胞治疗
通过采集成体免疫细胞，经过体外分离、活化、培养扩 增或增加靶向性后，再回输至患者体内，以达到杀灭机体内 肿瘤细胞、打破免疫耐受，激活和增强机体免疫能力的疗法。
体外分离、活化
扩增和（或）增加靶向性
疗
效
评
质量合格
估
免疫细胞治疗流程图
• KIR-配体错配，致使异体NK 细胞被激活、扩增。
• 非肿瘤组织缺乏激活NK细胞必须的配体或者这些活化性的配体在肿 瘤与非肿瘤组织的表达有差异，所以异基因反应性NK细胞可以有效 杀伤肿瘤而不会伤及正常组织。
NK细胞首选异体外周血来源的免疫细胞。
脐带血来源的优势
• 低免疫原性。 • 与患者自体来源细胞相比，不因患者自身免疫功能而影响体外分离和
癌和头颈部肿瘤患者的外周血中大量存在。 吉西他滨可以下调MDSCs 舒尼替尼（索坦）可以有效降低转移性肾癌患者体内的 MDSCs数量
免疫细胞临床应用方案
单细胞治疗方案
CIK细胞 • 治疗疗程：> 1×10^10/疗程，即>10份细胞 • 治疗途径：静脉输注 • 治疗方案：2份、4份、4份，1/隔日 可在短时间内迅速提升机体免疫功能，因此可作为免疫细胞治 疗的基础治疗选择。
CIK细胞治疗 广谱性杀伤肿瘤细胞，整体提升机体免疫功能
NK细胞治疗 主要针对MHC-Ⅰ类分子阴性的肿瘤细胞进行广谱性杀伤
靶向性CTL细胞治疗 针对MHC-Ⅰ类分子阳性的肿瘤细胞进行杀伤
免疫细胞治疗—筛选标准
适应症：
• 经常规治疗仅部分缓解的患者； • 经治疗后肿瘤完全消退，但存在复发、转移风险； • 应用传统治疗无效的患者。
生物治疗的疗效与残存病灶的大小成反比，残存病灶越 小，效果越好
× 禁忌症：
• T淋巴细胞病变所致的肿瘤（NK细胞除外）； • 晚期/肿瘤负荷大的患者； • 恶病质；
• 因严重的免疫抑制，疫苗无法诱导有效的抗肿瘤免疫者。
靶向性CTL适应症
• 经免疫组化等方法检测活检或手术获得的肿瘤组织，MHC-Ⅰ类分子 为阳性的患者。
静脉/灌注：为0.9%氯化钠注射液稀释后的100ml细胞制剂 局部注射：为未稀释的1ml细胞制剂
细胞来源的选择原则
MHC的遗传限制性
70年代R.M.津克纳泽尔等在小鼠 实验中发现：杀伤T细胞与靶细胞的 MHC必需一致才有杀伤作用，因此 又称此现象为MHC限制性。
• MHC（主要组织相容性复合体）又称为HLA基因复合体。 • 定位于动物或人某对染色体的特定区域，呈高度多态性，除非同卵双
疗程间隔 • 建议至少进行4个疗程以上的细胞治疗。 • Ⅰ期、Ⅱ期的患者，建议6个月为一周期进行治疗。 • Ⅲ期以后的患者，建议3个月为一周期进行治疗。 • 处于病情进展期的患者，建议2~4周即可进行下个周期的治疗。
临床治疗时机的选择
手术患者 • 术后、切口愈合后 术后患者肿瘤负荷明显下降，有利于免疫治疗疗效的发挥。 清除体内残留微小残留病灶，预防复发、转移。 迅速提升机体免疫功能，为患者争取下一步进行放、化疗治疗 的最佳时机。 – 建议先给CIK细胞进行广谱性的治疗，之后根据患者情况，选 则搭配其它细胞治疗。
树突状细胞（DC）
一类专职抗原递呈细胞，辅佐T、B细胞参与特异性杀伤肿瘤的 过程。
肿瘤发生时
肿瘤细胞 • 肿瘤细胞免疫原性弱及抗原调变 • 肿瘤细胞表面“抗原覆盖”或“封闭” • 肿瘤抗原的加工、呈递发生障碍 • MHC-Ⅰ表达低下或缺失 • 缺乏共刺激分子 • 分泌免疫抑制因子
机体免疫细胞
接受靶向性CTL细胞治疗。 • 如果上述肿瘤标志物血清检测值正常：
患者必须提供肿瘤组织的免疫组化检测结果以提供目标抗原靶点。
免疫细胞临床应用—预处理
肿瘤患者的免疫耐受状态会严重影响肿瘤特异性和非特异性细胞 治疗的临床效果。通过对宿主进行预处理，可以达到纠正免疫抑制微 环境、提高细胞的免疫活性、延长细胞体内存活时间，最终达到最佳 临床疗效的目的。
手术
约7-14天
切口愈合
（自体）术前1天抽血 体外培养
细胞回输
放疗患者 • 放疗结束后或放疗期间 放疗后可破坏肿瘤基质，有利于免疫细胞到达肿瘤部位。 放疗可促进肿瘤细胞表达MHC-Ⅰ类分子，有利于DC细胞对抗 原的识别、加工和呈递。 清除循环肿瘤细胞及放疗过程中逃逸的肿瘤细胞，预防复发、 转移。
IL-2的联合应用
• 细胞治疗的同时，推荐同时给予IL-2 的治疗，以调整患Байду номын сангаас的免 疫功能，延长细胞在体内的活性，提高杀伤肿瘤细胞效率。
• 可选择静脉输注的途径，或将IL-2直接注入细胞悬液内，与细 胞同时回输应用。
• 首次应用时，推荐剂量为50万单位，以观察患者对IL-2的耐受 性。若患者无明显不良反应或过敏反应，第二次细胞治疗起， 每次回输细胞的同时，可给予100~200万单位IL-2。
• 若患者无法获得肿瘤组织，患者未至终末期或恶病质，可考虑给予治 疗。但仍建议对其进行MHC-Ⅰ类分子检测。
• 停止化疗或放疗后，外周血白细胞恢复至正常值或接近正常值（使用 升白细胞药物达到的正常值除外）。
靶向性CTL治疗肿瘤抗原的筛查
• CEA、CK19、PSA、AFP、PAP、SCC的血清检测值异常： 患者可无需相应的肿瘤抗原免疫组化检测结果，直接选为目标抗原
目前备受关注的抑制性细胞亚群
• CD4+CD25+调节性T细胞（Tregs） • 髓系来源的异质细胞（MDSCs）
预处理方案
• 非清髓性的放疗、化疗 • 研究发现，Treg细胞较为敏感的化疗药物：
环磷酰胺、吉西他滨、氟达拉滨、多西紫杉醇等 • 据相关报道显示，MDSCs在鳞状细胞癌、非小细胞肺癌、胸腺
肿瘤免疫细胞治疗 临床应用
为什么要进行肿瘤的免疫治疗？
细胞的免疫效应
细胞毒性T细胞（CTL）
肿瘤免疫的主要途径，通过释放毒性 物质或促发靶细胞上的死亡受体而直接 溶解靶细胞，或通过分泌IFN-γ间接杀 伤肿瘤细胞，在机体发挥免疫监视作用。
免疫逃逸机制
自然杀伤细胞（NK）
固有免疫的主要效应细胞之一，机体一线防御机制的一部分， 非MHC限制性，不需要对宿主或其免疫功能进行调整适应。作用 类似于CTL，还可以分泌大量的细胞因子来调节机体免疫反应。
细胞治疗注意事项
细胞为冷链运输，应用前需先复温至37℃。 治疗前将细胞制剂轻微摇匀，避免剧烈震荡。 细胞有抱团的特性，故可能出现微小絮状物（成团细胞），可通
过微弹、等方式使其散开。 静脉治疗需应用输血器。 治疗前后需要0.9%氯化钠注射液冲管。 输注时，先以20-30滴/分的滴速缓慢静滴10-15分钟，观察患者无
（或）扩增效应细胞的数量。（DC无法体外扩增） • CIK的主要效应细胞为CD3+CD56+,具有NK非MHC限制性特点。
DC、CIK细胞可根据患者情况，选择脐带血来源的免疫细胞。
免疫细胞治疗原则
手术、放疗、化疗 减少肿瘤负荷、打破免疫耐受、改变肿瘤微环境
DC细胞治疗 诱发机体抗肿瘤特异性免疫应答
疗效评估
主要评价指标： 完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD） 总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、治疗失败时间（TTF）
次要评价指标：KPS、QOL 肿瘤相关抗原检测：CEA、AFP、PSA、CK19等 细胞免疫功能检测：
• T细胞亚群：CD3+、CD4+、CD8+ • Treg：CD4+CD25+high、CD4+CD25high+FOXP3+ • CIK：CD3+CD56+ • NK：CD3-CD56+ 细胞因子检测：如：TNF-α、IFN-γ
生，否则很难有MHC完全一致的个体。 • 表达于不同细胞表面，参与抗原递呈，制约细胞间相互识别及诱导免
疫应答。 • 所有的有核细胞表面都表达MHC-Ⅰ类分子， MHC- Ⅱ类分子主要表
达在APC表面。
DC、CTL细胞首选自体外周血来源的免疫细胞
NK的KIR-配体错配
• 患者自体的NK因功能失调， 不能识别、杀伤肿瘤细胞， 而影响临床疗效。
NK细胞 • 治疗疗程：> 5×10^9/疗程，即> 10份细胞 • 治疗途径：静脉输注 • 治疗方案：2份、4份、4份，1/隔日 作为机体天然免疫的主要效应细胞，在此主要对MHC-Ⅰ类分 子表达阴性的肿瘤细胞进行识别和杀伤，亦以用于控制感染。
靶向性CTL细胞（不推荐单独应用）
• 治疗疗程：> 2×10^8/疗程，即> 5份细胞 • 治疗途径：静脉输注 • 治疗方案：可选择一次性回输或分两次回输 主要对MHC-Ⅰ类分子表达阳性的肿瘤细胞进行杀伤、识别。 靶向性细胞治疗由于疗程内细胞数量相对较少，故必须在患者
（自体）放疗前抽 血体外培养
放疗 期间
上午放疗 放疗
放疗
放疗
放疗
休息
休息
周一 周二
周三
周四 周五 周六
当天放疗后 细胞回输
周日
化疗患者 • 可选择在化疗间歇期进行细胞治疗，如化疗后5-7天的骨髓抑制 期，细胞治疗后约5-7天即可进行下个周期的化疗。 化疗后打破机体免疫耐受，下调Tregs等负调控因子，有利于免 疫治疗疗效的发挥。 可清除残留微小病灶，预防复发、转移。 可减轻化疗毒副作用。