人T淋巴细胞白血病系Jurkat细胞中Cdtl和Geminin的表达

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T淋巴细胞亚群及其临床意义

四、Th、CTL、Ts和Treg细胞
• 辅助性T细胞（Th）
主要表面标记：CD4＋CD8主要种类：TH1，TH2和TH17 功能：具有辅助其他免疫细胞分化和调节
免疫应答（促进和抑制）的作用。
TH1
TH2
分泌 IL-2、IFN-γ、TNF IL-4、5、6、10 CKs
CKs 作用
介导细胞毒和局
定义
• 来源于骨髓的淋巴样干细胞，在胸腺中成熟的淋巴细胞，故称胸腺依赖性淋巴细胞（thymusdependentlymphocyte），简称T细胞。
分类方法
• 按其抗原识别受体（TCR）
– T细胞的特有标志（TCR）：TCRαβT细胞、 TCRγδT细胞
– T细胞重要表面标志（CD4/CD8）：CD4+T 细胞、CD8+T细胞
• TCRαβT细胞 – 数量多，CD4+或CD8+（SP细胞） – TCR识别谱广，是参与免疫应答的主要细胞群
三、 CD4+T细胞和CD8+T细胞
两者通常是针对TCRαβT细胞而言 • CD4+T细胞
– 约占60～65％ – 受MHCⅡ类分子限制 – 主要分化为Th • CD8+T细胞 – 约占30～35％ – 受MHCⅠ类分子限制 – 主要分化为CTL
• 效应T细胞 – 迁往炎症部位，执行细胞免疫效应
• 记忆性T细胞 – 表型：CD45RO+、CD25+（IL-2R） – 特点：存活期长，接受抗原刺激后可迅速活化
二、TCRαβT细胞和TCRγδT细胞
• TCRγδT细胞 – 数量少，占5％ – 多为CD4―CD8―（DN细胞）；少数为 CD8+ – 分布于皮肤、粘膜参与固有免疫，是抗感染的第一线细胞

T淋巴细胞亚群及其临床意义

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↑ ↑ ↑
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↓
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疾病
• 本身溶血性贫血
上呼吸道感染
传染性单核细胞增多症巨细胞病毒感染乙肝
结核病
疟疾
血吸虫病
T淋巴细胞亚群及其临床意义
CD3+ ↑
CD4+
CD8+ CD4/CD8
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↑（急性期） ↓
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T淋巴细胞亚群正常参考值
项目
Total T lymphocyte (CD3+) T helper/inducer cell (CD3+/CD4+) T supressor/cytotoxic cell (CD3+/CD8+) CD4/CD8
第16页
T淋巴细胞亚群检测内容与临床意义
• 经过T淋巴细胞亚群检测可了解在不一样情况下体内免疫功效状态，辅助临床疾病诊疗，探索疾病发病机理、病程、预后，监测、指导临床治疗方案。
T淋巴细胞亚群及其临床意义
第17页
当前主要能够做以下项目标检测
1）T淋巴细胞 2）CD4+细胞 3）CD8+细胞 4）CD4+/CD8+比值
T淋巴细胞亚群及其临床意义
T淋巴细胞亚群及其临床意义
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定义
• 起源于骨髓淋巴样干细胞，在胸腺中成熟淋巴细胞，故称胸腺依赖性淋巴细胞（thymus-dependentlymphocyte），简称T细胞。
T淋巴细胞亚群及其临床意义
第2页
分类方法
• 按其抗原识别受体（TCR）

CD3、CD4、CK等常见蛋白中文解释

Nephrin肾病蛋白特异性表达在肾小球足细胞上β-连环蛋白(β-catenin)β-catenin主要位于细胞膜，而在胞浆中游离量较少,β-catenin可以从细胞间连接复合物中脱离，进入细胞质的β-catenin有两种命运，一是被螯合蛋白结合最终分解，二是进入细胞核影响基因的表达。

cGAS环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cyclic GMP-AMP synthase, cGAS)是一种核酸转移酶，在哺乳动物中具有DNA 感受器的功能，能识别胞质DNA并产生cGAMP (cyclic GMP-AMP)，激活干扰素刺激蛋白(stimulator of interferon genes, STING)，调控下游的I型干扰素(interferon, IFN)和其他细胞因子的分泌，启动机体的免疫反应。

cGAS不仅能够抗病毒，也能抵抗细菌的感染。

XAF1肿瘤抑制基因Wnt1是原癌基因家族中一员,有促进细胞增殖的作用.抑癌基因抑制细胞增殖,原癌基因促进细胞增殖.TIM1可能在t辅助细胞发育和调节哮喘和过敏性疾病中发挥作用。

TIMD4受体(相似)。

在人类甲型肝炎病毒(HHAV)感染的情况下，作为病毒的细胞表面受体。

对肾脏损伤和修复有一定的作用。

NPHS2(Podocin、NPHS2)是一种在人体内由NPHS2(Nephrosis2)基因编码的蛋白质。

特异性表达在肾小球CD8α–CD8 抗原的活性亚基：效应 T 细胞标志物,主要分布在抑制T /毒性T 细胞，NK细胞阳性PD-L1 细胞程式死亡-配体1(Programmed cell death 1 ligand 1，PD-L1)也称为表面抗原分化簇274(cluster of differentiation 274，CD274)或B7同源体(B7 homolog 1，B7-H1)，是人类体内的一种蛋白质，由CD274基因编码。

细胞程序化死亡受体-1(PD-1)与细胞程式死亡-配体1(PD-L1)结合，可以传导抑制性的信号，减低淋巴结CD8+ T细胞的增生，而且PD-1还可以借由调节Bcl-2基因，控制淋巴结中抗原特异性T细胞的聚积。

T淋巴细胞对抗原的识别及应答

第八章 T淋巴细胞对抗原的识别及应答一．单项选择题1.Th1在静息Tc分化为效应Tc中的作用主要是 EA Th1促进Tc释放穿孔素B Th1促进Tc表达MHC-II类分子C Th1促进Tc的TCR表达D 协助传递第一信号E Th1分泌促进增生、分化的细胞因子2.T细胞活化过程中，第2信号中最重要的一对分子是 DA TCR与CD3B CD2与LFA-3C CD8与MHC-I类分子D CD28与B7E CD4与MHC-II类分子3.下列哪种细胞因子由Th细胞分泌并参与Tc的增生及分化 CA IL-1B TNF-βC IFN-γD MCFE MAF4.Tc杀伤靶细胞时，下列哪项是正确的 BA T c无需与靶细胞接触B Tc具有特异杀伤作用C 穿孔素诱导靶细胞凋亡D 一个Tc只杀伤一个靶细胞E 靶细胞溶解时Tc同时受损5.迟发型超敏反应的主要效应细胞是 BA 活化的NK细胞B 活化的巨噬细胞C 活化的Th2细胞D 中性粒细胞E 嗜酸性粒细胞6.免疫应答的过程除外 BA 巨噬细胞对抗原的处理和传递B T细胞在胸腺内的分化C T细胞对Ag的特异性识别D T细胞的活化、增殖和分化E 效应细胞和效应分子的产生和作用7.参与免疫应答的细胞都有 EA 抗原受体B SmIgC E受体D 有丝分裂原受体E MHC编码产物8.细胞免疫现象应除外 DA 传染性变态反应B 移植排斥反应C 抗肿瘤免疫D 免疫复合物病E 抗病毒免疫9.与细胞免疫有关的活性物质是 DA 补体B IgC 溶菌酶D 淋巴因子E 乙型溶素10.关于特异性细胞免疫应答的叙述，下列哪项是错误的 EA 由T淋巴细胞介导B 需特异性抗原刺激C 活化的巨噬细胞嗜是重要的效应细胞D 能特异杀伤靶细胞E NK细胞参与11.关于淋巴细胞介导的细胞免疫，下列哪项是错误的 CA 由TD抗原引起B 抗原肽-MHC复合物与TCR结合产生第1信号C CD3传递第2信号D TCR识别抗原受MHC限制E 需抗原递呈细胞参与二．多项选择题1.关于CD8＋T细胞介导的细胞免疫，下列哪些是正确的 BCA 可因接触非特异性抗原而活化B CD3传递第一信号C 协同刺激信号为第二信号D 静息状态的Tc即可杀伤靶细胞E 杀伤靶细胞的范围比NK细胞大2.Tc细胞表面表达哪些分子 ABCDEA CD2B CD8C CD3D CR3E LFA-13.免疫应答的效应是 ABCDEA 对机体产生保护作用B 对机体产生损伤作用C 调节免疫应答D 产生免疫耐受E 对靶细胞的杀伤及排斥作用4.下列哪些属于T淋巴细胞介导的细胞免疫现象 ABDEA 迟发型超敏反应B 移植物抗宿主反应C 调理作用D 抗肿瘤免疫E 对胞内寄生微生物的抗感染作用5.Tc细胞杀伤靶细胞的机制是 CDEA ADCCB 调理作用C 释放穿孔素D 颗粒酶介导的细胞凋亡E Fas/FasL介导的细胞凋亡6.特异性细胞免疫的特点是 ACDEA 由T淋巴细胞介导B 由TI抗原引起C 发挥作用慢D 需要淋巴因子参与E 有DTH和细胞毒作用两种形式7.DTH产生的主要步骤是 ABEA TCR的双识别B T淋巴细胞活化的双信号C NK细胞活化D Tc杀伤靶细胞E 活化的巨噬细胞的效应作用8.参与特异性细胞免疫的细胞有 ABCDEA APCB ThC TsD TDTHE Tc9.与T淋巴细胞识别活化有关的CD分子是 ABCDEA CD3B CD4C CD2D CD8E CD2810.效应Tc杀伤的靶细胞是 ABCDA 寄生虫感染的细胞B 结核杆菌感染的细胞C 病毒感染的细胞D 肿瘤细胞E 细胞表面有分化抗原的细胞三．简答题1.什么是T细胞的双识别T细胞的TCR识别抗原时不能识别游离的抗原，只能识别被APC处理过的抗原肽，并识别抗原肽的同时必须识别与抗原肽结合在一起的MHC分子，即TCR 的双识别。

T细胞知识讲解

CD22 其胞内段有ITIM，能负调节CD19/CD21/CD18
共受体
CD20 通过调节跨膜钙离子流动在B细胞增殖和分化中起重要调节作用
CR1(CD35) CR2（CD21) C1q受体
C3b受体 C3d受体，EB病毒受体。
参与B细胞的活化
（二）B细胞亚群
CD5 占B细胞比例自发性Ig的产生特异性产生Ig类型应答的抗原体细胞高频突变
T细胞发育过程中的阳性选择作用
阳性选择：
双阳性T细胞TCR与胸腺皮质内上皮细胞表达的MHC分子有效结合，导致该T细胞继续发育，否则程序性死亡
3.T细胞发育过程中的阴性选择作用
阴性选择：经历阳性选择的T细胞，其TCR可与胸腺髓质间质细胞（DC和Mφ）表达的MHC-自身抗原肽高亲和力结合，导致该T细胞凋亡或无能
T细胞在胸腺发育成熟的过程中获得了
自身MHC限制性及自身免疫耐受
双阴性期（DN）原T细胞（pro-T）、前T细胞（pre-T） αβTCR－、CD3 －、CD4 －、CD8 －
双阳性期（DP） αβTCR ＋、CD3low、CD4 ＋、CD8 ＋
单阳性期（SP） αβTCR ＋、CD3 ＋、CD4 ＋ αβTCR ＋、CD3 ＋、CD8 ＋成熟T细胞，具有识别抗原、介导免疫应答及参与免疫调节的功能
二. B 淋巴细胞
➢表面分子及其作用 ➢B细胞亚群 ➢B细胞分化、成熟
（一）B细胞表面分子
1. BCR（B细胞抗原受体）
mIgM和mIgD
胞浆段只有3个aa 2. Igα、Igβ
又称为CD79a、CD79b
胞浆段较长，具有ITAM结构，向细胞内传递活化信号
BCR-Ig Ig 复合物（BCR复合物）

T淋巴细胞知识点总结

医学知识医学基础知识重点：T淋巴细胞知识点总结2015-05-07 11:38:41| 医疗卫生人才网推荐：中公医学网医疗卫生考试网医学免疫学属于医学基础知识需要掌握的内容，中公卫生人才招聘考试网帮助大家梳理知识。

一.T淋巴细胞的概述T淋巴细胞来源于骨髓的多能干细胞。

在人体胚胎期和初生期，骨髓中的一部分多能干细胞或前T细胞迁移到胸腺内，在胸腺激素的诱导下分化成熟，成为具有免疫活性的T细胞。

二.T细胞表面分子及其作用存在于T细胞表面的膜分子，是T细胞识别抗原，与其他免疫细胞相互作用以及接受信号刺激并产生应答的物质基础，也是鉴别和分离T细胞的重要依据。

三.T细胞在胸腺内的分化和发育包括三个阶段：早期发育、阳性选择、阴性选择。

四.T细胞的表面标志指存在于T细胞表面的多种膜分子，包括：表面受体和表面抗原，是T细胞识别抗原、与其他免疫细胞相互作用、接受信号刺激的分子基础，也是鉴别和分离T细胞的重要依据。

1.表面受体(1)T细胞抗原受体(TCR)：由两条不同的肽链组成的异二聚体，可分为TCRαβ和TCRγδ两种类型;(2)细胞因子受体(CKR);(3)绵羊红细胞受体;(4)丝裂原受体：T细胞表面可表达的多种可以与丝裂原结合的分子，与丝裂原结合后可以直接诱导静息的T细胞活化、增殖和分化。

丝裂原对T细胞的活化诱导无特异性。

PHA，ConA是最常用的T细胞丝裂原。

PMW除了可以诱导T细胞活化外还可以诱导B细胞。

2.表现抗原(1)MHC抗原;(2)CD抗原。

四君子汤为补气之祖方，首载于《太平惠民和剂局方》卷三(新添诸局经验秘方)，实为《圣济总录》卷八十“白术汤”之异名。

本方为补气的基本方，后世诸多补气健脾方剂，大都由此衍化而来。

本文立足于考证四君子汤及其衍化方的源流关系，探讨其组方配伍，采取“以功用类方”的方法，选择符合四君子汤“补气健脾”功用和配伍用药特点的方剂，作为四君子汤衍化方。

T淋巴细胞-dj

1. gdT细胞
➢ 发育：胸腺DN细胞阶段 ➢ 表型：TCRgd, CD4-CD8-或CD8+ ➢ 部位：皮肤和粘膜，是IEL的组成之一 ➢ 抗原识别：
➢ 缺乏多样性 ➢ 非肽类分子为主：CD1提呈的糖脂，磷酸化代谢物，HSP ➢ 无MHC限制性
➢ 功能：杀伤功能，介导炎症反应，免疫调节
固有免疫细胞
1. Th细胞（helper T cell）
➢ 分泌不同细胞因子，发挥不同免疫效应（间接）
33
Ins of immunopharmo & immunotha
四The、Jou功rnal能of Im性mu分nolo类gy ：Th，CTL和Treg
1. Th细胞（helper T cell）
➢ 分泌不同细胞因子，发挥不同免疫效应
6
Ins of immunopharmo & immunotha
一The、JouTrna细l of胞Imm抗uno原logy受体复合物（TCR-CD3复合物）
2. CD3的结构和功能
7
Ins of immunopharmo & immunotha
一The、JouTrna细l of胞Imm抗uno原logy受体复合物
14
Ins of immunopharmo & immunotha
The Journal of Immunology
15
பைடு நூலகம்
Ins of immunopharmo & immunotha
三The、Jou协rnal同of Im刺mu激nolo分gy 子:提供活化的第二信号
3. ICOS
➢ 配体：ICOSL/B7-H2
CD4+Th细胞的亚群 ➢ * Th1：IFN-g，TNF，IL-2 ➢ * Th2: IL-4，IL-5，IL-10，IL-13 ➢ Th17: IL-17 ➢ Th3：TGF-b （详见免疫调节） ➢ Tr1：IL-10，TGF-b（详见免疫调节）

效应T细胞

丝裂原结合分子
人T细胞
ConA刀豆蛋白A PHA 植物血凝素
LPS 菌壁脂多糖小鼠B细胞
SPA PWM 葡萄球菌蛋白A 美洲商陆
人B细胞
小鼠T细胞
第三节 T细胞亚群※※
按所处的活化阶段：初始T细胞、效应T细胞、记忆性T细胞按表达TCR类型分：abT细胞、gdT细胞按特征性表面标志分：CD4+T细胞、CD8+T细胞
Th的亚群
Th17
Th分化的调节
Th亚群的功能
Th1细胞功能：增强吞噬细胞(mf、PMN)介导的抗感染免
疫，及抗细胞内病原体的感染(Tc)；介导迟发型超敏反应中的效应细胞(TDTH)；介导许多器官特异性自身免疫病(Tself)。 Th2细胞功能：分泌细胞因子促进B细胞增殖、分化和抗体的生成；在变态反应(肥大细胞、嗜碱性粒细胞)及抗寄生虫感染(嗜酸性粒细胞)中发挥重要作用。
固有免疫
17
nTreg
Th3
Tr1
IFN-g、 IL-12
Tc1 Tc2
IL-4
CD8+Treg、NKT、gdT
分泌细胞因子分泌细胞因与Th1类似子与Th2类似
第四节 T细胞的功能※※
CD4+辅助性T细胞(Th)的功能 CD8+杀伤性T细胞(Tc, CTL)的功能
调节性T细胞(Treg)ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ功能
CTL的功能—特异性直接杀伤靶细胞
颗粒溶解素、 TNF-a
Treg的功能—免疫负性调节
通过CTLA-4直接与靶细胞接触发挥抑制作用；吸收多种效应性细胞因子，对多种免疫细胞发挥抑制作用
nTreg
抑制mf的功能，间接抑制Th1细胞的功能

科学家首次可视化CAR-T细胞与血癌的斗争，初步阐明移植、复发中的相互作用丨医麦猛爆料

科学家首次可视化CAR-T细胞与血癌的斗争，初步阐明移植、复发中的相互作用丨医麦猛爆料2019年4月11日/医麦客eMedClub/--当癌症从免疫系统中逃逸时，我们的防御系统就变得无能为力。

嵌合抗原受体(CAR)T细胞是一种很有前途的免疫治疗策略，通过改造患者的T淋巴细胞，使其识别肿瘤表达的靶分子，从而消除肿瘤。

临床试验证明，这种技术非常有效，因此已经批准用于在成人和儿童中治疗血癌(B细胞淋巴瘤和白血病)。

然而，部分患者的复发仍然是一个挑战，并且人们对不同解剖部位中CAR-T细胞相互作用的结果和动力学知之甚少。

近日，一项由巴斯德研究所Philippe Bousso博士领导，及其同事与来自英国曼彻斯特大学和莱顿大学的科学家合作的研究，首次可视化了CAR-T细胞与肿瘤的斗争，开始阐明CAR-T细胞的精确工作原理，以求优化未来的治疗方法。

于4月1日在线刊登在国际权威免疫学期刊The Journal of experimental medicine(JEM)上。

利用一种新的高分辨率活体成像技术，他们研究了淋巴瘤小鼠中CAR-T细胞的整体行为，并实时可视化CAR-T细胞与肿瘤之间的相互作用，以及肿瘤死亡(使用一种巧妙的技术，在癌细胞死亡后改变其颜色)。

即使某些CAR-T细胞比其他细胞更活跃，他们也证明了CAR-T 细胞通常能够在识别目标后25分钟内直接杀死肿瘤细胞。

Philippe Bousso解释说：“基于我们实验数据的数学模拟证实，CAR-T细胞的功效主要是基于它们参与并直接杀死癌细胞，而不是将其他免疫细胞招募到肿瘤部位的能力。

”这些模拟还表明，能够浸润骨髓的CAR-T细胞数量对血癌治疗效果起着重要作用。

Philippe Bousso博士（图片来源：PopScreen）本项研究中，使用源自Eμ-myc转基因小鼠的肿瘤细胞系，其发展出自发的Burkitt样B细胞淋巴瘤。

这些细胞表达CD19标记，并且当注射到受体小鼠中时，在骨髓、脾和淋巴结中建立。

人T淋巴细胞白血病系Jurkat细胞中Cdt1和Geminin的表达

人T淋巴细胞白血病系Jurkat细胞中Cdt1和Geminin的表达鄢爱红;万伍卿;刘瑛;文川;罗兰;刘晓艳;邓兵【期刊名称】《中国小儿血液与肿瘤杂志》【年(卷),期】2010(015)004【摘要】目的探讨细胞复制允许因子Cdt1和复制抑制因子Geminin在白血病细胞中的表达,为阐明白血病的发病机制提供理伦依据.方法培养白血病细胞系Jurkat 细胞,以处于对数生长期的Jurkat细胞作实验组,以正常人外周血淋巴细胞作对照组.利用RT-PCR方法检测细胞中Cdt1和Geminin mRNA的表达,进行半定量分析;利用流式细胞仪对细胞荧光强度进行定量分析,以检测细胞中的Cdt1和Geminin 蛋白的表达.结果 (1)处于对数生长期的Jurkat细胞Cdt1 mRNA及蛋白表达显著高于对照组(P<0.05).(2)处于对数生长期的Jurkat细胞Geminin mRNA及蛋白的表达显著高于对照组(P<0.05).结论人T淋巴细胞性白血病细胞系Jurkat细胞,Cdt1、Geminin的表达水平较正常人外周血淋巴细胞显著增高,Cdt1、Geminin可能与白血病细胞恶性增殖有关.【总页数】5页(P162-166)【作者】鄢爱红;万伍卿;刘瑛;文川;罗兰;刘晓艳;邓兵【作者单位】410011,长沙,中南大学湘雅二医院儿科;410011,长沙,中南大学湘雅二医院儿科;410011,长沙,中南大学湘雅二医院儿科;410011,长沙,中南大学湘雅二医院儿科;410011,长沙,中南大学湘雅二医院儿科;410011,长沙,中南大学湘雅二医院儿科;410011,长沙,中南大学湘雅二医院儿科【正文语种】中文【相关文献】1.Src羧基末端激酶结合蛋白过表达及棕榈酰化对裸鼠T系白血病Jurkat细胞增殖作用影响的研究 [J], 马宇;高美华;张敏锐;张蓓;王冰;杨丽华2.雷公藤甲素通过抑制逆转录病毒HERV-K Np9基因转录诱导人急性T淋巴细胞白血病Jurkat细胞凋亡 [J], 陈将华;郑维威;姜旭东;陆晓雅;徐荣臻3.雷帕霉素协同去甲氧柔红霉素诱导人急性T淋巴细胞白血病Jurkat细胞株凋亡的作用 [J], 赵妍敏;吴康妮;王颖佳;吴功强;曹伟杰;于晓红;黄河4.miR-27a-3p调控XIAP表达对急性T淋巴细胞白血病Jurkat细胞增殖和凋亡的影响 [J], 刘牧;杨夏茵;薄海美5.急性髓细胞白血病病人骨髓geminin和cdt1基因表达及意义 [J], 张科花;李广伦;刘竹珍;杨颉;高顺姬因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

【一文读懂】关于慢性淋巴细胞白血病，你得知道这些

【⼀⽂读懂】关于慢性淋巴细胞⽩⾎病，你得知道这些作者：孔祎琳徐卫作者单位：南京医科⼤学第⼀附属医院（江苏省⼈民医院）⾎液科来源：肿瘤资讯慢性淋巴细胞⽩⾎病（CLL）是西⽅最常见的成⼈⽩⾎病，是⼀种恶性的淋巴细胞增殖性疾病，多见于⽼年男性。

其疾病特征为⾎液、⾻髓和淋巴组织中⼩的成熟淋巴细胞的积聚，可引起淋巴细胞增多、⾻髓⽩⾎病细胞浸润、淋巴结肿⼤和脾⼤。

CLL 具有⾼度异质性，在进⾏治疗决策时，应考虑到免疫球蛋⽩重链可变区（IGHV）突变状态、基因组改变类型、患者年龄和共存疾病等因素。

CLL患者的中位⽣存期约为10年，但不同患者的预后呈⾼度异质性。

CLL细胞起源B细胞的免疫球蛋⽩（Ig）可变区基因在⽣发中⼼经历体细胞细胞⾼频突变，由此形成极为多样性的B细胞克隆。

CLL根据起源的正常B细胞分化阶段主要可分为两种亚型：CLL细胞表达未突变免疫球蛋⽩重链可变区基因（IGHV）起源于未经⽣发中⼼分化的B细胞，此种亚型更具侵袭性。

CLL细胞表达突变IGHV起源于⽣发中⼼后的B细胞，与正常B细胞在免疫反应中对抗原的反应⼀样。

机制/病理⽣理染⾊体改变80%的CLL患者携带以下4种常见染⾊体改变中的⾄少1种：del(13q)，del(11q)，del(17p) 和12三体。

体细胞突变随着⼤规模测序和全基因组测序的出现，⼈们逐渐了解到CLL具有⾼度的基因异质性。

这些研究观察到的重现性体细胞突变涉及DNA损伤（如TP53和ATM）、mRNA剪接（如SF3B1和XPO1）、染⾊质修饰（如HIST1H1E，CHD2和ZMYM3）、WNT 信号通路、Notch信号通路（如NOTCH1）和炎症通路（如MYD88）等。

miRNA改变CLL是第⼀个被发现与miRNA改变相关的⼈类疾病，尤其是miR-15a和miR-16-1。

我中⼼的既往研究显⽰，不伴13q14.3缺失的CLL患者mir-15a和miR-16-1表达⽔平明显⾼于伴有13q14.3缺失的CLL患者，同时Bcl-2表达与miR-16-1表达⽔平呈现负相关，均提⽰miR-15a和miR-16-1表达量的变化在CLL发⽣发展过程中起到⼀定作⽤。

常见的恶性淋巴瘤的免疫表型特征之欧阳数创编

临床上常见的恶性淋巴瘤免疫表型特征:1、T细胞和NK细胞淋巴瘤(1)前体T淋巴母细胞淋巴瘤(T-LBL)：此型淋巴瘤TDT，CD7，cCD3表达最具特征。

同时还可表达CD38，CD2，CD5，CD10;LCA，CD3常阴性。

髓系相关抗原CD13和/或CD33在此型中常有表达。

(2)T前淋巴细胞淋巴瘤(T-PLL)：表达T细胞相关抗原，约60%病例CD4+/CD8-，而CD4+/CD8+或CD4-/CD8+较少，不表达TDT，CD10可与T-LBL区别。

(3)成人T细胞白血病/淋巴瘤(ATLL)：表达T细胞相关抗原，绝大部分病例呈CD4+/CD8-，通常不表达CD7，特征为几乎全部病例CD25阳性，粒酶B，TIA-1阴性。

(4)NK-T细胞淋巴瘤：瘤细胞表达CD56、CD3，多数病例表达粒酶B、穿孔系，约90%以上病例表达细胞毒性颗粒相关蛋白TIA-1。

一般不表达CD4/CD8、CD25、CD57，B细胞和组织细胞分化抗原阴性。

(5)血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AILT)：CD45R0、CD3阳性，通常CD4阳性细胞多于CD8+，滤泡树突状细胞标记物CD21阳性，常可异常表达CD5、CD7。

(6)外周T细胞淋巴瘤(PTL)：T细胞相关抗原阳性，但常有部分丢失，尤以CD7、CD5多见，以大细胞为主者，可见CD30+/-，但ALK、EMA阴性可与ALCL区别。

(7)间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)：特征性肿瘤大细胞表达CD30，多数表达EMA，约10-20%表达CD15，须注意与HL区别。

60-80%表达ALK，据报导此标记物阳性表达者5年生成率可达80%，儿童常ALK、EMA共表达，成人多为 ALK+/EMA-或ALK-/EMA+。

ALCL在多数情况下仅表达少数T细胞相关抗原，通常CD45R0，CD2、CD4阳性，而CD3、CD5、CD7常不表达。

2.B细胞恶性淋巴瘤：(1)前B淋巴母细胞淋巴瘤(B-LBL)：瘤细胞表达TdT、HLA-DR，CD79a，几乎全部病例表达CD19、大多数病例表达CD10，还不同程度表达cCD22。

免疫细胞膜分子二

Shane Crotty. Annu. Rev. Immunol. 2011. 29:621–63.
ICOS-ICOSL engagement provides signals to CD4 T cells required for initiation and maintenance of TFH differentiation
Rahul Kushwah, et al. Cell & Bioscience 2011, 1:20.
T淋巴细胞的表面分子及其作用
1、抗原识别受体复合物：TCR-CD3复合物，存在所有成熟T细胞表面，识别结合MHC-抗原肽复合物。
2、特异表达的CD 分子
CD2； CD3； CD4/CD8。
CD2(淋巴细胞功能相关抗原-2, Lymphocyte Function associated Antigen-2, LFA-2, E-receptor, SRBCreceptor )
Regulatory T cells are comprised of Tr1 regulatory T cells, natural and inducible foxp3+ regulatory T cells, Th3 regulatory T cells and double negative regulatory T cells. Tr1 regulatory T cells are characterized by production of IL-10; Th3 regulatory T cells are characterized by production of high levels of TGF-β along with low amounts of IL-4 and IL-10 with no production of IFN-γ or IL-2. TCR+CD3+CD4-CD8- double negative (DN) regulatory T cells inhibit immune response by Fas/FasL destruction of effector cells in an antigen specific fashion.