万古霉素提取纯化工艺
万古霉素提取工艺优化及高纯度万古霉素的制备
万古霉素提取工艺优化及高纯度万古霉素的制备作者：李志强朱明新王玲燕来源：《中国化工贸易·中旬刊》2018年第11期摘要：我国万古霉素分离纯化提取工艺于上世纪90年代末开发成功，受到价格优势及管理水平因素影响，全球市场万古霉素原料药95%已被中国占领，但在国际化竞争日趋激烈背景下，万古霉素提取工艺水平有所提升，高品质制药成为市场准入衡量依据。
对此，本文分析万古霉素工艺优化方式，提出几点高纯度万古霉素的制备建议。
关键词：万古霉素提取工艺优化；高纯度万古霉素的制备在新时期，我国万古霉素提取与制备受到广泛重视，主要是我国万古霉素市场价格的优势，管理水平很高，占据了国际市场。
但目前国际市场对万古霉素的制备要求有所提升，为更好的进行万古霉素的高纯度制备，应重点关注提取工艺的优化改革，形成独特优势。
1 万古霉素理化性质分析万古霉素通常稳定性很低，难以精制或结晶，因此制备难度相对较高。
在临床使用中，主要为万古霉素盐酸盐，其分子式C66H75Cl2N9O24·HCl，分子量是1486。
万古霉素外观颜色为白色，呈现固体状态，水溶性100mg/mL之上，可在甲醇中溶解，但不在高级醇类或乙醚中溶解。
如若为低浓度尿素，可在其中添加水提升溶解度。
万古霉素分子主要是两个基本结构组合而成，其中糖基結构主要为氨基糖与葡萄糖等。
如图1所示万古霉素分子结构形式。
2 万古霉素提取原理分析万古霉素被发觉之后，早期未得到广泛重视与使用，主要用来进行金黄色葡糖球菌感染处理，然而，耐青霉素细菌产生量增加之后，万古霉素受到广泛关注，在大量生产之后，作用开始逐渐提升。
由于初期提取过程中，提取工艺较为滞后，并且万古霉素的稳定性很差，无法开展精制处理或是结晶处理，所以，万古霉素的提取纯度很低。
在实际如图2所示，在了解降解途径后，全面分析提取原理：①具有较高的细胞壁形成的抑制作用，可达到杀菌效果；②对新细胞功能造成一定影响，形成细胞膜的破坏性效果；③对蛋白质形成进行干扰，形成微生物的生长抑制作用；④能够抑制核酸的合成，并且降低微生物生长速度，或是从根本上形成抑制的效果。
盐酸万古霉素的分离纯化工艺
盐酸万古霉素的分离纯化工艺作者：韩晓旭张丽娟来源：《中国化工贸易·上旬刊》2017年第11期摘要：盐酸万古霉素属于窄谱抗生素，主要对革兰阳性菌产生医疗效果，其药理作用机制在于细菌细胞壁的抑制合称作用，隔绝部分氨基酸进入细胞壁的糖肽中。
盐酸万古霉素的临床应用主要用于应对败血症、肺炎、心内膜炎等，治疗溶血性链球菌、耐青霉素金葡菌的感染现象。
本文研究针对一种高纯度盐酸万古霉素的分离纯化工艺展开，阐明相关的工艺原理与路线，以供研究人员参考借鉴。
关键词：盐酸万古霉素；分离；纯化；参数优化1 盐酸万古霉素概述1.1 医学价值方面盐酸万古霉素化学式为C66H75C12N9O24·HCL，这是一种典型的两性糖肽类抗生素，医学研究表明该品具有病菌细胞壁合成抑制作用。
在早期的医学研究文献中，盐酸万古霉素存在较大的副作用，因此未能广泛推广应用。
再进一步的研究中发现，盐酸万古霉素能够改变细胞膜RNA合成和渗透性，尤其是抗β-乳胺抗生素的葡萄球菌所引发的感染有良好的效果，鉴于此，面对青霉素过敏、头孢素效果减弱等现象，盐酸万古霉素的在临床应用比例开始提升。
相应地，积极研究盐酸万古霉素的工艺，降低成本、提升品质、削弱毒副作用等成为一个重要研究课题。
1.2 经济价值方面随着西方现代医学理念在全世界范围内的广泛实践，药品用于临床治疗各种疾病已经成为主要方式，客观上极大地推动了制药产业的规模化发展。
同时，鉴于全球范围内抗菌药物的广泛使用，导致细菌的耐药性现象越来越明显，为了获取更好的医疗效果，盐酸万古霉素作为一种对抗耐药菌的有效抗生素品类，收到了市场的广泛关注，其需求量也在不断扩大。
以万古霉素原料药角度分析，“十三五”期间国内万古霉素原料药需求约为40吨，全球需求量为200吨左右，国内主要的供应商包括华北制药、浙江制药等；我国在万古霉素原料药供应层面，在世界上占据着重要地位，数据显示2012年我国万古霉素原料出口规模上涨90%，不仅产量巨大并且在技术水平上也有所提高。
一种盐酸万古霉素的分离纯化方法
一种盐酸万古霉素的分离纯化方法
一、材料与仪器
1.离心机（如超速离心机）；
2.薄层层析柱；
3.玻璃毛细管；
4.乙腈；
5.液相色谱仪；
6.液体中性剂；
7.离子交换树脂；
8.常温引流；
9.强碱及其衍生物；
10.盐酸万古霉素悬浮液。
二、实验步骤
1.将盐酸万古霉素悬浮液加入到离心机中，以3000r/min的速度离心15min，凝固体过滤，收集滤液，加入乙腈溶解；
2.将溶解的液体加入到薄层层析柱中，以流速为6-12ml/min的水流到柱面，收集吸附样品；
3.将吸附样品用液体中性剂去除有害污染物，然后加入离子交换树脂，以活性碱及其衍生物去除有害的污染物；
4.将样品用常温引流，将活性污染物完全去除，再加入液体中性剂，再经过液相色谱柱，分离纯化出盐酸万古霉素。
抗生素分离纯化技术
抗生素常用的分离纯化方法抗生素常用的分离纯化方法主要有溶媒萃取法、吸附法、离子交换法、色谱分离等。
在提取时，可根据抗生素分离的难易，单独或同时使用上述方法。
溶媒萃取法：溶媒萃取法溶媒萃取法是利用溶质在互不相溶的两相之间分配系数的不同，使溶质选择性的从一种溶剂转移到另一种溶剂中而得到纯化或浓缩的方法，它是生物工业中一种重要的分离提取方法。
作为一种传统的分离技术，溶媒萃取法目前仍然在广泛应用于在抗生素工业生产中，如螺旋霉素、林可霉素、青霉素等都采用溶媒萃取法提取。
吸附法：吸附法是利用吸附剂与抗生素之间的分子引力而将抗生素吸附在吸附剂上。
常用的吸附剂有活性炭、氧化铝、大孔吸附树脂等。
大孔吸附树脂是当前微生物天然产物分离技术领域发展最迅速、最活跃的分支之一，目前它已逐渐取代活性炭和氧化铝等吸附剂，在抗生素工业中显示出越来越重要的地位。
大孔吸附树脂适合于吸附各种抗生素，它不仅可吸附脂溶性化合物，而且可以吸附水溶性化合物。
离子交换法：离子交换法是利用离子交换树脂与目的物质之间的化学亲合力，有选择地将目的物质吸附上去，再用适当的洗脱剂洗脱下来。
如果目的物质为碱性，则选择酸性树脂；如果为酸性，则要选择碱性树脂。
由于抗生素是一类天然抗菌，抗病毒药物，其分子中往往含有多种化学基团，在强酸强碱条件下容易发生化学变化，导致药理活性丧失，提取分离抗生素所用的离子交换树脂要为弱酸性阳离子交换树脂和弱碱性阴离子交换树脂。
如金霉素，丁胺卡那霉素，万古霉素，先锋霉素用弱酸性树脂；庆大霉素，新生霉素用弱减性树脂；春雷霉素，肉瘤霉素，夹竹桃霉素用强酸性树脂；先锋霉素，土霉素用强碱性树脂。
由于抗生素分子体积较大，一般选择大孔网状树脂。
色谱法：色谱法是基于混合物各组分在两相(固定相和流动相)之间的不均匀分配进行分离的一种方法。
其基本原理是由于混合物中的各个单一组分对两相不同的亲和力和向两相不均匀扩散的可能性而导致在固定相和移动相之间的不均匀分配，从而得到分离。
盐酸万古霉素原料生产工艺
盐酸万古霉素原料生产工艺
盐酸万古霉素原料生产工艺
盐酸万古霉素原料生产工艺，是指将经特定工艺加工的原料及中间体（包括合成氨基酸、有机酸、碱、有机高分子等）经过合成、结晶等
工艺程序，生产出有用的精细化学品——盐酸万古霉素。
盐酸万古霉素原料生产工艺主要包括以下几个步骤：
首先，根据配方设计，采用合成氨基酸、有机酸、碱等原料制备出盐
酸万古霉素的中间体，如氯乙酸、甲氧基乙酸等；
其次，将中间体进行反应，加入有机高分子，并经过结晶工艺生产出
盐酸万古霉素；
最后，将盐酸万古霉素经过精制，经过洗涤、分离、烘干等工艺，以
达到目的的要求。
盐酸万古霉素原料生产工艺要求原料精确控制，并严格符合质量标准；中间体和最终产品要求经过完整的检测，确保产品质量；工艺程序要
有序，以达到最佳产品质量。
以上就是盐酸万古霉素原料生产工艺的全部内容，它是一种精密的工艺，在保证产品质量的基础上，提高产品效率，降低成本，发挥科技
赋能的作用。
万古霉素提取工艺优化及高纯度万古霉素制备
万古霉素提取工艺优化及高纯度万古霉素制备万古霉素的分离纯化工艺开发已经有几十年的历史，国内于90年代末首次开发成功，由于价格优势及国内GMP管理水平的提高，万古霉素原料药全球市场基本被中国占领，但随着国内竞争的日益加剧，万古霉素工艺水平的提高和高品质万古霉素的制备成为各药企的主要研究内容。
本文拟对万古霉素提取工艺优化及高纯度万古霉素制备进行研究分析，以期为提高万古霉素提供有价值的参考。
标签：万古霉素；提取工艺；高纯度1 万古霉素的基本概念和提取原理在万古霉素问世之后，早期并没有得到广泛的关注和应用，主要是被运用于金黄色葡萄球菌所引起的感染处理方面。
然而随着耐青霉素细菌的大量产生，万古霉素的作用日益凸显。
由于早期的提取工艺较为落后，且万古霉素具有相对较差的稳定性，难以进行精制和结晶，因而万古霉素的纯度并不是很高。
抗生素的作用部位大致存在几种：一是抑制细胞壁的形成，从而达到杀菌的作用；二是影响细胞膜的功能，破坏细胞膜的结构；三是干扰蛋白质的合成，从而抑制微生物的生长；四是阻碍核酸的合成，从而抑制微生物的生长。
而万古霉素的作用原理，主要是第一种方式，即通过抑制细胞壁的合成，达到杀菌的效果。
2 万古霉素发酵液预处理工艺的优化发酵液提取抗生素的起始操作，就是对发酵液进行预处理，从而提高发酵液的过滤速度，有效去除其中的杂蛋白和固体颗粒等物质，以有利于后续的分离纯化操作，使抗生素的生产效率和质量得到一定的提高。
发酵液的预处理工序，主要是采取添加絮凝剂、调节和控制温度与pH值等，将杂蛋白、固体杂质等进行去除，从而有效地提高过滤的效率。
其中，pH值调节的方法具有较好的可靠性，对于过滤速度及万古霉素发酵液稳定性的影响较为显著，是上述预处理工艺中相对较优的预处理办法。
3 万古霉素发酵液陶瓷膜微滤工艺的优化万古霉素发酵液中，具有较高的菌丝浓度，并且会残留相当比例的培养基，因此对万古霉素进行树脂吸附前，通常都需要对发酵液进行过滤。
盐酸万古霉素的分离纯化工艺
盐酸万古霉素的分离纯化工艺盐酸万古霉素属于窄谱抗生素，主要对革兰阳性菌产生医疗效果，其药理作用机制在于细菌细胞壁的抑制合称作用，隔绝部分氨基酸进入细胞壁的糖肽中。
盐酸万古霉素的临床应用主要用于应对败血症、肺炎、心内膜炎等，治疗溶血性链球菌、耐青霉素金葡菌的感染现象。
本文研究针对一种高纯度盐酸万古霉素的分离纯化工艺展开，阐明相关的工艺原理与路线，以供研究人员参考借鉴。
标签：盐酸万古霉素；分离；纯化；参数优化1 盐酸万古霉素概述1.1 医学价值方面盐酸万古霉素化学式为C66H75C12N9O24·HCL，这是一种典型的两性糖肽类抗生素，医学研究表明该品具有病菌细胞壁合成抑制作用。
在早期的医学研究文献中，盐酸万古霉素存在较大的副作用，因此未能广泛推广应用。
再进一步的研究中发现，盐酸万古霉素能够改变细胞膜RNA合成和渗透性，尤其是抗β-乳胺抗生素的葡萄球菌所引发的感染有良好的效果，鉴于此，面对青霉素过敏、头孢素效果减弱等现象，盐酸万古霉素的在临床应用比例开始提升。
相应地，积极研究盐酸万古霉素的工艺，降低成本、提升品质、削弱毒副作用等成为一个重要研究课题。
1.2 经济价值方面随着西方现代医学理念在全世界范围内的广泛实践，药品用于临床治疗各种疾病已经成为主要方式，客观上极大地推动了制药产业的规模化发展。
同时，鉴于全球范围内抗菌药物的广泛使用，导致细菌的耐药性现象越来越明显，为了获取更好的医疗效果，盐酸万古霉素作为一种对抗耐药菌的有效抗生素品类，收到了市场的广泛关注，其需求量也在不断扩大。
以万古霉素原料药角度分析，“十三五”期间国内万古霉素原料药需求约为40吨，全球需求量为200吨左右，国内主要的供应商包括华北制药、浙江制药等；我国在万古霉素原料药供应层面，在世界上占据着重要地位，数据显示2012年我国万古霉素原料出口规模上涨90%，不仅产量巨大并且在技术水平上也有所提高。
如浙江制药在国际上形成了稳定的万古霉素供应体系，跻身成为美国USP 标准制定者之一，在高端市场具有很强的竞争力。
万古霉素提取工艺优化及高纯度万古霉素制备
万古霉素提取工艺优化及高纯度万古霉素制备作者：张强李宁来源：《中国化工贸易·上旬刊》2017年第11期摘要：万古霉素的分离纯化工艺开发已经有几十年的历史，国内于90年代末首次开发成功，由于价格优势及国内GMP管理水平的提高，万古霉素原料药全球市场基本被中国占领，但随着国内竞争的日益加剧，万古霉素工艺水平的提高和高品质万古霉素的制备成为各药企的主要研究内容。
本文拟对万古霉素提取工艺优化及高纯度万古霉素制备进行研究分析，以期为提高万古霉素提供有价值的参考。
关键词：万古霉素；提取工艺；高纯度1 万古霉素的基本概念和提取原理在万古霉素问世之后，早期并没有得到广泛的关注和应用，主要是被运用于金黄色葡萄球菌所引起的感染处理方面。
然而随着耐青霉素细菌的大量产生，万古霉素的作用日益凸显。
由于早期的提取工艺较为落后，且万古霉素具有相对较差的稳定性，难以进行精制和结晶，因而万古霉素的纯度并不是很高。
抗生素的作用部位大致存在几种：一是抑制细胞壁的形成，从而达到杀菌的作用；二是影响细胞膜的功能，破坏细胞膜的结构；三是干扰蛋白质的合成，从而抑制微生物的生长；四是阻碍核酸的合成，从而抑制微生物的生长。
而万古霉素的作用原理，主要是第一种方式，即通过抑制细胞壁的合成，达到杀菌的效果。
2 万古霉素发酵液预处理工艺的优化发酵液提取抗生素的起始操作，就是对发酵液进行预处理，从而提高发酵液的过滤速度，有效去除其中的杂蛋白和固体颗粒等物质，以有利于后续的分离纯化操作，使抗生素的生产效率和质量得到一定的提高。
发酵液的预处理工序，主要是采取添加絮凝剂、调节和控制温度与pH值等，将杂蛋白、固体杂质等进行去除，从而有效地提高过滤的效率。
其中，pH值调节的方法具有较好的可靠性，对于过滤速度及万古霉素发酵液稳定性的影响较为显著，是上述预处理工艺中相对较优的预处理办法。
3 万古霉素发酵液陶瓷膜微滤工艺的优化万古霉素发酵液中，具有较高的菌丝浓度，并且会残留相当比例的培养基，因此对万古霉素进行树脂吸附前，通常都需要对发酵液进行过滤。