4_羟基_2_5_二甲基_3_2H_呋喃酮的合成研究_莫启武

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新型烟碱类杀虫剂氟吡呋喃酮的合成

新型烟碱类杀虫剂氟吡呋喃酮的合成刘瑞兵;郑怡倩;汪鲁焱;刘安昌【摘要】以2-氯-5-氯甲基吡啶为起始原料,在三乙胺的作用下与2,2-二氟乙胺反应得到N-((6-氯-3-吡啶)甲基)-2,2-二氟乙胺;以丙二酸二甲酯为原料,与氢氧化钾反应,得到丙二酸甲酯单钾盐,然后在相转移催化剂四丁基溴化胺的作用下,与氯乙酸甲酯反应生成2-甲氧基-2-氧代乙基丙二酸甲酯,随后进行分子内关环得到4-羟基-2-氧-2,5-二氢-3-呋喃甲酸甲酯钠盐.最后N-((6-氯-3-吡啶)甲基)-2,2-二氟乙胺与4-羟基-2-氧-2,5-二氢-3-呋喃甲酸甲酯钠盐反应得到目的产物氟吡呋喃酮.经1HNMR光谱鉴定,产物与氟吡呋喃酮结构一致,总收率50.8％(以丙二酸二甲酯计算).该工艺条件温和、方法简单,适合工业化生产.【期刊名称】《武汉工程大学学报》【年(卷),期】2018(040)006【总页数】4页(P610-613)【关键词】氟吡呋喃酮;烟碱;杀虫剂;合成【作者】刘瑞兵;郑怡倩;汪鲁焱;刘安昌【作者单位】山东康乔生物技术有限公司,山东博兴 256500;武汉工程大学化工与制药学院,湖北武汉 430074;武汉工程大学化工与制药学院,湖北武汉 430074;武汉工程大学化工与制药学院,湖北武汉 430074【正文语种】中文【中图分类】TQ460.3氟吡呋喃酮（flupyradifurone）是由拜耳作物科学公司开发的对蜜蜂安全的新烟碱类杀虫剂，开发代号为：BYI02960；商品名为：Sivanto、Sivanto Prime等。

其IUPAC名为：4-［（6-氯-3-吡啶基甲基）（2，2-二氟乙基）氨基］呋喃-2（5H）-酮；CAS登录号：［951659-40-8］；相对分子质量：288.7；分子式：C12H11ClF2N2O2。

其化学结构式如下：氟吡呋喃酮作用于靶标害虫的中枢神经系统，为昆虫烟碱乙酰胆碱受体（nAChR）激动剂［1-4］。

2,5-二甲基-4-羟基-3(2H)-呋喃酮的合成研究

Ｏ
～０“
３＼０７、ＣＨ３
呋喃酮分子量为１２８．１３，是一无色或白色固体，熔点为７８～８０ ℃，溶于水，酒精和油类。感官特性为果香焦糖香气或焦香菠萝的芬芳香气。其结构与麦牙酚（ＩＩ）（ｍａｌｔ０１）、甲基环戊烯醇酮（ＩＩＩ）（Ｃｙｃｌｏｔｏｎｅ）相似，为一类具有平面状烯醇酮结构，能形成一个五
元环氢键的环状化合物（Ⅳ），结构中共同的部分是环状的旷二酮体
本论文选择了乳酸乙酯与２～卤代丙酸乙酯为原料的合成路线进行了合成研究，以较高的产率得到了目标产物呋喃酮。论文主要进行了如下工作：
１）２一溴代丙酸乙酯的制各。以丙酸为原料，在Ｐｃｌ。作用下与溴发生取代，然后在对甲苯磺酸作用下，以苯为带水剂进行酯化。在此主要研究了原料配比，反应温度，催化剂及带水剂等对反应的影响，在优化的条件下得到目标产物。产物纯化后用气相色谱和气一质联用仪分析，纯度为９８．４９％，收率为９４．７％，其结构经质谱和红外光谱确认正确。合成路线如下：
ｐｒｏｄｕｃｔｗａｓｏｘｉｄｉｚｅｄｂｙＣｕ（Ａｃ）２．ｎｅｙｉｅｌｄｏｆｔｈｅｐｕｒｉ６ｅｄｆｕｒａｎｏｅｌｗａｓ
７８％．ＴｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅｏｆｃｏｍｐｏｕｎｄｗａｓａｆｆｉｒｍｅｄｂｙＭＳａｎｄＩＲ．Ｔｈｅｒｏｕｔｅ
ｏｆｒｅａｃｔｉｏｎｉｓａｓｆｂｌｌｏｗ：
近年来随着食品、饮料及烟草工业的快速发展，呋喃酮的需求急剧增加，为满足市场需要，人们着手呋喃酮化学合成方法及分离ｎ１工艺的研究，研究论文及专利报道很多。国际著名的Ｆｉｒｍｅｎｎｉｃｈ公司，
ＢＡＳＦ公司，Ａ１ｄｒｉｃｈ公司及ＯｘｆｏｒｄＯｒｇａｎｉｃｓ公司皆有商品出售，
但国内生产厂家不多，且产品品质欠佳，远不能满足市场需要。

2_5_二甲基_4_羟基_3_2H_呋喃酮的合成研究_张精安

并加以改进, 合成出标题化合物。
合成路线如下:
HO
O
Zn, LiCl, N2
Na2HPO4
2CH3COCHO [ ( nBu) 4N] + I- CH3COCHCHCOCH3
N2
OHOH
O
( Ñ)
( Ò)
在 Ñ 的合成中, 将锌粉由一次性加入改为分三
批加入, 醋酸的质量分数由 10% 提高到 15% , 在萃
第18 卷第 1期 20 01 年 1 月
精细化工
FINE CHEMICALS
Vol. 18, No. 1 Jan. 2 0 0 1
香料与香精
2, 5- 二甲基- 4- 羟基- 3( 2H)-呋喃酮的合成研究X
张精安
( 广东药学院药学系, 广东广州 510224)
摘要: 以丙酮醛为原料, 用锌粉作偶联剂, 加入适量的氯化锂和碘化四丁基铵, n( CH3COCHO)Bn( Zn)B n(HOAc) = 110B110B115, 在 25 e 反应 115~ 210 h, 可得产率为 6115% 的 2, 5- 二羟基- 3, 4- 己二酮; 用磷酸氢二钠作缩合剂, 用超声波加热回流 12 h, 可得产率为 6812% 的标题化合物; 二步的总产率为 4119% 。关键词: 2, 5- 二甲基- 4- 羟基-3( 2H)- 呋喃酮; 食品增香剂; 丙酮醛中图分类号:TQ251. 11; O626.11 文献标识码: A 文章编号: 1003- 5214( 2001) 01- 0031- 03
取前先用质量分数为 10% 的碳酸氢钠水溶液将滤
液中和至中性, 并加入适量的氯化锂和碘化四丁基
铵作催化剂, 提高了 Ñ 的产率; 在 Ò的合成中, 由水

生物基芳香平台化合物2,5-呋喃二甲酸的合成研究进展

CHEMICAL INDUSTRY AND ENGINEERING PROGRESS 2017年第36卷第2期·672·化工进展生物基芳香平台化合物2,5-呋喃二甲酸的合成研究进展王静刚，刘小青，朱锦（中国科学院宁波材料技术与工程研究所，浙江宁波 315201）摘要：生物基芳香平台化合物2,5-呋喃二甲酸（2,5-FDCA）有望替代现有的石油基单体对苯二甲酸用于高性能高分子材料的合成。

如何通过高效、廉价的路线制备2,5-FDCA已经成为近几十年的研究热点。

本文系统地介绍了从5-羟甲基糠醛（HMF）、糠酸、呋喃、二甘醇酸或己糖二酸制备2,5-FDCA的各种方法，并重点介绍了HMF 的直接氧化法、贵金属氧化法、非贵金属氧化法和生物酶氧化法合成2,5-FDCA。

在比较了现有各种路线优缺点的基础上，认为HMF路线是2,5-FDCA规模化制备最有希望的路线，长远发展应朝着以纤维素为起始原料的方向，打通纤维素到糖的关键制备技术。

关键词：2,5-呋喃二甲酸；生物基；平台化合物；合成；进展中图分类号：O63 文献标志码：A 文章编号：1000–6613（2017）02–0672–11DOI：10.16085/j.issn.1000-6613.2017.02.038Research progress on the synthesis of bio-based aromatic platformchemical 2,5-furandicarboxylic acidWANG Jinggang，LIU Xiaoqing，ZHU Jin（Ningbo Institute of Materials Technology and Engineering，Chinese Academy of Sciences，Ningbo 315201，Zhejiang，China）Abstract：2,5-Furandicarboxylic acid（2,5-FDCA） is a promising bio-based aromatic platform chemical for the synthesis of high performance polymers and has been regarded as the most suitable alternative to the petroleum-derived terephthalic acid. The synthesis of 2,5-FDCA through efficient and low cost route has been a hot subject since last decade. In this review article，the popular starting materials，including 5-hydroxymethyl furfural（HMF），furoic acid，furan，diglycolic acid，and hexaric acid，for the fabrication of 2,5-FDCA，are introduced in detail. Perspectives are given based on the comparison of different synthetic routes. The most popular synthetic route is based on HMF by either directly oxidation，noble metal oxidation，non-noble metal oxidation or enzyme catalysis oxidation.This method is considered as the most promising one to achieve large scale preparation of 2,5-FDCA.More importantly，development of novel technology for the conversion of cellulose to glucose is critical to produce large amount of low cost HMF.Key words：2,5-furandicarboxylic acid；bio-based；platform chemical；synthesis；progress当前，随着经济的快速发展和石油储备量的下降，人们已经越来越重视可再生资源的开发和利用[1-4]。

2,5-二氨基-4,6-二羟基嘧啶盐酸盐的合成研究 (2)

2,5-二氨基-4,6-二羟基嘧啶盐酸盐的合成研究一、研究背景艾滋病是由人类免疫缺陷病毒感染所致的传染性疾病，1981 年在美国首次报道发现艾滋病以来，艾滋病迅速在全球范围内蔓延和扩散，因其缺乏治愈艾滋病的方法，致使感染者将在恐惧的等待中，渐渐走向死亡，因此人们将艾滋病称为“超级癌症”和“世纪瘟疫”。

艾滋病并不是简单的医学问题，因其治疗费用昂贵，给个人、家庭和社会带来了沉重的负担以及严重的社会问题。

目前，对于艾滋病的治疗采用“鸡尾酒疗法”效果较好，可以使受到艾滋病的发病率和死亡率都有了相当的控制。

阿巴卡韦是“鸡尾酒疗法”的主要药物，它具有口服生物利用率高，并可进入中枢神经系统，而且耐药性慢等特点。

因此，研究阿巴卡韦的合成对于艾滋病的治疗有着重要的意义。

1．阿巴卡韦简介阿巴卡韦（abacavir，ABC）是一种抗艾滋病新药，为新的碳环2'-脱氧鸟苷核苷类药物，其口服生物利用度高，易渗入中枢神经系统。

与其他核苷类逆转录酶抑制剂一样，它是一个无活性的前药，在体内经4个步骤代谢成为具活性的三磷酸酯，并通过以下2条途径发挥抑制人免疫缺陷病毒(HIV)逆转录酶的作用：①竞争性地抑制2'-脱氧鸟苷三磷酸酯(dGTP)(DNA合成片段之一)结合进入核酸链。

②通过阻止新碱基的加入而有效地终止DNA 链的合成。

2．阿巴卡韦的性状阿巴卡韦（abacavir）是一种羧基环化脱氧鸟苷类似物[42]，属于新一代逆转录酶抑制剂。

阿巴卡韦为白色或类白色粉末，密度：1.7g/m3，沸点：636℃，闪点：338.4℃，分子式为C14H18N6O。

其化学名为：(1S,4R)-4-[2-氨基-6-(环丙氨基)-9H-嘌呤-9-基]-2-环戊烯-1-甲醇、阿波卡韦和赛进，它的化学结构式见图1-4。

具有良好的抗人类免疫缺陷病毒活性，交叉耐药性较小，与拉米夫定、齐多夫定联用可发挥协同作用，是当今抗艾滋病“鸡尾酒疗法”的重要成分之一。

SGLT2抑制剂批准新药的发现及合成评述_汪武卫

目前已有多个 SGLT2 抑制剂研发较为充分，包括达格列净（ dapagliflozin）和卡格列净（ canagliflozin）在内的多个品种已被批准上市，部分品种也处于研发后期的状态，我们总结了已上市及部分处于研发后期的产品，结构式见图 1［5 － 9］。
［作者简介］汪武卫，男，博士，研究方向：药物化学及有机合成研究。E-mail： wwwang2011@ 163． com。［通讯作者］陈洁，女，博士，研究方向：药物合成和医药知识产权研究。联系电话：（ 0517） 86283336，E-mail： jchen_2008@ 126． com。
依格列净的发现者通过对 Phlorizin 构效关系的研发，设计并合成出了一系列的 O-葡萄糖苷衍生物，但他们发现这些化合物不稳定，同时设计了一系列更稳定的 C-葡萄糖苷衍生物。主要针对下列包含杂环结构的通式Ⅲ，Ⅳ和Ⅴ进行了一系列化合物的合成、评估包括构效关系的研究工作。针对图 5 中结构Ⅲ 中的杂环，研究者研究了苯环、噻吩、1 H吡咯、吡啶以及吡嗪等结构，发现苯环对 SGLT 有较高的活性；保持结构Ⅲ中杂环为苯环，又设计合成了结构为Ⅳ的系列化合物，其中研究的杂环主要有吡啶环、1-甲基-苯并咪唑、苯并恶唑、吡嗪、苯并噻唑、苯并呋喃、苯并噻吩和 1-甲基吲哚等，发现苯并噻吩对 SGLT2 的 IC50 达到了 30 nmol·L － 1 ，具有很强的活性；以苯并噻吩为活性基团，对结构式Ⅴ中的苯环再进行筛选，发现氟原子的引入进一步提高化合物的活性，最终得到伊格列净，其对 SGLT2 的 IC50 为 7． 4 nmol·L － 1 ，相对于 SGLT1 而言，依格列净对 SGLT2 的选择性是 SGLT1 的 254 倍［19］。

4-羟基-2,5-二甲基-3(2H)呋喃酮的合成研究

4-羟基-2,5-二甲基-3(2H)呋喃酮的合成研究
莫启武;杨承鸿
【期刊名称】《香料香精化妆品》
【年(卷),期】2001()5
【摘要】本文研究了以 3 ,4 -二羟基 -2 ,5 -己二酮为原料制备 4 -羟基 -2 ,5 -二甲基 -3 (2H)呋喃酮的实验方法 ,讨论了主要因素对得率的影响 ,得到了制备的较佳条件 :pH值为 6.5 ,3 ,4 -二羟基 -2 ,5 -己二酮浓度为 1 0 % ,反应温度为1 0 0℃ ,反应时间为 1 6小时 ,哌啶浓度为 7.5 % ,此条件下 ,4 -羟基 -2 ,5 -二甲基 -3 (2H)呋喃酮得率为 5 5 %。

【总页数】2页(P7-8)
【关键词】3,4-二羟基-2,5-己酮;合成;4-羟基-2,5-二甲基-3(2H)呋喃酮;食品香味料;增香剂
【作者】莫启武;杨承鸿
【作者单位】广州美晨股份有限公司科技开发中心
【正文语种】中文
【中图分类】TQ251.1;TS264.3
【相关文献】
1.2,5-二甲基-4-羟基-3(2H)-呋喃酮的合成研究 [J], 房升;易玲敏;葛挺峰;何潮洪
2.4-羟基-2,5-二甲基-3(2H)呋喃酮的合成 [J], 施达常;贾春华
3.2,5-二甲基-4-羟基-3(2H)呋喃酮的合成 [J], 张萍
4.4-羟基-2,5-二甲基-3(2H)呋喃酮对单增李斯特菌AI-2类群体感应的干扰效应[J], 吴雅茜;刘颖;张瀛;房志家;孙力军
5.微波法合成2,5-二甲基-4-羟基-3(2H)呋喃酮的研究 [J], 任宇红;李响敏;夏克坚因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

【CN109824633A】25二甲基4羟基3(2H)呋喃酮的制备方法【专利】

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910195433.X(22)申请日 2019.03.14(71)申请人方国华地址 201210 上海市浦东新区张江镇建中路123弄21号301室(72)发明人方国华　(51)Int.Cl.C07D 307/60(2006.01)(54)发明名称2,5-二甲基-4-羟基-3(2H)呋喃酮的制备方法(57)摘要本发明公开了一种2,5-二甲基-4-羟基-3(2H)呋喃酮的制备方法，分三步骤进行，具体步骤如下：(1)从易得的3,4-二乙酰基-2,5-己二酮原料出发，在催化剂存在下经分子内脱水关环得到2,5-二甲基-3,4-二乙酰基呋喃；(2)2,5-二甲基-3,4-二乙酰基呋喃经拜依尔-维利格(Baeyer -Villiger)氧化得到2,5-二甲基-3,4-二乙酰氧基呋喃；(3)2,5-二甲基-3,4-二乙酰氧基呋喃经水解得到2,5-二甲基-4-羟基-3(2H)呋喃酮。

本发明的原料3,4-二乙酰基-2,5-己二酮由乙酰丙酮在NBS和碱作用下偶联或通过电化学偶联而得，原料制备简单易得，同时本发明合成路线短、收率较高，合成条件温和和操作简单，提纯方法简单收率高，不产生溴化氢等有毒废气，具有三废较少等优点。

权利要求书1页说明书6页CN 109824633 A 2019.05.31C N 109824633A权　利　要　求　书1/1页CN 109824633 A1.2,5-二甲基-4-羟基-3(2H)呋喃酮的制备方法，其特征在于，包括如下三步骤：(1)2,5-二甲基-3,4-二乙酰基呋喃的制备：在反应器中加入3,4-二乙酰基-2,5-己二酮、催化剂和第一溶剂，搅拌加热反应直至无水分出，冷至室温，滤去催化剂，减压蒸去溶剂，得到2,5-二甲基-3,4-二乙酰基呋喃；(2)2,5-二甲基-3,4-二乙酰氧基呋喃的制备：在反应器中加入2,5-二甲基-3,4-二乙酰基呋喃和第二溶剂，冷浴冷却下慢慢加入氧化剂，然后升温至反应结束，分出有机层，用水洗涤1～2次，得2,5-二甲基-3,4-二乙酰氧基呋喃；(3)2,5-二甲基-4-羟基-3(2H)呋喃酮的制备：在反应器中加入2,5-二甲基-3,4-二乙酰氧基呋喃，搅拌下慢慢加入酸或碱，加热反应至结束，分出有机层，水层用有机溶剂萃取1～2次，合并后经干燥和脱去有机溶剂得到2,5-二甲基-4-羟基-3(2H)呋喃酮粗品，经重结晶得到2,5-二甲基-4-羟基-3(2H)呋喃酮纯品。

附录 A 电子烟烟液允许使用的添加剂

10mg/mL(以酒石酸计)
54
乙酸
ACETIC ACID
64-19-7
按生产需要适量使用
55
丙酸
PROPIONIC ACID
1979-09-4
2.5mg/mL（以丙酸计）
56
丁酸
BUTYRIC ACID
107-92-6
按生产需要适量使用
57
2-甲基丁酸
2-METHYLBUTYRIC ACID
116-53-0
按生产需要适量使用
74
乙酸苯乙酯
PHENETHYL ACETATE
103-45-7
按生产需要适量使用
75
丙酸乙酯
ETHYL PROPIONATE
105-37-3
按生产需要适量使用
76
丁酸丁酯
BUTYL BUTYRATE
109-21-7
按生产需要适量使用
77
丁酸乙酯
ETHYL BUTYRATE
105-54-4
ANISYL ACETATE
104-21-2
按生产需要适量使用
67
乙酸苄酯
BENZYL ACETATE
140-11-4
按生产需要适量使用
68
乙酸糠酯
FURFURYL ACETATE
623-17-6
按生产需要适量使用
69
乙酸香叶酯
GERANYL ACETATE
105-87-3
按生产需要适量使用
70
乙酸叶醇酯
2-ACETYLTHIAZOLE
24295-03-2
按生产需要适量使用
8
2-乙酰基呋喃
2-ACETYLFURAN
1192-62-7

对二甲苯催化羟基化制备2,5-二甲基苯酚

摘要2,5-二甲基苯酚是非常重要的有机合成中间体。

用于合成吉非罗齐(Gemfibrozil) 、树脂、染料、医药、香料、消毒剂等。

传统的合成方法使用大量酸碱，对设备腐蚀严重，对环境污染大。

本课题研究在合适的催化剂催化下，以H2O2为氧化剂，使对二甲苯直接羟基化生成2,5-二甲基苯酚。

课题进行了如下研究：1、研究了铜酞菁作为催化剂的较佳条件。

较佳条件为：1.2g铜酞菁，6mL 对二甲苯和15mL H2O2水溶液加入到40mL乙腈中，反应温度65℃，反应时间2h，对二甲苯转化率为57.39%，2,5-二甲基苯酚选择性和收率分别为44.20%和25.37%。

反应操作简单，铜酞菁为工业有机颜料，价格便宜，而且便于与体系分离，可以重复利用。

该反应遵从自由基反应机理。

2、研究了钛硅分子筛TS-1作为催化剂时的较佳条件。

较佳条件为5.0g TS-1，10mL对二甲苯和4mL H2O2溶液加入到40 mL乙腈中，反应温度75℃，反应时间6h，对二甲苯转化率为61.68%，收率为43.66%，选择性为70.78%。

添加冰醋酸0.5mL对反应有利，2,5-二甲基苯酚的收率提高至47.15%。

反应操作简单，TS-1为非均相催化剂，便于与体系分离，可以重复利用。

该反应遵从亲电反应机理。

3、研究了TS-1的改性方法，以提高催化活性：（1）硫酸改性后，使得催化活性增强，转化率达到73.61%，收率为57.34%，选择性高达77.89%。

而磷酸和醋酸改性都会使得催化活性下降。

酸改性后TS-1的形貌特征并没有明显变化，但会改变骨架钛的含量和Ti-OH含量。

（2）氨水和四丙基氢氧化铵（TPAOH）改性会使分子筛孔道被刻蚀，介孔增多，接触面积增大，提高催化活性，氨水改性后的催化结果最好，转化率76.99%，收率57.07%，选择性74.13%。

碱改性后TS-1的形貌特征也没有明显变化，但碱改性会瓦解掉部分骨架结构，并且产生锐钛矿TiO2晶相。

2-甲基呋喃与羟基自由基反应机理的理论研究

2-甲基呋喃与羟基自由基反应机理的理论研究发布时间：2022-06-14T07:48:34.808Z 来源：《科学与技术》2022年2月第4期作者：车晨洋杨子轩尹鸣凤李瑞瑞吕梦丹* [导读] 采用量子力学中CBS-QB3的组合方法对2-甲基呋喃与OH自由基的反应机理进行了理论计算研究。

研究结果表明，标题反应存在三类反应，分别是加成反应，SN2取代反应和抽氢反应，共有10条通道。

在加成反应中，主要发生在C1、C2、C3和C4上，吉布斯自由能变化值均小于零，分别为-114.68，-36.54，-41.73，-116.81 kJmol-1，表明该类反应从热力学角度分析均可进行；四条加成反应活化能分别为0.00，24.40，15.62，0.00 kJmol-1，产物稳定性为P4(C4)>P1(C1)>P3(C3)>P2(C2)，表明四条加成反应无论从动力学还是热力学均可容易进行，其中OH极易加成在C1，C4位置上，是加成反应的优势通道。

在SN2取代反应中，吉布斯自由能变化值为93.34 kJmol-1 ，反应活化能为201.58 kJmol-1，可见SN2取代反应从热力学和动力学角度分析，均不易进行。

车晨洋杨子轩尹鸣凤李瑞瑞吕梦丹* 陕西理工大学化学与环境科学学院汉中723000摘要采用量子力学中CBS-QB3的组合方法对2-甲基呋喃与OH自由基的反应机理进行了理论计算研究。

研究结果表明，标题反应存在三类反应，分别是加成反应，SN2取代反应和抽氢反应，共有10条通道。

高产2_5_二甲基_4_羟基_3_2H_呋喃酮_DMHF_酵母菌株的选育

值的升高而升高，pH7.0时蛋白酶活性最高，达47.55U/mL；pH8.0时急剧下降，说明该酶在中性环境中比较稳定。

2.2.5金属离子对酶活性的影响选取10种不同离子的化合物，测定含有5mmol不同离子缓冲液的反应体系中的蛋白酶活性。

结果（图4C）表明，不加金属离子的酶活性为33.78U/mL，含有Na+、K+、Co2+离子处理时酶活性高于对照，分别为39.32U/mL、45.26U/mL、45.15U/mL，说明这3种金属离子对蛋白酶活性有促进作用；金属离子Fe3+、Ag+、Ca2+、Fe2+、Cu2+、Zn2+处理后酶活性低于对照，表明这几种离子对蛋白酶活性有抑制作用；Mn2+对酶活性影响较小。

3结论与讨论采用硫酸铵沉淀的方法对海洋细菌L1-9菌株产生的蛋白酶进行了初步纯化并对酶学性质进行了测定。

结果表明，硫酸铵浓度由30%升至80%，沉淀的蛋白酶活性逐渐增强；硫酸铵浓度为80%时，酶活性达到最高，酶活为128.3U/mL。

而上清液的酶活性随着硫酸铵浓度的增加而下降。

对该菌株蛋白酶的酶学性质进行研究结果表明，该酶最适反应温度为40℃，低于50℃保温20min酶活仍较高，高于60℃酶活减弱；酶反应最适pH值为7.0，为中性蛋白酶，酶活性在pH5.0~7.0时比较稳定，而在4.0＞pH＞9.0时酶活下降较快；金属离子（5mmol/L）Na+、K+能提高蛋白酶活性，Ag+、Zn2+、Cu2+、Fe3+对蛋白酶活性有抑制作用。

微生物蛋白酶是一个重要的组成酶，可以适用于各种行业（如皮革加工、食品加工、生物制药和生物治理过程、纺织工业中消除蛋白污渍），张贺迎等[6]研究结果表明，在酱油制曲过程中添加的蛋白酶量对成曲酶活的影响各不相同，其中加入原料重量0.008%的蛋白酶效果最好，使成曲酶活提高了2.2%。

蛋白酶具有很强的水解蛋白能力，能分解其他病原菌分泌的抑制蛋白，从而侵袭这些病原菌，是许多其他病原真菌侵袭因子，在细菌的抗菌过程中起到重要的作用。

3_5_二叔丁基_4_羟基苯甲醛的合成

第34卷第2期辽宁化工V ol.34,N o.2 2005年2月Liaoning Chemical Industry February,2005 3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲醛的合成曲洪琴,赵冬梅,程卯生(沈阳药科大学制药工程学院,辽宁沈阳110016)摘要:　新型非甾体抗炎药环氧化酶-2和5-脂氧合酶双重抑制剂-Darbu felone是由美国Warner-Lambert公司研制的,用于治疗类风湿关节炎和骨关节炎,目前处于三期临床研究阶段。

文献报道合成Darbu felone起始原料3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲醛的方法很多,实验采用的方法经实验证明操作简便易行,收率高,经1H NMR光谱确证了结构,在考察工艺的基础上优化了反应条件。

关　键　词:　3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲醛;非甾体抗炎药;合成中图分类号:　T Q224 文献标识码:　A 文章编号:　10040935(2005)0205102 新型非甾体抗炎药(NS AI Ds)环氧化酶-2和5-脂氧合酶双重抑制剂-Darbu felone Mesilate,化学名为(z)-5-{[(3,5-二叔丁基)-4-羟基苯基]亚甲基}2-亚氨基-4-噻唑啉酮甲磺酸盐[1],是由美国Warner-Lambert公司研制的,用于治疗类风湿关节炎和骨关节炎的一种新型非甾体抗炎药,目前处于三期临床研究阶段。

Dar2 bufelone Mesilate对C OX-2和C OX-1抑酶选择性比值为150,能有效地降低非甾体抗炎药(NS AI Ds)的胃肠道副作用,人体药代动力学特征表明它是一个长效非甾体抗炎药,临床使用剂量每日10mg,它有望成为较已经上市的选择性C OX -2抑制剂Celebrex和Vioxx更优秀的非甾体抗炎药,因此,开发研究该药具有重要意义。

3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲醛是合成起Darbu felone的重要起始原料。

关于它的合成文献报道很多[2～7]。

4-羟基-2,5-二甲基-3(2H)-呋喃酮的生物与非生物的合成途径研究进展

4-羟基-2,5-二甲基-3(2H)-呋喃酮的生物与非生物的合成途
径研究进展
俞兆斌;朱丽霞
【期刊名称】《食品与发酵工业》
【年(卷),期】2024(50)4
【摘要】4-羟基-2,5-二甲基-3(2H)-呋喃酮(4-hydroxy-2,5-dimethyl-3(2H)-furanone,HDMF)是一种具有焦糖香的天然活性产物,在食品工业中具有极高的应用价值。

该文对HDMF化学合成、美拉德反应、酶法催化、植物合成代谢以及微生物合成途径进行了全面阐述。

化学合成为工业合成主要方法,但是存在原料价格昂贵、溶剂残留等问题;美拉德反应是热加工食品中形成HDMF的重要方式;植物合成代谢途径是农产品中形成HDMF的重要途径,形成路径较为清晰,但工业应用受到限制;微生物合成HDMF具有绿色可持续发展特性,但相关研究滞后,微生物代谢途径目前不清晰或存在争议,缺乏对关键底物、代谢途径及关键酶系等的基础认知,是今后利用微生物途径合成HDMF急需要解决的重要科学问题。

【总页数】8页(P329-336)
【作者】俞兆斌;朱丽霞
【作者单位】塔里木大学食品科学与工程学院;南疆特色农产品深加工兵团重点实验室
【正文语种】中文
【中图分类】R11
【相关文献】
1.2,5-二甲基-4-羟基-3(2H)-呋喃酮的合成研究
2.2,5-二甲基-4-羟基-3(2H)呋喃酮的合成
3.微波法合成2,5-二甲基-4-羟基-3(2H)呋喃酮的研究
4.4-羟基-2,5-二甲基-3(2H)呋喃酮的合成研究
5.2,5-二甲基-4-羟基-3(2H)呋喃酮的合成
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