医治失眠药物临床试验的一般考虑及在特殊人群的研究要求

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药物临床试验的一般考虑指导原则

药物临床试验的一般考虑指导原则一、概述药物临床试验的一般考虑指导原则（以下称指导原则），是目前国家食品药品监督管理总局关于研究药物在进行临床试验时的一般考虑。

制定本指导原则的目的是为申请人和研究者制定药物整体研发策略及单个临床试验提供技术指导，同时也为药品技术评价提供参考。

另外，已上市药品增加新适应症等进行临床试验时，可参照本指导原则。

本指导原则主要适用于化学药物和治疗用生物制品。

二、临床试验基本原则（一）受试者保护1．执行相关法律法规药物临床试验必须遵循世界医学大会赫尔辛基宣言，执行国家食品药品监督管理总局公布的《药物临床试验质量管理规范》等相关法律法规。

2．应具备的安全性基础开展任何临床试验之前，其非临床研究或以往临床研究的结果必须足以说明药物在所推荐的人体研究中有可接受的安全性基础。

在整个药物研发过程中，应当由药理毒理专家和临床专家等动态地对药理毒理数据和临床数据进行评价，以评估临床试验可能给受试者带来的安全性风险。

对于正在或将要进行的临床试验方案，也应进行必要的调整。

参与药物临床试验的有关各方应当按各自职责承担保护受试者职责。

（二）临床试验基本方法1．临床试验一般规律药物研发的本质在于提出有效性、安全性相关的问题，然后通过研究进行回答。

临床试验是指在人体进行的研究，用于回答与研究药物预防、治疗或诊断疾病相关的特定问题。

通常采用两类方法对临床试验进行描述。

按研发阶段分类，将临床试验分为Ⅰ期临床试验、Ⅱ期临床试验、Ⅲ期临床试验和Ⅳ期临床试验。

按研究目的分类，将临床试验分为临床药理学研究、探索性临床试验、确证性临床试验、上市后研究。

两个分类系统都有一定的局限性，但两个分类系统互补形成一个动态的有实用价值的临床试验网络（图1）。

图1. 临床研发阶段与研究类型间的关系（实心圆代表在某一研发阶段最常进行的研究类型，空心圆代表某些可能但较少进行的研究类型）概念验证（Proof of Concept，POC）是指验证候选药物的药理效应可以转化成临床获益，一般在早期临床研究阶段进行，用以探索安全耐受剂量下有效性的信号，降低临床开发风险。

治疗失眠药物临床试验的一般考虑和在特殊人群的研究要求

发布日期20110418栏目化药药物评价>>临床安全性和有效性评价标题治疗失眠药物临床试验的一般考虑及在特殊人群的研究要求作者赵德恒王健部门化药临床一部正文内容本文参考欧洲药品监督管理局人用药品委员会2011年2月最新发布的治疗失眠药物临床试验指导原则，概括介绍了治疗失眠药物临床试验的一般考虑以及在特殊人群中进行研究的相关要求。

关键词：失眠药物临床试验1、原发性失眠的诊断治疗失眠药物临床试验一般应选原发性失眠患者，对原发性失眠的诊断是否准确，直接关系到试验能否成功。

临床上对原发性失眠的诊断主要基于美国精神病学会精神疾病诊断与统计手册（DSM-IV-TR）标准：①突出的主诉是入睡或维持睡眠困难或睡眠后精力未恢复，持续至少1个月；②睡眠问题（或伴随的日间疲倦）引起具有临床意义的苦恼或社交、职业或其他重要功能的损伤；③睡眠问题不仅发生于发作性睡病、与呼吸有关的睡眠障碍等的病程中；④睡眠问题不仅发生于其他精神障碍（如重性抑郁障碍、广泛性焦虑障碍、谵妄）的病程中；⑤睡眠问题不是由于药物或躯体状态的直接生理效应所致。

还可以采用世界卫生组织（WHO）的国际疾病分类（ICD-10）的诊断标准和国际睡眠障碍学会的国际睡眠障碍分类（ICSD-II）。

当使用ICD-10时，应符合非器质性失眠的诊断标准。

当使用ICSD-II时，应采用“心理生理性失眠”的诊断标准。

为了确保准确地诊断原发性失眠，应通过局部或全面的临床会诊进行诊断，这样可以排除相关的合并病症。

在诊断时，源于多导睡眠描记术等方法的神经生理数据是很有效的检测手段。

诊断必须考虑到或排除有干扰的环境因素，保证疑似患者有良好的睡眠习惯/卫生状况。

还应排除过度饮酒或喝咖啡的情况。

慢性失眠的定义要求症状持续一个月以上。

必须在筛查时明确诊断并在研究入选/随机化分组时确认。

详细记录既往及伴随用药情况。

如果在导入期期间成功地完成了安慰剂洗脱，则需要对进一步接受催眠药物治疗进行充分论证。

失眠疗效评价标准最新指南

失眠疗效评价标准最新指南下载提示：该文档是本店铺精心编制而成的，希望大家下载后，能够帮助大家解决实际问题。

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中国失眠症诊断和治疗指南(完整版)

中国失眠症诊断和治疗指南（完整版）失眠是常见的睡眠问题，在成人中符合失眠症诊断标准者在10％－15％，且呈慢性化病程，近半数严重失眠可持续10年以上。

失眠严重损害患者的身心健康，影响患者的生活质量，甚至诱发交通事故等意外而危及个人及公共安全，对个体和社会都构成严重的负担。

国内外睡眠医学专家曾发表多项与失眠有关的诊疗指南，但时间上相对陈旧，且多数仅针对成人，未能较好地涵盖儿童、老年人和孕产期妇女等特殊人群，同时较少关注中医药和物理治疗等相关内容。

为此，中国睡眠研究会在北京召开会议，邀请来自国内多家大型三甲医院、涵盖与睡眠医学相关的多个科室（包括精神科、心理科、神经内科、呼吸科、儿科、中医科等）的睡眠医学专家成立指南制定专家委员会，以编制适合国情的失眠症诊断和治疗指南。

专家组经过反复和充分论证，结合现有的临床经验和国内外最新研究成果，特别是循证医学方面的证据，历时1年时间，完成了指南的撰写。

本指南旨在为临床医师、护理人员、药剂师和心理学家，特别是睡眠医学相关从业人员提供规范化的失眠诊疗框架。

第一部分指南制定原则和方法一、循证依据本指南参考2008年美国睡眠医学会（AASM）《成人慢性失眠评估和管理的临床指南》（以下简称AASM指南），并检索国内外的主要电子数据库（1999年7月至2015年9月）以获取相关文献。

电子数据库包括Pubmed、EMBASE、Cochrane Library、万方数据库和中国知网，检索词为“失眠”及与失眠相关的评估、检测和治疗等内容的关键词。

二、推荐等级本指南采用了与AASM指南相同的文献证据级别以及推荐等级即“标准（Standard）”、“指南（Guideline）”和“临床建议（Option）”。

睡眠障碍国际分类第三版（ICSD－3）的失眠症定义、诊断标准和流行病学等资料也作为“标准”来推荐。

指南的一些重要内容在既往文献中可能找不到依据，或现有文献的结论相互之间存在矛盾，需要进行基于“专家共识”的推荐。

2021年执业药师继续教育(全)

单选题：每道题只有一个答案。

100 分失眠患者药物的合理选择1.常用的重镇安神中药不包括A.朱砂B.龙骨C.磁石D.远志2.具有养心安神、润肠通便功效的中药是A.柏子仁B.牡蛎C.酸枣仁D.首乌藤3.不寐虚证的证型不包括A.痰热内扰证B.阴虚火旺证C.心脾两虚证D.心胆气虚证4.患者不寐多梦，甚则彻夜不眠，急躁易怒，头晕头胀，目赤耳鸣，口干而苦，不思饮食，便秘溲赤，考虑辨证为A.肝郁化火证B.痰热内扰证C.阴虚火旺证D.心脾两虚证5.老年患者，不易入睡，多梦易醒，心悸健忘，神疲食少，头晕目眩，四肢倦怠，腹胀便溏，面色少华，建议使用A.泻肝安神丸B.归脾丸C.安神温胆丸D.安神补心丸6.不寐肝郁化火证建议选用A.泻肝安神丸B.朱砂安神丸C.安神补心丸D.乌灵胶囊7.治疗心气亏虚引起失眠的中成药不包括A.复方罗布麻颗粒B.柏子养心丸C.参芪五味子片D.七叶神安片8.含有朱砂，不宜过量或长时间服用的中成药是A.归脾丸B.天王补心丹C.枣仁安神颗粒D.安神补脑液9.中医将不寐一般可分为实证和（）两大类A.里证B.热证C.寒证D.虚证10.中医认为不寐的病位主要在A.肾B.脾C.心D.肝眼局部用药的合理使用80分单选题：每道题只有一个答案。

1.（）的药滴提供最大程度的生物利用度A.20μlB.30μlC.40μlD.50μl2.眼前段最常见的感染是（）A.细菌感染和病毒感染B.细菌感染和真菌感染C.病毒感染和真菌感染D.病毒感染和显性感染3.用于结膜炎、眼睑炎、睑板腺炎等治疗的药物是A.新霉素B.庆大霉素C.妥布霉素D.阿米卡星4.主要用于成人和1岁以上的儿童细菌性结膜炎的药物是A.洛美沙星B.加替沙星C.莫西沙星D.左氧氟沙星5.长期使用类固醇或抗生素治疗，可能会增加继发性真菌或非易感细菌感染，故使用本复方制剂，请勿超过两周的药物是A.庆大霉素氟米龙滴眼液B.庆大霉素双氯芬酸滴眼液C.金霉素眼膏D.四环素眼膏6.唯一有循证医学依据支持的青光眼主要治疗手段是A.抗细菌B.抗病毒C.降低眼压D.结膜刺激多选题：每道题有两个或两个以上的答案，多选漏选均不得分。

精神药品临床应用指导原则

精神药品临床应用指导原则精神药品是指直接作用于中枢神经系统，使之兴奋或抑制，连续使用能产生依赖性的药品。

这类药品在临床应用中具有重要的治疗作用，但也存在潜在的风险和滥用可能。

为了保障患者的用药安全和有效，制定科学合理的精神药品临床应用指导原则至关重要。

一、精神药品的分类精神药品根据其对中枢神经系统的作用和依赖性潜力，分为第一类精神药品和第二类精神药品。

第一类精神药品的依赖性潜力相对较高，如氯胺酮、司可巴比妥等；第二类精神药品依赖性潜力相对较低，如地西泮、阿普唑仑等。

二、临床应用的基本原则1、诊断明确在使用精神药品之前，必须对患者的病情进行准确的诊断。

明确患者的精神症状和疾病类型，以便选择合适的药物和治疗方案。

2、个体化治疗每个患者对精神药品的反应可能存在差异，因此治疗应根据患者的年龄、性别、体重、身体状况、合并疾病、药物过敏史等因素进行个体化调整。

3、最小有效剂量起始为了减少药物不良反应的发生，应从最小有效剂量开始使用精神药品，然后根据患者的治疗反应和耐受情况逐渐调整剂量。

4、单一用药优先在可能的情况下，优先选择单一的精神药品进行治疗。

如果单一用药效果不佳或出现难以耐受的不良反应，再考虑联合用药。

5、短期使用除了某些需要长期维持治疗的精神疾病外，一般应尽量缩短精神药品的使用时间，以减少依赖性和其他不良反应的发生。

6、密切观察在使用精神药品期间，要密切观察患者的治疗反应、不良反应以及可能出现的药物依赖性。

定期进行评估和监测，根据情况及时调整治疗方案。

三、不同类型精神药品的应用要点1、镇静催眠药这类药物如地西泮、艾司唑仑等，常用于治疗失眠、焦虑等症状。

使用时应注意避免长期连续使用，以免产生依赖性和耐药性。

对于老年人和肝肾功能不全的患者，应适当减少剂量。

2、抗焦虑药如阿普唑仑、丁螺环酮等，适用于各种焦虑障碍。

在使用过程中，要关注药物对患者认知功能和精神运动功能的影响。

3、抗精神病药常见的有氯丙嗪、利培酮等，用于治疗精神分裂症、躁狂症等精神疾病。

神经指南：中国成人失眠诊断与治疗指南（2017版）

神经指南：中国成人失眠诊断与治疗指南（2017版）失眠是最为常见的睡眠问题之一。

流行病学研究显示，中国有45.4％的被调查者在过去1个月中曾经历过不同程度的失眠。

长期失眠影响个体的正常生活和工作，增加罹患各种健康问题的风险。

严重的睡眠缺失将降低患者的工作效率和警觉水平，甚至有可能引发恶性意外事故，造成巨大损失。

为规范国内失眠的诊断和治疗，相关领域的专家于2006年形成了《中国失眠定义、诊断及药物治疗专家共识》，进而于2012年在循证医学框架内经过广泛讨论推出《中国成人失眠诊断与治疗指南》。

该指南为临床医师提供了更加全面、规范，更具有操作性的成人失眠诊疗方案。

近年来，失眠相关的国际分类和诊断标准出现了调整，新型治疗药物上市，国内针对失眠的临床诊疗经验也在不断地积累和丰富，这些变化促成了本次修订工作。

本修订版由中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组组织专家组，结合国内失眠诊疗实践的现状，经广泛讨论后形成。

修订说明和适用范围专家组参考国际失眠相关指南和临床实践标准，回顾2012年1月至2017年8月新发表的文献资料，结合前版指南使用经验和当前具体国情，依照循证医学证据提出失眠的诊断和治疗推荐意见。

作为2012版指南的替代更新版本，本指南主要的变化包括：（1）更新了失眠分类和诊断标准；（2）新增临床评估相关推荐意见；（3）针对不同类型的患者提出具体的干预推荐意见；（4）根据新的证据更新和修订部分治疗推荐意见。

本指南适用于所有的临床医师，旨在提供易于临床操作且符合国情的中国成人失眠诊疗规范。

指南是针对临床特定问题进行广泛医疗实践后的总结，即使是较低级别的推荐，所涉及的临床实践仍强于单一的个人经验，理应成为临床实践的重要指导。

医师参照本指南时应结合患者具体病情，评估潜在风险，实施个体化的精准医学诊疗。

推荐等级的划分标准本指南参考牛津循证医学中心证据等级划分方法，对所获取的资料进行评估，确定证据等级，兼顾国内现有条件下的临床可操作性，经专家讨论给出相应的推荐意见。

抗精神病药物的临床试验技术指导原则

抗精神病药物的临床试验技术指导原则一、概述抗精神病药是指能够缓解精神病性症状并预防精神病性症状复发的一类药物。

依照DSM-5诊断系统，精神分裂症谱系及其他精神病性障碍中的各种疾病，均可能使用到抗精神病药进行治疗。

本指导原则中，抗精神病药是指用于治疗精神分裂症（Schizophrenia）的药物。

本指导原则主要适用于在我国研发的抗精神病创新药，着重对确证性临床试验设计的考虑要点提出建议，供药物研发的申办者和研究者参考。

与其他各类创新药研发有共性原则的内容，例如临床药理学研究、探索性临床试验、上市后研究的要求等，未涵盖于本指导原则的范畴。

应用本指导原则时，还请同时参考药物临床试验质量管理规范（Good Clinical Practice，GCP）、国际人用药品注册技术协调会（The International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use，ICH）和其他国内外已发布的相关技术指导原则。

本指导原则仅代表药品监管部门当前的观点和认识，不具有强制性的法律约束力。

随着科学研究的进展，本指导原则中的相关内容将不断完善与更新。

二、基本原则与其他创新药一样，抗精神病药的临床研发也应本着“以说明书为目标导向”的临床研究模式。

整个临床研究计划要设定明确的终极目标与清晰的研究路径，每个具体的临床试验应有明确的研究目的。

在每个临床试验结束后，应及时进行阶段性获益与风险评估，以决定终止或继续进行临床研究。

临床试验应科学地进行设计、实施和分析，保证试验过程规范、结果科学可靠，并完整真实地呈现在临床试验报告中。

在设计抗精神病药临床试验时，建议咨询有临床研究经验的精神科临床专家和统计学专家，讨论确定试验方案。

三、确证性试验设计考虑要点（一）研究目的精神分裂症是一种原因未明的疾病，由复杂病理机制导致的不同症状群构成。

创新药物临床试验中临床药理学研究的一般考虑

发布日期20140404栏目化药药物评价>>综合评价标题创新药物临床试验中临床药理学研究的一般考虑作者张学辉卓宏王涛鲁爽部门化药临床二部正文内容临床药理学是研究药物与人体相互作用规律的一门学科，它以药理学和临床医学为基础，阐述药物代谢动力学（简称药动学）、药物效应动力学（简称药效学）、不良反应的性质和机制及药物相互作用规律等。

从药物的生命周期看，临床药理学贯穿于药物临床试验、药物上市后研究与评价、药物临床治疗等阶段。

从药物临床试验看，临床药理学研究是其重要组成部分，主要在I期进行，其他三期（II~IV期）中也进行很多此类研究[1]。

为理性开展和评价临床药理学研究，本文在综合国内外临床药理研究相关指导原则基础上，对创新药物临床试验中临床药理学研究相关内容进行了系统阐述，以期在监管机构、业界和学术界展开讨论并形成共识，为药物临床研发与评价提供临床药理学决策依据。

一、药物临床试验中临床药理学研究的基本任务药物临床试验中临床药理学研究的基本任务是，要应用符合法律和伦理要求的当前最佳科技手段，提供临床药理学和生物药剂学数据，支持药物在新药临床试验申请（IND）和新药上市申请（NDA）过程中安全性和有效性的评估。

研究内容包括药物对人体的效应（药效学和不良反应）、人体对药物的处置（药动学）、剂量-暴露量-效应关系、药物相互作用、特殊人群的临床药理学、药物基因组学、定量药理学与统计分析等。

在不同临床试验阶段，临床药理学的研究任务和内容又各不相同。

为便于叙述，本文将临床试验分为早期临床试验阶段（I~IIa）和后期临床试验阶段(IIb~IV)。

二、早期药物临床试验中临床药理学研究早期（I~IIa）临床试验，几乎全部是临床药理学相关研究工作。

早期临床试验，承接药物非临床研究（主要指毒理学、药代动力学试验、药效动力学试验）的结果，转化到人体中开展耐受性试验、药代动力学试验和药效动力学试验。

其主要目的在于：1）对非临床研究的动物试验结果进行概念验证（Proof of Concept），并分析人和动物的种属差异；2）初步评估药物在人体上的安全性和有效性，做出是否继续研发的决策；3）若继续研发，为后期临床试验优化出能够平衡获益和风险的剂量和给药方案。

1475药物治疗学(本)2020秋(2021年1月)

试卷代号：1475家开放大学2020年秋季学期期末统一考试药物治疗学（本）试题答案在最后2021年1月一、单项选择题（每小题2分，共80分）1.影响药物治疗的主要因素，不包括( )。

A.年龄B.性别C.肝肾功能D.天气2.按照GRADE证据质量分级标准，证据质量共被分为( )级。

A.5B.4C.3D.63.不属于临床研究的是( )。

A.专家会诊B.随机对照试验C.队列研究D.病例对照研究4.药学信息服务不包括( )。

A.建立医院基本药物目录和协定处方集B.提供新药信息C.参与药品不良事件的报告和分析D.处方审查5.不属于冠心病的风险因素的是( )。

A.甘油三酯水平增高B.胆固醇水平增高C.HDL-C水平增高D.LDL-C水平增高6.蛋白尿指尿液中蛋白质含量超过( )。

A.10mg/24hB.100mg/24hC.150mg/24hD.1000mg/24h7.利尿剂的主要不良反应是( )。

A.大剂量使用会导致低血钾症和影响血脂、血糖和尿酸代谢B.心动过缓、乏力、四肢发冷，并对心肌收缩力、房室传导以及窦性心律有抑制作用C.在开始治疗阶段反射性交感神经活性增强，尤其在使用短效制剂时，引起心率加快、面部潮红、头痛、下肢水肿等D.刺激性干咳，发生率为10%-20%，可能与体内缓激肽增多有关，停药后消失8.关于贝特类药物说法错误的是( )。

A.常用药物有吉非贝齐，非诺贝特，苯扎贝特等B.患肝、胆疾病、孕妇、儿童及肾功能不良者禁用C.主要适应证为高甘油三酯血症或以TG升高为主的混合型高脂血症D.对TG无降低作用甚至稍有升高9.对于口服华法林的非瓣膜性房颤患者，应调整药物剂量使INR保持在( )。

A.0.8-1.5B.1.5-2.5C.2.0-3.0D.3.0-4.010.血管紧张素转换酶抑制药的禁忌证不包括( )。

A.高钾血症患者B.蛋白尿患者C.双侧肾动脉狭窄患者D.妊娠期妇女11.治疗哮喘给药途径以吸人疗法为优，表述不正确的是( )。

2020版《药物临床试验质量管理规范》(GCP)网络培训

2020版《药物临床试验质量管理规范》（GCP）网络培训【单选题】1、选择招募人群需要考虑(B)。

(2分)A、人群所处的经济地位，选择容易招募的人群B、基于科学的理由C、排除所有弱势人群D、人群所处的社会地位，选择容易招募的人群【判断题】2、研究者应当与申办者、中心实验室等所有参加临床试验的相关单位签订合同，明确各方职责。

(2分) AA、正确B、错误【单选题】3、(C)不属于弱势受试者。

(2分)A、流浪者B、犯人C、身体健康的老年人D、军人【单选题】4、(D)不是受试者的应有权利。

(2分)A、愿意或不愿意参加试验B、无需任何理由随时退出试验C、要求研究中个人资料的保密D、参与研究方案的讨论【判断题】5、研究者手册的扉页写明申办者的名称、试验药物的编号或者名称、版本号、发布日期、替换版本号、替换日期。

(2分) BA、错误B、正确【单选题】6、伦理审查的独立性不包括(A)。

(2分)A、伦理委员会不能审查本机构承担或实施的研究项目B、不受其他任何不当影响C、独立于所审查项目的申办者D、独立于所审查项目的研究者【判断题】7、试验启动监查报告，目的是证明所有的研究者及其团队对临床试验的流程进行了评估，研究者/临床试验机构和申办者均需要保存。

(2分) AA、正确B、错误【单选题】8、文件管理的标准操作规程由(B)制定。

(2分)A、申办者B、以上均是C、研究者D、临床试验机构【判断题】9、伦理委员会应当保留的伦理审查记录不包括委员信息。

(2分) BA、正确B、错误【判断题】10、临床试验方案应包括临床试验的目的和试验设计。

(2分) AA、正确B、错误【判断题】11、试验开展前，申办者应当与研究者和临床试验机构等所有参加临床试验的相关单位签订合同，明确各方职责，不方便签订合同的，可以达成口头协议。

(2分) AA、错误B、正确【判断题】12、临床试验期间知情同意书进行了变更，新筛选的受试者签署新的知情，已入组的受试者不用重新签新的知情。

2023-2024年度执业药师继续教育失眠患者药物的合理选择参考答案

失眠患者药物的合理选择2023年-2024年度执业药师继续教育专业科目参考答案单选题（由一个题干和两个以上的备选答案组成，其中只有一个为正确答案。

选出正确答案。

）1.褪黑素和褪黑素受体激动剂，下列描述正确的是（）(D)A.褪黑素参与调节睡眠觉醒周期，可以改善时差变化所致的睡眠觉醒障碍、睡眠觉醒时相延迟障碍等昼夜节律失调性睡眠觉醒障碍B.使用褪黑素治疗失眠尚无一致性结论，故不推荐将褪黑素用于催眠C.褪黑素受体激动剂可以作为不能耐受BZRAs患者和已经发生药物依赖患者的替代药D.以上均正确2.WHO失眠药物的治疗原则正确的是（）(D)A.最小有效剂量B.间歇治疗C.短期使用D.以上均正确3.失眠是指：尽管有合适的睡眠机会和睡眠的环境依然对睡眠时间和（或）质量感到不满足，并且影响日间社会功能的一种主观体验。

(A) A.正确B.错误4.慢性失眠患者：寻找并消除诱发因素，积极处置失眠症状进行CBT-I 治疗，无效者应尽早联合药物干预，避免病程迁延。

（）(B)A.正确B.错误5.苯二氮卓类药物对GABAa受体非特异性的作用机制导致明显的不良反应。

（）(A)A.正确B.错误6.对于慢性失眠患者，从安全角度和服药的依从性方面考虑，提倡非苯二氮卓类药物间歇治疗，即每周选择数晚服药而不是连续每晚用药。

（）(A)A.正确B.错误7.非苯二氮卓类药物特点需要注意的是也可能在突然停药后发生一过性的失眠反弹。

（）(A)A.正确B.错误多选题（由一个题干和两个以上的备选答案组成，每题的备选答案中有2个或2个以上正确答案，选出正确答案，少选或多选均不得分。

）1.失眠的危害有（）(ABCD)A.失眠会导致面色、皮肤、头发的衰老加快，有的患者因工作压力大出现的失眠，会引起身体肥胖B.失眠不仅影响情绪还会影响人的免疫系统C.长期失眠耗气伤身、精血亏耗，会出现头晕、健忘、肝脏受损等现象D.长期的失眠，还可导致心血管疾病。

曾有报道，连续数天不睡觉，甚至会引发猝死2.失眠的治疗总体目标包括（）(ABCD)A.改善睡眠质量和(或)增加有效睡眠时间B.恢复社会功能，提高生活质量C.防止短期失眠转化成慢性失眠D.减少或消除与失眠相关的躯体疾病或精神疾病共病的风险3.失眠的治疗干预方式有（）(ABCD)A.心理治疗B.药物治疗C.物理治疗D.中医治疗4.以下哪个药物不可以治疗小儿风寒表证的：（）(D)A.感冒清热颗粒B.葛根汤颗粒C.小儿柴桂退热口服液D.小儿豉翘清热颗粒E.儿感清口服液5.宋∙许叔微《普济本事方》普济消毒饮加减而成的中成药为：（）(C)A.小儿退热口服液B.小儿热速清口服液C.小儿清咽颗粒D.小儿双清颗粒E.小儿感冒颗粒6.小儿气虚感冒可以选择的药物是：（）(C)A.小儿热速清口服液B.小儿豉翘清热颗粒C.馥感啉口服液D.小儿双清颗粒E.小儿感冒颗粒7.下列药物作用特点为燥湿化痰、温化寒痰之要药，尤善治脏腑之湿痰的是(A)A.半夏B.天南星C.禹白附D.白前8.下列药物作用特点为质润，长于润肺止咳，尤宜于内伤久咳，阴虚劳嗽，燥咳痰粘的是(B)A.浙贝母B.川贝母C.竹茹D.竹沥9.在肺胀的证治分型中，用于痰浊壅肺证的是(A)A.苏子降气汤合三子养亲汤B.越婢加半夏汤或桑白皮汤C.涤痰汤D.真武汤合五苓散E.平喘固本汤合补肺汤。

失眠药物临床试验指导要点

失眠药物临床试验指导要点临床试验指导要点对于确保药物试验的科学性、伦理性和有效性至关重要。

以下是失眠药物临床试验的一些关键指导要点：1. 试验目的和假设:明确试验的目的，例如评估新药物对失眠的治疗效果，并提出合理的假设。

2. 试验设计:选择合适的设计，如随机对照试验(RCT)、观察性研究或前瞻性队列研究等。

确保试验设计符合科学原则和伦理要求。

3. 受试者筛选:明确受试者的入选和排除标准，以确保他们具有代表性并能满足试验的目的。

4. 治疗方案:详细描述治疗方案，包括药物剂量、给药途径、治疗周期等。

同时，考虑可能的对照组，如安慰剂组或现有标准治疗组。

5. 主要和次要终点:确定试验的主要和次要终点，主要终点通常是药物的疗效，次要终点可能包括安全性、耐受性等。

6. 数据收集和管理:详细描述数据收集的方法、工具和流程，并确保数据的准确性和完整性。

采用合适的统计方法进行数据分析。

7. 伦理考虑:确保试验符合伦理原则，获得伦理审查委员会的批准，并保护受试者的权益。

在试验过程中，及时监测和报告任何不良事件。

8. 结果报告:准确、完整地报告试验结果，包括主要和次要终点的数据、统计分析结果以及结论。

遵循国际通行的临床试验报告标准(如CONSORT指南)。

9. 不确定性的处理:在结果报告中适当地讨论不确定性，包括潜在的偏倚、样本量不足等因素对结果的影响。

10. 共享数据和结果:鼓励研究者共享数据和结果，以促进科学交流和进一步的研究。

这有助于提高整个领域的研究效率和质量。

失眠药物临床试验需要遵循严格的科学和伦理原则，确保试验的有效性和安全性。

同时，通过合理的设计、准确的数据收集和透明的结果报告，有助于为失眠患者提供更好的治疗选择。

失眠的药物治疗2022继续教育

1 . （单选题）失眠治疗的干预方式有（D ）A .中西医药物治疗B .心理治疗C .物理治疗D .以上均是2 . （单选题）入睡困难者的首选治疗药物是（C ）A .氟西泮B .唑吡坦C .扎来普隆D .苯巴比妥3 . （多选题）失眠的药物治疗主要包括：ABCDA .苯二氮卓类受体激动剂B .褪黑素受体激动剂C .食欲素受体拮抗剂D .具有催眠效应的抗抑郁药物4 . （单选题）褪黑素参与调节睡眠觉醒周期，可改善时差变化所致睡眠觉醒障碍、睡眠觉醒时相延迟障碍等昼夜节律失调性睡眠觉醒障碍AA .正确B .错误5 . （单选题）褪黑素受体激动剂：可作为不能耐受前述催眠药物的患者和已经发生药物依赖患者的替代治疗。

AA .正确B .错误6 . （单选题）抗抑郁剂一般不采用间歇给药或按需用药的方式。

AA .正确B .错误7 . （单选题）4周以内的药物干预可选择连续治疗，超过4周需重新评估，必要时变更干预方案或者根据患者睡眠改善状况适时采用间歇治疗。

AA .正确B .错误8 . （单选题）当患者感觉能够自我控制睡眠时，可考虑逐渐停药。

如失眠与其他疾病（如抑郁障碍等）或生活事件相关，当病因去除后，应考虑停用镇静催眠药物AA .正确B .错误9 . （单选题）长期接受药物连续治疗的患者应当避免突然终止药物治疗，后者可能带来潜在的失眠反弹和严重的精神症状。

AA .正确B .错误10 . （单选题）哺乳期应用镇静催眠药物以及抗抑郁剂需谨慎，避免药物通过乳汁影响婴儿。

AA .正确B .错误。

临床药物治疗学-特殊人群用药练习题

临床药物治疗学-特殊人群用药练习题一、A11、妊娠期应用降脂药物为B级的是A、吉非贝齐B、非诺贝特C、奥利司他D、辛伐他汀、西立伐他汀E、洛伐他汀、氟伐他汀2、妊娠期使用维生素及相关药物剂量超过0.8mg／d则转为C级的是A、烟酰胺、卡泊三醇、降钙素B、维生素C、维生素B、维生素E2C、维生素DD、骨化三醇E、叶酸3、妊娠期药物安全索引中利尿药及相关药物由毒性B级转向D级的是A、氯噻嗪类B、氯化钾C、螺内酯D、乙酰唑胺E、呋塞米4、美国FDA的妊娠期药物安全索引分类中属于毒性分级为A级药物是A、维生素B2B、亚胺培南-西司他丁等C、青霉素类、头孢类等D、氨基糖苷类E、利巴韦林等5、哺乳期用药会抑制乳儿甲状腺功能的药物是A、环磷酰胺B、环孢素C、柔红霉素D、甲氨蝶呤E、丙硫氧嘧啶6、哺乳期乳儿用药可能出现镇静，戒断痉挛，高铁血红蛋白血症的是A、放射性碘B、四环素类C、阿司匹林D、苯巴比妥E、溴化物7、哺乳期用药会导致乳儿眼球震颤的是A、可卡因B、异烟肼C、麦角胺D、苯妥英E、泼尼松8、妊娠期口服药物吸收减慢的原因是A、胃酸分泌增加B、胃肠蠕动增加C、生物利用度下降D、消化能力的减弱E、食物的影响9、水溶性药物易通过胎盘膜孔转运的相对分子质量是A、小于100B、在200～250之间C、在250～500之间D、在500～1000之间E、在1000以上10、哺乳期合理用药正确的做法是A、哺乳期间随意用药及减少哺乳B、哺乳期间随意用药及随意哺乳C、哺乳期间少量用药及随意哺乳D、哺乳期间大量用药及随意哺乳E、服药期间暂时不哺乳或少哺乳11、妊娠期妇女可选用的抗高血压药为A、哌唑嗪B、卡托普利C、肼屈嗪D、可乐定E、硝苯地平12、难以通过胎盘膜孔转运的水溶性药物分子量的界限是A、分子量100以上B、分子量200以上C、分子量300以上D、分子量500以上E、分子量1000以上13、药物能通过胎盘应具有的理化性质是A、脂溶性小、离子状态B、脂溶性小、非离子状态C、脂溶性大、非离子状态D、脂溶性大、离子状态E、脂溶性大、分子量大14、关于妊娠期药动学特点的说法，正确的是A、妊娠时口服药物吸收加速B、妊娠期药物分布容积减小C、妊娠期生物利用度下降D、妊娠期间药物游离部分减少E、妊娠期主要经肾排出的药物消除率减慢15、以下所列“哺乳期禁用和慎用、可能有致癌性”的药物中，不正确的是A、环孢素B、麦角胺C、环磷酰胺D、柔红霉素E、甲氨蝶呤16、以下所列“从乳汁排出量较大”的药物中，不正确的是A、地西泮B、红霉素C、卡马西平D、氨苄西林E、磺胺甲噁唑17、以下有关“大部分药物从乳汁中排出的药量”的叙述中，正确的是A、不超过日摄入药量的0.5％B、不超过日摄入药量的1.0％C、不超过日摄入药量的1.5％D、不超过日摄入药量的2.0％E、不超过日摄入药量的2.5％18、以下所列“妊娠毒性X级的镇静催眠药”中，最正确的是A、硝西泮B、艾司唑仑C、水合氯醛D、奥沙西泮E、司可巴比妥19、以下所列美国FDA的妊娠期药物安全性索引“妊娠毒性X级药物”中，最正确的是A、氯化钾B、碳酸镁C、利巴韦林D、兰索拉唑E、左甲状腺素钠20、以下有关药物妊娠毒性分级的叙述中，最正确的是A、分为A，B，C，D，E.五级B、分为A，B，C，D，Q五级C、分为A，B，C，D，M五级D、分为A，B，C，D，O五级E、分为A，B，C，D，X五级21、以下有关“影响胎盘药物转运的因素”的叙述中，不正确的是A、药物脂溶性B、药物分子大小C、胎盘的发育程度D、药物在母体的药效学E、胎盘的药物代谢酶22、影响胎盘药物转运的因素不包括A、胎盘药物代谢B、胎儿性别对胎盘的影响C、胎盘的血流量D、胎盘成熟度不同E、胎盘屏障23、妊娠期药物安全索引中抗真菌药物属妊娠期毒性分级为B级的药物是A、灰黄霉素、制霉菌素B、酮康唑、氟康唑C、伊曲康、氟胞嘧啶D、两性霉素B、克霉唑E、异烟肼、利福平24、妊娠期哪一阶段是药物致畸最敏感的时期A、受精至18d左右B、临产C、受精后3周至12周D、妊娠4个月至足月E、刚刚受精25、拟肾上腺素药属于妊娠毒性分级B级的是A、多巴酚丁胺B、多巴胺C、去甲肾上腺D、阿托品E、颠茄26、妊娠期药物安全索引中抗精神病药、抗抑郁药，抗躁狂药的妊娠毒性分级为D级是A、利培酮、氯丙嗪类、噻吨类B、氟哌利多、氟西汀、多塞平C、异卡波肼、苯乙肼、反苯环丙胺D、锂盐、阿米替林、丙米嗪、去甲替林E、奥氮平、米氮平、文拉法辛27、抗心力衰竭药妊娠毒性分级为B级的是A、乙酰洋地黄毒苷B、去乙酰毛花苷C、肼屈嗪D、氯化铵E、卡维地洛28、属于妊娠期药物毒性分级中的胆碱药D级的是A、乙酰胆碱、毛果芸香碱B、毒扁豆碱、新斯的明C、吡斯的明、依酚氯铵D、卡巴胆碱、他克林E、尼古丁外用贴剂29、消化系统药物属于妊娠期毒性分级中为B级的是A、碳酸氢钠、奥美拉唑B、复方樟脑酊C、柳氮磺吡啶D、碳酸钙E、硫糖铝、氢氧化镁、碳酸镁30、患儿，8岁。

精神药品临床应用指导原则

精神药品临床应用指导原则精神药品是指对中枢神经系统具有抑制作用的镇静催眠药或具有兴奋作用的中枢兴奋药物;镇静催眠药是一类对中枢神经系统具有抑制作用的药物;镇静药和抗焦虑药能减轻焦虑症状,安定情绪;然而,在促进和维持近似生理睡眠的同时,一些催眠药物会影响睡眠时相的正常比例,产生一定的不良反应;多数镇静药加大剂量即可产生催眠作用,催眠药过量可引起全身麻醉,更大剂量可引起呼吸和心血管运动中枢抑制进而导致昏迷,甚至死亡;老年人及有呼吸、肝肾功能障碍者,使用镇静催眠药更易发生不良反应;中枢兴奋药是指能选择性地兴奋中枢神经系统、提高其机能活动的一类药;该药是在中枢神经处于抑制状态、功能低下和或紊乱时使用;许多镇静催眠药和中枢兴奋药物具有潜在的依赖性,长期使用可产生耐受性,以及躯体和心理依赖性,临床医生应予注意;一、镇静催眠药物的分类镇静催眠药按化学结构分为苯二氮类、巴比妥类和其它类三类;苯二氮类包括地西泮、氯氮、氟西泮、硝西泮、氯硝西泮、阿普唑仑、艾司唑仑、劳拉西泮、奥沙西泮、三唑仑、咪达唑仑等;巴比妥类包括长效巴比妥,如苯巴比妥；中效巴比妥,如异戊巴比妥；短效巴比妥,如司可巴比妥;其它类：包括水合氯醛、甲丙氨酯、唑吡坦、佐匹克隆和扎来普隆;1.苯二氮类药理作用：1抗焦虑作用,小剂量应用时可改善患者烦躁、不安和紧张等症状;2镇静、催眠作用,使用较大剂量时可产生镇静、催眠作用;3抗癫痫作用,如地西泮可用于治疗癫痫持续状态;4肌肉松弛作用,可缓解肌肉痉挛和肌张力增高等症状;2.巴比妥类药物在催眠剂量时,可诱导近似生理的睡眠,在伴心血管和呼吸功能抑制的同时,出现轻度血压下降和呼吸减慢；增加剂量时,则开始对全脑神经元无选择性抑制;3.其它类药物一般用于入睡困难的患者;如水合氯醛是一种氯化的乙醇衍生物,系安全和有效的催眠药;但因其大剂量时可抑制呼吸,故仅限用作睡眠诱导剂;二、镇静催眠药物的选择失眠的表现形式为入睡困难、过早觉醒和睡眠中断等;其中多数表现为入睡困难,即从清醒状态进入睡眠的潜伏期长,易引发烦躁不安;使用催眠药物应注意全面分析病情,对与躯体疾病有关的睡眠障碍,如关节疼痛、溃疡病、甲状腺功能亢进、心绞痛、低血糖等,应针对躯体疾病进行治疗；以疼痛为主的睡眠障碍,可加用镇痛药;镇静催眠药的选择应根据临床需要;有效的催眠药应具有吸收快、作用时间短、在体内清除快、无蓄积等特点;目前,大量的药理实验和临床应用证明,苯二氮类药较巴比妥类药安全,依赖性小,长期应用戒断症状轻,过量时也易被唤醒;对入睡困难者应选用吸收快、起效快的药物,如咪达唑仑；对早醒者应选用吸收较慢、作用时间长的药物,如氯硝西泮；上述两种症状并存者可选用氟西泮;对睡眠中断者可选用扎来普隆;对处于焦虑状态的睡眠障碍患者,可选择抗焦虑药中的阿普唑仑、氯硝西泮或劳拉西泮;三、镇静催眠药应用注意事项本类药物均在肝内经微粒体酶代谢进行生物转化,形成水溶性更高的代谢产物;药物半衰期取决于代谢的速度;肝功能障碍患者及老年人的代谢速度下降,药物半衰期延长,如给予同等剂量的镇静催眠药,可发生中枢神经系统蓄积或中毒;因此,对肝功能障碍患者和老年人应减少剂量;长期服用镇静催眠药,可增加微粒体酶代谢活性,加速药物代谢速度,容易产生耐药性;在用药期内,还应注意避免使用其它对中枢神经系统产生抑制的药物,以避免增强镇静催眠作用;四、镇静催眠药不良反应常见不良反应表现在对呼吸和心血管功能的影响;通常剂量对健康人不致引起明显的不良反应；但对严重慢性阻塞性肺病患者,一般治疗剂量即可引起呼吸抑制而导致死亡;对低血容量、充血性心力衰竭或心功能不全者,通常剂量也会引起心血管功能抑制,导致循环衰竭,静脉给药时更加明显;因此,对急性酒精中毒、昏迷、休克及肝肾功能不全者应慎用;此外,对各种机动车辆的驾驶人员及机器操作者应特别注意用量;禁止用于对本药过敏、青光眼、重症肌无力、新生儿及孕妇;儿童因其中枢神经系统对本药异常敏感,易导致中枢抑制,故需慎用;老年人静脉注射本药易出现呼吸暂停、低血压、心动过缓甚至心脏停搏;本药可通过胎盘,妊娠早期对胎儿有致畸的危险,故除抗癫痫外,妊娠早期应避免使用;哺乳期妇女使用可导致药物在母乳喂养的婴儿体内蓄积,引起婴儿嗜睡、喂养困难、体重减轻等,应避免使用;五、镇静催眠药应用原则首先,应详细询问失眠原因,根据不同症状对症治疗,切忌盲目使用镇静催眠药物;躯体疾病影响睡眠者应首先治疗原发病；有精神因素者以心理治疗为主,并合理应用抗焦虑的苯二氮类药物;如拟使用,应以短程为宜,待失眠原因解除后尽快停药;一般以单一用药治疗为主,应试用2～3天,无效后再考虑加量或换药;老年人用药应注意观察,如第一天服药导致次日清晨醒后仍有药物延续作用,须从小剂量开始;镇静催眠药的剂量和用法应以临床需要为准,最理想的是入睡时间缩短、睡眠较深、晨醒后药物作用消失;如果使用巴比妥类药物改善睡眠,应根据药物作用时间长短选用适宜的药物：1对入睡困难者,可选用快速作用的药物,如司可巴比妥；2对能入眠但持续时间短暂者,可选用中效的药物,如异戊巴比妥、戊巴比妥等；3对睡眠不深、多梦、易醒者,可选用长效的药物,如巴比妥等;用药期间避免饮酒,尽可能不使用其它中枢抑制剂,以免引起毒性反应;六、镇静催眠药在精神科常见疾病中的应用镇静催眠药是精神科临床的常用药,在不同的疾病中都可能使用此类药物;在临床用药中,应根据疾病特点、病情的严重程度、躯体情况和合并症,合理使用,避免滥用和减少不良反应;1、器质性精神障碍此类精神障碍包括：阿尔茨海默病、脑血管病所致精神障碍、脑外伤所致精神障碍、癫痫所致精神障碍、颅内感染所致精神障碍和躯体疾病所致精神障碍;它们共同特点是具有中枢神经系统器质性改变,精神障碍与原发病的严重程度有关,病情多变,治疗常须根据病情发展对症治疗;脑器质性精神障碍发生行为改变、兴奋躁动,对治疗不合作等情况可以短期使用镇静催眠药;巴比妥类药物有中枢镇静作用,在此类精神障碍时不宜使用,而苯二氮类镇静催眠药能够改善患者上述症状,可以小剂量、短期使用;症状缓解后尽快停药或改药,避免发生药物依赖;注意患者是否存在意识障碍如谵妄等表现,此种情况尽量不使用镇静催眠药,以免加重意识障碍;2、精神活性物质所致精神障碍导致精神障碍的活性物质有阿片类、酒精、苯丙胺类中枢兴奋剂等;阿片和酒精急性中毒时不得使用镇静催眠药物,中枢兴奋剂中毒如发生惊厥、行为激越可用苯二氮类镇静催眠药对抗;在上述活性物质成瘾后戒断症状期可以合并使用苯二氮类镇静催眠药以减轻症状,特别是焦虑,但不能长期、大剂量使用,以免引起苯二氮类镇静催眠药依赖;3、中毒所致精神障碍,指各种有害物质进入体内引起机体中毒,导致脑功能失调产生的精神异常;中毒后急性期多不宜使用镇静催眠药物,以免加重中枢镇静作用和意识障碍;肾上腺皮质激素长期使用或急性停药出现的精神障碍,在确定无意识障碍而有焦虑症状时,可短期、小剂量使用苯二氮类镇静催眠药;4、精神分裂症：精神分裂症是以感知、思维、情感和行为紊乱等多种症状和精神活动的不协调为主要症状的一组精神疾病;精神分裂症急性发作可表现为兴奋冲动,攻击性和对治疗不合作;在这种情况下可以在使用抗精神病药物的同时合并苯二氮类镇静催眠药,以增强镇静作用;兴奋控制后应尽早减量,停用;精神分裂症的不同亚型和各个病期都可伴随失眠或睡眠节律紊乱,此外还可存在焦虑抑郁症状;苯二氮类镇静催眠药可以用于改善睡眠和缓解焦虑;但长期使用苯二氮类镇静催眠药容易导致依赖,应尽量坚持小剂量和短期使用;已经发生苯二氮类镇静催眠药依赖,可以用其中半衰期长的药物替代半衰期短的药物,或使用有镇静作用的非典型抗精神病药物替代苯二氮类镇静催眠药;5、抑郁症：失眠是抑郁症最多的主诉症状,抑郁症伴随睡眠、焦虑以及对失眠本身的焦虑都容易导致患者服用苯二氮类镇静催眠药;特别是某些患者认为一旦改善睡眠,抑郁的症状就能够缓解,因此在不进行抗抑郁药系统治疗的情况下单独使用苯二氮类镇静催眠药来治疗失眠和焦虑;这极易造成苯二氮类镇静催眠药过量使用和形成依赖;抑郁症患者如有严重失眠,可选择具有镇静作用的抗抑郁药解决失眠障碍,早期抗抑郁治疗中可以小剂量使用苯二氮类镇静催眠药,但尽量在2－4周内停用;6、双向情感障碍：在躁狂发作期和抑郁发作期都可以使用苯二氮类镇静催眠药作为辅助治疗;但应以非典型抗精神病药物和情感稳定剂作为治疗基础;苯二氮类镇静催眠药必须短期内减量、停用,以免形成药物依赖;7、神经症中的各种形式的焦虑障碍：常见的焦虑障碍形式有广泛性焦虑、恐惧症、惊恐障碍、强迫症、躯体形式障碍创伤后应激障碍、适应障碍等;苯二氮类镇静催眠药从药物归类时已被归于抗焦虑药物,因此苯二氮类镇静催眠药一度在各种焦虑障碍中作为主要的治疗药物;由于抗焦虑药物的依赖性越来越受到关注,而且它们治疗焦虑障碍通常不能达到痊愈,因此抗焦虑治疗的首选药物从2000年后发生明显变化;各种抗抑郁药成为治疗各种焦虑障碍的首选药物,归类于抗焦虑药的5－羟色胺部分激动剂丁螺环酮一类被作为抗焦虑治疗的强化药,而苯二氮类镇静催眠药退为短期、小剂量使用的辅助药;各种焦虑障碍仍然可以合并使用苯二氮类镇静催眠药,但必须坚持短期小剂量原则,尽量在2－4周内停药;七、中枢兴奋剂在精神科的应用中枢兴奋剂在精神科使用适应证很有限,最多用于儿童注意缺陷多动障碍、成年注意缺陷多动障碍;此外可以用于发作性睡病;苯二氮类药物1.地西泮 Diazepam概述本药为作用时间长的苯二氮类药,可引起中枢神经系统不同部位的抑制;随着用量的加大,临床表现可自轻度的镇静到催眠甚至昏迷;具有抗焦虑、镇静、催眠、抗惊厥作用,以及骨骼肌松弛作用;本药口服吸收快而完全,生物利用度76%.～2小时血药浓度达峰值,半衰期为20～70小时,血浆蛋白结合率高达99%,容易穿透血脑屏障；可通过胎盘,可分泌入乳汁;本药主要在肝脏代谢,有肠肝循环,长期用药有蓄积作用,停药后消除较慢,最后经肾由尿液排泄;适应证1主要用于焦虑、镇静、催眠,还可用于抗癫痫;2减轻骨骼肌痉挛;3肌紧张性头痛;4可用于麻醉前给药,减轻焦虑和紧张;应用原则1儿童肌肉或静脉注射最大剂量不能超过每日10 mg.2肝肾功能损害者能延长本药半衰期的清除;3癫痫患者突然停药可引起癫痫持续状态;4有报道称严重的抑郁患者使用时,可能使病情加重,甚至产生自杀倾向,应采取预防措施;5对本类药耐受性小的患者,初始用量宜小;使用方法成人剂量：口服：1抗焦虑,1次～5mg,1日3次;催眠,5～10 mg睡前服;2抗癫痫：1次～10 mg,1日2～4次;3解除骨骼肌痉挛：1次～10 mg,1日3～4次;4治疗酒精戒断综合征：第1天10 mg/次,首日3～4次,然后根据需要逐渐增加用量;肌肉注射：1基础麻醉或静脉全麻：10～30 mg.2镇静、催眠或急性酒精戒断：初始用10 mg,以后按需每隔3～4小时加5～10 小时总量以40～50 mg为限;3解除骨骼肌痉挛：初始用5～10 mg,以后按需增加可达到最大限用量；破伤风时可能需要较大剂量;静脉注射：1基础麻醉或静脉全身麻醉：10～30 mg.2镇静、催眠或急性酒精戒断：初始用10 mg,以后按需每隔3～4小时加5～10 mg.3癫痫持续状态和严重复发性癫痫：开始时静脉注射10 mg,每间隔10～15分钟可按需重复,达30 mg,需要时可在2～4小时后重复治疗;4解除骨骼肌痉挛：初始5～10 mg以后按需增加可达到最大限用量；破伤风时可能需要较大剂量;小儿剂量：口服：6个月以下婴儿不用;6个月以上小儿, 1～ mg/次或按体重40～200 μg/kg或按体表面积～6 mg/m2,1日3～4次,用量酌情增减;肌肉注射：1癫痫、癫痫持续状态和严重复发性癫痫：出生30天到5岁的小儿,每2～5分钟用～ mg,最大限用量为5 岁以上小儿,每2～5分钟1 mg,最大限用量为10 mg； 5岁以上小儿可在2～4小时后重复治疗;2重症破伤风解除痉挛：出生30天到5岁小儿用1～2 mg,必要时3～4小时重复注射；5岁以上小儿注射5～10 mg.静脉注射：1癫痫、癫痫持续状态和严重复发性癫痫：出生30天到5岁的小儿,每2～5分钟用～ mg,最大限用量为5 岁以上小儿,每2～5分钟1 mg,最大限用量为10 mg；可在2～4小时后重复治疗;2重症破伤风：出生30天到5岁小儿用1～2 mg,必要时3～4小时重复注射;5岁以上小儿注射5～10 mg.小儿静注宜缓慢,3分钟内按体重不超过 mg/kg,间隔15～30分钟后可重复;慎用及禁忌慎用：1严重的急性酒精中毒,可加重中枢神经系统抑制作用;2重度重症肌无力,病情可能被加重;3急性或隐性闭角型青光眼,可因本药的抗胆碱能效应而使病情加重;4低蛋白血症时,可导致嗜睡、难醒;5ADHD者可有反常反应;6严重慢性阻塞性肺部病变,可加重呼吸衰竭;7外科或长期卧床患者,咳嗽反射可受到抑制;8有药物滥用和药物依赖病史者;禁用：1急性闭角型青光眼,未治疗的开角型青光眼;2对本药过敏;3妊娠期妇女;46个月内的儿童;不良反应1常见嗜睡、头昏、乏力等,大剂量可出现共济失调、震颤;2罕见的有皮疹,白细胞减少;3个别患者发生兴奋、多语、睡眠障碍,甚至幻觉;停药后上述症状很快消失;4长期连续用药可产生药物依赖性,停药可能发生戒断症状,表现为激动或烦躁不安;注意事项1对一种苯二氮类药物过敏者,可能对本药过敏;2与中枢抑制药合用可增加呼吸抑制作用;3易成瘾,与其他可能形成依赖性的药物合用时,形成依赖性的危险性增加;4与酒精、全身麻醉药、可乐定、镇痛药、酚噻嗪类、单胺氧化酶A型抑制药和三环类抗抑郁药合用时可彼此增效,应调整用量;5与抗高血压药和利尿降压药合用可增强降压作用;6与西咪替丁、普萘洛尔合用本药清除减慢,血浆半衰期延长;7与扑米酮合用,由于减慢后者代谢,需调整扑米酮的用量;8与左旋多巴合用,可降低后者的疗效;9与利福平合用,增加本药的排泄,血药浓度降低;10异烟肼抑制本药的排泄,以致血药浓度增高;11与地高辛合用,可增加地高辛血药浓度而致中毒;5.氯硝西泮 Clonazepam概述为苯二氮类药物,有抗焦虑和抗癫痫作用;与其他苯二氮类药物相比,本药的优势为半衰期长,较其他苯二氮类药物滥用的可能性小;缺点是易产生耐受性,需要增加剂量,特别是治疗癫痫时;本药口服吸收良好,1～2小时血药浓度达高峰,半衰期为18～50小时；血浆蛋白结合率为80%；主要在肝脏代谢,其代谢产物7-氨基氯硝西泮仅有微弱活性;适应证1抗癫痫,包括小发作,肌阵挛性癫痫,失神癫痫发作;2抗焦虑,包括各种焦虑障碍,急性躁狂发作和失眠;3美国食品药品管理局FDA批准的适应证,为伴或不伴有广场恐怖的惊恐发作;使用方法治疗癫痫,根据个体差异调整剂量,最高为1日20 mg.治疗惊恐发作,剂量为1日～2 mg,分次服用或睡前1次服用;控制精神运动性兴奋,1次1～2 mg肌肉注射;慎用及禁忌慎用1急性间歇性卟啉病;2肾功能不全;3控制不佳的开角型青光眼;禁用1急性闭角型青光眼;2严重肝脏疾病;3妊娠期和哺乳期妇女;4对本品及苯二氮类过敏者;不良反应有镇静、疲乏、抑郁、头晕、共济失调、言语迟缓、记忆力下降、意识障碍、兴奋性过高、神经质,严重的不良反应有呼吸系统抑制,特别是与中枢神经系统抑制剂合用时；罕见肝肾功能损害;注意事项1肝肾损害及老年、儿童患者应减量;2 避免突然停药;7.艾司唑仑 Estazolam概述本药为苯二氮类镇静催眠药,有较强的镇静、催眠、抗惊厥、抗焦虑作用和较弱的中枢性骨骼肌松弛作用;本药口服吸收良好, 1～2小时血药浓度达峰值,半衰期为10～24小时,血浆蛋白结合率约为93%.经肝脏代谢,经肾脏由尿液排泄,排泄较慢;适应证1失眠症;2抗癫痫和抗惊厥;3慢性广泛性焦虑和发作性焦虑患者;4麻醉前给药;应用原则1用药期间不宜饮酒;2肝肾功能损害者,能延长本药半衰期;3癫痫患者突然停药,可导致癫痫发作;4严重的抑郁症患者使用时,可能使病情加重,甚至产生自杀倾向,应采取预防措施,并加用抗抑郁剂治疗;5避免长期大量使用而形成依赖性；如长期使用应逐渐减量,不宜骤停;6出现呼吸抑制或低血压,常提示超量;7对本类药耐受性小的患者,初始用量宜小,逐渐增加剂量;使用方法1用于失眠 1～2 mg,睡前服;2用于镇静,1次1～2 mg,1日3次;慎用及禁忌慎用：1老年高血压患者、婴儿;2心、肝、肾功能不全者;3中枢神经系统处于抑制状态的急性酒精中毒者;4有药物滥用或成瘾史者;5运动过多症患者;6低蛋白血症患者;7急性闭角型青光眼者;8严重慢性阻塞性肺部病变患者;9哺乳期妇女;禁用：1重症肌无力患者;2新生儿;3妊娠早期孕妇;4对本品过敏者;不良反应1常见口干、嗜睡、头昏、乏力等；大剂量有共济失调、震颤;2罕见的有皮疹、白细胞减少;3个别患者发生兴奋、激动、不安或睡眠障碍;停药后,症状很快消失;4具有潜在的依赖性,长期应用后,停药可能发生戒断症状;注意事项1对其他苯二氮药物过敏者,可能对本药过敏;2与中枢抑制药合用可增加呼吸抑制作用;3易形成依赖,与其他可能成瘾的物质合用时,成瘾的危险性增加;4与酒精及全身麻醉药、可乐定、镇痛药、吩噻嗪类、单胺氧化酶抑制剂和三环类抗抑郁药合用时,可彼此增效,应调整用量;5与抗高血压药和利尿降压药合用,可增强降压作用;6与西咪替丁、普萘洛尔合用,本药清除减慢,血浆半衰期延长;7与扑米酮合用,由于减慢扑米酮代谢,需调整其用量;8与左旋多巴合用,可降低后者的疗效;9与利福平合用,增加本药的排泄,血药浓度降低;10异烟肼抑制本药的排泄,致血药浓度增高;11与地高辛合用,可增加地高辛血药浓度,有可能导致中毒;12长期使用本药,应逐渐减量至停用,不宜骤然停药;二、药代动力学口服BZD胃肠吸收良好,血药浓度达峰值的时间可从30分钟到6～8小时不等;BZD及其活性代谢产物均为高脂溶性,很容易通过血、脑屏障,绝大多数血液内的BZD与血浆蛋白结合;BZD主要通过肝脏代谢,多数是通过生物转化代谢;有些BZD,如劳拉西泮、奥沙西泮等主要通过与葡萄糖醛酸结合的生物转化方式,因而有肝脏损害的患者,可考虑用这类药物;BZD的作用时间与脂溶性有关,各种BZD的半衰期、适应证及常用剂量如下表所示;常用的BZD类药物半衰期、适应证及常用剂量———————————————————————————————————————药名半衰期适应证常用剂量小时 mg/d———————————————————————————————————————地西泮diazepam 20～70 抗焦虑、催眠、抗癫痫、酒替代 5～30氯氮 chlordiazepoxide 10～48 抗焦虑、催眠、抗癫痫、酒替代 5～60氟西泮flurazepam 30～100 催眠 15～30硝西泮nitrazepam 18～36 催眠、抗癫痫 5～15氯硝西泮clonazepam 18～50 抗癫痫、抗躁狂、催眠 1～8艾司唑仑estazolam 10～24 抗焦虑、催眠、抗癫痫 1～12———————————————————————————————————————三、作用机制γ-氨基丁酸GABA是中枢神经系统最重要的抑制性神经递质之一,大约30%的GABA受体位于皮层、下丘脑、边缘系统如杏仁核;目前,认为焦虑可能的发病机制是由于脑内GABA和去甲肾上腺素异常所致;研究表明,BZD的抗焦虑、抗抽搐、肌肉松弛等作用,主要是通过结合中枢GABAA 受体而发挥作用;BZD与GABAA受体结合后,增加了氯离子通道的开放频度,使细胞膜超极化,妨碍去极化的产生而起到抑制作用;四、适应证1. 焦虑：为BZD的主要适应证,特别是严重焦虑或伴有易激惹者,伴抑郁症状者亦可使用,常用阿普唑仑、地西泮等;2. 失眠：对多种原因引起的失眠均有效;其中对入睡困难者,可选用半衰期短的药物,如三唑仑或咪达唑仑；对早醒者,可选用硝西泮、艾司唑仑等半衰期长的药物;3. 惊恐发作：因BZD起效较快,可在治疗初期应用；应逐渐转移到三环类抗抑郁药,如米帕明；或新型抗抑郁剂,如5-羟色胺再摄取抑制剂SSRIs;BZD治疗惊恐发作的使用剂量,要大于治疗焦虑的剂量;4. 癫痫：可选用硝西泮、氯硝西泮等;5. 酒精戒断：由于酒精与BZD药理作用相似,在临床上常用此类药物来处理酒精的戒断症状;在开始治疗时要足量,不要缓慢加药,这样不仅可抑制戒断症状,而且还能预防可能发生的震颤、谵妄和戒断性癫痫发作;以地西泮为例,剂量一般为10 mg/次,3～5次/d,直至患者出现嗜睡;首次剂量可更大些,口服即可;一般情况下没有必要加用抗精神病药;由于酒精成瘾者有成瘾的倾向,所以应特别注意,用药时间不宜过长,以免发生对BZD的依赖;五、不良反应BZD药物不良反应较少,对敏感性高的患者,镇静可能是初期应用时的主要副作用,但一般在用药1周后逐渐消失;其他不良反应包括认知损害、共济运动失调、眩晕、胃肠道不适,以及脱抑制控制不良反应等;1. 脱抑制控制不良反应：主要表现为敌意；攻击行为；易激惹、愤怒；兴奋、激越;脱抑制的发生率较低,约1%左右;主要原因是由于药物对大脑皮层的抑制作用,皮层下情绪中枢释放所致,与醉酒可能具有相似的机制;2. 精神运动损害：许多研究显示,包括短期、长期使用BZD药物使正常人与焦虑患者发生某种程度的精神运动损害,如共济运动损害;也有研究显示,焦虑患者服用BZD药物后,反而改善了操作能力,其原因可能是缓解了焦虑所致;但有时易引起机敏动作失调,故在服用此类药物后,应避免驾驶汽车、操作机器等作业;此外,如果同时饮酒,即使是小剂量也会对运动协调性产生不利影响,要特别予以注意;3. 认知功能损害：即使是单次剂量,也能影响正常人和焦虑患者的认知功能,对老年人尤甚;但是认知功能损害一般发生在长期用药后,多为隐匿发生,停药后一般即可恢复;。

特殊人群临床研究指导原则

特殊人群临床研究指导原则特殊人群临床研究指导原则是指在进行医学临床研究时，针对特殊人群如儿童、孕妇、老年人、残疾人等，要遵循的一些基本原则和方法。

这些原则和方法旨在确保特殊人群在研究中得到适当的保护，并提供准确可靠的研究结果。

本文将介绍特殊人群临床研究的指导原则，以及其在临床研究中的应用。

一、特殊人群的定义特殊人群是指那些在临床研究中可能面临额外风险或受到特殊关注的人群。

这包括儿童、孕妇、老年人、残疾人以及某些特定疾病患者等。

这些人群由于身体或生理上的特殊性，需要特别的研究设计和保护措施。

二、特殊人群临床研究的原则1. 尊重个体权益：在进行特殊人群的临床研究时，必须尊重个体的权益和自主选择权。

研究人员应向被试者提供详细的信息，并获得他们的知情同意。

2. 考虑伦理问题：特殊人群的临床研究必须符合伦理学原则。

研究设计应经过伦理委员会的审查和批准，确保研究过程中不会对被试者造成伤害，并尽量减轻研究对被试者的不适。

3. 个体化治疗：特殊人群的临床研究应考虑到个体差异，并提供个体化的治疗方案。

例如，在儿童临床研究中，应根据不同年龄段的生理特点和心理需求，制定相应的治疗方案。

4. 适当样本量：特殊人群的临床研究样本量应充足，以确保研究结果的可靠性和推广性。

尤其是对于少数特殊人群，应采取合适的统计方法，以保证研究结果的科学性。

5. 安全监测：特殊人群的临床研究应加强安全监测。

研究人员应定期监测被试者的生理指标和安全情况，并及时采取措施，确保研究过程中的安全性。

三、特殊人群临床研究的应用特殊人群的临床研究在医学领域具有重要的应用价值。

例如，在儿童临床研究中，可以通过研究儿童的生长发育规律和药物代谢特点，优化儿童用药方案，提高治疗效果。

在孕妇临床研究中，可以研究孕妇的药物代谢和母婴安全性，为孕妇用药提供科学依据。

在老年人临床研究中，可以研究老年人的药物耐受性和药物相互作用，优化老年人用药方案。

特殊人群临床研究的指导原则对于保证研究的科学性和可靠性，以及保护特殊人群的权益具有重要意义。

失眠症(失眠障碍)的规范化诊疗考试试题

失眠症（失眠障碍）的规范化诊疗考试一、选择题1睡眠障碍最常见的影响因素是（）［单选题］*A、应激及生活事件B、精神障碍VC、个性特征D、对环境的失眠反应性2、对于以下失眠相关评估的描述，错误的是（）［单选题］*A、失眠包括睡醒节律评估、病史及体格检查评估和心理情绪评估B、失眠评估的测评工具包括主观测评和客观测评C、主管测评量表随便选取一个就可测评失眠VD、客观测评工具其实就是非器质性失眠症的诊断标准3、目前临床治疗失眠的药物主要包括（）［单选题］*A、苯二氮卓类受体激动剂B、褪黑素受体激动剂C、具有催眠效果的抗抑郁药物D、以上都是√4、关于严重的睡眠剥产生的影响说法错误的是（）［单选题］*A、注意力不集中，记忆力减退，工作生活效率减低和高级皮质功能减退B、精神障碍：例如焦虑、抑郁等C、高血压、心脑血管病D、对于幼儿和青少年来说，睡眠不足不会造成生长激素分泌异常，影响青少年的身体发育。

5、属于NREM睡眠作用的是（）［单选题］*A、有益于幼儿神经系统发育B、促进记忆和学习C、促进精力恢复D、促进生长、促进体力恢复√6、调节睡眠-觉醒最关键的部位是（）［单选题］*A、视交叉上核B、下丘脑核团√C、脑干中缝核D、基底节7、睡眠潜伏期延长是指入睡时间超过（）［单选题］*A、2hB、5minC、IOminD、30min√8、睡眠维持障碍是指（）［单选题］*A、睡眠质量下降:睡眠浅、多梦B、夜间觉醒次数≥2次或凌晨早醒√C、总睡眠时间缩短:通常少于6hD、日间残留效应:次晨感到头昏、精神不振、嗜睡、乏力等9、慢性失眠症的病程时间是指（）［单选题］*A、病程≥3个月√B、病程≥1个月，＜6个月C、病程≥1个月D、病程≥6个月10、以下说法错误的是（）［单选题］*A、对于短期失眠症患者不需要积极进行治疗√B、短期失眠症的诊断标准与慢性失眠症类似，但病程少于3个月，且没有频率的要求C、慢性失眠症需要进行规范性治疗D、短期失眠症往往可以找到相关的诱发因素,去除诱因可以使部分患者睡眠恢复正常,但仍有一部分患者会转为慢性失眠症11、关于巴比妥类药物治疗失眠症的主要特征说法错误的是（）［单选题］*A、目前不用该药物作为治疗首选药B、有效，但不诱导生理性睡眠C、不易产生耐受性和依赖性√D、过量时有严重不良反应甚至致死，使用酒精后尤甚12、可以作为治疗失眠的常规药物是（）［单选题］*A、抗组胺药物B、缴草提取物C、苯二氮卓类受体激动剂VD、褪黑素13、以下不属于苯二氮卓类药物的是（）［单选题］*A、艾司理仑B、氟西泮C、奥氮平√D、夸西泮14、苯二氮卓类药物的不良反应主要为（）［单选题］*A、头晕、口干、食欲不振、便秘、谑妄、遗忘、跌倒B、潜在的依赖性、次日残留的镇静作用C、恶化慢阻肺和阻塞性睡眠呼吸暂停综合征症状D、突然停药引起的戒断综合征E、以上都是√15、阿戈美拉汀属于（）［单选题］*A、既是褪黑素受体激动剂也是5-羟色胺受体拮抗剂√B、褪黑素受体激动剂C、5-羟色胺受体拮抗剂D、既不是褪黑素受体激动剂也不是5-羟色胺受体拮抗剂16、关于抗抑郁药物说法错误的是（）［单选题］*A、能够缩短睡眠潜伏期、减少睡眠中觉醒B、增加睡眠时间、提高睡眠效率C、减少慢波睡眠，不同程度减少REM睡眠D、作为失眠的首选药物√17、苯二氮卓类药物中毒的特异解毒药是（）［单选题］*A、尼可刹米B、氟马西尼VC、纳洛酮D、美解眠18、当病因去除后，也应考虑停用镇静催眠药物，推荐的停药原则（）［单选题］*A、避免突然终止药物治疗，减少失眠反弹B、停药应逐步减停，有时需要数周至数月，如在停药过程中出现严重或持续的精神症状，应对患者进行重新评估C、常用的减量方法为逐步减少夜间用药量和（或）变更连续治疗为间歇治疗D、以上都是√19、对快波睡眠时间影响小，成瘾性较轻的催眠药是（）［单选题］*A、苯巴比妥B、地西泮√C、氯丙嗪D、苯妥英钠20、老年失眠患者服药时尤须注意药物的肌松作用和（）［单选题］*A、日间困倦B、跌倒风险VC、认知功能减退D、无需特别注意21、关于失眠的说法，错误的是（）［单选题］*A、偶尔失眠关系不大，长期失眠必须及时治疗B、失眠是正常的事情，无需理会√C、长期失眠会影响身体健康D、失眠不可怕，只要采用科学方法治疗，一般都能改善或痊愈22、短期性失眠时间是指（）［单选题］*A、1-3个月√B、1个月C、两个月D、三个月23、长期性失眠时间是指（）［单选题］*A、1-3个月B、6个月以上√C、两个月D、三个月24、关于失眠的定义，正确的是（）［单选题］*A、通常指患者对睡眠时间和（或）质量不满足并影响日间社会功能的一种主观体验，B、指患者睡眠时间不够C、指患者质量不满足D、睡眠时间和质量都不好25、入睡困难是指（）时间不能入睡?［单选题］*A、2hB x30min√C x IOminD、5min26、我们为什么需要睡眠？（）［多选题］*A、适应理论√B、恢复理论VC、能量保存√27、睡眠主要功能（）［多选题］*A、让身体能得到恢复性的休息√B、提高免疫系统避免疾病VC、睡眠主要功能√D、整理新资料讯息及巩固记忆能力√E、心理及，情绪可得到舒缓平衡√28、影响睡眠的因素包括哪几种（）［多选题］*A、过劳、睡前玩手机、看电视、夜宵√B、不懂得处理负面情绪√C、家人有失眠的记录，29、失眠的治疗包括（）［多选题］*A、心理治疗√B、药物治疗VC、其他治疗√D、中医治疗与调护√30、睡眠限制法包括（）［多选题］*A、每星期限制睡眠均时数，如以往两周的平均时数。

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