20120725化药生物制品共性问题解答――临床讲解
第十七章生化药物与生物制品分析概论
比活性：
比活性
效价单位数 蛋白的mg数
2. 酶法分析 以酶为分析试剂或工具。
（三）生物检定法
生物检定法是利用生物体包括整体动物、离体 组织、器官、细胞和微生物评价药物生物活性的一 种方法。它以药物的药理作用为基础，以生物统计 为工具，运用特定的实验设计在一定条件下比较供 试品和相应的标准品或对照品所产生的特定反应， 通过等反应剂量间比例的运算或限值剂量引起的生 物反应程度，从而测定供试品的效价、生物活性或 杂质引起的毒性。
（二）多肽和蛋白质
多肽类：五肽胃泌素、生长抑素、胸腺五肽、胸 腺法新、鲑降钙素、醋酸丙氨瑞林、醋酸奥曲肽、 醋酸去氨加压素、醋酸曲普瑞林等；
蛋白质类：胰岛素、硫酸鱼精蛋白、重组人胰岛
素、重组人生长激素等。
（三）酶类与辅酶类药物 辅酶Q10、胃蛋白酶、凝血酶等
（四）多糖类药物 肝素、硫酸软骨素钠、灵芝多糖、透明质
（二）安全性检查
1. 热原与细菌内毒素检查法
热原：家兔法 细菌内毒素：鲎试剂法
2. 异常毒性检查法
试验动物：小鼠
3. 过敏反应检查
检查药物中的异性蛋白。 试验动物：豚鼠
4. 降压物质检查法
检查药物中可能导致血压降低的杂质。 检查方法：猫血压法 猫 注 射药液观察血压下降程度
5. 无菌检查
采用遗传修饰，将所需制品的编码DNA 通过一种质粒或病毒载体，引入适宜的微 生物或细胞系，DNA经过表达和翻译后成 为蛋白质，再进行提取和纯化而回收所需 制品制得。如重组人表皮生长因子。
（五）微生态活菌制品
这类药物中含有大量抗体，注入体内不 需自身制造抗体就可以获得免疫力。只能作 为应急措施，排泄时间快，预防时间短。
（三）血液制品
化药生物制品共性问题解答——药理毒理
问题一：特殊安全性试验相关问题特殊安全性试验，或称“刺激性、过敏性、溶血性试验”、“制剂安全性试验”或“21号资料”；涉及多种剂型，如注射剂、贴剂、喷雾剂、吸入剂、滴眼剂、膏剂等。
以下共性问题仅适用于化学药物。
1、刺激性试验①给药途径：可仅采用临床拟用途径②给药次数：应包括单次与多次给药③血管刺激性试验的给药体积：无论采用静脉滴注或推注，体积不能过小。
常见根据等效剂量折算人体用药量，得到的给药体积可能过小而不能反映临床用药的实际情况。
此时应关注血管给药局部的暴露体积，而非仅给药剂量。
④药物浓度：如果某一药物包括多个规格（浓度），应至少采用临床拟用最高浓度进行试验；如果制剂处方不同，一般情况下应均应进行。
⑤皮肤刺激性试验：一般应包括完整皮肤与破损皮肤。
2、过敏性试验化药注射剂，通常情况下仅进行全身主动过敏试验。
某些抗生素、大分子或含有特殊辅料的注射剂，视具体情况考虑是否增加其他过敏试验。
3、仿制品是否需要设置原研/已上市对照品？如果发现与原研/已上市产品明显不同的结果，需要设置原研/已上市产品对照，以分析结果产品的原因。
4、GLP要求对于仅需要进行特殊安全性试验的情况，国家尚无规定要求在GLP实验室进行试验。
但从目前审评的实际情况看，有些在非GLP条件下进行的试验无法保证试验的质量，经常发生因此而补充资料。
建议在通过认证的GLP试验进行试验。
5、进口产品的要求对于进口产品，如果在境外上市时进行了规范的动物特殊安全性试验和/或进行了规范的临床试验对局部安全性进行了研究，则可以提供上述动物资料或临床资料替代。
6、哪些产品不需要进行特殊安全性试验？注射用水、葡萄糖注射液、氯化钠注射液、葡萄糖氯化钠注射液、甘露醇注射液不需要提供特殊安全性试验资料。
问题二：生物制品是否一定在GLP试验进行根据国家规定，生物制品所有安全性试验均需要在GLP实验室进行。
问题三：有关提交境外完成的非临床试验相关证明性文件的要求目前，以境外进行的药理毒理研究资料支持境内申请人药品注册申报的情况日渐增多。
生物制药技术实验中的常见问题解决方法
生物制药技术实验中的常见问题解决方法生物制药技术是一门将生命科学和工程技术相结合的交叉学科，它通过利用微生物、细胞等生物体来生产药物。
在生物制药技术实验中，常常会遇到一些问题，如细胞培养的污染、蛋白表达量低、产物结构异常等。
本文将分析和解决这些常见问题。
首先，细胞培养的污染是生物制药实验中常见的问题之一。
细胞培养污染的来源多种多样，包括细菌、真菌、酵母等微生物的污染。
解决这个问题的关键是细胞培养的无菌操作。
首先要保证实验室的工作区域和操作仪器、器皿要经过严格的清洁和消毒。
同时，实验操作者要采取严格的个人防护措施，包括戴手套、口罩和实验室服装。
在培养细胞的过程中，要进行无菌操作，使用无菌技术开启培养皿、吸移液等。
另外，定期对培养物进行形态观察，及时发现异常现象。
其次，蛋白表达量低是生物制药实验中常见的问题之一。
蛋白表达量低可能是由于多种原因引起的，如质粒构建不合理、转染效率低、蛋白稳定性差等。
要解决这个问题，首先要对质粒进行构建优化。
选择合适的启动子和进一步优化转录、翻译信号序列，提高转录和翻译效率。
同时，要优化细胞转染过程，选择适合的转染试剂和条件，有效地提高转染效果。
另外，对表达的蛋白进行稳定性的改善，可以通过选择适当的标签或结构域来增加蛋白的稳定性。
最后，产物结构异常是生物制药实验中常见的问题之一。
产物结构异常可能是由于细胞中酶的修饰不完全、非特异性修饰等原因导致的。
解决这个问题的方法包括优化培养条件和细胞工程技术。
首先，要调整培养基成分，提供适合细胞生长所需要的营养物质，并且加入合适的辅助剂来促进酶修饰的完全性。
其次，可以通过细胞工程技术来改善产物的结构。
例如，利用基因编辑技术来删除可能导致结构异常的基因片段，或者通过融合蛋白工程来加入修饰酶，并实现产物的特异修饰。
除了上述常见问题，生物制药技术实验中还可能遇到其他问题，如实验结果不可重复、产物纯度低、细胞生长速度慢等。
对于这些问题，我们应该注重实验的严谨性，重复实验并检查实验步骤和操作是否正确。
生物制品培训试题及答案
生物制品培训试题及答案一、选择题（每题2分，共10分）1. 生物制品是指：A. 由生物体或其部分制成的产品B. 任何生物体C. 仅指微生物制品D. 仅指动物制品答案：A2. 以下哪项不是生物制品的分类？A. 疫苗B. 血液制品C. 细胞治疗产品D. 化学合成药物答案：D3. 生物制品的生产过程中，以下哪项是不需要的？A. 严格的质量控制B. 无菌操作C. 随意添加防腐剂D. 精确的剂量控制答案：C4. 生物制品的储存条件通常不包括：A. 低温保存B. 常温保存C. 避光保存D. 高温保存答案：D5. 以下哪项不是生物制品使用时的注意事项？A. 遵循医嘱B. 观察不良反应C. 随意更换剂量D. 记录使用情况答案：C二、填空题（每题2分，共10分）1. 生物制品的主要成分包括蛋白质、多糖、核酸等__________。
答案：生物大分子2. 疫苗是用于预防__________的生物制品。
答案：传染病3. 生物制品的安全性评价包括__________、免疫原性和稳定性等。
答案：毒理学4. 血液制品的制备过程中必须进行严格的__________检测。
答案：病毒5. 细胞治疗产品的研发需要考虑的因素包括细胞来源、细胞类型、__________等。
答案：细胞培养条件三、简答题（每题5分，共20分）1. 简述生物制品与化学药品的主要区别。
答案：生物制品是由生物体或其部分制成，通常包含复杂的生物大分子，如蛋白质和核酸，而化学药品则是通过化学合成方法制备的小分子化合物。
2. 为什么生物制品的生产需要在无菌条件下进行？答案：生物制品的生产需要在无菌条件下进行，以防止微生物污染，确保产品的安全性和有效性。
3. 描述生物制品储存时应注意的事项。
答案：生物制品储存时应注意温度、湿度、光照等条件，以保持其稳定性和有效性，避免降解或失活。
4. 为什么生物制品使用时需要记录使用情况？答案：记录生物制品的使用情况有助于追踪产品的使用效果和安全性，及时发现和处理不良反应，以及为未来的研究和改进提供数据支持。
生物制品考试题及答案
生物制品考试题及答案一、选择题（每题2分，共20分）1. 生物制品中不包括以下哪项？A. 疫苗B. 血液制品C. 抗生素D. 化学合成药物答案：D2. 以下哪种生物制品是通过基因工程技术生产的？A. 胰岛素B. 抗生素C. 维生素D. 激素答案：A3. 生物制品的储存条件通常不包括以下哪项？A. 低温B. 避光C. 高温D. 干燥答案：C4. 以下哪种生物制品不是通过细胞培养技术生产的？A. 单克隆抗体B. 干扰素C. 重组蛋白D. 抗生素答案：D5. 生物制品的安全性评价不包括以下哪项？A. 毒理学评价B. 免疫原性评价C. 药效学评价D. 化学稳定性评价答案：D6. 以下哪种生物制品是通过动物细胞培养技术生产的？A. 人血白蛋白B. 重组人胰岛素C. 重组人生长激素D. 抗生素答案：C7. 生物制品的临床试验通常分为几个阶段？A. 1个阶段B. 2个阶段C. 3个阶段D. 4个阶段答案：C8. 以下哪种生物制品是通过植物细胞培养技术生产的？A. 重组人胰岛素B. 重组人生长激素C. 重组人干扰素D. 重组人溶菌酶答案：D9. 生物制品的有效期通常由以下哪项决定？A. 生产日期B. 储存条件C. 有效期标识D. 以上都是答案：D10. 以下哪种生物制品是通过基因重组技术生产的？A. 重组人胰岛素B. 重组人生长激素C. 重组人干扰素D. 以上都是答案：D二、填空题（每题2分，共20分）1. 生物制品是指利用_______、_______、_______等生物技术，通过生物体或其组织、细胞培养生产的药物。
答案：基因工程、细胞工程、发酵工程2. 生物制品的分类包括_______、_______、_______等。
答案：疫苗、血液制品、细胞因子3. 生物制品的安全性评价通常包括_______、_______、_______等。
答案：毒理学评价、免疫原性评价、药效学评价4. 生物制品的储存条件通常要求_______、_______、_______等。
生物制品培训试题及答案
生物制品培训试题及答案一、选择题1. 生物制品是指：A. 所有生物体B. 用于预防、治疗和诊断疾病的生物制剂C. 任何含有生物活性物质的产品D. 仅指疫苗答案：B2. 下列哪项不是生物制品的分类？A. 疫苗B. 血液制品C. 抗生素D. 重组蛋白答案：C3. 生物制品的生产过程中，以下哪个环节是不需要的？A. 细胞培养B. 病毒灭活C. 基因编辑D. 质量控制答案：C4. 以下哪个不是生物制品的储存条件？A. 低温储存B. 常温储存C. 避光储存D. 高温储存答案：D5. 生物制品的批号通常用于：A. 追踪产品来源B. 标识产品价格C. 表示产品成分D. 记录生产日期答案：A二、判断题1. 所有生物制品在使用前都需要进行过敏测试。
（错误）2. 生物制品的有效期通常比化学药品短。
（正确）3. 生物制品的制备过程不需要严格的无菌条件。
（错误）4. 生物制品的批号与生产日期是同一个概念。
（错误）5. 生物制品的储存条件对其稳定性和有效性有重要影响。
（正确）三、简答题1. 简述生物制品与化学药品的主要区别。
答案：生物制品主要来源于生物体，具有生物活性，通常用于预防、治疗和诊断疾病。
化学药品则多为合成或提取的化合物，作用机制和生物制品不同，通常用于治疗疾病。
2. 为什么生物制品需要进行严格的质量控制？答案：生物制品的质量直接影响其安全性和有效性。
严格的质量控制可以确保生物制品的纯度、活性、稳定性等，避免不良反应和降低疗效。
四、案例分析题某生物制品公司生产的一批疫苗在储存过程中发现部分疫苗出现沉淀，分析可能的原因。
答案：可能的原因包括：- 储存条件不符合要求，如温度过高或过低。
- 储存时间过长，超出了疫苗的有效期。
- 疫苗在生产过程中可能存在质量问题，如灭活不彻底或成分不均匀。
- 包装材料或容器可能对疫苗成分有不良影响。
结束语：通过本次生物制品培训试题的学习和练习，希望能够帮助大家更好地理解生物制品的相关知识，提高对生物制品生产、储存和使用的重视，确保生物制品的安全性和有效性。
化学药品、生物制品质量标准、制造和检定规程、说明书、标签样稿中常见共性问题.doc
化学药品、生物制品质量标准、制造和检定规程、说明书、标签样稿中常见共性问题化学药品、生物制品-质量标准、制造和检定规程、说明书、标签样稿中常见共性问题程鲁榕、萧惠来一个新药从最初的发现到后续的研究与开发，经过了大量的药学研究、非临床动物研究和临床研究，在通过了各个专业的技术审评环节后，走到最终批准上市经历了长期艰苦的科学研究，而所获得的研究成果，并能够与社会和用药者见面的结晶就浓缩在申请人最终提供的“药品的质量标准（化学药品）”或“制造和检定规程（生物制品）”、“说明书”和“标签”这三份文件中。
这些文件对于保证药品的质量控制，指导临床医生和患者安全和有效用药的意义重大。
由于历史的原因，我国的药品说明书和标签尚存在很多不完善之处，直接影响了药品的临床安全和有效使用。
国家食品药品监督管理局为了加强药品说明书和标签的管理，于2006年3月10日发布了药品说明书和标签管理规定（局令第24号），全面展开了相关内容的修订工作。
在2007颁布的药品注册管理办法中的第十一章“药品注册标准和说明书”中的第三节，专门对“药品名称、说明书和标签”作了相应的规定，要求“申请人应当对药品说明书和标签的科学性、规范性与准确性负责”。
随后又相继出台了药品说明书规范细则（暂行）、药品包装、标签规范细则（暂行），以及药品审评中心组织起草的化学药品、生物制品说明书指导原则（草案）。
作为技术把关的国家药品审评中心，高度重视这些文件的科学性和指导性作用，在审评环节中设立了专人对这三份文件进行最终的校核。
尽管前期已经做了大量工作，但是，在这些文件的校核中仍发现了许多问题，尤其是说明书中的问题最为突出，由于标签中的许多内容来自说明书，所以其连带的问题同样不少。
这些问题反映了某些申请人1）对这三份文件的重要性认识不足，对于相关的法律法规没有认真遵照执行；2）对文件的书写不认真、不严肃，不注重科学性和严谨性，有的说明书甚至将未批准的、与适应证无关的用法用量等内容写入其中；3）书写不规范，错、漏字等问题较严重。
生物制品名词解释
生物制品名词解释
生物制品名词解释
生物制品是指由生物活性组分形成的可以用于人类健康保健的治疗剂。
它们通常是由植物、动物或微生物经特定加工而制成的。
生物制品经
常用来弥补自然界植物和动物不能满足的需求、治疗疾病或改善健康。
一般来说，生物制品包括：注射剂、口服药剂、膏剂、原料药剂、外
用药剂、抗体和植物提取物。
注射剂是指由生物制药厂生产的可以经
血液循环快速达到治疗目的的药物，它们是生物制品的重要类别。
口
服药剂是指用于口服治疗的药物，它们在生物制药领域中也占有重要
地位。
膏剂是指一种外用药物，它们具有润滑和保湿的作用，可以用
来治疗肌肤病、烧伤以及外伤，是生物制品的重要分类。
原料药剂是
指经过特殊加工而制成的原料药，它们可以直接使用，或者经过进一
步加工而成为可以口服无需改变的药物。
外用药剂是指外用的药物，
它们不仅可以用于治疗皮肤疾病，还可以用于抗病毒等用途。
抗体是
指可以提高人体免疫力的生物制品，它们可以有效地抵抗病毒性疾病，防止疾病的发生。
最后，植物提取物是指从植物中提取的活性成分，
它们具有疗效，并且对人体无害，因此常常被用于治疗疾病或改善健康。
总之，生物制品可以大大改善人们的生活水平和健康状况，因此它们
非常重要。
生物制品在医药领域的作用越来越重要，越来越多的人正
在重视它们，因此使用生物制品应该受到充分重视，而且应当遵守规定，服用安全有效的药物，以便发挥生物制品所应有的作用。
CDE最新关于化药临床、药学、药理毒理共性问题解答20120725
化药共性问题解答——临床问题一：一些上市早的药品说明书的适应症中，其疾病的分类和表述已过时，如何申报修改？答：说明书的适应症描述应符合当前临床医疗实践中医学名词的规范，鼓励及时按照国内外标准化的专业术语对说明书进行实时修订。
建议按照补充申请中的“其他”注册事项进行申报。
问题二：某产品没有说明书范本，能否依据其他上市企业品种说明书进行包装备案？答：目前我国家局网站仅公布有OTC化学药品和中药说明书范本，如是OTC品种，可以参考其范本中共性项目内容，但对于部分说明书项目各企业可以自行设置，如【包装】项。
对于处方药更是如此，对于每类品种，各家也都会有各自独立的说明书，依据各家企业实时更新的程度不同；备案应采用SFDA最新批准的说明书，不是用范本。
问题三：化药3.1类复方胶囊药物的PK设计问题：①是否需要按照指导原则进行低、中、高三个剂量研究？②是否还要做复方与两个单药的交叉试验来评价药物相互作用？如果做如何设计？需要进行等效性评价还是看参数有无显著性差异？对照药能用本公司相同配方的单药吗？③对于复方药物的PK试验，总共要做几个试验？答：鉴于针对临床各适应症领域的复方制剂各国注册的要求有一定差异，建议具体品种进行具体分析和研讨。
首先要了解试验药物的特征和明确进行药代动力学研究的目的，如果原研复方产品的立题有充分的临床证据支持，所仿真正属于化药3.1类复方胶囊药物（即药学处方组成完全一致），其所含单药临床使用剂量合理，无种族差异问题，就可以不必按照创新药的要求进行系统完整的药代研究，但要阐述理由和提供依据；有时为更好的验证复方产品的立题，同时还可要求与其所含单药进行PK/PD对比性研究。
否则，按指导原则要求考虑进行设计完整系统的PK研究和对比试验。
问题四：正在准备申报Ⅰ期临床试验时发现，根据药效和安评结果计算的Ⅰ期临床的起始剂量为拟申报规格的一半，能否按照确定的处方减半后制备制剂进行Ⅰ期临床试验剂量爬坡的起始剂量。
CDE专家解答之二十化药生物制品共性问题解答——药理毒理
二十、化药生物制品共性问题解答——药理毒理问题一：特殊安全性试验相关问题特殊安全性试验，或称“刺激性、过敏性、溶血性试验”、“制剂安全性试验”或“21号资料”；涉及多种剂型，如注射剂、贴剂、喷雾剂、吸入剂、滴眼剂、膏剂等。
以下共性问题仅适用于化学药物。
1、刺激性试验①给药途径：可仅采用临床拟用途径②给药次数：应包括单次与多次给药③血管刺激性试验的给药体积：无论采用静脉滴注或推注，体积不能过小。
常见根据等效剂量折算人体用药量，得到的给药体积可能过小而不能反映临床用药的实际情况。
此时应关注血管给药局部的暴露体积，而非仅给药剂量。
④药物浓度：如果某一药物包括多个规格（浓度），应至少采用临床拟用最高浓度进行试验；如果制剂处方不同，一般情况下应均应进行。
⑤皮肤刺激性试验：一般应包括完整皮肤与破损皮肤。
2、过敏性试验化药注射剂，通常情况下仅进行全身主动过敏试验。
某些抗生素、大分子或含有特殊辅料的注射剂，视具体情况考虑是否增加其他过敏试验。
3、仿制品是否需要设置原研/已上市对照品？如果发现与原研/已上市产品明显不同的结果，需要设置原研/已上市产品对照，以分析结果产品的原因。
4、GLP要求对于仅需要进行特殊安全性试验的情况，国家尚无规定要求在GLP实验室进行试验。
但从目前审评的实际情况看，有些在非GLP条件下进行的试验无法保证试验的质量，经常发生因此而补充资料。
建议在通过认证的GLP试验进行试验。
5、进口产品的要求对于进口产品，如果在境外上市时进行了规范的动物特殊安全性试验和/或进行了规范的临床试验对局部安全性进行了研究，则可以提供上述动物资料或临床资料替代。
6、哪些产品不需要进行特殊安全性试验？注射用水、葡萄糖注射液、氯化钠注射液、葡萄糖氯化钠注射液、甘露醇注射液不需要提供特殊安全性试验资料。
问题二：生物制品是否一定在GLP试验进行根据国家规定，生物制品所有安全性试验均需要在GLP实验室进行。
问题三：有关提交境外完成的非临床试验相关证明性文件的要求目前，以境外进行的药理毒理研究资料支持境内申请人药品注册申报的情况日渐增多。
生物药剂学的临床应用指南
生物药剂学的临床应用指南生物药剂学是一门研究生物制品的学科，它主要研究与制药生产和应用相关的生物学问题。
生物制品是指来源于生物体的活性物质，如蛋白质、多肽、抗体等，具有特异性和高效性。
由于生物制品具有较高的生物活性和复杂的结构，其在临床应用中有着独特的优势和挑战。
本文将介绍生物药剂学在临床应用中的指导原则和技术要点。
一、生物药剂学的基本概念生物药剂学是一门交叉学科，涉及生物化学、分子生物学、药理学等多个领域。
生物制品的制备和应用离不开对生物体内各种生物制品的生物学特性和临床药效学的深入认识。
生物药剂学的临床应用主要包括以下几个方面：1. 生物制品的筛选和鉴定：在生物制品的研发过程中，需要对候选药物进行严格筛选和鉴定，确保其具有所需的生物活性和稳定性。
2. 生物制品的生产和纯化：生物制品的生产和纯化是生物药剂学的重要环节，需要确保其具有足够的纯度和活性。
3. 生物制品的稳定性和保存：生物制品在制备和保存过程中需要考虑其稳定性和活性的保持，以确保其在临床应用中的有效性。
4. 生物制品的给药途径和剂量：生物制品的给药途径和剂量是影响其临床效果的重要因素，需要根据患者的病情和生物制品的特性进行合理选择。
5. 生物制品的不良反应和药物相互作用：生物制品在临床应用中可能出现不良反应和药物相互作用，需要及时识别和处理。
二、生物制品的临床应用指导原则生物药剂学在临床应用中需要遵循以下指导原则：1. 个性化治疗：生物制品的临床应用需要根据患者的个体差异和病情特点进行个性化治疗，以提高治疗效果和减少不良反应。
2. 综合评估：在选择生物制品的给药途径、剂量和疗程时，需要进行综合评估，考虑患者的年龄、性别、病史等因素。
3. 定期监测：生物制品的临床应用需要定期监测患者的疗效和不良反应，及时调整治疗方案。
4. 严格遵从：生物制品的临床应用需要严格遵从医疗制度和规范，确保患者的安全和疗效。
5. 信息共享：在生物制品的临床应用中需要加强医患之间的信息共享，提高患者对治疗的理解和合作。
生物制品的解答
四、使用生物制品注意事项
1、药瓶上必须有完整的瓶签，并有 厂名、稀释倍 数。已稀释的药品限当日用完，为用完的应予废 弃。
2、死菌苗、诊断液及血清，要求在2～15℃下保存 和运送。若在严寒季节运送，应避免冻结。须在 低温保存的活菌苗或弱毒疫苗，在运输中温度不 得高于10 ℃，并防日光照射。
3、必须按厂家印发的说明书所载方法使用，不得擅 自更改，以免影响药品效果，甚至发生事故。
70年代后期，杂交瘤技术兴起，用传代 的瘤细胞与可以产生抗体的脾细胞杂交，可 以得到一种既可传代又可分泌抗体的杂交瘤 细胞，所产生的抗体称为单克隆抗体，这一 技术属于细胞工程。这些单克隆抗体可广泛 应用于诊断试剂，有的也可用于治疗。科学 的突飞猛进，使生物制品不再单纯限于预防、 治疗和诊断传染病，而扩展到非传染病领域， 如心血管疾病、肿瘤等，甚至突破了免疫制 品的范畴。中国生物制品界首先提出生物制 品学的概念，而有的国家则称之为疫苗学。
1.4 γ-球蛋白 是血液成分之一,含有各种抗体。人在一生中
不免要患一些疾病，病愈后血液中即存在相应抗 体，胎盘血也是一样。有些传染病在没有特异疫 苗时，可用γ－球蛋白作为预防制剂。现今给献血 人员接种某些疫苗或类毒素，从而产生高效价抗 体,用其制备的γ-球蛋白称特异γ-球蛋白,如破伤风、 狂犬病、乙型肝炎特异γ-球蛋白。有人认为γ-球 蛋白是“补品”而当作保健品用，这是不对的。 注册分类
基因疫苗的生产方法优缺点
基因疫苗的优点： （1）基因疫苗的抗原结构接近天然构象。 （2）抗原性强。 （3）生产成本低。
基因疫苗的缺点： 急需解决的是转基因生物安全性问题，必须保证质 粒DNA不与宿主动物发生基因整合，以防止后代 发生致畸作用和出现遗传病。
谢谢大家！
120725.化药共性问题解答——药学
发布日期：20120725栏目：问题：化药共性问题解答——药学解答内容：仿制药相关解答问题一：我公司现开发一种单剂量口服溶液，原研制剂的处方加入了防腐剂，考虑到防腐剂的加入对人体还是存在一定的危害性的，且此口服液中并未含有蛋白或多糖成分，甜味剂是三氯蔗糖，并不容易染菌。
故我公司研发中去除了产品的防腐剂，同时加强了产品工艺过程的控制，1、溶液在灌装前进行0.22um的滤膜除菌过滤。
2、对灌装后的溶液进行105℃30分钟的蒸汽灭菌。
多批样品的检测结果，以及6个月的稳定性研究结果中微生物限度检查均合格。
这种情况下，产品中不加防腐剂是否可行？答：从目前口服溶液生产环境的控制要求、口服溶液剂型特点和处方特点考虑，口服溶液在生产和贮藏过程中，发生微生物污染及繁殖的可能性较大。
上述问题中，虽对产品的处方组成与是否易造成微生物污染进行了分析，但尚无充分的文献资料和试验资料的支持，同时也未对原研制剂的处方、以及原研制剂中使用防腐剂的情况进行深入的研究。
对于上述问题中所提及的生产过程中所采取的降低微生物污染的各项措施，其有效性并未通过验证来加以确证。
此外，微生物限度检查同无菌检查一样，由于微生物分布的不均匀性、微生物检验误差较大等原因，即便是样品的微生物限度检查符合要求，也并不能够完全代表样品的微生物符合要求。
综上，对于口服溶液而言，处方中不使用防腐剂，其微生物污染超标的风险将远大于处方中使用防腐剂。
如处方中使用防腐剂，应对防腐剂的种类、用量、质控标准等进行全面的筛选研究。
问题二：我公司现开发一种口服固体制剂，经对原研制剂的处方进行研究分析，确定其处方中使用了一种抗氧剂，但在国内无法购买到有合法来源有药用批准文号的该抗氧剂，请问可以使用食品级标准吗？答：原则上，除了应采用已获准注册的药用辅料外，在研发中更应关注通过全面的供应商审计工作、不同供应商产品的比较研究工作、辅料内控质量标准的制定、制剂的处方工艺研究和质量控制研究工作等，选择并固定合适的供应商，制定严格的辅料内控质量标准，以有效保证产品质量；对所用辅料应提供药用辅料批准证明文件、来源证明、质量标准及检验报告。
生物制品知识培训试题及答案
生物制品知识培训试题及答案西安藻露堂药业集团藻露堂药业连锁有限公司生物制品知识培训试题单位：姓名：成绩：一、填空题：1．生物制品是应用普通的以、、、等生物技术获得的、及和的和等生物材料制备，用于疾病、和的药品。
2．按生物制品的组成和性质分类，可分为：、、、、等。
3．细菌类疫苗包括：、、、等。
4．病毒类疫苗包括、、、等。
5．按生物制品的用途分类，可分为：、和。
6．生物制品的起始材料均为。
二、简答题：1．简述减毒活疫苗和灭活疫苗的优缺点。
2．简述生物制品国家管理6项基本职能。
3．简述生物制品国家批签发的三种类型。
生物制品知识培训试卷答案：一、填空题：1．基因工程细胞工程蛋白质工程发酵工程微生物细胞各种动物人源的组织液体预防治疗诊断2．疫苗抗毒素及免疫血清血液制品细胞因子和重组DNA产品诊断制品3．减毒活疫苗灭活疫苗亚单位疫苗类毒素重组DNA疫苗4．减毒活疫苗灭活疫苗亚单位疫苗重组DNA疫苗5．预防类生物制品诊断类生物制品治疗类生物制品6．微生物、细胞及各种动物和人源的组织和液体二、简答题：1．灭活疫苗：即将活的疫苗（一般用病毒或支原体培养后制造而成）处死制成。
如乙型脑炎疫苗、狂犬疫苗等减毒活疫苗：即一秒是活的，但一般选用的是“无毒或毒力很低但免疫性很高的病毒或支原体种株”培养繁殖后制成。
如小儿麻痹疫苗、麻疹疫苗等。
灭活疫苗的特点：进入人体后不能生长繁殖，对人体刺激时间段，产生免疫力不高，要想得到较高而持久的免疫力必须多次重复注射。
减毒活疫苗的特点：进入人体后能够生长繁殖，对身体刺激时间长，接种量小，接种次数少，免疫效果较好，维持免疫时间较长。
2．完整的疫苗和生物制品审批程序和审批标准的法规文件审批结论要以试验和临床实验数据为依据国家质控当局对疫苗和生物制品出厂销售实行国家批签发要有疫苗和生物制品进行质量评价的法定实验检定机构和实验设施对生物制品生产企业实施GMP定期检查对生物制品有效性和不良反应进行上市后检测3．生物制品国家批签发的三种类型包括：疫苗类制品、血液制品、用于血源筛查的体外生物诊断试剂以及国家食品药品监督管理局规定的其他生物制品。
生物制药面试题库及答案
生物制药面试题库及答案1. 什么是生物制药？生物制药是指利用生物技术生产的药物，包括基因工程药物、细胞工程药物、酶工程药物等。
这些药物通过基因重组、细胞培养、酶催化等生物技术手段生产，具有高活性、高选择性、低毒性等特点。
2. 生物制药的主要生产过程包括哪些步骤？生物制药的主要生产过程包括：基因克隆、表达载体构建、宿主细胞培养、目的蛋白表达、蛋白纯化、质量控制和制剂包装等步骤。
3. 基因工程药物和传统药物有什么区别？基因工程药物与传统药物的主要区别在于生产方式和药物性质。
基因工程药物通过基因重组技术生产，具有高活性、高选择性、低毒性等特点；而传统药物主要通过化学合成或提取的方式生产，活性和选择性相对较低，可能存在一定的毒性和副作用。
4. 细胞工程药物的主要应用领域有哪些？细胞工程药物主要应用于细胞治疗、基因治疗、组织工程等领域。
例如，通过细胞工程手段改造的免疫细胞可用于肿瘤的免疫治疗；通过基因工程技术改造的干细胞可用于组织修复和再生医学。
5. 酶工程药物在药物生产中有哪些优势？酶工程药物在药物生产中具有以下优势：1) 高催化效率，可以显著提高药物生产的效率和产量；2) 高选择性，可以减少副反应和杂质的产生，提高药物的纯度和质量；3) 环境友好，酶催化过程通常在温和条件下进行，能耗低，产生的废物少。
6. 生物制药的质量控制主要包括哪些方面？生物制药的质量控制主要包括：1) 原料质量控制，包括宿主细胞、培养基、表达载体等的质量控制；2) 生产过程控制，包括细胞培养、蛋白表达、蛋白纯化等过程的控制；3) 产品质量控制，包括药物的活性、纯度、稳定性等指标的检测和评估。
7. 生物制药的制剂包装有哪些特殊要求？生物制药的制剂包装需要满足以下特殊要求：1) 保护药物活性，需要使用无菌、无热原的包装材料；2) 保持药物稳定性，需要使用避光、防潮、防氧化的包装材料；3) 便于储存和运输，需要使用轻便、坚固、易于密封的包装材料。
生物制品与生化药品的区别
生物制品与生化药品的区别：生物制品与生化药品在使用和管理中有哪些特点？1、概念不同生物制品是指以微生物、寄生虫、动物毒素、生物组织作为起始材料，采用生物学工艺或别离纯化技术制备，并以生物学技术和分析技术控制中间产物和成品质量制成的生物活性制剂，包括菌苗、疫苗、毒素、类毒素、免疫血清、血液制品、免疫球蛋白、抗原、变态反响原、细胞因子、激素、酶、发酵产品、单克隆抗体、DNA重组产品、体外免疫诊断制品等。
生化药品是指动物、植物和微生物等生物体中经别离提取、生物合成、生物-化学合成、DNA重组等生物技术获得的一类防病、治病的药物。
主要包括：氨基酸、核苷、核苷酸及其衍生物、多肽、酶、辅酶、脂质及多糖类等生化物质。
2、批准文号不同生物制品批准文号为“国药准字S〞开头，如乙肝疫苗、人血白蛋白等；生化药品批准文号一般为“国药准字H〞开头，如胰岛素、18种氨基酸注射液等。
3、生物制品的贮存与保管生物制品，必须专册登记(品名、规格、生产单位、经销单位、进货数量、进货日期、批准文号、生产日期、有效期)，在库贮存应严格按?中国生物制品规程?和产品说明书规定的贮存条件(温度、湿度、避光、密闭等要求)分类存放。
贮存期如发现质量可疑现象，应立即复检或与供给商联系，及时退货、换货。
4、使用管理所有生物制品必须凭医生处方使用，而局部生化药品为非处方药不需要医生处方即可购置使用。
生物制品使用时应严格掌握适应症，须做过敏试验的，一定要做过敏反响试验。
并严格掌握使用方法、剂量及禁忌症，对含有活菌和活性毒素的生物制品的使用器具及残留物，要严格按规定妥善处理，不得随意丢弃，对于使用中发现的不良反响要及时上报药学部。
中成药〔批准文号Z字母开头〕、化学原料药〔由化学合成、植物提取或着生物技术所制备的各种用来作为药用的粉末、结晶、浸膏等，但病人无法直接服用的物质。
而由这种粉末、结晶、浸膏状态的药物加工制成便于病人服用的给药形式〔如片剂、胶囊、注射液、丸剂、软膏剂等等〕，这些给药形式称为药物的剂型〕、化学药制剂〔批准文号H字母开头〕、。
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问题四:正在准备申报Ⅰ期临床试验时发现,根据药效和安评结果计算的Ⅰ期临床的起始剂量为拟申报规格的一半,能否按照确定的处方减半后制备制剂进行Ⅰ期临床试验剂量爬坡的起始剂量。
答:作为创新药物,有时需要反复探索临床合理的剂量;特别是特殊剂型和口服一些制剂,还需考虑处方工艺对制剂的影响。
建议参照前期研究结果申报系列规格,便于临床探索和上市后临床使用;最终依据临床研究结果确定合理规格。
问题五:某治疗药物的Ⅲ期国际多中心临床试验中,需在试验期间对试验组和对照组同时使用某一基础药物(如钙剂,为保证各个中心的一致性,拟计划使用国外同一家公司生产基础药物,但该产品没有在中国注册上市,是否可行?如果按照法规不能采用上述未在中国注册的制剂,在这项试验中可能各个国家就需要采用自己本土注册上市的基础药物(如钙剂,中心在对这项临床试验报告进行审核时是否会对不同国家采用不同的基础药物有疑问(不同的钙剂来源是否影响试验结果?答:作为对照药,应选择在当地获得批准上市,并有充分安全有效性数据的药品,这样才能起到对照药的作用。
本试验中可以采用各个国家本土上市的基础药物;作为基础治疗其活性成分含量应相同(如以钙计算的量最好基本一致,这样在整合多国家完成的临床试验数据时,可尽量减少由于基础药物(如钙剂量的差异而影响试验组和对照组的疗效比较。
问题六:某获得临床批件的3.1类药物,在日本和欧盟均是以“孤儿药”获得上市的。
像这类治疗罕见病的新药,在国内进行临床试验是否可以减少病例数?答:按照现行《药品注册管理办法》中附件2的要求,应该在申报临床阶段提出减免临床试验或病例数的申请。
如果该品的适应症有可靠的流行病学资料证实为临床发病率很低的疾病,且该药上市确能符合尚未满足的临床需求,对于该品病例数要求可以有特殊的考虑。
此类药物须具体问题具体分析。
问题七:某过国内外早期上市的精神类药物,有多个适应症且临床初始(如诱导期需要逐渐递增用药(滴定给药,国内外批准的规格有所不同。
是否可申请过国外未上市的小规格?国外主流规格在国内未销售,也不符合国内初始使用剂量,能否申请?需要做哪些临床研究?答:根据“SFDA《关于加强药品规格和包装规格管理的通知》(食药监注函【2004】91号的要求”,不批准低于成人单次用药的剂量;但前提是依据上市产品说明书的合理的用法用量。
如果上市早的仿制品和原研上市说明书中适应症及用法用量有差异,还需事先甄别后确定合理的规格。
某些适应症必须在诱导期逐渐递增用药(滴定给药,可以同时申报符合临床应用剂量的多个规格。
临床要求请参照现行注册法规附件2和附件4相关内容。
问题八:化药改剂型注册分类5或仿制注册分类6特殊剂型注射液的临床试验是否仅需进行18-24例的生物等效性试验?还是需要进行至少100对的临床试验?或者有别的要求?答:请参照现行《药品注册管理办法》中附件2第五部分临床试验要求。
对于注册分类5的脂质体/微球/微乳等注射剂,应根据注册分类1和2的要求进行临床试验;对于注册分类6的特殊剂型注射液,需要用工艺和标准控制药品质量,应当与原研对照进行至少100对的临床试验。
问题九:①某进口缓控释片,据其释药机制可以分半片服用;国内研制的缓控释片的半片溶出度与国外半片的溶出度相似,但溶出速度比一整片的快很多,已超出溶出限度,请问生物等效性试验是否需要增加半片的生物等效性试验?②此进口缓控释片说明书中用法用量和规格有矛盾之处,也与FDA批准的说明书有差异,国内说明书的用法用量是参照国内进口的说明书还是参照FDA网站说明书起草?答:注册分类6是仿制原研产品,通过生物等效性进行两制剂吸收速度和程度的比较,从而间接证明使用仿制产品可以达到与原研产品基本一致的安全有效性,并具有可替换性。
因此,该品作为特殊口服剂型,可以采用半片和整片两种用法用量,需要分别证明与原研产品在服用半片和1片的生物等效性。
关于进口品国内外说明书的描述差异,需具体分析产生差异的原因。
原则上应参照最新且科学全面的原研产品说明书内容,我国进口的原研产品说明书应实时更新。
问题十:①请问现在对于新药(包括中药和化药申报临床是直接批准临床批件还是分阶段批准做临床Ⅰ、Ⅱ或Ⅲ期?若分期批准,是否与提交的资料充分程度相关?②若未分期批准临床,是否还需要分阶段申报(即每期临床试验结束后补充申请?例如,已获临床批件化药1.5类的品种目前已完成Ⅱ期临床试验,是否必须申报?答:①SFDA采取分期批准临床试验,是对某些创新药进行风险控制的方法和手段;因此,针对具体品种,是否采用分阶段批准,取决于该品种的特性和目前整体对临床试验实施中风险控制的能力,而不仅仅是申报资料的充分程度;当然,提供研究的资料充分,提示对在研药物特性了解的深入,有助于制定合理的风险控制措施。
②已经获得临床批件的品种,如果批件中没有分阶段批准也没有要求分期申报,则不需要申报,按批件中的要求逐步进行即可;针对创新药,如果企业或SFDA根据前期研究资料认为有必要进行沟通,依据中心《药品技术审评原则和程序》和《药品审评中心与注册申请人沟通交流质量管理规范》的相关规定,采用双向预约式沟通交流的形式,基于问题和有组织的进行有效的沟通交流,提高决策的质量和效率。
问题十一:国外公司申请某药物X在中国及相关地区进行国际多中心临床研究,假使获得批准期间,国内企业对药物X进行开发,同时验证国内外生产的两个药物具有一致性,随后作为1.1类新药来申请,同时附上之前获批的国际多中心临床研究报告作为减免临床的依据,是否可行?答:如果完成的国际多中心临床研究的药物X在原产国获得批准上市,对整体临床研究结果认可,同时中国受试者部分的临床结果也符合我国法规的技术要求可作为进口注册的数据支持;如仅在中国作为1.1类新药申报(国外未上市,须充分评估前期国外的研究水平和数据质量,要有充分证据支持包括国际多中心临床试验在内的所有研究结果的科学可信,还要符合现行法规对研究现场检查、数据库等要求(药学和临床,否则,无法支持1.1类新药减免临床。
问题十二:某进口注册药物在国内进行药代动力学研究,其生物分析在国外进行,方法为放射免疫法,称无法提供图谱。
拟提供以下资料是否可以接受?①国外进行该试验的GLP声明(不知GLP是否要求公正?②该分析方法的验证报告。
答:首先,要明确能否充分阐明某药物在国内无法进行药代研究生物分析的理由并提供依据,须评估是否合理;原则上在我国申报,需遵守主权国家所有相关法规,并符合所有相关技术指南的要求。
药代研究需按照现行法规和指导原则的要求提供所有受试者图谱,包括方法学研究和验证的报告;还要符合现行法规对研究现场检查、数据库等要求(药学和临床,否则不予认可。
对我国受试者的生物样本输运到国外进行检测的问题,需要慎重考虑。
问题十三:临床试验过程中,受试者怀孕应如何汇报?应如何处理?答:临床试验过程中,一旦发现受试者怀孕,应按GCP要求中有关汇报程序进行汇报。
同时,应立刻中止该受试者继续试验,研究者应根据药物的安全性特点,给予受试者必要的医学建议、指导和治疗,并进一步随访。
问题十四:国产药品如考虑出口国外,其开展国际多中心临床试验是否可行?试验样本量的要求?答:对于考虑今后将出口国外的国产药物可以考虑国际多中心临床试验申请。
试验样本量应根据试验目的设计,样本量计算需符合统计学要求,同时,兼顾其他地区、国家的相关注册法规及技术要求。
15. 问:注册分类3的品种,其原研产品国外关键性临床试验采用的是非劣效的临床试验设计,但临床试验结果为优效。
则,国内验证性临床试验设计应考虑非劣效还是优效设计?验证性临床试验原则上建议考虑与原研品关键性临床试验设计基本一致(前提:国外关键性临床试验设计需符合当前技术要求和科学认知,以利于后续对结果的桥接评价。
对于问题中所述情况,可根据申请人研究的目的,进行判断和选择。
问题十五:审评如何看待以下情况:治疗眩晕急性期药物临床试验结果中,不同基础疾病患者疗效不同;同时,低、中、高剂量组在相同基础疾病患者中未显示出量效关系;试验总体结论为阴性结果。
答:对于上述情况的出现,申请人和研究者应首先反思试验设计的科学性,将不同基础疾病导致的眩晕一并入组试验是否合理,试验药物作用机制是否支持此种入组设计?其次,研究结果显示,在不同基础疾病下,均缺乏剂量效应关系,故得出阴性结果的可能性是有一定基础的。
当然,提供的信息不全面,难以进行更多分析。
问题十六:药代中同组明显异常情况可否在统计时剔除?答:原则上,没有合理的原因不可剔除任何数据。
如果特殊现象产生的机理清楚,试验采样点设计合理,理由充分,可以考虑不参与结果统计,但必须分析异常情况产生的原因。
问题十七:国际多中心临床试验中对照用药或者联合用药是否可以选择国外原研企业产品(该产品在中国没有上市,但已有大量的仿制品上市。
答:此类现象涉及技术和法规两个方面的问题,影响因素较为复杂。
原则上,临床试验用药应为在中国上市的安全有效的药物。
对于一些特殊情况可具体问题具体分析。
问题十八:对于拟在说明书中增加生理盐水/5%葡萄糖等作为配伍用药的注射剂,应开展哪些研究?答:如拟在说明书中增加生理盐水或5%葡萄糖等作为配伍用药的注射剂,应首先开展配伍稳定性研究、配伍相互作用研究、相容性试验等,并提供相关数据以支持说明书相应修订。
问题十九:扶素生物关于西夫韦肽项目Ⅲ期临床申请补充意见答:审评已对提供的相关意见予以考虑和讨论,目前该品种已通过审评,建议批准其开展III期临床试验。
问题二十:国际多中心临床试验报告如何提交?答:此类问题涉及临床试验过程管理问题,建议管理部门研处。
问题二十一:对于半衰期特别短的药物,开展药代动力学研究较困难,可能申请减免?(半衰期只有5min左右,国外说明书中仅有这一个药动学指标有数据答:临床药代动力学研究目的是通过临床研究药物的处置过程,为临床制定合理用药方案、个体化药物治疗提供科学依据。
在尽可能的情况下应该提供药物的临床药代动力学信息。
即使半衰期短,还需考虑其是否存在活性代谢产物?是否检测仪器灵敏度不够?临床是否需采用持续静脉滴注的方式给药?等等。
由于所提问题的背景信息不充分,所以无法提出具体答复。
如果目前条件下无法进行人体药代动力学研究,可以采用患者通过PD动力学研究进行弥补,但是要特别关注效应指标的合理性。
问题二十二:采用原位凝胶技术研制的阿奇霉素滴眼液按化药3.3类申报临床,是否可以免做药代动力学试验?答:国外原研的阿奇霉素滴眼液采用DuraSite?为给药系统,该给药系统可使滴眼液在滴入眼内后保持活性物质与眼部持久接触;同时可以减少阿奇霉素在水中的不稳定性。
因此,该产品制剂尤其特殊性。
研发时应首先进行药学质量一致性对比研究,关注相关药学研究能否确认其质量一致性,如能确认,则可进一步讨论能否减免或开展哪些药代研究。