Rho激酶研究最新进展

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Rho 激酶系统与慢性肾脏疾病的研究进展

Rho 激酶系统与慢性肾脏疾病的研究进展
预防压疮 的发生 。烦躁 不安 者 可加 床档保 护 , 指导
清醒患者 进食 , 清 淡 流 质饮 食 。指 导 床 上 活 动 , 根 据病情逐 渐增加 活动量 。
3 小 结
①严密观察病情变化。尤其是意识 、 瞳孔 、 体 温、 呼吸、 心率 、 血压、 肢体末梢循环、 尿量 等 , R o c k 又为 R h o A作用的 下游 靶分 子 , 目前 已知 的 R ck分 为 R o ck o I和 R ck o I I , R ck o I 主要存在于心脏、 肺、 骨胳肌 、 肾脏等组织 ; R ck o l l 主要存 在于 中枢神 经系统 。 R h o A以分子开关 的形式调节 细胞 信号转导 途径 , 与G T P结合后 呈活化状 态并发生膜 转位 , 作用 于其 下 游靶 蛋 白发 挥作 用 。R o c k接 受 R h o A 传递 的活化信号 , 作用于肌球蛋 白磷酸酶上 的 目 标 亚单位 ( MY P T 1 ) 来 增 加 胞 浆 内肌 球 蛋 白轻 链 ( ML C ) 的磷 酸化 ¨ J , 肌动. 肌球 蛋 白交联 增 加 。对
R h o激 酶 系统 与慢 性 肾脏 疾 病 的研 究 进展
吴甘 霖
( 湖北 科技 学 院临床 医学院 , 湖北 成 宁 4 3 7 1 0 0 )
中图 分 类 号 : R 3 9 2 . 3
文献标识码 : C
文章 编 号 : 2 0 9 5 - 4 6 4 6 ( 2 0 1 4 ) O 1 - 0 0 9 0 - 0 3
①胸外 按压 。发 现心脏 骤停立 即行 胸外 按 压, 频率为 1 0 0次/ 分, 心 电监护 显示 按 压有效 。 ②畅通气道 。清除 口腔分泌物 , 行气管插管 , 呼吸 机辅助呼吸。③建立静脉通道。遵 医嘱给予 肾上 腺素 , 利多卡 因等药物 。④ 心 电监护。上 心 电监

Rho激酶抑制剂Y27632促进人诱导多能干细胞来源原始神经上皮细胞向多巴胺能神经前体细胞的转化

Rho激酶抑制剂Y27632促进人诱导多能干细胞来源原始神经上皮细胞向多巴胺能神经前体细胞的转化

参考文献:[1]Virani SS,Alonso A,Aparicio HJ,et al.Heart disease and strokestatistics-2021update:a report from the American heart association [J ].Circulation,2021,143(8):e254-743.[2]李天伦,张中,赵蓓,等.急性心肌梗死患者血浆白细胞介素22水平与冠状动脉病变程度和预后的关系[J ].海军军医大学学报,2022,43(4):398-405.[3]Yeh KC,Lee CJ,Song JS,et al.Protective effect of CXCR4antagonist DBPR807against ischemia-reperfusion injury in a rat and porcine model of myocardial infarction:potential adjunctive therapy for percutaneous coronary intervention [J ].Int J Mol Sci,2022,23(19):11730.[4]Zhou ML,Yu YF,Luo XX,et al.Myocardial ischemia-reperfusioninjury:therapeutics from a mitochondria-centric perspective [J ].I/R+CCC I/R+CCC+DSMPSOI/R图7秋水仙碱通过激活AMPK 逆转I/R 手术导致的小鼠心功能下降和心脏损伤Fig.7Colchicine reverses reduced cardiac function and cardiac damage in mice induced by I/R by activating AMPK.A :Representative M-mode ultrasound images of the mice in each group.B -D :Quantitative analysis of the LVEF,LVFS and HR (n =4).E :Representative TTC staining images of the mice in each group.F -H :Quantitative analysis of the infarct area and serum cTnT and LDH levels (n =4).*P <0.05vs SO group;#P <0.05vs I/R group;&P <0.05vs I/R+colchicine group.B CEF ADG H I /RS O I /R+C C C I /R +C CC +D SM P L V E F (%)#*&100.090.080.070.060.050.040.0I /RS O I /R +CC CI /R +C C C +D SM P L V F S (%)SO I/RI/R+CCC I/R+CCC+DSMP60.050.040.030.020.010.00.0H R (B P M )500.0400.0300.0200.0100.00.0I /RS O I /R +CC C I /R +C C C +D SM P I /RS O I /R +C C C I /R +C CC +D SM P I /RS O I /R +C C C I /R +C C C +D SM P I /RS O I /R+C C C I /R +C CC +D SM P I n f a r c a r e a (%)70.060.050.040.030.020.010.00.0L D H i n s e r u m (U /L )1600.01400.01200.01000.0800.0600.0400.0200.00.0c T n T i n s e r u m (p g /m L )450.0400.0350.0300.0250.0200.0150.0100.050.00.0#*&#*&#*&#*&J South Med Univ,2024,44(2):226-235··234Cardiology,2021,146(6):781-92.[5]Chen MX,Li XP,Yang H,et al.Hype or hope:Vagus nerve stimulation against acute myocardial ischemia-reperfusion injury [J].Trends Cardiovasc 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Rho激酶抑制剂在青光眼治疗中的应用进展

Rho激酶抑制剂在青光眼治疗中的应用进展

Rho激酶抑制剂在青光眼治疗中的应用进展陈文诗;宋娜;张雨晴;杨雪娇;朱玮;杨先【摘要】青光眼是以特征性视神经萎缩和视野缺损为共同特征的不可逆性致盲性眼病,高眼压是其最主要的发病机制,而导致高眼压的主要原因是房水传统流出途径中小梁网的病理学改变导致的房水流出阻力增加.Rho激酶抑制剂(ROCKi)是直接作用于小梁网(TM)的降眼压药物,主要通过影响细胞骨架改变TM细胞形态、细胞运动、胞质分裂和平滑肌收缩等,从而增加房水流出、降低眼压,在美国和日本已被批准用于临床;具有改善视网膜血管灌注、促进视神经再生等作用,可能存在视神经保护作用;此外,具有减少滤过泡瘢痕化等作用.因此,ROCKi作为新型抗青光眼药物备受关注,本文将针对Rho/Rho激酶信号通路、ROCKi的作用机制及其临床应用展开综述.【期刊名称】《国际眼科杂志》【年(卷),期】2019(019)008【总页数】4页(P1313-1316)【关键词】青光眼;Rho激酶抑制剂;小梁网;治疗【作者】陈文诗;宋娜;张雨晴;杨雪娇;朱玮;杨先【作者单位】266000 中国山东省青岛市,青岛大学附属医院眼科;266000 中国山东省青岛市,青岛大学附属医院眼科;266000 中国山东省青岛市,青岛大学附属医院眼科;266000 中国山东省青岛市,青岛大学附属医院眼科;266000 中国山东省青岛市,青岛大学附属医院眼科;266000 中国山东省青岛市,青岛大学附属医院眼科【正文语种】中文0引言青光眼作为第一大不可逆性致盲性眼病,是以特征性视神经萎缩和视野缺损为共同特征的疾病[1] 。

2010年全球青光眼患者约6000万人,预计2020年将达到8000万人,2040年全球将有1亿多青光眼患者,而中国2010年青光眼患者约有1600多万人,预计2020年将超过2000万人[2-3]。

在各种类型的青光眼中最常见的是开角型青光眼[3]。

高眼压是青光眼最主要的致病机制,导致眼压升高的主要原因是房水传统流出途径中小梁网(trabecular meshwork,TM)的病理学改变所致房水外流阻力增加[4]。

Rho激酶抑制剂Y-27632对人气道平滑肌细胞增殖和细胞周期的影响

Rho激酶抑制剂Y-27632对人气道平滑肌细胞增殖和细胞周期的影响

M S P s yw sdt ivsgt tep lea o f S s A V lea4 0B ) n0 y m t a ue a T / MSas a ue etae h r irtno MC ( a t 9 i . w ct e yw sdt a ・ a s on i of i A u n o r s on l eteclcc . eut reA V leo ru n e i ien yl e hnta o ru ( <0 0 y e yl R s l h au fg p C adD w r s n ad w rta t f opA P z h l e s o e gf i o h g .5,
E e t fRh — ia e ihbt r 2 6 2 o h ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱr le a in a d c lc ce o u f c so o kn s ii 7 3 n te p oi rt n eI y l fh ma n o Y- f o n
ar ys i wa mo t s l e l o h mu ce c l s
山东 医药 2 1 00年第 5 0卷第 期

论著 ・
R o激 酶抑 制 剂 Y2 62对人 气 道平 滑肌 h 一73 细胞 增 殖 和细胞 周 期 的影 响
林 琳。 罗雅玲 。 赖文 岩
( 南方 医科 大学 南方 医院, 州 5 0 1 ) 广 15 5
摘要: 目的
观察 R o h 激酶抑制剂 Y2 62对人气道 平滑肌细胞 ( S s 增 殖的影 响 , - 3 7 A MC ) 为哮 喘防治提供 新思
A s a t 0bet e T vsgt teeet o R okns hbt - 62o e r i rino u a i a bt c : jci o net a f c f h・iaei i o Y2 3 nt ofa o f m na w y r v i i eh s n ir 7 h p le t h r s ot m sl cl ( S s ,Oa t poienwies o e ra et f s maMeh d T e S s eep m r m ol uc es A MC ) S rv e a frh et n t . to s h MC r f ai l e l so d d t t m oa h A w i —

Rho激酶抑制剂的研究现状及其在神经系统疾病中的应用前景

Rho激酶抑制剂的研究现状及其在神经系统疾病中的应用前景

重庆医科大学学报2∞8年第33卷增刊1(J o um a|0f C h ong qi ng Me di ∞I U ni ve 陪i t y 20惦.vd .33N o .s 1)一99一综述文章编号:0253—3626(2008)s l _0099—02R ho 激酶抑制剂的研究现状及其在神经系统疾病中的应用前景肖保国(复旦大学附属华山医院神经病学研究所,上海20040)【中国图书分类法分类号】R 741.05【文献标识码】A 【收稿日期】2007-08—291R ho —R ho 激酶系统及其抑制剂的研究现状R ho 激酶(R ho ki n ∞es ,R O C K 8)是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(Sem r 蛋白激酶),分子量约为160kuI u 。

可分为2个亚型:R O cK —I (又称R O K B )和R 0cK 一Ⅱ(又称R O cK d)阁。

人类R O C K —I 和R O C K 一Ⅱ分别定位于18号染色体(18ql 1.1)和2号染色体(2p24)。

整个分子由蛋白氨基端的激酶区(K i n 舾e do_m ai n)和富含半胱氨酸的P H 结构域(P l eck8t ri n-hom ol of ;ydo-m ai n)组成。

R O C K —I 和R O cK 一Ⅱ具有高度同源性,氨基酸同源约为65%,而在激酶区的同源性高达92%。

其羧末端螺旋式盘旋区域是R ho 结合位点。

尽管2个亚型有非常高的同源性,然而它们的表达定位是不同的。

R O cK 一Ⅱ主要表达在脑内,而R O C K —I 则丰:要表达在非神经组织。

如肺、肾和骨骼肌口】。

业已证明R 0cK 羧末端调节激酶活性。

羧末端向激酶折叠形成自我抑制环(A ut o —i nhi bi t ory l ∞p)维持R ocK 的失活状态。

R ho_C 11P 同R ho 激酶在此位点的结合引起构象改变使之激活。

激活R ocK 的主要底物之一是肌球蛋白轻链(M vos i n li gI n chai n ,M Lq ,并导致其磷酸化.进而以不依赖ca2+的方式增强平滑肌收缩,参与血管痉挛发生。

Rho激酶及其抑制剂的研究进展

Rho激酶及其抑制剂的研究进展

Rho 激酶及其抑制剂的研究进展段为钢1,袁胜涛2,廖 红1,严 明1,张陆勇1*(中国药科大学1.新药筛选中心,2.江苏省药效研究与评价服务中心,江苏南京210009)摘要:Rho 激酶是近十年来发现参与细胞运动的主要激酶之一,对细胞的分裂、收缩、粘附、迁移、分泌等活动具有重要调节作用。

Rho 激酶的高表达或过度激活与许多心脑血管疾病的发生发展密切相关,R ho 激酶现在已经成为新药研发的重要靶点,而R ho 激酶抑制剂的不断发现为心血管、神经系统等疾病的治疗提供了新的希望。

为此,本文就Rho 激酶及其抑制剂的研究做一简要综述。

关键词:R ho 激酶;抑制剂;新药筛选中图分类号:R 916 文献标识码:A 文章编号:0513-4870(2007)10-1013-10收稿日期:2007-05-17.基金项目:国家科技部/十五0重大计划资助项目(2004AA2Z3785);江苏省教育厅/江苏省研究生培养创新工程0(02705024);教育部新世纪优秀人才支持计划.*通讯作者 T e:l 86-25-85391036,Fax :86-25-85303260,E-m a i :l drugscreen @126.co mAdvances i n t he study of Rho ki nase and its i nhi bitorsDUAN W e-i gang 1,YUAN Sheng -tao 2,LI A O Hong 1,YAN M ing 1,Z HANG Lu -yong1*(1.N e w D rug Screeni ng Center, 2.J iang su Center for Pharmacodynam ics R esearch and Evaluation ,China Pharmaceutical Uni versity,N anj i ng 210009,China )Abstract :Rho kinase ,a lso na m ed Rho associated kinase ,is one of the i m portant k i n ases found i nrecent ten years ,wh ich regu lates cell m ove m ent i n clud i n g cy tod i e resis ,con traction ,adherence ,m igrati o n,secretion ,etc .The Rho kinase up -regulation in activ ity or i n expressi o n i n vo l v es the prog ress o f card i o -cerebr o -vascu lar disor ders ,and Rho k i n ase has been regarded as a key tar get in drug discovery and deve l o pm ent .W ith m ore and m ore Rho kinase i n h i b itors popping up ,Rho k i n ase i n h i b itors are beco m ing a pr o m i s ing so l u ti o n to car d i o vascu lar d iseases ,neural disorders and other d iseases .The artic le rev ie w s the advances i n the study o f Rho k i n ase pathw ay and its inhibitors ,other i n for m ation associated w ith Rho kinase is a lso discussed .K ey w ords :Rho assoc iated k i n ase ;i n h i b itor ;dr ug screening Rho 激酶(Rho assoc i a ted kinase ,ROCK ),是参与细胞有丝分裂粘附、细胞骨架调整、肌肉细胞收缩、肿瘤细胞浸润等一系列细胞生命现象的重要酶[1]。

rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶2酶活

rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶2酶活

标题:rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶2酶活研究探析摘要:本文旨在探讨rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶2(ROCK2)酶活的相关研究成果。

通过对ROCK2酶活的调控机制、生物学功能以及临床意义等方面进行系统分析,旨在深入揭示其在细胞信号传导和各种疾病发病机制中的作用,为相关领域的研究提供理论依据和实践指导。

一、ROCK2概述ROCK2是一种蛋白激酶,在细胞内起着重要的调控作用。

ROCK2属于rho相关丝氨酸/苏氨酸激酶家族,是rho蛋白激酶的重要成员。

ROCK2的基因位于人类染色体2号,其蛋白产物包含多个功能结构域,包括激酶结构域、自催化结构域、罗丝结构域等。

ROCK2通过对底物的磷酸化修饰,参与调节细胞骨架重组、细胞收缩、细胞运动等多种生物学过程。

二、ROCK2酶活的调控机制1. 激酶活性调控ROCK2的激酶活性受到多种机制的调控。

研究表明,ROCK2的活性受到rho蛋白的激活而增强。

ROCK2的激酶活性还受到磷脂激酶C(PKC)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)等多种信号通路的调控。

ROCK2的激酶活性调控机制复杂,涉及到多种信号分子和通路的参与。

2. 底物的选择和识别ROCK2能够选择性地磷酸化细胞内的多种底物蛋白,包括肌球蛋白、肌凝蛋白、肌动蛋白等。

ROCK2通过与其底物蛋白结合,调控其功能和活性,从而参与调节细胞骨架的重组和细胞运动等生物学过程。

3. 自我负反馈调控研究发现,ROCK2激酶活性还受到自我负反馈调控。

当ROCK2被激活后,其产生的磷酸化产物能够抑制ROCK2的进一步活性,从而限制其对底物的磷酸化作用。

三、ROCK2在细胞生物学中的功能1. 调控细胞骨架的重组ROCK2通过对肌动蛋白等底物的磷酸化修饰,参与调控细胞骨架的重组。

细胞骨架对于细胞形态的维持、细胞迁移和细胞内信号传导等过程起着重要作用,因此ROCK2在细胞骨架的调控中具有重要功能。

2. 调控细胞收缩和运动ROCK2能够调控细胞的收缩和运动。

Rho/Rho激酶与动脉粥样硬化的研究进展

Rho/Rho激酶与动脉粥样硬化的研究进展
的发病 过程 相关 。因此 , 心 对 R o R o激 酶作 用 机 制 的 研 究 , 助 于 为 心 血 管 疾 病 的 防 h/ h 有 治 和康 复措 施 的干 预 , 供 一 定 的 理 论 依 据 。 提
1 Rh o蛋 白与 Rh o激 酶
胞 尾 部 整 合 蛋 白调 节 的 黏 附 力 , 而 促 进 细 胞 尾 部 收 缩 及 增 从 强穿越内皮细胞的能力[ 。 6 ] 2 2 R o激 酶 增 加 内皮 细 胞 通 透 性 . h 应 力 纤 维 是 由成 束 的
认 为 R s 哺 乳 动 物 基 因 同 系 物 。 R s 家 族 目前 研 究 最 a的 a超 多 的 是 R o C c 2 Ra h , d 4 , c3个 亚 家 族 , 中 R o具 有 R o 其 h h A, R o , o 异构体 。 h B Rh C 3种 2 世纪 9 O O年 代 中 期 , 日本 和 新 加 坡 的研 究 小 组 先 后 鉴 别 出 Rh o的 下 游 效 应 器 , 将 其 命 名 为 R o激 酶 ( o k— 并 h Rh — i n s ) 也 称 为 R o相 关 卷 曲 螺 旋 形 成 蛋 白激 酶 ( OC 。 ae , h R K) 此 激 酶 有 2种 异 构 体 : C / OC 和 R C / C , R0 Ka R K2 O K ̄ RO K1 表达 部 位 不 同 , 分子 相 对 质量 是 1 0 0 。 6 0 0 1 2 激 酶 的激 活 和 调 控 R o激 酶 是 R o蛋 白 效 应 器 之 . h h

肌 动 蛋 白 丝 和 非 肌性 肌 球 蛋 白 Ⅱ组 成 的 , 的形 成 可 以 引 起 它
肌 动 和肌 球 蛋 白 收缩 性 增加 , 肌 动 蛋 白收 缩 使 骨 架 结 构 发 而 生 变 化 , 调 节 内皮 细 胞 通 透 性 的 重 要 机 制 。 研 究 表 明 , 是 形 成 应 力 纤 维 最 具 特 征 性 的信 号 途 径 是 ML 的 磷 酸 化 , C C ML 磷 酸 酶 的肌 球 蛋 白结 合 亚 基 的 磷 酸 化 , 看 作 是 R o激 酶 可 h 活 化 的重 要 标 志 | 。 磷 酸 化 的 肌 球 蛋 白 结 合 亚 基 可 以 使 7 ] ML C磷 酸 酶 的活 性 受 到 抑 制 , 而增 加 了 ML 从 C的磷 酸 化 水

Rho激酶调控与心血管疾病防治的研究

Rho激酶调控与心血管疾病防治的研究
维普资讯
沈阳医学院学报
Ju a o Seyn ei l oee 第 8 or l f hnagM d a C lg n c l 卷
第3 期
2O O6年 9月
Ro h 激酶调控 与心 血管疾病 防治的研 究
苗志林
( 沈阳医学院沈洲医院心 内科 。 宁 沈 阳 100 ) 辽 10 2
望成 为 防治 心 血 管 疾 病 的 新 方 法 。本 文 主要 介 绍 R o激酶在 心血 管疾 病发 病 中的作用 及 用 R o 酶 h h激 抑 制剂 防治 心血 管疾病 的初 步试 验结 果 。
1 Ro h h /R o激酶简 பைடு நூலகம்
Ro h 激酶介导的细胞信号通路通过对 M C磷 L 酸 化 和脱磷 酸 化 过 程 的 调 控 直 接 影 响 平 滑 肌 细胞 的收缩 功能 。此外 ,h 激 酶还 通 过 与 A 、T1 Ro T1 E -、 1 P G 等血管活性物质的相互作用参与许多细胞功 DF 能( 如基因表达 、 胞质分裂 、 细胞 黏附和迁移 等) 的 调节u ,J与动脉粥样硬化 、 0 n, 高血压 、 冠脉痉挛、 心 肌缺血等主要心血管疾病的发生和发展关系密切 。
其主要 作用 底 物 是 肌 球 蛋 白轻 链 脱 磷 酸 化 酶 ( L M. C h 的 肌 球 蛋 白结 合 亚 基 ( ys .i i uui P) m oi b dn sbnt n n g , MR )引。M C h通 过 MB St LP S与磷 酸 化 的肌 球 蛋 白轻
[ 基金项目] 国家重点 基础研 究 发展计 划 (7 计划 ) 题 子课题 93 课
2 1 R o激 酶 与 A 研究 发 现 , . h S 在人 类 和动 物 的 粥样 硬 化 血 管 节 段 R o激 酶 m N 的 表 达 都 增 h RA 强[ 1 。长期服用 R o 2 J h 激酶抑制剂或局部转染显性 失活 的 R o 酶 基 因 能够 预 防冠 状 动 脉 粥样 硬 化 h激 的形 成或使 已经 形 成 的粥 样 斑 块 消 退 【,] 11。进 一 34 步 的研究 证实 ,h 激 酶通 过 以下环节 对 A Ro S的发生 和发 展起 到 了关 键 的促 进 作 用 。① R o激 酶促 进 h 纤溶 酶 原 激 活 剂 抑 制 物. (l mngnata ri. 1 p s i e cvt a o i o n

Rho激酶抑制剂Y-27632对人U87胶质瘤细胞侵袭能力的影响

Rho激酶抑制剂Y-27632对人U87胶质瘤细胞侵袭能力的影响

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要E MG 特 征 , 组 肌 强 直 放 电 出 现 于 全 部 患 者 , 明 E 本 说 MG [ ] Al eA, ilma ,e k S e a. g ies mp c o 9 i Te d e n KM Jn sJ ,t 1Hihdsaei at f 可 作 为 本 病 临 床 诊 断 的 主 要 辅 助 检 查 方 法 。本 组 患 者 肌 肉 活 检, 其病 理学 改变 与 以往 的研 究 报 道 相 同 , 要 表 现 为 不 同 程 主
检测 。
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Rho激酶抑制剂在常见眼科疾病治疗中的作用机制研究进展

Rho激酶抑制剂在常见眼科疾病治疗中的作用机制研究进展

Rho激酶抑制剂在常见眼科疾病治疗中的作用机制研究进展杨文静1,毕宏生1,2,3,4,吴秋欣1,2,潘雪梅1,21 山东中医药大学眼科与视光医学院,济南250014;2 山东中医药大学附属眼科医院眼底病科;3 山东省眼病防治研究院;4 山东省中西医结合眼病防治重点实验室摘要:眼科疾病的发生发展与细胞生理功能和眼组织功能异常密切相关。

Rho激酶抑制剂可参与多种细胞事件,包括诱导细胞骨架重组、细胞黏附、细胞增殖和血管生成,并可在细胞周期进展、细胞分化和细胞凋亡中发挥作用。

Rho激酶抑制剂治疗青光眼的有效性在临床观察中已得到证实,一些动物及细胞实验中亦发现其对糖尿病视网膜疾病、增殖性视网膜疾病、角膜内皮功能障碍及角膜新生血管有良好的治疗作用。

深入探讨Rho激酶抑制剂在眼部疾病发生发展中的作用机制,或可对眼部疾病的治疗有较好的帮助和促进作用。

关键词:Rho激酶抑制剂;Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶;青光眼;角膜内皮功能障碍;糖尿病视网膜病变doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2023.29.023中图分类号:R771 文献标志码:A 文章编号:1002-266X(2023)29-0093-04Rho/Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶(ROCK)信号通路在眼组织中分布广泛,其异常活化可影响眼组织的正常生理功能,与眼病的发生发展密切相关[1]。

Rho激酶包括ROCK1及ROCK2两种,抑制ROCK活性能够有效治疗临床中多种疾病,如糖尿病肾病、脑血管疾病、心血管疾病、肿瘤、青光眼及其他神经系统疾病等。

ROCK抑制剂在眼科疾病中被广泛研究,尤其在青光眼、角膜功能障碍和糖尿病视网膜病变等领域[2]。

近年来,随着对Rho/ROCK通路生物学功能的了解不断加深,新的Rho激酶抑制剂不断被发现。

Rho激酶抑制剂可以分为选择性和非特异性,其中选择性Rho激酶抑制剂有H-1152 dihydro⁃基金项目:国家自然科学基金青年科学基金项目(82104937);山东省中医药科技项目(M-2023010)。

Rho激酶抑制剂对急性缺血性脑卒中的治疗研究

Rho激酶抑制剂对急性缺血性脑卒中的治疗研究
维普资讯
20 0 8年 7月第 2卷 第 1 3期
C i JMo rgA p , l 08, o. N .3 hn dD u p lJ 0 V 12, o 1 u2
・2 ・ 3

短篇论著 ・
R o激 酶 抑 制剂 对 急 性 缺 血 性 脑 卒 中 的治 疗 研 究 h
r nt ndf i c n odbc eerlnu ct au ce ccrba s o e l u i a f co e c nya dhl akcr a ijr i aue ct i hmi eer t k , ie b y n es l r
【 yw rs Poe i s ih io F sdlA uei hm ccr rl t k ; erl ia rcvr Ke od 】 rti k ae n i t n;au i c t s e i ee a s oe N uo g l eoe n n bi ; c b r oc y
【 关键词】 R o h 激酶抑制剂 ( 法舒地 尔) 急性缺血性脑卒 中; ; 神经功能缺损评分
Rhok na e i hi ii a ud lhy o h orde pr m o e u olgialr c ve y fe ut s h m i e e i s n b ton by f s i dr c l i o t s ne r o c e o r a t r ac e ic e c c r - br t o L N a g- u,H U l a sr ke 1 Xin y AN G n , AN u xan e 1 a aih opial , n a 40 i a pig LU Xi — i g ta Y nt s an h s t ya t i26 0 Ch n

Rho相关激酶(ROCK)与细胞增殖、迁移

Rho相关激酶(ROCK)与细胞增殖、迁移

最早被认为在 R h o A介导 的张力纤维的形成 以及黏着斑的组成中起作 用。后来研究发现 R O C K可 以通过磷 酸化 活化
众多下游靶点 , 包 括 肌 动 蛋 白和 中间 纤 维 丝蛋 白 , 从 而 调 节 这 些 蛋 白的 功 能 。凶此 , R O C K 可调 节 多 种 关 键 细 胞 功 能 ,
丝 氨 酸/ 苏氨酸激酶 ( R h o — a s s o c i a t e d k i n a s e , R OC K) 家族包 括 R O C K 1和 R O C K 2 m 。 R O C K蛋 白分 子量 在 1 6 0 k D a 左 右 ,属 于系统 发 育 中保 存 的酶 类 ,
R O C K蛋 白 6 5 %的氨基 酸 序列 相 同 ,它 们 的激
酶区域 9 2 %4 ( H 同… 。R O C K蛋 白结构 组 成 包 括 N末
端 激 酶 区域 以及包 含 R B D ( R h o 结 合 区域 ) 的卷 曲螺 旋 区域[ 4 1 , 在 C末端 有 一个 P H 结构 域 ( 血 小板 一 白细
包括细胞增殖 , 迁移和活性 。在此综述中 , 主要讨论 R O C K活性调节 、 相关底物 以及在细胞增殖 、 迁移 中的作用 。 『 关键词1 R h o 相关激酶 ; 磷酸化 ; 细胞增殖 ; 细胞迁移
【 中 图 分 类 号】 R 3 2 9 . 2 8 [ 文 献标 志码 ] B
R h o 相关激酶 ( R O C K) 与细胞增殖 、 迁 移
黄 蕾 , 杨利凤 , 唐 莲 , 戴 凡 , 姚 文娟
( 江 苏省 炎症 与 分子 药靶 重点 实验 室, 南通 大 学药 学院 药理 系, 江苏 2 2 6 0 0 1 )

RhoA/ROCK途径在高血压发病机制中的研究进展

RhoA/ROCK途径在高血压发病机制中的研究进展

RhoA/ROCK途径在高血压发病机制中的研究进展RhoA/Rho激酶(RhoA/ROCK)途径在许多病理状态中起重要作用。

RhoA蛋白参与了血管平滑肌张力的调节并激活许多下游激酶。

ROCK是RhoA的下游激酶之一,ROCK在局部血流和血压中发挥各种重要功能。

ROCK激活可维持肌球蛋白轻链激酶的活性导致肌动蛋白/肌球蛋白的相互作用和平滑肌细胞的收缩,这一作用独立于游离胞质钙的水平。

本文对RhoA/ROCK与高血压之间的关系作一综述,更好地理解这一通路在高血压中的作用机制。

[Abstract] RhoA/ROCK pathway plays an important role in many pathological diseases. RhoA participates in the regulation of smooth muscle tone and activates many downstream kinases. ROCK is one of the downstream kinases of RhoA. ROCK is necessary for diverse functions such as local blood flow,arterial/pulmonary blood pressure. ROCK activation permits actin/myosin interactions and smooth muscle cells contraction by maintaining the activity of myosin light-chain kinase,independently of the free cytosolic calcium level. The focus of this review is on the involvement of RhoA/Rho-kinase in hypertension,before exploring the most recent findings regarding this pathway.[Key words] RhoA/ROCK;Hypertension;ROS;Ang Ⅱ高血压是一种多因素疾病,其特征为周围血管阻力增加且伴随着平滑肌细胞肥大和增生。

Rho激酶与血管内皮功能障碍

Rho激酶与血管内皮功能障碍

Rho激酶与血管内皮功能障碍Rho激酶是一种蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶,越来越多的证据显示Rho相关激酶在在调节血管平滑肌收缩、内皮功能以及许多的血管功能中起着重要作用。

Rho激酶的激活经过复杂的机制导致内皮功能障碍。

Rho激酶抑制剂可能成为今后心血管疾病预防和治疗的重要靶点。

标签:Rho激酶内皮功能障碍Rho激酶抑制剂血管内皮作为人体的重要组成部分,现已证实它是一个十分活跃的代谢及内分泌器官,功能众多,其与高血压、动脉粥样硬化、变异型心绞痛多种疾病息息相关。

1993年Ross提出了内皮功能障碍这一概念,使得我们对于血管内皮的结构和功能、生理和病理的认识有了质的飞跃。

有关内皮功能障碍的研究已成为热点。

目前对于内皮功能障碍的机制研究中注意到了Rho激酶的参与。

越来越多的证据显示Rho相关激酶在在调节血管平滑肌收缩、内皮功能以及许多的血管功能中起着重要作用。

以往的研究发现RhoA/ROCK 信号通路的激活通过下调eNOSmRNA稳定性、抑制eNOS蛋白激酶损害NO的生物利用度,提示ROCK活性和内皮功能障碍之间存在着联系。

1关于Rho激酶Rho激酶(ROCKs)是一种蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶,分子长度为160kDa,分为两个亚型,ROCK1和ROCK2,是小G蛋白的下游效应物。

其作为Ras蛋白超家族成员之一,具有RhoA、RhoB和RhoC三种异构体。

它的分子结构包括氨基端的催化结构域、中间的Rho结合α卷曲螺旋结构域和羧基端PH结构域。

在静息状态下,Rho激酶的Rho结合结构域和PH结构域、Rho激酶的催化结构域相互作用,从而抑制了激酶的活性;当激活状态的Rho与Rho激酶的结合结构域相互作用时改变了Rho激酶的构型,Rho激酶被激活。

接受Rho传递的活化信号,发生多个氨基酸位点的磷酸化而激活,并引导其下游一系列磷酸化/脱磷酸化反应。

Rho激酶可经过多种途径激活,而RhoGEFs 当前认为是调节Rho 活化的主要因子,它的活性是受多种信号途径调节的,例如蛋白激酶、磷脂酰肌醇激酶或者是二聚体。

Rho激酶研究进展PPT课件

Rho激酶研究进展PPT课件
• Rho基因首先从AHras同源。rho进化中高度保守的区域在果蝇、大鼠、人等均可发现。序列分析显示,人与果蝇的rho基因 85%同源。
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Rho家族成员及其底物
• Rho家族成员
RhoA 、RhoB、 RhoC、 Cdc42 、TC10、 TCL、 Chp、 Wrch-1、 Rac1、 Rac2 、Rac3、 RhoG、 Rac1b、 Rnd1 、 Rnd2、 Rnd3/RhoE、 RhoD 、Rif 、RhoH/TTF RhoB、 TB1、 RhoBTB2 、Miro-1
☻☺ Angina 绞痛
☺ Myocardial infarction 高胆固醇心肌梗死 ☺ Restenosis 再狭窄
☻☺ Stroke 卒中 ☺ Hypertensive vascular disease 原发性高血压
☻☺ Heart failure 心功能衰竭 ☺ Cardiac allograft vasulopathy 心脏移植物血
100%
80%
50.00%
60%
53.13%
40%
46.88%
20%
0%
3.13%
对照组(96.88%)
43.75%
3.13%
治疗组(96.88%)
显效 有效 好转 无效
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Rho激酶抑制剂在脑血管痉挛中的应用
两组疗效评价情况及比较(ITT分析)
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80%
48.48%
60%
52.94%
• 抑制炎性反应,抑制脑卒中迟发性神经元丧失。
第13页/共37页
Rho 激酶抑制剂对急性缺血性脑卒中的作用
• 减少脑梗死体积和促进神经功能恢复

Rho相关蛋白激酶及其抑制剂的研究进展

Rho相关蛋白激酶及其抑制剂的研究进展

Rho相关蛋白激酶及其抑制剂的研究进展杨利凤;唐莲;黄蕾;孙钦菊;姚文娟【期刊名称】《南通大学学报(医学版)》【年(卷),期】2016(036)002【摘要】Rho相关蛋白激酶(Rho-associated protein kinase,ROCK)1、2属于丝氨酸-苏氨酸激酶AGC家族,对细胞多种生物学功能均有调节作用。

抑制ROCK已经被证实可用于多种疾病的潜在治疗。

笔者将简要介绍ROCK的结构和治疗的重要性,以及最新关于ROCK抑制剂的研究进展。

【总页数】5页(P148-152)【作者】杨利凤;唐莲;黄蕾;孙钦菊;姚文娟【作者单位】江苏省炎症与分子药靶重点实验室南通大学药学院药理系,南通226001;江苏省炎症与分子药靶重点实验室南通大学药学院药理系,南通226001;江苏省炎症与分子药靶重点实验室南通大学药学院药理系,南通226001;江苏省炎症与分子药靶重点实验室南通大学药学院药理系,南通226001;江苏省炎症与分子药靶重点实验室南通大学药学院药理系,南通226001【正文语种】中文【中图分类】R363【相关文献】1.Ras同源基因家族蛋白A/Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶信号通路与脑梗死关系的研究进展 [J], 任浩;王琳;刘宵;高燕军2.Rho相关蛋白激酶抑制剂Y-27632对猪诱导多能干细胞冻存和传代效率的影响[J], 成德;高星;李珍珍;高祎;刘亚军;鲍建昌;王华岩3.勿动蛋白及其信号通路分子Rho A与Rho相关蛋白激酶在高血压心肌肥厚与纤维化中的作用 [J], 丁宇;陈薇;李世军4.Ras同源基因家族蛋白A/Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶抑制剂对冠状动脉微栓塞引起心肌损伤的预防作用 [J], 吴永辉;聂绍平;任凤学;刘超永5.Rho蛋白激酶抑制剂对体外ECM介导的牙周膜细胞功能的作用 [J], 兰婷;贾如因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

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100% 80%
∆mRS≥1(Worsening) ≥
Rho 激酶抑制剂对急性缺血性脑卒中的作用
• 减少脑梗死体积和促进神经功能恢复
Rho 激酶抑制剂对急性缺血性脑卒中的作用
• 增加局部脑血流量,上调内皮细胞NOS活性,减少 增加局部脑血流量,上调内皮细胞 活性, 活性 梗死体积。 梗死体积。
Rho 激酶抑制剂对急性缺血性脑卒中的作用
Regional cerebral blood flow. Cerebral blood flow 2hours after MCA occlusion in mice treated with vehicle or 10mg/kg fasudil for 2 days were measured by [14C]-iodoantipyrine autoradiography. Two independent experiments yielded similarresults.


Rho 激酶与脑卒中(Stroke) 卒中(
• 啮齿类动物研究显示:ROK抑制剂对急性期多发性 啮齿类动物研究显示: 抑制剂对急性期多发性 脑梗死动物模型及NMDA兴奋毒性模型具有神经保 脑梗死动物模型及 兴奋毒性模型具有神经保 护作用。 护作用。 • 神经复性抑制因子(NgR1、NOGO-A)及神经生 神经复性抑制因子( 、 ) 长抑制因子等存在于梗死及发生坏死的半暗带区域, 长抑制因子等存在于梗死及发生坏死的半暗带区域, 过度激活ROK,抑制神经复性及再生,说明 过度激活 ,抑制神经复性及再生,说明ROK抑 抑 制剂对脑卒中恢复期有效。 制剂对脑卒中恢复期有效。 • 抑制炎性反应,抑制脑卒中迟发性神经元丧失。 抑制炎性反应,抑制脑卒中迟发性神经元丧失。
• 2002年美国神经疾病和脑卒中研究院在对“脑 年美国神经疾病和脑卒中研究院在对“ 年美国神经疾病和脑卒中研究院在对 卒中进展回顾的报告”中明确提出了“ 卒中进展回顾的报告”中明确提出了“神经血 管单元( 管单元(neurovascular unit, NVU)”概念, , ) 概念, 并于2004年又进一步补充 并于 年又进一步补充 • 脑卒中后可导致 脑卒中后可导致NVU功能异常,NVU功能异常 功能异常, 功能异常 功能异常 可进一步导致脑卒中后脑损害的进展; 可进一步导致脑卒中后脑损害的进展;要求在 细胞、分子和基因水平研究NVU功能及机制。 功能及机制。 细胞、分子和基因水平研究 功能及机制
Rho激酶抑制剂 激酶抑制剂
• 国际上已经用于临床应用的 国际上已经用于临床应用的Rho激酶抑制剂,有盐酸 激酶抑制剂, 激酶抑制剂 法舒地尔( 法舒地尔(fasudil hydrochloifde,FH,又名 , , HA1077,AT877) ) • 国内产品已经 国内产品已经2004年上市,商品名: 年上市, 年上市 商品名: • 另有两种化合物处于研究中:Y-27632和H-1152P 另有两种化合物处于研究中: 和
Rho 激酶抑制剂对急性缺血性脑卒中的作用
Rho 激酶抑制剂对急性缺血性脑卒中的作用
法舒地尔fasudil持续治疗 周后对神经功能影响 持续治疗2周后对神经功能影响 法舒地尔 持续治疗
100% 80%
∆JSS≥ 1(Worsening) ≥
60% 40% 20% 0% Placebo(79) fasudil(81)
Rho激酶在神经血管单元中的作用 激酶在神经血管单元中的作用
• Rho激酶作用于肌动蛋 激酶作用于肌动蛋 激酶 白骨架系统引起轴突生 长锥回缩及塌陷 回缩及塌陷, 长锥回缩及塌陷, 从而 抑制轴突生长。 抑制轴突生长。 决定轴突、 决定轴突、树突生长及 相互构成联系的重要信 号蛋白, 号蛋白,对神经发育和重 塑起重要作用。 塑起重要作用。 Rho 激酶信号通路异常 可影响神经网络形成。 可影响神经网络形成。
Other SMC disorders 其他平滑肌细胞痉挛
Others 其他
☺ ☺
Bronchial asthma 支气管哮喘 Glaucoma 青光眼
☺ ☺ ☺
Osteoporosis 骨质增生 Erectile dysfunction 勃起障碍 Cancers 癌症
Hiroaki Shimokawa, Akira Takeshita,Rho-Kinase Is an Important Therapeutic Target in Cardiovascular Medicine,Arterioscler Thromb Vasc Biol.2005;25:1767-1775.)
H-1152P
0.0120 0.745 60.7 100 >100 >100 >100 100 >100 16.9 7.77 3.06 50.0
Y-27632
0.162 >100 50.0 >100 >100 >100 >100 >100 >100 >100 >100 >100 100
神经血管单元和多靶点治疗
∆JSS=0(No change) ∆JSS≤ -1(Minimal improvement) ≤ ∆JSS≤ -2(Improvement) ≤ ∆JSS≤ -3(Marked improvement) ≤
Rho 激酶抑制剂对急性缺血性脑卒中的作用
法舒地尔fasudil治疗对发病后 月临床结局影响 治疗对发病后1月临床结局影响 法舒地尔 治疗对发病后
Rho-ROK信号通路功能 - 信号通路功能
• 主要调节细胞骨架蛋白合成和降解、移动、收缩等 主要调节细胞骨架蛋白合成和降解、移动、 • 参予细胞的基本生命过程 – 细胞迁移 – 细胞增殖 – 细胞存活
Rho图片
ห้องสมุดไป่ตู้
Rho激酶活化的病理过程 激酶活化的病理过程
Rho激酶研究进展 激酶研究进展
VSMC hypercontraction 血管平滑肌细胞过收缩
ROK(Rho-kinase)及其分布 ( )
• ROK α (或ROCK II ,Rho-associated coiledcoil-containing protein kinase II) 及ROK β ) (ROCK I)结构十分相似,分子量均为 )结构十分相似,分子量均为160kDa。 。 在哺乳动物的大多数组织内均有表达, 在哺乳动物的大多数组织内均有表达,一般以无活 性形态存在于胞浆内, 性形态存在于胞浆内,在激活后转移到胞膜处起作 氨基酸序列65%相同, 用。 ROCKI及ROCKII氨基酸序列 %相同,激酶 及 氨基酸序列 区相似性92%。 区相似性 %。 • 含高度保守的富含半胱氨酸 组氨酸区域,与RhoA, 含高度保守的富含半胱氨酸/组氨酸区域 组氨酸区域, RhoB及 RhoC结合,Rho结合区包含 结合, 结合区包含30AAs。 及 结合 结合区包含 。 • ROCK II主要在脑内表达,而ROCK I主要在非神经 主要在脑内表达, 主要在脑内表达 主要在非神经 元组织表达,包括心脏、 骨骼肌等。 元组织表达,包括心脏、肺、骨骼肌等。
☻ Confirmed in humans 人体实验确认 ☺ Confirmed in animal models 动物模型确认
Arteriosclerotic diseases 动脉粥样硬化病变
☻☺ ☻☺ ☻☺ ☻☺ ☺
Cerebral vasospasm 神经外科脑血管痉挛 Coronary vasospasm 冠状动脉血管痉挛 Hypertension 高血压 Pulmonary hypertension 肺动脉高压 Sudden death 猝死
Rho家族成员及其底物 家族成员及其底物
• Rho家族成员 家族成员
RhoA 、RhoB、 RhoC、 Cdc42 、TC10、 、 、 、 TCL、 Chp、 Wrch-1、 Rac1、 Rac2 、Rac3、 、 、 、 、 、 RhoG、 Rac1b、 Rnd1 、Rnd2、 Rnd3/RhoE、 、 、 、 、 RhoD 、Rif 、RhoH/TTF RhoB、TB1、 、 、 RhoBTB2 、Miro-1
盐酸法舒地尔 fasudil hydrochloifde
不同的Rho激酶抑制剂的对各种激酶的抑制 激酶抑制剂的对各种激酶的抑制 不同的 情况〔 情况〔IC50 (µM)〕 〕
fasudil(HA1077)
ROK AuroraA GSK3α AMPK KKα CK2 Erk1 P38α JNK1α1 MKK4 Abl Src EGFR 0.158 100 >100 100 100 >100 >100 >100 >100 100 >100 >100 >100
Rho蛋白 蛋白
• 属于 属于Ras超家族,Ras homologous的缩写 超家族, 超家族 的缩写 • 小的GTP酶,两种存在形态Rho-GDP 酶 两种存在形态 小的 Rho-GTP
Rho基因的发现 基因的发现
• 1985年,Madaule 及Axel报道了一个新的 年 报道了一个新的 ras基因成员 基因成员rho基因,与经典的 基因, 基因( 基因成员 基因 与经典的ras基因(N-, 基因 K-及H-ras)具有某些相同的特性。 及 )具有某些相同的特性。 • Rho基因首先从 基因首先从Aplysia(H-ras同源。rho进化中高度保 同源。 %的氨基酸与 同源 进化中高度保 守的区域在果蝇、大鼠、人等均可发现。 守的区域在果蝇、大鼠、人等均可发现。序 列分析显示,人与果蝇的rho基因 %同源。 基因85%同源。 列分析显示,人与果蝇的 基因
Rho 激酶抑制剂对急性缺血性脑卒中的作用
Rho激酶抑制剂可促进轴突生长。 激酶抑制剂可促进轴突生长。 激酶抑制剂可促进轴突生长
Rho 激酶抑制剂对急性缺血性脑卒中的作用
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