明胶微球的制备
微球的制备
明胶微球的制备一、目的和要求1.1.了解制备微球剂的基本原理。
2.2.掌握用交联固化法制备微球的方法。
二、仪器和村料仪器：电动搅拌器，烧杯（250ml）,布氏滤器（Ø5cm），水浴，电炉，显微镜，马尔文粒度仪等。
材料：液状石蜡，明胶（B型，等电点 pH 4.8-5.2）, 司盘80，甲醛，石油醚等。
四、实验内容1. 乳化量取50ml 液体石蜡置烧杯中，加入适量司盘80（1%，w/v）,预热至60︒C, 将螺旋形搅拌桨置于烧杯中央液面下2/3高处（见图27-1），调节转速约400rpm。
另取20%(w/v)明胶溶液5ml预热至60︒C,在搅拌下缓缓加入液体石蜡中，继续搅拌15min使充分乳化。
2. 洗涤将上述乳液在搅拌下迅速冷却至5︒C，抽滤，从滤器上用适量石油醚分三次洗去微球表面的液体石蜡，抽干，转移至平皿上，加少量丙酮分散后在红外灯下40︒C挥去丙酮。
3. 固化取干燥的微球细粒置盛有40%甲醛溶液的密闭容器中，微热，6h 后取出，挥去残留甲醛即得明胶微球。
4. 粒度测定马尔文粒度仪测定。
实验指导一、预习要求1. 1.了解微球剂的应用及一般制备方法。
2. 2.了解明胶的性质。
二、操作要点和注意事项1. 1.本实验采用乳化法制备微球，先制备w/o型乳浊液，故选择司盘80为乳化剂，用量为油相重量的1%(w/v)左右。
乳化剂用量太少，形成的乳液不稳定，在加热时容易粘连。
2. 2.乳化搅拌时间不宜过长，否则分散液滴碰撞机会增加、液滴粘连而增大粒径。
搅拌速度增加有利于减小微球粒径，但以不产生大量泡沫和漩涡为度。
3. 3.适当降低明胶溶液浓度、升高温度，加快搅拌速度和提高司盘80的加入量均可减小微粒的粒径，在实验条件下，微球粒径范围约在2-10 m。
4. 4.甲醛和明胶会产生胺醛缩合反应使明胶分子相互交联，达到固化目的。
交联反应在pH8-9容易进行，所以预先将明胶溶液调节至偏碱性有利于交胶完全。
5. 5.明胶微球完全交联固化时间约在12h以上。
明胶载药微球的制备及性能研究
明胶载药微球的制备及性能研究分。
而乳化剂的亲水性用亲水亲油平衡值（ＨＬＢ）来衡量。
亲油性乳化剂的ＨＬＢ值较低，亲水性乳化剂的ＨＬＢ值较高，亲油亲水转折点的ＨＬＢ值为１０。
本试验所应用的ＳｐａｎＳ０和ＴｗｅｅｎＳ０均属于非离子型乳化剂。
Ｓｐａｎ８０的ＨＬＢ值为４．３，Ｔｗｅｅｎ８０的ＨＬＢ值为１５。
本试验中所用的混合乳化剂是由Ｓｐａｎ８０与ＴｗｅｅｎＳ０以５：１（质量比）组成的，其ＨＬＢ值的计算如下：肌‰＝半－ｓ．ｓｔ图２－１是在应用不同乳化剂的条件下制备的明胶微球光学显微镜照片。
（ａ）（ｂ）图２一ｌ乳化剂的对明胶微球形貌的影响ｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｅｍｕｌｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｎＧＭＳａｐｐｅａｒａｎｃｅＦｉ９２－ｌＩｎｆｌｕｅｎｃｅａ：Ｓｐａｎ８０：Ｔｗｅｅｎ８０＝５：１混合乳化剂ｂ：Ｓｐａｎ８０单组分作乳化剂从图２．１可以看出，Ｓｐａｎ８０与ＴｗｅｅｎＳ０组成的混合乳化剂，其乳化效果比Ｓｐａｎ８０要差，成球性比较差。
推测其原因可知，混合乳化剂吸附在水／油界面上，互溶成混合胶束及结构上互补，甚至分子间可能发生作用形成络合物，分子间作用强烈，界面张力降低，乳化剂在界面上吸附量显著增多，形成的界面膜密度增大，强度增高，当体系快速降温时，明胶溶解度明显降低而固化，这种高界面强度在一定程度上会对成球性有破坏。
因此，本实验选择ＳｐａｎＳＯ作为乳化剂。
２．３．１．４．２乳化剂的用量以Ｓｐａｎ一８０作为乳化剂，８００ｒ．ｒａｉｎ。
１为搅拌速度，同时固定其它条件，考察不同乳化剂用量对微球工艺的影响，实验结果见表２－４。
明胶载药微球的制备及性能研究加入ｌｍｌｌ％明胶溶液，摇匀后分别向各试管滴加等量的无水乙醇，边滴加边摇振，比较９支试管中溶液的混浊程度，判断明胶的等电点。
结果显示，当无水乙醇滴加了５．１ｍｌ时，第五支试管变浊，其他试管仍然比较澄清，故明胶的等电点约为４．７０，该明胶是碱性明胶。
２．３．１．４．２明胶浓度以８００ｒ·ｒａｉｎ４为搅拌速度，１．５％的Ｓｐａｎ．８０作为乳化剂，同时固定其它条件，考察明胶浓度为Ｏ．３０９．ｍＬ一和０．２０ｇ．ｍＬ一对工艺的影响，其光学显微镜照片和粒径分布如图２．２所示。
明胶微球的制备实验报告思考题
明胶微球的制备实验报告思考题一、明胶微球的制备⑴、明胶溶液的配制称取明胶3g，加注射用水15ml，浸泡溶胀后，移至50℃水浴搅拌均匀即得200g、L的明胶溶液。
⑵、明胶微球的制备取液状石蜡50ml于三颈瓶，加司盘801、0g，置50℃恒温水浴中。
取200g、L的明胶溶液15ml在搅拌下缓慢加入，搅拌乳化10min，转速以不溢出为宜。
移置冰浴，继续搅拌，当冷却至5℃以下后，滴加6ml甲醛，搅拌固化10min，再加入50ml异丙醇搅拌10min，抽滤，用异丙醇洗涤粉末2次(每次用量15ml），再用乙醚洗2次（用量同上），待有机溶剂自然挥发即得粉末状明胶微球。
二、显微镜法观察微球形态蘸取适量微球于载玻片上，加1滴蒸馏水分散均匀，在显微镜下观察其外观形态大小和粒度分布。
三、微粒（微球和微囊）的质量评价（一）、形态、粒径极其分布（二）、微粒的载药量与包封率药物含量的测定法，载药量、包封率载药量=微囊（球）中含药量、微囊（球）的总重量X100%包封率=微囊（球）中包封的含药量、微囊（球）中包封和未包封的总药量X100%（三）、药物的释放速率按05版药典二部附录XD释放度进行测定。
（四）、有机溶剂残留量。
（五）、微粒制成的制剂应符合该制剂的质量要求。
四、实验结果画出微球的外观形态并描述其特征。
五、实验注意事项1、明胶液应预热至50℃，在搅拌下滴加，使乳化均匀。
2、乳化搅拌速度增加有利于减小微球粒径，但以不产生大量泡沫和旋涡为度。
3、甲醛为固化剂，温度5℃下有利微球固化；异丙醇为脱水剂，使微球进一步固化及干燥；乙醚用于洗涤残余的液状石蜡和异丙醇。
六、思考题1、影响微球粒径的主要因素有哪些。
控制微球粒径对临床治疗有何意义。
2、微球和微囊在制备、性质及应用上的异同。
小度写范文[红霉素明胶微球制备工艺的研究]明胶微球模板
![小度写范文[红霉素明胶微球制备工艺的研究]明胶微球模板](https://img.taocdn.com/s3/m/4e34c44476a20029bc642d4e.png)
[红霉素明胶微球制备工艺的研究]明胶微球红霉素明胶微球制备工艺的研究李桃1，杨帆2，佃少娜1，伍善广2，陈颖2，刘星辰2，傅英梅1（1.广东省人民医院，广东广州510120；2．广东药学院药科学院，广东广州510006）摘要：目的通过正交设计筛选出制备红霉素明胶微球的最佳工艺。
方法用正交实验设计优化红霉素明胶微球制备工艺，通过测定红霉素明胶微球的平均粒径、载药量、包封率，工艺重现性进行研究。
结果红霉素明胶微球的形态圆整，且药物确已包裹在微球中，微球的平均粒径为平均粒径为（14.15±0.20）µm，载药量(5.83±0.38)％，包封率为(65.70±0.56)％，7～28 µm占总数的90.16%以上，最佳工艺条件重现性良好。
结论本研究获得了制备红霉素明胶微球较满意的工艺。
关键词：红霉素；明胶；微球红霉素（Erythromycin）是临床上治疗支原体肺炎、军团菌肺炎的首选药物，但在体内分布广泛有效治疗浓度维持时间短，容易诱发耐药性，且不良反应多。
本研究以明胶为载体材料,通过控制微球粒径使其静脉注射后被肺毛细管床机械性截留、浓集于肺部, 又因明胶的不断降解达到缓慢释放药物的作用，从而提高药物的疗效，减少毒副作用。
1 实验部分1.1 仪器与试药µV-7501紫外分光光度计(无锡科达仪器厂)，光学显微镜，800型离心机（江苏省江苏金坛市华欧实验仪器厂），电热恒温水浴锅（上杭仪器有限公司），CSB6L－180D超声波清洗器（天津市考德斯科技有限公司）。
红霉素原料(利君集团镇江制药责任有限公司)，明胶（分析纯，天津市科密欧化学试剂开发中心），液体石蜡（化学纯，天津市大茂化学试剂厂），司盘－80（中国医药集团上海化学试剂公司），25％戊二醛（分析纯，天津市福晨化学试剂厂），其他试剂均为分析纯。
1.2 红霉素明胶微球的制备根据乳化缩聚法原理，微球在制备过程中，首先药物明胶溶液要与油相形成W/O型乳剂，再经固化等处理方能成球。
乳化交联法制备明胶微球实验报告
乳化交联法制备明胶微球实验报告
实验目的：
本实验旨在通过乳化交联法制备明胶微球，并对其形貌结构以及药物释放性能进行研究，为进一步应用明胶微球于药物载体等方面提供理论和实验基础。
实验原理：
乳化交联法是一种常用的微球制备方法，通过在水溶液中加入明胶溶液和交联剂，形成乳液，再通过撤去水相溶剂来得到明胶微球。
在交联过程中，交联剂与明胶发生反应，形成稳定性良好的明胶微球。
且通过调节交联剂的种类和浓度，可以控制明胶微球的粒径大小。
实验步骤
1.溶液制备：将一定质量的明胶加入到水溶液中，调节pH值和温度使明胶完全溶解。
2.药物载荷：将需要包培的药物加入到明胶溶液中，并保持搅拌使其均匀分散。
3.乳化：将明胶溶液加入到有机相中，搅拌形成乳液。
4.交联：加入交联剂，使明胶微球形成。
5.分离：通过离心或过滤等方法将明胶微球分离并洗涤。
6.干燥：将洗涤后的明胶微球放入干燥箱中，去除余留水分。
实验结果
通过扫描电镜观察明胶微球的形貌结构，发现微球呈现圆形或椭圆形，表面光滑，粒径均匀。
通过光谱分析样品中药物的释放性能，发现药物在明胶微球中释放速度较慢，符合长效释放的特点。
结论
通过乳化交联法制备的明胶微球具有良好的形貌结构和药物释放性能，可以作为药物载体用于长效控释制剂的研究与应用。
实验中遇到的问题及改进措施
在实验过程中，由于明胶微球粒径较小，分离和洗涤时易遭到损坏。
为此，建议在分离洗涤过程中增加一定的冷却时间，使用超滤膜等新型材料进行分离，避免微球损坏。
致谢
感谢实验室所有成员的辛勤劳动和支持，感谢指导老师的指导和帮助，使本次实验取得了圆满成功。
载药明胶微球制备的研究进展
载药明胶微球制备的研究进展微粒是一类由天然高分子物质或合成高分子材料制成的微小固体颗粒，其作为药物载体有独特优势。
以生物可降解天然高分子蛋白质明胶为载体材料，制备成载药粒子，具有广泛的前景。
其制备方法有很多，本文将对载药明胶微球的制备进行综述。
关键字：明胶；微球；制备明胶（Gelatin）是一种可以生物降解的天然高分子材料，因为原料易得、制备工艺简单、可生物降解、对人体几乎无毒性等特点被广泛应用于肿瘤治疗及其他药物的研究中。
将明胶制备成胶囊或微球，然后将药物包裹在其中作为化疗药物载体已得到广泛应用，它们具有明显的缓释性和一定的组织靶向性，可增加药物疗效，降低其毒副作用，减少对生物肌体组织器官的损害[1]。
现今，明胶因制备方法的不同，有酸法水解的明胶（称酸法明胶或 A 型明胶）和碱法水解的明胶（称碱法明胶或 B 型明胶）两种，A 型明胶和 B 型明胶溶液的粘度和成球性物明显差别，通常可根据药物对酸碱性的要求选用 A 型或 B 型。
用作微球的明胶材料浓度可高达200g/L。
明胶微球制备工艺很多，其中常用的主要有单凝聚、两步去溶剂法、溶剂-非溶剂、乳化交联、喷雾干燥法及辐射交联等。
掌握明胶微球制作方法的优缺点，对载药量的大小，缓释药物的速度，以及对疾病的控制起着关键的作用，下面，我将对明胶纳米球的制备方法进行简单的综述。
一、单凝聚法单凝聚法制备微球是相分离法中最常用的一种。
如将药物分散在明胶材料溶液中，然后加入凝聚剂（可以是强亲水性电解质硫酸钠或硫酸铵的水溶液，或强亲水性的非电解质如乙醇或丙酮）。
由于明胶胶粒水合膜的水分子与凝聚剂结合，使明胶的溶解度降低，分子间形成氢键，最后从溶液中析出而凝聚形成微球。
但这种凝聚是可逆的，一旦解除促进凝聚的条件（如加水稀释），就可发生解凝聚，使微球很快消失。
这种可逆性在制备过程中可加以利用，直到凝聚形成的微球满意为止（可用显微镜观察）。
最后再采取措施加以交联固化，使之成为不凝结、不粘连、不可逆的球形微球。
布洛芬明胶微球的制备
布洛芬明胶微球(IBU-GMs)的制备（张慧，黄小燕，王靓，王瑛杰）一， 实验原理(1)布洛芬结构特点及理化性质结构特点：异丁基苯、丙酸、手性碳；化学名： 2-(4-异丁基苯基)丙酸；酸碱性：酸性（丙酸）;溶解性：溶于丙酮、乙醚、二氯甲烷、氢氧化钠或碳酸钠；光学活性：使用消旋体(体内R →S)；代谢：异丁基氧化;(2)微球剂型特点及研究现状Ⅰ微球特点：①表面效应随着微球直径的减小，微球表面原子数与总原子数之比急剧增大。
表面原子周围缺乏相邻原子，因此具有不饱和性，容易与外界的原子结合而稳定下来。
因此表面原子的晶体场环境和结合能与内部原子不同，具有很高的化学活性。
所以，微球的表面能随着直径的减小而迅速增大。
表面效应是一种主要影响微球化学特性的因素。
②体积效应随着微球体积的减小，单个微球所含的原子数也随之减少，从而使微球带电能级的间隙加大，使微球的一些物理性质因能级间隙的不连续而发生异常。
此外，凝胶粒子体积改变的弛豫时间是与其半径的平方成正比的，因此小尺寸的微球对外界刺激的反应速度很快。
表面效应和体积效应使微球具有很大的比表面积，表面官能团密度及选择性吸附能力也比较大尺寸的粒子大得多，达到吸附平衡所需的时间大大缩短，微球悬浮在液体中形成的胶体的稳定性也很高。
*H 3C OHO CH 3CH 3*③流动性微球作为球体，其粉体流动性要比相同材料制成的其它形态的粒子好得多。
微球分散液的粘度也比较小，且改变外界条件或微球的浓度可以调节液体的粘度。
在分散介质中，微球能作布朗运动，可在重力作用下沉积，也可以在电场的作用下发生迁移（电泳）。
④生物相容性多数天然高分子具有良好的生物相容性，用其为材料制得的微球在生物体内安全无毒，不与组织器官产生免疫原性，并且可降解。
⑤功能基特性微球表面具有的活性功能基团（羟基、羧基、氨基等）可与许多化学物质或生物分子发生反应，从而把后者连接到微球表面。
载药微球或微囊，是指药物分子分散或吸附在高分子聚合物载体中而形成的微粒分散载药系统。
实验十四 微球的制备
实验十四 微球的制备一、实验目的1．掌握交联固化法制备明胶微球的方法。
2. 熟悉利用光学显微镜目测法，测定微球体积径的方法。
二、实验指导微球是高分子材料制备而成的1-300um的球状实体，亦有小于1um的毫微球（纳米粒）。
药物微球是以高分子材料为骨架，药物镶嵌其中制备而成的。
控制微球的大小，可使微球具有物理栓塞性、肺靶向性以及淋巴靶向性，以改善药物在体内的吸收与分布。
制备微球的方法有：交联固化法、热固化法、溶剂挥发法等。
本实验采用交联固化法制备可用于肺部靶向的明胶微球。
三、实验内容与操作明胶微球的制备1．处方明胶 3g36%甲醛－异丙醇混合液 3:5（体积比）蒸馏水 适量2. 操作(1) 明胶溶液的制备：称取明胶，用蒸馏水适量浸泡待膨胀后，加蒸馏水至20ml，搅拌溶解(必要时可微热助其溶解)，备用。
(2) 甲醛－异丙醇混合液的制备：按36%甲醛：异丙醇为3:5的体积比配制40ml，混合均匀，即得。
(3) 明胶微球的制备：量取蓖麻油40ml，置于100ml的烧杯中，在50℃恒温条件下搅拌，滴加（1）中制备的明胶溶液3ml、司盘80约0.5ml，在显微镜下检查所形成w/o型乳剂粒径的大小以及均匀程度。
将乳剂冷却至约0℃，加入甲醛－异丙醇混合液40ml，搅拌15min，用20％氢氧化钠溶液调节pH至8～9，继续搅拌约lh，于显微镜下观察微球形态，静置至微球沉降完全，倾去上清液，过滤，用少量异丙醇溶液洗涤微球至无甲醛气味(或用Schiff试剂试至不显色)，抽干，即得。
3．操作注意(1) 成乳阶段的搅拌速度可影响微球的大小，在显微镜下观察乳滴的大小，以约小于10um 以下为佳，同时，加入乳化剂的量是以成乳为佳。
(2) 加入甲醛－异丙醇混合液，甲醛易透过油层，使W/O型乳剂固化。
4．微球大小的测定本实验所制备的微球，均为圆球形，可用光学显微镜进行目测法测定微球的粒径。
具体操作见微囊实验。
四、实验结果与讨论1.绘制明胶微球的形态与外观。
乳化交联法制备明胶微球实验报告
实验报告：乳化交联法制备明胶微球**引言：**微球是一种颗粒直径在1微米到1毫米之间的微小球体，广泛应用于医药、食品、化妆品等领域。
本实验旨在通过乳化交联法制备明胶微球，明胶是一种天然的蛋白质，具有良好的生物相容性，因此制备的微球在药物传递、食品添加等方面有着广泛的应用前景。
**实验目的：**1. 掌握乳化交联法制备微球的基本原理和方法。
2. 了解明胶的特性及其在微球制备中的应用。
3. 分析制备条件对微球形态和性质的影响。
**实验原理：**乳化交联法是一种将水溶性聚合物（如明胶）在油相中乳化形成小颗粒，再通过交联反应固化成微球的方法。
明胶在水中易于形成胶体，而在油相中形成胶体微球，通过交联反应，可稳定微球的形状。
**实验步骤：**1. **溶液制备：** 将一定量的明胶加入适量的溶剂中，搅拌至溶解。
形成均匀的明胶溶液。
2. **乳化：** 将明胶溶液缓慢滴入油相中，同时用高速搅拌器搅拌，形成乳液。
3. **交联反应：** 在乳液中加入适量的交联剂，搅拌均匀。
交联剂的选择根据实验要求，常用的有硬化剂如硫酸铝、硫酸铜等。
4. **微球固化：** 继续搅拌并保持温度，使微球在油相中固化，形成均匀分散的明胶微球。
5. **离心和洗涤：** 将制得的微球用离心机分离，用适量的溶剂洗涤，去除未反应的明胶和其他杂质。
6. **干燥：** 将洗涤后的微球在适当条件下干燥，得到明胶微球。
**实验结果与讨论：**通过实验，我们成功制备了明胶微球。
观察到微球的形态均匀，颜色均匀，说明乳化交联法对于制备微球具有较好的稳定性。
实验中可以尝试调整明胶浓度、乳化速度、交联剂的种类和用量等参数，来影响微球的形态和大小，以满足不同应用的需求。
此外，明胶微球的表面性质也可以通过添加表面活性剂或改变油相的组成来调控。
这将对微球的稳定性、药物负载能力等方面产生影响，需要进一步的研究和优化。
**结论：**通过本次实验，我们成功地使用乳化交联法制备了明胶微球。