绝经前辅助内分泌治疗的新思考
NCCN指南中内分泌治疗
绝经前根据NCCN指南建议他莫昔芬治疗满5年（1类），NCCN指南中关于绝经的定义中指出：对于化疗引起停经的妇女，如果考虑采用芳香化酶抑制剂作为内分泌治疗，则需要考虑有效的卵巢抑制，包括双侧卵巢完整切除或药物抑制，或者连续多次监测FSH和/或雌二醇水平以确认患者处于绝经后状态，一些患者在使用他莫昔芬治疗过程中闭经，在停用他莫昔芬并开始芳香化酶抑制剂治疗后有可能恢复卵巢功能，因此，临床上鼓励定期检测血浆雌二醇和FSH水平，如卵巢功能恢复，则应停用芳香化酶抑制剂，改用他莫昔芬治疗，或在采取措施抑制卵巢功能后，继续使用芳香化酶抑制剂绝经的合理标准应包括如下任何1条：1）已经进行双侧卵巢切除。
2）年龄≥60岁。
3）年龄＜60岁，在没有应用化疗、三苯氧胺、托瑞米芬、卵巢抑制剂的情况下12个月没有月经，并且FSH及血清雌二醇在绝经后水平。
4）如果应用三苯氧胺或托瑞米芬，年龄＜60岁，那么FSH和血清雌二醇要已经达到绝经后水平。
注意：对于正在应用LH-RH类似物或拮抗剂的妇女，无法确定是否已经绝经。
在辅助化疗时还没有绝经的妇女，停经并非绝经的可靠标志绝经前早期乳腺癌术后辅助内分泌治疗①先用他莫昔芬2～3 年, 如进入绝经后可以改用芳香化酶抑制剂。
②如果他莫昔芬2～3 年后依然未绝经, 可以继续使用他莫昔芬至 5 年, 如5 年进入绝经后, 再用5 年芳香化酶抑制剂作为后续强化治疗。
③对部分不适合用他莫昔芬治疗或有高危复发转移因素的绝经前患者, 可以考虑在卵巢去势后使用芳香化酶抑制剂作为辅助治疗。
绝经后激素受体阳性内分泌治疗方案①术后5年阿那曲唑或来曲唑。
②他莫昔芬2～3年后, 再序贯使用2～3年依西美坦或阿那曲唑。
③他莫昔芬5年后, 后续强化使用来曲唑5年。
④各种原因不能承受芳香化酶抑制剂治疗的患者, 仍然可以用他莫昔芬5年。
乳腺癌内分泌治疗的临床合理应用
出血诊治推荐流程・ 中华消化杂志，０７ ２０ ，
． ｏ 斗 ｑ 一ｕ ｕ Ｒ Ｔ ， ｇ Ｆ ＤｖｎＨ ， １ ｉ 。 Ａ ａ Ｒ ，ｅ ｉ Ｂ ｅａ Ｒｓ ｎ ｌ ｔ ． ｋ ｈ ｏｈｇ・ ， ’ ： ａ ￣ ａｅ 如 。
下 血， 止 起效迅 疗效确切， 作为首 予 幽门 菌治 抗溃 治 需 速、 应 抗 螺杆 疗及 疡 疗。
１ ２中国 社 区医 师 ・ 医学 专业半 月刊 ２ １ 年 第 １ ００ ０期 （ ２ 第１ 卷总 第２５ ３期
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胺 并 且 Ｆ Ｈ 和 雌 二 醇 测 定 在 绝 经 后 水 Ｓ 平 。然 而 有诸 多原 因都 可 以导 致 闭 经 ， 如 化疗 、 手术 、 精神创 伤等 。当这 些干 扰 因
，
素消失后 ， 患者 有可能恢 复月经 ， 在临 这 床 治疗 过 程 中并 不 少 见 。这 些 患 者 只 是 闭经 而不 是 绝 经 。绝 经 是 指 卵 巢 功 能 丧
热凝 治 疗 和 机 械 止 血 等 治疗 ； 抑 酸 药 物 ② 药物 的应用 ， 目前临床常用抑酸剂包括 质 子泵 抑 制 剂 （ Ｐ ）和 Ｈ ＰＩ 受 体 拈 抗 剂
根据淋巴结转 移情况 、 肿块位 置及 大小 、 病理分级、 免疫 组 化 检查 结果 ， 分为 高 、 中、 低度复发 危险 ， 并制定 出相应 的 内分
２０ １ （０） ０９，０ １ ．
评分依据。它是根据年龄、 休克状况 、 伴发 病、 内镜诊断和内镜下出血征象 ５ 项指标将 患者分为高危、 中危或低危 ＾ 群 。
Ａ Ｖ ＧＢ的 治 疗 ＮＵＩ
２ 中华内科 杂志编委会． 不明原 因上消化道
围绝经期激素受体阳性乳腺癌辅助内分泌治疗的研究进展
㊀㊀［摘要］㊀辅助内分泌治疗（ＡＥＴ）是激素受体阳性乳腺癌患者的有效治疗策略，可使患者获得显著生存收益，降低复发风险㊂为了确定合适的治疗策略，早期乳腺癌ＡＥＴ应考虑到患者在诊断时的疾病复发的个体风险和绝经状态㊂围绝经期人群是乳腺癌高发人群㊂该文重点综述围绝经期激素受体阳性乳腺癌患者ＡＥＴ相关研究进展㊂㊀㊀［关键词］㊀乳腺癌；㊀围绝经期；㊀辅助内分泌治疗㊀㊀［中图分类号］㊀Ｒ７３７ ９㊀［文献标识码］㊀Ａ㊀［文章编号］㊀１６７４－３８０６（２０２３）１２－１３０３－０５㊀㊀ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４－３８０６．２０２３．１２．１９Ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｐｅｒｉｍｅｎｏｐａｕｓａｌｈｏｒｍｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ⁃ｐｏｓｉｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒＬＵＡＮＢｉ⁃ｑｉｎｇ，ＧＥＦｅｉ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＢｒｅａｓｔＳｕｒｇｅｒｙ，ｔｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＫｕｎｍｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｙｕｎｎａｎ６５００３２，Ｃｈｉｎａ㊀㊀［Ａｂｓｔｒａｃｔ］㊀Ａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙ（ＡＥＴ）ｉｓａｎｅｆｆｅｃｔｉｖｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｔｒａｔｅｇｙｆｏｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｈｏｒｍｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ⁃ｐｏｓｉｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒａｎｄｃａｎｍａｋｅｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｏｂｔａｉｎｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｓｕｒｖｉｖａｌｂｅｎｅｆｉｔｓａｎｄｒｅｄｕｃｅｔｈｅｒｉｓｋｏｆｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ．Ｔｏｄｅｔｅｒｍｉｎｅｔｈｅｍｏｓｔａｐｐｒｏｐｒｉａｔｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｔｒａｔｅｇｙ，ＡＥＴｆｏｒｅａｒｌｙｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｓｈｏｕｌｄｃｏｎｓｉｄｅｒａｐａｔｉｅｎｔᶄｓｒｉｓｋｏｆｄｉｓｅａｓｅｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅａｎｄｍｅｎｏｐａｕｓａｌｓｔａｔｕｓａｔｔｈｅｔｉｍｅｏｆｄｉａｇｎｏｓｉｓ．Ｔｈｅｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｉｎｐｅｒｉｍｅｎｏｐａｕｓｅｉｓｔｈｅｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｗｉｔｈｈｉｇｈｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ．ＴｈｉｓｐａｐｅｒｆｏｃｕｓｅｓｏｎｔｈｅｒｅｌｅｖａｎｔｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆＡＥＴｆｏｒｐｅｒｉｍｅｎｏｐａｕｓａｌｈｏｒｍｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ⁃ｐｏｓｉｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓ．㊀㊀［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］㊀Ｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ；㊀Ｐｅｒｉｍｅｎｏｐａｕｓｅ；㊀Ａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙ（ＡＥＴ）㊀㊀乳腺癌是全球大部分国家女性发病率第一的癌症，也是女性癌症死亡的主要原因之一［１］㊂激素受体（ｈｏｒｍｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＨＲ）阳性乳腺癌患者对内分泌治疗敏感，内分泌治疗为早期乳腺癌辅助治疗的金标准，其个性化治疗策略制定是当前的研究热点㊂为了制定合适的治疗策略，需要考虑患者在诊断时的疾病复发的个体风险和绝经状态㊂在接受乳腺癌治疗的围绝经期（从４５岁左右开始至停经１２个月内）妇女中，很难确定真正的绝经状态，因为辅助化疗㊁他莫昔芬（ｔａｍｏｘｉｆｅｎ，ＴＡＭ）和促性腺激素释放激素类似物（ｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｈｉｎｒｅｌｅａｓｉｎｇｈｏｒｍｏｎｅａｎａｌｏｇｕｅ，ＧｎＲＨａ）可以诱导短暂（或永久）的卵巢抑制［２］㊂根据研究显示，绝经前雌激素受体（ｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＥＲ）阳性早期乳腺癌患者术后２年辅助内分泌治疗（ａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏ⁃ｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙ，ＡＥＴ）可带来长达８年的长期生存获益［３］㊂虽然术后ＡＥＴ显著改善Ｌｕｍｉｎａｌ型乳腺癌患者生存率，但仍有一半以上的复发是在５年内分泌治疗之后确诊的［４］㊂根据不同疾病复发风险分层，目前绝经前患者初始ＡＥＴ可考虑单用ＴＡＭ㊁卵巢功能去势（ｏｖａｒｉａｎｆｕｎｃｔｉｏｎｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ，ＯＦＳ）加ＴＡＭ㊁ＯＦＳ加芳香化酶抑制剂（ａｒｏｍａｔａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ＡＩ）；绝经后为ＡＩ或ＴＡＭ序贯ＡＩ㊂ＨＲ阳性高危患者（ｐＴ＞２ｃｍ，ｐＮ＋，Ｇ３，Ｋｉ⁃６７ȡ２０％）可考虑延长内分泌治疗时长（７ ８年）或联合２年的ＣＤＫ４／６抑制剂阿贝西利强化治疗㊂初始ＴＡＭ治疗，绝经后ＡＩ治疗５年，根据患者复发风险考虑联合ＧｎＲＨａ或ＣＤＫ４／６抑制剂为目前围绝经期ＨＲ阳性乳腺癌的最佳治疗方案之一，但为了使更多围绝经期对内分泌治疗敏感的ＨＲ阳性乳腺癌患者获益，多项研究开展探索此类患者的最佳ＡＥＴ方案及治疗时长，本文就围绝经期ＨＲ阳性乳腺癌ＡＥＴ的研究进展进行综述㊂１㊀围绝经期卵巢功能储备及化疗患者的ＡＥＴ１ １㊀围绝经期卵巢功能储备㊀测定抗雌激素药物如ＴＡＭ或ＡＩ可能会重新激活卵巢功能，导致阴道出血㊁月经来潮㊁妊娠和非对抗性子宫内膜刺激㊂与ＴＡＭ相比，在卵巢功能正常的情况下，ＡＩ对乳腺癌无活性㊂抗苗勒管激素（ａｎｔｉ⁃Ｍüｌｌｅｒｉａｎｈｏｒｍｏｎｅ，ＡＭＨ）是一种潜在的卵巢功能残留标志物，不仅可以预测绝经的发生，还可以预测化疗引起的闭经和生育能力［５］㊂６９％的１８ ４３岁妇女在化疗期间未检测到ＡＭＨ㊂但化疗后，ＡＭＨ显著增加㊂较大年龄和１２个月后闭经与较低的ＡＭＨ恢复率相关，而基线ＡＭＨ与化疗周期次数无关㊂化疗过程中和化疗后ＡＭＨ的变化过程是动态的，ＡＭＨ下降可逆［６］㊂‘卵巢低反应专家共识“［７］中提到，ＡＭＨ在月经周期中无周期性变化且水平恒定，不受激素避孕药影响，故可在月经周期中任一天抽血检测㊂ＡＭＨ和囊状卵泡计数被认为是近年来评价卵巢衰老的可信且准确的内分泌学指标，但由于国内检测技术水平因素并未广泛用于临床，因此目前国内通常通过检测血清促卵泡激素和雌二醇来了解卵巢功能：围绝经期血清促卵泡激素＞１０Ｕ／Ｌ提示卵巢储备功能下降；闭经㊁促卵泡激素＞４０Ｕ／Ｌ且雌二醇＜１０ ２０ｐｇ／ｍｌ提示卵巢功能衰竭㊂１ ２㊀围绝经期化疗患者的ＡＥＴ㊀化疗期间ＡＭＨ的迅速下降反映了生长卵泡的急性丧失，在临床上表现为急性闭经㊂研究表明，年龄与化疗致卵巢功能衰竭（ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ⁃ｉｎｄｕｃｅｄｏｖａｒｉａｎｆｕｎｃｔｉｏｎｆａｉｌｕｒｅ，ＣＯＦＦ）后卵巢功能恢复（ｏｖａｒｉａｎｆｕｎｃｔｉｏｎｒｅｃｏｖｅｒｙ，ＯＦＲ）发生率显著相关，年龄越小（尤其是＜４０岁），ＯＦＲ发生率越高，建议ＣＯＦＦ患者至少在５年内将促卵泡激素和雌二醇水平作为常规检查㊂因此，不推荐使用ＡＩ作为年轻ＣＯＦＦ患者的单一内分泌治疗［８］㊂研究证实了化疗后仍处于绝经前的ＨＲ阳性患者ＡＥＴ中加ＯＦＳ后疗效显著提高［９⁃１０］㊂在此研究基础上进一步随访结果表明，在绝经前乳腺癌患者中，ＴＡＭ加ＧｎＲＨａ的８年无疾病生存（ｄｉｓｅａｓｅ⁃ｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌ，ＤＦＳ）时间和总生存（ｏｖｅｒａｌｌｓｕｒｖｉｖａｌ，ＯＳ）时间均显著改善；ＡＩ加ＧｎＲＨａ有更高的无复发生存（ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ⁃ｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌ，ＲＦＳ）时间［１１］㊂２０２０年一项研究结果支持在ＴＡＭ内分泌治疗基础上联合２年ＧｎＲＨａ可获得持续的显著生存获益［３］㊂且亮丙瑞林可能在年龄较小乳腺癌患者化疗期间保护其卵巢功能［１２］㊂因此，对于化疗后保持绝经前或ＯＦＲ的年轻乳腺癌患者可考虑ＴＡＭ联合ＧｎＲＨａ方案，而ＡＩ联合ＧｎＲＨａ可进一步提高疗效并可显著降低复发高风险患者的复发率㊂对于４５ ５０岁处于围绝经期，并有发展为闭经高风险的乳腺癌患者，其中化疗致闭经的患者都可以考虑ＡＩ，但需要严格监测卵巢功能，以便更早发现卵巢功能是否早期恢复并进行绝经期生化状态评估，且增加ＡＩ内分泌治疗比例可得到显著生存获益㊂２㊀围绝经期ＨＲ阳性乳腺癌ＡＥＴ及其联合和强化２ １㊀围绝经期ＨＲ阳性乳腺癌ＡＥＴ㊀对于围绝经期ＨＲ阳性乳腺癌患者，ＴＡＭ序贯ＡＩ治疗方案优于ＴＡＭ单药治疗㊂停止月经的围绝经期患者，虽然卵巢功能已在衰退，但是不会立即完全衰退，仍可使用ＴＡＭ治疗；而年龄较大的患者，卵巢功能显著衰退并永久绝经，推荐使用ＡＩ，并且能够避免ＴＡＭ后发生子宫内膜癌和血栓的风险［１３］㊂Ｄａｃｋｕｓ等［１４］根据诊断年龄对ＥＲ阳性／ＨＥＲ２阳性乳腺癌患者探究最佳ＡＥＴ的队列研究中，纳入了绝经前（ɤ４５岁）患者３２６例，围绝经期（＞４５岁且ɤ５５岁）患者３０４例和绝经后（＞５５岁）患者５２５例，结果表明在ＥＲ阳性／ＨＥＲ２阳性围绝经期（确诊时４５ ５５岁）乳腺癌患者中，不需要联合ＴＡＭ的ＡＩ治疗与最佳ＲＦＳ和ＯＳ相关㊂２０２１年有研究采用ＡＩ治疗比例来评估ＡＩ治疗对于围绝经期ＥＲ阳性患者的治疗获益的临床试验［１５］，结果也支持ＡＩ作为化疗后４５ ５０岁ＥＲ阳性乳腺癌患者的最佳ＡＥＴ，且ＡＩ内分泌治疗比例每增加１０％，复发风险率降低５％㊂２ ２㊀初始ＡＥＴ后延长ＡＩ辅助治疗㊀研究表明，在接受２ ３年ＴＡＭ治疗的绝经后乳腺癌患者中，与标准的２ ３年来曲唑治疗相比，来曲唑延长治疗５年可显著改善ＤＦＳ［１６］㊂有研究发现，较长时间（＞５年）的ＡＩ治疗显著改善患者ＤＦＳ，且在先前服用ＴＡＭ后序贯ＡＩ的患者中效果更为显著，但对ＯＳ无显著改善且有药物相关毒性作用［１７⁃１８］㊂也有研究表明，绝经后乳腺癌患者接受５年ＡＥＴ后，延长使用５或６年ＡＩ虽没有显著改善ＤＦＳ和ＯＳ，但降低了复发风险［１９⁃２１］㊂２０１９年美国临床肿瘤协会（ＡｍｅｒｉｃａｎＳｏｃｉｅｔｙｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙ，ＡＳＣＯ）推荐淋巴结阳性㊁淋巴结阴性但复发风险高的患者接受包括ＡＩ的长达１０年延长治疗，可在一定程度上对二次乳腺癌进行预防［２２］㊂基于上述研究结果，ＴＡＭ治疗２ ３年后来曲唑治疗５年，是绝经后ＨＲ阳性乳腺癌患者较理想的标准内分泌治疗方法之一，７ ８年的内分泌治疗可能是疗效和副作用之间的最佳平衡方案［１６］㊂不建议所有围绝经期ＨＲ阳性的乳腺癌患者在经过５年的初始ＡＥＴ后延长使用ＡＩ至５年以上，特别是初始ＡＥＴ已接受ＡＩ的女性更应谨慎考虑㊂延长治疗的最佳持续时间尚不清楚，但目前诊断时为绝经前㊁治疗过程中确定处于绝经后状态的ＨＲ阳性患者，以初始用ＴＡＭ后换用ＡＩ５年治疗为首选方案㊂２ ３㊀ＡＥＴ与ＯＦＳ联合治疗及相互作用㊀目前已有研究表明，将ＧｎＲＨａ添加到ＴＡＭ或ＡＩ中可为患者带来生存获益㊂复发低风险患者不加入ＧｎＲＨａ，但接受辅助化疗的Ⅱ期或Ⅲ期以及一些可能考虑化疗的Ⅰ期或Ⅱ期复发风险较高的乳腺癌患者可使用ＡＥＴ联合ＧｎＲＨａ方案［２３⁃２４］㊂‘中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识（２０２１年版）“［２５］推荐中危和高危（淋巴结１ ３枚阳性，ＨＲ阳性，具备下列条件之一：组织学Ⅲ级㊁ｐＴ＞５ｃｍ㊁ＨＥＲ２阳性㊁多基因检测高危或ＨＲ阴性或淋巴结ȡ４枚阳性）患者使用ＧｎＲＨａ联合ＡＩ或选择性雌激素受体调节剂（ｓｅｌｅｃ⁃ｔｉｖｅｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒｍｏｄｕｌａｔｏｒ，ＳＥＲＭ）治疗㊂但患者年龄越小（尤其是ɤ３５岁），ＧｎＲＨａ雌激素抑制的成功率可能不是很高［２６］㊂ＴＡＭ在乳腺中的作用主要是ＥＲ拮抗剂，而在子宫中的主要作用是ＥＲ激动剂，因此ＴＡＭ能够拮抗ＥＲ治疗乳腺癌的同时，也会导致子宫内膜增生㊁子宫内膜癌㊂戈舍瑞林是一种ＧｎＲＨａ经典药物，可抑制垂体激素的分泌，引起雌二醇下降，停药后这一作用可逆㊂２０２２年的一项研究纳入了绝经前早期乳腺癌术后患者９２４例，随机分为接受戈舍瑞林治疗组（术后２年每２８ｄ皮下注射戈舍瑞林３ ６ｍｇ）㊁ＴＡＭ组（术后２年口服ＴＡＭ４０ｍｇ／ｄ）㊁联合治疗组（术后２年戈舍瑞林加ＴＡＭ）和对照组（未行ＡＥＴ），随访２０年后发现，ＨＲ阳性绝经前早期乳腺癌患者术后２年ＡＥＴ可带来２０年获益［２７］㊂其中７０基因低风险患者对ＴＡＭ持续２０年长期获益，７０基因高风险患者仅对戈舍瑞林有５年早期获益㊂戈舍瑞林加ＴＡＭ联合治疗与单药相比，联合治疗的长期远处复发风险增加，获益反而减少，在此临床研究中，戈舍瑞林和ＴＡＭ之间存在一定的拮抗作用，这与我们现阶段对内分泌治疗的认知存在一定的不一致性㊂而有研究表明，ＧｎＲＨａ和ＴＡＭ联合治疗的５年ＤＦＳ和ＯＳ均优于单独使用ＴＡＭ［９］㊂但该研究未包含仅使用ＧｎＲＨａ组，ＧｎＲＨａ与ＴＡＭ之间的相互作用无法评估㊂有研究中ＴＡＭ单药组子宫内膜癌的发生率在所有原发第二肿瘤中占比２３ ５％，而ＴＡＭ加ＧｎＲＨａ组发生率为０，表明ＧｎＲＨａ药物戈舍瑞林对子宫内膜可能具有一定的保护作用［３］㊂且戈舍瑞林可有效降低由ＴＡＭ治疗乳腺癌引发卵巢囊肿患者的血清性激素水平［２８］㊂对于有子宫内膜病变的患者，ＯＦＳ联合ＡＩ或许比ＴＡＭ更能使其在各维度生活质量上获益［２９］㊂因此，ＡＥＴ联合ＯＦＳ治疗方案可作为中高危乳腺癌患者的首选治疗方案，虽然ＯＦＳ可能与抗雌激素药物存在相互作用，但二者联合治疗对于患者的生存获益更加显著且至关重要，且ＧｎＲＨａ同时具有一定的保护子宫内膜的作用㊂２ ４㊀ＯＦＳ联合ＡＥＴ使用时机和治疗时长㊀临床医师通常根据ＨＲ阳性乳腺癌患者化疗前的卵巢储备功能状态来决定ＡＥＴ方案，对于接受化疗的ＨＲ阳性乳腺癌而言，ＯＦＳ的使用时机和使用时长一直存在争议㊂Ｌａｍｂｅｒｔｉｎｉ等［３０］建议在第一剂化疗前２周开始抑制卵巢功能，以保存３５ ４０岁妇女的卵巢功能，与肿瘤的ＥＲ状态无关㊂如果考虑卵巢保护，则ＧｎＲＨａ同步化疗，不影响患者生存获益；如果不考虑卵巢保护，推荐ＧｎＲＨａ可以在化疗结束后直接序贯使用；已接受化疗患者不推荐确认卵巢功能状态后再使用ＧｎＲＨａ［２５］㊂根据最佳治疗时长规范地用药也至关重要，然而我国乳腺癌患者对于ＡＥＴ的依从性并不高［３１］㊂ＧｎＲＨａ联合ＡＥＴ标准疗程为５年㊂低危选择ＧｎＲＨａ替代化疗的患者，可考虑ＧｎＲＨａ联合ＡＥＴ时长为２年㊂ＥＲ弱阳性乳腺癌患者可选择２ ３年短期内分泌治疗，但其是否可以取代５年标准治疗还有待大样本研究来验证［３２］㊂综上，开始联合ＯＦＳ的最佳时机为化疗前２周，标准疗程为５年㊂若患者生化绝经年龄在开始辅助治疗的前５年内，因无法确定绝经状态，ＧｎＲＨａ使用时长仍为５年㊂但目前还未有研究证实ＧｎＲＨａ联合ＡＥＴ５年治疗后延长内分泌治疗的疗效㊂２ ５㊀ＣＤＫ４／６抑制剂和ＯＦＳ联合ＡＥＴ的强化治疗ＨＲ阳性早期乳腺癌中，部分存在高危复发风险的患者需要进行强化治疗，有研究试图从治疗时间和治疗方案上给予更长或者更强的激素通路抑制㊂ＣＤＫ４／６抑制剂在早期高危患者的强化治疗中占有一席之地㊂近年来，ＣＤＫ４／６抑制剂加入ＡＥＴ的强化治疗逐渐受到推广㊂目前哌柏西利和阿贝西利都有在早期高危人群中的数据发表㊂２０２０年研究表明，阿贝西利联合ＡＥＴ在早期复发高风险的ＨＲ阳性㊁ＨＥＲ２阴性㊁淋巴结阳性早期乳腺癌患者中显著改善了无浸润性癌生存（ｉｎｖａｓｉｖｅｄｉｓｅａｓｅ⁃ｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌ，ｉＤＦＳ）时间并降低了乳腺癌复发或死亡的风险［３３］㊂早期高危乳腺癌内分泌治疗的研究结果显示，研究入组Ⅱ Ⅲ期的患者，与对照组相比，联用２年哌柏西利的３年ｉＤＦＳ和远距无复发生存（ｄｉｓｔａｎｔｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ⁃ｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌ，ＤＲＦＳ）率没有明显的获益［３４］㊂对于新辅助化疗（ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，ＮＡＣＴ）后未达病理完全缓解的患者，术后是否需要强化ＡＥＴ这个问题，有学者对ＮＡＣＴ后有高复发风险的ＨＲ阳性㊁ＨＥＲ２阴性原发性乳腺癌患者进行了哌柏西利联合ＡＥＴ的Ⅲ期研究，对ＮＡＣＴ后有残存病灶的患者给予哌柏西利联合ＡＥＴ，但来曲唑联合哌柏西利组患者的ｉＤＦＳ无显著改善［３５］㊂ＮＡＣＴ后哌柏西利可能会影响雌二醇㊁促卵泡激素㊁ＡＭＨ的值，但研究的探索性分析结果显示，在５７６例ＨＲ阳性㊁ＨＥＲ２阴性的高危早期乳腺癌患者接受ＮＡＣＴ后，哌柏西利联用ＡＥＴ组，对激素水平似乎没有影响㊂哌柏西利联合ＡＥＴ结束后，雌二醇㊁促卵泡激素和ＡＭＨ水平与基线相比无显著差异㊂该研究数据具有一定的临床参考价值，但是判定ＣＤＫ４／６抑制剂不会影响卵巢功能还需要更多的临床研究去验证㊂未来会有更多的数据去证实不同ＣＤＫ４／６抑制剂在早期乳腺癌辅助治疗中的作用㊂目前还没有更多长期随访证据，ＣＤＫ４／６抑制剂２年是目前的标准治疗时长㊂ＥＲ阳性状态是临床批准的所有ＣＤＫ４／６抑制剂反应的唯一预测生物标志物［３６］㊂但是，ＣＤＫ４／６抑制剂起效后是否影响内分泌长期维持治疗方案以及预测疗效的生物标志物仍在探索中㊂３ 结语综上所述，针对围绝经期ＨＲ阳性低危乳腺癌患者，应以初始用ＴＡＭ后换用ＡＩ治疗为首选方案，可使患者获得显著生存获益㊂对于化疗致闭经的围绝经期患者考虑增加ＡＩ治疗比例来延长生存期并结合复发风险及癌症进展考虑联合ＧｎＲＨａ及ＣＤＫ４／６抑制剂㊂但目前ＡＥＴ中加入的ＧｎＲＨａ和内分泌治疗的最佳治疗时长以及ＣＤＫ４／６抑制剂联合ＡＥＴ的后续治疗仍有待进一步研究㊂若患者生化绝经年龄在开始辅助治疗的前５年内，因无法确定绝经状态，ＧｎＲＨａ使用时长仍为５年㊂ＥＲ弱阳性乳腺癌患者可考虑选择２ ３年短期内分泌治疗㊂未来期望继续探索ＣＤＫ４／６抑制剂应用于早期乳腺癌的生存获益，以及与其他方案联合（例如抗ＨＥＲ２药物㊁ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ／ｍＴＯＲ通路抑制剂㊁免疫治疗㊁ＰＡＲＰ抑制剂等）的优势，可为早期乳腺癌患者带来更大的治愈希望㊂未来研究寻找ＨＲ阳性乳腺癌除ＣＤＫ４／６之外的新的靶点及其联合方案，将使ＨＲ阳性乳腺癌患者有更多治疗方案选择，为ＨＲ阳性乳腺癌患者带来更大的生存获益㊂参考文献［１］ＹｉＭ，ＬｉＴ，ＮｉｕＭ，ｅｔａｌ．Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｉｃａｌｔｒｅｎｄｓｏｆｗｏｍｅｎᶄｓｃａｎｃｅｒｓｆｒｏｍ１９９０ｔｏ２０１９ａｔｔｈｅｇｌｏｂａｌ，ｒｅｇｉｏｎａｌ，ａｎｄｎａｔｉｏｎａｌｌｅｖｅｌｓ：ａｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ⁃ｂａｓｅｄｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＢｉｏｍａｒｋＲｅｓ，２０２１，９（１）：５５．［２］ＯｒｔｍａｎｎＯ，ＣｕｆｅｒＴ，ＤｉｘｏｎＪＭ，ｅｔａｌ．Ａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｐｅｒｉｍｅｎｏｐａｕｓａｌｗｏｍｅｎｗｉｔｈｅａｒｌｙｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｂｒｅａｓｔ，２００９，１８（１）：２－７．［３］ＫｉｍＨＡ，ＬｅｅＪＷ，ＮａｍＳＪ，ｅｔａｌ．Ａｄｄｉｎｇｏｖａｒｉａｎｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎｔｏｔａｍｏｘ⁃ｉｆｅｎｆｏｒｐｒｅｍｅｎｏｐａｕｓａｌｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ：ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｐｈａｓｅⅢｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０２０，３８（５）：４３４－４４３．［４］ＰａｎＨ，ＧｒａｙＲ，ＢｒａｙｂｒｏｏｋｅＪ，ｅｔａｌ．２０⁃ｙｅａｒｒｉｓｋｓｏｆｂｒｅａｓｔ⁃ｃａｎｃｅｒｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅａｆｔｅｒｓｔｏｐｐｉｎｇｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙａｔ５ｙｅａｒｓ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２０１７，３７７（１９）：１８３６－１８４６．［５］ＤｉｅｕｄｏｎｎéＡＳ，ＶａｎｄｅｎｂｅｒｇｈｅＪ，ＧｅｅｒｔｓＩ，ｅｔａｌ．Ｕｎｄｅｔｅｃｔａｂｌｅａｎｔｉ⁃Ｍüｌｌｅｒｉａｎｈｏｒｍｏｎｅｌｅｖｅｌｓａｎｄｒｅｃｏｖｅｒｙｏｆｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ⁃ｉｎｄｕｃｅｄｏｖａｒｉａｎｆａｉｌｕｒｅｉｎｗｏｍｅｎｗｉｔｈｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｏｎａｎｏｒａｌａｒｏｍａｔａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ［Ｊ］．Ｍｅｎｏｐａｕｓｅ，２０１１，１８（７）：８２１－８２４．［６］ＨａｍｙＡＳ，ＰｏｒｃｈｅｒＲ，ＣｕｖｉｅｒＣ，ｅｔａｌ．Ｏｖａｒｉａｎｒｅｓｅｒｖｅｉｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ：ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｗｉｔｈａｎｔｉ⁃Ｍüｌｌｅｒｉａｎｈｏｒｍｏｎｅ［Ｊ］．ＲｅｐｒｏｄＢｉｏｍｅｄＯｎｌｉｎｅ，２０１４，２９（５）：５７３－５８０．［７］武学清，孔㊀蕊，田㊀莉，等．卵巢低反应专家共识［Ｊ］．生殖与避孕，２０１５，３５（２）：７１－７９．［８］ＶｒｉｅｎｓＩＪ，ＤｅＢｉｅＡＪ，ＡａｒｔｓＭＪ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｏｆａｇｅｗｉｔｈｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ⁃ｉｎｄｕｃｅｄｏｖａｒｉａｎｆｕｎｃｔｉｏｎｆａｉｌｕｒｅｉｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ，２０１７，８（７）：１１３７２－１１３７９．［９］ＦｒａｎｃｉｓＰＡ，ＲｅｇａｎＭＭ，ＦｌｅｍｉｎｇＧＦ，ｅｔａｌ．Ａｄｊｕｖａｎｔｏｖａｒｉａｎｓｕｐｐｒｅｓ⁃ｓｉｏｎｉｎｐｒｅｍｅｎｏｐａｕｓａｌｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２０１５，３７２（５）：４３６－４４６．［１０］ＰａｇａｎｉＯ，ＲｅｇａｎＭＭ，ＷａｌｌｅｙＢＡ，ｅｔａｌ．Ａｄｊｕｖａｎｔｅｘｅｍｅｓｔａｎｅｗｉｔｈｏｖａｒｉａｎｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｐｒｅｍｅｎｏｐａｕｓａｌｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２０１４，３７１（２）：１０７－１１８．［１１］ＦｒａｎｃｉｓＰＡ，ＰａｇａｎｉＯ，ＦｌｅｍｉｎｇＧＦ，ｅｔａｌ．Ｔａｉｌｏｒｉｎｇａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏ⁃ｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｐｒｅｍｅｎｏｐａｕｓａｌｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２０１８，３７９（２）：１２２－１３７．［１２］陈木兰，林海燕，吴㊀凡，等．亮丙瑞林对乳腺癌患者化疗期间卵巢的保护作用［Ｊ］．中国临床药理学杂志，２０２１，３７（１９）：２５８１－２５８３．［１３］贺晨宇，朱明智，谷元廷，等．新辅助化疗前后乳腺癌患者肿瘤组织中白细胞分化抗原４７表达与临床病理特征及预后的关系［Ｊ］．中国医药，２０２１，１６（１２）：１８２３－１８２７．［１４］ＤａｃｋｕｓＧＭＨＥ，ＪóｚᶄｗｉａｋＫ，ＳｏｎｋｅＧＳ，ｅｔａｌ．Ｏｐｔｉｍａｌａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏ⁃ｃｒｉｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＥＲ＋／ＨＥＲ２＋ｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓｂｙａｇｅａｔｄｉａｇ⁃ｎｏｓｉｓ：ａｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ⁃ｂａｓｅｄｃｏｈｏｒｔｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＥｕｒＪＣａｎｃｅｒ，２０１８，９０：９２－１０１．［１５］ＤａｃｋｕｓＧＭＨＥ，ＪóｚᶄｗｉａｋＫ，ＳｏｎｋｅＧＳ，ｅｔａｌ．Ａｄｊｕｖａｎｔａｒｏｍａｔａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｏｒｔａｍｏｘｉｆｅｎｆｏｌｌｏｗｉｎｇｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｐｅｒｉｍｅｎｏｐａｕｓａｌｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．ＪＮａｔｌＣａｎｃｅｒＩｎｓｔ，２０２１，１１３（１１）：１５０６－１５１４．［１６］ＤｅｌＭａｓｔｒｏＬ，ＭａｎｓｕｔｔｉＭ，ＢｉｓａｇｎｉＧ，ｅｔａｌ．Ｅｘｔｅｎｄｅｄｔｈｅｒａｐｙｗｉｔｈｌｅｔｒｏｚｏｌｅａｓａｄｊｕｖａｎｔｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓａｌｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｅａｒｌｙ⁃ｓｔａｇｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ：ａｍｕｌｔｉｃｅｎｔｒｅ，ｏｐｅｎ⁃ｌａｂｅｌ，ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ，ｐｈａｓｅ３ｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＬａｎｃｅｔＯｎｃｏｌ，２０２１，２２（１０）：１４５８－１４６７．［１７］ＭａｍｏｕｎａｓＥＰ，ＢａｎｄｏｓＨ，ＬｅｍｂｅｒｓｋｙＢＣ，ｅｔａｌ．Ｕｓｅｏｆｌｅｔｒｏｚｏｌｅａｆｔｅｒａｒｏｍａｔａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ⁃ｂａｓｅｄｔｈｅｒａｐｙｉｎｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓａｌｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ（ＮＲＧＯｎｃｏｌｏｇｙ／ＮＳＡＢＰＢ⁃４２）：ａｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ，ｄｏｕｂｌｅ⁃ｂｌｉｎｄ，ｐｌａｃｅｂｏ⁃ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ，ｐｈａｓｅ３ｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＬａｎｃｅｔＯｎｃｏｌ，２０１９，２０（１）：８８－９９．［１８］ＧｏｓｓＰＥ，ＩｎｇｌｅＪＮ，ＰｒｉｔｃｈａｒｄＫＩ，ｅｔａｌ．Ｅｘｔｅｎｄｉｎｇａｒｏｍａｔａｓｅ⁃ｉｎｈｉｂｉｔｏｒａｄｊｕｖａｎｔｔｈｅｒａｐｙｔｏ１０ｙｅａｒｓ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２０１６，３７５（３）：２０９－２１９．［１９］ＧｎａｎｔＭ，ＦｉｔｚａｌＦ，ＲｉｎｎｅｒｔｈａｌｅｒＧ，ｅｔａｌ．Ｄｕｒａｔｉｏｎｏｆａｄｊｕｖａｎｔａｒｏｍａｔａｓｅ⁃ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｔｈｅｒａｐｙｉｎｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓａｌｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２０２１，３８５（５）：３９５－４０５．［２０］ＢｌｏｋＥＪ，ＫｒｏｅｐＪＲ，Ｍｅｅｒｓｈｏｅｋ⁃ＫｌｅｉｎＫｒａｎｅｎｂａｒｇＥ，ｅｔａｌ．Ｏｐｔｉｍａｌｄｕｒａｔｉｏｎｏｆｅｘｔｅｎｄｅｄａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｅａｒｌｙｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ；ｒｅｓｕｌｔｓｏｆｔｈｅＩＤＥＡＬｔｒｉａｌ（ＢＯＯＧ２００６⁃０５）［Ｊ］．ＪＮａｔｌＣａｎｃｅｒＩｎｓｔ，２０１８，１１０（１）．［２１］Ｔｊａｎ⁃ＨｅｉｊｎｅｎＶＣＧ，ｖａｎＨｅｌｌｅｍｏｎｄＩＥＧ，ＰｅｅｒＰＧＭ，ｅｔａｌ．Ｅｘｔｅｎｄｅｄａｄｊｕｖａｎｔａｒｏｍａｔａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎａｆｔｅｒｓｅｑｕｅｎｔｉａｌｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙ（ＤＡＴＡ）：ａｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ，ｐｈａｓｅ３ｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＬａｎｃｅｔＯｎｃｏｌ，２０１７，１８（１１）：１５０２－１５１１．［２２］ＢｕｒｓｔｅｉｎＨＪ，ＬａｃｃｈｅｔｔｉＣ，ＧｒｉｇｇｓＪＪ．Ａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｗｏｍｅｎｗｉｔｈｈｏｒｍｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ⁃ｐｏｓｉｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ：ＡＳＣＯｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅｇｕｉｄｅｌｉｎｅｆｏｃｕｓｅｄｕｐｄａｔｅ［Ｊ］．ＪＯｎｃｏｌＰｒａｃｔ，２０１９，１５（２）：１０６－１０７．［２３］ＧｏｒｉＳ，ＰｕｇｌｉｓｉＦ，ＣｉｎｑｕｉｎｉＭ，ｅｔａｌ．Ａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｉｎｐｒｅｍｅｎｏｐａｕｓａｌｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｈｏｒｍｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ⁃ｐｏｓｉｔｉｖｅｅａｒｌｙｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ：ｅｖｉｄｅｎｃｅｅｖａｌｕａｔｉｏｎａｎｄＧＲＡＤＥｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓｂｙｔｈｅＩｔａｌｉａｎＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｏｆＭｅｄｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙ（ＡＩＯＭ）［Ｊ］．ＥｕｒＪＣａｎｃｅｒ，２０１８，９９：９－１９．［２４］ＢｕｒｓｔｅｉｎＨＪ，ＬａｃｃｈｅｔｔｉＣ，ＡｎｄｅｒｓｏｎＨ，ｅｔａｌ．Ａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｗｏｍｅｎｗｉｔｈｈｏｒｍｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ⁃ｐｏｓｉｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ：ＡｍｅｒｉｃａｎＳｏｃｉｅｔｙｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅｇｕｉｄｅｌｉｎｅｕｐｄａｔｅｏｎｏｖａｒｉａｎｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０１６，３４（１４）：１６８９－１７０１．［２５］中国抗癌协会乳腺癌专业委员会．中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识（２０２１年版）［Ｊ］．中国癌症杂志，２０２２，３２（２）：１７７－１９０．［２６］刘燚铭，范㊀蕾，莫㊀淼，等．卵巢功能抑制治疗雌激素受体阳性早期乳腺癌的短期效应和长期生存的影响因素分析［Ｊ］．中国癌症杂志，２０２２，３２（８）：７０５－７１１．［２７］ＪｏｈａｎｓｓｏｎＡ，ＤａｒＨ，ｖａｎᶄｔＶｅｅｒＬＪ，ｅｔａｌ．Ｔｗｅｎｔｙ⁃ｙｅａｒｂｅｎｅｆｉｔｆｒｏｍａｄｊｕｖａｎｔｇｏｓｅｒｅｌｉｎａｎｄｔａｍｏｘｉｆｅｎｉｎｐｒｅｍｅｎｏｐａｕｓａｌｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｉｎａｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０２２，４０（３５）：４０７１－４０８２．［２８］李㊀勇，马春蓉，唐㊀捷．戈舍瑞林对三苯氧胺引发卵巢囊肿的乳腺癌患者的临床研究［Ｊ］．中国临床药理学杂志，２０２０，３６（２）：１１４－１１７．［２９］刘琛姝．宫腔镜联合左炔诺孕酮宫内节育器治疗复发性子宫内膜息肉疗效观察［Ｄ］．广州：南方医科大学，２０１６．［３０］ＬａｍｂｅｒｔｉｎｉＭ，ＭｏｏｒｅＨＣＦ，ＬｅｏｎａｒｄＲＣＦ，ｅｔａｌ．Ｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｉｎ⁃ｒｅｌｅａｓｉｎｇｈｏｒｍｏｎｅａｇｏｎｉｓｔｓｄｕｒｉｎｇｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｐｒｅｓｅｒｖａｔｉｏｎｏｆｏｖａｒｉａｎｆｕｎｃ⁃ｔｉｏｎａｎｄｆｅｒｔｉｌｉｔｙｉｎｐｒｅｍｅｎｏｐａｕｓａｌｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｅａｒｌｙｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ：ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｐａｔｉｅｎｔ⁃ｌｅｖｅｌｄａｔａ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０１８，３６（１９）：１９８１－１９９０．［３１］王莉杰，刘佳惠，李旭英，等．中国乳腺癌患者辅助内分泌治疗依从性的系统评价［Ｊ］．中国循证医学杂志，２０２３，２３（２）：１５３－１５８．［３２］ＣａｉＹＷ，ＳｈａｏＺＭ，ＹｕＫＤ．Ｄｅ⁃ｅｓｃａｌａｔｉｏｎｏｆｆｉｖｅ⁃ｙｅａｒａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏ⁃ｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒ⁃ｌｏｗｐｏｓｉｔｉｖｅ（ｉｍｍｕ⁃ｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙｓｔａｉｎｉｎｇ１％⁃１０％）ｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ：ｐｒｏｐｅｎｓｉｔｙ⁃ｍａｔｃｈｅｄａｎａｌｙｓｉｓｆｒｏｍａｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙｍａｉｎｔａｉｎｅｄｃｏｈｏｒｔ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ，２０２２，１２８（９）：１７４８－１７５６．［３３］ＪｏｈｎｓｔｏｎＳＲＤ，ＨａｒｂｅｃｋＮ，ＨｅｇｇＲ，ｅｔａｌ．ＡｂｅｍａｃｉｃｌｉｂｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｔｈｅａｄｊｕｖａｎｔｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＨＲ＋，ＨＥＲ２－，ｎｏｄｅ⁃ｐｏｓｉｔｉｖｅ，ｈｉｇｈ⁃ｒｉｓｋ，ｅａｒｌｙｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ（ｍｏｎａｒｃｈＥ）［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０２０，３８（３４）：３９８７－３９９８．［３４］ＧｎａｎｔＭ，ＤｕｅｃｋＡＣ，ＦｒａｎｔａｌＳ，ｅｔａｌ．Ａｄｊｕｖａｎｔｐａｌｂｏｃｉｃｌｉｂｆｏｒｅａｒｌｙｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ：ｔｈｅＰＡＬＬＡＳｔｒｉａｌｒｅｓｕｌｔｓ（ＡＢＣＳＧ⁃４２／ＡＦＴ⁃０５／ＢＩＧ⁃１４⁃０３）［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０２２，４０（３）：２８２－２９３．［３５］ＬｏｉｂｌＳ，ＭａｒｍéＦ，ＭａｒｔｉｎＭ，ｅｔａｌ．Ｐａｌｂｏｃｉｃｌｉｂｆｏｒｒｅｓｉｄｕａｌｈｉｇｈ⁃ｒｉｓｋｉｎｖａｓｉｖｅＨＲ⁃ｐｏｓｉｔｉｖｅａｎｄＨＥＲ２⁃ｎｅｇａｔｉｖｅｅａｒｌｙｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ ｔｈｅｐｅｎｅｌｏｐｅ⁃Ｂｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０２１，３９（１４）：１５１８－１５３０．［３６］ＰａｌｕｍｂｏＡ，ＬａｕＧ，ＳａｒａｃｅｎｉＭ．Ａｂｅｍａｃｉｃｌｉｂ：ｔｈｅｎｅｗｅｓｔＣＤＫ４／６ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＡｎｎＰｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ，２０１９，５３（２）：１７８－１８５．［收稿日期㊀２０２３－０３－１３］［本文编辑㊀韦㊀颖］本文引用格式栾必青，葛㊀菲．围绝经期激素受体阳性乳腺癌辅助内分泌治疗的研究进展［Ｊ］．中国临床新医学，２０２３，１６（１２）：１３０３－１３０７．。
乳腺癌辅助内分泌治疗及进展指南变化解读内分泌治疗的重要性
0.5
Cuzick et al. Lancet 2019; 369: 1711-1723.
2019 荟萃分析
OFS (卵巢功能抑制)=曲普瑞林×5年，卵巢切除术或卵巢放疗
➢ LHRHa的最佳用药时间？ ➢ LHRHa与其他内分泌治疗的联合使用？
40 13%
30
43.5% 40.3%
20
10
0 0
对照组 卵巢功能抑制组
Log-rank 2P=0.00001 年事件发生率比 0.83 (SE=0.038)
5
10
15
时间 (年)
20
10
0 0
对照组 卵巢功能抑制组
Log-rank 2P=0.004 年事件发生率比 0.87 (SE=0.045)
➢ 为一个苏格兰地主工作，具有发散的思维，观察到有幼Fra bibliotek的牛能保留牛奶
➢ 开展的卵巢切除术超过其在柳叶刀杂志上
所报告的
➢ 报告了30%的缓解率
他莫昔芬 开启了乳腺癌内分泌治疗的新时代
CH3 CH3
NCH2CH2O
C2 H5
他莫昔芬
ICI46474
晚期乳腺癌中的一个全新的抗雌激素药物 ICI46474的一项早期临床评估
2019NCCN乳腺癌临床实践指南 继续推荐绝经前乳腺癌使用他莫昔芬治疗
1. NCCN Clinical Practic Guidelines in OncologyTM. 乳腺癌临床实践指南(中国版) 2019年第一版. 2. NCCN Clinical Practic Guidelines in OncologyTM. 乳腺癌临床实践指南(中国版) 2019年第一版. 3. NCCN Clinical Practic Guidelines in OncologyTM. 乳腺癌临床实践指南(中国版) 2019年第一版.
绝经前乳腺癌辅助内分泌治疗的策略及新进展
主要内容
1 TAM单药，5年还是10年？ 2 OFS联合TAM 3 OFS联合AI 3 4 年轻患者的卵巢保护问题
主要内容
1 TAM单药，5年还是10年？
2 OFS联合TAM 3 OFS联合AI 3 4 年轻患者的卵巢保护问题
ATLAS研究: TAM 10年 & 5年
TEXT & SOFT：研究设计
目的：评估绝经前激素受体阳性乳腺癌女性最佳的内分泌治疗，即辅 助AI(依西美坦)联合OFS较他莫昔芬联合OFS改善DFS
入组：2003年11月-2011年4月
•绝经前
随
•手术后≥12周
机
•计划OFS
•无计划化疗或计划化疗
•绝经前
•手术后≥12周
随
•无化疗
机
或
•化疗后≤8个月保持绝经前状态Biblioteka 504030
20 % ±SE 10
复复发发
5年：15年－25.1% 10年：15年－21.4% 第5-9年：RR=0.90 (0.79-1.02) 第10+年：RR=0.75 (0.62-0.90)
50
40
30
20 % ±SE 10
乳乳腺腺癌癌死死亡亡
5年：15年－15.0% 10年：15年－12.2% 第5-9年：RR=0.97 (0.79-1.18) 第10+年：RR=0.71(0.58-0.88)
分层因素：研究、化疗、淋巴结状态
TEXT=Tamoxifen and Exemestane Trial SOFT=Suppression of Ovarian Function Trial Pagani O, et al. 2014 ASCO Abstract LBA1.
唑来膦酸提高接受辅助内分泌治疗的绝经前早期乳腺癌患者的无疾病生存率
黄凌
2
．
。
这 项 大 型 前 瞻性 观 察研 究提示 转
移性结直肠 癌患者首次进 展 后 持续使 用 贝伐 单抗 这 种 血 管 内皮 生 长 因子 抑
制 剂对 提 高总体治疗成 功率起重 要 作
用 。 『J C l i n
( ) O n c o l ，源自2008 26 ，33
：5 3 2 6 —
5334 ] ．
4
循证医学
2 0 0 9 年第 9 卷第 1 期
2 0 0 9 年 2 月 1 2 日发 表 于 《新 英 格
兰 医 学 杂 志 》上 的一 项 多 中心 开 放 标 签
随机 对 照 Ⅲ期 临床试 验 的结果 显 示 激
妻一薰蓁黧 素受体 阳性绝经 前早期乳腺癌患者在
接受辅助 内分泌 治疗 中联 合唑来膦酸 与单 用 内分 泌 治疗 比较 ， 联 合 应 用 明 显 提 高无 疾 病生 存率 。 这 项 由澳大利 亚 乳 腺癌和结直肠 癌研 究协作组 主持 的临
90 ．8 ％ ， 联合唑来膦酸治疗 的患者无 疾
病生存率则
为
9
4
0
．
％
联
，
合唑来膦酸将
无 疾病生 存率提高 了
3 2％ ．
，
并且 将疾
病进 展 的风 险降低
36％
(风险比
0
64
．
，
可 信 间 9 5 ％
区
) 0 4 6 ～ 0 9 1 P = 0 0 1
．
．
，
．
。
② 辅助治疗他莫昔芬组 与阿 那 曲唑 组
化 酶 抑 制 剂 ( ) a r o m a t a s e i n h i b i t o r ， A I 与 他 莫 昔 芬 (ta m o x ife n ， T A M ) 在 绝 经 前早 期乳腺 癌患者 中的疗效 。 研 究者在
乳腺癌内分泌治疗十个热点问题的思考与讨论ppt课件
•OS
OFS=卵巢功能抑制 (GnRHa：曲普瑞林；卵巢切除术或放疗) Francis P, et al. 2014 SABCS S3-08.
SOFT研究主要分析：DFS
无疾病生存率(%)
100
80
T (n=1018)
HR (95%CI)
510 7228
613 4162
38 (7.5) 163 (2.3)
85 (12.2) 289 (6.5)
1.99 (1.34-2.96) -
1.47 (1.13-1.91) -
• 年轻 HR+患者 需要更适合的内分泌治疗
是否在TAM标准上加用OFS 需要更充分的研究证据
ABCSG5 OFS+TAM vs CMF
112 34
67.7
20 T+OFS 121 27
78.9
E+OFS 117 19
83.4
95%CI 57.3-76.0 69.8-85.5 74.9-89.3
0
0
1
2
3
4
5
6
自随机化后时间 (年)
• 11.5%的患者(350例)<35岁，其中94%接受了化疗
Francis P, et al. 2014 SABCS S3-08.
Two Hundred Years of Cancer Research
• 1896 乳腺癌根治术 • 1900 卵巢切除治疗乳腺癌 • 1961 发现ER • 1968 Fisher提出全身性疾病概念 • 1974 辅助化疗降低复发风险 • 1977 靶向芳香化酶治疗 • 1991 乳腺癌死亡率下降 • 1997 靶向Her-2治疗 • 2002 保乳手术长期随访结果
乳腺癌辅助内分泌治疗的现状及存在的问题
实 验 结果 显 示 ， 为转 移 性乳 腺 癌 的一 线 治疗 药 物 ， 作
瑞 宁 得 与 Ｔ Ｍ 的疗 效 相 当 ，但 缓 解 期 长 于 Ｔ Ｍｆ Ａ Ａ ３ ｌ 。 作 为 术 后辅 助 内分 泌治 疗 ， 比较 Ｔ ＡＭ、 Ｉ Ａ ｓ以及 二者
对 绝 经 后 Ｅ 阳性 乳 腺 癌 应 用 Ｔ Ｒ ＡＭ 一 直 是 辅
高 Ｎ Ｋ细 胞 活性 、 抑制 Ｔ ｓ细胞 活性 及 血 管生 成 等 。 Ｔ Ｍ 除抗 雌 激 素 作用 外 ， Ａ 尚有 部 分类 雌 激 素 样
的芳 香化 酶 ， 效 降低 血 浆雌 激 素水 平 ． 而 去除 对 有 从 激 素 敏 感 肿 瘤 的 刺 激 。与 芳 香 化 酶 不 可 逆 结 合 的
２１ 芳 香 化 酶抑 制剂 ． 芳 香 化 酶是 存 在 于周 围脂 肪 组织 和乳 腺癌 细 胞 中的一 种 酶 ， 将雄 烯 二 酮转 化 成雌 酮 ， 睾酮 转 化 能 将 为 雌 二醇 ， 者 均 为有 活 性 的雌 激素 。 两 此亦 为 绝经 后
随着 对 乳 腺 癌 内分 泌 治疗 认 识 的不 断深 入 ． 内 分 泌治 疗 正 日益 受 到 重视 。 目前 研 究最 为 充分 的 内 分泌 治 疗 药物 是 三 苯 氧胺 （ Ａ ， 研 究发 现 ， 作 Ｔ Ｍ）有 其
文 章 编 号 ：０ ０ ８ ７ （０ ２ ０ — ４ ６ ０ １ ０ — ｌ９ ２Ｈ ）６ ０ ４ — ４ Ｄ
１ 概 述
激 素 不敏 感 克 隆 的 出现 。另 外 ，激 素 抑制 性 药物 与 Ｅ Ｒ有 较 高 的 亲 和 力 ， 为 不 可 逆 结 合 ． 作 用 小 ． 且 副 发 生 严重 并 发症 的危 险不 高 于 Ｔ Ｍ。 Ａ
刘慧--绝经前HR+早期乳腺癌治疗进展
OFS增加了绝经症状、抑郁、高血压、糖尿病和骨质疏松。
小于35岁患者更能从OFS中获益
长期随访对评估总生存和远期毒性至关重要
绝经前激素受体阳性乳腺癌内分泌治疗
绝经期激素受体阳性的早 期乳腺癌
非化疗
化疗
较小的肿块 淋巴结阴性 1级 年龄较大
低危
低级但是肿块 较大 低级但是淋巴 结阳性
中高危
随 机
他莫昔芬 + OFS 5年（n=1015） 依西美坦 + OFS 5年（n=1014）
方案终点
主要终点：无疾病生存（DFS）
• 复发率（局部，区域，远处）
•
• •
对侧乳腺侵犯
第二非乳腺恶性肿瘤 非肿瘤导致的死亡
次要终点 ：
• • • 无乳腺癌生存 无远处复发生存 总生存
主要分析：患者特征
主要分析： DFS
总体人群的主要分析没有显著性差异（p=0.10）
次要终点
T+OFS v T :降低19%相对乳腺癌复发风险，p=0.09 E+OFS v T：降低36%相对乳腺癌复发风险，5y BCFI大于90%
主要分析以及根据化疗分层的事件数
中位随访5.6年
主要分析 T+OFS vs. T (n=2033) DFS事件 BCFI事件 DRFI事件 二次非乳腺癌 作为DFS事件 死亡 299 260 185 36 106 (5%) 既往未接受化疗 (n=949) 70 47 13 21 10 既往接受化疗 (n=1084) 229 213 172 15 96
EXE + OFS vs Tamoxifen + OFS ？
2. SOFT研究的目的：
Tamoxifen + OFS vs Tamoxifen ?
内分泌治疗的临床新标准
小结
高危绝经前激素受体阳性乳腺癌推荐接受含OFS（诺雷得等）的内分 泌治疗；中危患者应考虑使用；而对于低危患者不推荐OFS治疗 建议采用如下临床路径以选择辅助内分泌治疗方案
核心内容
关键问题
• • • • •
OFS方式和选择 OFS的获益人群 OFS联合方案的选择 GnRHa用药时机 GnRHa最佳疗程
联合OFS未能改善总体患者人群的疗效
Francis PA,et al. N Engl J Med. 2015 Jan 29;372(5):436-46（Supplementary Appendix）
联合OFS可显著改善绝经前既往化疗亚组患者的疗效
Francis PA,et al. N Engl J Med. 2015 Jan 29;372(5):436-46（Supplementary Appendix）
CMF →OFS (2年)+他莫昔芬 多柔比星→CMF →OFS (2年)+他莫昔芬
辅助化疗→ OFS( 放疗、手术或曲普瑞林 3年)
Goel S,et al. Cochrane Database Syst Rev. 2009 Oct 7;(4):CD004562 Tevaarwerk AJ,et al. J Clin Oncol. 2014 Dec 10;32(35):3948-58
依西美坦25mg/d + OFS**， 5年 (n=1014)
注：*：患者可于随机前接受口服内分泌治疗药物 **：GnRHa (triptorelin 3.75mg/28d)或卵巢切除或卵巢放疗
末次化疗后8个月内保持绝经前状态进行随机分组，而后给予OFS
Regan MM,et al. Breast. 2013 Dec;22(6):1094-100 Francis PA,et al. N Engl J Med. 2015 Jan 29;372(5):436-46
绝经前乳腺癌内分泌治疗
绝经前乳腺癌内分泌治疗乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，而绝经前乳腺癌则是针对于那些尚未经过更年期的女性患者。
内分泌治疗则是一种常见的治疗方法之一，本篇文章将介绍绝经前乳腺癌内分泌治疗的相关知识。
什么是绝经前乳腺癌绝经前乳腺癌是指在女性进入更年期之前（通常是50岁）发生的乳腺癌。
通常，在更年期之后，卵巢会停止分泌雌激素，这使得乳腺癌的发生率降低。
但是，对于那些尚未进入更年期的女性，卵巢仍然会继续分泌雌激素，从而导致绝经前乳腺癌的发生。
绝经前乳腺癌的症状和其他类型的乳腺癌非常相似，包括乳房肿块、乳头瘙痒、脱落、皮肤皱缩、腋下淋巴结肿大等。
如果您有以上症状，应尽早向医生咨询。
什么是内分泌治疗内分泌治疗是一种常见的治疗乳腺癌的方法，针对于一些依赖于雌激素生长的乳腺癌。
内分泌治疗通过影响身体内激素的水平，抑制癌细胞的生长和扩散。
常见的内分泌治疗药物包括七年完成疗程的tamoxifen，每天一次口服的aromatase抑制剂，针对卵巢功能的GnRH激动剂等。
在绝经前乳腺癌治疗中，对于一些雌激素受体阳性的人群，内分泌治疗可以成为常规的治疗方案之一，从而减少直接手术等对身体的负担。
内分泌治疗的效果内分泌治疗对于乳腺癌的治疗是非常有效的，特别是在早期发现的乳腺癌中。
内分泌治疗能够减缓肿瘤的生长和扩散，减少其对身体的影响。
在绝经前乳腺癌的内分泌治疗中，如果患者是雌激素受体阳性的，那么内分泌治疗的效果会更好。
内分泌治疗可以降低血液中雌激素的含量，从而减缓肿瘤的生长和扩散。
在治疗期间，医生通常会根据患者的临床情况以及身体反应来调整治疗方案，从而使治疗效果更为明显。
值得注意的是，内分泌治疗的副作用也需要我们关注。
在使用内分泌治疗药物期间，可能会出现头痛、乏力、体重增加、骨密度损失等副作用，所以在使用药物时需要咨询医生并根据医生的指示用药。
小结绝经前乳腺癌是一种常见的乳腺癌类型，在治疗中，内分泌治疗是一种常见的治疗手段，可以通过抑制雌激素的水平来减缓肿瘤的生长和扩散。
PIK3CA突变的再思考
PIK3CA突变的再思考编译：oyasimi来源：肿瘤资讯在ER+/HER2-乳腺癌中，PI3K/AKT通路常被异常激活，该通路中的PIK3CA，PIK3R1等基因存在高频突变，近年来国内外的学者致力于绘制乳腺癌中的PI3K通路图谱。
本文主要介绍了Luen等人对BIG1-98研究进行了再分析，通过测序，对PI3K通路进行了研究，并就PIK3CA突变这一生物标志物的来处与归处进行了分析与探讨。
2018ASCO，PIK3CA突变靶向药物Taselisib的III期临床试验公布了阳性结果，在这个背景下，对PIK3CA突变作为生物标志物的价值进行重新思考，显得尤为重要。
尚无明确生物标记物可用于指导乳腺癌的AI治疗策略选择辅助内分泌治疗是I-III期激素受体阳性乳腺癌的标准治疗之一。
辅助内分泌的治疗目的为改善患者的DFS与提高患者OS，具体治疗策略因人而异，包括5-10年三苯氧胺（TAM），5-10年的芳香化酶抑制剂（AI），或三苯氧胺2-5年后序贯3年或以上的芳香化酶抑制剂。
临床试验证明AI联合TAM对比AI仅获得较小的DFS获益。
因此，指南多推荐AI作为绝经后乳腺癌患者的辅助内分泌治疗选择，绝经前的高危乳腺癌也可考虑AI联合卵巢抑制的方案。
在对辅助内分泌治疗研究的过程中，发现了一些具有较好预测价值的生物标志物，如激素受体表达状态等，在内分泌策略选择中还需考虑绝经状态、骨骼健康和并发症等因素。
但还未发现对内分泌策略选择有明确指导作用的生物标志物。
BIG1-98研究的再分析BIG1-98试验将8010例绝经后HR+乳腺癌随机化后分入4个5年治疗组，分别予以三苯氧胺，来曲唑，三苯氧胺序贯来曲唑，来曲唑序贯三苯氧胺的治疗，该试验对初始接受三苯氧胺及初始接受来曲唑的两组人群进行了对比，中位随访时间为8.1年，随访期间出现841例复发，5年DFS在初始使用来曲唑的乳腺癌中显著提高（84% vs.81.4%; HR 0.81; 95%CI, 0.70-0.93,P=0.003）。
内分泌科进修心得体会(优质16篇)
内分泌科进修心得体会（优质16篇）内科内分泌科学习心得体会内科内分泌科是医学系重要的一个专业方向，其主要研究人体内分泌系统的结构、功能和调节机制等方面的知识。
主要探讨的是各种内分泌腺的构成、生理及病理改变及治疗方法等，其疾病涉及到人体多个系统，如内分泌、神经、代谢、免疫等方面的综合疾病。
学习内科内分泌科的专业知识，对诊断和治疗许多疑难杂症具有极大的帮助。
学习内科内分泌科的课程内容是非常广泛的。
由于内分泌是人体机能中重要的控制因素之一，因此在学习这门课程时，首先要掌握人体内分泌系统的结构、功能和生理调节等知识。
其次，还要学习各个内分泌器官的生理功能，并掌握不同疾病的临床表现和诊疗方法。
在学习过程中，我发现内科内分泌科的知识体系十分的系统和专业，需要我们高度认真和尽职地学习，更需要我们具备科学的思维方式和深厚的医学专业素养。
在学习内科内分泌科的过程中，我体会到医学的专业性和科学精神的重要性。
了解疾病的本质原因，是治疗和康复的关键。
在实践中，我们应当以严谨科学的态度和精神去钻研、分析、推理和验证。
同时，在我们选择诊疗方案时，我们还应该充分考虑病人的生理、心理特征和病情实际，科学地制定并实施合适的治疗方案。
第四段：具体案例分析。
在我们日常学习和实践中，我了解到一位病例例子可以充分反映出内分泌疾病的诊治过程。
例如，有一位患者一直有明显的增肥症状，精神、体力下降，渐渐发现自己存在糖尿病等等。
通过对患者的身体检查和病史了解，我们初步判断该患者的病情属于内分泌系统的问题，进一步对该患者进行了检测，最终确认症状来源于甲状腺的失调。
通过对患者的持续治疗，患者的症状得到了有效的缓解，也让我们深深的感受到内科内分泌科的诊治实力和欣慰。
总之，学习内科内分泌科是医学专业中极其重要的学科之一，其丰富的知识体系和专业认知对于医生的专业能力有很大的提升作用。
因此，我们在学习本学科的过程中，需要积极探究和实践，注重科学方法的培养，增强科学的专业素养，并将我们的知识与实践紧密结合，增加接触的机会，做到学以致用，而真正做到科研、教学、临床三位一体。
绝经前乳腺癌患者内分泌治疗的首选药该怎么吃？
绝经前乳腺癌患者内分泌治疗的首选药该怎么吃？发布时间：2021-08-18T06:42:47.613Z 来源：《中国蒙医药》2021年第3期作者：罗小练[导读] 还没有绝经的乳腺癌患者内分泌治疗的首选药是什么？又该怎么吃呢？达州市中心医院四川达州 635000还没有绝经的乳腺癌患者内分泌治疗的首选药是什么？又该怎么吃呢？跟随笔者的脚步一起来看看不吧。
一般来说，绝经前乳腺癌患者内分泌治疗的首选药物是他莫昔芬，作为首选药，它被非常广泛地使用在临床中。
但是因为其有一个长达5到10年的使用疗程，所以在使用该药的时候，应该怎样注意其他的用药和饮食，是患者经常会关心的问题。
而一些肿瘤科的医生在对病人进行病情咨询时也经常被问到这一类的问题，可是医生们可以参考的相关书籍内容却是少之又少，导致医生也不能详细解答。
通常来说，在口服药物进入人体后，要经过的过程有胃肠道吸收、组织分布、肝脏代谢、于靶点发生作用并且清除有害的东西。
如果在吃某种口服药期间，乱用了其他药物或吃了一些不可以吃的食物，不仅会对靶点及机体处置过程有很大影响，让药物发挥不了真正的疗效，甚至还会产生一些不良反应。
除此之外，一些食物还会通过其他机制在一定程度上对药物的长期疗效和副作用有增强或减弱的效果。
下面我们来了解几项具体的例子：1、药代动力学相互作用他莫昔芬大多数都被做成了肠衣片，一些抗酸药如果被患者同时服用，如西咪替丁、奥美拉唑，那么它们就会通过改变胃PH值来让药片在胃里面被提前分解，对胃产生一定的刺激。
2、靶点相互作用他莫昔芬对雌激素受体作用的同时，还有拮抗和激动的作用。
所以如果患者同时服用抗雌激素药物、雌激素类药物和吃一些含雌激素样物质的食物，如服用避孕药、甲羟孕酮或者吃雪蛤等行为，都是有可能会影响他莫昔芬的疗效的。
并且，他莫昔芬还是CYP450酶系中3A4和2C9的底物、诱导剂以及抑制剂，同时还是2D6的底物及抑制剂。
因此当药物与这些代谢酶的底物、诱导剂和抑制剂一起使用的时候，更需要谨慎操作，在可行的监测手段下，实时监测不同相关药物的浓度所致的疗效以及不良反应。
绝经前高危复发乳腺癌辅助内分泌治疗的最佳方案研究
Optimal adjuvant endocrine therapy for premenopausal high-risk recurrence breast cancer China
【 Abstract 】 Objective To assess regimes of adjuvant endocrine therapy for premenopausal women with high-risk recurrence breast cancer. Methods One hundred and fifty two premenopausal women with high-risk recurrence breast cancer were enrolled. Patients were randomly divided into three groups with 50 cases each: Group T (tamoxifen alone), group G+T (goserelin + tamoxifen) and group G+A (goserelin+anastrozole). The patients were followed-up and the 3-year disease-free survival(DFS) rate and 4-year overall survival(OS) rate were observed and compared among three groups. Results The median follow-up was 49 months, the 3-year DFS rate in G+A group was 90.00%, which was significantly higher than group T (74.00%) (字2=5.986, P＜0.05); the 4-year OS rate in groups G+A, G+T and T were 95.70%, 92.90% and 89.50%, respectively (P ＞0.05). The 3-year DFS rate in Her-2 positive patients of group T was significantly lower than that in Her-2 negative patients. For Her-2 positive patients the 3-year DFS rate in group G+A was significantly higher than that in groups G +T and T. The 3-year DFS rate in G +A group was significantly higher than that in group T for patients aged ＜40 years or with ＞10 metastatic lymph nodes. The side-effects were slightly different among the 3 groups while all tolerable. Conclusion In premenopausal women with high-risk recurrence breast cancer, adjuvant endocrine therapy with ovarian suppression combined aromatase inhibitors can significantly reduce the risk of recurrence, compared to TAM alone.
内分泌科出科自我小结
内分泌科出科自我小结在内分泌科进行了近两年的临床实习，期间接触到了许多内分泌疾病的诊断和治疗，积累了一定的经验和技能。
在这段时间的学习和实践中，我深刻体会到了内分泌科的重要性和挑战性。
以下是我对这段经历的自我小结。
首先，内分泌科是一个充满挑战和发展空间的专业。
内分泌系统是人体内一套非常精密的调节系统，它参与了人体的许多重要生理过程。
由于现代生活方式的改变和环境污染等原因，内分泌疾病的发病率呈上升趋势。
内分泌科的医生需要不断学习新知识和跟上最新的诊疗技术，以提高对内分泌疾病的诊断和治疗水平。
其次，内分泌疾病的诊断和治疗需要综合考虑患者的临床表现、实验室检查和影像学资料等多个方面。
在临床工作中，我学会了如何根据患者的主诉、体征和病史进行初步判断，并结合实验室检查结果进一步明确诊断。
同时，我也了解到不同内分泌疾病的治疗方法和药物选择，如糖尿病的药物治疗、甲状腺疾病的放射性碘治疗等。
此外，内分泌科的工作需要与其他科室密切合作。
内分泌系统与其他系统密切相关，患者的内分泌疾病可能会影响到他们的身体其他部位和器官。
在临床实践中，我与其他科室的医生进行过多次病例讨论和学术交流，共同探讨内分泌疾病的诊断和治疗方法。
除了临床工作，我还参与了内分泌科的科研工作。
在一个临床医学研究课题中，我负责收集和分析患者的相关数据，并撰写了科研论文。
通过这个过程，我学会了如何进行科学研究，提高了独立思考和解决问题的能力。
经过这段时间的学习和实践，我对内分泌科有了更深入的了解。
同时，我也认识到内分泌科的发展还有很多待解决的问题，需要我们不断学习和努力。
未来，我会继续深入学习内分泌科的知识，提高自己的专业水平，为更多的患者提供优质的医疗服务。
2024年内分泌科进修总结报告
2024年内分泌科进修总结报告一、引言在2024年，我有幸参加了为期一年的内分泌科进修培训。
这一年来，我通过系统的学习、临床实践和学术交流，全面提高了内分泌科的知识和技能，对内分泌疾病的诊断和治疗有了更深入的理解和掌握。
以下是我对这一年进修学习的总结和体会。
二、学习内容与方法1. 学习内容：在进修期间，我系统地学习了内分泌科相关的基础理论知识，包括内分泌系统的解剖和生理学、常见内分泌疾病的病理生理机制、诊断和治疗原则等。
同时，我还学习了内分泌科的相关检查技术和操作方法，如血液生化检查、核素排泄试验、激素测定等。
2. 学习方法：我采用了多种学习方法，如文献阅读、病例讨论、学术会议和实际操作等。
通过阅读国内外相关文献，我拓宽了视野，了解了最新的研究进展和临床指南。
参与病例讨论和学术会议使我能够与他人交流和分享经验，不断提高自己的思考和分析问题的能力。
在实际操作中，我通过亲自操作和观摩他人操作，熟悉了内分泌科的常见检查和治疗技术。
三、学习成果与经验1. 学习成果：通过一年的学习，我对内分泌科的相关知识有了全面的掌握。
我了解了内分泌系统的解剖和功能，掌握了各种内分泌疾病的诊断和治疗原则。
在临床实践中，我能够独立处理包括糖尿病、甲状腺疾病、肾上腺疾病等在内的各类内分泌疾病。
同时，我还了解了最新的研究进展和治疗技术，如新型胰岛素药物、甲状腺功能调节剂等。
此外，我还参与了多场学术会议和研讨会，与同行专家进行了广泛的学术交流。
2. 学习经验：在学习过程中，我总结了一些学习经验。
首先，要注重理论与实践相结合。
虽然理论知识对于内分泌科的学习很重要，但只有通过实际操作，才能真正掌握和运用这些知识。
其次，要善于思考和总结。
内分泌科是一个不断发展的学科，新的研究和治疗方法层出不穷，我们需要不断思考和总结，更新自己的知识和技能。
最后，要积极参与学术交流。
内分泌科的研究进展很快，我们需要与同行专家保持紧密的联系，及时了解最新的研究成果。
最新内分泌科个人工作总结
最新内分泌科个人工作总结2021年是一个充满挑战和机遇的一年，我作为内分泌科的一名医生，经过一年的努力和实践，不断提高自己的医疗技能和工作水平，积累了许多宝贵的经验和教训。
一、医疗技能和诊疗水平的提高在本年度中，我主要负责内分泌科门诊医生的工作，在诊疗方面，我坚持以患者为中心，注重与患者沟通交流，提高医患关系的质量，同时深入学习和掌握最新的医学知识和技术，提高自己的诊疗水平。
我在诊疗过程中，尤其注重患者的病史、症状、体征等综合分析和判断，结合相关的实验和检查资料，制定合理的诊疗方案和治疗计划，不断推进诊断和治疗的精准化和个性化。
在治疗过程中，我坚持以患者为中心，采用温和、安全、有效的治疗方法，注重患者的心理抚慰和对疾病的宣教，提高患者的治疗信心和治疗依从性。
同时，我积极参加内分泌科的学术活动和病例讨论等，不断提高自己的专业水平和诊疗效果。
二、团队协作和工作职责的落实作为内分泌科的一名医生，我坚持以团队为核心，积极配合和支持科室的临床和科研工作，充分发挥个人的专业特长和职责，发挥团队协作的优势和效益。
在病历书写和医疗预警方面，我严格按照规范和标准化的操作流程和要求，做好疑难病例的汇报和交流，提高工作效率和协作效果。
同时，我在医疗器械和设备的使用和维护方面，也加强质量监管和管理，提高设备的使用寿命和效益，做好预防和处理相关的医疗纠纷和事故。
总之，我在团队协作和工作职责的落实方面，不断完善自身的素质和能力，做好本职工作的同时，积极提供建议和意见，推进团队的发展和改进。
三、学习和成长的努力和收获在本年度中，我深刻认识到医生是一份责任重大、充满挑战和机遇的职业，只有不断学习和成长，才能满足广大患者的需求和要求，赢得社会的信任和尊重。
因此，我积极参加内分泌科的学术活动和继续教育，拓展自己的专业领域和知识面，不断提升自己的素质和能力。
在这个过程中，我不断思考医学的新发展和新趋势，关注患者的实际需求和生命质量，积极探索和实践个性化医学和全科医学的新模式和新方法。
诺雷德联合阿那曲唑治疗绝经前乳腺癌辅助内分泌治疗的不良反应的观察
诺雷德联合阿那曲唑治疗绝经前乳腺癌辅助内分泌治疗的不良
反应的观察
洪熠;刘健;李娜妮;李重颖
【期刊名称】《海峡药学》
【年(卷),期】2009(21)12
【摘要】观察诺雷德联合瑞宁得治疗绝经前乳腺癌的不良反应.14例予以诺雷德联合瑞宁得(诺雷德3.6mg每28d注射1次,瑞宁得1mg口服,每日1次)辅助内分泌治疗.13例予以他莫昔芬(他莫昔芬20mg口服,每日1次).结论诺雷德合用瑞宁得治疗方案比之单用他莫昔芬的治疗方案在提高疗效的前提下并没有增加不良反应的风险.
【总页数】1页(P241-241)
【作者】洪熠;刘健;李娜妮;李重颖
【作者单位】福建省肿瘤医院十区,福州,350004;福建省肿瘤医院十区,福
州,350004;福建省肿瘤医院十区,福州,350004;福建省肿瘤医院十区,福州,350004【正文语种】中文
【中图分类】R969.4
【相关文献】
1.诺雷德联合瑞宁得治疗绝经前和围绝经期晚期乳腺癌临床疗效观察 [J], 刘楠楠;陈晓秋;彭安;申东兰
2.绝经后乳腺癌术前阿那曲唑新辅助内分泌治疗58例临床效果观察 [J], 刘金萍;
李昀
3.依西美坦和阿那曲唑在乳腺癌内分泌治疗中不良反应差异的分析 [J], 李娜;杜扬帆;李凯;闫顺朝
4.阿那曲唑与依西美坦在辅助内分泌治疗乳腺癌中的临床疗效 [J], 江艳;赵蓉蓉
5.加味二仙汤联合卵巢功能抑制辅助内分泌治疗对绝经前激素受体阳性乳腺癌患者生活质量、中医证候、血脂及性激素的影响 [J], 刘慧;周亮;张茜茜;凌洁;张蓉;刘丽芳
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<35岁ER+乳腺癌患者仅化疗的复发风险 相对较高
4个协作组试验人群的结果汇总分析
(n=2233) (n=5849) (n=1112) (n=670)
ER-, <35y ER+, <35y ER-, ≥35y ER+, ≥35y
0.5
1.0
1.5
2.0
复发风险比
Goldhirsch A,et al. J Natl Cancer Inst Monogr. 2001;(30):44-51
绝经前ER+早期乳腺癌患者GnRHa辅助治疗地位的荟萃分析 - 共纳入16项研究，11906例患者，其中激素受体阳性9022例(75.8%)
LHRH-agonists in Early Breast Cancer Overview group. Lancet. 2007 May 19;369(9574):1711-23
SOFT研究： 联合OFS可显著改善绝经前既往化疗亚组患者的疗效
无病生存(DFS)、无乳腺癌间期(BCFI)、无远处复发间期(DRFI)均获益显著
Francis PA,et al. N Engl J Med. 2015 Jan 29;372(5):436-46（Supplementary Appendix）
研究设计
入组患者
E-3193
SOFT
TEXT
ABCSG-12
绝经前 淋巴结阴性 HR+ 小于等于3cm 未经TAM和化 疗治疗
绝经前 可手术的HR+ 未经过化疗 或者化疗后 仍未绝经
绝经前 可手术的HR+ 计划OFS 可以同时化 疗
绝经前 I期，II期HR+ 计划OFS 未经辅助化疗
TEXT
SOFT
Ahn SH,et al.J Clin Oncol. 2007 Jun 10;25(17):2360-8.
SOFT研究：联合OFS可提高<35岁亚组患者的临床获益
11.5%的患者(350例)<35岁，其中94%接受了化疗
Francis P, et al. 2014 SABCS S3-08
激素受体阳性患者仅化疗(±TAM)的复发和 致死风险均显著较高
NCCN: OFS在绝经前乳腺癌患者治疗的地位
OFS在最新权
威指南获1类
推荐
/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp
St Gallen：OFS在绝经前乳腺癌患者治疗达成共识
Panel voting on each question are available in supplementary Appendix S2
量体裁衣，优化策略 绝经前辅助内分泌治疗的新思考
乳腺癌诊疗新时代：个体化走向精准治疗
乳腺癌不是一种单一疾病，且其发生/发展与女性生理状态相关
– 我国乳腺癌中位发病年龄为45~55岁 – 发病时60%以上处于绝经前状态
Fan L, et al. Lancet Oncol. 2014 Jun;15(7):e279-89 H Burstein and A Goldhirsch, St Gallen 2007 /journals/tswj/2011/806787/fig1/
E-3193
ABCSG-12
Patient
Exe+
characterist OFS
ics,%
TAM+O TAM FS
TAM TAM +OFS
TAM+ TAM+ OFS goser
elin
Anastr ozole+ goserel in
Age<40 Age>40
24
31
76
69
30 13 70 87
16
采用OFS时需考虑因素
Coates AS,et al.Ann Oncol. 2015 Aug;26(8):1533-46 /pmc/articles/PMC4511219/
OFS在绝经前乳腺癌患者治疗的中国共识
中国乳腺癌内分泌治疗专家共识专家组.中国癌症杂志.2015;25(9):755-60
vs Anastrozole+ZOL 3年
选择什么样的患者联合OFS Clinical Features of Patients in E-3193 and SOFT
Trial
E-3193
SOFT
No. patients
345
3066
Treatment
Tamoxifen vs TAM+OFS
TAM vs TAM+OFS vs AI+OFS
Chemotherapy来自NoneNo(47%)
Yes(53%)
<35 岁的HR+乳腺癌患者内分泌治疗预后不良 全国范围内的生存数据（韩国乳腺癌协会，1992-2001）
总生存(OS)
疾病特异性生存(BCSS)*
35~50岁
<35岁
*BCSS：直到因乳腺癌死亡的生存期，即乳腺癌直接为死因，剔除因其他原因导致的死亡
辅助内分泌治疗(他莫昔芬)在非常年轻患者(<35岁)中与生存获益不相关，而年长患者却有显著获益
20
84
80
Node+ Node-
48
35
52
65
35 NR 65 NR
30
30
66
70
ER+
NR
95
96 96.4
93
94
ER-
NR
3
2 2.4
4
4
No prior
40
chemo
47
Prior chemo not allowed 90
Prior chemo
60
53
5
90
ER+ no chemo
NR
卵巢功能抑制(OFS)如何走向精准医疗
OFS选择对象
OFS使用时机 OFS最佳方案
获益人群?
序贯化疗还是化疗同步？ 联合TAM还是联合AI？
乳腺癌风险类别
自2005 St Gallen 共识定义后至今原则上保持未变
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国癌症杂志.2015;25(9):641-703 Harbeck N,et al.Breast Care 2007;2:130–134
99
97 96.4
97.1
NR 6
ER+ chemo
NR
1
3
NA
NR
研究设计
治疗方案
E-3193
N=345 TAM vs TAM+OFS 5年
SOFT
N=2033 TAM vs TAM+OFS 5年
TEXT
N=2672 Exe+OFS vs TAM+OFS 5年
ABCSG-12
N=1803 TAM+ZOL