类风湿关节炎经肿瘤坏死因子拮抗剂治疗后发生恶性肿瘤四例临床分析
肿瘤坏死因子拮抗剂治疗类风湿关节炎的研究进展
抗、 依那西普 、 阿达木单抗 、 戈利木单抗和塞妥珠单抗 。我们从 美 国风湿病学会评价疗效评价标准 （ Ａ Ｃ Ｒ） 、 影像学 、 健康状况 问卷
（ Ｈ Ａ Ｑ） 评分等方面对上述 ５种生物制剂最新 的研究进行综述 ：
一
Ｅ Ｔ Ｎ是重绀 人 Ⅱ型肿瘤坏夕 Ｅ 凶子受体一 抗体融合 篮白 ， 由人 Ｔ Ｎ Ｆ受 体 Ｉ Ｉ （ ｐ ７ ５ ） 和人 Ｉ ｇ Ｇ １ Ｆ ｃ 段胞外 域组成 。其半 衰期是 ３
１ ２ ５ ａ ｒ ｇ ／ 次。
症及骨破坏 中起 到重要 作用 。Ｔ Ｎ Ｆ — 可 以促 进 滑膜 细胞 及 成骨细胞核 因子 （ Ｎ Ｆ） 一 Ｋ Ｂ激 活 受体 配体 （ Ｒ Ａ Ｎ Ｋ Ｌ ） 的表达 ， 进 而促进 Ｒ Ａ Ｎ Ｋ Ｌ与破骨细胞表 面的核 激活 因子受体 （ Ｒ Ａ Ｎ Ｋ） 结 合导致骨 破坏 ； 还可 以使破骨 细胞 上基质金 属蛋 白酶 （ ＭＭＰ ） 一 ３ 和 ＭＭＰ 一 ９表达增强 ， 导致关节骨侵蚀 的发 牛。Ｔ Ｎ Ｆ — ｄ会诱导局 部的炎症和血管翳 的形成 ， 进一步加重骨侵蚀及骨破坏 。Ｔ Ｎ Ｆ — ｄ 拮抗剂变革了 Ｒ Ａ治疗 ， 促进 了生物 Ｄ ＭＡ Ｒ Ｄ ｓ 发展 。 １ ． 英 夫利昔（ Ｉ Ｆ Ｘ）
～
、
常见的 Ｔ Ｎ Ｆ — 拮 抗 剂 种 类
５ ． ５天 ， 皮下 给 药， 每 周 １次 ， ５ ０ ｍ ｇ ／ 次， 或 每周 ２次， Ｅ Ｎ Ｔ是第一个被 Ｆ Ｄ Ａ批准应用于 Ｒ Ａ的牛物 制剂 ， 其疗 效
Ｔ Ｎ Ｆ — 是导致 Ｒ Ａ炎症 的重要 细胞 因子 ， 在 Ｒ Ａ 患 者 的 炎
输液 反 应 和 死 亡 发 牛 率 的 比 较 差 异 无 统 计 学 意 义 （ Ｐ＞
肿瘤坏死因子治疗恶性肿瘤的研究进展
并激 活丝 裂素 活化蛋 白激 酶 （ ＭＡ Ｐ Ｋ） 活性 ， 增加 血管 通透
性 。肿瘤 血管 的高渗 透性有 利 于肿 瘤化疗 药物 的渗 透 ， 可 以使用更低剂量 的药物 以达到更好 的治疗效果 。 ２ ． ３ ． ２ 促进肿瘤血管血栓形成 ： 肿瘤血管内的血栓形成会导 致肿瘤局部循环障碍 ， 从 而影 响肿 瘤细胞的生长。有研究表 明， Ｔ Ｎ Ｆ 一旺和 Ｐ Ａ Ｆ可诱 导细胞 表面产生蛋 白酶 Ｇ， 破坏 内皮 和上皮细胞 屏障功能 ， 损伤血 管外基质 （ Ｅ ＭＣ） ， 促使血栓 形
１ ． １ Ｔ Ｎ Ｆ的分 子结构 ： Ｔ Ｎ Ｆ 一 也 称为恶 液质 素 ， 主要 由活 化 的单 核 ／ 巨噬细 胞产 生 ， 人Ｔ ＮＦ — ｏ ｌ 为非 糖 基化 蛋 白 ， 以 二 聚体或 三聚体 的形 式存在 。每个 Ｔ Ｎ Ｆ 一 ０ 【 亚单位 在第 ６ ９
和 １ ０ １ 位 含有 两 个半胱 氨 酸 ， 两个半 胱 氨酸 间 以二硫 键相
肿瘤坏死 因子治疗 恶性肿瘤 的研究进展
马 杰 ， 李银 平
（ １ ． 天津 中医药 大学 ，天津 ３ ０ ０ １ ９ ２； ２ ． 天津市 天和医院 ，天津 ３ ０ ０ ０ ５ ０ ） 肿 瘤坏 死 因子 （ Ｔ Ｎ Ｆ ） 在 １ ９ ７ ５年 由 Ｃ ａ ｓ ｗ ｅ ｌ ｌ 首次 报道 ，
中国中西医结合急救杂志 ２ ０ １ ３ 年９ 月第 ２ ０卷第 ５ 期 Ｃ ｈ ｉ ｎ Ｊ Ｔ Ｃ Ｍ ＷＭ Ｃ ｒ ｉ ｔ Ｃ ａ ｒ ｅ ， Ｓ ｅ ｐ ｔ ｅ ｍ ｂ ｅ ｒ ２ ０ １ ３ ， Ｖ ｏ １ ． ２ ０ ， Ｎ ｏ ． ５
艾拉莫德片(T—614)治疗类风湿关节炎的临床分析
艾拉莫德片（T—614）治疗类风湿关节炎的临床分析目的探讨艾拉莫德片（T-614）治疗类风湿关节炎的临床效果。
方法选取62例类风湿关节炎患者随机分为两组（各31例），一组为艾拉莫德片组，一组为甲氨蝶呤组。
结果艾拉莫德片组治疗后晨僵、血沉和C-反应蛋白水平均显著低于甲氨蝶呤组且低于治疗前，差异有显著性（P＜0.05）；艾拉莫德片组患者临床治疗总有效率显著高于甲氨蝶呤组患者（93.55%和70.97%），差异有显著性（P ＜0.05）。
结论在治疗类风湿关节炎临床上艾拉莫德片效果较佳。
标签：艾拉莫德片；类风湿关节炎；临床效果临床上，类风湿关节炎为一种以血管炎和滑膜炎为特点的系统性自身免疫疾病，慢性、对称性和进行性关节炎为其主要临床症状。
近年来类风湿关节炎疾病的治疗思路主要为及早控制和防止并发症等，在一定程度上改善患者临床症状。
为寻找安全有效的治疗方法进行研究如下。
1 资料与方法1.1一般资料选取62例类风湿关节炎患者，均符合2011年中华中医药学会制定《类风湿性关节炎诊疗指南》相关诊断标准[1]。
将合并嚴重心脑肝肾重要器官疾病的患者排除在外。
其中艾拉莫德片组31例，男19例，女12例；年龄26～51岁，平均（38.56±5.31）岁；病程4～17年，平均（10.02±2.03）年；甲氨蝶呤组31例，男20例，女11例；年龄27～52岁，平均（39.62±6.36）岁；病程5～17年，平均（11.01±3.32）年。
两组患者基本资料相比差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2纳入标准[2] ①患者及其家属知情并同意加入研究；②经过伦理学委员会批准同意的患者；③没有合并严重心肝肾等重要器官疾病的患者；④没有精神疾病和认知障碍的患者；⑤年龄在26～52岁的患者；⑥没有药物禁忌症的患者。
1.3排除标准[3] ①患者及其家属不愿参加研究的患者；②没有通过伦理学委员会批准同意的患者；③合并严重心肝肾等重要器官疾病的患者；④伴有精神疾病和认知障碍的患者；⑤年龄不在26～52岁的患者；⑥具有药物禁忌症的患者；⑦治疗依从性较差的患者。
肿瘤坏死因子β及其相关疾病的研究进展
肿瘤坏死因子β及其相关疾病的研究进展孙亚薇;白志超;朱秋雨;常玉梅【期刊名称】《中国医药生物技术》【年(卷),期】2017(012)004【总页数】4页(P365-368)【作者】孙亚薇;白志超;朱秋雨;常玉梅【作者单位】071000 保定,解放军二五二医院中心实验室;071000 保定,解放军二五二医院中心实验室;071000 保定,解放军二五二医院中心实验室;071000 保定,解放军二五二医院中心实验室【正文语种】中文肿瘤坏死因子（TNF）超家族由 19 个成员组成，多数成员与相应受体结合为三聚体形式激活下游信号通路转导，从而参与一系列炎症和免疫反应。
在肿瘤坏死因子超家族成员中，研究最为深入和广泛的是肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor α，TNFα），它与强直性脊柱炎、类风湿性关节炎、炎症性肠炎、多发性硬化、银屑病、急性肝炎等疾病的发生具有重要关系[1-2]。
肿瘤坏死因子β（tumor necrosis factor β，TNFβ）是肿瘤坏死因子超家族的另一重要成员，可以膜结合形式（LTα1β2）或者游离形式（LTα3）存在[3]。
和TNFα 相似，游离形式的TNFβ（LTα3）通过与肿瘤坏死因子 I 型受体（tumor necrosis factor receptor I，TNFRl）和肿瘤坏死因子 II 型受体（tumor necrosis factor receptor II，TNFR2）结合从而介导大部分信号转导，其激活后和TNFα 有某些共同的生物活性，其中最主要的是激活经典和非经典的 NF-κB 级联信号转导途径[4]。
TNFβ 有广泛的生物活性，从调控二级淋巴器官的发育到调节对于特定微生物的免疫反应等过程都发挥了重要作用[5]。
TNFβ 主要表达在CD4+I 型 T 辅助细胞（T helper cell 1，TH1）、CD8+细胞、NK 细胞、B 细胞和巨噬细胞。
肿瘤坏死因子拮抗剂在类风湿关节炎关节腔注射的临床观察
【 摘要】 目的 了 解肿瘤坏死因子（Ｎ ）ａ Ｔ Ｆ一 拮抗剂在治疗类风湿关节炎关节腔注射中临床 应用的效果和安全性 。 方法 采 用酶联
免疫吸 附试验（ Ｌ Ｓ ） Ｅ ＩＡ 方法测定３ 例类风湿关节炎患者测定关节功能、 线分期． ７ ｘ 关节压 痛和肿胀 数 、 关节晨 僵时间， 红细胞沉
肿 瘤 坏 死 因 子（ ＴＮＦ 一 拮抗 剂 在 风 湿 性 有受 限 ； ）ａ Ⅲ期 ： 从 事 自理 活动 ， 职 业 活 的 慢 性 炎 症 、 生 形 成 血 管 翳 ， 犯 关 能 但 增 侵 软 韧 造 疾 病 的 病 程 进 展 中具 有 重 要 作 用 ， 以 动和 业余 活 动 均 有 受 限 ； 可 Ⅳ期 ： 能从 事 节 软 骨 、 骨 下 骨 、 带 和 肌 腱 等 ， 成 不 特 异 性 地 阻 断ＴＮＦ ａ — 与其 受 体 结 合 ， 拮
节 软 骨 、 骨 下 骨 、 带 和 肌 腱 等 ， 成 质疏 松 ， ｌ 腔轻 度狭 窄 ， 别有 软 骨 下 【 Ｎ ） ａ 抗 剂效 果 欠 佳 ， 例ＲＡ患者 软 韧 造 关节 个 Ｔ Ｆ一 拮 有３ 关节软骨、 骨和 关 节 破 坏 ， 终 导 致 关 节 骨破 坏 （ 最 囊性 变 ）Ⅲ期（ ； 中期 ）软 骨 及骨 破 注 射倍 他米 松 针 剂效 果 欠佳 ， 射 药物 后 ： 注 周再 次 出现 膝 关节 肿痛 。 畸形和功 能丧失 。 生物 制 剂 肿 瘤 坏 死 因 坏（ 性 变 ） 显 ， 关节 变 形 、 囊 明 有 脱位 ， 无纤 不 到１ 子～ （ Ｆ ａ ， ａＴＮ — ） 国内 外 已开始 用于 类风 湿 维性 或骨性 强直 ； Ⅳ期 （ 晚期 ）Ⅲ期 加 上纤 ： 关 节炎 的 治疗 。 今有 ２ 至 种抗 Ｔ —ａ 剂 维或 骨性 强 直 。 ＮＦ 制 类风 湿 关节 炎 得的 关 节 ３ 讨 论
来氟米特联合肿瘤坏死因子拮抗剂治疗早期类风湿关节炎的疗效观察
应蛋 白和血沉 ， 观察并 记 录治疗 前后 的关 节肿胀 数 、 关节 压痛 数及晨 僵 时间 。
本 组治 疗 前 后相 关 指 标 结果 见 表
本 组 病例 ５ 例 ， １ 例 ， ４ 例 ， 有 患者 均 ３２ 评 定 结 果 ６ 男 ２ 女 ４ 所 ．
。
指 南 ［］中华 风 湿 病 学 杂 志 ，０ ０ １ （ ） ６ — ７ ． Ｊ． ２ １ ，４ ４ ： ５ ２ ０ ２
２ ｔ Ｃ ｗ ｒ Ｍ，Ｂｏｈ Ｄ ｅ ａ． Ｔ ｅ ｈ ｌ Ａ， ｔ １ ｈ ｃ 临 床症 状 ， 在抑 制 软 骨及 骨 的破 坏方 面 效果 不甚 １ ｊ Ａｍｅｔ Ｆ ，Ｅｄ ｏｔｙ Ｓ 但
面 ｃ 反应蛋 白及血沉也较治疗前 明显降低。在治 一
疗过程中， 出现 了少 数 不 良反 应 ， 但均 较 轻微 ， 症 对 的继 续进 行 。本 研 究 表 明 ， 用来 氟 米特 联 合 肿瘤 应 坏死 因子拮 抗 剂治 疗 早期 类 风湿 关 节炎 ， 临床 效果
明显 ， 良反应可 耐受及 缓解 ， 不 是治 疗早 期类 风湿关 节炎 的一 种有效 方法 。
方面均有明显改善 ， 异具有统计学 意义（ ＜ ． ） 且不 良反应轻微。结论 ： 氟米特联合肿瘤坏死 因子拮 差 Ｐ０ ５， ０ 来 抗剂是治疗早期类风湿关节炎的一种有效方法。
【 关键词 】 类 风湿关节炎 ； 治疗
类 风湿关 节 炎 （ ｅ ｍａ ｉ ｒ ｒｉ， Ａ） 一种 最小 ２ 岁 ， ｒ ｕ ｔ ｄ ａｔ ｉ ｓＲ 是 ｈ ｏ ｈｔ ８ 中位 数 ３ 岁 ； ７ 病程 ２ 月 ～ 年 ， 个 ３ 中位 数 １
李付 彬 ， 杰峰 ， 向峰 ， 艳 南 ， 贺 军 ， 李 徐 金 杨 李
2018年医师定期考核临床[6]
![2018年医师定期考核临床[6]](https://img.taocdn.com/s3/m/cdd32f6fa8956bec0975e35d.png)
单选题不符合新生儿生理性黄疸的原因是（）A红细胞内酶发育不成熟B红细胞数量多C肝功能不成熟D肠道内正常菌群尚未建立E红细胞的寿命短正确答案：A单选题以头痛为主述的病人中，绝大多数为：A原发性头痛B继发性头痛C其他头痛D颅神经痛E原发性面痛正确答案：A在头痛为主诉的病人中，原发性头痛占90%，继发性头痛占10%。
单选题学龄前儿童重症菌痢特点有（）A腹痛不明显B呕吐不明显C腹泻不明显D脱水不明显E肠道症状不明显正确答案：E单选题女性，25岁，1型糖尿病病人。
近日来食欲减退，多饮，烦渴，多尿。
身高160cm，体重41kg，皮肤弹性差。
空腹血糖22.4mmol/L，尿糖阳性，酮体强阳性，CO2结合力20mmol/L。
应采用的治疗方案是（）A饮食控制B饮食控制加口服降糖药物C饮食控制加中效胰岛素D小剂量常规胰岛素，每小时平均4单位E常规胰岛素加口服降糖药物正确答案：D单选题颈前甲状舌骨膜处有一圆形囊性肿物，时大时小，用手挤压可缩小，穿刺有气体，首先应考虑的是（）AA.鳃裂囊肿BB.甲状舌管囊肿CC.喉气囊肿DD.皮下气肿EE.以上都不是正确答案：C多选题患者，男性，5岁，面部肌肉及上肢不自主抽动伴污秽言语1年加重1月。
表现为挤眉弄眼，撅嘴，提肩等，抽动在精神紧张时加重，入睡后消失，时轻时重。
查体除不自主运动外无阳性体征。
诊断为：A部分性癫痫B习惯性抽搐CJackson癫痫D 抽动秽语综合症E小舞蹈病显示答案单选题哪种胸部X线改变符合支气管扩张症：（）A大片状阴影呈肺叶或肺段分布B大片状阴影内有空洞或液平C有空洞形成，其壁较厚，内壁凹凸不平D两肺纹理增强呈卷发样阴影或蜂窝样阴影E有空洞形成，同侧或对侧有小片条索状阴影正确答案：D单选题生后2～4周的新生儿进食呕吐，疑似（）A肠套叠B幽门狭窄C贲门狭窄D十二指肠憩室E十二指肠淤积正确答案：B单选题蝶窦炎可（）AA.经额骨板障、眶上静脉或眼静脉至海绵窦引起海绵窦血栓性静脉炎BB.经岩上窦或岩下窦至海绵窦引起海绵窦血栓性静脉炎CC.经面静脉或眼静脉至海绵窦引起海绵窦血栓性静脉炎DD.直接扩散至海绵窦引起海绵窦血栓性静脉炎EE.经面静脉或眼静脉至海绵窦引起颅内脓肿正确答案：D单选题关于吸入麻醉药的血/气分配系数，下列哪项正确（）A血/气分配系数小，麻醉诱导慢B血/气分配系数小，麻醉强度大C血/气分配系数大，麻醉强度大D血/气分配系数大，麻醉诱导慢E血/气分配系数与麻醉诱导快慢无关正确答案：D单选题在免疫放射分析时出现“平台效应”是指（）A标记抗原过量时B标记抗体过量时C待测抗原浓度超过一定范围时D待测抗原浓度低于第一标准品浓度时E当标记抗体能与50%的待测抗原结合时正确答案：C单选题带状疱疹的胸痛表现A绞榨样疼痛B隐痛C间断性疼痛D灼热样疼痛E疼痛多伴发热正确答案：D带状疱疹常为灼热样疼痛。
肿瘤坏死因子正常参考范围
肿瘤坏死因子正常参考范围全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：肿瘤坏死因子（TNF）是一种由免疫细胞产生的蛋白质，是机体的重要炎症介质之一。
TNF存在于体内的主要两个亚型为TNF-α和TNF-β，其中TNF-α是最为广泛研究的亚型。
TNF-α主要由巨噬细胞、淋巴细胞、树突细胞等免疫细胞分泌，以及一些非免疫细胞如肿瘤细胞、血管内皮细胞等也可产生TNF-α。
TNF-α的主要作用是发挥促炎效应，同时也具有调节免疫反应、调节细胞增殖凋亡等功能。
肿瘤坏死因子的异常水平与多种疾病的发生、发展密切相关。
TNF-α过高或过低的表达都可能导致机体的免疫应答紊乱，从而引起免疫性疾病、感染性疾病、肿瘤等多种疾病的发生。
监测肿瘤坏死因子的水平是临床诊断和治疗重要的一环。
肿瘤坏死因子正常参考范围则是指肿瘤坏死因子在健康人群中的典型范围。
由于不同的实验室、不同的测量方法可能有所不同，因此肿瘤坏死因子的正常参考范围会存在一定的差异。
一般来说，正常人群中肿瘤坏死因子的水平较低，在健康成年人血清中，TNF-α的正常水平一般在2-20pg/mL之间。
在特定疾病状态下，肿瘤坏死因子的水平可能出现异常。
在炎症性疾病如类风湿关节炎、炎症性肠病等中，TNF-α的水平常常明显升高；而在某些感染性疾病、免疫相关性疾病、恶性肿瘤等中，TNF-α的水平也可能发生变化。
对于某些疾病的诊断和疗效监测，监测肿瘤坏死因子的水平具有一定的临床意义。
肿瘤坏死因子在体内的浓度受到多种因素的影响。
除了疾病状态外，情绪、环境、生活方式、饮食等也可能对肿瘤坏死因子的水平产生影响。
在进行肿瘤坏死因子水平检测时，需要综合考虑患者的临床情况和全面评估。
肿瘤坏死因子正常参考范围是指在一般健康人群中，肿瘤坏死因子的典型水平范围。
监测肿瘤坏死因子的水平对于一些炎症性疾病、感染性疾病、免疫相关性疾病的诊断和治疗具有一定的帮助。
了解肿瘤坏死因子的正常参考范围，在临床实践中也能为医生提供参考，有助于更准确地评估患者的健康状况和疾病状态。
关节腔内注射肿瘤坏死因子-α拮抗剂治疗炎性关节病
２００的患者在试验组中有５例，而对照组则没有（ＲＯ．Ｏｌ ｏ到
注射后１６周时，试验组中仍有６例患者关节肿胀维持缓解 状态，而对照组为０例（Ｐ＜０．０１）；两组的关节压痛情况仍无改 善；试验组中仍维持有４例患者关节活动范围内的关节疼痛 程度低于基线期，而对照组仅有１例（Ｐ＞Ｏ．０５）；试验组中关节 活动度改善超过２０。的５例患者的关节活动度仍处于好转状 态，而对照组仍无１例出现关节活动度的改善（Ｐ＜Ｏ．０１）。两组 均元不良反应发生。
降低，首例患者的关节液白细胞数量从第１天的１９ｘ１０９／Ｌ降
到第４天的正常范围。所有４例患者均认为关节腔内注射
Ｉｎｆｌｉｘｉｍａｂ很有效，且疗效超过以往曾用过的激素关节腔内注 射。之后，Ｎｉｋａｓ等ｐ对５例ＲＡ患者进行了类似方案的治疗。
这些患者接受了ＤＭＡＲＤｓ治疗后仍有单关节炎症活动，且经 过周期为３个月的关节腔内注射激素治疗无效，问隔２４ ｈ对 目标关节关节腔内沣射２次１００ ｍｇ的Ｉｎｆｌｉｘｉｍａｂ，ＤＭＡＲＤｓ 仍继续应用。６周后，４例患者的反应较好，关节肿胀和压痛 程度减轻，疼痛目视模拟测试表（ＶＡＳ）评分降低，炎性实验室 指标（ＥＳＲ、ＣＲＰ）降低，磁共振成像（ＭＲＩ）也町以看到关节液 和滑膜组织减少。１例反应不佳，出现了多关节炎，给予其
疗效亦不甚理想【ｌ】。近年来，关于将生物制剂用于风湿性疾病
治疗领域的研究发展较快，尤其是伞身应用肿瘤坏死凶子
（ＴＮＦ）一仅拮抗剂对ＲＡ和ＳｐＡ的良好疗效已经得到公认。目
前最常用的两种ＴＮＦ一Ⅸ拮抗剂为英夫利昔单抗（Ｉｎｆｌｉｘｉｍａｂ） 和依那西普（Ｅｔａｎｅｒｃｅｐｔ），笔者检索ｒ已在公开杂志发表以及 在国际会议上发布的相关研究报道数篇，现整理综述如下。 １关节腔内注射Ｉｎｆｌｉｘｉｍａｂ
关注肿瘤坏死因子-α拮抗剂治疗的皮肤不良反应
节病和其他炎性疾病患者的回顾性研究发现，皮肤 感染占所有感染的２１％，其中细菌、病毒和真菌感染 分别占５３％、３０．５％和６．５％。严重感染者的多发部位 多在皮肤及其邻近组织（４０．４％）。 一项前瞻性研究显示，与１３５４例用改善病情抗 风湿药物治疗的ＲＡ患者对比，７６６４例用ＴＡ治疗 的患者的皮肤和软组织严重感染的危险性增加４ 倍，３种ＴＡ之间的危险性差异无统计学意义１１２１。另 一项随机对照研究发现，９００例ＲＡ用ＩＮＦ和ＥＴＡ 治疗组的患者，与６０１例用改善病情抗风湿药治疗 组的患者对比，皮肤和皮下组织感染的危险在前一 组明显多于后一组。前一组的细菌性皮肤感染率明 显更高，包括丹毒、疖、脓肿和甲沟炎【１３ｌ。另外，有皮 肤真菌感染、单纯疱疹及带状疱疹。 个案报告中，１例１４岁男孩，因ＰＳ用ＥＴＡ治疗 ８个月后发生皮肤隐球菌感染，表现为头皮肿痛，从 脓性引流液培养发现白色隐球菌。另有不典型皮肤 结核分枝杆菌及溶血性链球菌感染所致坏死性筋膜
１４
然发生的一组独特的细胞因子，具有重要的抗肿瘤
和免疫调节作用，其家族中２个不同成员是ＴＮＦ一仅 和ＴＮＦ—Ｂ。前者是普遍分布的分子，由不同组织的
各种细胞产生；后者主要由激活的淋巴细胞产生，又 称淋巴毒素一ｄ。
ｈ至
ｄ发生的迟发型反应占１％～２．８％，表现为“血清
病”样反应，如发热、头痛、肌痛、关节痛、面部水肿及
史！帆湿病学袈！蠡２０ｔｏ＿年２ Ｊ＝ｊ蔓Ｈ卷第璺塑工ｈ幻Ｊ
Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ上＿Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ ２０１０。Ｖ０１．
＿Ｎｏ．９
・５８５・
பைடு நூலகம்
・专论・
关注肿瘤坏死因子一Ｏ／．拮抗剂治疗的 皮肤不良反应
施桂英
肿瘤坏死因子（ｔｕｍｏｒ
ｎｅｃｒｏｓｉｓ
肿瘤坏死因子α-308G／A多态性与类风湿关节炎疾病及肿瘤坏死因子α
的重要地位 ， 并成为传 统药物治疗失败后 的首选治疗方案 。 Ｔ Ｎ Ｆ － 由位于人 ６号染色体短 臂上 的 Ｔ Ｎ Ｆ基 因编码 ， Ｔ Ｎ Ｆ
基 因位 于 ＨＬ Ａ ． Ⅲ 区域 ， 在 ＨＬ Ａ — Ｉ和 Ｈ Ｌ Ａ 一 Ⅱ区域 之 间。 目前
Ｔ Ｎ Ｆ基 因上已发现有 多个认 为与 Ｒ Ａ发病 或与 Ｔ Ｎ Ｆ抑 制剂疗
１ 、 ｉ ｎ ｔ ． １以及 Ｌ Ｓ Ｔ 一 １ ｅ ｘ － ５ 、 ｉ ｎ ｔ － ２位 点 ， 发 现携 带 Ｔ Ｎ Ｆ — － ３ ０ ８ Ａ Ａ＋ Ａ Ｇ患者 的 Ｔ Ｎ Ｆ － ０ 【 抑 制剂疗效 明显 劣于－ ３ ０ ８ Ｇ Ｇ型患者 的疗效 （ Ｐ＝０ ． ０ ０ １ ） ， 而亚组分析显示 Ｔ Ｎ Ｆ ． ０ 【 一 ３ ０ ８ Ｇ ／ Ａ影响依那西普疗
・
５ ７ ０・
临床 内科 杂 志 ２ ０ １ ５年 ８月 第 ３ ２卷 第 ８期
Ｊ Ｃ ｌ ｉ ｎ Ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｎ Ｍ ｅ ｄ ， Ａ ｕ ｇ ｕ ｓ ｔ ２ ０ １ ５ ， Ｖ ｏ １ ． ３ ２ ， Ｎ ｏ ． ８
・
继 续教 育 园地 ・
肿 瘤 坏 死 因子 Ｏ Ｌ 一 ３ ０ ８ Ｇ ／ Ａ 多态 性 与 类 风 湿 关 节 炎 疾 病 及 肿 瘤 坏 死 因子 仅抑 制 剂 疗效 的相 关 性 研 究 进展
李文 思 陈璋 璋 吕迁 洲
［ 关键词 ］ 肿瘤坏死 因子 （ Ｔ Ｎ Ｆ ） 一 Ｏ ｔ 一 ３ ０ ８ Ｇ ／ Ａ； 类风湿关节炎 ； 肿瘤坏死 因子 ０ 【 抑制剂
类风湿关节 炎（ Ｒ Ａ ） 是一种 慢性 、 系统性炎症疾 病 ， 患病 率 约为 １ ％， 患者多数为女性 ， 其疾病发展进程为慢性滑 膜炎 、 进行 性关节损伤直至最后丧失运动能力…。肿瘤坏死 因子 （ Ｔ Ｎ Ｆ ） 一 仪 作为促炎细胞因子在 Ｒ Ａ发病 过程 中的作用逐 渐被人们 重视 。
肿瘤坏死因子拮抗剂(TNF-α)治疗强直性脊柱炎临床不良反应观察
肿瘤坏死因子拮抗剂(TNF-α)治疗强直性脊柱炎临床不良反应观察目的：了解接受肿瘤坏死因子拮抗剂治疗强直性脊柱炎临床常见不良反应及少见不良反应。
方法：本组选取了50例强直性脊柱炎患者接受肿瘤坏死因子拮抗剂(本组均选用上海中信科健公司产品益赛普)治疗，同时观察不良反应发生率及常见不良反应症状。
结果：接受肿瘤坏死因子拮抗剂治疗的50例患者发生首次不良反应的有8例，中长期不良反应5例。
结论：生物制剂治疗强直性脊柱炎是安全有效的，但应注意不良反应的发生及处置。
强直性脊柱炎(AS)是一种慢性炎症性疾病，主要侵犯骶髂关节、脊柱骨突、脊柱旁软组织及外周关节，并可伴发关节炎表现，严重者可发生脊柱畸形和强直。
本病男女发病之比约为2~3:1。
肿瘤坏死因子拮抗剂能够靶向拮抗AS炎症因子释放，迅速缓解病情，甚至能够阻止其影像学进展。
故其治疗AS患者起效迅速，疗效确切。
但是亦应该重视其不良反应监测[1]。
1资料与方法1.1一般资料本研究组50例患者中，男40例，女10例，年龄25~35岁，病程2~8年，均符合AS纽约分类诊断标准。
1.2治疗方法TNF-α拮抗剂包括英夫利西单抗静脉给药，重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白、依那西普、阿达木单抗均为皮下注射。
治疗方案：50例患者均予以依那西普25 mg，每周2次，皮下注射。
排除合并用非甾体抗炎药及和传统的改善病情抗风湿药物(DMARDS)的患者，均签署知情同意书，承诺使用依那西普治疗同时不再擅自使用及更换其他药物。
给药前排除活动性结核、慢性肝炎、急慢性感染、全身各脏器功能病变者[2]。
1.3首次用药不良反应观察轻度：头痛、皮疹、眩晕、皮肤瘙痒、恶心；中度：发热、皮肤过敏、心悸、呼吸困难、胸痛、腹痛、血压升高；重度：寒颤伴高热、头痛伴视物模糊、心悸伴血压升高。
应用益赛普治疗AS后注射部位皮肤反应较常见，但无需药物治疗，一般可自行缓解[3]。
1.4中长期用药不良反应观察感染性炎症(肺炎、尿路感染、中耳炎、结核复发)和神经系统病变(反应迟钝，由患者自述)以及有报道甚至罕见恶性肿瘤(本组未发现)[4]。
D-二聚体白介素-6肿瘤坏死因子-α与类风湿关节炎活动性关系分析
D-二聚体白介素-6肿瘤坏死因子-α与类风湿关节炎活动性关系分析D-二聚体、白介素-6和肿瘤坏死因子-α是三种与炎症反应有关的生物标志物，在类风湿关节炎（RA）患者中常常与疾病活动性相关联。
本文旨在分析D-二聚体、白介素-6和肿瘤坏死因子-α与类风湿关节炎活动性的关系，以期为临床治疗提供参考。
一、D-二聚体D-二聚体是一种纤维蛋白原溶解产生的血浆蛋白，通常用于评估血栓形成和凝血功能。
炎症状态下，D-二聚体水平常常升高，因为炎症可导致凝血系统的活化，进而增加D-二聚体的产生。
研究表明，RA患者的D-二聚体水平与其疾病活动性呈正相关关系，即疾病活动性越高，D-二聚体水平越高。
D-二聚体可作为评估RA活动性的重要指标之一。
二、白介素-6白介素-6（IL-6）是一种免疫调节因子，可以促进炎症反应的发生和持续。
在RA患者中，IL-6的水平通常明显升高，与疾病活动性密切相关。
研究发现，IL-6不仅可以促进炎症反应，还可以刺激破坏性关节炎的发生，加重关节损伤。
IL-6被认为是RA疾病活动性的重要生物标志物，也是靶向治疗的重要靶点之一。
三、肿瘤坏死因子-α肿瘤坏死因子-α（TNF-α）是一种重要的炎症介质，能够诱导炎症反应并参与关节破坏的过程。
在RA患者中，TNF-α水平常常显著升高，并与关节炎病变的严重程度密切相关。
靶向抑制TNF-α的生物制剂已被广泛应用于RA的治疗中，并取得了良好的临床效果。
TNF-α也被认为是评估RA活动性和指导治疗的重要生物标志物。
结论D-二聚体、IL-6和TNF-α是三种与炎症反应密切相关的生物标志物，在类风湿关节炎患者中常与疾病活动性有关。
监测这些生物标志物的变化，能够及时发现和评估疾病的活动性，指导临床治疗的选择和调整。
建立完善的生物标志物监测体系，对于提高类风湿关节炎患者的临床管理水平具有重要意义。
未来的研究还需要进一步探讨这些生物标志物的变化规律，以及它们与疾病活动性之间的关联机制，为类风湿关节炎的个体化治疗提供更多的依据。
肿瘤坏死因子-α拮抗剂治疗重症老年类风湿性关节炎的疗效分析及安全性评价
肿瘤坏死因子-a 拮抗剂治疗重症老年类风湿性关节炎的疗效分析及安全性评价**基金项目：国家自然科学基金（编号：81802094）陈恋恋1 乔晓亮2 郑培明3（1河南省中医药研究院附属医院 郑州450004；2河南省郑州市妇幼保健院 郑州450012；3河南省人民医院 郑州450003）摘要：冃的：分析沖痫坏死因于-a 拮抗剂洽疗重症老年类风湿性关节炎的疗效及妥全性。
方法：选取我院2018年1月~2019年3月重症老年类风湿性关节炎患者46例，依据洽疗方變不同分为参照组和研究组各23例，参照组于以发尼松、甲»°叫常规洽疗，研究组基于常规洽疗于以沖痫坏死因于-a 拮抗剂洽疗。
比较两组疗效、洽疗前后症狀®善-«、不良©应发生-« 结呆： 研究组洽疗总有效率高于参照组（P V 0.05）；洽疗后，研究组疼痛评分、关节沖张>低于参照组，™僵时-•于参照组，”关节“动度怎于参照组（P <0.05）；两组不良©应发生率比较无显著差异（P>0.05）。
结论：沖痫坏死因于-a 拮抗剂洽疗重症老年类风湿性关节炎的疗效显著，可0显®善患者临床症狀，旦妥全性高。
关键词：重症老年类风湿性关节炎；沖痫坏死因于-a 拮抗剂；妥全性中團分类号:R593.22文献标识码：B 类风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis, RA ）属 于常见慢性炎症性疾病，发病的高峰期为30-60 岁，且发病率随年龄增加而上升，约1/3的RA 患者在60岁以后开始发病。
RA 具右较高致残率，尤其 是重症老年RA 患者，严重影响其牛存质量W 目 前，临床多以靶向治疗药物为主，如肿瘤坏死因子-a （TNF-a ）拮抗剂、T 细胞活化抑制剂等，但具体疗效仍需进一步探讨。
木研究选取我院重症老年RA 患者为研究对象，旨在探讨TNF-a 拮抗剂（益赛普） 的疗效及安全性。
肿瘤坏死因子拮抗剂在炎性关节炎治疗中的应用
２ （６） ５ ３ １ ０ ２ ：１ ９ —６ ０
文章 编 号 ：１７ ３ ８ （ ０ ８） 一 ５—００ ６ ２— ３ ４ ２ ０ ０ ０ ８—０ ４
肿 瘤 坏 死 因子拮 抗剂 在 炎 性 关 节炎 治 疗 中的应 用
【 作 者】
伍沪生 张 娟 （ 京 北 １０ ３ ０ ０ ５）
纪９ Ｏ年代 起 ，逐 渐 形 成 了 一个 全 新 的治 疗 模 式 ， 即生物 制 剂 （ ｉ ｏｉ ａｅ ｔ） 在 风 湿性 疾 病 治 疗 ｂｏ ｇ ｇｎｓ ｌ ｃ 学 中的应用 。
Ｒ 、 强 直 性 脊 柱 炎 （ ｎｙｏｉｇ ｐｎｙｉｓ Ａ） ａｋｌ ｎ ｓｏｄｌｉ， ｓ ｔ
［ ］郑捷 ．糖皮质激素在临床上 的准确认识 与合理应用 ．临床皮 ４
肤科 杂 志 ，２ ０ ，３ （ １ ：７ ５７ ７ ０ ５ ４ １ ） ８ －８
［ ］Ｂ ｔｅｅｔ ５ ｕｔ ｒｉＦ，Ｄ ｓｖ Ｂ ｅｓ ｇ ａｉａＪ ｌ Ａ， ｏｒ Ｍ，ｅａ．Ｓａｄ ｒｉ ｄｎｍ ｎｌ ｔ １ ｔ ａｄｓ ｏ ｅｃａ ｎ ｅ —
ｃ ｃ ｒ ｃ ｉ — ｓ ｃ ａｅ ｄ ｅ ｅ ｅ ｅ ｔ ． ｕ ｅ ｔＯｐ ｎ ｏ ｎ Ｒｈ ｕ — ｏ ｏ ｔ ｏｄ ａ ｓ ｉｔ ｄ ａ ｖ ｒ ｖ ｎ ｓ Ｃ ｒ ｎ ｉ ｉｎ ｉ ｅ ｍａ ｉ ｏ ｓ
［ ］Ｖ ｒ ｈｅｅ Ｅｓｌ ｓ ，Ｗｅｔ ｖｎ ａｙｐａｔｅｅｅｔｅ ３ ｅ ｃｕｒｎＰ， ｓｅ ｎ ｓ ｅ Ｇ ｓ ｏｅｓＲ Ｄ ｉ ｒ ｉ ｆｃｉ — ｈ ｌ ｃｃ ｖ
ｎ ｓ ｆ ａｓｅ ・ ｏ ｎ ｔｅ ｔ ｎ ｎ ｃ ｍｐ ｒｓ ｎ ｗｉ ｉｈ ｔｐ・ｐ ｆｒ ｅ ｓｏ ｔｐ・ ｗ ｒ ａｍｅ ｔｉ ｏ ａ ｉ ｔ ａ ｔ ｔｓｅ ・ ｏ ｄ ｏ ｈ ｇ ｕ
托珠单抗对肿瘤坏死因子—α拮抗剂反应不佳的和初治的类风湿关节
托珠单抗对肿瘤坏死因子—α拮抗剂反应不佳的和初治的类风湿关节炎患者的疗效评价目的比较托珠单抗在治疗使用肿瘤坏死因子-α拮抗剂治疗不佳的和初治活动性类风湿关节炎患者的疗效差异性。
方法选取2014年10月～2016年6月确诊的类风湿关节炎患者40例，其中曾使用过肿瘤坏死因子-α拮抗剂反应不佳的转换组患者20例、初治的患者20例，联合甲氨蝶呤治疗，分别记录两组患者治疗前、治疗后第4、8、12周的临床症状、实验室指标变化及不良反应情况，并进行分析对比。
结果两组患者治疗前、治疗后的各项临床症状及实验室指标均有明显改善，差异有统计学意义（P均0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法两组患者均接受托珠单抗治疗，托珠单抗（商品名为雅美罗，上海羅氏制药有限公司，每支80 mg，批准文号S2*******）8 mg/（kg·次），每4周1次，靜脉滴注。
两组同时予以甲氨蝶呤片（上海信谊药厂有限公司生产，规格：2.5 mg/片，国药准字H31020644）口服治疗，10 mg，每周1次。
所有患者允许同时使用一种非甾体抗炎药，并辅以补充叶酸、护胃等对症治疗。
1.3 观察指标定期随访，以首次给药后的第4、8、12周给药时间点作为各项观察指标的判定点。
观察指标主要包括（1）临床和实验室指标：关节压痛数及关节肿胀数（采用简化的28个关节）、晨僵时间（分钟）、血沉、C反应蛋白。
（2）各项评分指标：休息痛（视模拟标尺法，V AS评分）、医生和患者对疾病活动总体评价（V AS评分）、健康评估问卷（health assessment questionnaire，HAQ：参照斯坦福大学Bruce教授[9]制定的HAQ要求的内容于治疗前后逐一填表评估获得）、疾病活动性评分（DAS28评分以28个关节计分，参照Prevoo[10]和Smolen[11]的研究。
DAS28≥5.1表示疾病重度活动；3.2≤DAS28<5.1表示中度活动；DAS28<3.2表示疾病轻度活动；DAS28<2.6表示疾病缓解）。
肿瘤坏死因子拮抗剂与结核感染
肿瘤坏死因子拮抗剂治疗引起结核感染的风险有多大？第四军医大学西京医院临床免疫科丁进近年来肿瘤坏死因子（TNF）拮抗剂（如肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白依那西普或益赛普或强克、抗肿瘤坏死因子单抗如英夫利昔单抗类克和阿达木单抗）的广泛应用，明显改善了类风湿关节炎（RA）和强直性脊柱炎（AS）患者的临床进程与预后。
但同时用药安全也受到关注，使用这些生物制剂后，引起结核（TB）感染的风险到底有多大呢？研究显示，RA等自身免疫病患者其结核病的发病风险明显高于普通人群，约为普通人群2-16倍，而TNF拮抗剂的使用可能更进一步增加了这种风险。
欧洲ARTIS Group研究了37982例未使用生物制剂的RA和使用TNF拮抗剂的10800例RA患者，发现与普通人群相比，本身RA患者发生结核的风险高约4倍。
其中使用依那西普的RA患者较未使用生物制剂的患者风险比（HR）为1.7，而使用阿达木单抗、英夫利昔单抗较依那西普的HR分别为3.1和2.7[1]。
英国学者研究了10712使用TNF拮抗剂的RA患者，发现共有40名患者发生了TB。
其中接受单抗类药物的患者发生TB风险较依那西普增加了3-4倍。
其中11例为弥漫播散性结核，而非白人较白人结核风险增加约6倍[2]。
近期韩国学者研究了1322例AS患者和3154例RA患者，其中336例AS和222例RA 患者接受了TNF拮抗剂治疗，有7例AS和7例RA在接受TNF拮抗剂治疗中发生了结核感染。
使用TNF 拮抗剂使AS TB发生风险增加了4.9倍,而RA 增加了3.6倍[3]。
以上报道都是国外研究，对于中国人群，香港的一项报道研究了2441例RA患者，其中未使用TNF拮抗剂患者发生结核的标化发病率（SIR）2.35，使用TNF拮抗剂后发生结核的SIR高达34.92[4]。
然而目前国内尚无大规模临床研究数据。
我国本身是结核感染率比较高的国家，较欧美国家结核发病率高几倍到几十倍以上。
使用肿瘤坏死因子抑制剂类生物制剂，会增加肿瘤风险吗？
使⽤肿瘤坏死因⼦抑制剂类⽣物制剂，会增加肿瘤风险吗？肿瘤坏死因⼦抑制剂类⽣物制剂（益赛普、安佰诺、强克、类克、修美乐、欣普尼）是类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病关节炎等患者常⽤药品。
看到“肿瘤”两个字，很多⼈⾮常担⼼！经常有⼈咨询：使⽤⽣物制剂会不会增加肿瘤风险？空⼝⽆凭，今天抽空为⼤家查查相关⽂献，和⼤家好好聊⼀聊！今⽇话题：⽣物制剂与肿瘤风险肿瘤坏死因⼦抑制剂与肿瘤风险之间的关联很难证明原因在于：①来⾃基础疾病的风险：使⽤肿瘤坏死因⼦抑制剂的患者可能因为基础疾病⽽存在固有的癌症易感性。
例如，与⼀般⼈群相⽐，类风湿关节炎患者癌症风险的总体增加可能⾼达10%-15%，淋巴瘤风险似乎有所增加，肺癌风险可能也较⾼，但结直肠癌和乳腺癌的风险有可能降低。
②来⾃其他药物的风险：有免疫介导性疾病的患者通常会联⽤肿瘤坏死因⼦抑制剂和其他会增加癌症风险的药物。
例如，⼀部分研究显⽰，甲氨蝶呤与淋巴瘤风险增加有关。
环磷酰胺、苯丁酸氮芥、硫唑嘌呤和其他常规免疫抑制药物亦然。
肿瘤坏死因⼦抑制剂不增加整体肿瘤风险总的来说，有⼤量证据表明，⼤多数实体瘤的风险都不会因肿瘤坏死因⼦抑制剂⽽增加，但⼀些⽪肤癌除外。
但现在还没有确凿的结论，⽽且研究设计也会影响研究结果。
例如：⼀项meta分析调查了共有3419例早期类风湿关节炎患者的6项随机试验，其中未接受过DMARD治疗的患者被分配⾄肿瘤坏死因⼦抑制剂(英夫利西单抗、阿达⽊单抗和依那西普)或甲氨蝶呤治疗组，结果发现两组间的恶性肿瘤发⽣率⽆显著差异。
在25693⼈年的随访期间，6366例⾸次使⽤肿瘤坏死因⼦抑制剂的类风湿关节炎患者和61160例未⽤过⽣物制剂的类风湿关节炎患者相⽐，前者的总体癌症风险没有升⾼。
同样，与开始服⽤甲氨蝶呤或其他⾮⽣物性慢作⽤药物联合的患者相⽐，肿瘤坏死因⼦抑制剂使⽤者的风险也没有升⾼。
⾮⿊素瘤性⽪肤癌风险可能增加有研究表明肿瘤坏死因⼦抑制剂治疗会增加⾮⿊素瘤性⽪肤癌的风险，例如登记数据库数据的meta分析、前瞻性观察研究和随机试验。
类风湿性关节炎中肿瘤坏死因子α的表达及意义
类风湿性关节炎中肿瘤坏死因子α的表达及意义陈如平【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2011(17)5【摘要】类风湿性关节炎(RA)是一种慢性炎症性疾病,它的发病与多种细胞因子有关,其中肿瘤坏死因子(TNF)是引起该病的最主要的因子之一.研究表明,TNF-α在RA的发病机制中起着重要作用,是导致炎性反应的持续发生和软骨与骨的破坏的重要促炎性细胞因子.抗TNF-α药物在临床上治疗RA有良好的效果,对控制病情和改善预后非常重要.%Rheumatoid arthritis( RA )is a chronic inflammation disease, its morbidity related with many kinds of cell factors,the tumor necrosis factor( TNF )is one of the most main factors which causes this sickness. Many researches indicated that TNF-α is playing the influential role in rheumatic arthritis' pathogenesis,it is an important inflammatotry cell factor which causes the inflammation occurs continually and presses the cartilage and bone's destruction. The anti-TNF-α medicine has a good effect in treating rheumatic arthritis on clinical,it is important to control the condition and the improvement prognosis of RA.【总页数】3页(P647-649)【作者】陈如平【作者单位】浙江中医药大学,杭州,310053【正文语种】中文【中图分类】R593.22【相关文献】1.肿瘤坏死因子-α和可溶性肿瘤坏死因子受体在慢性阻塞性肺病患者肺功能变化中的表达及意义 [J], 李现东;韩纪昌;李磊;贾宗岭;李红兵;吴雪雁2.血清、滑液中肿瘤坏死因子-α在痛风性关节炎中的表达及临床意义 [J], 赖爱云;徐健;陶丽3.肿瘤坏死因子α刺激基因-6和CXC趋化因子配体8在瘢痕疙瘩不同部位中的表达及意义 [J], 胡银娥4.肿瘤坏死因子α诱导蛋白8型-2在原发性骨质疏松症中的表达及意义 [J], 吴迎春;许泽川;甘俊;刘漫5.补体C1q和肿瘤坏死因子相关蛋白9在缺血性脑卒中患者中的表达及意义 [J], 吴斌;陈清清;陈巨罗;群森因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
肿瘤坏死因子-α 抑制剂对类风湿关节炎患者血清高密度脂蛋白水平的影响
肿瘤坏死因子-α 抑制剂对类风湿关节炎患者血清高密度脂蛋白水平的影响张佳林;陈少英【期刊名称】《风湿病与关节炎》【年(卷),期】2017(006)011【摘要】目的:观察肿瘤坏死因子-α(TNF-α)抑制剂对类风湿关节炎患者血清中高密度脂蛋白(HDL)水平的影响.方法:将43例类风湿关节炎患者分为治疗组23例和对照组20例.治疗组采用甲氨蝶呤联合TNF-α 抑制剂治疗,对照组采用甲氨蝶呤治疗.检测2组治疗前及治疗2周、3个月后血清HDL水平.结果:治疗2周后治疗组HDL水平较治疗前升高(P<0.01),但治疗3个月后HDL水平较治疗前无明显变化(P>0.05).对照组治疗2周后和3个月后HDL水平较治疗前均无明显变化(P>0.05).结论:TNF-α 抑制剂治疗能短暂性升高类风湿关节炎患者血清HDL水平.【总页数】3页(P32-33,45)【作者】张佳林;陈少英【作者单位】福建医科大学附属漳州市医院,福建漳州 363000;福建医科大学附属漳州市医院,福建漳州 363000【正文语种】中文【相关文献】1.老年发病的类风湿关节炎患者血清肿瘤坏死因子-α水平 [J], 张方泽;李萍2.类风湿关节炎患者血清肿瘤坏死因子-α水平及其临床意义 [J], 金珍木;李素蘋;项光博;白学敏;徐赵钕3.肿瘤坏死因子-α抑制剂对未使用糖皮质激素类风湿关节炎患者骨代谢水平的影响 [J], 史敦绘;史伟;娄方明;锁星星;李晶;汤郁4.血清生存素水平在预测肿瘤坏死因子-α抑制剂治疗类风湿关节炎临床疗效中的作用 [J], 韩俊;张英5.类风湿关节炎患者血清肿瘤坏死因子-α、转化生长因子-β1水平与疾病活动指数的相关性 [J], 刘欢;李浪因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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［ ９ ］ 廖梅苑 ， 王海波． 右 美托 咪定 在儿 童全凭静 脉麻醉 苏醒期 躁
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中华 临床 医师 杂 志 （ 电子版） ， ２ ０ １ ５ ， ９ （ ２ ） ： ３ ９ — ４ ２ ． ［ １ ３ ］ 魏小伍． 右 美 托 咪 定对 甲状 腺 手 术 麻 醉 苏 醒 期 躁 动 的 影 响分 析［ Ｊ ］ ． 河 南 医学 研 究 ， ２ ０ １ ５ ， ２ ４ （ ９ ） ： １ ３ ２ － １ ３ ３ ．
类风 湿关 节炎 （ ｒ ｈ ｅ ｕ ｍａ ｔ ｏ ｉ ｄ ａ ｒ ｔ ｈ ｒ ｉ ｔ ｉ ｓ ， Ｒ Ａ） 是 一
过Ｔ ＮＦ拮 抗 剂 治疗 后 发 生 了恶 性 肿 瘤 的 ＲＡ 患 者， 其 中男 性 １例 ， 女 性 ３例 ， 年龄 ４ ０ ～７ ６岁 ， Ｒ Ａ
病程 ２ ． ５ ～１ Ｏ年 。
种 以关 节滑 膜炎 为主要 病理 表 现 的 自身免 疫病 ， 并
具 有致 畸致 残 风 险 。肿 瘤 坏 死 因子 （ ｔ ｕ ｍｏ ｒ ｎ ｅ ｃ ｒ ｏ —
ｓ ｉ ｓ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ， Ｔ ＮＦ ） 作 为一 种促 炎 细胞 因子 ， 在 ＲＡ 的
１ ． ２ 诊 断标 准 ： Ｒ Ａ 诊 断 均符 合 １ ９ ８ ７年美 国风 湿 病学 会制 定 的分类标 准 或 ２ ０ １ ０年美 国风 湿 病学 会 及 欧洲 风湿 病 联 盟 联 合 制定 的分 类 标 准 。恶 性 肿
全凭 静 脉 麻 醉 后 苏 醒 期 躁 动 的 影 响 ［ Ｊ ］ ． 中 国 医学 工 程 ，
２ Ｏ１ ３， ２ １ （ １ １ ）： １ ７ ０ － １ ７ １ ．
［ １ １ ］ 周 密， 许 晓东 ， 舒爱华． 右 美 托 咪 定 持 续 输 注 对 小 儿 全 凭 静 脉 麻 醉 苏 醒 期 拔管 反 应 及 躁 动 的 影 响 ［ Ｊ ］ ． 中国 医 药 导 报 ， ２ ０ １ ５ ，
瘤诊 断主要根 据病 理诊 断 。
发 病 中起到 重要 作 用 。肿 瘤 坏 死 因 子 拮 抗 剂 通 过 中和 人可溶 性 肿 瘤 坏 死 因 子 （ ｓ Ｔ ＮＦ ） 、 启 动 反 向信
号、 诱 导凋 亡 、 减 轻 炎 症 及 减 少 炎症 组 织 中细 胞 数
等 途径 降低 了关节 炎症 ， 还可 降 低基 质金 属 蛋 白酶
［ ７ ３ 徐小智 ， 袁小华 ， 胡 自和 ， 等． 右美托咪定对 扁桃体摘 除术麻
醉 苏 醒 期 躁 动 的 影 响［ Ｊ ］ ． 当 代 医学 ， ２ ０ １ ３ ， １ ９ （ ３ ３ ） ： １ ５ ０ — １ ５ １ ．
［ ８ ］ 刘海健， 翁浩 ， 王建光． 右 美 托 咪 定 对 扁 桃 体 摘 除 术 麻 醉 苏 醒
躁 动 的 影 响口 ］ ． 实 用 临床 医药 杂 志 ， ２ ０ １ ４ ， １ ８ （ １ １ ） ： １ ２ ５ — １ ２ ６ ． ［ １ ６ ］ 吴 明毅 ， 王 云， 褚文彦 ， 等． 右 美 托 咪 定 对 神 经 外 科 手 术 患 者
［ １ Ｏ ］ 任海洋 ， 高建华． 右 美 托 咪 定 预 防 小 儿 全 麻 苏 醒 期 躁 动 的 研 究进展［ Ｊ ］ ． 医学 综 述 ， ２ ０ １ ５ ， ２ １ （ １ １ ） ： ２ ０ １ ９ — ２ ０ ２ １ ．
Ｉ ２ （ ７ ）： ６ ７ — ７ ０ ．
（ 收 稿 日期 ： ２ Ｏ Leabharlann ７ 一 Ｏ ２ 一 Ｏ ９ ）
［ １ ２ ］ 周 密， 张 明瑜 ， 许晓东 ， 等． 靶控输 注瑞芬太尼 与恒速输注 右
类风湿关节炎经肿瘤坏死 因子拮抗剂治疗后 发生恶性肿瘤 四例 临床分析
黄 荣姬 蔡， Ｊ 、 青 周 妍
２ 结 果
了 ＲＡ 的预后 ， 在 国 内使 用 日渐 普 遍 ， 长 期 使 用 的
趋 势越 来越 多 ， 所 以安 全性 问题 逐 渐受 到 关 注 。杜
芳等＿ １ ］ 观察 了 ２ ０ ４ １例使 用 ＴＮＦ抗 体 受 体融 合 蛋 白治疗 的患 者 ， 未有发 生 恶性 肿瘤 。国 内曾报 道 过
山西医药杂志 ２ ０ １ ７年 ９月 第 ４ ６卷 第 １ ７期 Ｓ ｈ ａ ｎ ｘ ｉ Ｍｅ ｄ Ｊ ，Ｓ ｅ ｐ ｔ ｅ ｍｂ ｅ ｒ ２ ０ １ ７ ， Ｖｏ １ ． ４ ６ ， Ｎｏ ． １ ７
４ ）： ６ 一 ｎ ９ ．
美 托咪 定 用 于 小 儿 全 凭 静 脉麻 醉 苏醒 期 的临 床 研 究 ［ Ｊ ／ Ｃ Ｄ ］ ．
期 躁 动 的影 响 ［ Ｊ ］ ． 临 床麻 醉 学 杂 志 ， ２ ０ １ ２ ， ２ ８ （ ８ ） ： ７ ７ ２ — ７ ７ ４ ．
［ １ ４ ］ 杨 自娟 ， 张兴安． 右 美 托 咪 定 的 临床 应 用 研 究 ［ Ｊ ］ ． 中 国 药 物 与
临床， ２ ０ １ ３ ， １ ３ （ ２ ） ： １ ８ ９ － １ ９ １ ．
和 破骨 细胞 生 成 因 子 的 表 达 ， 抑 制 骨 和 软 骨 的破 坏， 可 以更快 地 改 善 Ｒ Ａ 患 者 的症 状 ， 并 明显 改 善
１ ． ３ 方法 ： 回顾性 分 析 ４例 患 者 的病 史 、 ＲＡ疾 病 活动情 况 、 实验 室 检查 ［ 类 风 湿 因子 （ Ｒ Ｐ） 、 抗 环 瓜 氨酸抗 体 （ Ｃ Ｃ Ｐ） 、 Ｃ反 应 蛋 白 （ Ｃ Ｒ Ｐ ） 等］ 、 病理 、 药 物使 用等情 况 ， 并 复 习相关 文献 。