钙通道拮抗剂

对心脏的作用
3. 对心肌缺血的保护作用：CCB能拮抗钙内流 防止钙超负荷，减轻再灌注；并扩张冠脉，增 加心肌氧供，减少心肌氧需，降低异常代谢产 物的堆积。此外，实验表明，某些CCB具直接 的细胞抗缺血效应。
4. 抗心肌肥厚作用：扩张血管，降低心室后负 荷，同时可减少某些内源性生长因子如血管紧 张素II、内皮素-1、儿茶酚胺等的释放和/或拮 抗其促生长作用。
III类 非选择性通道调节物
双苯烷胺类(DPAAS)：芬地林(Fendiline)， 普尼拉明(Prenylamine)，苄普地尔 (Be
世界卫生组织(WHO)分类
1. 选择性钙拮抗剂 I 维拉帕米类(Ic) II 硝苯地平类(Ia) III 地尔硫卓类(Ib)
平、尼卡地平、尼群地平、尼索地平、非洛地 平、贝尼地平、拉西地平。 Ib(硫氮卓类)：地尔硫卓 Ic(苯烷胺类)：维拉帕米，加洛帕米
II类 选择性作用于其他电压依赖性钙通道 药物
作用于T通道的药物：米贝地尔 (mibefradil)，汉防已碱
作用于N通道的药物：Conotoxins
作用于P通道的药物
其他作用:抗骨质疏松
钙拮抗剂能有效调节细胞内钙的水平，纠正钙 代谢紊乱，使之保持正常生理功能。一方面可 显著提高血清和股骨中钙含量，另一方面又能 减少肾脏中钙含量，对脑和肝脏中的钙含量也 有降低的趋势。这一结果也支持了人老后钙离 子重新分布假说
二、分类
I类：选择性作用 于L型通道(α1-亚单位) Ia(二氢吡啶类)：硝苯地平、氨氯地平、尼莫地
对血管的作用：
1. 舒张血管平滑肌：CCB抑制平滑肌细胞兴奋收缩偶联过程中钙的转运，使血管主要是动脉 血管平滑肌舒张，产生扩血管效应；其对静脉 的扩张作用较弱。
2. 保护血管内皮功能：研究表明，CCB对血管 内皮细胞有明显的保护作用，可能系通过防止 缺氧产物损害内皮，还可抑制内皮诱导的巨噬 细胞激活，减少氧自由基的释放。有研究者认 为，CCB尚可增加NO的释放。
其他作用:抗骨质疏松
钙剂与钙离子拮抗剂不矛盾。实际上，这两种药物虽 然作用相反，但联合使用时，其作用非但不会相互抵 消，而且能相互促进。
补钙是为了纠正负钙平衡，防止体内的钙代谢紊乱和 骨钙丢失，同时避免钙盐异常沉积在血管、软组织内， 减少动脉粥样硬化的发生。细胞膜上有专门的钙离子 通道，正常情况下，细胞外的钙离子浓度远远大于细 胞内的钙离子浓度，这种浓度梯度的维持主要靠的是 钙离子通道。一旦细胞膜上钙离子通道调控失灵，大 量钙离子就会进入细胞内，引起血管平滑肌收缩，血 压升高，甚至会引起心绞痛、心肌梗死。钙离子拮抗 剂可通过拮抗钙离子通过细胞膜进入细胞，从而减少 血管的收缩。适当正确地使用钙离子拮抗剂能及时关 闭钙离子通道，阻断钙离子的非正常内流
钙通道拮抗剂
calcium channel atnagonists
中南大学湘雅二医院 谭茗月 教授
概念
钙通道拮抗剂主要通过阻断心肌和血管平滑肌细胞膜 上的钙离子通道，抑制细胞外钙离子内流，使细胞内 钙离子水平降低而引起心血管等组织器官功能改变的 药物。着重指具有选择性拮抗钙离子通道作用的药物。
血管选择性可定义为药物具有的优于心肌的对血管平 滑肌具有选择性的药理作用。也就是说，在药物通过 作用于血管平滑肌发挥最大治疗作用时，对心肌或心 传导作用很小或没有作用。因此，选择性钙拮抗剂在 血管特定位点产生药理作用。
可力洛的作用不决定于血药浓度,口服后药物大量分布 于细胞膜,持续作用于钙通道,即使血药浓度为零,作用仍 存在,从而使可力洛具有优越的长效作用
CCB的发现和广泛临床应用是本世纪心血管病治疗中 最重要的进展之一，堪称心血管系统药物的一个里程 碑。
对心脏的作用
1. 负性肌力作用：CCB阻滞钙内流，导 致胞浆内游离钙浓度降低，抑制肌钙蛋 白的相互作用，使心肌收缩力减弱。其 负性肌力作用具 剂量依赖性和频率依赖 性。
2. 负性频率和负性传导作用：CCB可抑 制窦房结的频率，减慢心率。能延长房 室结不应期，延缓其传导。
2. 非选择性钙拮抗剂 IV 氟桂利嗪类 V 普尼拉明类 VI 其他
3亚型钙通道阻滞
可力洛：全面阻断3亚型钙通道(L·T·N) 迄今临床应 用的CCB,不论二氢吡啶类还是非二氢吡啶类均仅作用 于L亚型钙通道,而可力洛可全面阻断3亚型钙通道 (L·T·N)。因此,除通常CCB具有的降压,缓解心绞痛及 其他伴随获益外,可力洛通过特殊的T型及N型通道阻滞 可使患者进一步获益。
T通道更多分布于肾小球出球小动脉,T通道阻滞可更多 扩张出球小动脉,从而降低肾小球跨膜内压,减少蛋白尿, 具有确切的肾脏保护作用。
N通道阻滞使心肌自律细胞4相自动除极坡度降低,心率 减慢。N通道阻滞使交感激活抑制,因此,可力洛与一般 二氢吡啶类CCB不同, 可减慢心率,抑制交感神经活性。
3亚型钙通道阻滞
4. 改善动脉顺应性：钙拮抗可增加动脉顺应性
其他作用:抗骨质疏松
人老后钙会重新分布，补钙在防治骨质疏松的同时，也会造成脏器内 钙含量增高；而应用钙拮抗剂则可仅让钙在骨中沉积增多。钙重新分布的 假说。以快速老化模型小鼠为模型，研究钙的代谢及分布。观察表明，随 年龄的增长，小鼠尿中钙排泄量增加，血清中钙下降，骨质内钙含量显著 降低，脑、肾、心、肺中钙则有不同程度的增高。这一结果说明老年性骨 质疏松与钙的重新分布有关。钙离子拮抗剂对升高骨质中钙含量的作用更 强。研究还表明，钙离子拮抗剂通过抑制钙细胞内流，促进骨骼内钙的沉 积，从而对骨质疏松起到治疗作用。
对血管的作用
3. 抑制血管平滑肌增生，抗动脉粥样硬化； CCB影响内皮细胞、平滑肌细胞、单核细胞以 及血小板细胞的相互作用，对动脉粥样硬化血 管病变的进展有预防作用。改善血小板功能， 具有抗血小板聚集的作用，抑制血小板活化因 子的作用，减少血栓烷的释放。，降低黏附分 子的表达。CCB有效刺激LDL受体表达，降低 LDL，其降低胆固在动脉壁的沉积，抑制脂质 过氧化：保护血管内皮功能，抑制血平滑肌细 胞分裂和增殖。