内皮素及内皮素受体拮抗剂-胡大一

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会议手册“长征之路”第二届中国肺循环学术年会第一届中法肺循环高峰论坛中国肺栓塞医师俱乐部成立大会2010年3月25日-28日长征之路会议组织成员主办单位中华医学会心血管病分会承办单位同济大学医学院法国巴黎十一大学组委会名单大会主席: 胡大一教授中华医学会心血管病学分会主任委员胡盛寿教授中华医学会胸心外科学会主任委员徐国彤教授同济大学医学院院长 Gerald Simonneau教授法国政府医学政策顾问 Marc Humbert教授法国巴黎十一大学医学院副院长 Lewis Rubin教授美国加州圣地亚哥医学中心教授学术委员会主席：霍勇教授、葛均波教授、沈卫锋教授学术委员会联合主席：杨跃进教授、吕树铮教授、马长生教授学术委员会：方唯一教授、魏盟教授、何奔教授、方全教授、杨新春教授组织委员会主席：高文教授、王乐民教授组织委员会联合主席：黄岚教授，荆志成教授、李新立教授、郑杨教授、潘曙明教授、吴炳祥教授、余再新教授、潘磊教授、王勇教授中国肺栓塞医师俱乐部主席: 胡大一教授副主席：王乐民教授、黄岚教授、荆志成教授、潘曙明教授会议主要内容及日程安排2010年3月26日上午 8:10 - 11:35时间内容讲者8:10-8:40 欢迎词及介绍裴钢教授同济大学校长，中科院院士Gerald Simonneau教授法国巴黎十一大学教授胡大一教授中华医学会心血管病学分会主席主席：陈灏珠院士胡大一教授徐国彤教授高文教授8:40-9:10 特别荣誉演讲：肺高压的负担——从一个少见疾病发展为一个公共卫生问题 Marc Humbert教授巴黎十一大学9:10-9:30 肺高压的临床分类更新 Gerald Simonneau教授法国Clamart9:30-9:50 肺动脉高压的注册登记,流行病学及生存数据荆志成教授上海市肺科医院9:50-10:00 自由问答主席：霍勇教授杨跃进教授吕树铮教授方全教授10:05-10:25 肺动脉高压的病理生物学Anh Tuan Dinh-Xuan 巴黎笛卡尔大学教授，欧洲呼吸病杂志主编10:25-10:45 肺动脉高压的病理学分类 Peter Dorfmuller博士法国Marie Lannelongue医院10:45-11:05 超声心动图评价肺高压及右心衰竭张运院士山东齐鲁医院11:05-11:25 先天性心脏病：来自肺高压的挑战胡盛寿教授北京阜外医院院长11:25-11:35 自由问答12:00-1:15 勃林格殷格翰卫星会中国肺栓塞医师俱乐部成立大会主席: 胡大一教授王乐民教授讲者: 荆志成教授黄岚教授下午 1:30 - 6:00时间内容讲者主席: 葛均波教授沈卫峰教授邓伟吾教授陈义汉教授1:30-1:50 肺血管病的影像学戴汝平教授北京阜外医院1:50-2:10 肺动脉高压的遗传学 Florent Soubrier教授法国巴黎2:10-2:30 右心导管及血流动力学评价蒋鑫博士上海市肺科医院2:30-2:50 肺高压的生物标记物 Adam Torbicki教授波兰华沙2:50-3:00 自由问答时间内容讲者主席: 吴天一院士张运院士朱鲜阳教授马依彤教授3:05-3:25 肺功能与心肺功能运动试验（CPET） Eli Gabbay教授澳大利亚3:25-3:55 法舒地尔在肺动脉高压患者急性血流动力学中的作用张锐博士上海市肺科医院3:55-4:15 结缔组织病相关肺动脉高压曾小峰教授北京协和医院4:15-4:35 肺高压的药物治疗 Lewis Rubin教授美国加州大学圣迭哥医学中心4:35-4:45 自由问答主席: 李新立教授魏盟教授方唯一教授4:50-5:10 左心疾病相关肺静脉高压余再新教授湖南湘雅医院5:10-5:30 门静脉高压相关性肺高压 Olivier Sitbon教授法国5:30-5:50 肺静脉闭塞病 Marc Humber教授法国5:50-6:00 自由问答6:30-8:30 卫星会：爱可泰隆之夜——新的治疗时代,更好的预后主席：荆志成教授 Marc Humbert教授讲者: Lewis Rubin教授 Olivier Sitbon教授2010年3月27日上午 8:10 - 11:35时间内容讲者主席: 刘中民教授陆慰萱教授徐凯峰教授潘磊教授8:30-8:50 慢性肺疾病相关肺高压 Eli Gabbay教授澳大利亚8:50-9:10 高原性肺高压吴天一院士青海高原医学研究所9:10-9:30 内皮素受体拮抗剂：历史及研究进展 Chang-Bin Qiu博士 Actelion研究中心9:30-9:50 肺高压患者肺移植治疗 Philip Dartevelle教授法国Marie Lannelongue医院9:50-10:00 自由问答时间内容讲者主席：李为民教授钱菊英教授何奔教授徐亚伟教授10:05-10:25 依洛前列素治疗儿童肺高压 Maurice Beghetti教授瑞士日内瓦10:25-10:45 伐地那非治疗肺高压徐希奇博士上海市肺科医院10:45-11:05 Riociguat: 治疗肺高压的新药 Adam Torbicki教授波兰华沙11:05-11:35 未来肺高压的新治疗方法 Marc Humbert教授法国Clamart 11:35-11:45 自由问答12:30-1:15 爱德华卫星会：右心导管技术——心脏病学领域一个古老但是很重要的技术方法主席：陈灏珠院士荆志成教授李建平教授钱菊英教授讲者：陈灏珠院士：右心导管术：心脏病学侵入性检查的起点吕树铮教授: 著名介入心脏病学专家谈右心导管检查蒋鑫博士: 右心导管检查的操作路径和血流动力学概念下午 1:30 - 5:00时间内容讲者静脉血栓栓塞症,急性肺栓塞主席：于波教授陆国平教授李觉教授1:30-1:55 VTE的流行病学及危险因素 Gerald Simonneau教授法国Clamart1:55-2:20 肺栓塞中的D-D二聚体及生化标记物Olivier Sanchez 巴黎笛卡尔大学乔治蓬皮杜医院肺栓塞中心2:20-2:45 肺动脉造影吴炳祥教授哈尔滨医科大学附属第一医院2:45-2:55 自由问答主席: 王乐民教授吴炳祥教授余再新教授朱明军教授3:00-3:25 肺栓塞的诊断流程 Adam Torbicki教授波兰华沙3:25-3:50 VTE的抗凝治疗：传统治疗及新型药物治疗Olivier Sanchez 笛卡尔大学乔治蓬皮杜医院肺栓塞中心3:50-4:15 肺栓塞的溶栓治疗潘曙明教授上海新华医院4:15-4:40 VTE的预防 Eli Gabbay教授澳大利亚4:40-5:00 自由问答6:00-8:00 拜耳卫星会主席：讲者：2010年3月28日上午 8:10 - 11:35时间内容讲者主席：周新教授张玉顺教授潘曙明教授8:30-8:50 CTEPH的危险因素及病理学 Marc Humbert教授法国Clamart 8:50-9:10 CTEPH的诊断及治疗策略 Gerald Simonneau教授法国Clamart 9:10-9:30 CTEPH的药物治疗 Lewis Rubin教授美国加州大学圣迭哥医学中心9:30-9:40 自由问答主席：郑杨教授姚桦教授杜志民教授9:50-10:20 TBD TBD 10:20-10:40 急慢性肺栓塞的介入治疗荆志成教授上海市肺科医院10:40-11:00 肺栓塞及CTEPH的外科治疗 Philip Dartevelle教授法国Marie Lannelongue医院11:00-11:10 自由问答主席: 陈延军教授张承宗教授沈节艳教授11:10-11:20 病例报道1：PVOD一例左祥荣博士江苏省人民医院 11:20-11:30 病例报道2：中枢性低通气综合症相关肺高压王勇教授北京世纪坛医院11:30-11:40 病例报道3：法舒地尔在肺高压治疗中的经验杨振文教授天津医科大学总医院11:40-11:50 病例报道4：急性肺栓塞的导管溶栓经验伍海安教授黑龙江省人民医院会议结束致词徐国彤教授高文教授荆志成教授 Marc Humbert教授会议注册及报到指南一，会务费标准参会标准会务费会务费包含服务内容可选增值服务可选服务收费高级住宿会员 1500 3晚四星级标准间双人住宿四星级标准间 600会议期间全部工作餐单人住宿会议论文集等学术资料全程同声翻译服务（中英文双语）标准住宿会员 1200 3晚三星级标准间双人住宿三星级标准间 400会议期间全部工作餐单人住宿会议论文集等学术资料全程同声翻译服务（中英文双语）本市会员 600 会议期间全部工作餐会议论文集等学术资料全程同声翻译服务（中英文双语）二，注册方式1，网络注册：2，邮件注册: 将注册表填写完成后，发送到:longmarch2010@3，传真注册：填写好附件一的报名表，传真至010-********4，电话注册：拨打010-********转21，有专人接待电话注册注册信息提交后，我们将在24小时之内审核您的注册信息，确认有空余席位后，将由专人与您联系确认席位，并向您发送注册号。

内皮素受体拮抗剂的研究

内皮素受体拮抗剂的研究内皮素(Endothelin，ET)是一种具有强收缩血管作用的二十一肽，有两个二硫键，分子量为2492，具有自由羧基和氨基。

ET及ET受体在人体内有广泛分布，由于其很强的生物学效应，使之参与了多种心脑血管疾病如高血压、肺动脉高压、心衰、肾衰、动脉粥样硬化和脑血管痉挛等病理过程。

目前，对ET受体拮抗剂的研究已成为此领域的热点，并已有治疗肺动脉高压的新药Bosentan上市。

在大量文献调研的基础上，本课题选择BQ-123和BQ-485两个ETA受体选择性拮抗剂作为先导化合物，这是基于它们活性强、作用机制明确的特点，而且BQ-123已进入临床研究阶段。

基于先导化合物自身的结构特征，参考文献提供的构效关系研究信息，通过改变N-端结构、引入非天然氨基酸或非氨基酸等方法，设计合成了一系列新结构类型的肽类内皮素受体拮抗剂。

经过生物活性筛选，寻找具有高拮抗活性的化合物。

并在此基础上通过对肽类拮抗剂分子中酰胺键的替换，设计并合成对酶解稳定的非肽类化合物。

本文共完成了4对新非天然氨基酸的合成和拆分；192个新合成的肽类拮抗剂经过离体血管功能实验筛选，有53个新拮抗剂显示出较强的拮抗活性，其中18个化合物的活性强于阳性对照BQ-485；9个新合成的非肽类拮抗剂的活性与阳性对照相当。

对25个拮抗剂进行了ET-1诱发的大鼠体循环血压升高实验，在1mg／kg注射剂量下，有12个拮抗ET-1升压幅度与阳性对照BQ-485相当或略强。

根据生物活性评价结果，本文对其构效关系进行了初步的探讨：1) N-端结构对拮抗剂的活性影响很大。

当N-端为氨基酸脲的结构时活性较高，在N-端引入限制性的桥环结构ABO，有利于提高其对受体的选择性；2) N-端氨基酸的疏水性对活性有较大影响，一般选择疏水性较强的亮氨酸；3) 将N端前两个氨基酸之间的肽键以亚甲基酮电子等排替换，使之成为非肽类化合物，活性基本保持不变，但其抗酶解能力增强；4) C-末端氨基酸的构型应选择D-型，以L-型替换活性消失。

内皮素-1受体拮抗剂在预防新生鼠肺出血中的作用

内皮素-1受体拮抗剂在预防新生鼠肺出血中的作用陈玉君;刘唐威;陈克正;庞玉生【期刊名称】《临床儿科杂志》【年(卷),期】2010(28)11【摘要】目的探讨内皮素-1(endothelin-1,ET-1)受体拮抗剂--波生坦能否阻断肺出血的形成.方法生后7～8 d的Wister新生鼠106只,随机分为空气组(C)10只、实验组和波生坦组各48只,实验组和波生坦组再分别分为4个亚组:缺氧组(H)、低温缺氧组(HH)、低温缺氧后常氧复温组(HHR)和低温缺氧后高氧复温组(HHRO2)各12只,波生坦组预防性给予波生坦.C组置常温摩内,H组缺氧6 h(FiO2 5%～6%),HH组低温缺氧(FiO2 5%～6%,10℃±1℃)6 h,HHR组同上低温缺氧,随后常氧下复温2 h,吸入空气,HHRO2组同HHR组但复温时吸入高浓度氧(FiO2>95%).各组取肺组织,观察肺大体改变,放射免疫法检测实验组肺组织中ET1含量.结果实验组死亡13例,波生坦组死亡5例,两组死亡率差异有统计学意义(X2=4.376,P<0.05);实验组中各亚组ET-1含量均显著增高,与正常组比较,P均<0.01;实验组肺大体改变包括肺水肿、肺出血,波生坦组肺大体病理改变减轻,肺出血程度减弱,其中HHR和HHRO2亚组的病理分级与实验组中的HHR和HHRO2亚组相比,差异有统计学意义(Z=2.614、2.940,P均<0.05).结论 ET-1受体拈抗剂--波生坦能减轻肺出血程度.【总页数】4页(P1073-1076)【作者】陈玉君;刘唐威;陈克正;庞玉生【作者单位】广西医科大学第一附属医院PICU;广西医科大学第一附属医院心血管内科,广西南宁530021;广州市儿童医院NICU,广东广州510120;广西医科大学第一附属医院PICU【正文语种】中文【中图分类】Q95-3【相关文献】1.内皮素A受体拮抗剂BQ123对低温诱发肉鸡肺动脉高压的预防作用 [J], 杨鹰;田勇;乔健;武振龙;张建军;孙茂红;董世山;高铭宇;欧德渊;范春艳;刘文菊2.前内皮素原mRNA在新生鼠肺出血发生过程中肺内的表达及作用 [J], 陈玉君;刘唐威;陈克正;庞玉生3.外源性降钙素基因相关肽预防内皮素-1致新生鼠肺出血的实验研究 [J], 马岳;陈克正4.内皮素A受体拮抗剂BQ_（123）预防内皮素－1的致心律失常作用 [J], 袁文俊;陈屏;许金廉;严云;戎伟芳;朱宝旺;孙庆文;陈建国;富维骏;祝元祥5.内皮素及内皮素受体拮抗剂在急性坏死胰腺炎中的作用 [J], 游军;张正因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

内皮素及内皮素受体拮抗剂-胡大一

内皮素及内皮素受体拮抗剂慢性心力衰竭是各类心血管疾病的终末阶段，是一种慢性、致命性疾病,已成为引起死亡的一个很大病因,治疗费用非常高。

随访了34年的Framinham心脏研究发现，它是老年人群主要疾病，50岁时患病率仅1%，而80岁时则可达10%。

过去的10~15年慢性心力衰竭的治疗虽然取得了明显进展，但充血性心力衰竭(CHF)的发生率仍在继续增高，而且预后极差。

NYHA IV级者年死亡率可达50%。

随着对心力衰竭发病机理的认识深入，内皮素受体拮抗剂(ERAs)作为一类新的治疗心力衰竭药物得到了迅速发展。

内皮素与充血性心力衰竭的发生发展及疾病的预后密切相关。

抑制内皮素的作用可改善心衰患者的血流动力学,缓解患者的症状.1．内皮素及其生物作用内皮素-1(ET-1)是1982年由日本学者首先发现的。

它是迄为止人体内已知最强大的缩血管剂，它与蛇毒sarafotoxin有同源性，是一个含21个氨基酸的肽类。

ET-1是内皮素家族中的一员，该家族包括ET-1、ET-2和ET-3，它们分别由不同的基因编码。

虽然脑和肾也产生相当数量的ET-1，但它主要由心血管组织合成神经内分泌激素包括血管紧张素II、去甲肾上腺素、血管加压素、细胞因子(包括肿瘤坏死因子-a、转录因子-β、缓激肽)和其它血管活性因子如凝血酶等以及机械性应力可刺激内皮合成。

在这些信号的作用下，首先生成一个大的前体肽prepro-ET，后者被连续切割后形成大ET-1。

最终大ET-1被内皮素转换酶(ECE)或其它特异性较差的蛋白酶切割成ET-1。

ET-1的效应主要由ET A和ET B两类受体介导，ET A和ET B受体的分布以及与ET家族成员的亲和力比ET-3大得多，而ET B受体以相对相同的亲和力和所有3个肽结合。

与ET-1不同，ET-2和ET-3在人类血管上不起主要作用。

ET A和ET B受体是带有细胞特异性信号通路的转膜拼接G蛋白偶连受体家族中的成员。

内皮素的功能及其与血管平滑肌增殖的关系

内皮素的功能及其与血管平滑肌增殖的关系
张俊彪;刘闺男
【期刊名称】《医学信息（中旬刊）》
【年(卷),期】2006(019)005
【摘要】冠状动脉介入治疗(Percutaneous Coronary Intervention,PCI)后再狭窄的发生机制十分复杂,目前发现涉及因素有内皮损伤、血小板激活、血管平滑肌细胞(VSMC)的迁移和增殖、细胞外基质增加、内膜增生等.而VSMC的增殖和迁移在冠状动脉内支架再狭窄(In-stent Restenosis,ISR)的发生中起到了重要作用.近年很多研究发现:内皮素(Endothelin,ET)可以在一定程度上促进和加速VSMC的增殖和迁移.因此,ET在ISR发生发展中的作用也引起了众多学者的重视.
【总页数】3页(P55-57)
【作者】张俊彪;刘闺男
【作者单位】中国医科大学第一附属学院循环内科,辽宁,沈阳,110001;中国医科大学第一附属学院循环内科,辽宁,沈阳,110001
【正文语种】中文
【中图分类】R3
【相关文献】
1.内皮素-内皮素受体在凝血酶促进血管平滑肌细胞增殖中的作用 [J], 许俊堂;唐朝枢;胡大一;庞永政
2.大鼠自体移植静脉血管平滑肌细胞增殖与血浆内皮素变化关系的动态研究 [J],
冯勇;胡海地;段志泉;周卓
3.血管紧张素-(1-7)在内皮素诱导血管平滑肌细胞增殖反应中的作用 [J], 曾武涛;马虹;王礼春;冯冲;柳俊
4.血管外膜源一氧化氮对内皮素-1诱导的血管平滑肌增殖的影响 [J], 袁杰;钟光珍;王冬艳;张正浩;李夏;唐朝枢;杜军保
5.内皮素促进细胞增殖相关基因的表达和血管平滑肌细胞增殖 [J], 温进坤;贾根深;魏素珍
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高血压的治疗

改变不良生活方式
教育和鼓励患者坚持改变不良生活方式，包括高钠膳食、酗酒、吸烟、体力活动过少、养成良好的睡眠习惯等。
通过锻炼和〔或〕药物纠正高血压患
பைடு நூலகம்
增强免疫力
免疫因素尤其是体液免疫与老年性高血压的发生、开展可能存在密切的联系。
减慢静息心率
静息心率增加与高血压靶器官损害及高血压病伴代谢异常有明显的正相关。
1.3 未改变生活方式
过量酒精摄入是可逆性高血压最普遍的原因，可以抵消作用于中枢受体阻滞剂可乐定的降压效果。
吸烟引起短暂血压升高，高血压患者吸烟， β-R〔-〕的降压作用会减弱。
肥胖和高脂血症患者常表现为更高程度的胰岛素抵抗，胰岛素诱导血管平滑肌肥厚，增加血管阻力。
患高血压病后仍不注意控制饮食，可使血
中国实用内科杂志, 2003, 23: 193- 195.
肾动脉狭窄 [9] ?临床药物手册?编委会.
高血压是一个由许多病因引起的处于不断进展状态的心血管综合征，可导致心脏和血管的功能和构造改变。从所周知，高血压是我国常见病及多发病。
心血管病学进展, 2005, 26: 107- 108.
肾实质性疾病高血压一年来的进展与回忆//林曙光,陈鲁原.
医师与患者沟通不够
医师应与患者充分沟通，使其认识到高血压的危害性。治疗的利与弊和血压控制的目标等科普知识的掌握程度、医院及医生做的宣传教育工作力度有关。
出现药物不良反响时，医师应进展解释，减量或改用其他药物，及时沟通，从而提高患者服药的依从性。
存在漏服药物现象
➢ 对于有漏服药物倾向的患者应选用长效制剂。
➢ 根据患者支付能力，选择恰当、合理、适合自身经济条件的药物。最好选择1d服用1次、降压作用持续24h的药物，如非洛地平缓释片、贝那普利，因为患者对这种简单治疗的依从性较好。

循环文检

内皮素以及内皮素受体拮抗剂与肺动脉高压摘要:内皮素(ET) 具有强力而持久的血管收缩作用,同时促进细胞的生长和促有丝分裂,ET21 与内皮素受体(ETR) 结合发挥作用,ET21 过度表达引起多种心脑血管疾病。

临床试验表明,ETR 拮抗剂具有预防和治疗肺动脉高压(PAH) 的作用,使患者的血流动力学改善,运动耐力和功能分级提高,提高了生存率，研究表明应用内皮素受体拮抗剂治疗特发性肺动脉高压和各种原因引起的肺动脉高压取得了良好的治疗效果关键词: 内皮素; 内皮素受体拮抗剂; 肺动脉高压目前认为,肺动脉高压的发生机制非常复杂,常常不能以单一的机制来解释,而是涉及细胞、体液介质和分子遗传等多个途径。

血管收缩、血管重构和原位血栓是肺动脉高压发生发展的重要病理、病理生理基础[1 ],内皮细胞、平滑肌细胞、成纤维细胞和血小板等细胞异常参与其形成,血管收缩因子和血管舒张因子、促进增殖因子和抑制增殖因子、促凝物质和抗凝物质等多种血管活性物质的失衡促进其发生,而遗传因素在其发病机制中的作用更日益受到关注[2]。

完整的血管内皮对维持正常生理条件下血管平滑肌细胞的表型和血管的正常结构具有重要意义。

一些异常因素,如缺氧、机械剪切力、炎症、某些药物或者毒物等,可使肺血管内皮细胞结构、功能和代谢发生改变,成为肺动脉高压发生的始动因素[3 ]。

内皮损伤破坏了内皮的屏障作用及内皮细胞和平滑肌细胞之间的肌- 内皮连接,也破坏了血管内皮和肺循环所产生的血管活性物质之间的平衡和内皮细胞对平滑肌细胞的调节,从而促使肺血管平滑肌细胞增殖,引起肺血管结构重构。

内皮损伤不仅可引起增殖和凋亡失衡,还可影响凝血过程。

IPAH 晚期肺动脉发生丛样病变,丛样病变中的细胞为单克隆起源[4 ] ,并且病变内皮细胞的转化生长因子-β(Trans2forming growth factor -β, TGF - β) 2 型受体及凋亡相关基因Bax 等生长抑制基因出现功能缺陷,90 %病变区域内皮细胞不表达TGF - β2 型受体,提示肿瘤抑制基因可能参与了IPAH 的发生[5 ], PAH 的诊断标准是静息时平均肺动脉压(mPAP) > 25mmHg 或者活动时> 30mmHg ,肺毛细血管楔压< 15mmHg[6 ]。

内皮素受体拮抗剂对糖尿病肾病的防治作用

ｌｋｒｗｈｆｃｏ－ｅｐｅｓｏｎｃｔｅｄｉｅｇｏｔａｔｒ１ｘｒｓｉｎｏｕｕｒｍｅａｇａｅｌｌｓｎｉｌｃｌｓ
［］Ｄａｅｌｉ，０１４（ｕｐ１：２４Ｊ．ｉｔｏａ２０，ｓｐ）Ａ６．ｂｏｇ４［９］
［０１］
Ｒｉｓｅ，ＡｘｅＤ，ＦｅｈｅＭ，ｅａ．ＥｆｅｔｆＨＭＧｅｓｎＲｌＩｎｃｌｔ１ｉｃｏＣｏｅｄｃａｅｉｉｔｒｎｘｒｃｌｕａｍａｒｘｘｒｓｉｎＡｒｕｔｓｎｂｉｓｏｅｔａｅｌｒｈｏｔｉｅｐｅｓｏ
Ｃｒ，９９，２ｓｐｌ１：５・５ａｅ１９２（ｕｐ）ｓ６ｓ９．
［３］ＨｕｉｇｒＲｂｉ，ｗａａ，Ｇｐｅ・ｔｅｅＭ．ｙｏｅｓｅｉｒＪｎ－ｅｏ｝ｂＮｏｐｌＳｕｂＬｓ－ｌｔｒ
１６１９．７．７
［２］ＡｅｃｎＤａｅｓｓｏｉｉ．ａａｅｅｔｆｙｌｉｍａｍｒａｉｔｓａｏＭｎｇｍｎｏｄｓｐｅｉｉｂｅＡｃｔｎｉｄ
ｉｄｔｗｔｉｅｅ（ｏｉｏｔｔｍｎ）ｌ．ｉｂｔｓｎａｕｓｉｄａｔｓＰｓｉｎＳａｅｅｔＪＤａｅｅｌｈｂｔＪ
参考文献：［１］ＭｒｎＤＪａｉＳｉｔ．Ｃｒｎｅｐｃｖｓｏａｏ，Ｆｚ，ＬｎｎＭＦｕｒｔ￣ｅｔｅｎｏ０ｅｐｉｓｔｓＪ．ｉｕａｏ，００１１２７２３ｔｎ［］Ｃｒｔｎ２０，０：０・１．ａｉｃｉｌ

内皮素—内皮素受体在凝血酶促进血管平滑肌细胞增殖中的作用

北京市科委科技新星计划资助（６１９１６）北京大学人民医院，邮政编码
北京大学第一医院
如表１加入凝血酶２，４ｈ后，管平滑肌细胞内血
皮素的含量呈剂量依赖性增加，增加幅度未达统但计学差异。我们还同时观察了培养液中血管平滑肌细胞分泌的内皮素的浓度，验可见，加凝血酶培实未
严格按说明书操作。
１２内皮素受体阻滞剂对凝血酶刺激的血管平滑．
肌细胞增殖的影响
平滑肌细胞接种于２４孔板（０／）有血清培１ｍ１，养４，血清培养２，入不同干预培养２。８ｈ无４ｈ加４ｈ分组为无干预对照组、血酶５Ｕ凝
个孔，养２。培４ｈ
２１凝血酶对培养的血管平滑肌细胞内皮素表达．
的影响
１１１培养液内皮素的测定：．．以苔酚兰排除法估计细胞存活度，活率应达９％以上。吸出孔中的培存５养液，醋酸和Ｘ一０加１０处理（浓度分别为０２终．５Ｍ
１材料和方法
组、纯Ｊ单Ｋ一
３１内皮素受体Ａ阻滞剂，ｈｅｉｈｒｃｕｉ０（ＰｏｎｘＰａｍａｅｔ — ｃｌ１Ｍ组、纯Ｂ７８内皮素受体Ｂ受体阻ａｓ０）单Ｑ一８（

内皮素及其受体拮抗剂在休克中的研究进展

内皮素及其受体拮抗剂在休克中的研究进展
孙英刚;黄宗海
【期刊名称】《中国现代医学杂志》
【年(卷),期】2003(013)023
【摘要】@@ 尽管内皮素(Endothelin,ET)才发现10余年,但其在各种疾病中的作用已成为人们研究的热点,ET受体及受体拮抗剂在其结构组成、药理学特性和治疗用途等方面的研究也都有了很大的进展.
【总页数】4页(P82-85)
【作者】孙英刚;黄宗海
【作者单位】第一军医大学珠江医院普外科,广州,510282;第一军医大学珠江医院
普外科,广州,510282
【正文语种】中文
【中图分类】R605.971
【相关文献】
1.内皮素受体拮抗剂改善脓毒性休克时内脏微循环血流量 [J], 姜小国;胡森
2.内皮素及其受体拮抗剂在肾脏疾病中作用的研究进展 [J], 邱英;丁国华
3.非选择性内皮素受体拮抗剂CPU0213改善感染性休克小鼠/大鼠的血管活性 [J], 贺海波;袁盛华;戴德哉;吉民
4.内皮素1受体拮抗剂在先天性心脏病相关肺动脉高压治疗中的应用研究进展 [J], 郭耀磊
5.内皮素及内皮素受体拮抗剂在急性坏死胰腺炎中的作用 [J], 游军;张正
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心力衰竭诊断进展

心力衰竭诊断进展_北京大学人民医院北京大学人民医院作者：胡大一吴彦2006-3-8 9:35:19心力衰竭是各种心脏病的终末期。

过去的10年以来，有效的治疗大大降低了慢性心衰的致残率和致死率，并减慢了无症状性左室功能障碍向明显心力衰竭进展。

为此，尽早检出症状性和无症状性左室功能障碍患者，并进行准确的临床评估对给予及时治疗，改善预后有重要意义。

在心力衰竭器械诊断中，最有价值的仍然是二维超声心动图加上多普勒血流检查。

而实验室检查有了较大进展，脑钠素成为诊断心力衰竭和判断疗效的实用方法。

2001年美国心衰指南提出了对心力衰竭的新的分级方法，该方法强调了病人的预后，可以更客观地评价病人的病情进展情况，针对不同级别的病情有相应的治疗。

一、心力衰竭的器械检查尽管病史和体格检查可以提供心脏疾病的重要线索，对于导致心力衰竭的心脏结构异常的诊断常常需要针对心脏腔室或大血管的创伤或非创伤影像学检查。

1．超声心动图：心力衰竭诊断中最有价值的单项检查是二维超声心动图加上多普勒血流检查。

其作用包括：①诊断心包、心肌或瓣膜疾病，如果是心肌疾病，可判断是收缩性还是舒张性功能不全。

②测量左室射血分数（LVEF），左室舒张末期和收缩末期容量（LVEDV，LVESV）。

超声心动图检查可获得的主要功能情况是LVEF；病人LVEF小于40时一般可认为具有左室收缩功能不良。

LVEF 及LVESV是判断收缩功能和预后的最有价值的指标。

左室收缩末期容量指数（LVESVI=LVESV/体表面积）达45ml/m2的冠心病患者，其死亡率增加3倍。

③定量或定性房室内径，心脏几何形状，室壁厚度，室壁运动，心包、瓣膜及血管结构，定量瓣膜狭窄、关闭不全程度，这种测定非常重要，因为由于多种心脏疾病所致的心力衰竭并不常见。

④EF还能鉴别收缩功能不全或其他原因引起的心衰。

⑤为评价治疗效果提供客观指标。

2．胸部X线：胸部X线检查可以发现心脏扩大和肺淤血的程度，还可发现肺部疾病。

胡大一教授：心血管药物应使用“中国剂量”

胡大一教授：心血管药物应使用“中国剂量”！北京大学人民医院胡大一近日当选世界心脏联盟(World Heart Federation)理事，参与推动心血管疾病防治指南的区域化和本土化工作。

指南区域化和本土化中一个重要议题是不同种族人群使用心血管药物的剂量差异问题。

胺碘酮我认真回忆了众多有关剂量的故事。

1985-1987年在美国做访问学者时，我发现美国医生使用胺碘酮的负荷剂量为1200-1800mg/d，维持量为600-800mg/d，甲状腺功能异常与肺间质纤维化的严重不良反应引起人们的极大关注。

回国后，看到黄宛教授使用胺碘酮的剂量远远小于美国剂量，他用的负荷剂量为600mg/d，维持量200mg/d，甚至更小。

不但疗效好，而且不良反应明显小于美国的大剂量。

之后，美国与其他西方国家逐渐认识到胺碘酮大剂量的问题，也开始应用小剂量。

噻嗪类利尿剂美国与其他西方国家早年使用噻嗪类利尿剂治疗高血压的临床试验中都使用大剂量利尿剂。

虽然这些研究证实利尿剂降血压、减少卒中及心肌梗死有效，但低血钾以及血糖、血脂和尿酸等代谢方面的不良反应常见。

我国20世纪70年代广泛使用的复方降压片中所含的氢氯噻嗪剂量仅为25mg片剂总量的1/8。

在临床工作中大多用12.5mg/d，降压效果明确，低血钾以及对代谢的不良影响很小。

近年来，美国与其他西方国家也开始反思大剂量利尿剂存在的问题，普遍应用小剂量。

目前，供临床使用的血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂与氢氯噻嗪的单片复方制剂中，氢氯噻嗪剂量均为12.5mg，吲达帕胺剂量为1.5mg，降压效果好，不良反应小。

然而，中外学者们又普遍认为小剂量噻嗪类利尿剂缺少大规模临床试验证据。

实践的困境是：有实效，没证据。

华法林华法林在中国的应用经历了长时间的困惑与争议。

起初一些专家认为中国人抗凝的国际标准化比值(INR)低于西方人，也引用了一些日本人的研究。

近年来，积累了更多中国人使用华法林的研究数据，在专家中日益达成共识。

内皮素-1与内皮素-1受体拮抗剂

内皮素-1与内皮素-1受体拮抗剂
陈海松
【期刊名称】《中国医药工业杂志》
【年(卷),期】2002(33)11
【摘要】内皮素 - 1(ET- 1)是一种内源性的具有强缩血管活性的肽类物质 ,参与多种心血管疾病的病理生理过程。

ET-1经与 ET- 1受体结合而发挥作用 ,多种不同结构类型的 ET- 1受体拮抗剂对某些心血管疾病均有良好的疗效。

本文综述了近年来在 ET-
【总页数】4页(P569-572)
【关键词】内皮素-1;内皮素-1受体拮抗剂;综述;心血管疾病
【作者】陈海松
【作者单位】海南省药品检验所
【正文语种】中文
【中图分类】R972
【相关文献】
1.内皮素受体、内皮素受体拮抗剂与肾脏疾病的关系 [J], 田雪飞;谌贻璞
2.内皮素受体拮抗剂对肝硬化、门静脉高压大鼠内皮素受体mRNA表达的影响[J], 许冰;张忠涛;王宇
3.内皮素1及其受体拮抗剂对HSC-T6细胞内皮素受体mRNA表达的影响 [J], 张军;张忠涛;王宇;王萍;李建设;周延忠
4.高糖致血管功能损伤与血管内皮素和瘦素受体表达以及内皮素受体拮抗剂CPU0213 的干预作用 [J], 徐瑾;于锋;戴德哉;戴茵
5.内皮素受体拮抗剂对肝硬变、门静脉高压症大鼠内皮素受体mRNA表达的影响[J], 许冰;赵春临
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内皮素-内皮素受体在凝血酶促进血管平滑肌细胞增殖中的作用

内皮素-内皮素受体在凝血酶促进血管平滑肌细胞增殖中的作
用
许俊堂;唐朝枢;胡大一;庞永政
【期刊名称】《微循环学杂志》
【年(卷),期】2002(012)004
【摘要】@@ 凝血酶是一种丝氨酸蛋白酶,催化裂解纤维蛋白原形成纤维蛋白,参与凝血过程;通过其特异性受体(凝血酶受体)激活血小板,是已知体内最强的血小板聚集剂.凝血酶还是体内重要的有丝分裂原,与内皮素(ET)、血管紧张素(AT)一样作用于G蛋白偶联的受体,促进血管平滑肌增殖,与冠状动脉硬化的发生、发展和PTCA后的再狭窄有关[1].
【总页数】3页(P38-39,12)
【作者】许俊堂;唐朝枢;胡大一;庞永政
【作者单位】北京大学人民医院,北京,100044;北京大学第一医院;北京大学人民医院,北京,100044;北京大学第一医院
【正文语种】中文
【中图分类】R5
【相关文献】
1.高糖致血管功能损伤与血管内皮素和瘦素受体表达以及内皮素受体拮抗剂CPU0213 的干预作用 [J], 徐瑾;于锋;戴德哉;戴茵
2.内毒素血症时内皮素、内皮素受体活性变化及其在肝脏损伤中的作用 [J], 刘宝
华;陈惠孙;胡德耀;王代科
3.Ⅰ型内皮素受体反义寡核苷酸抑制人血管平滑肌细胞增殖 [J], 钱济先;宋胜云;马保安;范清宇
4.内皮素及内皮素受体拮抗剂在急性坏死胰腺炎中的作用 [J], 游军;张正
5.反义内皮素受体抑制血管平滑肌细胞增殖的研究 [J], 张岚;张柏根;张纪蔚;钱济先
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内皮素及其受体拮抗剂在心力衰竭中的作用机制

内皮素及其受体拮抗剂在心力衰竭中的作用机制
胡厚祥;陈光辉
【期刊名称】《国外医学：心血管疾病分册》
【年(卷),期】1998(025)005
【摘要】内皮素是目前已知的最强烈持久的血管收缩因子，对某些疾病尤其是心血管疾病的发生、发展具有重要作用。

心力衰竭是心脏疾病常见的病理生理改变，其发生的严重程度与病人的预后及远期存活率密切相关。

本文就内皮素参与心力衰竭发生、发展的可能机理及内以素拮抗剂治疗心力衰竭的进展加以综述。

【总页数】3页(P277-279)
【作者】胡厚祥;陈光辉
【作者单位】不详;不详
【正文语种】中文
【中图分类】R541.602
【相关文献】
1.血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对充血性心力衰竭患者血浆内皮素和心钠素水平的影响[J], 李翠兰;戴爱明
2.内皮素受体拮抗剂治疗心力衰竭的研究进展 [J], 刘文涛;黄敏;戴德哉
3.内皮素受体拮抗剂在慢性收缩性心力衰竭中的应用 [J], 支力大;郑知刚;王晓燕
4.内皮素受体拮抗剂治疗慢性心力衰竭的研究进展 [J], 杨(龙/天);施仲伟
5.内皮素受体拮抗剂CPU0213和钙拮抗剂CPU86017改善异丙肾上腺素诱导的大鼠心衰的作用机制 [J], 成于思;戴德哉;季晖;戴茵
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内皮素及其受体拮抗剂与心血管疾病关系的研究进展

内皮素及其受体拮抗剂与心血管疾病关系的研究进展
杨磊;王启贤
【期刊名称】《医学综述》
【年(卷),期】2010(016)002
【摘要】内皮素通过激活内皮素受体发挥缩血管和促血管平滑肌增殖的作用,在心血管疾病的发生发展中起重要作用.如今,内皮素受体拮抗剂已应用于肺动脉高压的
临床治疗.现已证实,心力衰竭患者在应用标准抗心力衰竭治疗基础上应用内皮素受
体拈抗剂是无益的.在动物模型和高血压患者中选择性和非选择性的内皮素受体拮
抗剂都可降低血压,且评估其有效性和安全性的临床试验正在进行,也许将来高血压、冠心病等疾病将成为内皮素受体拮抗剂的适应证.
【总页数】3页(P191-193)
【作者】杨磊;王启贤
【作者单位】昆明医学院第一附属医院心脏内科,昆明,650032;昆明医学院第一附
属医院心脏内科,昆明,650032
【正文语种】中文
【中图分类】R541
【相关文献】
1.内皮素受体拮抗剂在心血管病中的应用进展 [J], 马青
2.内皮素受体拮抗剂治疗心血管疾病的研究进展 [J], 傅立海;蒋莉娟;李利
3.内皮素受体拮抗剂在心血管疾病临床应用的进展 [J], 奚国荣;王满
4.内皮素受体拮抗剂治疗心血管疾病研究进展 [J], 耿波;刘克良
5.血浆内皮素含量与老年人心血管疾病关系 [J], 葛才荣;龙丹
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