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内皮素受体拮抗剂市场分析

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∙作者：郭文数据来源：医药经济报点击数：2148 更新时间：2007-2-9

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2006年11月，美国Gilead Sciences公司以约25亿美元的价格收购了Myogen公司，并获得了后者的一种治疗肺动脉高压（PAH）的候选药物安贝生坦（ambrisentan）的所有权。

安贝生坦是一种口服内皮素受体拮抗剂。就在刚刚过去的2006年，一系列临床研究结果和相关报道纷纷表明安贝生坦极具商业开发潜力和发展前景；而Datamonitor也预测，该产品2007年在美国的销售收入将达2300万美元，且预计2010年该产品在全球的销售额将接近5亿美元。

新产品成为推动PAH市场的主动力

肺动脉高压是指各种原因所引起的肺动脉压力持久增高，为罕见的慢性综合病征，表现为肺动脉缩小、破损及血压过高。

肺动脉血管壁的增厚和损伤会促使血管缩小，血管中会形成小的血液凝块，导致血管阻塞，加重右侧心脏的工作负荷，最终导致患者右心衰竭而死亡。右心衰竭是所有类型肺动脉高压患者致残、致死的惟一途径，而肺动脉高压则是右心衰竭的最主要原因。一直以来，肺动脉高压的病因复杂、诊断治疗棘手是该领域长期发展缓慢的主要原因。

据估计，仅美国和欧洲就拥有13万肺动脉高压患者，且其中只有1/4～1/3的患者会得到确诊和治疗。患者的肺动脉高压通常都是在疾病的后期才被诊断出来，病症被进一步确定时往往患者生命所剩的时间已经很少；如果患者在肺动脉高压发作后的2年时间里没有得到有效的治疗，则其存活率仅为40%～55%。

近年来，肺动脉高压发病率节节攀升，因此，尽管肺动脉高压仍不是常见病，但已逐渐受到医学界的重视。

需求市场的发展必然会带动药物的开发，近年来，相关治疗药物的研究亦取得了较大的进展。尤其是随着患者对于更为方便治疗药物的需求以及联合用药的日益增多，新产品在这一市场领域将有很大的发挥空间。预计从2004年到2014年，肺动脉高压市场销售额将从

6.36亿美元增加到20亿美元左右，年增长率达到11%，且该增长的动力绝大部分将来自于

研发的新产品。

研究趋势倾向内皮素受体拮抗剂

目前，获批的肺动脉高压治疗药物根据作用机制的不同，主要分为磷酸二酯酶-5(PDE-5)抑制剂、前列腺环素和内皮素受体拮抗剂(ERA)3个类别。在这3类药物中，尽管前列腺环素靶向药物被认为是治疗肺动脉高压最有效的药物，且这类药物已在市场上占据了主导地位，但由于内皮素受体拮抗剂能完全与内皮素受体结合，从而达到延缓疾病恶化的目的，并拥有更为便利给药的治疗方案，因此，近年来对肺动脉高压治疗药物的研究趋向于内皮素受体拮抗剂。

由于内皮素受体拮抗剂市场被广泛看好，因此，其大有后来者居上取代前列腺环素主

导地位的趋势。有分析显示，到2014年，内皮素受体拮抗剂类药物将占整个肺动脉高压市场份额的60%左右。

现阶段，经美国FDA批准治疗肺动脉高压的内皮素受体拮抗剂仅有一个，即波生坦（bosentan，Tracleer），是肺动脉高压治疗中的第一个口服制剂，也是该治疗领域最受益的药物之一。该品由瑞士Actelion公司研制开发，2001年12月5日首次在美国上市，如今其已在全球超过22个国家上市。

第二个上市的治疗药物为西他生坦(sitaxsentan，Thelin)，该品由美国Encysive制药公

司研制开发，在经历过漫长的临床研究后，该品有关肺动脉高压适应症的Ⅲ期临床研究已经完成，且于2006年11月6日获得了欧盟的许可，在英国首次上市。

然而，现有的这两个内皮素受体拮抗剂的治疗效果却不甚理想。

研究认为，波生坦有肝脏毒性作用，服用该产品的患者有较高的肝功能异常发生率，

表现为血中肝脏转氨酶水平升高。这种不良反应一般可以通过减低药量或者暂时停药来控制，但必须对病人进行经常性的监测，必要时需要永久性停药。尽管如此，由于有效治疗药物相对寥寥且市场需求巨大，因此，波生坦的市场销售额仍然一路飘红。据统计，波生坦在2006年的前9个月就实现了5亿美元的销售收入，且在2007年有望达到10亿美元的年销售额。

西他生坦的发展之路亦非一帆风顺。研究显示，西他生坦会与另一种肺动脉高压常用

治疗药物华法令（warfarin）发生相互作用，这势必对其市场扩展产生一定的阻碍。

因此，在市场蕴藏着巨大潜力以及现有药物表现不佳的前提下，安贝生坦的开发和上

市将可为这一领域药物市场和患者带来福音，在提高患者诊治率的同时，必将加快和促进肺动脉高压药物市场前行的步伐。

解读安贝生坦

安贝生坦最初由雅培公司研制开发，Myogen公司受让得到了其在全球的开发和市场权利。随后，葛兰素史克与Myogen公司签定协议，获得了安贝生坦在美国以外的生产权利。如今，安贝生坦在美国和欧洲均已被授予“罕见病用药”地位。

在两项备受关注的Ⅲ期临床研究中，安贝生坦显示出比波生坦和西他生坦对肺动脉高压更具治疗潜力。安贝生坦的使用剂量为每日1次给药，这相对于每日需两次给药的波生坦来说要方便得多，且在药物相互作用方面也要比波生坦和西他生坦少得多。除此以外，最重要的是，在上述两项Ⅲ期临床研究中，使用安贝生坦的患者并未出现肝脏转氨酶升高的现象，且在长期研究中，该现象的发生率也仅为2%左右。

2006年肺动脉高压市场领域的一系列事件为安贝生坦市场的推进添砖加瓦：Myogen 公司与葛兰素史克签署的安贝生坦在美国以外地区的销售合约加速了市场渗透的力度；而Gilead公司对Myogen的收购又为其提供了充足的市场经验和资源；此外，西他生坦又比早前预计的时间提前了15～18个月上市，从而为安贝生坦留出了足够的发展空间；最后，波生坦销售业绩（尤其是在美国以外地区）的持续增长更显示出肺动脉高压市场的巨大容量和不可低估的发展潜力。

而就药物本身来说，拥有良好治疗效果、安全性数据、无重大药物相互作用发生及每日1次的给药方式等种种区别于现有治疗药物的优势均凸显出安贝生坦是内皮素受体拮抗剂中最好的一个。因此，尽管它是肺动脉高压市场第3个上市的内皮素受体拮抗剂，但仍被预测将于2010年在美国成为该市场的领头羊。

而作为肺动脉高压市场新秀，Datamonitor预计，2007年安贝生坦在美国市场的销售额为2300万美元，到2010年，这个数字将飙升至2.61亿美元，同期的全球销售额将达4.66亿美元。

国内用药仍停留在前列腺环素药物

在国内，由于绝大多数医生对肺动脉高压缺乏了解、诊断和治疗水平相对于国际市场偏低，导致该病的知晓率和检出率较低，误诊和误治并不少见。而且曾经在相当长的一段时间里，国内市场上基本没有专门针对肺动脉高压的治疗药物。直到2006年4月，伊洛前列素（iloprost，万他维，Ventavis）通过了国家食品药品监督管理局的批准进入中国市场。伊洛前列素是中国首个治疗肺动脉高压的新药，由德国先灵公司研发生产，属于前列腺环素类药物。伊洛前列素的上市不但为国内肺动脉高压患者带来了生命的曙光，同时也将提高中国对肺动脉高压疾病的认知度。

当国内尚在前列腺环素药物领域涉足肺动脉高压市场之时，国外市场的重点却已悄悄转移到给药方便、安全性良好的内皮素受体拮抗剂类药物上。而对于未来发展极有潜力的内皮素受体拮抗剂类药物，国内市场仍是空白。针对此种局面，业内专家建议，国内企业应该多着眼于国际市场，与最新的研究动态保持同步，尽量避开国外专利，开发国内尚缺的技术含量高的新品种、新剂型。

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