血浆多巴胺β羟化酶与阿尔茨海默病相关性研究

（ 襄 阳市 中心 医 院 神 经 内科 ， 湖北 襄 阳 ４ ４ １ ０ ２ １ ）
阿尔茨 海默 病 （ ＡＤ） 是 一种 神 经 退 行 性 紊 乱 疾 病， 表 现为 记忆缺 失 和认知 功 能损伤 ， 由于人 的寿命
普遍延长， 老 龄 化 是 ＡＤ 的主 要 危 险 因 子 之 一 ， ６ ５ 岁 以上 的人 群 发 病 率 急 剧 上 升¨ １ ］ ， 目前 ， 所 有 关 于 ＡＤ病 因的假说 均不 能解 释其 全部 病理 特 征 ， Ａ Ｄ 是
Ｅ Ｌ Ｉ Ｓ Ａ法 ， 其操 作严 格按 照 多 巴胺 Ｂ羟化 酶 活性 检
测试剂盒 （ 上 海 研 晶生 化 试 剂 有 限公 司， Ｅ — ＥＬ —
肾上腺 素 （ ＮＡ） 的合 成 减 少 并 失 去 了神 经 保 护 作
用， 因而 ， 血浆 Ｄ Ｂ Ｈ 很 可 能 是 ＡＤ 疾病 发 展 和 认 知
Ｈ１ ２ ２ ６ ） 进 行 。血 液样 品 ＤＮＡ 的提 取 采用 盐 析 法 ，
ＤＢＨ （ Ｃ 一 ９ ７ ０ Ｔ） 、 ＤＢＨ （ Ｃ １ ６ ０ ３ Ｔ） 及 Ａｐ ｏ Ｅ（ ｒ ｓ ７ ４ １ ２ ）
功能 损伤 的 生 物 标 志 物 ， 由于血浆 Ｄ Ｂ Ｈ 活 性 受 基 因 型控制 ， 因而 本 研 究 通 过 测 定 患 者 血 浆 ＤＢ Ｈ 活
中 国实 验 诊 断 学
２ ０ １ ５年 ９月 第１ ９ 卷
第 ９期
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１５ Ｏ ５ 一
文章编号 ： １ ０ ０ ７ —４ ２ ８ ７ （ ２ ０ １ ５ ） ０ ９ —１ ５ ０ ５ —０ ３
血 浆 多 巴胺 Ｉ ３ 羟 化 酶 与 阿尔 茨 海 默病 相 关 性 研 究
孟 云， 朱 言 亮
中发 病 早 期 患 者 ７ ５人 ， 评分为 １ ８ — ２ ４ ， 平 均 值 为
２ Ｏ ． ５ ４ ±２ ． １ ３ ， 中期 １ ０ ８人 ， 评分为 １ １ － １ ８ ， 平 均值 为 １ ３ ． ６ ８ 士２ ． １ ６ ， 晚期 １ ０ ２名 ， 评分为 ０ — １ ０ ， 平 均 值 为
ＮＩ ＮＣ Ｄ Ｓ — ＡＤ Ｒ ＤＡ老 年性 痴 呆 诊 断标 准 ， 所 有 受 试 者 均接受 问询 以排 除 轴 Ｉ 精 神障 碍并 评估 当前 和过
去 的 治疗 状 况 ， 排 除 ＡＤ 患者 和 健 康对 照 组 中诊 断
患 有严 重心 脏病 、 癫痫 、 脑创伤和癌症者； 主要 功能
１ ． ３ 统 计 学 分 析
Ｄ Ｂ Ｈ 调节 ＮＡ 对 ＡＤ疾病 进 程 的影 响 。
１ 对 象 与 方 法 １ ． １ 研 究 对 象
研 究对 象一 般临 床资料 数 据采用 均数 ±标 准差
２ ０ １ １年 ４月 至 ２ ０ １ ３年 １ ０月 来 本 院接 受 治 疗 的２ ８ ５名 ＡＤ患 者 ， 患 者均 属 晚 发散 发 型 ＡＤ， 年 龄 为 ６ ３ — ９ ５岁 ， 平 均年 龄 ８ ２ ４ ＿ － ６ ． ９岁 ， 其中 １ ２ ４名 男 性 患者 ， １ ６ １名女 性 患 者 ； 健康志愿者 １ ２ ４名 ， 年 龄 为 ６ ４ — ９ ６ 岁， 平 均年 龄 ７ ８ ． ０ ±８ ． １ 岁， 其 中男 断按 照美 国精 神病 学 会 制 定 的 Ｄ Ｓ Ｍ— Ｉ Ｖ 痴 呆 诊 断 标 准 和 美 国神 经 病 学 会 制 定 的
性及 Ｃ 一 ９ ７ ０ Ｔ和 Ｃ １ ６ ０ ３ Ｔ Ｄ Ｂ Ｈ 基 因多 态性 ， 以 阐 明
多 态性 基 因型 采 用 ＡＢ Ｉ Ｐ ｒ ｉ ｓ ｍ ７ ０ ０ ０型基 因测 序 仪
进 行测定 ， 按 照美 国应 用 生物 系统 公 司 描述 的步 骤
进行 操作 ， 引物 和探针 购 自博 奥 生物有 限公 司 。
性 精神 障碍 ， 如 抑郁 和精 神 分 裂 症 ； 高血压、 吸 烟及 酗 酒 。患者 服用 胆 碱 酯 酶抑 制 剂 或 抗 精 神病 药 ， 但
采 血 前 停 止 用 药 ５天 ， 患 者 认 知 状 况 评 价 采 用
遗 传兼 环境 等 多 因素 相 互 作用 的复 杂 疾 病 ， 神 经 影 像 研究 发 现大脑 皮质 和海 马及 其他 脑 区有 明显 的萎 缩， 早 期胆 碱 能 神 经 系 统 功 能 丧 失 ｌ ２ ］ ， ＡＤ患 者 脑 干血 清素 能及 去 甲肾上腺 素能 神 经元胞 核缺 失表 明
这 些 神经 递 质 系统 在 Ａ Ｄ 发 病 过 程 中起 着 重 要 作
ＭＭＳ Ｅ评分 法 ， 健康对 照 组 评 分 为 ２ ５ — ３ ｏ平 均 值 为
２ ８ ． ４ ６ ±２ ． ２ ４ ， ＡＤ患 者评 分为 Ｏ 一 ２ ３ ， 平 均值 为 １ Ｏ ． ８ ７ ±９ ． ０ ５ ， 依 据该评 分进 一 步将 ＡＤ患者 分 为 ３组 ， 其
一
作 用 对 ＡＤ 的发 生 与疾 病 进 程 的影 响却 尚不清 楚 ，
在 ＡＤ患者 中， 海 马 和皮 质 中 ＤＢ Ｈ活性减低， 可 能
２ Ｏ。 Ｃ冰 箱 保 存 备 用 ， 血 浆 ＤＢ Ｈ 活 性 检 测 采 用
是 ９ ７ ０ Ｔ 等位基 因 和 随后 降低 的 Ｄ Ｂ Ｈ 活性使去 甲
２． ０１ ±３ ．１ １。
基 因的调控 下 ， 血浆 Ｄ Ｂ Ｈ 的活 性 在 不 同个 体 间 表
现 出广泛 的遗 传性 ， Ｄ Ｂ Ｈ 可 调节 ＮＡ 水平 ， 但 这 一
１ ． ２ 指 标 检 测
常规 方 法采血 ， 每人采 血 ４ ｍＬ于 含 有 １ ｍＬ 的
抗 凝剂 的采 血管 中 ， 血样 ３ ５ ０ ０ ｒ ／ ｍｉ ｎ离 心 １ ０分 钟 ，
用＿ ３ ］ 。其 中 ， 去 甲 肾上 腺 素 能 神 经 系 统 与 ＡＤ 的 病 因与疾 病进 程相 关 ， 但其从 中所起 的作 用并不 明确 ， 多 巴胺 ８ 羟化酶（ Ｄ Ｂ Ｈ） 作 为一 种儿 茶 酚胺 合 成 酶 ，
对 去 甲。 肾上 腺 素 的合 成 与更 新 发 挥 着 重 要 作用 ， 在