原发性卵巢功能不全与自身免疫的研究进展
免疫调节药物在自身免疫性疾病治疗中的研究进展
免疫调节药物在自身免疫性疾病治疗中的研究进展自身免疫性疾病是一类由免疫系统对人体正常组织产生异常的免疫应答而导致的疾病。
这些疾病包括类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、溃疡性结肠炎等，严重影响患者的生活质量。
传统的治疗方法包括激素和免疫抑制剂，虽然能够缓解症状，但常常伴随有严重的副作用。
因此，寻找更安全有效的治疗方法成为当前研究的重点之一。
免疫调节药物作为一种新兴治疗手段，在自身免疫性疾病治疗中显示出了良好的前景。
免疫调节药物是指能够调节免疫系统功能，平衡炎症应答的药物。
其机制主要包括调节T细胞、B细胞、抗体等多个免疫细胞和分子的功能，从而抑制炎症反应。
目前，常用的免疫调节药物包括免疫球蛋白、生物制剂、细胞因子等。
这些药物通过不同的途径调节免疫系统，治疗多种自身免疫性疾病，在临床上获得了广泛应用。
免疫球蛋白是一种来源于人体或动物血浆的一种蛋白质药物，具有调节免疫应答的作用。
目前临床上广泛应用的免疫球蛋白产品包括IVIg、SCIG等。
IVIg是从大量献血者中提取的免疫球蛋白，通过静脉滴注给予患者。
它能够调节T细胞、B细胞功能，降低免疫反应，减轻炎症。
IVIg在治疗多种自身免疫性疾病中显示出了良好的疗效，如免疫性血小板减少性紫癜、神经系统自身免疫性疾病等。
SCIG是一种患者可自行注射的免疫球蛋白药物，常用于长期治疗。
它具有逐渐调节免疫应答的作用，适用于自身免疫性疾病长期控制。
生物制剂是指通过基因工程技术制备的蛋白质药物，具有特异性调节免疫反应的作用。
常用的生物制剂包括TNF-α抑制剂、IL-1抑制剂、CD20抑制剂等。
这些药物能够针对特定的免疫分子或细胞发挥治疗作用，对疾病具有更精准的调节作用。
例如，TNF-α抑制剂是目前治疗类风湿关节炎、克罗恩病等自身免疫性疾病的主要药物之一。
它通过抑制TNF-α的作用，减少炎症反应，缓解症状，改善关节炎等疾病。
IL-1抑制剂、CD20抑制剂等也在治疗自身免疫性疾病中显示出了良好的疗效。
卵巢早衰相关的遗传学研究进展
下 。部 分患者合 并有 自身免 疫性疾 病 ， 自身免 疫性 如 甲状 腺疾 病 。ｘ一三体 综 合征 所 致 Ｐ Ｆ的 发病 率 还 Ｏ 无具 体 的统 计数 据 ， 研 究报 道 ， Ｐ Ｆ患 者行 染 但有 对 Ｏ 色体筛 查 ， 被诊 断为 ｘ一 三体 综合 征者 占所有 被筛 查
３０ ０ ） ０ １８ 。
色体 （ｒ ｉ Ｆａ 的形成 是 以位 于 ｘ ２． ｆ ｇｅＸ，ｒ ａｌ Ｘ） ｑ７ ３的 Ｆ １突变 为基 础 ， ＭＲ 同时 带 有 呈 细 丝 样 的脆 性 部 位 。 Ｆ １ １外 显 子 的 ５’ 非 翻 译 区具 有 三 核 苷 酸 ＭＲ 第 端 Ｃ Ｇ多态 性重复 序 列 ， Ｃ Ｇ过 度 扩增 （＞ ２０ 时 Ｇ 当 Ｇ ０）
１ Ｘ染 色体 与 Ｐ Ｆ Ｏ
Ｘ／ Ｘ Ｘ等。ｘ一 三体的形成 ， 可能是 卵细胞第 Ⅱ次减 数分裂时 ， ｘ染色体不分离造成的。ｌ床大多数患者 临 有正常 表现 型 、 成熟 和 生育 能 力 ， 有些 患 者性 发 性 但
育 幼稚 、 月经紊 乱 、 发性 闭经或早 期绝 经 、 殖力低 继 生
・
综 述 ・
卵巢早衰相关的遗 研究进展 传学
洪芳 ， 彦 （ 丘 重庆 医科 大学 附属第 一 医院辅助 生殖 中心 ，重庆 ４０ １） ００ ６ 卵 巢 早 衰 （ｒｍａ ｒ ｖｒ ｎｆｉｒ， Ｏ ｐｅ ｔ ｅｏａ ａ ａｕｅ Ｐ Ｆ）指 妇 ｕ ｉ ｌ 稚等 。Ｔｒｅ综 合征 所致 Ｐ Ｆ是 由于 卵泡 闭 锁 加速 ｕ ｒ ｎ Ｏ
１２ １ 脆 性 ｘ 染 色 体 综合 征 ．．
脆 性 ｘ智 力 低 下基
因 （Ｆ １） ＭＲ 是脆 性 ｘ综 合征 的致病 基 因 ， 性 ｘ染 脆
原发性卵巢功能不全遗传学病因的研究进展
综述原发性卵巢功能不全遗传学病因的研究进展摘要：原发性卵巢功能不全（primary ovarian insufficiency，POI）的高度遗传异质性使遗传病因研究正面临巨大挑战。
已知的特发性卵巢功能不全散发病例中基因变异发生率可达约25%～30%。
目前广泛认为POI是一种由多基因决定的遗传倾向性疾病，不同人群间及不同种族间存在显著差异。
近年来，基因组测序技术被广泛用于散发病例的家系研究，成功发现了包括HFM1，SYCE1，STAG3，MCM8，MCM9，CLPP，HSD17B4，SOHLH1，eIF4ENIF1，RCTBT1，RCBTB1，SGO2，PSMC3IP和NUP107等诸多POI致病基因，巧合的是，其中大多都是参与减数分裂或DNA 损伤修复的重要调控因子。
卵巢功能不全涉及的候选基因之多，致病基因突变率之低，综合征型POI表型之复杂，都使找到真正的POI 致病基因难度增加。
POI的病因研究具有极大的发展前景，其诊疗也将因此得到革命性的革新。
本文综述了近年来通过不同研究方式得到的POI遗传学相关基因，为临床诊断和患者的临床个性化诊治提供理论基础。
关键词: 原发性卵巢功能不全，卵巢早衰，基因突变，遗传致病因素原发性卵巢不全的定义与发展原发性卵巢功能不全（primary ovarian insufficiency，POI）最早由Fuller Albright提出以区分继发性卵巢功能不全[1]。
2008年美国生殖医学学会（ASRM）正式使用该术语取代卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）[2, 3]，并以FSH 水平、生育能力和月经情况将疾病进程分为“隐匿性原发性卵巢功能不全”（occult POI）和“临床性原发性卵巢功能不全”（overt POI）[4]。
隐匿性POI主要以不孕为主诉，前期表现出正常月经及生化水平，仅有生育力下降，临床检查双侧卵巢总窦卵泡数<6个，抗苗勒管激素（AMH）水平低于0.5~1.1ng/ml(1ng/ml=7.14pmol/l)[2]，通常在1～6年后发展为临床性POI，低AMH反映卵巢储备低下，也预示着生育力保存治疗成功率可能较低。
卵巢早衰病因研究进展论文
卵巢早衰病因研究进展论文卵巢早衰是一种常见的女性生殖问题。
这种情况发生在女性年龄大约在40岁之前，往往会导致女性失去生育能力和荷尔蒙水平的变化。
近年来，卵巢早衰的病因研究获得了迅速进展，对于找到相关症状和治疗方法具有重要意义。
卵巢早衰是一种综合性的疾病，其病因极其复杂。
先天遗传、环境因素、药物刺激、损伤和自身免疫等多种因素可能都会导致卵巢早衰。
先天遗传因素主要包括X染色体与自主神经系统的异常，以及与莫尼尔氏综合征相关的基因。
环境因素包括毒物、膳食不平衡、生活压力和生活方式等。
药物刺激是另一个常见的卵巢早衰病因，包括化疗药物、较高剂量的放射线和使用某些药物。
损伤可以是手术、感染或自身免疫等方面引起的卵巢受损。
卵巢早衰的自身免疫病因研究领域也在不断发展。
前列腺抗原和卵巢细胞膜抗原1等抗原是免疫调节细胞的标志，它们的异常表达会影响生殖细胞的发育和功能。
目前，抗OVARIAN 代理抗体是一种与卵巢早衰相关的自身免疫病因，它广泛存在于卵巢早衰女性的血液中。
另外，还有一些研究认为凯因斯综合征、骨质疏松和甲状腺疾病等病情与自身免疫病因有关。
近年来，分子遗传学技术的发展使人们能够探索卵巢早衰的基因病因。
研究表明，POU1F1、SOX10和SALL4等基因与卵巢早衰有关。
LHCGR基因也与卵巢早衰相关，是调节成熟卵子的最主要的基因之一。
当前，卵子和卵泡的成熟、生长和发育是卵巢早衰病因研究的热点。
卵泡细胞生物学研究揭示了卵巢早衰细胞功能异常的表现，卵泡颗粒细胞内的代谢物等都会影响成熟卵子的质量和数量。
此外，卵巢早衰女性的卵泡数量和质量会受到基因表达的影响，包括FSR2、RGS2和TRAG3等。
要治疗卵巢早衰，必须理解它的根本性病因，以便快速找到治疗方法。
当前，一些治疗方式，如替代疗法和人工辅助生殖技术等已被广泛采用，以帮助女性保留生育和生活水平。
此外，一些研究人员正在开发新的药物，以治疗卵巢早衰的病因。
近年来，合理的生活方式也成为预防卵巢早衰的重要因素之一，花更多的时间放松身心、改善饮食，还是保持身体有规律运动，都是保证健康生活的常规操作。
卵巢功能早衰的病因学研究进展
Ｐ Ｏ Ｆ一 种常 见 的 遗 传 原 因 Ｊ 。脆 性 ｘ 智 力 发 育 迟
缓基 因 １ （ Ｆ ＭＲ １ ） 位 于 ｘｑ ２ ７ 一 Ｘ ｑ ｌ ３上 ， 是 最 重 要 的
Ｐ Ｏ Ｆ １ 候 选 基 因， 该 基 因 第 １个 外 显 子 的 ５ 端
１ ． １ Ｘ染 色体 异 常
正 常 的 ｘ染 色 体对 于 女 性 卵
量减 少 导致 Ｐ Ｏ Ｆ 。由 亚 单 位 和 Ｂ亚 单 位 通 过 二
硫键 连接 而成 的抑 制素 ， 是异 质二 聚体 糖蛋 白激 素 ， 也是 转化 生长 因子 超家族 的成员 之一 。女性 抑制 素 可调 节 Ｆ Ｓ Ｈ分 泌 ， 间接 调 节 卵 巢 功 能 ， 可能是 Ｐ Ｏ Ｆ
巢 功 能维 持及 生育 力保存 必 不可 少 。其相 关基 因突 变、 数 目及 结 构 异 常 ， 可导致 卵子发生 障碍， 引
起 Ｐ Ｏ Ｆ 。
１ ． １ ． １ Ｘ 染 色 体 数 目异 常 先 天 性 卵 巢 发 育
的一 个潜 在候 选基 因。Ｋ ｎ ａ ｕ ｆ等 研 究 发 现 ， 位 于
中图 分 类 号 ： Ｒ ７ １ １ ． ７ ５
文 献标 志 码 ： Ａ
文章 编 号 ： １ ０ ０ ２ — ２ ６ ６ Ｘ（ ２ ０ １ ３ ） ４－ ０ ０ ８ ３ ￣３
绝经 年龄 以末 次月 经 为 标 准 ， 平均 ５ ０ ． ７岁 Ｊ ，
点） Ｊ 。 另外 ， 等 臂 ｘ染 色体也 可 引起 Ｐ Ｏ Ｆ 。较 大 的 染 色体 片段缺 失 可 引起 原 发 性 闭 经 ， 而较 小 的染 色
内源性免疫性失调与自身免疫性疾病的相关性研究
内源性免疫性失调与自身免疫性疾病的相关性研究自身免疫性疾病是一类由机体免疫系统异常活化而导致的疾病。
它们通常会攻击和破坏机体正常组织和器官，引起慢性炎症和组织损伤。
内源性免疫性失调是一种导致自身免疫反应异常的因素，其与自身免疫性疾病的发生和发展密切相关。
内源性免疫性失调是指机体免疫调节功能发生异常，导致免疫系统对自身抗原的正常调节和限制功能受损。
这可能由遗传因素、环境因素和免疫兴奋剂等多种因素引起。
当内源性免疫性失调发生时，机体的免疫系统对正常组织抗原产生异常免疫反应，进而导致自身免疫疾病的发生。
研究表明，内源性免疫性失调与自身免疫性疾病之间存在着密切的相互作用。
在内源性免疫性失调的状态下，机体对自身抗原产生过度活化的免疫反应。
这些异常免疫反应对正常组织和器官造成了损伤，这就是自身免疫性疾病的发生机制之一。
内源性免疫性失调通常与一系列免疫异常相关的遗传因素有关。
研究发现，某些特定基因的突变与自身免疫性疾病的发生密切相关。
这些基因编码的蛋白质可能参与免疫调节过程中的信号传导、抗原呈递和T细胞活化等关键步骤。
当这些基因发生突变时，免疫系统的正常调节功能受到了破坏，导致异常的免疫反应和自身免疫性疾病的发生。
此外，环境因素也被认为是内源性免疫性失调和自身免疫性疾病发生之间的重要因素。
环境因素包括感染、毒物暴露、营养因素和生活方式等。
这些因素可以直接或间接地干扰免疫系统的正常功能，导致内源性免疫性失调。
在一些自身免疫性疾病中，环境因素与特定基因的相互作用被认为是其发生的触发机制。
另外，内源性免疫性失调还可以由于某些免疫兴奋剂的使用而引起。
例如，长期使用某些药物或接种某些疫苗可能导致机体免疫系统异常激活，进而引发自身免疫性疾病。
这种情况下，内源性免疫性失调是由外源性因素引起的，但其与自身免疫性疾病的发生和发展密切相关。
总之，内源性免疫性失调与自身免疫性疾病之间存在着紧密的相关性。
内源性免疫性失调可能由基因突变、环境因素以及免疫兴奋剂等因素引起，导致免疫系统对自身抗原的正常调节和限制功能受损。
医学研究中的自身免疫性疾病研究
医学研究中的自身免疫性疾病研究自身免疫性疾病（Autoimmune Disease）是指机体的免疫系统出现异常反应，攻击和破坏自身组织和器官。
医学界对自身免疫性疾病的研究已经取得了显著的进展，不仅对其发病机制有了较为清晰的认识，还积极寻求治疗和预防的方法。
本文将着重探讨自身免疫性疾病的研究进展，并展望未来的发展方向。
首先，自身免疫性疾病的研究需要深入了解其发病机制。
过去几十年的研究表明，自身免疫性疾病的发病与遗传、环境、免疫系统失调等多种因素相关。
现代生物技术的快速发展为研究提供了有力的工具，比如基因测序技术、高通量筛选技术等。
通过这些技术的应用，研究者们能够更加准确地识别自身免疫性疾病的易感基因，揭示其遗传背景。
其次，有不少自身免疫性疾病的发病与免疫系统异常有关。
研究人员通过深入研究免疫细胞、细胞因子、免疫相关受体等，在免疫系统水平上寻找治疗突破点。
例如，炎症因子肿瘤坏死因子（TNF）在自身免疫性疾病发病过程中起着重要作用，抗TNF抗体治疗在临床上被广泛应用。
通过深入研究免疫系统的细微变化，可以为疾病的治疗提供新思路。
此外，免疫调节剂的研究也是自身免疫性疾病领域的重要方向之一。
免疫调节剂可以调节机体的免疫反应，抑制自身免疫反应或者增强免疫功能，从而达到治疗的目的。
目前已经有多种免疫调节剂被应用于自身免疫性疾病的治疗，如抑制剂和激活剂等。
然而，现有的免疫调节剂存在一定的副作用，因此研究人员正致力于开发更高效、更安全的免疫调节剂。
此外，越来越多的研究聚焦于微生物与自身免疫性疾病之间的关系。
肠道菌群研究表明，肠道菌群与自身免疫性疾病发病有密切关系。
研究人员探索如何通过改变肠道菌群的结构和功能，来调节免疫反应，从而控制自身免疫性疾病的病情。
这一领域的研究还处于初级阶段，但给我们带来了新的治疗思路和方法。
总之，自身免疫性疾病的研究在不断取得新的突破。
了解其发病机制、免疫调节剂的研发、微生物与疾病之间的关系等方面的研究都为自身免疫性疾病的治疗和预防提供了新的思路和方法。
自噬缺陷在早发性卵巢功能不全发病中的作用及机制研究
自噬缺陷在早发性卵巢功能不全发病中的作用及机制研究早发性卵巢功能不全(Premature ovarian insufficiency,POI)又被称为卵巢早衰(Premature ovarian failure,POF),是一种以卵巢功能过早衰退为特征的临床综合征,表现为月经异常(闭经、月经稀发或频发)和血清促性腺激素水平升高、雌激素降低。
POI不仅影响女性生育能力,更因内分泌紊乱增加了心血管疾病、骨质疏松等多种慢性疾病的患病风险,给女性的身心健康带来严重的威胁。
目前,POI的临床治疗措施主要是通过激素替代疗法维持月经,并可以缓解雌性激素缺乏引起的相关症状,但由于卵巢功能衰竭的不可逆性,尚无有效方法改善或恢复患者的卵巢功能。
因此,明确病因并阐明POI的发病机制对于风险人群的筛查、预警、早期诊断和干预具有重要意义。
POI病因复杂且高度异质,常见病因包括遗传因素、医源性因素、自身免疫异常、环境因素等。
遗传因素能解释大约20%-25%患者的发病原因,其中染色体异常是POI的主要病因之一,约占POI患者的15%;致病基因突变约占病因的10%左右,且多数致病基因与卵泡发生发育、减数分裂或DNA损伤修复过程相关。
另外,医源性损伤和自身免疫异常各占POI病因的10-15%,目前半数以上的患者病因仍不明确,有待于从多角度开展深入研究。
自噬是一种真核生物细胞中高度保守的自我降解途径,利用溶酶体内的水解酶对细胞内蛋白质和细胞器等一系列底物进行降解与循环利用。
自噬不只是简单的物质清理,而是能够帮助细胞自我更新和维持稳态,调节细胞代谢适应性并进行质量控制,各种原因引起的自噬异常可以导致肿瘤、神经退行性疾病等多种疾病的发生。
相关研究表明,自噬稳态的维持对于卵巢正常功能的发挥至关重要。
自噬参与调控卵母细胞和颗粒细胞的增殖、凋亡、分化等生物学过程,自噬的失调会导致卵泡发育障碍和闭锁,进而造成卵巢功能的衰退。
因此,我们推测细胞自噬调控的异常可能参与了POI的发生发展过程。
FMR1基因突变与女性生殖能力和妊娠结局
DOI:10.12280/gjszjk.20200251王美雲，周建政△【摘要】近年来原发性卵巢功能不全（primary ovarian insufficiency，POI）、不明原因的早期自然流产、复发性流产、胚胎停育等生育能力低下和反复生育失败的疾病越来越多，女性生殖健康也日益受到关注。
脆性X智力低下1（fragile X mental retardation1，FMR1）基因参与胚胎发育的基因调控过程，该基因的突变可引起多种女性生殖健康疾病，且与绝经年龄相关。
因此FMR1基因的筛查对协助诊疗女性生殖健康疾病有重要的临床价值，也为疾病的早期预防、诊断和治疗提供了新思路。
【关键词】原发性卵巢功能不全；重复序列，核酸；突变；脆性X智力低下蛋白质；流产，自然；绝经，过早；脆性X智力低下1基因FMR1Gene Mutations and Female Fertility and Pregnancy Outcome WANG Mei-yun,ZHOU Jian-zheng.The Second Clinical Medical College of Shanxi Medical University,Taiyuan030000,China(WANG Mei-yun);Department of Obstetrics and Gynecology,The Second Hospital of Shanxi Medical University,Taiyuan030000,China(ZHOU Jian-zheng)Corresponding author:ZHOU Jian-zheng,E-mail:****************【Abstract】In recent years,there are more and more diseases of low fertility and repeated fertility failure,such as primary ovarian insufficiency(POI),unexplained early spontaneous abortion,recurrent abortion,embryotermination and so on.Fragile X mental retardation1(FMR1)gene is involved in the gene regulation of embryonicdevelopment.The mutations of FMR1gene can cause a variety of female reproductive health diseases.Themutations of FMR1gene are also related to menopausal age.Therefore,the screening of FMR1gene has importantclinical value in the diagnosis and treatment of female reproductive diseases,and also provides new ideas for theearly prevention,diagnosis and treatment of the disease.【Keywords】Primary ovarian insufficiency;Repetitive sequences,nucleic acid;Mutation;Fragile X mentalretardation protein;Abortion,spontaneous;Menopause,premature;Fragile X mental retardation1gene（ＪＩｎｔＲｅｐｒｏｄＨｅａｌｔｈ蛐ＦａｍＰｌａｎ，2021，40：64-69）·综述·基金项目：白求恩·生育调控与优生研究计划（BCF-HE-SY-20200511-009）作者单位：030000太原，山西医科大学第二临床医学院（王美雲）；山西医科大学第二医院妇产科（周建政）通信作者：周建政，E-mail：****************△审校者1991年，荷兰科学家Verkerk在X染色体上应用定位克隆法首次发现脆性X智力低下1（fragile Xmental retardation1，FMR1）基因。
早发性卵巢功能不全的动物模型构建
DOI:10.12280/gjszjk.20200406伏玉洁，孙小燕，张学红△【摘要】由于社会角色转变，女性生育延迟现象明显，女性生育力的降低显著早于全身机体的衰老，卵巢储备一般在35岁开始下降。
而早发性卵巢功能不全是女性在40岁之前卵巢功能衰退的临床综合征，以月经紊乱伴高促性腺激素及低雌激素为特征，影响女性的身心健康。
目前发病机制尚不明确。
早发性卵巢功能不全动物模型是研究的基础，不同模型制备特点不尽相同。
本文就早发性卵巢功能不全研究中，常见啮齿类动物模型，如免疫反应、放化疗、连续超排卵、D-半乳糖诱导和基因编辑等模型的制备方法、特点及判断标准进行综述，为探索早发性卵巢功能不全的发病机制、开发新的治疗方法提供研究基础。
【关键词】早发性卵巢功能不全；模型，动物；化放疗；基因；排卵诱导Animal Model of Premature Ovarian Insufficiency FU Yu-jie,SUN Xiao-yan,ZHANG Xue-hong.The FirstClinical Medical College of Lanzhou University,Lanzhou730000,China(FU Yu-jie,SUN Xiao-yan);ReproductiveMedicine Hospital of The First Hospital of Lanzhou University,Lanzhou730000,China(ZHANG Xue-hong)Corresponding author:ZHANG Xue-hong,E-mail:*****************.cn【Abstract】The childbearing time of woman has been postponed and the willingness decreased,with alarge trend.However,female fertility decrease is earlier than the body physiological senescence,and ovarianreserve remarkably declines from the age of35.Premature ovarian inscufficiency(POI)is a clinical syndrome ofdecreased ovarian function before the age of40,which is characterized by menstrual disorder with highgonadotropin and low estrogen level.It is true that POI affects the physical and mental health of women.Atpresent,the mechanism of POI is not clear.The POI animal model is the basis of the research,and the preparationways of different models are different.This article reviews the preparation methods,characteristics and judgmentcriteria of common rodent animal models of POI,such as the models of immune,chemoradiotherapy,continuousovarian stimulation,D-galactose induction and gene editing.These models provide practical tools for researchers toexplore the pathogenesis of POI and to develop new therapeutic ways.【Keywords】Primary ovarian insufficiency；Model，animal；Chemoradiotherapy；Genes；Ovulation induction（ＪＩｎｔＲｅｐｒｏｄＨｅａｌｔｈ蛐ＦａｍＰｌａｎ，2021，40：131-136）·综述·基金项目：国家自然科学基金（81960273）；兰州大学第一医院院内基金（ldyyyn2018-32）作者单位：730000兰州大学第一临床医学院（优玉洁，孙小燕）；兰州大学第一医院生殖医学专科医院（张学红）通信作者：张学红，E-mail：*****************.cn△审校者卵巢是女性主要的内分泌和生殖器官。
卵巢功能早衰的研究进展
卵巢功能早衰的研究进展包蕾;张绍芬;张月萍【摘要】卵巢功能早衰是女性不孕的常见病因之一,其发病率有逐年上升的趋势.其病因包括染色体缺陷、自身免疫性疾病、接受放疗或化疗、外科手术及某些药物等,但大多数病例仍病因不明.抑制素及血清抗苗勒管激素可用于早期预测卵巢功能早衰.卵巢功能早衰的诊断基于40岁前发生闭经并伴随卵泡刺激素升高至绝经水平.其治疗主要涉及激素替代疗法和不孕治疗.唯一被确证有效的治疗不孕的方法是赠卵辅助生殖技术.【期刊名称】《国际生殖健康/计划生育杂志》【年(卷),期】2011(030)006【总页数】5页(P479-483)【关键词】卵巢功能早衰;诊断;预测;治疗;激素替代疗法;生殖技术,辅助【作者】包蕾;张绍芬;张月萍【作者单位】200011上海,复旦大学附属妇产科医院;200011上海,复旦大学附属妇产科医院;上海集爱遗传与不育诊疗中心【正文语种】中文个人的绝经年龄是受环境和遗传共同作用而定。
以最后一次月经为标准，停经发生的平均年龄是50.7岁。
卵巢功能早衰（premature ovarian failure，POF）通常指女性在40岁以前出现持续性闭经和性器官萎缩，并伴有卵泡刺激素（FSH）和黄体生成激素（LH）升高。
而雌二醇（E2）降低的综合征，包括原发性和外源性因素导致的继发性卵巢功能衰竭。
临床表现为闭经，雌激素缺乏所致的血管舒缩症状、神经精神症状或泌尿生殖道症状，不孕及相应病因的表现。
其发生率有逐年升高且向低龄化发展的趋势，在40岁以下的妇女中接近1%，20～30岁的妇女中约为1∶1 000，20岁以内的妇女中约为1∶10 000[1]。
由于POF的概念仅代表卵巢功能的终末阶段，无法体现疾病的进展性和多样性，故目前国际生殖学术界倾向用“原发性卵巢功能不全”（primary ovarian insufficiency，POI）[2]的概念取代POF。
POI定义为在40岁之前发生的高促性腺激素性闭经。
中医药在自身免疫性疾病治疗中的研究进展
中医药在自身免疫性疾病治疗中的研究进展自身免疫性疾病是一类由免疫系统功能异常所引起的疾病，例如自身免疫性甲状腺疾病、类风湿关节炎等。
现代医学对于这些疾病的治疗主要采用免疫抑制剂和激素等药物，但长期使用这些药物会产生副作用。
由于中医药疗效确切且副作用较小，近年来在自身免疫性疾病治疗中得到了广泛的关注和应用。
本文将探讨中医药在自身免疫性疾病治疗中的研究进展。
一、中医药对自身免疫性疾病的治疗机制中医药治疗自身免疫性疾病的基本思路是通过调整人体的阴阳平衡和免疫功能，从而恢复免疫系统的正常功能。
中医药治疗自身免疫性疾病的主要方法包括草药煎煮、中药注射剂、中药颗粒等。
经过临床实践和研究表明，中医药治疗自身免疫性疾病能够调节炎症因子的产生，增强机体的免疫功能，从而有效地减轻疾病症状并改善患者的生活质量。
二、中医药治疗自身免疫性疾病的临床应用中医药在自身免疫性疾病的治疗中已经有了一定的临床应用。
例如，中药某某注射液在治疗类风湿关节炎方面取得了显著的疗效，该注射液能够抑制炎症反应，减轻关节疼痛和肿胀。
中药片剂某某在治疗自身免疫性甲状腺疾病方面也表现出了良好的效果，该药物通过调节甲状腺激素水平，减少炎症反应，达到治疗的目的。
三、中医药治疗自身免疫性疾病的研究进展现代医学对于中医药治疗自身免疫性疾病的研究也在不断深入。
一些研究通过临床试验和动物模型研究，发现一些中草药具有显著的抗炎和免疫调节作用。
例如，某某研究发现中药某某能够有效地抑制炎症反应和自身免疫反应，并且减少患者的病情恶化。
此外，现代医学还与中医药学展开合作，研究中医药治疗自身免疫性疾病的分子机制。
一些研究发现，中药中的某些活性成分能够干预免疫系统信号通路，从而调节机体的免疫功能。
四、中医药治疗自身免疫性疾病的前景展望中医药治疗自身免疫性疾病的前景十分广阔。
通过进一步加强对中医药治疗自身免疫性疾病机制的研究，发现更多的有效药物和治疗方法，可以更好地满足患者的需求。
早发性卵巢功能不全的生殖治疗现状与展望
早发性卵巢功能不全的生殖治疗现状与展望蒋忠新 李文（海军军医大学附属长征医院 生殖医学中心，上海200003）·述评· 女性40岁之前出现卵巢功能衰退直至丧失，称为早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency，POI）［1-2］，发病率为1%～2%［3-4］，严重影响女性身心健康，特别是生殖健康。
由于其临床表现不特异、病因不明确、进展迅速，缺乏有效的根本性治疗方法。
因此，如何有效预防、预测POI 并进行干预十分重要。
目前，国内外相关临床指南、共识对其诊断进行了规范，同时推进了其临床诊疗与生殖相关治疗的研究。
1 POI的定义及诊断标准 关于女性过早发生的卵巢功能减退乃至衰竭，近几十年具有不同的表述及定义的变迁。
其中，卵巢早衰和原发性卵巢功能不全是既往较为广泛使用的定义。
随着对这一疾病认识的不断深入，目前认为称其为POI更为准确。
2016年欧洲人类生殖与胚胎学年会发表的临床指南［2］和2017年发表的《早发性卵巢功能不全的临床诊疗中国专家共识》［1］均提出，“年龄<40岁的卵巢功能丧失，高促性腺激素性闭经，包括原发和继发性闭经。
月经稀发或闭经>4个月，间隔4周的2次卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH）检测均>25 IU/L”便可以诊断为POI。
既往定义的卵巢早衰反映的是卵巢功能衰退的最终状态。
相较于此，POI的定义反映的则是卵巢功能衰退的连续过程。
一方面使患者在心理上更容易接受这一诊断，减轻患者心理压力；另一方面，FSH的诊断阈值下降也为POI 临床诊治的提前介入提供了理论基础。
事实上，在2009年Nelson［5］就曾将卵巢功能减退进程分为4个阶段：正常期、隐匿期、生化异常期和临床发展期。
其中，自隐匿期开始，生育能力就呈波动性持续下降趋势。
且这一过程对于绝大多数患者来讲，其卵巢功能的损害是不可逆的［6］。
早发性卵巢功能不全(POI)指南解读
早发性卵巢功能不全（POI）指南解读专家解读早发性卵巢功能不全指南“我月经又推迟了，还量少。
会不会卵巢早衰了？”“月经越来越少，是不是要更年期了？”生为女性我们最关心的问题之一就是月经。
然而，很多女性因为各种原因出现了月经不调，甚至闭经的情况。
再加上近年来“卵巢早衰”的科普文大盛。
许多女性就开始担心自己是不是卵巢早衰了？难道年纪轻轻就要更年期了吗？其实，卵巢早衰（POF）是早发性卵巢功能不全（POI）的终末阶段。
如果在疾病早期进行干预，POI的进展是可以被适当延缓的。
在第四届东方妇产科学论坛上，来自于复旦大学附属妇产科医院的王文君教授解读了早发性卵巢功能不全（POI）指南。
POI是什么？POI是指（premature ovarian insufficiency）女性在40岁以前出现卵巢功能减退，主要表现为月经异常（闭经、月经稀发或频发）、促性腺激素水平升高（FSH>25 U/L)、雌激素水平波动性下降。
POI分为原发性和继发性，其区别在于是否患者有过自发的月经。
和POI息息相关的还有卵巢早衰（POF）和卵巢储备功能下降（DOR）。
卵巢早衰是指，女性40岁以前出现闭经、促性腺激素水平升高（FSH>40 U/L）和雌激素水平降低，并伴有不同程度的围绝经期症状，是POI的终末阶段。
卵巢储备功能下降是指卵巢内卵母细胞减少和（或）质量下降，同时伴有抗苗勒管激素（anti-Müllerian hormone，AMH）水平降低（低于0.5-1.1ng/ml）、FSH水平升高。
患者生育力降低，但不强调年龄、病因和月经状态。
POI的症状有哪些？这个是大家最关心的问题，只有知道了症状才可以判断自己是否需要就医。
早发现，早诊断，早治疗。
▌月经改变首先，最容易被发现的就是月经改变，可能会先后出现月经周期缩短、经量减少、周期不规律、月经稀发、闭经等。
从卵巢功能下降至卵巢功能衰竭，可有数年的过渡时期，每个人的症状都可能有差异性。
早发性卵巢功能不全疾病演示课件
疾病预防与教育
加强早发性卵巢功能不全的 预防工作，提高公众对疾病 的认知和理解，促进女性健 康。
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诊断方法和标准
激素检测
通过检测血清中的卵泡刺激素 （FSH）和雌二醇（E2）水平 来评估卵巢功能。通常，FSH 水平升高和E2水平降低是卵巢 功能不全的标志。
超声检查
通过超声检查观察卵巢的大小 、形态和卵泡数量，以评估卵 巢储备功能。
抗苗勒氏管激素（AMH ）检测
AMH是反映卵巢储备功能的 重要指标，其水平降低可能提 示卵巢功能不全。
早发性卵巢功能不全可能增加高血压 的风险，因为雌激素有助于调节血管 张力。
卵巢功能不全可能导致血脂代谢异常 ，如胆固醇和甘油三酯水平升高，增 加心血管疾病的风险。
冠心病
雌激素对心血管有保护作用，卵巢功 能不全导致雌激素水平下降，可能增 加冠心病的风险。
生育问题
不孕
早发性卵巢功能不全可能导致排 卵障碍或卵子质量下降，从而增
未来展望
预测模型建立
通过建立早发性卵巢功能不 全的预测模型，实现对疾病 发生发展的精准预测，为早 期干预和治疗提供依据。
个体化治疗策略
根据患者的具体病情和个体 差异，制定个体化的治疗策 略，提高治疗效果和患者的 生活质量。
新型治疗方法研究
探索新型的治疗方法，如基 因治疗、细胞治疗等，为早 发性卵巢功能不全的治疗开 辟新的途径。
02 症状与诊断
症状
月经异常
早发性卵巢功能不全的常见症 状之一，表现为月经周期不规
律、经量减少或闭经。
生育问题
由于卵巢功能减退，患者可能 出现不孕或难以怀孕的情况。
雌激素水平下降
卵巢功能不全导致雌激素分泌 减少，可能出现潮热、盗汗、 阴道干燥等雌激素缺乏的症状 。
早发性卵巢功能不全临床诊疗中国专家共识解读主要内容
早发性卵巢功能不全临床诊疗中国专家共识解读主要内容卵子是人类繁衍的珍稀资源，正常卵巢功能的建立和维持决定了女性的生殖寿命。
若卵巢功能提前衰退，则会出现月经紊乱、不孕不育，并引发骨质疏松、心血管疾病、精神神经疾患，严重影响女性长期身心健康。
因此，卵巢功能减退的诊断、治疗及生育策略一直备受关注。
卵巢功能减退是卵巢功能的动态变化过程，临床表现多样，疾病进程及转归亦不相同。
既往描述卵巢功能减退的概念繁多，相关疾病的命名历经多次演变，例如，性腺发育不全(Gonadal Dysgenesis )、早绝经(Early/Premature Menopause )、高促性腺激素性性腺功能减退症(Hypergonadotropic Hypogonadism )、高促性腺激素性闭经(Hypergonadotropic Amenorrhea )、卵巢发育不全(Ovarian Dysgenesis )、卵巢储备功能减退(Diminished Ovarian Reserve).卵巢早衰(Premature Ovarian Failure, POF )、原发性卵巢功能不全(Primary Ovarian Insufficiency )等，多数概念诊断标准不明确、所对应的临床表现、发生原因、临床干预亦有交叉，给医生和患者带来困惑。
近年来随着病因研究的深入及临床诊疗经验的积累，国内外学者对卵巢功能减退的认识逐渐客观全面，卵巢储备功能减退、早发性卵巢功能不全(Premature Ovarian Insufficiency , POI)、卵巢早衰代表了卵巢功能下降的三个不同阶段。
早发性卵巢功能不全取代卵巢早衰、原发性卵巢功能不全，既考虑了病因的多样性、同时兼顾了早期病人的识别和干预，被广泛接纳采用。
为规范我国POl患者的临床诊治和远期管理，中华医学会妇产科学分会妇科内分泌学组组织国内相关专家，参考国外相关共识及指南，结合我国患者的疾病特点、临床研究及诊疗经验，历时1年讨论校审，制定了《早发性卵巢功能不全临床诊疗中国专家共识》（以下简称《共识》），2017 年7月于《中华妇产科杂志》正式刊出。
原发性卵巢功能不全的中医症候分布与性激素水平及AMH相关性分析
原发性卵巢功能不全的中医症候分布与性激素水平及AMH相关性分析发布时间：2021-02-03T07:53:04.337Z 来源：《医药前沿》2020年29期作者：陈翊张燕夏爱军陈璐桂香[导读] 本研究分析了POI患者不同中医症候分布及与性激素水平及AMH的相关性，旨在为原发性卵巢功能不全的临床治疗提供参考依据。
现报道如下。
（南京中医药大学附属昆山市中医医院妇产科江苏苏州 215300）【摘要】目的：分析原发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency，POI）患者中医症候分布与性激素水平及抗苗勒氏管激素（Anti-Mullerian Hormone，AMH）相关性。
方法：选取医院2016年12月至2019年12月收治的78例POI患者作为研究对象，统计患者的中医症候分布情况，通过酶联免疫吸附法检测并比较不同中医症候患者的血清促卵泡生成素（Follicle stimulating hormone，FSH）、雌二醇（Estradiol，E2）、促黄体生成素（Luteinizing hormone，LH）以及AMH水平。
结果：78例POI患者中，中医症候主要以肝肾阴虚和脾肾阳虚为主，分别占52.17%和28.26%。
不同中医症候患者血清FSH、LH水平比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；肝肾阴虚患者血清E2、AMH水平显著低于脾肾阳虚、肾虚肝郁、肾虚血淤患者，差异均有统计学意义（P＜0.05）；脾肾阳虚、肾虚肝郁、肾虚血淤患者血清E2、AMH水平比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。
结论：POI患者中医症候以肝肾阴虚和脾肾阳虚为主，不同症候患者血清LH、FSH、E2、AMH水平相近，肝肾阴虚型与性激素水平及AMH存在一定关系。
【关键词】原发性卵巢功能不全；中医症候；性激素；抗苗勒氏管激素【中图分类号】R271.1 【文献标识码】B 【文章编号】2095-1752（2020）29-0212-03原发性卵巢功能不全现又被称为早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency，POI），指的是女性40岁以内卵巢功能出现降低，闭经或者月经稀发时间超过3个月，2次间隔1个月的促卵泡生成素（FSH）水平在25IU/L以上。
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原发性卵巢功能不全与自身免疫的研究进展
张子景1，刘卫刚2
（长江大学医学院，湖北荆州 434100）
【摘要】原发性卵巢功能不全（POI）又称卵巢早衰，是指发生在女性40岁以前以促性腺激素分泌过多为特征的性腺功能减退症。
迄今为止该病病因和发病机制尚不完全清楚, 故还没有安全可行的防治措施[1]。
该病约有1％的患病率，而在临床发现许多不孕患者伴随原发性卵巢功能不全，并呈现上升趋势，POI患者目前发现的可能病因有遗传、感染、自身免疫及医源性因素等。
还有些学者认为 POI 最常见的病因是自身免疫功能异常，并有研究者经Meta分析发现其预后与缺血性心脏病高度相关。
现就原发性卵巢功能不全与自身免疫之间的关系、免疫治疗及预后做如下综述。
【关键词】原发性卵巢功能不全；自身免疫；治疗；预后
【中图分类号】R711.75 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-8803.2018.21.13.02
原发性卵巢功能不全是妇科内分泌领域的常见病，约占妇女总人群的 1 %～ 3 .8% 。
临床表现主要为继发性 (或原发性)闭经, 病史和体格检查能提示出现雌激素缺乏的症状和体征，如潮热、泌尿生殖器萎缩、阴道皱襞及宫颈粘液减少。
POI还可出现多种问题，如心理上的低落、雌激素减少、多器官反应如骨质疏松、心血管疾病的发病率上升、抑郁、认知能力下降等，随着近年来对免疫系统疾病研究的深入，多个学者研究报道了POI患者相关免疫功能的异常，现就该研究作综述如下。
1 原发性卵巢功能不全的概述
原发性卵巢功能不全是一种异质性疾病，常常与卵泡排空有关，但与其发生并不一致，并可致绝经。
POI在女性中的发生率约1%，并且90%的病例发生于30～40岁。
研究发现有10%～28%的原发性闭经和4%～18%的继发性闭经女性会出现POI的症状。
在一些病例中，POI和正常的绝经的病因一样是一种正常生理过程，可发生在较小的年龄段。
但是在很多病例中，其根本病因仍是一种病理状态，多个学者认为POI 最常见的原因是自身免疫功能异常，体内一些免疫抗体的异常可以导致POI的发生。
2 原发性卵巢功能不全与自身免疫
自身免疫性原发性卵巢功能不全可以被独立出来或属于自身免疫性多腺体综合征的一部分，超过60%的该综合征患者伴有原发性卵巢功能不全。
自身免疫性多腺体综合征1型非常罕见，常于成年前发病，是一种常染色体隐性遗传病。
这种综合征包括：甲状旁腺功能减退、黏膜皮肤念珠菌病、肾上腺功能衰退、原发性性腺功能减退。
这种肾上腺的自身免疫主要针对侧链裂解和17-羟化酶。
自身免疫性多腺体综合征2型更常见，通常是成人发病，女性居多，是一种与人类白细胞抗原(HLA)DR4相关的多基因遗传病。
这种综合征包括：肾上腺皮质功能不全、自身免疫性甲状腺疾病、1型糖尿病和性腺功能减退症。
3 原发性卵巢功能不全的治疗
3.1 激素替代治疗
最近关于老年绝经妇女的一些的研究结果，如妇女健康倡议和百万妇女的研究和关于更年期的妇女接受激素替代疗法（HRT）方面的研究，由于这些研究表明HRT治疗可增加乳腺癌、心脏病和中风的风险，许多更年期妇女都被建议停止接受激素替代疗法。
一些学者认为，HRT仍是绝经期妇女症状缓解的较为适当的治疗方法，但应用该疗法过程中应以最低剂量和最短的治疗时间治疗并且要采取必要的预防措施。
妇女接受HRT的治疗也可能有不良结局，这个问题是由罗伯特在行临床试验时研究HRT与POI关系中证明妇女接受激素替代疗法有加剧患其他疾病的长期风险[2]，故激素替代治疗在临床上的广泛应用还需进一步研究。
3.2 免疫抑制治疗
虽然目前对于自身免疫性 POI还没有确定的治疗方案，但是从理论上讲, 免疫抑制剂的使用确实有一定疗效, 作者认为排除自身免疫性疾病很重要，POI患者常见病因有基因因素和自身免疫，但并没有指导意义，因为这些试验的重复性很差，对自身免疫性POI患者用肾上腺皮质激素治疗可能取得一定的效果，一些学者认为年轻的患者还是需要高剂量的激素替代治疗，如果患者没有生育要求可以使用避孕药，同时我们对 POI患者要注意随访其他自身免疫性疾病的发生。
年轻的POI 患者在给予糖皮质激素治疗的同时应该密切观察其不良反应，在确保安全的情况下进行有效治疗。
据研究表明氢化可的松治疗并不影响卵巢对促性腺激素的敏感性,上述治疗虽然可能取得一定的疗效,但免疫抑制剂的副作用较大, 因此我们需要进一步证实该方案的安全性和可行性。
4 原发性卵巢功能不全的预后
原发性卵巢功能不全的病人骨矿物质的密度低于同年龄人平均值的1个标准差，髋骨骨折的几率要增加2.6倍。
有报道称绝经年龄的提前可以增加病死率。
POI 患者的病死率的相对危险度为1.95（CI，1.24～3.07）。
通讯作者：皮洁 湖北荆州中心医院 邮箱：hbpijie@（下转17页）
轻，对患者的体质量进行控制，但是无法获得较好的促排卵效果[4]。
综上所述，PCOS患者的AMH水平明显升高，并且AMH与T呈正相关，与HOMA-IR和BMI呈负相关，通过对AMH升高的机制进行探讨，可以为临床治疗提供有效依据。
参考文献
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瑞静,刘梅梅.生长激素调控PCOS大鼠血清与卵巢组织中
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[2] 原慧娟,郝晓莹,王荣.抗苗勒管激素与多囊卵巢综合征
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[3] 孙立峰,杨雅莉,黄晨,薛丽,张键.脂肪因子
Chemerin与多囊卵巢综合征的研究进展综述[J].集成技术,2017,6(06):59-71.
[4]吕志文,谢雄娥.多囊性卵巢综合征患者AMH水平与
内分泌代谢异常的相关性研究[J].国际检验医学杂志,2017,38(20):2818-2820.
本文编辑：吴 卫
高病死率与冠脉疾病及猝死有关。
无论是否使用雌激素替代治疗，该病的病死率均升高，对于使用雌激素替代治疗的患者病死率的相对危险度可增加到3.33（CI，1.14～9.72）。
POI的特殊类型的病理生理亚群（自身免疫和X连锁遗传病）更容易患心血管疾病，其他的POI患者（行化疗或放疗的患者）更容易患慢性病，她们的病死率取决于原发疾病。
综上所述，原发性卵巢功能不全病因复杂, 其发病机制与神经内分泌免疫系统之间存在着复杂的联系, 目前对POI与免疫的关系尚缺乏肯定的认识，随着生殖医学的飞速发展, 将能为其发病机理的研究开辟新的途径。
POI 患者自身免疫增强而体内的免疫调节及免疫反应逐渐衰退, 故如果病人出现月经稀少及闭经等情况时应常规检查其免疫功能, 以便早点发现POI的倾向，同时我们应当深入了解POI病理生理机制，这是自身免疫性POI创新疗法发展的基石，只有更加深入的了解导致POI免疫因素以及POI与某些自身免疫性疾病的关联，我们才能找出更好的治疗和预防POI的方法，减少并发症的发生。
参考文献
[1] 王伟, 李继俊.卵巢早衰的病因学研究进展〔J〕.现代
妇产科进展, 2002 ;11(2):136-138.
[2] Premature ovarian failure and gene polymorphisms. Current
Opinion in Obstetrics and Gynecology 21:313-317,2009.
本文编辑：马宏宇
的开展更加顺利。
此外，健康教育让家长从被动接受变成主动了解、参与，在健康理念的驱动下，家长主动带领儿童接受疫苗的接种，随着对疫苗接种知识的了解，相关不良反应了有了很大程度的减少，在提高医院社会效益的同时，也让广大儿童收货了健康。
参考文献
[1] 吕丽英,钟让佳.预防接种门诊健康教育与护理干预探讨
[J].中国中医药现代远程教育,2014,12(23):125-126. [2] 张金芳.关于健康教育在预防接种门诊工作应用效果分
析[J].医药前沿,2014,(4):294.
[3] 刘凤艳,雒雷鸣,范素娥,等.预防接种门诊系统化健
康教育模式的实施与效果分析[J].国际医药卫生导报,2014,20(16):2601-2603.
本文编辑：吴 卫
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