固体制剂关键控制点
药品生产过程中的关键控制点
药品生产过程中的关键控制点药品是指通过药物技术，将药物有效成分配制为适宜制剂，具有治疗、预防和诊断疾病的药物。
药品的生产过程中，有许多关键控制点需要特别关注和严格控制，以确保药品的质量、安全和疗效。
本文将重点探讨药品生产过程中的关键控制点。
首先，药材选用是药品生产过程中的重要控制点之一。
药材的质量直接影响到药品的成品质量，因此药材的选用需要严格把控。
药材的采购要选择正规合格的供应商，确保其具备良好的种植环境和规范的采摘、鉴别、贮存和运输等环节。
同时，要定期对药材进行质量检测，确保其符合药典规定的质量标准。
其次，药剂配方是药品生产过程中的另一个关键控制点。
药剂配方的准确性和合理性直接关系到药品的疗效和安全性。
在配方过程中，需要准确计量各种药物原料和辅料，并确保其质量符合要求。
此外，还需要根据药物特性和生产工艺的要求，确定合适的剂型、剂量和使用方法等，以确保药品在临床上的应用效果。
制剂工艺是药品生产过程中另一个重要的关键控制点。
制剂工艺是指将药物原料按照一定的工艺流程进行制剂加工的过程。
在制剂过程中，需要注意各个操作步骤的规范性和标准化，确保每个步骤都能够得到正确操作。
例如，液体制剂的配料、混合和过滤等步骤，固体制剂的粉碎、混合和压制等步骤，需要遵循严格的操作规程和工艺要求。
药品包装也是药品生产过程中的关键控制点之一。
药品包装是指将制剂装入适宜的包装容器中，并对其进行密封、标签和外包装等处理。
药品包装的质量直接影响到药品的稳定性、保护性和便携性。
在包装过程中，需要注意包材的选择和清洁，确保包装容器符合药典标准的要求。
同时，还需要对包装过程进行严格的检查，防止包装漏气、露香或污染等问题的发生。
最后，药品质量控制是药品生产过程中的综合性关键控制点。
药品质量控制是指在整个生产过程中，通过质量控制手段和方法，对药品的各个环节进行控制和监督，确保药品质量的稳定和可靠。
药品质量控制需要依据质量管理体系和GMP规范等要求，对生产设备、环境、工艺和人员进行监控和管理，以提高药品的质量和符合性。
口服固体制剂生产工艺及技术要点解析
2020/11/25
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主要片剂及质量要点
普通片：外观、崩解、脆碎度、重差、溶出度 包衣片：外观（色泽、光洁度）、重差、溶出度 速释片（分散片、口崩片）：分散均匀性 缓、控释片：释放度（零级、Higuchi、一级） 肠溶片 pH1.2不崩， pH6.8全崩 咀嚼片：硬度（适中）与口感(清凉感、无砂砾
粒度控制：粒度均匀、最好在20-40目 普通压片设备生产的改良工艺 1.原料制粒、辅料制粒烘干 2.粒度原辅料均匀一致 3.等量稀释法
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三、关键生产工艺技术要点
（一）粉粹、过筛生产工艺 原料的预处理包括粉粹和过筛。目的破坏晶型 （脆碎度）、增加表面积（溶出度）、减小粒 径（均匀性）。
快速制粒、趁热整粒。 阴凉处保存、冷透，加入润滑剂。
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技术要点
基质应与主药充分熔融、崁合，特别是对于骨 架缓释片，释放均匀（一般10-15分钟）。
冷媒冷却应搅拌，否则应在锅壁结块。
冷却应骤冷，形成多个胶态晶核（防止药物析 出结晶）。
制粒温度要恰当：最佳40-45C,软材成团不粘 手，快速摇摆机制粒，趁热手工整粒。
制粒：筛网10-16目，片重0.1g以下用16目， 0.3g以上用12目。尼龙筛、镀锌铁丝网。颗粒 率：60%以下，颗粒结实度（手摇）
质控要点：粒度、黑点（油点）、水分（快速 水分仪，紧握成团、松开即散）
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2.高速湿法制粒
搅拌桨
切割桨
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高速湿法造粒
搅拌（低速、高速）-混合，切割（低速、高速）-制粒：快速（2-5分钟）、均匀、结实
国外工艺大量应用，国内应用较少（原因：成 本、产量、辅料稳定性）
固体制剂车间质量控制点管理规程
目的：建立固体制剂车间质量控制点管理规程，确保产品的质量。
范围：适用于固体制剂车间生产过程质量控制点的监测管理。
责任人：质量保证部负责本规程实施。
内容：1 质量保证部QA人员负责固体制剂车间质量控制点的检查与记录（附件1、2、3）。
1.1 每批产品均应进行检查并记录。
1.2 本记录列入批生产记录中。
2原辅料使用前应目检其物理外观，核对净重并过筛。
液体原辅料应过滤，除去异物。
过筛后的原辅料应粉碎至规定细度。
3 配料应按生产指令配料。
配料前应仔细核对原辅料品名、规格、批号、生产厂家及编号，应与检验单，合格证相符。
处方计算、称量及投料必须复核，操作者及复核者均应记录上签名。
4 制粒制料时，必须按规定将原辅料混合均匀。
注意粘合剂的浓度及筛网的大小，并要控制好湿颗粒的干湿程度。
5 干燥严格控制干燥温度，防止颗粒融熔、变质，并定时记录温度。
干燥过程中应按规定翻料，并记录，要注意干燥程度。
6 整粒与混合整粒机的落料漏斗应装有磁铁，除去意外进入颗粒中的金属屑。
混合宜采用三维混合机进行总混，每次总混量为一个批号。
混合机的装量一般不宜超过该机总容积的三分之二。
7 片剂7.1 片剂的压片，在压片前应试压并检查片重、硬度、厚度、崩解时限和外观，必要时可根据品种要求，增测含量、溶出度或均匀度。
符合要求后才能开车，开车后应定时（最长不超过20分钟）抽样检查平均片重。
8 胶囊剂的充填前就试充填，并检查装量、崩解时限和外观，必要时可根据品种，增测含量，溶出度或均匀度。
符合要求后才能充填。
充填后应定时抽样检查平均装量，并进行装量差异检查。
9 颗粒剂的粒度应符合规定的要求。
10 包装对包装生产线上的产品品名、批号、有效期、标签、装箱单（合格证）、装箱质量、装箱数量等应检查核对，使与实物相符。
11 清场生产现场在换批号和更换品种、规格时，应按清场管理要求进行清场。
清场合格后应挂标示牌。
12本规程的编制依据为《药品生产质量管理规范（1998年修订）》第七十五条。
口服固体制剂制造风险管控关键技术要点
口服固体制剂制造风险管控关键技术要点在口服固体制剂的制造过程中，风险管控是非常关键的，关乎产品质量和患者安全。
口服固体制剂是一种广泛应用的药物剂型，如片剂、胶囊、颗粒等，在制造过程中需要严格控制质量和安全风险。
本文将就口服固体制剂制造过程中的关键技术要点进行深入探讨。
1. 原料药和辅料的选择在口服固体制剂的制造中，原料药和辅料的选择至关重要。
首先需要确保原料药的质量符合药典要求，并且能够满足制剂的要求。
辅料也需要符合相关药典的规定，并且要考虑其对制剂质量和稳定性的影响。
在选择原料药和辅料时，需要综合考虑其物理化学性质、稳定性、溶解度、流动性等因素，并且进行充分的风险评估，包括可能存在的相互作用、不相容性、溶解度差异等。
2. 工艺流程的设计口服固体制剂的制造工艺流程设计是制剂开发和生产过程中的关键环节。
在设计工艺流程时，需要考虑原料药和辅料的物性特征、相互作用、加工条件等因素，并且进行充分的实验验证和风险评估。
工艺流程的选择和优化应该以确保产品质量和安全为首要考虑，应包括原料的粉碎、混合、压片或成型、包衣等环节。
工艺流程中的每个环节都需要进行严格的质量控制和风险评估，确保每一个步骤都符合GMP要求，并且能够保证产品的稳定性和安全性。
3. 质量控制和分析方法在口服固体制剂的制造过程中，质量控制和分析方法的选择和验证是至关重要的。
合理的质量控制方案应包括原料药和辅料的质量控制、中间体和成品的质量控制以及环境的监测等。
分析方法的选择应考虑其对样品的成分和质量特征的敏感性、准确性和可靠性。
在制造过程中，需要对原料、中间体和成品进行多种分析方法的验证，如色谱法、光谱法、热分析法等，以确保产品的质量符合规定，并且能够满足临床使用的要求。
4. 风险管理和文件记录在口服固体制剂的制造过程中，风险管理和文件记录是不可或缺的部分。
在生产过程中，需要不断地进行风险评估和管理，及时发现并解决潜在风险。
所有的生产过程、质量控制和分析结果都需要进行严格的文件记录，以便追溯和监控。
口服固体制剂生产工艺及关键控制点
二、片剂生产工艺及关键控制点
流化制粒
动画演示：流化床工作原理
二、片剂生产工艺及关键控制点
流化制粒关键点
滤袋完整性、气室密封性的检查。
喷枪：调节雾化效果、扇面范围、流量、喷雾压力、泵频率、
喷枪高度。 进风温度、物料温度、出风温度。
随时观察流化状态、颗粒率，及时调整参数。
黑杂点的控制：制粒机、进风系统、管道等。 监控点：出锅水分。
二、片剂生产工艺及关键控制点
湿法制粒
2、高速湿法制粒：搅拌（低速、高速）→混合、切割（低速、
高速）→制粒
关键点：
粉料混合：搅拌高速，制粒：切割低速 清理锅壁：避免反复制粒、结块
分次加入、冷浆加入、出锅加入
搅拌器的形状与角度、切割刀的位置。 高质量颗粒：20-80目之间，呈正态分布
二、片剂生产工艺及关键控制点
饮入
应用和携带比较方便
目录
一
二
口服固体制剂概述 片剂生产工艺及关键控制点 胶囊剂生产工艺及关键控制点 颗粒剂生产工艺及关键控制点
三 四
二、片剂生产工艺及关键控制点
主要片剂及质量关键点
普通片：外观、崩解、脆碎度、重差、溶出度 包衣片：外观（色泽、光洁度）、重差、溶出度 速释片（分散片、口崩片）：分散均匀性 缓、控释片：释放度
出口合适风温：60-70 ℃
B.喷雾压力0.4～0.6Mpa、频率
C.黏合剂种类、用量、温度
粒度大小 粉粒的密度
③ 合理设计制粒工艺
根据处方不同，选择不易黏结成块的中药材粉末、
进口风量、风压 进口合适风温：80-100 ℃
口服固体制剂工艺技术要点解析
口服固体制剂工艺技术要点解析1.原料选择：原料的选择对制剂的质量和稳定性有着重要影响。
药物的选择要符合药理作用和治疗需求，而辅料的选择要考虑可溶性、稳定性、流动性等因素。
此外，要严格控制原料的质量，确保符合药典规定的标准。
2.药物质量检测：口服固体制剂的质量检测主要包括外观、含量测定、溶解度、溶出度、稳定性等指标的测试。
这些测试可以通过仪器设备，如高效液相色谱、紫外可见分光光度计等来完成。
药物质量检测的目的是确保制剂的质量稳定和药效可靠。
3.制剂工艺流程：制剂工艺流程是指药物从原料投入到制成口服固体制剂的整个过程。
一般包括粉碎、混合、湿法制粒、干燥、造粒、压片或填充等步骤。
在制剂工艺流程中，需要根据药物性质和所需制剂形式进行相应调整和优化。
4.工艺参数优化：制剂工艺参数的优化可以提高制剂的质量和生产效率。
例如，在制粒过程中，可通过调节湿度、辅料比例、速度等参数来控制颗粒大小和均匀性。
在压片过程中，可通过调节压力、速度、模具形状等参数来控制片剂的硬度、溶解度等性质。
5.设备选择：口服固体制剂的生产设备选择要考虑生产规模、工艺流程以及制剂特点等因素。
如，粉碎设备可以选择研磨机、粉碎机等；混合设备可以选择滚筒混合机、V型混合机等；压片设备可以选择单台压片机或连续压片机等。
设备的选择要根据生产需求和质量要求进行合理配置。
6.质量控制：口服固体制剂的质量控制包括原料质量控制和生产过程质量控制两个方面。
原料质量控制要确保原料的合格，而生产过程质量控制要通过严格的操作规程和检测控制点来监控每个制剂步骤的质量。
7.包装与储存：口服固体制剂的包装要选择符合药物特性和稳定性的包材，并要求符合国家标准。
包装工艺要符合GMP要求，保证制剂质量的稳定性、安全性和有效性。
储存条件要符合药品的要求，保证药物质量不受环境因素影响。
总之，口服固体制剂的工艺技术要点包括原料选择、药物质量检测、制剂工艺流程、工艺参数优化、设备选择、质量控制、包装与储存等方面。
固体制剂制粒质量分析及控制
固体制剂制粒工序质量及控制原理一、制粒目的：压制片剂的物料必须兼备两种基本特性，即流动性和可压性，这与粉粒的若干物理性质有关。
见下表：因此除了某些结晶性药物或可供直接压片的药粉外，一般粉末药物均需要制成颗粒才能压片。
二、制粒方法：分为干法制粒和湿法制粒。
三、颗粒质量：片剂质量好坏与颗粒质量关系很大，颗粒质量好坏，又与制粒条件密切相关，一般认为制粒是压片的关键。
包括以下方面：1、润湿剂或粘合剂的选择（种类）。
2、粘合剂的浓度：根据物料的特性选择不同的粘合剂类型和适当的浓度。
3、粘合剂的用量：包括制糊淀粉数量和制成一定浓度淀粉糊的数量，但因原料和辅料由于产地、批号、气候、储存等条件的不同，其含水量也不一致，处方中虽规定了浓度和数量，实际生产时往往有出入。
就是同样原辅料在相同时间、温度、湿度下生产，条件可说一致了，但是第一搅拌和最末搅拌机之间，也可应机器和容器干湿不同，当班使用的粘合剂温度不同（随时间推延而逐步冷却），其粘合剂用量也有多少之分，所以工艺处方中，其粘合剂用量可以根据适当做些微小调整。
针对粘合剂的温度，一般不采用热浆，而用温浆，通常以50-60度以下为宜。
4、制粒和整粒筛目：根据颗粒情况，选择制软材和整粒不同的筛网目数。
1）、制粒筛孔大（筛目小），整粒筛孔小（筛目大），这种方式可能为使干颗粒均匀一致，避免硬心，对小型片剂较为有利。
2）、制粒筛孔小（筛目大），整粒筛孔大（筛目小），这种方式使制得颗粒在整粒时保持原状，破坏较少，颗粒多细分少，使压出的片子光洁美观，较易崩解。
3）、制粒筛孔和整粒筛孔大小一致，颗粒在以上两种情况之间，适当选择。
5、干燥温度：各品种根据颗粒和物料性质情况选择不同的干燥温度，干燥速度有快有慢，干燥温度就有差别，通风良好的，温度可高些，干燥时间就可以短些，特别是沸腾床制粒，物料被强制气流搅动而呈沸腾状态，颗粒在动态下进行热交换，可以迅速干燥，相应气流比较高可以达到80-100度，某些物料在潮湿高温状态下易于分解或变色，要适当降低进风温度。
固体制剂生产管理
2012年9月12日10时46分
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药品认证管理中心
工序操作
关注关键属性的风险管理方法
配制 分散度 崩解度 硬度 含量
已有知识 含均
制粒
干燥
混合
压片
质量属性
降解 稳定性
处方和工艺
外观 鉴别 水份
控制策略
微生物
2012年9月12日10时46分 2006 EFPIA PAT TG,
药品认证管理中心
考虑患者风险
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药品认证管理中心
三、生产和包装操作
3. 包装期间，产品的中间控制检查应当 至少包括下述内容：
（一）包装外观； （二）包装是否完整； （三）产品和包装材料是否正确； （四）打印信息是否正确； （五）在线监控装置的功能是否正常。
4. 样品从包装生产线取走后不应当再返 还，以防止产品混淆或污染。
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是否关键 关键 关键
控制方式 质量体系 过程控制 物料控制
对产品质量关键， 对安全和有效不关键 关键 关键 关键 关键
工艺过程
工艺过程和原料药 原料药 原料药 工艺过程、物料和 环境
关键
原料药和工艺
药品认证管理中心
二、分析工艺，找出关键
（二）从风险原则出发，确定关键点 找出生产企业需要控制的关键工艺步骤， 针对关键工艺步骤重点采取措施。
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药品认证管理中心
二、分析工艺，指导检查
（一）工艺规程的文件化要求： 1．每种药品的每个生产批量均应当有经企 业批准的工艺规程，不同药品规格的每种 包装形式均应当有各自的包装操作要求。 2．工艺规程的制定应当以注册批准的工艺 为依据。
固体制剂车间主要过程控制点
与指令单一致
说明书张数、纸盒及其打印产品批号、生产日期、有效期至
5只/120分钟
正确、清晰
包装外观
5只/120分钟
完好、无破损
某胶囊工艺流程图
混合5+5分钟
○
○
○
○
关键工序的工艺质量控制点要求
监控点
控制内容
检查格、批号、数量
每批
与批指令单一致
原辅料
预处理
称量复核制
每次
双人称量复核
筛具、筛网
每次
原料40目粉碎
干压后颗粒
每批
20目～80目
混合时间
每批
15分钟
压片
装量差异检查
1次/30分钟
±7.5%
崩解时间
1次/60分钟
≤30分钟
中间体检测
每批
符合规定
内包装
内包材品名、生产信息、规格、数量
内包前
与内包装指令单一致
铝塑
每板包装量、胶囊外观等
5板/60分钟
正确
铝塑板外观
每批
1%～3%
干颗粒整粒目数
每次
14～16目筛
筛网
每次
正确、无破损
总混
物料容积
每料
≤4/5容积
混合时间
每料
15分钟
物料含量
每料
47.5%～52.5%。
颗粒性状
每料
白色粉末或颗粒
压片
冲头
每批
7.5mm
崩解时限
每批
≤15分钟
重量差异
次/30分钟
±7.5%
平均硬度
次/120分钟
3.0～6.0kg
脆碎度
固体制剂工艺流程及控制点培训
2、包衣（包衣的分类） 质量控制点： （1）、温度（进风和出风温度）； （2）、包衣锅的转速； （3）、包衣液的流速； （4）、喷枪与素片的角度和距离； （5）、固体增重； 3、胶囊充填 质量控制点： （1）、外观检查（瘪头、插壁等等）； （2）、装量差异检查；
四、內包（泡罩包装、颗粒分装、瓶装) 1、泡罩包装 质量控制点： （1）批号等信息检查（批号、有效期至）； （2）包装规格检查； （3）外观质量检查； （4）板块气密性检查； （5）自动剔废功能检查（防止缺粒、残粒、空板）。 2、颗粒分装 质量控制点： （1）批号等信息检查（批号、有效期至）； （2）外观质量检查；
（3）板块气密性检查； （4）装量差异检查； （5）粒度检查。 3、瓶装 质量控制点： （1）剂量检查（多片或少片，包括空瓶）； （2）气密性检查； 五、外包 质量控制点： （1）小盒、标签、纸箱批号等信息检查； （2）设备自动剔废功能、自动称重机检查（防止小盒中板块、说明书缺 少）； （3）外观检查（小盒、三维裹包、纸箱是否平整）。
关键控制点：严格按照工艺要求控制相关工艺参数：搅拌桨电机转 速、搅拌时间；制粒桨电机转速、制粒时间；
制湿颗粒：将软材挤压通过筛网而制粒。
2、干燥：一般使用厢式干燥烘箱和流化床干燥二种；
关键控制点：入风量、温度、干燥时间、物料的厚度、干燥物料的 量、干燥过程中是否需要翻盘和翻盘的次数都必须经过验证，并在实际 操作过程中严格遵守，从而尽量保证烘箱内的温度均匀。干燥温度有监 控，最好能适时记录，并设有超限时报警功能；
3、干整粒 将干燥后的颗粒挤压通过筛网（筛网的目数）； 4、 总混 将干整粒后的颗粒与外加的辅料加入到混合机内，按照规定的
工艺参数（混合时间以及混合机运转的频率）进行。 三、压片、 包衣、胶囊充填
口服固体制剂制造风险管控关键技术要点
口服固体制剂制造风险管控关键技术要点口服固体制剂是一种常见的药物剂型，包括片剂、胶囊剂、颗粒剂等。
在制造口服固体制剂的过程中，需要对风险进行管控，以确保产品质量和生产安全。
下面是口服固体制剂制造风险管控的关键技术要点。
一、原辅料选择和接收1. 合格供货商选择：确保选用的原辅料供应商具有良好的生产质量管理体系和产品质量认证，遵循GMP要求。
2. 原辅料接收检验：对进货的原辅料进行严格的检验，包括外观、理化性质、微生物等指标，对不合格的原辅料及时处理。
3. 原辅料储存：不同类型的原辅料应有相应的储存条件，避免受潮、受污染或化学变化，确保原辅料质量稳定。
二、工艺制造1. 工艺流程设计：合理设计工艺流程，确保生产过程中不会发生交叉污染、不良反应或质量变化。
2. 混合与制粒：控制制粒工艺参数，确保颗粒的均匀性和稳定性，避免因制粒不均匀导致的剂量偏差。
3. 压片与成型：严格控制压片工艺条件，包括压片速度、压力等参数，以确保片剂的坚固度和溶解度。
4. 包装过程：包装材料应符合药品包装要求，包装工艺应符合GMP要求，避免包装不良导致的产品损坏或质量变化。
三、设备维护与清洁1. 设备管理：定期对生产设备进行维护和保养，确保设备的正常运转和生产过程中的稳定性。
2. 设备清洁：严格按照清洁程序要求对设备进行清洁，避免残留物污染产品。
3. 设备验证：对新引进的设备进行验证，确保其符合生产要求，不会对产品质量产生影响。
四、质量控制与检测1. 在线监测：利用在线监测仪器对关键工艺参数进行实时监测，及时调整生产操作，保证产品质量稳定。
2. 产品质量检测：对成品进行全面的质量检测，包括理化性质、微生物指标、溶出度等，确保产品符合标准要求。
3. 过程验证：重点关注关键工艺参数，进行过程验证，确保产品每一批次的质量稳定性。
五、人员培训与管理1. GMP培训：对生产人员进行GMP相关知识培训，确保其了解GMP要求和操作规程，并将其落实到生产操作中。
常见固体制剂风险及控制
被动性控制 风险管理系统 主动控制
二、风险的定义
“风险”是指危害发生的可能性和严重性 的组合，企业风险管理的目的是按照一个 完整有效的风险管理流程，使风险发生的 可能和危害降低到可接受程度或者提高风 险发生的可预测性。
三、风险管理流程的简介
Risk Communication
质量风险管理过程
录清洗过程。应证明抽样工具清洗程序的适用性。
理想状态下：
◦ 应检查每个样本个体保证其完整性，同时检查容器是否 遭到损坏。
◦ 应检测内容物的均匀性并进行适当的鉴别确证试验。 ◦ 应从未经混合的样本中，在选定的样本层，从不同的点
取样进行均匀性检查。
但当理想状态不可能实现或者根据抽样目的进行修订 时，应该随机从总体中选取几个样本。
编制方法
◦ 一般采用分类＋流水号的方法； ◦ 如020369，Y089。
物料编码：
物料名称 编码
原料：Yxxx 辅料：Fxxx 包装材料：Bxxx 中间产品：Zxxx 成品：Cxxx 水： S－xxx
第一百八十五条 应当建立划分产品生产批次的操作规 程，生产批次的划分应当能够确保同一批次产品质量和 特性的均一性。
第一百八十六条 应当建立编制药品批号和确定生产日 期的操作规程。每批药品均应当编制唯一的批号。除另 有法定要求外，生产日期不得迟于产品成型或灌装（封） 前经最后混合的操作开始日期，不得以产品包装日期作 为生产日期。
批次划分：
批 经一个或若干加工过程生产的、具有预期均
一质量和特性的一定数量的原辅料、包装材料或 成品。为完成某些生产操作步骤，可能有必要将 一批产品分成若干亚批，最终合并成为一个均一 的批。在连续生产情况下，批必须与生产中具有 预期均一特性的确定数量的产品相对应，批量可 以是固定数量或固定时间段内生产的产品量。
固体制剂关键控制点
固体制剂(片剂)关键、一般控制点汇总关键控制点一般控制点关键控制点的改变或者不符合，必须要求车间立即停止，进行偏差调查，偏差得到批准后方可继续；一般控制点可以口头汇报，批准执行。
1.配料:工艺处方的变更(原辅料的种类、数量、批量) 1.原辅料的异常(色泽、性状)；复核原辅料的品名、批号、数量与检验报告单的一致性；原辅料厂家的变更2.制粒:工艺参数的改变(粘合剂的配制及加入的数量、干混时间、温混时间、筛网目数、进风温度、出风温度、干燥温度、干燥时间、总混时间)；压片前在工艺处方之外加入的滑料2.复核原辅料品名、批号、数量；3. 压片:平均片重、重量差异、硬度、崩解时限、脆碎度、冲头规格3.压片时有裂片、掉块现象；压片过程中冲头损坏；片子外观(有黑点、裂片等)4.包衣:(薄膜衣)片床温度、进风温度、蒸汽压力、包衣液处方；(糖衣)包衣次数4.(薄膜衣)衣片增重；片子外观(有粘片、色差等)(糖衣)衣片率；片子外观(如花斑、色差等)5. 包装:过程中标识(产品批号、生产日期、有效期至)的打印、包材印刷内容的正确性 5. 铝塑、瓶装、袋装的密封性；装量共同点1.无工艺规程及岗位操作法的 1.计量器具超过校验期的2.平衡收率超出规定范围的 2.生产过程设备突发异常，可能影响产品质量3.中间产品质量标准超内控标准的 3. 生产环境(温度、湿度、压差)超出工艺要求范围的4.使用非有效的版本文件软膏剂关键、一般控制点汇总关键控制点的改变或者不符合，必须要求车间立即停止，进行偏差调查，偏差得到批准后方可继续；一般控制点可以口头汇报，批准执行。
关键控制点一般控制点1.配料:工艺处方的变更(原辅料的种类、数量、批量)、搅拌时间、基质熔化程度1.原辅料的异常(色泽、性状、黑点)；复核原辅料的品名、批号、数量与检验报告单的一致性原辅料厂家的变更2.内包:药膏偏心、毛边、贴重大小2.小袋横封、纵封的严实程度、小袋是否跑版3.外包:包装过程中标识(产品批号、生产日期、有效期至)的打印、包材印刷内容的正确性共同点1.中间产品质量标准超内控标准的 1.计量器具超过校验期的2.无工艺规程及岗位操作法的 2.生产过程设备突发异常，可能影响产品质量3.平衡收率超出规定范围的 3. 生产环境(温度、湿度、压差)超出工艺要求范围的4.使用非有效的版本文件前处理关键、一般控制点汇总关键控制点一般控制点1.药材质量(报告单、现场检查药材质量） 1.药材品名、批号、数量2.灭菌（环氧乙烷灭菌指示剂变色) 2.净选（霉变、虫蛀、伪品以及其他杂质）3.切制（切制饮片的规格） 3.清洗（最终清洗水应透彻）4.烘干（温度）共同点1.中间产品质量标准超内控标准的 1.计量器具超过校验期的2.无工艺规程及岗位操作法的 2.生产过程设备突发异常，可能影响产品质量3.使用非有效的版本文件关键控制点的改变或者不符合，必须要求车间立即停止，进行偏差调查，偏差得到批准后方可继续；一般控制点可以口头汇报，批准执行。
药物固体制剂相关
2、原辅料除尘脱外
物料进入三十万级洁净生产区 ，为了保证物料不 污染洁净生产区，领料员将领回的各种物料，在物 料通道非洁净区一侧的暂存间，用湿布擦去外包装 表面的灰尘拆去外包装，擦净内包装表面尘物，放
置转运车上，通知洁净区中转员，转运至洁净区物
xx
3、原辅料料预处理
3.1粉碎过筛 根据简要生产工艺的要求，选择指定的筛网，对原辅料 进行粉碎 过筛处理。
目的：由于原辅料许多都是晶型类或是纤维类化学物质， 那不同 厂家的原料或是同一厂家不同批号的原辅料可能 晶型以及纤维度会有差异，这种差异可能会对我们片剂 的脆碎度、硬度，以及溶出度有一定的影响。为了保证
药物固体制剂相关知目录一固体制剂概述二固体制剂的基本生产工艺流程固体制剂在每个生产环节的关键控制点四固体制剂常用辅料介绍五压片常见问题及解决办法六胶囊填充常见问题及解决办法七颗粒剂分装常见问题及解决办法八包糖衣时容易出现的间题及解决办法石蒲腊时你山和的沉斯部出机性固体制剂概述常用的固体剂型有散剂颗粒剂片剂胶囊剂滴丸剂膜剂等在药物制剂中约占70
料的装填、压缩、推片。 8.2、片剂制备过程必备的三大要素： a、物料的流动性 保证药粉均匀的流入模具中，以减少片重差异并保证
物料的压缩均匀，有效的做法就是制粒和加入助流剂
b、压缩成型性 压缩后产生足够的内聚力而紧密的结合在一起，以防 止裂片、松片等现象。其改善方法是加入塑性较好的 xx
c、润滑性 下冲将片剂从中模中推出的时候阻力大，容易造成粘 冲或是裂片，其改善的方法就是加入润滑剂以减少片 剂和中模壁间的摩擦力。 8.3压片机 目前我们使用的是双流程旋转压片机。 8.3.1旋转压片机的基本工作原理
筛后才能加工成各种剂型。如与其他组分均匀混合后 直接分装，可获得散剂；如将混合均匀的物料进行制 粒、干燥后分装，即可得到颗粒剂；如将制备的颗粒 压缩成形，可制备成片剂；如将混合的粉末或颗粒分 装入胶囊中，可制备成胶囊剂等。对于固体制剂来说 物料的混合度、流动性、充填性显得非常重要，如粉 碎、过筛、混合是保证药物的含量均匀度的主要单元 操作，几乎所有的固体制剂都要经历。固体物料的良 xx
固体制剂工艺流程及控制点培训
固体制剂工艺流程及控制点培训固体制剂是指以固体剂型为基础的药物制剂，包括片剂、胶囊、颗粒、颗粒剂等。
固体制剂工艺流程及其控制点是保证药物制剂质量稳定性和一致性的关键。
下面将对固体制剂工艺流程及其控制点进行详细介绍。
1.原料准备：将需要的原料按照配方进行准备，包括活性成分、辅料、溶剂等。
原料的选择和质量好坏直接影响制剂质量。
在原料准备环节，需要严格控制原料的质量并确保符合药典要求。
2.粉碎：将固体原料通过粉碎机进行粉碎，使其达到指定的粒径。
粉碎的方法和设备选择是很重要的，需要根据原料的特性和目标颗粒大小选择合适的设备进行粉碎。
粉碎过程中需要注意控制粒径的分布和减少因粉碎过程带来的物料热敏性的损失。
3.混合：将粉碎后的原料进行均匀混合，确保活性成分和辅料均匀分散。
混合的方法和设备选择也很重要，需要根据原料的性质和药品要求选择合适的混合设备。
混合过程中需要控制混合时间、转速和混合物料的收率，以确保混合的均匀性。
4.造粒：在一些情况下，需要将混合后的粉末进行造粒处理，以改善制剂的物理性质和稳定性。
造粒的方法包括湿法造粒、干法造粒和喷雾干燥造粒等。
造粒过程中需要控制颗粒的大小、形状和分布，以及湿度和温度等参数。
5.压制：将造粒后的颗粒进行压制，制成片剂或胶囊。
压制过程中需要控制压力、压片速率和压片时间等参数，以确保制剂的外观、尺寸和一致性。
6.包衣：对于一些颗粒剂和片剂，还需进行包衣处理，以改善制剂的稳定性和控释性能。
包衣的方法和设备选择需要根据制剂的需求和药物特性进行选择。
包衣过程中需要控制涂料的浓度、喷雾速度和温度等参数。
7.包装：将制得的片剂、胶囊或颗粒剂进行包装，保护制剂，确保其质量稳定性和一致性。
包装过程中需要控制包装材料的质量和保护措施，确保最终送至市场的产品符合药典的要求。
在固体制剂的工艺流程中，每个环节都有其关键的控制点，这些控制点需要根据药物特性和制剂要求进行严格的控制和监控。
例如，原料的质量需要符合药典的要求，粉碎过程中需要控制粒径的分布，混合过程中需要确保均匀混合，造粒过程中需要控制颗粒的大小和形状，压制过程中需要保证压片的尺寸和一致性，包衣过程中需要确保包衣的质量和均匀性，最后的包装过程中需要确保包装的密封性和保护性等。
生物制药固体制剂质量控制策略研究
生物制药固体制剂质量控制策略研究随着生物技术的迅速发展，生物制药在药品领域中扮演着重要的角色。
生物制药固体制剂是一种通过合成或改造基因来生产药物的制剂形式。
由于其特殊的生产过程和成分，对于质量控制的要求更为严格。
因此，研究生物制药固体制剂的质量控制策略至关重要。
生物制药固体制剂质量控制的首要目标是确保每个药品的安全性、有效性和稳定性。
其中，药物的物理和化学性质是影响质量的重要因素之一。
因此，质量控制策略应着重于以下几个方面：原料选择、药品配方、生产工艺控制、质量风险评估以及成品的稳定性评价。
首先，原料选择是质量控制的基础。
生物制药固体制剂所使用的原料包括药物活性成分、辅料以及包装材料。
选择高质量的原料对于制剂质量的保证至关重要。
因此，应严格按照国家和行业标准对原料进行检测和评估，确保其符合规定的质量标准。
其次，药品配方也是影响制剂质量的重要因素。
药品的配方包括药物活性成分、辅料以及溶剂等。
在进行药品配方时，应根据药物的特性和制剂的要求，确定合适的比例和配方。
同时，应避免使用有害或不稳定的辅料，以保证最终产品的质量。
生产工艺控制是生物制药固体制剂质量控制的核心。
生产工艺包括原料的混合、制粒、压片或包衣等步骤。
在生产过程中，应严格控制每个步骤的工艺参数，包括温度、湿度、时间等。
同时，应建立完善的记录和档案管理制度，以确保生产过程的可追溯性和规范性。
质量风险评估是质量控制策略中的重要环节。
通过对生产过程中的风险进行评估和分析，能够及时发现潜在的问题，并采取相应的措施进行纠正和改进。
质量风险评估可以通过一系列的方法和工具进行，如故障模式和影响分析法（FMEA）等。
最后，成品的稳定性评价是质量控制的重要环节。
药品的稳定性评价包括对药物在长期贮存条件下的物理、化学以及微生物的稳定性进行监测和评估。
通过稳定性研究，可以了解药物在不同存储条件下的变化规律，以确定合适的贮存条件，保证药品在整个使用寿命内的质量稳定性。
制药工程中药物固体制剂的工艺优化及质量控制
制药工程中药物固体制剂的工艺优化及质量控制在制药工程中，药物固体制剂的工艺优化及质量控制是保证药物品质和疗效稳定性的重要环节。
本文将从工艺优化和质量控制两个方面进行探讨，旨在提升制药工程中药物固体制剂的生产效率和质量水平。
一、工艺优化1. 原料筛选与配比优化在制药工程中，选择合适的原料对于制剂的质量和稳定性至关重要。
首先需要对原料的质量进行全面的评估，包括物理、化学和生物学性质等。
根据不同的原料特性，科学合理地确定药物配比，并精确控制每一种原料的质量，以确保最终产品的一致性和稳定性。
2. 工艺参数优化制药工艺中的各个参数对于药物固体制剂的质量具有重要影响。
通过对工艺参数的优化，可以提高药物的溶解度、稳定性和生物利用度等关键指标。
合理选择制备方法、工艺温度、搅拌速度和时间等参数，以最大程度地提高产品的质量。
3. 制剂工艺流程优化对于制剂工艺流程，通过优化每个步骤的操作方法和顺序，可以提高工作效率和产品质量。
减少生产过程中的人为误差和交叉污染，提高生产线的流程性和规范性。
同时，优化包装工艺，确保产品的密封性和稳定性，并有效延长产品的保质期。
二、质量控制1. 原辅料进货质量控制在制药工程中，对原辅料的进货质量进行严格控制是保证最终产品质量的重要环节。
建立完善的原辅料供应商评估体系，在供应商的选择与管理方面严把质量关，确保原辅料的稳定性和可追溯性。
2. 生产过程控制通过在生产过程中采取一系列的措施，保证生产线的稳定性和流程性。
例如，严格控制操作人员的操作规范，确保每个步骤都按照标准程序执行。
同时，应建立完善的记录系统，对每个生产批次进行全面记录，以便追溯和质量分析。
3. 质量指标控制制药工程中，针对药物固体制剂的关键质量指标，制定相应的控制标准。
这些指标包括物理、化学和生物学性质等。
通过对产品的质量指标进行实时的监测和控制，及时发现并纠正潜在的质量问题，确保产品符合质量要求。
4. 改进控制策略除了建立严格的质量控制措施外，还应根据不同产品的特点，不断优化和完善控制策略。
药企固体车间过程质量控制要点
固体工艺-压片
脆
碎 度：片重为0.65克以下取样总重为6.5克左右，片重大于0.65克取10片。
无断 裂,龟裂碎片且减失重量≤1%。每班测一次以上。（影响因素： 颗粒水分， 颗粒性质）
片重差异：取20片分别称重，片重不得超出本批次标准片重内控差异限度，不同
品种的内控差异限度不同，如±3% ，±5% 。检测频率每班前中后 3次。（影响因素：颗粒性质，设备转速，模具等）
固体工艺-内包装
内包装：将定型后的PVC和铝箔用挤压热封的方式将胶囊，药片密封 起来。
1.根据内包材核料单对岗位人员所领包材重量，批号等进行核对；核 对铝箔上的印刷内容。 2.根据批记录对岗位人员从中转所领待包装物料进行核对，品名，批 号，重量，外观等核对； 3.根据批记录对包装规格的要求，对铝塑板的包装规格进行核查，铝 塑板水泡应成型良好，铝塑板上的批号,有效期。应清晰无误且在规 定范围内; 4.铝塑板密封度检测，每班前中后三次.
制粒岗位控制点： 1.核料： ①核配料单，根据批记录公式核算 原料净重是否正确（详见称量配料 ）。 ②根据配料单核料，原辅料的名称 ，批号，重量等信息是否与标签上 相符；检查原辅料外观（注射剂滤 芯可以滤过）。 2.制粒： 根据批记录对各步骤所投物料进行 核对。 ①配浆，对浆液的溶解程度进行检 查，一定要确保浆液在使用前已完 全溶解； ②制粒，每个亚批颗粒外观检查（ 颜色 有无异物）。 ③整粒，整粒前检查筛网是否完好 ④总混，取样测水分和含量送样。
固体工艺-胶囊填充
1.核料：根据配料单对胶囊 壳的外观，品名，规格，重 量等复核；根据批记录对岗 位人员从中转所领物料进行 核对，品名，批号，重量外 观等核对。
2.岗位人员试机结束后中控 每班次取前中后三次样品送 QC做装量差异。每次取样 中控应检查胶囊外观不得有 粘连，碎裂，漏粉等现象。
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固体制剂(片剂)关键、一般控制点汇总
关键控制点一般控制点
关键控制点的改变或者不符合，必须要求车间立即停止，进行偏差调查，偏差得到批准后方可继续；一般控制点可以口头汇报，批准执行。
1.配料:工艺处方的变更(原辅料的种类、数量、批量) 1.原辅料的异常(色泽、性状)；复核原辅料的品名、批号、数量与检验报告单的一致性；原辅料厂家的变更
2.制粒:工艺参数的改变(粘合剂的配制及加入的数量、干混时间、温混时间、筛网目数、进
风温度、出风温度、干燥温度、干燥时间、总混时间)；压片前在工艺处方之外加入的滑料
2.复核原辅料品名、批号、数量；
3. 压片:平均片重、重量差异、硬度、崩解时限、脆碎度、冲头规格3.压片时有裂片、掉块现象；压片过程中冲头损坏；片子外观(有黑点、裂片等)
4.包衣:(薄膜衣)片床温度、进风温度、蒸汽压力、包衣液处方；
(糖衣)包衣次数4.(薄膜衣)衣片增重；片子外观(有粘片、色差等)
(糖衣)衣片率；片子外观(如花斑、色差等)
5. 包装:过程中标识(产品批号、生产日期、有效期至)的打印、包材印刷内容的正确性 5. 铝塑、瓶装、袋装的密封性；装量
共同点
1.无工艺规程及岗位操作法的 1.计量器具超过校验期的
2.平衡收率超出规定范围的 2.生产过程设备突发异常，可能影响产品质量
3.中间产品质量标准超内控标准的 3. 生产环境(温度、湿度、压差)超出工艺要求范围的
4.使用非有效的版本文件
软膏剂关键、一般控制点汇总
关键控制点的改变或者不符合，必须要求车间立即停止，进行偏差调查，偏差得到批准后方可继续；一般控制点可以口头汇报，批准执行。
关键控制点
一般控制点
1.配料:工艺处方的变更(原辅料的种类、数量、批量)、搅拌时间、基质熔化程度
1.原辅料的异常(色泽、性状、黑点)；复核原辅料的品名、批号、数量与检验报告单的一致性原辅料厂家的变更
2.内包:药膏偏心、毛边、贴重大小
2.小袋横封、纵封的严实程度、小袋是否跑版
3.外包:包装过程中标识(产品批号、生产日期、有效期至)的打印、包材印刷内容的正确性
共同点
1.中间产品质量标准超内控标准的 1.计量器具超过校验期的
2.无工艺规程及岗位操作法的 2.生产过程设备突发异常，可能影响产品质量
3.平衡收率超出规定范围的 3. 生产环境(温度、湿度、压差)超出工艺要求范围的
4.使用非有效的版本文件
前处理关键、一般控制点汇总
关键控制点一般控制点
1.药材质量(报告单、现场检查药材质量） 1.药材品名、批号、数量
2.灭菌（环氧乙烷灭菌指示剂变色) 2.净选（霉变、虫蛀、伪品以及其他杂质）
3.切制（切制饮片的规格） 3.清洗（最终清洗水应透彻）
4.烘干（温度）
共同点
1.中间产品质量标准超内控标准的 1.计量器具超过校验期的
2.无工艺规程及岗位操作法的 2.生产过程设备突发异常，可能影响产品质量
3.使用非有效的版本文件
关键控制点的改变或者不符合，必须要求车间立即停止，进行偏差调查，偏差得到批准后方可继续；一般控制点可以口头汇报，批准执行。
提取车间关键、一般控制点汇总
关键控制点一般控制点
1.投料：药材核对、投料药材规格检查、数量-----
2.热回流煎煮：加水量、煎煮方式、每次浸泡时间，提取次数等-----
3.浓缩：温度、真空度、浓缩液比重控制浓缩时间
4.醇沉：加入乙醇浓度、速度、醇沉浓度、冷藏温度及时间、醇沉搅拌时间
5.醇沉过滤：钛棒清洁、钛棒孔径0.65um 钛棒的安装、滤液澄明度
6醇沉回收浓缩：回收乙醇温度控制、真空度控制回收乙醇浓度控制、乙醇回收后二次加水量、
7.水沉：加入注射用水的温度、加入量、加入速度与方式无菌操作细节、水沉搅拌时间
8.水沉过滤：冷藏时间、温度、板框清洁度，钛棒孔径0.45um板框与钛棒安装、滤液澄明度
9.红花电渗析:冷藏时间、温度、板框清洁度，钛棒孔径0.45um纯化水流速、饮用水流速、药液流速、电导
10.水沉浓缩：真空度、浓缩温度、浓缩液比重、吸收度取样检测----
11.调碱灭菌：PH控制、灭菌温度与时间、冷藏时间所用氢氧化钠溶液浓度
共同点
1.中间产品质量标准超内控标准的 1.计量器具超过校验期的
2.无工艺规程及岗位操作法的 2.生产过程设备突发异常，可能影响产品质量
3.使用非有效的版本文件
关键控制点的改变或者不符合，必须要求车间立即停止，进行偏差调查，偏差得到批准后方可继续；一般控制点可以口头汇报，批准执行。
注射剂车间关键、一般控制点汇总
关键控制点一般控制点
配料:1.工艺处方的变更(原辅料的种类、数量、批量)；
2.投料顺序，温度控制，pH，含量或吸光度，带菌量，内毒素1.原辅料的异常(色泽、性状、黑点)2.复核原辅料的品名、批号、数量与检验报告单的一致性原辅料厂家的变更
3.可见异物
4.终端滤芯的起泡点试验
理瓶：质量报告单核对规格，数量，烤字
洗瓶：隧道烘箱温度，网带速度注射用水压力，压缩空气压力，纯化水压力及温度
灌封：1.灌封系统及生产器具的清洁及内毒素检测2.耐热菌，带菌量3.生产
前后终端滤芯的起泡点试验
1.燃气压力，氮气压力；
2.可见异物及装量
灭菌：灭菌温度，时间，检漏负压纯化水压力，压缩空气压力，蒸汽压力
灯检：灯检机各产品参数的设定可见异物抽检，废品率
包装：包装过程中标识(产品批号、生产日期、有效期至)的打印、包材印刷
内容的正确性
装量
制水：理化，生测，注射用水内毒素机器运行的各参数
空压站：氮气压力，压缩空气压力，滤布的更换
共同点
1.中间产品质量标准超内控标准的 1.计量器具超过校验期的
2.无工艺规程及岗位操作法的 2.生产过程设备突发异常，可能影响产品质量
3.平衡收率超出规定范围的 3. 生产环境(温度、湿度、压差)超出工艺要求范围的
4.使用非有效的版本文件
关键控制点的改变或者不符合，必须要求车间立即停止，进行偏差调查，偏差得到批准后方可继续；一般控制点可以口头汇报，批准执行。